MRI anak yang khas pada Medulloblastoma subtipeKristen W. Yeom1Bret C. Mobley2Robert M. Lober3,4Jalal B. Andre5Sonia Partap3Hannes Vogel6Patrick D. Barnes1

TUJUAN. Kami berhipotesis bahwa apparent diffusion coefficient (ADC) dan gambaran

MRI lainya dapat digunakan untuk memprediksi medulloblastoma subtipe histologis, seperti

yang didefinisikan oleh World Health Organization (WHO) di WHO Classification of Tumours

of the Central Nervous System.

BAHAN DAN METODE. Sebuah tinjauan retrospektif dari pasien anak dengan

medulloblastoma antara tahun 1989 dan 2011 diidentifikasi 38 pasien dengan pengobatan awal

MRI dan potongan patologi. Nilai rata-rata dan nilai terendah tumor ADC dan gambaran MRI

konvensional antara subtipe medulloblastoma histologis.

HASIL. Kohort dari 38 pasien termasuk subtipe histologis: 24 medulloblastomas klasik,

sembilan sel besar (LC) atau medulloblastomas anaplastik, empat medulloblastomas

desmoplastic, dan satu medulloblastoma dengan nodularitas luas. Usia rata-rata saat diagnosis

adalah 8 tahun (kisaran, 1-21 tahun) dan rata-rata tindak lanjut adalah 33 bulan (kisaran, 0-150

bulan). rata-rata ADC (× 10-3 mm2 / s) lebih rendah pada medulloblastoma klasik (0,733 ±

0,046 [SD]) daripada di LC atau medulloblastoma anaplastik (0,935 ± 0,127) (uji Mann

Whitney, p = 0,004). Demikian pula, ADC minimum lebih rendah pada medulloblastoma klasik

(rata-rata ± SD, 0,464 ± 0,056) daripada di LC atau medulloblastoma anaplastik (0,630 ± 0,053)

(p = 0,004). MRI Temuan kista berkorelasi dengan subtipe klasik dan desmoplastic (Fisher exact

test, p = 0,026). peningkatan leptomeningeal berkorelasi positif dengan LC atau anaplastik

medulloblastoma subtipe dan berbanding terbalik dengan medulloblastoma klasik dan

desmoplastic subtipe medulloblastoma (p = 0,04). peningkatan cincin berkorelasi dengan

nekrosis tumor (p = 0,022) dan dengan LC atau anaplastik medulloblastoma histologis subtipe (p

<0,001).

KESIMPULAN. LC atau medulloblastoma anaplastik subtipe dikaitkan dengan

peningkatan ADC dan dengan tambahan cincin, yang terakhir yang berkorelasi dengan nekrosis

tumor. gambaran ini bisa dipertimbangkan dalam evaluasi berisiko tinggi subtipe

medulloblastoma.

medulloblastoma adalah tumor otak ganas yang paling umum pada pasien anak dan

merupakan penyebab signifikan morbiditas kanker pada anak-anak [1]. Tersusun padat, sel-sel

bulat kecil, tumor ini memiliki kepadatan relatif tinggi dari pada CT dan menunjukkan

pengurangan difusi pada MRI dibandingkan dengan posterior lainnya fossa tumor [06/02].

gambaran heterogen medulloblastoma secara khusus dinyatakan pada MRI; pada MRI, tumor

dapat hadir dengan variabel T1 dan intensitas T2 _ peningkatan pola, pembentukan kista, daerah

perdarahan atau kalsifikasi, dan leptomeningeal pembentukan tumor [7, 8].

The World Health Organization Kesehatan (WHO), dalam edisi 2007 WHO

Classification of Tumours of the Central Nervous System [9], mendefinisikan medulloblastoma

sebagai tumor ganas, keganasan yang menyerang otak kecil dengan kecenderungan untuk

penyebaran CSF. Medulloblastoma secara keseluruhan kelas IV [9] karena sifat agresif mereka,

dengan fitur tumor ganas sitologis, perkembangan penyakit yang cepat, dan hasil yang buruk jika

tidak diobati dengan terapi multimodal. Tumor ini menunjukkan fitur histologis salah satu dari

berbeda subtipe nonclassic: medulloblastoma desmoplastic, medulloblastoma dengan nodularitas

luas, atau sel besar (LC) atau medulloblastoma anaplastik. Hasil klinis berhubungan dengan

subtipe histologis, biologi tumor molekul, dan bukti metastasis, yang semuanya dianggap dalam

perencanaan terapi. risiko kekambuhan tinggi dan hasil yang buruk berhubungan dengan LC atau

subtipe histologis anaplastik, sedangkan ketahanan hidup yang dikaitkan dengan desmoplastic

medulloblastoma histologis subtipe [10-15].

