Upload
others
View
33
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Neuroendokrine tumorer
Herlev 1. februar 2019TS-kursus i gastrointestinal patologi
G R O L I N N O W I L L E M O E
O V E R L Æ G E M A V E TA R M PAT O L O G I
R I G S H O S P I TA L E T
funktioner
fordøjelse
Neuroendokrine cellers funktion
Secernerer hormoner med parakrin, autokrin og neurotransmitter
Funktioner:
Bidrager til sekretorisk aktivitet og motilitet nødvendig for effektiv
Interagerer med immunsystemet
Fremmer metabolisme
Fremmer GI vækst
Cellenavn Lokalisation Produkt
Appendix
Tyktarm
Tyktarm
Neuroendokrine celler
14 celletyper secernerer min. 30 hormoner
Findes i epitelet og i lamina propria
D VentrikelTyndtarm
Somatostatin
D1 VentrikelTyndtarmAppendix
Ukendt
EC VentrikelTyndtarmAppendix
Serotonin
ECL Ventrikel Tyndtarm Appendix
Submucøse kirtler
Histamin
G PylorusDuodenum
Gastrin
I Tyndtarm Cholecystokinin
K Tyndtarm Gastrin-releasing peptide
L Tarm EnteroglucagonPancreatisk polypeptid
M Tyndtarm Motilin
N TyndtarmAppendix
Neurotensin
P VentrikelTyndtarm
Gastrin-releasing peptide
PP Tyndtarm Pancreatisk poly-petid
S Tyndtarm Secretin
X Antrum Ukendt
Reference: Fenoglio-Preiser: Gastrointestinal pathology. 3. edition. 2008
Epidemiologi
Incidens 1-5/100.000
Prævalens 35/100.000
Udgør 2 % af tumorer i GI
GI-NEN udgør 75 % af NEN i kroppen
Hyppigst: ileum, appendix, pancreas og rectum
Næsthyppigst: ventrikel, colon og duodenum
Symptomer
Abdominalsmerter
Kvalme
Diare
Vægttab
Intermitterende tarmobstruktion
Iskæmi og blødning
Karcinoidsyndrom
Karcinoidsyndrom
8 % debuterer med karcinoidsyndrom
20 % af metastaserende NEN har karcinoidsyndrom
- flushing
- diare
- astma
- tricuspidal regurgitation
Højt serotoninniveau
Oftest levermetastaser
gangliocytisk paragangliom)
Patogenese
På baggrund af neuroendokrin hyperplasi (ventriklen)
Sporadisk Arveligt- MEN1 (hypofyse, parathyroidea, GI og pancreas tumorer)
kromosom 11q13- Zollinger Ellison Syndrom- NF1 (somatostatinproducerende tumorer i duodenum,
- FAP (i sjældne tilfælde NEN)
- IBD
- 12 % har multiple tumorer (appendix, ileum og rectum)
Funktionalitet
KLINISK funktionelle tumorer benævnes efter funktion –f.eks. gastrinom
Immunhistokemisk positivitet for hormon er ikkeensbetydende med klinisk funktionalitet
Ikke funktionelle tumorer kaldes NEN
Ca. 65 % er non-funktionelle
WHO2010/2017
Neuroendokrin tumor (NET)
NET G1 ki67 < 2
NET G2 ki-67 3-20
NET G3 ki-67 > 20 og veldifferentieret
NEC G3 ki-67 > 20 og lavt differentieret – P53 og eventuelt RB1 muteret
Storcellet NEC
Småcellet NEC
Mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) - mixed
neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm (MiNEN)
(min 1/3 af hver komponent)
Differentieringsgrad
Differentiering – i hvor høj grad tumor ligner det den kommer fra
Højt differentieret: Organoid, relativt ensartede tumorceller, ingen nekrose, ingen
nukleoler, beskeden kernepleomorfi, diffus stærk positivitet for synaptofysin og
chromogranin, netagtigt karmønster
Billede fra præsentation ved USCAP 2017, David Klimstra
Billede fra præsentation ved USCAP 2017, David Klimstra
Differentieringsgrad
Lavt diffentieret
- Nekrose
- Intet organoidt
- Udtalt pleomorfi
- Udtalt atypi
- Solid tumor
- Pletvis positivitet for
synaptofysin og
chromogranin
IHC/molekylær
Højt differentieret – G3NET
