Multicomponent Reactions

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Introduction to multicomponent reactions. Brief explanation of Passerini and Ugi's reaction

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    119

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    138

    139 140 51

    141

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    2. 10% TFA/CH2Cl2

    1. U-4CR

    2. 10% TFA/CH2Cl23. TMSBr, MeOH

    147

    148

    149

    150

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    158

    111

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    161

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    H2N NH2

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    +

    +

    + AcOH

    176

    177

    51

    41

    178

    179

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    NH

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    O

    O

    + CH2O +

    + HN3 ++

    + + HCOOH +

    + +

    162 2 60 163

    164 165 77 60 166

    167 111 59 168 169

    170 171 51 172

  • CHO

    NCHO N

    O

    Bn

    HN

    O

    BnNH

    HN

    O

    MeO N

    Bn

    OHN

    O

    CO2 + BnNH2

    +

    +

    60 bar

    H2O

    1 bar60 barMeOH

    111

    60

    182

    180

    181

    119

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    N

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    NNHS

    O

    N

    + RNH2 + RCHO

    1. KOCN, pyridineHCl, CHCl3 MeOH, 20oC, 24h

    2. 20% TFA/CH2Cl2

    + KOCN +pyridineHCl

    188 189 51 190

    191

    192

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    ZHN COOH

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    O

    COOMeO

    ZHN

    HOOC NH

    COOH

    + TOSMIC

    +

    +

    1. 6N HCl, 110oC, 20h

    2. Amberlite CG-120

    204

    206

    205

    111

    207

    $*34

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    HNCOOH

    CHO

    NC

    N

    COOMeNH

    O

    NH2

    H2N COOH

    N

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    O

    N

    HN

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    O

    N

    NH2

    HN

    NHO

    HN

    O

    H2N COOH

    HO

    NH

    HNO

    OO

    N

    NH

    O

    O

    CHOH2O

    CN POEt

    O

    OEt

    N

    NH

    O

    O

    N

    MeOOCO N

    HP

    OEt

    O

    OEt

    +

    +

    MeOH, 20oC

    PhCHOtBuNC

    + L-Pro +

    193

    194 195

    196 197 198

    199 200

    201 202

    203

    51

    111

    193

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    COOH

    CHO

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    NH

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    O

    MeOOC

    OMe

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    +

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    H2N COOH

    Cl CHO

    MeOOC NC

    MeOOCHN

    N COOMe

    O

    + MeNC + L-AlaMeOH, 20oC

    +

    +

    1. U-4CR

    2. KOtBu

    212 213 214

    215

    216 30

    217

    218

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    N

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    N

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    O

    PhthN

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    + NaSH + NH3

    +

    1. A-4CR

    2. OHU-4CR

    219

    223

    222

    221

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    ON

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    N

    N

    HNO

    O

    HOEtOOC

    NH

    N

    OPh

    Ph

    Ph

    O

    N

    COOH

    N

    O

    N

    O

    N

    N

    OR3

    R2

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    N

    N

    O

    O

    R5

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    R3N

    NH

    O

    R1

    R2O

    NH

    N

    O

    R2

    R1

    O HOOC N R1

    O

    R3

    R2

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    + R2CHO

    + R3NH2

    1. U-4CR

    2. Boc2O, KOtBu

    A B C D E

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    100%/94%

    100%/77%na/100%

    237

    238

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    241

    242243

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    R1

    BocHN

    R1N+

    CO

    O

    R3

    R2

    BocHNN

    HN

    O

    R3

    R2

    O

    R1

    N

    NH

    O

    O

    R2 R1

    R3

    N

    HN O

    O

    O

    S

    N

    HN O

    OO

    MeO

    + R2NH2

    + R3CHO

    +

    78% 43%

    AcClMeOH

    230

    244

    245 246

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    COOH

    O

    NC

    N NH2O

    N

    O

    N

    O

    HN

    O

    O

    N

    ONHBoc

    HNO

    OMe

    N

    HN

    ONH

    O

    Ph

    O

    N

    OHN

    MeO N

    N

    O

    BocHN

    33% 84%

    50%

    +

    +

    254

    155

    255

    256

    257 258

    259

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    CHO

    OH

    NCO

    NH

    NH2

    ONH

    NOH

    CHO

    OH

    NH2 CHO NC

    NH

    HN

    + +

    +

    268

    60 269

    270

    271 272 60

    273

    NH4HCOO

    268

    $*:/ @ $5*4 $*37

    BocHNNH2

    Cl CHO

    Cl

    NCN

    BocHN

    CHO

    Cl

    HN

    O

    Cl

    N

    N

    Boc

    CHO

    HN

    O

    N

    NH

    Boc

    HN O

    N

    NN

    HN

    O

    OH

    HN O

    OH

    + HCOOH

    +

    +

    Crixivan

    1. H2, chiral catalyst

    2. N2H4

    1. NEt3

    2. KOtBu

    U-4CR

    260

    261

    51

    59262

    263 264

    265

    O

    O

    O

    O

    O N

    NHN

    OAc

    O

    N

    N

    Bn

    HN

    O

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    NH2

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    N

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    NH

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    COOMeHN

    NH

    O

    COOMe

    + R1CHO + R2NC

    52%

    69%

    64%

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    277

    278

    279

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    N CHO N

    MeOOC NC

    NH2

    NH

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    N

    COOMe