Difusi MRI mengevaluasi gerakan air mikroskopis dalam voxel jaringan dan telah

digunakan untuk menilai berbagai lesi otak, termasuk iskemia, abses, dan tumor. Perbedaan

apparent diffusion coefficient (ADC) nilai dalam tumor otak telah berkorelasi dengan kepadatan

sel dan kawasan nuklir [16, 17] dan telah digunakan untuk membedakan medulloblastoma selular

dari astrocytomas pilocytic [6]. Mengingat gambaran histologis unik dari subtipe

medulloblastoma dan implikasi penting terkait prognostik klinis, tujuan kami adalah untuk

menilai nilai-nilai ADC dari subtipe dan mengidentifikasi fitur MRI tambahan yang mungkin

membedakan mereka dan membantu dalam prognosis.

Bahan dan metode

Subjek

Catatan dan gambar dari semua pasien dengan medulloblastoma terlihat di Rumah Sakit

Lucile Packard Children antara tahun 1989 dan 2011 yang retrospektif setelah kami menerima

persetujuan untuk studi dari Stanford University Institutional Review Board dengan persetujuan.

subyek penelitian diidentifikasi menggunakan kriteria inklusi sebagai berikut: Pasien adalah 21

tahun atau lebih muda dan kedua bedah awal MRI dan asli patologi slide yang tersedia untuk di

lihat kembali.

Data klinis

Dari 93 pasien dengan medulloblastoma dirawat di institusi kami antara tahun 1989 dan

2011, 38 pasien yang memenuhi kriteria untuk dimasukkan dalam penelitian ini. Usia rata-rata

pasien di diagnosis adalah 8 tahun (kisaran, 1-21 tahun). renggang waktu tindak lanjut adalah 33

bulan (kisaran, 1-150 bulan). Kohort dari 38 pasien termasuk 24 klasik, sembilan LC atau

anaplastik, dan empat medulloblastoma desmoplastic dan satu medulloblastoma dengan

nodularitas luas. Semua pasien telah menjalani terapi standar yang mencakup terapi steroid,

bedah reseksi maksimal, terapi radiasi craniospinal pasca operasi termasuk dorongan dosis ke

fossa posterior (kecuali pada anak <3 tahun yang menerima fossa posterior radiasi saja atau tidak

ada radiasi kembali), dan kemoterapi. Dosis radiasi ditentukan oleh usia pasien, sejauh mana

reseksi bedah, kehadiran metastasis, dan histologi tumor.

Metode pencitraan

Semua pasien diperiksa dengan MRI otak pada 1,5 atau 3T (Signa or Discovery 750, GE

Healthcare ). Berikut otak anak urutan MRI dilakukan: T2 cepat spin-echo (TR / TE, 2700/100),

FLAIR (TR / TE, 9000/120, waktu inversi, 2200 ms), dan unenhanced T1 spin-echo dan

setidaknya dua pesawat kontras-ditingkatkan T1 spin echo (kisaran TR / TE, 600-700 / 20).

Sebuah ketebalan bagian 5-mm dengan melewatkan 0,5-mm dipakai.

Evaluasi radiologis

Beberapa gambaran MRI diselidiki (Lampiran 1 dan Gambar. 1). Semua penilaian untuk

penelitian ini didasarkan pada gambaran MRI; ahli radiologi dibutakan informasi patologis dan

klinis termasuk stratifikasi risiko klinis. Semua gambar MR ditinjau oleh dua neuroradiologist

bersertifikat dengan Sertifikat Ditambahkan Kualifikasi dan sesama neuroradiology. Mereka

secara independen meninjau gambar acak secara buta; konsensus untuk pembacaan diputuskan

antara kedua neuroradiologists yang hadir.

Nilai tengah dan nilai rendah ADC pengukuran diperoleh dengan penempatan daerah

yang terpilih(ROI) pada PACS workstation (_GE Healthcare) oleh salah satu tinjauan yang buta

informasi klinis dan patologis. ROI secara manual ditarik sepanjang batas seluruh tumor dan

pada semua bidang aksial tersedia menghindari daerah kista atau rongga_ perdarahan dan

mineralisasi_ dan nekrosis (Gbr. 2). Keduanya memiliki arti dan nilai-nilai rata-rata ADC

diperoleh pada semua bidang aksial tersedia tumor tanpa memandang ukurannya tumor.

