NEUROVIROZE

RABIE

Incluzii intracitoplasmatice-corpii Negri Neuroni fara incluzii

Antigene rabice

Infiltrat limfocitar perivascular Corpii Babes- celule gliale Corpii Babes Negri

Incluzii intracitoplasmatice (corpi Negri) intra-neuronal

Incluzii si virioni rabici (65 nm) in microscopie electronica

Antigene rabice in imunohistochimie (rosu).

Pentru detalii vezi Arjun Srinivasan et al, Transmission of Rabies Virus from an Organ Donor to Four Transplant Recipients, N Engl J Med 2005; 352:1103-11 in folder neuroviroze/caz rabie donator

1885 -Pasteur -atenuare virus rabic prin pasaje repetate intra-cerebral la iepure (L.Pasteur: Methode pour prevenir la rage morsure. C.R. Acad Sci, 101, 765)

1887- Babes si Puscariu -metoda romneasc de vaccinare antirabic cu virus fix -atenuat prin pasaje la cobai si prin cldur. (V.Babes: Ann. Inst. Pasteur 1889, 7, 384).

1894- Babes recomand utilizarea serurilor de la animalele imunizate cu virus fix pentru tratamentul rabiei dup musctur (V. Babes: Romnia Medical, 1894, p. 467-469).

Vaccinarea la om - vaccin inactivat preparat pe culturi de celule diploide umane (vaccinoterapia Pasteur)

Administrarea de IgG in jurul plagii muscate (seroprofilaxia Babes).

Vaccinarea animalelor domestice (obligatorie) si salbatice- vaccinuri vii atenuate- cu mutatii si deletii n proteina G- uz veterinar

Arbovirusuri Ciclul de viat

rezervorul de virus (psri si mamifere slbatice sau domestice); insecta vectoare- "incubatia extrinsec" (perioada de timp necesar pentru ca

replicarea s asigure un titru suficient pentru infectia vertebratelor

gazda terminal (dead-end) la care viremia este insuficient pentru a favoriza transmisia.

VIRUSUL WEST NILE (WN)- Flaviviridae, Complexul antigenic al Encefalitei Japoneze

Izolat initial n Uganda n 1937, de la un pacient cu boal respiratorie

Infectii endemice n Africa, Orientul Mijlociu si sud vestul Asiei- boli febrile respiratorii usoare, cefalee, rash si limfodenopatie.

Afectarea neurologica (meningite acute , encefalite, encefalo-mielite)

Recent -epidemii de meningite si meningoencefalite cu rate nalte de mortalitate in bazinul Mediteranei, SE Europei, SUA, uneori asociate cu importante epizootii la cai cu rate de letalitate de 30-50%.

Prima epidemie

umana Israel, 1957

Infectii ecvine-

Egipt si Franta

in anii 1960

Epidemii de meningoencefalita West-Nile

Algeria, 1994 (50 cazuri, cu 2 decese)

Romania, 1996 (>700 de cazuri, 17 decese)

Tunisia, 1997 (173 cazuri, 8 decese)

Rusia, 1999 (318 cazuri, 40 decese), 2001 (64 cazuri, 4 decese).

Frecventa cazurilor confirmate 7,2 la 100 000 de locuitori.

Raport al infectiilor aparente/inaparente 1:325 (se estimeaza ca 94 000 de persoane au fost infectate cu virusul West Nile n Bucuresti)- populatie naiva din punct de vedere imunologic

1999- Statele Unite ( Bronx si Queens, NY) epidemie de encefalita virala cu peste 60 de cazuri si 7 decese + mortalitate la specii aviare (ciori si pasari exotice din gradina zoologica din Bronx).

cauzata de tulpina Kunjin a virusului West Nile, transmis prin tntari din specia Culex (aceiasi tulpina virala si acelasi vector ca si n Romania)

Izolare doua tulpini: n SUA pornind de la tntari capturati n focare epidemice din

Romania;

n Institutul de Virusologie St.S Nicolau, pornind de la o proba de LCR recoltata timpuriu n cursul bolii.