    HN

    R

    R

    NNH

    N NNN

    RNHR

    N

    COOMe

    N

    NN

    N

    NHR

    R

    MeOOC

    NMe2N

    NNN

    N

    COOMe

    N

    + +MeOH

    TMSN3

    280 281 282 283

    284

    286285

    287

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    O CHO

    COOH

    COOEt

    O

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    HN

    O

    NH2

    O

    N O

    CONH2

    HN

    O

    + BnNH2 + BnNC

    1. U-4CR MeOH/CH2Cl22. TFA

    78%

    95%

    288

    289

    290a

    290b

    COOEt

    COOEt

    HN

    O

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    HOOC COOH

    MeOOC NC

    O CHO

    NHN COOMe

    O

    O

    HN

    O

    O

    O

    O

    O

    Me CHO

    Me

    N

    NC

    N NHOO

    HNO

    N

    + H2NNH2

    +

    +

    + H2NNH2

    +

    +

    301

    30

    302

    303

    304

    305

    306

    307

    302

    308

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    N

    NCO

    Cl

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    N

    N N

    O Cl

    S

    O

    CNOEt

    OEt

    NH3Cl

    N

    N

    N

    SeS

    +

    +

    + KSeCN

    +

    +

    309

    310

    51311

    312

    313

    314

    315 316

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    CHO

    NC

    MeO

    OMe

    N

    N

    NHMeO

    MeO

    +

    + 38%

    291

    292

    293

    294

    N

    N

    N

    NH

    PhN

    N

    N

    NH

    PhN

    N

    NH

    PhS

    N

    N

    NH

    PhN

    S

    N

    N

    NH

    PhO

    PhN

    N

    NH

    PhNH

    COOMe

    33%

    82% 95% 60%

    76% 50%

    295 296 297

    298299 300

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    NHCHO

    CONHR

    NC

    HN

    N

    Ph

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    Cl

    N

    N

    OH

    OR

    CHO

    HCOONH4RNC

    MeOH

    POCl3NEt3

    ArSSCN1. BuLi

    2.

    168 317 318

    320

    319

    CHO

    NC

    Cl COOH

    NH2

    O

    N

    O

    O

    HN

    O

    N

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    Cl

    O

    O

    NO

    O

    OHN

    +

    +

    +

    292

    60

    70

    321

    324

    322 323

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    CHO

    COOH

    O

    NH2

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    NC

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    O

    O

    Cl

    N

    Ph O

    O NH

    Ph

    Cl

    +

    +

    +

    KOHMeOH

    292

    325

    326

    60

    327

    328

    1 ( ! ( !

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    NH2O

    HN

    N

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    HN

    CF3

    O

    COOMe

    MeOOC

    N

    MeOOC COOMe

    H2NOC

    CF3

    NU-4CRR1NC,

    R2CHO, R3NH2

    330

    331

    332

    329

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    R1

    R2 O NN

    Ph

    PhHN

    O

    N

    HN

    N

    N

    OPh

    n

    1. NH4Ac/AcOH

    2. 10% TFA/CH2Cl2

    333 334

    335

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    O

    NH

    N N

    SNH3SCN

    MeO MeO

    N

    N

    SMe

    OMe

    HO

    RNC

    +

    1. NaCNBH3, I2, CH2Cl2, THF, 0oC2. pTSA3. MeI, CH2Cl2

    336

    337

    338

    339

    52 -. % ! (! ! - ' !! .**!!

    ! !! 201

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    MeOOC NC

    NN

    COOEt

    COOH

    O2N

    N NO

    O2N

    NO O

    COOEt

    +

    +

    1. U-4CR

    2. K2CO3 /CHCl3

    30

    340

    341 342

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    NH2

    CHO

    tBuOOC NC

    Ph

    HOOCHN

    O

    NHBoc

    NNH

    O

    COOH

    PhO

    HNO

    NH2

    +

    +

    +

    1. U-4CR CH2Cl2/MeOH 48h, 20oC2. 5 Mol-% [(Cy3P)2Cl2Ru=CHPh]

    3. TFA/CH2Cl2, 16h, 20oC

    55%

    111

    343

    344

    345

    ' (%

    &01 B

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    ! )524,

    ! !! -. 55

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  • NCHN

    O

    +

    ClO4

    + H2O +

    346 34751

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    SO

    NClNa

    O

    Cl NC

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    H2NN

    HNHN Cl

    Cl

    SO

    O

    SO

    NClNa

    O

    NCEtO

    OEt

    N

    NNH

    SO

    O

    +

    +

    + PhNH2

    +

    348

    348

    350

    349

    313

    271352

    351

    $01 !

    ( ! ! 201 %! -' *7.6 0 ( !

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    F E! % $01 8'&0

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    CHOH2N

    O

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    N

    N

    N

    N

    O

    H2N

    F

    TOSMIC

    + PhCHO

    +

    +

    +

    TolSO2H

    204

    5

    356

    357

    358

    359360

    355

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    O

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    HN

    O

    NH

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    O

    N

    O

    CHCl3OH

    CCl3

    353 354

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    O

    O

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    CHO

    COOH

    OMe

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    O

    OOMe

    OMe

    O

    O

    O NH

    O

    O OMe

    OMeHydrastine

    361

    362

    363

    364

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    HN

    NH

    HN

    O O

    OO

    O

    MeOOC NC OHC NHZ

    MeOOCNH

    O O

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    + MeNH2

    Motuporin

    1. U-4CR

    2. HCl/THF, 60oC

    230

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    401

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    405

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    51

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    408

    409 410 411

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    1. U-4CR2. Pictet-Spengler

    3. O2+

    +

    415

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    417

    418

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