Pengulas dibutakan kedua dipastikan tepat penempatan ROI.

Pola peningkatan didefinisikan sebagai sedikit atau tidak jika kurang dari 5% dari volume

tumor ditingkatkan, padat jika peningkatan hadir di lebih dari 90% dari volume tumor, heterogen

jika hanya daerah bercak ditingkatkan, dan "lain" untuk jenis lain peningkatan. Dengan intensitas

tumor digambarkan relatif terhadap abu-abu. Hanya bagian tumor yang padat diinvestigasi, dan

daerah kista atau gigi berlubang dan perdarahan atau mineralisasi diidentifikasi oleh Imaging

gradien-Echo dikeluarkan. Ketika gradien-Echo Imaging itu tidak tersedia, CT digunakan untuk

mendeteksi daerah perdarahan dan mineralisasi. Tumor ditandai sebagai menunjukkan intensitas

tinggi, intensitas rendah, atau intensitas iso yang relatif terhadap abu-abu jika sebagian (> 90%)

dari tumor padat memiliki intensitas yang homogen pada pencitraan T2-tertimbang; tumor

dianggap heterogen jika bagian padat berisi berbagai intensitas.

Untuk kasus di mana MRI atau CT Penelitian gradien-Echo yang tersedia, tumor

dievaluasi adanya perdarahan dan mineralisasi. Batas tumor ditandai sebagai tidak jelas atau

didefinisikan dengan baik jika lebih dari 50% dari batas sesuai dengan deskripsi dan "margin"

disebut batas tumor terhadap otak kecil yang berdekatan. Lokasi tumor itu baik vermis cerebelar

garis tengah atau hemisfer serebelar. penilaian MRI lainnya termasuk adanya kista atau rongga,

edema di cerebellar yang berdekatan, penempatan leptomeningeal ditunjukkan oleh nodul tumor

atau perangkat tambahan, satu atau beberapa dari nodularitas tumor.

Evaluasi patologis

H dan slide E-stained, bahan dibenamkan paraffin- formalin-tetap ditinjau oleh dua

neuropathologists. penilaian histologi didasarkan pada gambaran mikroskopis tanpa

memperhatikan informasi radiologis atau klinik. Medulloblastomas dikategorikan menurut WHO

Klasifikasi 2007 Tumor dari sistem saraf pusat [9]. Tumor dengan fitur histologis klasik yang

terdiri dari relatif monoton, sel-sel kecil padat dengan inti hiperkromatik dan sedikit sitoplasma

(Gambar. 3A).

Analisis statistik

Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan bantuan software (SPSS, versi

19.0, SPSS) dengan apriori tingkat signifikansi p = 0,05. Perbedaan nilai tengah dan rata-rata

ADC nilai antara subtipe klasik dan LC atau anaplastik subtipe diuji oleh Imaging Mann-

Whitney test.Diffusion tidak dilakukan dari jumlah yang cukup dari subtipe yang tersisa untuk

melakukan analisis itu. Korelasi antara gambaran MRI biner dan gambaran patologis dinilai

dengan uji chi-square Pearson. Hubungan khusus antara peningkatan cincin dan nekrosis dinilai

dengan uji Fisher.

HASIL

Difusi MRI

Data difusi diperoleh pada tumor dari 17 pasien. Tumor ini terdiri dari 11

medulloblastomas klasik, empat LC atau medulloblastoma anaplastik, satu desmoplastic

medulloblastoma, dan satu medulloblastoma dengan nodularitas luas. Rata-rata, nilai ADC

diperoleh pada enam wilayah berbeda (± 2 daerah [SD]) di masing-masing tumor, yang

mengakibatkan evaluasi 102 kumpulan data difusi.

Nilai tengah dan nilai rata-rata untuk ADC di semua kelompok yang 0,767 dan 0,779 ±

0,115 (SD), masing-masing. Nilai median dan rata-rata untuk ADC di semua kelompok yang

0,495 dan 0,499 ± 0,091, masing-masing.

