Microbiopsie ganglionnaire

Observation n°8

Dr. Julien Moroch – CHU Tenon

Renseignements cliniques

- ♂ 63 ans, VIH+ connu depuis 1986, stade SIDA en 1999 : Sarcome de Kaposi en 2000 avec atteinte ORL, digestive et cutanée Multiples infections opportunistes.

Taux de CD4+ stable à 404/µl

CV indétectable sous quadrithérapie antivirale > 4 ans

- Hospitalisé pour bilan d’une polyadénopathie sus et sous diaphragmatique, à prédominance cervicale évoluant depuis 2018.Majoration progressive en taille et en métabolisme des ganglions à la TEP (SUV max entre 3,8 et 14,9).

- Discret syndrome inflammatoire biologique, réactivation virale EBV mais sans aucuns signes généraux.

Imagerie – TEP scanner

Ponction d’une adénopathie cervicale gauche

Phénotype

CD20 CD5

Répartition normale des zones B et T

CD10

BCL2

CD21

kI67

Profil normal des CG

CD20

CD20

CD5 / CD3

BCL2

CD79a –PAX5 –

CD138 –CD30 –EMA –

HIS / négatives

BCL6

CD10

CD21

CD21

CD23

MUM1

Ki67

CMYC / P53

EBER

EBER

HHV8

HHV8

Diagnostic retenu

Lymphoprolifération

germinotrope (LGP) HHV8+ / EBV+ICD-O : 9738/1

HHV-8- and EBV-positive germinotropic lymphoproliferative disorder. Zanelli et Al. Annals of Hematology (2019) 98:2439–2441

HHV8 EBER

ATCD Exérèse ganglionnaire en 2018

EBER: 2018 HHV8 2019

Renseignements cliniques : « Patient VIH+, Fièvre,odynophagie, adénopathie cervicale métabolique, CVEBV 5,1 log. MNI ? Lymphome EBV ? »

Conclusion: « Aspect d’hyperplasie lymphoïderéactionnelle avec des aspects de folliculolyse, etaspects Castleman like, dans un contexte deréactivation virale EBV »

Biopsie ganglionnaire et infection VIH

Suspicion de Lymphome Sd des adénopathies persistantes

généralisées

Incidence des LNH : 60 à 200 x celle de la population générale

Avant le traitement antirétroviral (cART): 1000 x + de DLBCL du SNC et Burkitt

Depuis cART : chute de 50% de tous les LNH

Au moins 2 adénopathies

extra-inguinales de 1-2 cm

Évoluant > 6 mois

Sans cause évidente

50-70% des patients

Lymphomes associés au VIH

• Lymphomes survenant aussi chez patients immunocompétents

– Lymphome de Burkitt : 20-30% de tous les lymphomes HIV+

– DLBCL: 25-30% de tous les lymphomes HIV+

– Hodgkin: 5 à 20 x incidence de la population générale• À cellularité mixte ou à déplétion lymphocytaire

• EBV 100%

• Lymphomes survenant plus spécifiquement chez patients HIV+– Lymphome primitif des séreuses (HHV8+)

– Lymphome plasmablastique : 2%

– Lymphome développé au cours d’une maladie de Castleman multicentrique (HHV8+)

Adénopathies persistantes généralisées

Spectre morphologique du Sd des adénopathies persistances généralisées :

Type 1 : Hyperplasie lymphoïde folliculaireType 2 : Aspect angio-immunoblastiqueType 3 : Déplétion lymphoïdeType 4 : Castleman multicentrique

Se méfier d’une pathologie associée :

* Sarcome de Kaposi * Hémopathie B ou Hodgkin* Infectieuses : Granulomatose : recherche d’infection opportuniste : intérêt des colorations spéciales !

Spectre morphologique

• Type 1 : Hyperplasie lymphoïde folliculaire prédominante

• Follicules volumineux, gros CG, nombreux macrophages à corps tingibles

• Atrophie progressive du manteau

• Destruction focale ou lyse du réseau de CFD (folliculolyse), Œdème +/- hémorragique

• Cellules géantes plurinucléées dans les CG

• Hyperplasie immunoblastique interfolliculaire

• Plasmocytose importante médullaire

• Lymphocytose B sinusale

Spectre morphologique

• Type 2 : Aspect angio-immunoblastique• Disparition des follicules, aspect homogène du parenchyme

• Hyperplasie vasculaire

• Infiltrat polymorphe : lymphocytes, Immunoblastes B et plasmocytes

• Histiocytes dispersés ou amas de cellules épithélioïdes

• Diagnostic différentiel : LNH T type LAI

• Type 3 : Aspect de déplétion lymphoïde• Souvent au stade SIDA, petit ganglion, rarement étudiés

• Atrophie lymphoïde : sinus dilatés, fibrose avec des vaisseaux apparents

• Disparition des follicules, rares immunoblastes B, plasmocytes nombreux

• Type 4 : Aspect de type Castleman multicentrique

Lymphoprolifération germinotropeHHV8+/EBV+ (LGP)

