52
Şef Lucrări Dr. Furău Cristian George MOARTEA CELULARĂ

Necroza Si Carcinogeneza

Embed Size (px)

DESCRIPTION

a

Citation preview

Page 1: Necroza Si Carcinogeneza

Şef Lucrări Dr. Furău Cristian George

MOARTEA CELULARĂ

Page 2: Necroza Si Carcinogeneza

Procesul de îmbătrânire limitează durata de viaţă a omului.este involuntar şi duce la un proces cumulativ de modificări

celulare, tisulare şi sistemice.

 Teorii: Teoria legăturilor incrucişate – legături puternice între

moleculele organice determină instabilitate chimică, insolubilitatea ţesutului conjunctiv şi a ADN

Teoria radicalilor liberi – creşterea producerii de radicali liberi

Teoria imunologică – îmbătrânirea sistemului imun (celulele T şi B) face ca recunoşterea celulelor proprii să scadă şi să crească distrugerea acestora

Teoria suprasolicitării – prin acumularea leziunilor determinate de episoade stresante se reduce rezistenţa.

FIZIOPATOLOGIA SENESCENŢEI

Page 3: Necroza Si Carcinogeneza

In viaţa celulei există trei stadii:

îmbătrânireaagoniamoarte.

MOARTEA CELULARĂ

Page 4: Necroza Si Carcinogeneza

Îmbătrânirea celulară volumul celulei, ritmul mitotic coeficientul de celule moartemodificări nucleare:

condensarea nucleilorhipercromiepicnoze nuclearefragmentare – cariorexiscarioliză

Modificari citoplasmaticescaderea bazofiliei citoplasmeilipide si pigmentivacuolizarea citoplasmei.

MOARTEA CELULARĂ

Page 5: Necroza Si Carcinogeneza

Agonia celulară:Modificări:

nucleareale organitelor citoplasmaticefiguri mielinicemodificări ale pseudopodelor

MOARTEA CELULARĂ

Page 6: Necroza Si Carcinogeneza

Moartea celulară

Este instantanee.Post mortem celula are formă:

rotundăretractarea pseudopodelorcolorarea difuza a nucleului si citoplasmei

umflarea şi dispariţia mitocondriilorpignoza ,cariorexis, carioliza nucleara

MOARTE CELULARĂ

Page 7: Necroza Si Carcinogeneza

Moartea celulara fiziologică este esenţială pentru dezvoltarea şi funcţionarea normală a organismelor multicelulare.

Apoptoza este un proces înnăscut, conservat din punct de vedere evolutiv, prin care celulele sistematic îşi inactivează, îşi dezasambleză şi îşi degradează propriile componente structurale şi funcţionale pentru desăvârşirea propriului lor deces.

Ingestia celulelor apoptotice de către macrofage nu induce eliberarea enzimelor proteolitice toxice. Fragmentarea celulelor are loc fără scurgerea conţinutului celular în spaţiul extracelular.

Absenţa inflamaţiei reprezintă o trăsătura crucială permiţându-se astfel moartea celulei fără deteriorarea celulelor adiacente.

APOPTOZA CELULARĂ

Page 8: Necroza Si Carcinogeneza

Moarte fiziologicaNu sunt implicati lisosomiiSe sintetizeaza proteine

care demonteaza componentele specifice ale celulei

Degradarea ADN de o endonuclează care nu este de natura lisosomala

condensarea cromatinei fără afectarea integrităţii lisosomilor

Celula isi micsoreaza volumul

Nu sunt afectate celulele vecine

Celulele sunt fagocitate de catre macrofage atrase de modificarile plasmalemei.

APOPTOZA CELULARĂ

Page 9: Necroza Si Carcinogeneza

Declansarea apoptozei de factori extracelulari

Activarea unor enzime numite CASPAZEProteaze care acţioneaza prin mecanismul

cisteinei ce scindează lantul polipeptidic

lângă un rest de acid asparticlimfocitele ucigaşe:

peptida FASdomeniu letalreceptorii morţii

APOPTOZA CELULARĂ

Page 10: Necroza Si Carcinogeneza
Page 11: Necroza Si Carcinogeneza

Consecinţele apoptozeiCromatina se condensează şi se fracmentează.

