Monoklonska B-celična limfocitoza (MBL) na Dolenjskem P p2016.… · splošna populacija moški: 5,6% splošna populacija ženske: 3,3% Pojavnost MBL glede na starost preiskovancev

Monoklonska B-celična limfocitoza (MBL) na Dolenjskem

Petra Bajuk, Tadej Furlan, Marija Čeh, Peter Černelč, Helena Podgornik

Monoklonska B-celična limfocitoza (MBL)

• Predmaligno in asimptomatsko stanje

• Majhno število monoklonskih celic B

• Moški, starejši in sorodniki KLL pacientov imajo večje tveganje

• Imunološke podobnosti s KLL

Petra Bajuk | MBL na Dolenjskem

Faktorji tveganja

• prebolela pljučnica

• MBL prisotna pri 28,5% bolnikih z virusom hepatitisa C

• tveganje se povečuje s starostjo, pogosteje zbolevajo moški

• MBL pogostejša v družinah, kjer imata vsaj dva posameznika KLL

• prevalenca je višja med sorodniki v prvem kolenu z družinsko KLL:

12%-18%


Napredovanje MBL v KLL

• prevalenca MBL vsaj 100x višja od KLL le majhen delež napreduje

v KLL

• letno približno 1%-2% pacientov s klinično MBL napreduje v KLL

• absolutno število limfocitov (B-ALC) še najbolj zanesljiv kazalec

• KLL se pogosteje razvije pri posameznikih s klinično MBL


Diagnoza MBL

• Manj kot 5x109/L monoklonskih celic B (3 mesece)

• Ni KLL ali drugega B-celičnega limfoma

• Normalen fizičen pregled (odsotnost simptomov B)

• Abnormalno razmerje κ:λ ali prisotnost značilnega imunofenotipa

• Nemutiran status IGHV

• Kriteriji z zavrnitev:

• pridružena avtoimunska/infekcijska bolezen

• število limfocitov B > 5x109/L

• katerakoli druga B-limfoproliferativa bolezen


Imunološke podobnosti s KLL

• KLL-značilna MBL

• Atipična MBL

• CD5-negativna MBL (KLL-neznačilna MBL)



• KLL-značilna MBL

• ima za KLL značilni imunofenotip: CD5+, CD19+, CD20 šibko

• pojavlja se v 69-83%

• delimo jo še na presejalno in klinično KLL-značilno MBL

• Presejalna MBL

• ni veliko znanega, običajno najdemo naključno med preiskavami

• predstavlja večino primerov KLL-značilne MBL

• izjemno nizko število monoklonskih limfocitov B (pod 10/µL ), zato nadaljnje preiskave običajno niso potrebne

• Klinična MBL

• večje število monoklonskih limfocitov B (običajno nad 450/µL)

• povečano tveganje za razvoj KLL zato nadaljnje preiskave potrebne



• Atipična MBL

• ima izrazito fluorescenco CD20

• CD5-negativna MBL (KLL-neznačilna MBL)

• negativno izražanje CD5


MBL na Dolenjskem - metodologija

• 54 sorodnikov v prvem kolenu pacientov s KLL

• 24 moških in 30 žensk

• 162 zdravih posameznikov splošne populacije

• 72 moških in 90 žensk

• Povprečna starost 48 let (razpon 23 – 88 let)


MBL na Dolenjskem - metodologija

• 5-barvna pretočna citometrija (κ, λ, CD5, CD19, CD20)

• Zajem 1x106 dogodkov

• Izračun razmerja kappa/lambda

• Za definicijo klona vsaj 50 dogodkov z istimi značilnostmi


Pojavnost MBL glede na starost preiskovancev

0,00%

1,00%

2,00%

3,00%

4,00%

5,00%

6,00%

7,00%

8,00%

9,00%

10,00%

11,00%

12,00%

13,00%

14,00%

15,00%

16,00%

17,00%

18,00%

19,00%

20,00%

< 30 30-45 46-60 61-75 > 75

% o

f M

BL

case

s

Age group

General population First-degree relatives All



0,00%

1,00%

2,00%

3,00%

4,00%

5,00%

6,00%

7,00%

8,00%

9,00%

10,00%

11,00%

12,00%

13,00%

14,00%

15,00%

16,00%

17,00%

18,00%

19,00%

20,00%

< 30 30-45 46-60 61-75 > 75

% o

f M

BL

case

s

Age group



sorodniki KLL pacientov: 5,6%

splošna populacija: 4,3%

splošna populacija moški: 5,6%

splošna populacija ženske: 3,3%


0,00%

1,00%

2,00%

3,00%

4,00%

5,00%

6,00%

7,00%

8,00%

9,00%

10,00%

11,00%

12,00%

13,00%

14,00%

15,00%

16,00%

17,00%

18,00%

19,00%

20,00%

< 30 30-45 46-60 61-75 > 75

% o

f M

BL

case

s

Age group



Statistično neznačilno (P=0.709)