• Entité très rare, décrite pour la 1ère fois en 2002

• WHO 2016 4th edition « HHV8-associated lymphoproliferativedisorders »

– MCM (maladie de Castleman multicentrique)*

– Lymphomes à grandes B développés sur MCM*

– Lymphomes primitifs des séreuses (PEL)*

– LGP HHV8+/EBV+Surtout chez le sujet VIH*

© 2002 by The American Society of HematologyBLOOD, 1 NOVEMBER 2002 VOLUME 100, NUMBER 9

Revue de la littérature : 22 casAnnée Auteurs Revue Cas

2002 Du et al. Blood 3

2007 Seliem et al. Am J Surg Pathol 1

2007 D’antonio et al. Leuk Lymphoma 1

2009 Ferry et al. Modern Pathology 1

2011 D’antonio et al. International Journal of Hematology 1

2012 Oh et al. International Journal of Hematology 1

2014 Taris et al. Annales de Pathologie 1

2014 Courville et al. American Journal of Clinical Pathology 1

2015 Papoudou-Bai et al. Human Pathology 1

2017 Bhavsar et al. Am J Surg Pathol 2

2017 Gonzalez-Farre et al. Modern Pathology 6

2019 Bacha et al. Case reports in Hematology 1

2019 Zanelli et al. Annals of Hematology 1

2019 Guerrero et al. Case reports in Hematology 1

Pathologie sous estimée et sous diagnostiquée

Tous les prélèvements de patients VIH+ : 2000 à 2015

Recherche par mots clefs :

– “HIV” and “reactive lymphoid hyperplasia”

– “HIV” and “Castleman disease”

– “HIV” and “primary effusion lymphoma”

– “HIV” and “ HHV8”

Identification de 6 cas de LGP

LGP HHV8+ / EBV+ : population et clinique

• N = 23 dont 16 ♂ et 7 ♀

• Âge médian : 60 ans

• Immunocompétents : 16 (âge médian : 63 ans)

– Sujets VIH+ : 7/23 (30%) âge médian : 42 ans

• Présentation clinique : – Isolée (1 seule aire) : 10 (le + souvent cervicale)

• 2 aires ou + : 7

– Généralisée : 6

– SMG : 3

– Masse bulky : 5 (cervicale / axillaire / inguinale)

– Symptômes B (F°>38°, sueurs nocturnes, perte de poids > 10% en 6 mois): 6

– Généralement indolente avec parfois une

évolution depuis plusieurs années (6 ans)

11

2

3

2

5

1

3

• Microscopie :

– Conservation de l’architecture nodulaire

– Infiltration partielle ou complète des CG par des cellules de taille moyenne à grande ressemblant à des plasmablastes

– Aspects parfois associés de MCM

LGP HHV8+ / EBV+

Bhavsar et Al. KSHV-associated and EBV-associated Germinotropic Lymphoproliferative Disorder.

New Findings and Review of the Literature. Am J Surg Pathol 2017;41:795–800)

Revue de la littérature et

• Co-infection HHV8 (LANA1) /EBV (EBER)

• Plasmablastes :– CD20, CD79a, CD138 : négatifs selon OMS– CD30 expression partielle– Expression occasionnelle du CD3– MUM1+– Expression de la vIL6– Monotypie κ ou λ = 17/23 (74%)

• Kappa : 8• Lambda : 9

– Réseau sous-jacent de CFD (CD21+/CD23+)

– Caractère proliférant +++

• Profil oligoclonal / polyclonal: 17/22 (77%)

– Profil monoclonal : 2– Profil polyclonal : 15

KSHV- and EBV-associated germinotropiclymphoproliferative disorder. Du et Al.

BLOOD, 1 NOVEMBER 2002 VOLUME 100, NUMBER 9

Revue de la littérature

Expression variable des marqueurs B : analyse des 23 cas

N + %

CD20 23 7 30%

Pax5 10 1

CD79a 17 3 18%

CD138 / CD38 13 5 38%

MUM1 23 23 100%

Traitement et suivi

• Prise en charge thérapeutique :– Chimiothérapie: 11

• (CHOP++ > R-CHOP > E-CHOP > R-E-CHOP > R-DA-E-POCH > R seul)

– Radiothérapie : 2 (dont 1 cas associé à la chirurgie)

– Chirurgie seule : 3– « Wait and See » : 3

• Suivi des patients :– En vie au moment de la publication: 16 (suivi jusqu’à 15 ans)

– DCD : 1 (suite à une transformation)– Perdu de vue : 1– Progression vers lymphome à grandes cellules HHV8+ : 1

Décision thérapeutique pour notre patient : 4 cures de Rituximab seul.

Conclusion : VIH et LGP

• Aspect polymorphe des atteintes ganglionnaires• Risque d’association de pathologies diverses• Présentation clinique importante• Importance du screening HHV8 / EBV

• LGP : entité très rare– Y penser devant la présentation clinique indolente et

atteinte souvent localisée,– Aspect atypique de la population des CG,– Coinfection HHV8/EBV,– Bon pronostic sous chimiothérapie.

MERCI