Picnoza: nucleul nu are detaliiCariorexis: fracmentare nuclearăCarioliză: dizolvă nucleul

Celula se va condensa- formeaza corpii apoptotici ce vor fi fagocitaţi

APOPTOZA CELULARĂ

Page 12: Necroza Si Carcinogeneza

Importanţa apoptozeiintervine în embriogeneză la modelarea ţesuturilor (distrugerea ţesutului dintre degete la embrion)moartea unor neuroni în AVC pe lănga necroză este datorată şi apoptozei

APOPTOZA CELULARĂ

• in Parkinson, Alzheimer se pierd neuroni datorită apoptozei

• nu se întălneşte la apoptoză la celulele maligne

• HIV omoară limfocitele T prin apoptoză

• citostaticele induc apoptoza la celulele maligne

Page 13: Necroza Si Carcinogeneza

exagerarea apoptozei, datorită eliberării locale de mediatori, expresia unor receptori pentru mediatorii apoptozei sau alte cauze de stimulare a apoptozei (ex. în infecţii, boli autoimune, iradiere, ischemie, defecte genetice)

reducerea apoptozei datorită unor tulburări de reglare endocrină şi paracrină, defecte genetice, infecţii virale; scăderea apoptozei predispune la infecţii persistente, boli autoimune, formarea unor tumori, hiperfuncţie.

APOPTOZA PATOLOGICĂ

Page 14: Necroza Si Carcinogeneza

NECROZA Cfr. nekrosis = nwrtificare, de la nekros = nwarte.Moarte celulara patologică, oprirea patologică şi definitivă a

proceselor vitale la nivelul unei celule, al unui grup de celule sau al unui ţesut si transformările anatomopatologice rezultate.

digestia enzimatică a celulei, de către enzimele proprii celulei (autoliza) sau provenind din lizozomii leucocitelor migrate (heteroliza);

b) denaturarea proteinelor, atât a celor structurale, cât şi a enzimelor, exprimate prin alterarea structurii tridimensionale, care explică tendinţa de calcificare a tesuturilor moarte, prin disponibilizarea unor legaturi normal saturate ale lanţurilor proteice de aminoacizi;

distrugerea nucleelor: picnoză, cariorexis carioliză.

NECROZA CELULARĂ

Page 15: Necroza Si Carcinogeneza

De coagulareDe lichefacţieDe cazeificareEnzimaticăGomoasăFibrinoidă

TIPURI DE NECROZĂ

Page 16: Necroza Si Carcinogeneza

De coagulareDe lichefacţieDe cazeificareEnzimaticăGomoasăFibrinoidă

TIPURI DE NECROZĂ

Page 17: Necroza Si Carcinogeneza

Ischemia acută prin denaturarea (coagularea) rapidă a proteinelor celulare

„ necroză structurată”Contur celular păstratCitoplasmă intens eozinofilăAbsenţa nucleului

Macroscopic: zonă bine delimitată, poligonală, palidă, de consistenţă scăzută

NECROZA DE COAGULARE

Page 18: Necroza Si Carcinogeneza

NECROZA HEMORAGICĂEste o necroză de coagulare

determinată de oprirea bruscă a circulaţiei sanguine

Zona de necroză este roşie, hemoragicăApare în organele cu dubla vascularizaţie

(pulmon), cu cinsistenţă redusă (intestin) sau prin blocarea drenajului venos (testicul)

NECROZA DE COAGULARE

Page 19: Necroza Si Carcinogeneza

De coagulare

De lichefacţieDe cazeificareEnzimaticăGomoasăFibrinoidă

TIPURI DE NECROZĂ

Page 20: Necroza Si Carcinogeneza

Infarctul cerebral (ischemia acută):Autoliză – hidrolaze lizozomale neuronaleConţinut crescut de lipideConţinut scăzut de proteine structurale

Inflamaţia purulentă (bacterii piogene):Heteroliză – hidrolaze leucocitare

NECROZA DE LICHEFACŢIE

Page 21: Necroza Si Carcinogeneza

De coagulareDe lichefacţie

De cazeificareEnzimaticăGomoasăFibrinoidă

TIPURI DE NECROZĂ

Page 22: Necroza Si Carcinogeneza

Mecanism inflamator de tip imun

Necroză astructurată

Aspect macroscopic al necrozei din centrul leziunilor tuberculoase (asemănător cu brânza).

NECROZĂ DE CAZEIFICARE

Page 23: Necroza Si Carcinogeneza

De coagulareDe lichefacţieDe cazeificare

EnzimaticăGomoasăFibrinoidă

TIPURI DE NECROZĂ

Page 24: Necroza Si Carcinogeneza

A ţesutului adiposEste rezultatul acţiunii lipazelor pancreatice

asupra ţesutului adipos intra- şi peri-pancreatic (cito-steato-necroză)

Pancreatita acută necrotico-hemoragică

NECROZA ENZIMATICĂ

Page 25: Necroza Si Carcinogeneza

De coagulareDe lichefacţieDe cazeificareEnzimatică

GomoasăFibrinoidă

TIPURI DE NECROZĂ

Page 26: Necroza Si Carcinogeneza

Leziune caracteristică ce apare numai în sifilis ( Treponema pallidum)