Ki-67 indeks 20-(50) %Ved pancreas tab af ATRX/DAXX ved IHCNormal ekspression af P53 ved IHC (fra få celler til 20 % positive)RB1 bevaret ved IHC
Lavt differentieret – G3NEC
Ki-67 indeks (20)50-100 %Ved pancreas bevaret ekspression af ATRX/DAXX ved IHCOverekspression af P53 ved IHC (Ingen positive celler eller > 20 % positive)RB1 tabt ved IHC
Vækstmønstre
Insulært/reder
Små eller store øer
Ofte EC celler
Mellemtarm
Billede venligst udlånt af overlæge Birgitte Federspiel, Rigshospitalet
Billede venligst udlånt af overlæge Birgitte Federspiel, Rigshospitalet
Væsktmønstre
Trabekulært
Cellestrenge
L-celler
Bagtarm
Vækstmønstre
Acinært
Kirtellignende
Evt. psammonlegemer
D-celler typisk
Duodenale/fortarm
Ventrikel er dog ofte blandet
Billede venligst udlånt af overlæge Birgitte Federspiel, Rigshospitalet
Vækstmønstre
Ikke organiseret mønster
Lavt differentieret
Colon oftest
Billede venligst udlånt af overlæge Birgitte Federspiel, Rigshospitalet
Størrelse og lokalisation
De fleste er under 1 – 3 cm
Meget store primære kan ses i colon
> 2 cm mere malign opførsel
Lokalisation i appendix og rectum har merebenignt forløb
hyperplasi (70-80%)
Zollinger-Ellison (5%)
Ventrikel
10% of GI NEN
Associeret med autoimmun atrofisk gastritis på basis af ECL celle
Associeret med gastrinom og kan være associeret med MEN 1 og
Sporadisk - oftest ECL celler (10-20%)
NEC/MANEC (5%)
ECL celle NET er oftest multiple (60 %)
Neuroendokrin hyperplasi
Histologi Definition
Simpel hyperplasi Øget antal enkeltceller i kirtler
Lineær hyperplasi Danner kæder på > 5 endokrine celler og 2kæder pr. milimeter
Mikronodulær hyperplasi Noduli af endokrine celler med > 5 endokrine celler i kirtler eller krypter, der ikke overstiger de gastriske kirtlers diameter
Adenomatoid hyperplasi > 5 sammensmeltede noduli
Dysplasi Forstørrelse og fusion af ECL noduli målende < 0,5 mm i diameter. Disse har relativt atypiske celler og kan have mikroinvasion eller nydannet stroma
Mikrokarcinoid > 0,5 mm
Karcinoid (NET) > 0,5 cm
Neuroendokrin hyperplasi
Case med tumor i ventriklen
Case med tumor i ventriklen
synaptofysin
chromogranin
Case med tumor i ventriklen
Ki-67
Case med tumor i ventriklen
Case med tumor i ampullen
kvinde på 63-år får lavet Whipples operation pga. tumor i papillen
Case med tumor i papillen
Synaptofysin
Case med tumor i papillen
Ki-67
Cytokeratin
Case med tumor i papillen
Vimentin
S100
Gangliocystisk paragangliom
Triphasisk cellulær differentiering – neuroendokrine celler, tenformede celler med Schwansk differentiering og ganglieceller
Billede: http://imgarcade.com/
Case med tumor i pancreas
Case med tumor i pancreas
SynaptofysinChromogranin
Glucagon Serotonin
Case med tumor i pancreas
Ki67
Case 2 med tumor i pancreas
28-årig kvinde får fjernet cauda pancreatis med tumor
Case 2 med tumor i pancreas
Case 2 med tumor i pancreas
Synaptofysin
Pancreas NEN versus solid pseudopapillær neoplasi
Solid pseudopapillær neoplasi i pancreas er en differential-diagnose hos yngre
Pos. for synaptofysin, men ogsåVimentin, CD10 og betacatenin
Case med tumor i pancreas
Betacatenin Vimentin
ER-betaCD10
Tyndtarm NEN
Tyndtarm NEN
kursuskasse 2
Svar:
Neuroendokrin tumor: 10
Neuroendokrint
karcinom: 1
Neuroendokrin
tumor/metastase: 2
Rectum case
Polypøs tumor i
Rectum fjernes
hos 54-årig mand
Rectum case
synaptofysin
chromogranin ki67
? ?