Gambaran MRI lainnya

gambaran MRI tambahan tercantum dalam Tabel 1. Dari 38 tumor, peningkatan padat

dalam empat (11%), peningkatan heterogen 15 (39%), dan peningkatan cincin 19 (50%)

(Gambar. 4). Intensitas T2 heterogen diamati pada 22 (58%), sedangkan semua tumor lainnya

yang isointense untuk abu-abu. Dalam 29 dari 38 kasus di mana baik gradien-Echo MRI atau CT

yang tersedia, perdarahan atau mineralisasi diidentifikasi pada 19 (66%). Dari 38 tumor, 31

(82%) memiliki margin didefinisikan dengan baik. Tiga puluh satu (82%) adalah garis tengah

(vermis cerebelar) di lokasi, dan tujuh (18%) yang terletak lateral di cerebelar belahan atau

brachium pons. kista fokus kecil atau rongga kurang dari atau sama dengan 1 cm 21 (55%),

sedangkan kista lebih besar dari 1 cm sembilan (24%). kontur nodular tumor empat pasien

(11%). edema peritumoral 19 (50%). Dua belas pasien (32%) memiliki peningkatan

leptomeningeal atau suatu benjolan.

MRI dan Patologi Korelasi

Nilai tengah nilai ADC (× 10-3 mm2 / s) rata-rata lebih dari masing-masing kelompok

yang 0,733 ± 0,046 untuk medulloblastoma klasik dan 0,935 ± 0,127 untuk LC atau subtipe

anaplastik. Nilai-nilai ini berbeda secara signifikan antara subtipe histologis (uji Mann-Whitney,

p = 0,004). Nilai-nilai perorangan rata-rata ADC untuk medulloblastoma desmoplastic dan

medulloblastoma dengan subtipe nodularitas luas yang 0,632 dan 0,814, masing-masing. Nilai-

nilai ADC rata-rata lebih dari masing-masing kelompok yang 0,464 ± 0,056 (SD) untuk

medulloblastoma klasik dan 0,630 ± 0,053 untuk LC atau subtipe anaplastik. Nilai-nilai ini juga

berbeda secara signifikan antara subtipe histologis (uji Mann-Whitney, p = 0,004). Nilai-nilai

individu ADC untuk medulloblastoma desmoplastic dan medulloblastoma dengan subtipe

nodularitas luas yang 0,411 dan 0,452, masing-masing.

gambaran MRI konvensional diuji untuk korelasi dengan subtipe medulloblastoma

histologis menggunakan uji Fisher. Keberadaan kista focal berkorelasi positif dengan

medulloblastoma klasik dan medulloblastoma desmoplastic dan berbanding terbalik dengan LC

atau medulloblastoma anaplastik (p = 0,026). Sebuah pola peningkatan kontras yang solid dalam

tumor berbanding terbalik dengan medulloblastoma klasik (p = 0,021) tetapi tidak prediktif

subtipe lainnya.

Cincin peningkatan tumor berhubungan dengan LC atau subtipe histologis anaplastik,

hadir di sembilan (100%) dari LC atau tumor anaplastik (p <0,001). Pola ini juga berada di 10

(42%) dari 24 kasus medulloblastoma klasik. Di antara mereka tumor, peningkatan cincin

ditemukan di lima dari enam kasus (83%) dari medulloblastoma klasik yang mengakibatkan

kambuh atau kematian, sedangkan itu ditemukan hanya lima dari 18 kasus (28%) dari

medulloblastoma klasik yang tidak maju (p = 0,05). peningkatan cincin juga berkorelasi dengan

bukti histologis nekrosis (p = 0,022). spread Leptomeningeal ditunjukkan oleh MRI berkorelasi

positif dengan LC atau subtipe anaplastik dan berbanding terbalik dengan medulloblastoma

klasik dan medulloblastoma desmoplastic (p = 0,04) subtipe.

Tidak ada korelasi histologis dengan peningkatan heterogen (p = 0.820), T2 heterogenitas

(p = 0,122), intratumoral perdarahan (p = 0,256), lokasi tumor (p = 0,322), yang didefinisikan

dengan margin tumor radiologis (ph = 0,328), kista besar (p = 0,294), nodularitas (p = 0.150),

edema perilesional (p = 0,466), atau tumor necrosis (p = 0,149). Dari empat kasus yang

menunjukkan kontur tumor nodular pada MRI, tiga medulloblastomas adalah subtipe histologis

klasik dan satu-satunya kasus medulloblastoma dengan nodularitas luas.

