Modul Metodologia cercetariiSpecialitate Farmacie clinica

COORDONATOR CURS: SL DR VERONICA BILD

Aspecte generale

• Cercetare preclinica– Cercetare in stiinte fundamentale– Precede triialurile clinice– Bazata practic numai pe teorie si experimente pe

animale– Uneori cercetarea este realiyata in scopuri non-

medicale si doar secundar sau accidental contribuie la domeniul medical (RMN, descoperirea penicilinei etc)

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Trialuri clinice– Teste comparativ al unei medicatii sau a unui tratament

fata de placebo, alte medicatii sau tratamente standardizate

– Dimensiune variabila: de la cercetator unic intr-o clinica pana la trialuri multicentrice internationale

– scopul este de a se colecta date de siguranta si eficacitate pentru intreventii sanitare (mdicamente, diagnostice, aparatura, protocoale terapeutice)

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Tipuri – Identificarea medicamentului sau aparaturii de

testat – Unul sau mai multe experimente pilot– Obtinerea unui lot de pacienti/subiecti suficient

de mare si de omogen

• Design-ul unui protocol de trial clinic

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Etapele cristalizarii unei teme de cercetare– Definirea proiectului– Deciderea unei metodologii– Identificarea metodelor de cercetare– Identificarea stadiului actual al cunoaşterii in

domeniu

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• STUDIUL BIBLIOGRAFIC• Identificarea surselor de informare– Primare• Studii si rapoarte de cercetare clinica si fundamentala

publicate sau nu, inclusiv trialuri controlate, studii pe cohorte, serii de cazuri, rapoarte de caz

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

– Secundare• Referinte care indexeaza sau abstractizeaza literatura

primara cu scopul de ajuta utilizatorul– Indexare: furnizarea de informaţii pentru citarile

bbl.– Abstractizare: include si o scurta descriere

• Cea mai mare parte a resurselor secundare sunt in format electronic si folosesc operatori de tip boolean (AND, or, si NOT)• Ex pubmed, embase, google scholar, thompson

medical, medline etc– Tertiare• Manuale, tratate, compendii, articole de tip review

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Analiza calitatii materialului bbl– Este sursa credibila, fara interese particulare in

promovarea produselor– Informatia este corecta si actualizata?– Site-ul ofera link-uri ccatre alte site-uri care ofera

informaţii bune?– Informaţia este suficient de detaliata si cu

referinte?– Se poate identifica autorul site-ului pentru

intrebari sau comentarii aditionale?

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

DESIGN-UL STUDIULUI

Trial clinic controlat

Tipul de informatie

abstract Scurta trecere in revista a proiectului

introducere -Bazele de cercetare fundamentala - Obiectivul trialului clinic

metodologie -design+ul studiului-Criterii de includere si excludere a pacientilor-Grupuri de intreventie si control-Randomizare-Tip open label-Tip simplu orb-Tip dubu-Tip triplu orb-Puncte finale -Proceduri de urmarire-Calculatii de dimensiune a esantionului/analiza de putere-Analiza statistica

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

Trial clinic controlat Tipul de informatie

rezultate -Caracteristicile subiectilor-Iesiri din studiu/cmplianta pacientilor-Cuantificarea punctelor finale-Evaluarea sigurantei

discutii -Interpretarea rezultatelor-Compararea cu rezultatele altor studii-llimite

referinte/bibliografie -citari

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

Analiza statistica

• Scopul este de a obtine dovezi suficiente pentru a respinge ipoteza nula (H0) in favoarea acceptarii ipotezei de cercetare (H1).