SUA, 1999 -2004 (peste 7 700 de cazuri umane, cu 166 de decese) + 15 000 de cazuri de infectii ecvine n 2002

Israel, 2000 (417 cazuri, 35 decese)

Scenarii pentru emergenta v. West Nile

Introducerea unui virus din Africa n Europa prin intermediul psrilor migratoare

transmitere silvatic, mediat de tntari (Cx modestus) -----amplificare a

circulatiei virusului in randul pasarilor rezidente------ transmitere la

tntarii peridomestici (Culex pipiens)-se inmultesc in bazinele subterane si

marile containere inundate, apa poluata cu materie organica-infectii

umane

Importul tantarilor viruliferi

Noi ci de transmitere pe lng cea mediat de vectori artropozi:

materno-fetal (att perinatal ct si prin alptare),

transfuzii de snge, plasma, masa eritrocitara,

transplant de organe.

ROMANIA- 1997-2008 3490 pacienti testati (medie/an 349197) 2.3% infectii acute neurologice WNV

82.5% confirmate; 5 decese

59% in mediu urban

Cazuri izolate fara epidemii recurente-persistenta virus in cicluri putin intelese ?

US 1999-2008, ArboNET

28 575 infectii WNV

41.1% infectii neurologice WNV -;

962 decese (4%).

Supravietuirea tintarilor viruliferi peste iarna (pasare viremica, gazde amplificatoare)

Translocarea virusului de catre gazda aviara in zone cu lacuri sau zone urbane

Transmitere transovariana la tintari (

Pentru descrierea epidemiei West Nile din Romania si supravegherea ulterioara puteti consulta urmatoarea bibliografie

T.F. Tsai, F. Popovici, C. Cernescu, G.L. Campbell, N.I. Nedelcu and the investigative team: V. Laurentia, L. Spantulescu, V. Chitu, Ruta S, G. Tardei, D. Craciun, D. Nicolaiciuc, D. Pitigoi, C. Ceianu, G. Nicolaescu,

A.Ungureanu, L.A. Vladimirescu, V. Deubel,B. Leguenno, L. Han, H. Savage, L. Tengelsen, E. A. Henchal, F.

Knauert, J. A. Mangiafico, C. Rossi West Nile encephalitis epidemic in southeastern Romania, Lancet 1998,

352, 9130, 767-771

G Trdei, Ruta S, V. Chitu, C. Cernescu Argumente serologice pentru definitia de caz ntr-o epidemie de meningoencefalita arbovirala. Std. cerc. Virusologie, 1997, 27, 25 - 35.

C. Cernescu, Ruta S, G. Tardei, C. Grancea, L. Moldoveanu, E. Spulbar, T.F. Tsai: A high number of severe neurologic clinical forms during an epidemic of West Nile virus infection

Rev. roum. Virol., 1997, 48, 13-25

Han LL, Popovici F, Alexander JP Jr, Laurentia V, Tengelsen LA, Cernescu C, Gary HE Jr, Ion-Nedelcu N, Campbell GL, Tsai TF. Risk factors for West Nile virus infection and

meningoencephalitis, Romania, 1996. J.Infect Dis. 1999 Jan;179(1):230-3

Cernescu C, Nedelcu I., Tardei G., Ruta S, Tsai T. Continued transmission of West Nile virus to humans in southeastern Romania 1997 - 1998. J Inf Dis 2000,18 (2):710-2

Tardei G, Ruta S., Chitu V. , Rossi C. A., Tsai T.F., Cernescu C. Evaluation of IgM and IgG Enzyme Immunoassay in the serologic diagnosis of West Nile virus infection, J. Clin.

Microb.2000,38, 6, 2232-2239.

Ceianu C., Ungureanu A., Nicolescu G., Cernescu C., Nitescu L., West Nile virus surveillance in Romania: 1997-2000, Viral Immunol 2001, 14:251-262

Pentru detalii vedeti Cazul despre arbovirusuri din folder cazuri clinice

neuroviroze, pe yahoogroups/virusologie

Enterovirusuri: Polio-virusuri 1, 2, 3

Coxsackie A1-24/ B1-6

ECHO - 33 (Enteric cytopatogenic human orphans)

Enteroviruses 68-71

v. Coxsackie si ECHO sunt principalii agenti etiologici ai meningitelor virale

POLIOMIELITA

Boala majora (0.1 0.5%) polio spinala sau bulbara

Invazie SNC prin :

1. Transport axonal retrograd

2. Traversare BHE

3. Transport prin macrofage infectate

Sindromul Post-polio (15-30 ani post polio- slabiciune musculara, dureri, astenie

Date despre vaccinurile antipolio au

fost prezentate la cursul de imunitate

Polio bulbara

Rata mortalitatii

25% copii 1530% adulti