Diskusi

Tampak Karakteristik Koefisien Difusi Difusi-tertimbang pencitraan semakin banyak

digunakan untuk mengkarakterisasi tumor dan, dalam beberapa kasus, mungkin memiliki peran

dalam pemantauan terapi dan membangun prognosis. Variabilitas prognostik terkait dengan

varian medulloblastoma histologis telah mendorong klasifikasi medulloblastoma menjadi baik

subtipe histologis klasik atau salah satu subtipe histologis nonclassic berbeda. Sifat-sifat difusi

dari berbagai subtipe histologis medulloblastoma masih belum diketahui, namun gambaran

morfologi spesifik seluler dan kasar yang membedakan varian patologis menyarankan mungkin

MRI berhubungan untuk tumor ini subtipe. Dalam penelitian kami, rata-rata ADC (× 10-3 mm2 /

s) yang berasal dari 102 dataset difusi dari 17 kasus medulloblastoma berkisar 0,63-1,11, yang

sebanding dengan rata-rata kisaran ADC dilaporkan 0,42-0,90 dalam literatur [6, 21, 22]. Untuk

pengetahuan kita, hanya satu studi telah meneliti ADC minimum [23]; dalam rangkaian 10

pasien anak dengan medulloblastoma, rata-rata ADC minimum berkisar 0,36-0,54 × 10-3 mm2 /

s, dengan ADC minimal rata-rata 0,49 [23]. Dalam penelitian kami, ADC minimum (× 10-3

mm2 / s) memiliki jangkauan sedikit lebih lebar, 0,35-0,68, dengan ADC minimal rata-rata 0,35.

Beberapa variasi ADC ini mungkin mencerminkan perbedaan teknis dalam penempatan

ROI dan pilihan pencitraan slice. Misalnya, Rumboldt et al. [6] ditempatkan ROI hanya pada

bagian meningkatkan dari medulloblastomas pada pasien anak, sedangkan Gauvain et al. [21]

ditempatkan satu, dua, atau tiga ROI di pilih bagian dari tumor dan ditempatkan ROI lebih satu

atau dua potong aksial dalam dua kasus medulloblastoma. Yamashita et al. [23] ditempatkan

ROI di wilayah tumor dengan ADC terendah (paling hypointense) dengan inspeksi visual. Dalam

penelitian kami, ROI ditarik di sepanjang batas seluruh tumor padat termasuk perdarahan, kista,

atau nekrosis dan ditarik di semua potongan pencitraan yang tersedia untuk memastikan

reproduktifitas. Perbedaan komposisi masing-masing kelompok studi yang berkaitan dengan

medulloblastoma subtipe histologis mungkin telah berkontribusi terhadap nonuniformity dari

nilai-nilai ADC di literatur. Kemungkinan ini disarankan dalam penelitian kami, di mana rata-

rata dan nilai-nilai ADC minimum bervariasi antara subtipe medulloblastoma (p = 0,004 untuk

kedua perbandingan) (Tabel 2) sehingga tertinggi dan terendah nilai ADC yang diamati di LC

atau medulloblastoma anaplastik dan klasik medulloblastoma, masing-masing. Fruehwald-

Pallamar et al. [22] juga mengamati ADC yang relatif lebih tinggi berarti dalam

medulloblastoma LC atau anaplastik dibandingkan dengan histologis varian lainnya, meskipun

tidak ada kesimpulan tertentu yang ditarik.

ADC dipengaruhi oleh variasi dari kadar air, termasuk intraseluler dan ekstraseluler air.

Karena gerakan air di interstitium memberikan kontribusi terhadap nilai-nilai ADC yang lebih

tinggi [24], dianggap bahwa padat sel yang menggabungkan hasil ruang kurang interstitial

berkurangnya gerakan air atau menurun ADC. A nuklir ke-sitoplasma rasio tinggi juga diduga

berkontribusi terbatas gerak air intraseluler [25, 26]. Dalam medulloblastoma klasik, sel-sel yang

sangat kecil dengan sitoplasma sedikit, sedangkan di LC atau medulloblastoma anaplastik, sel-

sel tumor yang lebih besar; misalnya, membandingkan sel medulloblastoma ditunjukkan pada

Gambar 3A dan 3B. Oleh karena itu, kepadatan sel yang lebih tinggi dalam setiap MRI voxel

mungkin memberikan kontribusi untuk pembatasan air yang lebih besar di medulloblastoma

klasik. Nilai tengah ADC untuk tumor medulloblastoma desmoplastic tunggal yang mengalami

pencitraan difusi-tertimbang dalam penelitian ini adalah 0,63 × 10-3 mm2 / s; hasil ini di

bawah populasi berarti untuk subtipe klasik dan LC atau anaplastik dan identik dengan nilai rata-

rata yang diperoleh Liu et al. [27] rata-rata selama lima medulloblastoma desmoplastic dan

dengan yang diperoleh oleh Pillai et al. [28] rata-rata lebih dari tiga medulloblastoma

desmoplastic. Menariknya, Pillai et al. disebutkan satu LC atau tumor anaplastik dalam kohort

mereka memiliki ADC rendah dan kandungan reticulin tinggi, mirip dengan medulloblastoma

desmoplastic. Secara bersama-sama, hasil penelitian kami dan dua penelitian sebelumnya yang

konsisten dengan hipotesis Pillai et al. bahwa nilai-nilai ADC di medulloblastoma desmoplastic

dan subtipe lain bisa lebih rendah setidaknya sebagian karena gerakan air ekstraseluler dibatasi

oleh padat jaringan serat reticulin (Gambar. 3C).