Macroscopic: zonă de necroză, fermă, cauciucată (gumă arabică)

Microscopic: masă amorfă, acelulară

NECROZA GOMOASĂ

Page 27: Necroza Si Carcinogeneza

De coagulareDe lichefacţieDe cazeificareEnzimaticăGomoasă

Fibrinoidă

TIPURI DE NECROZĂ

Page 28: Necroza Si Carcinogeneza

Apare în :Baza ulcerului peptic cronicPeretele arterial (vasculite, HTA severă)Nodulii Aschoff (febra reumatoidă)

NECROZA FIBRINOIDĂ

Page 29: Necroza Si Carcinogeneza

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

CREȘTERE TUMORALĂ =Multiplicare celulară haotică și nelimitată, în condiții în care nu este necesară refacerea tisulară.

-Tumoră-Neoplasm

-Tumoră-Neoplasm

Page 30: Necroza Si Carcinogeneza

TUMORATUMORA

Benignă

Malignă

-Rată de creștere scăzută;-Creștere regulată;-Multiplicare limitată; -Celule conform tiparului de origine; -Celulele nu pot migra.

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

-Rată de creștere mare-Creștere neregulată;-Multiplicare anarhică, nelimitată; -Celule diferite de tiparul de origine; -Celulele migrează.

Page 31: Necroza Si Carcinogeneza

Tumori benigne

Tumori maligne

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

-compresiuni;-obstrucții;-hipersecreție.

-compresiuni;-obstrucții;-metastazare și cancerizare.

IMPLICAŢIIIMPLICAŢII

Prefix țesut- sufix: om-osteom;

-miom;-fibrom.

Prefix țesut- sufix: om-carcinom sau

epiteliom;-sarcom;

-melanom;-limfom;

Excepție:-leucemie

Prefix organ- sufix: tipul de cancer

-hepatocarcinom;-liposarcom.

DENUMIREDENUMIRE

Page 32: Necroza Si Carcinogeneza

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

BOALĂ CANCEROASĂ

Inductori (mutații)Promotori

(dezvoltare)Compleți

(mutații și dezvoltare)

FACTORI CARCINOGENETICI

Fizici:-traumatisme;

-radiații.

Chimici:-solvenți organici;

-pesticide;-micotoxine;-nitrozamine;

-gudroane;-hidrocarburi policiclice aromate.

Virusuri:-herpes;-papova;

-retro.

Page 33: Necroza Si Carcinogeneza

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFACTORI CARCINOGENETICI

Fizici: Chimici: Virusuri:

Alterare ADN:-direct;-RLO.

Alterare enzimelor: -reparatorii ale ADN;-detoxifiante.Imunodepresie.

Alterare ADN. Activați în organism (precancerigeni).

Alterare ADN (inserție).

Dire

ct

Dire

ct

Dire

ct

Indi

rect

Indi

rect

Page 34: Necroza Si Carcinogeneza

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

ADN

Factor carcinogenetic

Mutație care afectează controlul

mitozelor.

ADN

Multiplicare haotică

Page 35: Necroza Si Carcinogeneza

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALEFIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

PROONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINE REGLATOARE ALE MITOZEI ȘI APOPTOZEI

Factor carcinogenetic

ONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINĂ REGLATOARE AFECTATĂ

Mutație

-Proteină reglatoare modificată (hipo sau hiperactiv).-Proteină reglatoare în exces.

GENĂ SUPRESOARE TUMORALĂ = CODIFICĂ PROTEINE FRENATOARE A ONCOGENELOR

Inhibă

Page 36: Necroza Si Carcinogeneza

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

1. Inițierea1. Inițierea

2. Promoția 2. Promoția

3. Progresia 3. Progresia

Page 37: Necroza Si Carcinogeneza

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEIONCOGENEZA =

Prooncogenă

Genă supresoare tumorală

Agent carcinogenetic Oncogenă

Inhibiție

EȘEC ONCOGENIC

A

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!

ASTFEL :

Page 38: Necroza Si Carcinogeneza

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEIONCOGENEZA =

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!

ASTFEL :

Prooncogenă

Genă supresoare tumorală

Agent carcinogenetic

I H I B I Ţ I ETUMOARE BENIGNĂ

Multiplicare

Mutație ineficientă

B

Page 39: Necroza Si Carcinogeneza

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!

ASTFEL :

Prooncogenă

Genă supresoare tumorală

Agent carcinogenetic Oncogenă

TUMOARE MALIGNĂ

Agent carcinogenetic

I H I B I Ţ I E

Mutație ineficientă

MultiplicareC

Page 40: Necroza Si Carcinogeneza

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA =

Succesul factorilor oncogenici indirecțipresupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!