Statistično neznačilno (P=0.493)

sorodniki KLL pacientov: 5,6%

splošna populacija: 4,3%

splošna populacija moški: 5,6%

splošna populacija ženske: 3,3%


0,00%

1,00%

2,00%

3,00%

4,00%

5,00%

6,00%

7,00%

8,00%

9,00%

10,00%

11,00%

12,00%

13,00%

14,00%

15,00%

16,00%

17,00%

18,00%

19,00%

20,00%

< 30 30-45 46-60 61-75 > 75

% o

f M

BL

case

s

Age group



30-45 let: 3,8% (9,5% med sorodniki; 1,7% med splošno populacijo)


0,00%

1,00%

2,00%

3,00%

4,00%

5,00%

6,00%

7,00%

8,00%

9,00%

10,00%

11,00%

12,00%

13,00%

14,00%

15,00%

16,00%

17,00%

18,00%

19,00%

20,00%

< 30 30-45 46-60 61-75 > 75

% o

f M

BL

case

s

Age group



46-60 let: 4% (4,2% med sorodniki in 4% splošna populacija)


0,00%

1,00%

2,00%

3,00%

4,00%

5,00%

6,00%

7,00%

8,00%

9,00%

10,00%

11,00%

12,00%

13,00%

14,00%

15,00%

16,00%

17,00%

18,00%

19,00%

20,00%

< 30 30-45 46-60 61-75 > 75

% o

f M

BL

case

s

Age group



61-75 let: 7,10% (9,10% splošna pop., med sorodniki primera nismo našli)


0,00%

1,00%

2,00%

3,00%

4,00%

5,00%

6,00%

7,00%

8,00%

9,00%

10,00%

11,00%

12,00%

13,00%

14,00%

15,00%

16,00%

17,00%

18,00%

19,00%

20,00%

< 30 30-45 46-60 61-75 > 75

% o

f M

BL

case

s

Age group



>75 let: 16,7% (22,2 % splošna pop., med sorodniki primera nismo našli)

Statistično značilno med primerjavo splošne

populacije >75 in 30-45 (P=0.028)

Značilnosti odkritih MBL primerov


ID Starost/spol KLL sorodnik LyB (*109/L) κ:λ Št. celic B Št. monoklonskih celic B Podtip MBL Imunofenotip

1 35/Ž Yes 0.27 4.9 31.013 513 CD5- CD5-/CD19+/CD20dim/ κ/λ

2 50/Ž Yes 0.13 1.9 23.477 3.342 CD5- CD5-/CD19+/CD20dim/ κ/λ

3 43/M Yes 0.01 2.0 16.466 585 Atipična CD5+/CD19+/CD20+/κ/λ

4 68/Ž No 0.21 1.9 34.387 1303 Atipična CD5+/CD19+/CD20+/κ/λ

5 46/F No 0.11 1.3 9.386 311 Atipična CD5+/CD19+/CD20+/κ/λ

6 57/Ž No 0.2 1.1 30.154 726 Atipična CD5+/CD19+/CD20+/κ/λ

7 36/M No 0.15 4.9 10.052 301 Atipična CD5+/CD19+/CD20+/κ/λ

8 88/M No 0.29 1.1 37.137 609 Atipična CD5+/CD19+/CD20+/κ/λ

9 57/M No 0.15 1.8 27.315 8.180 KLL-značilna CD5+/CD19+/CD20dim/κ/ λ

10 82/M No 2.91 N/A 255.005 250.803 KLL-značilna CD5+/CD19+/CD20dim/κ/ λ

Ž-ženske, M-moški

MBL na Dolenjskem – ključne ugotovitve

• Odkrili smo 10 primerov MBL (5 moških in 5 žensk)

• to predstavlja 4,6% vseh primerov, kar je v skladu z ostalimi študijami

• Najpogostejša najdba atipična MBL (6 primerov; se razlikuje od tujih

študij – razlog najverjetnje v mlajši populaciji)

• 2 primera KLL-značilne MBL in 2 primera CD5-negativne MBL

• KLL-značilna MBL se pojavlja pogosteje pri starejših

• ostale oblike MBL se pojavljajo pri mlajših odraslih


HVALA ZA POZORNOST

Documents

Monoklonska B-celična limfocitoza (MBL) na Dolenjskem P p2016.… · splošna populacija moški: 5,6% splošna populacija ženske: 3,3% Pojavnost MBL glede na starost preiskovancev