nekrosis mikroskopis dan variasi intratumoral ukuran sel tentu berkontribusi variasi

kepadatan sel yang akan diharapkan berdampak difusi. meskipun daerah kista, nekrosis kotor,

dan perdarahan dikeluarkan dalam pengukuran ADC dalam penelitian ini, histologis

mengungkapkan nekrosis mikroskopis di 18 dari 38 (47%) medulloblastomas, termasuk 10 dari

24 (42%) medulloblastomas klasik, tujuh dari sembilan (78% ) LC atau anaplastik

medulloblastomas, dan salah satu dari empat (25%) medulloblastoma desmoplastic. Selain itu,

meskipun medulloblastoma klasik terdiri terutama dari padat sel tumor kecil dengan rasio nuklir

tinggi ke- sitoplasma, fokus pembesaran sel anaplastik dengan sel yang lebih sedikit per voxel

pencitraan tidak jarang. Focal atau sedang anaplasia cukup untuk diagnosis LC atau anaplastik

subtipe terlihat di delapan dari 24 medulloblastomas klasik. Pengamatan serupa efek

heterogenitas tumor pada difusi telah diamati dalam studi glioma dewasa [29-32].

Ring Enhancement

Dari berbagai fitur MRI konvensional dari medulloblastoma, adanya perangkat tambahan

cincin berkorelasi positif baik dengan nekrosis dan dengan LC atau subtipe histologis anaplastik.

Pola peningkatan ini terlihat pada semua kasus LC atau medulloblastoma anaplastik dan juga di

lima dari kasus medulloblastoma enam (83%) klasik yang mengakibatkan kambuh atau

kematian, sedangkan itu ditemukan hanya lima dari 18 (28%) medulloblastoma klasik kasus

yang tidak berkembang (Fisher exact test, p = 0,05). Perlu dicatat bahwa banyak dari non-LC

atau anaplastik pasien yang meninggal karena penyakit mereka dianggap "Rata-rata risiko"

berdasarkan faktor-faktor risiko klinis. Karena peningkatan cincin terlihat pada semua

gadolinium disempurnakan MRI urutan tiga ide kami percaya bahwa tidak mungkin untuk

mewakili pola sementara terkait dengan waktu yang dari perbaikan kontras. Pada tinjauan pusat

slide patologis asli, kami menemukan bahwa banyak medulloblastomas yang ditampilkan

peningkatan cincin juga menunjukkan fokus mikroskopis nekrosis (uji Fisher, p = 0,02).

Meskipun kami tidak memiliki lokalisasi spasial dan review patologis bergantung pada jaringan

yang sampel, pengamatan ini menunjukkan bahwa fokus ini dari peningkatan cincin mungkin

mencerminkan fokus nekrosis tumor. Terlepas dari subtipe histologis dari medulloblastoma,

peningkatan cincin lebih sering di medulloblastomas dengan perilaku agresif; apakah temuan ini

berhubungan dengan nekrosis selular dengan peningkatan proliferasi tumor dan tuntutan

metabolik atau faktor-faktor lokal lainnya masih belum jelas.

Heterogenitas Medulloblastoma Subtipe Studi tentang biologi molekuler dari

medulloblastoma menawarkan wawasan baru ke jalur pensinyalan yang mengatur oncogenesis

neuronal dan mengungkapkan heterogenitas genetik yang ditandai dalam medulloblastoma, yang

mungkin lebih prediktif perilaku klinis [33- 35] dari baik subtipe histologis atau klinis tugas

beresiko. Misalnya, Northcott et al. [36] mengidentifikasi empat sub kelompok molekul yang

unik dari medulloblastoma (Wnt, SHH, kelompok C, kelompok D) dengan profil yang berbeda

transkripsi, kelainan genetik, dan hasil klinis. Meskipun ada terjadi tumpang tindih dengan sub

kelompok molekul lainnya, medulloblastoma desmoplastic itu terutama terlihat pada tumor SHH,

sedangkan sebagian besar LC atau medulloblastoma anaplastik ditemukan dalam kelompok C