AGENT CARCINOGENETIC

INDIRECT

Substrat metabolic

Metabolit cu efect carcinogenetic direct.

REACŢII DE INACTIVARE

(DETOXIFIERE)EFICIENTE

EȘEC AL INIŢIERII

ONCOGENICE

ASTFEL :

Page 41: Necroza Si Carcinogeneza

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA =

Succesul factorilor oncogenici indirecțipresupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!

ASTFEL :

AGENT CARCINOGENETIC

INDIRECT

Substrat metabolic

REACŢII DE INACTIVARE

(DETOXIFIERE)INEFICIENTE

MUTAŢIIMetabolit cu efect

carcinogenetic direct.

SUCCES AL INIŢIERII

ONCOGENICE

Page 42: Necroza Si Carcinogeneza

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI

ProoncogenăOncogenă

Celulă inițiată

Reparare ADNProoncogenă

Oncogenă

Moarte

Oncogenă

Cancerizare

Factor carcinogenetic

Celula inițiată are trei căi de evoluție:

Page 43: Necroza Si Carcinogeneza

2. Promoția = transformarea celulei inițiate în celulă preneoplazică.

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

a-Multiplicare timpurie: -Alterarea diferențierii celulare (celulă preneoplazică).

b-Expansiune clonală: -Mutiplicarea clonei câștigătoare în competiție (clona neoplazică)

-Clone multiple în competiție selectivă.

Page 44: Necroza Si Carcinogeneza

ONCOGENĂ

CELULĂ INIŢIATĂ

PROCESE ONCOGENE PARALELE

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI2. Promoția

a-Multiplicare timpurie:

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n

SELECŢIE NATURALĂ, PRIN COMPETIŢIE PE SPAŢIU ȘI

RESURSE

Page 45: Necroza Si Carcinogeneza

ONCOGENĂ

CELULĂ INIŢIATĂ

SELECŢIE NATURALĂ, PRIN COMPETIŢIE PE SPAŢIU ȘI RESURSE

PROCESE ONCOGENE PARALELE

EXPANSIUNE CLONALĂ

A SUȘEI “VICTORIOASE”

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI2. Promoția

b-Expansiune clonală:

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n

Page 46: Necroza Si Carcinogeneza

3. Progresie (cancerizare)= apariția celulei neoplazice și invazia țesuturilor adiacente și a organismului (metastazare).

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)

MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI

METASTAZARE

CANCERIZAREA ORGANISMULUI

ONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)

Page 47: Necroza Si Carcinogeneza

FAZELE ONCOGENEZEIFAZELE ONCOGENEZEI

MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI

METASTAZARE

CANCERIZAREA ORGANISMULUI

ONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)

FAVORIZEAZĂ

-Colagenaza IV și a activatorului plasminogenului;

-Leziunile locale;

3. Progresie (cancerizare)ONCOGENEZA =

Diseminare limfatică și sanguină

Fixare la nivelul seroaselor

+

Page 48: Necroza Si Carcinogeneza

RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice:

-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac

-activează complementul și fagocitele;-activează limfociteleT.

-activează limfocitele K

-activează macrofage

ONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ

Fagocitoză

Citotoxicitate

Page 49: Necroza Si Carcinogeneza

Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice:

-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac

-activează complementul și fagocitele;-activează limfociteleT.

-activează limfocitele K

-activează macrofage TNFONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ

Fagocitoză

Citotoxicitate

Citotoxicitate

RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

Page 50: Necroza Si Carcinogeneza

MANIFESTĂRILE BOLII CANCEROASEMANIFESTĂRILE BOLII CANCEROASE

Directe Indirecte

-cancerizarea organismului (metastaze);

-compresiuni;-obstrucții;-adenopatii;

-hemoragii, necroze și ulcere.

-cahexie, indusă de:-TNF;-epuizarea rezervelor energetice;

-manifestări hematologice:-anemie;-leucopenie;-trombocitopenie;

-factori endocrini ectopici, (ACTH, parathormon,

eritropoietina); -factori endocrini, de origine tumorală

endocrină:

-insulina (insulinoame);-catecolamine (tumorile

medulosuprarenalelor).

Page 51: Necroza Si Carcinogeneza

MARKERII TUMORALI

Markerii tumorali = substanțe apărute în organismul, în condițiile bolii canceroase.

-enzime (fosfataza acidă- cancer de prostată);-antigene tumorale (glicoproteine);

-antigene embrionare (antigenul carcinoembrionic-CEA din cancerele digestiv și pancreatic sau -fetoproteina , din cancerele digestiv și

hepatic);-antigenul specific prostatic (PSA- cancer de prostată);

-antigenul comun leucocitar (limfoame).

Page 52: Necroza Si Carcinogeneza