? ?
symptomer
Appendix
NEN udgør op til 80 % af neoplasier i appendix
NEN i appendix udgør 20 % af GI-NEN
Findes i 0,3-0,9 % af appendektomier
Incidens 0,15/100.000 (SEER database)
Gennemsnitlig debutalder 38-51 år
Oftest tilfældigt fund ved appendectomi – sjældent
Ref: ENETS consensus guidelines for the management of patients with neuroendocrine neoplasms from the jejuno-ileum and the appendix including goblet cellcarcinomas. Neuroendocrinology 2012;95:135-136.WHO classification of tumours of the digestive system. 4. edition. 2010.
Appendix
Oftest EC-celler (serotonin) 85 %
Mindre del L-celler (enteroglucagon) 5 %
Goblet cell carcinoider (10 %) – hører ikke længere til neuroendokrine tumorer i ny WHO-klassifikation
NEC er extrem sjældne i appendix
G1 langt hyppigst
Der kan være perineural og/eller lymfovaskulær invasion
5-årsoverlevelse 88-94 %
Ref: WHO classification of tumours of the digestive system. 4. edition. 2010.
Ki-67
Appendix
synaptofysin
Ki67 chromogranin
Clearcelle karcinoid
Case med tumor i esophagus
Case med tumor i esophagus
varierende (25-75 %)
Præsentation med metastaser
Levermetastaser oftest
Tallene for hvor mange der debuterer med fjernmetastaser er meget
Min. 50 % af G3 tumorer har fjernmetastaser ved debut
Oftest primærtumor i pancreas, højre colon og tyndtarm
Karcinoidsyndrom er praktisk talt altid associeret med fjernmetastaser
Median overlevelse er 33 mdr ved G1/G2 (SEER)
Median overlevelse er 5 mdr ved G3 (SEER)
Ref: Pavel et al. ”ENETS consensus guidelines for the management of patients with liver and other distant metastases from neuroendocrine neoplasms of foregut, midgut, hindgut, and unknown primary”.Neuroendocrinology 2012;95:157-176.
Præsentation med levermetastase
Leverbiopsi til histologi (immunhistokemisk us)
PET-CT med galium tracer
Konventionel CT
T2 vægtet MR
Coloskopi
Blodprøve: CgA (evt. insulin, proinsulin, gastrin,PPP, VIP, glucagon og calcitonin)
Urin: 5-HIAA ved karcinoid syndrom
Levermetastase
69-årig mand med adenokarcinom i rectum for 1 år siden kommer nu med levermetastaser, som der biopteres fra
Levermetastase
Synaptofysin Chromogranin Ki-67
Immuner ved ukendt primær/levermetastase
Immun Positiv
Synaptofysin Chromogranin Ki67
Serotonin Midttarmstumorer
TTF-1 Karcinoider og NEC i lunger > 90 % positiveEkstrapulmonale SSC op til 80 % !!
CDX2 GI NET
Bredspektret cytokeratin GI-NET – kan være negativ i lungekarcinoider
ALTID SYNAPTOFYSIN, CHROMOGRANIN OG KI-67
Derudover kan man overveje CK-AE, UMB1 Somatostatinreceptor
Immuner ved NEN
IMMUN Lokalisation/anvendelse
Serotonin Hele GI
ALTID synaptofysin og chromogranin Somatostatin Hele GI, pancreas
Samt ki-67 PPP Duodenum, pancreas
Gastrin Pylorus, tyndtarm (pancreas)
CDX2, TTF1 og serotonin Glukagon Pancreas, tarm
VIP Pancreas, tyndtarm
MGMT Temozolamide respons NEC
Yderligere specialundersøgelser ved Ghrelin Ventrikel, pancreas
farvninger i tabel på patologiafdelinger P53 og RB1 NEC
med specielt funktionsområde for NEN MUC1 Goblet cell karcinoid
MUC2 Goblet cell karcinoid
Survivin Goblet cell karcinoid
CD117 Pancreas
INS1 Pancreas
Calcitonin Duodenum, pancreas