tumor dan, untuk tingkat yang lebih rendah, dalam kelompok tumor D. Di antara subkelompok

molekul, tumor Wnt menunjukkan prognosis yang paling menguntungkan dan terutama terdiri

dari medulloblastoma klasik, sedangkan tumor kelompok C memiliki buruk kelangsungan hidup

secara keseluruhan dan sebagian besar terdiri dari medulloblastoma klasik dan LC atau

medulloblastoma anaplastik. Cho et al. [37] mengamati kelompok molekul yang sama ketika

ekspresi RNA tumor dianalisis. Mereka mencatat bahwa medulloblastoma subkelompok molekul

dengan menguntungkan prognosis-khusus, Wnt jalur medulloblastoma-terutama hemoragik di

reseksi bedah dan memiliki konsistensi yang berbeda gembur (p <0,0001) (komunikasi pribadi

2010). Mayoritas (74%) dari tumor hemoragik dalam penelitian ini adalah medulloblastoma

klasik. Hal ini dimungkinkan dan bahkan mungkin bahwa beberapa kasus ini mewakili Sub

kelompok Wnt dari medulloblastoma, meskipun pengujian genetik dari dataset tumor kita akan

diperlukan untuk mengkonfirmasi teori ini. pekerjaan di masa depan yang menggabungkan

penanda molekuler dan teknik MRI canggih selanjutnya dapat meningkatkan peran MRI dalam

karakterisasi medulloblastoma dan potensinya dalam stratifikasi risiko klinis.

Kesimpulan

gambaran MRI khas berhubungan dengan subtipe medulloblastoma histologis. gambaran

gambaran bisa dipertimbangkan dalam diagnosis medulloblastoma untuk anak dan penilaian

risiko klinis.

References1. Packer RJ. Childhood medulloblastoma: progressand future challenges. Brain Dev 1999; 21:75–812. Zimmerman RA, Bilanuik LT, Phalajani H. Spectrumof medulloblastomas demonstrated by computedtopography. Radiology 1978; 126:137–1413. Zee CS, Segall HD, Miller C, et al. Less commonCT features of medulloblastoma. Radiology 1982;144:97–1024. Weisberg LA. Computerized tomographic findingsin medulloblastomas. Comput Radiol 1982;6:83–915. Naidich TP, Lin JP, Leeds NE, Pudlowski RM,Nordich JB. Primary tumors and other masses ofthe cerebellum and fourth ventricle: differentialdiagnosis by computed tomography. Neuroradiology1977; 14:153–1746. Rumboldt Z, Camacho DL, Lake D, Welsh CT,Castillo M. Apparent diffusion coefficients fordifferentiation of cerebellar tumors in children.AJNR 2006; 27:1362–13697. Koeller KK, Rushing EJ. From the archives of theAFIP: medulloblastoma—a comprehensive reviewwith radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics2003; 23:1613–16378. Eran A, Ozturk A, Aygun N, Izbudak I. Medulloblastoma:atypical CT and MRI findings in children.Pediatr Radiol 2010; 40:1254–12629. Giangaspero F, Eberhart CG, Haapasalo H, et al.Medulloblastoma. In: Louis DN, Ohgaki H, WiestlerOD, Cavenee WK, eds. WHO classification oftumours of the central nervous system. Lyon,France: IARC Press, 2007:132–14010. McManamy CS, Lamont JM, Taylor RE, et al.Morphophenotypic variation predicts clinical behaviorin childhood non-desmoplastic medulloblastomas.J Neuropathol Exp Neurol 2003;62:627–63211. Giangaspero F, Wellek S, Masuoka J, et al. Stratificationof medulloblastoma on the basis of histopathologicalgrading. Acta Neuropathol 2006;112:5–1212. Brown HG, Kepner JL, Perlman EJ, et al. “Largecell/anaplastic” medulloblastomas: a PediatricOncology Group Study. J Neuropathol Exp Neurol2000; 59:857–86513. Eberhart CG, Kepner JL, Goldthwaite PT, et al.Histopathologic grading of medulloblastomas: aPediatric Oncology Group study. Cancer 2002;94:552–56014. Sure U, Berghorn WJ, Bertalanffy H, et al. Staging,