• Selectarea testelor statistice este dependenta de tipul de date

• De asemeni tipul de date dicteaza folosirea de metode statistice inferentiale sau descriptive

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Statisticile inferentiale sunt folosite pentru a trage concluzii bazate pe esantion la aplicarea rezultatelor trialului la populatie

• Statisticile descriptive descriu caracteristicile esantionului (ex. varsta medie a subiectilor, valori finale de baza, numar de subiecti cu polipatologie) si rezultatele studiilor (ex X% au avut un efect advers)– Sunt prezentate ca masuri ale tendintelor centrale (ex. medie,

mediana, mod) si sau masuri ale variabilitatii (ex. deviatie standard)

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

Tipuri de dateTipuri de date definitie exemple

nominale Date categorice (date plasate intr-o categorie dar nu mai mult de o categorie)

Da/nu; viu/mort; culorile masinilor dintr-o parcare pe cinci categorii etc

ordinale Ranking, ordine Scale de durere, scale analogice vizuale, scoruri

interval Date cu distante masurabile intre puncte fara a include “0”

Temperatura in grade

ratio Date cu distante masurabile, egale intre puncte si un “0”

Presiune asangelui, nivele de colesterol, numaratoare de leucocite etc

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

Tipuri de testeTipul de

dateDoua

esantioane independente

Doua esantioane dependente

(paired/matched)

Trei sau mai multe

esantioane independente

Trei sau mai multe

esantioane dependente

(paired/matched)

nominal Chi patrat McNemar - Chi patrat

ordinale Mann-Whitney - Sign test- Wilcoxon Signed Ranks

Kruskal-Wallis Friedman

Interval /ratio

-Testul t parametric

- Mann-Whitney nonparametric

-Testul t-parametric imperechiat

- Wilcoxon Signed Ranks nonparametric

-Anova parametric

-Kruskal-Wallisnonparametric

-Anova parametic repetat-Friedmannonparametric

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

Evaluarea rezultatelor

• Semnificatie statistica versus diferente clinice– Semnificatia statistica nu reprezinta in mod

automat o diferenta clinica in efect intre grupurile de interventie si control. Nu toate studiile semnificativ statistice au rezultate diferite clinic

– Valoare p nu exprima magnitudinea diferentei efectului intre cele doua grupuri ci doar ca exista o diferenta

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Aprecierea diferentei clinice– Procesul de finalizare a unei diferente clinice este de

obicei bazat pe cunostinte clinice si experienta si poate fi relativ

– Unii cititori pot considera rezultatele sa fie diferite clinica in vreme ce altii nu

– Foarte important est intelegerea intrumentului folosit in masurarea “end point”

– Trialurile clinice cu esantioane foarte mari (supraputernice) duc la valori p mai mici fata de cele cu esantioane mai mici. Astfel pot aparea rezultate semnificative statistic chiar daca exista diferente absolute mici in ceea ce priveste efectul

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Interpretarea riscurilor– Unele trialuri sunt proeictate pentru a determina

daca se poate obtine o reducere a unui eveniment adevrs in grupul de intreventie comparativ cu controlul

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• “Nici o diferenta” nu indica “echivalenta”– “Absenta dovezilor” nu este “dovada absentei”

• Evaluarea relevantei clinice a rezultatelor• Efectele asupra standardelor de ingrijire

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

Pasi cheie in redactarea unui articol

• Identificarea mesajului cheie – “Substanta X creste speranta de viata la pacientii

cu cancer avansat”

• Identificarea audienteti tinta– Oncologi (primar)– Hematologi (secundar)

• Identificarea autorilor si a “grupului de scriere”– Reguli de baza pentru autorat

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Alocarea responsabilitatilor pentru pregatirea publicatiei

• Identificarea jurnalului tinta si a unei tinte secundare in cazul respingerii

• Pregatirea unei schite• Pregatirea pachetului de depunere

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©

• Bibliografie– Malone PM., Kier K.L., Stanovich J.E., Drug information – a guide for

pharmacists, third ed, McGraw-Hill, 2006– Wager E., Getting research published, second ed, Radcliffe Publishing,

Oxford New York, 2010– Dawson C., Practical Research Methods, first ed, How to books

Oxford, 2002

Acest material se adreseaza rezidentilor in specialitatea farmacie clinica si reprezinta o selectie din bibliografia anexata©