scoring and grading of medulloblastoma: apostoperative prognosis predicting system basedon the cases of a single institute. Acta Neurochir(Wien) 1995; 132:59–6515. Rutkowski S, Bode U, Deinlein F, et al. Treatmentof early childhood medulloblastoma by postoperativechemotherapy alone. N Engl J Med 2005;352:978–98616. Sugahara T, Korogi Y, Kochi M, et al. Usefulnessof diffusion-weighted MRI with echo-planartechnique in evaluation of cellularity in gliomas. JMagn Reson Imaging 1999; 9:53–6017. Guo AC, Cummings TJ, Dash RC, et al. Lymphomasand high-grade astrocytomas: comparison ofwater diffusibility and histologic characteristics.Radiology 2002; 224:177–18318. Leonard JR, Cai DX, Rivet DJ, et al. Large cell/anaplastic medulloblastomas and medullomyoblastomas:clinicopathological and genetic features.J Neurosurg 2001; 95:82–8819. Verma S, Tavare CJ, Gilles FH. Histologic featuresand prognosis in pediatric medulloblastoma.Pediatr Dev Pathol 2008; 11:337–34320. Ellison DW. Childhood medulloblastoma: novelapproaches to the classification of a heterogeneousdisease. Acta Neuropathol 2010; 120:305–31621. Gauvain KM, McKinstry RC, Mukherjee P, et al.Evaluating pediatric brain tumor cellularity withdiffusion-tensor imaging. AJR 2001; 177:449–45422. Fruehwald-Pallamar J, Puchner SB, Rossi A, et al.Magnetic resonance imaging spectrum of medulloblastoma.Neuroradiology 2011; 53:387–39623. Yamashita Y, Kumabe T, Higano S, Watanabe M,Tominaga T. Minimum apparent diffusion coefficientis significantly correlated with cellularity inmedulloblastomas. Neurol Res 2009; 31:940–94624. Le Bihan D, Breton E, Lallemand D, et al. MRimaging of intravoxel incoherent motions: applicationto diffusion and perfusion in neurologicdisorders. Radiology 1986; 161:401–40725. Filippi CG, Edgar MA, Uluğ AM, Prowda JC,Heier LA, Zimmerman RD. Appearance of meningiomason diffusion-weighted images: correlatingdiffusion constants with histopathologicfindings. AJNR 2001; 22:65–7226. Kono K, Inoue Y, Nakayama K, et al. The role ofdiffusion-weighted imaging in patients with braintumors. AJNR 2001; 22:1081–1088

27. Liu H-Q, Yin X, Li Y, et al. MRI features in childrenwith desmoplastic medulloblastoma. J ClinNeurosci 2012; 19:281–28528. Pillai S, Singhal A, Byrne AT, Dunham C, CochraneDD, Steinbok P. Diffusion-weighted imagingand pathological correlation in pediatric medulloblastomas:“they are not always restricted!”Childs Nerv Syst 2011; 27:1407–141129. Kitis O, Altay H, Calli C, Yunten N, Akalin T,Yurtseven T. Minimum apparent diffusion coefficientsin the evaluation of brain tumors. Eur J Radiol2005; 55:393–40030. Murakami R, Hirai T, Sugahara T, et al. Gradingastrocytic tumors by using apparent diffusion coefficientparameters: superiority of a one- versustwo-parameter pilot method. Radiology 2009;251:838–84531. Lee EJ, Lee SK, Agid R, Bae JM, Keller A, TerbruggeK. Preoperative grading of presumptivelow-grade astrocytomas on MR imaging: diagnosticvalue of minimum apparent diffusion coefficient.AJNR 2008; 29:1872–187732. Lee EJ, terBrugge K, Mikulis D, et al. Diagnosticvalue of peritumoral minimum apparent diffusioncoefficient for differentiation of glioblastomamultiforme from solitary metastatic lesions. AJR2011; 196:71–7633. Pomeroy SL, Tamao P, Gaasenbeek M, et al. Predictionof central nervous system embryonal tumoroutcome based on gene expression. Nature2002; 415:436–44234. Dubuc AM, Northcott PA, Mack S, Witt H, PfisterS, Taylor MD. The genetics of pediatric brain tumors.Curr Neurol Neurosci Rep 2010; 10:215–22335. Thompson MC, Fuller C, Hogg TL, et al. Genomicsidentifies medulloblastoma subgroups that areenriched for specific genetic alterations. J ClinOncol 2006; 24:1924–193136. Northcott PA, Korshunov A, Witt H, et al. Medulloblastomacomprises four distinct molecularvariants. J Clin Oncol 2011; 29:1408–141437. Cho YJ, Tsherniak A, Tamayo P, et al. Integrativegenomic analysis of medulloblastoma identifies amolecular subgroup that derives poor clinical outcome.

J Clin Oncol 2011; 10:1415–1423