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Métabolisme des folates et des cobalamines Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Laboratoire d’Hématologie CHU de REIMS Cours DCEM1 2009-2010

Métabolisme des folates et des cobalamines Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Laboratoire dHématologie CHU de REIMS Cours DCEM1 2009-2010

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  • Mtabolisme des folates et des cobalamines Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Laboratoire dHmatologie CHU de REIMS Cours DCEM1 2009-2010
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  • Vitamine B12 (cobalamines) Vitamine B9 (folates) Structure et formes chimiques Apports et besoins Rserves et excrtion Absorption et transport Fonctions mtaboliques Mgaloblastose Causes de dficits Explorations
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  • Structure et formes chimiques Vitamine B12 et ses drivs Formes utilises en thrapeutiques = formes stables oxydes Co tat trivalent Noyau corrine Atome Cobalt Dimthyl benz imidazole radicaux
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  • Structure et formes chimiques Vitamine B12 et ses drivs Formes actives (Coenzymes) formes instables rduites Co tat monovalent
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  • Structure et formes chimiques des Folates Forme stable utilise en thrapeut ique (structure commune)
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  • Structure et formes chimiques des Folates Formes actives (coenzymes) rduites (H en 5-6 : DHF 5-6-7-8 : THF Fixation en N5 dun groupement carbon : (Mthyl, formyl) Polyglutamates = formes alimentaires et formes tissulaires Entre N5 et N10 = mthylene
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  • Apports-Besoins quotidiens Vitamine B12Folates Exclusivement alimentaire Protine animale exclusivement Foie,viande, crustaces +++ uf, lait Apport = 50 g/j Besoins = 2-3 g/j Alimentaire +++ Bactries intestinales Protine animale (foie +++) Levure de bire Fruits secs, lgumes verts (crus) Apport = 500-1000 g/j Besoins = 40-100 g/j
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  • Rserves/ excrtion Vitamine B12Folates 3-4 mg (50% dans le foie) En cas de carence : puise en 3-4 ans Excrtion : urine +++ 10-15 mg (50% dans le foie) En cas de carence : puise en 3-4 mois Excrtion : urine +++
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  • Absorption et Transport : Jjunum proximal N5 Mthyl-THF 50% Transformation des mono en poly glutamate et dmthylation
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  • Absorption et Transport : Suc gastrique Facteur intrinsque = GlycoP secrtes par les cellules paritales du fundus de lestomac Transcobalamine I et III protases Ilon distal : absorption par endocytose par Rcepteur VitB12- FI = cubiline Rcepteurs B12-TCII sur de nbr cellules dont les ERythro duodenum Intestin grle
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  • Fonctions mtaboliques : agents de transfert de radicaux monocarbons/ CoE Vitamine B12 Folates Synthse des Acides Nucliques : Synthse de base pyrimidique (Thymidylate) Synthse de base purique (Adenine, Guanine) Synthse des Acides Amins : Synthse de la Mthionine Tranformation de lHistidine en Acide Glutamique via FIGLU Interconversion Glycine-Serine Transformation du propionylCoA (issu du catabolisme de la Valine) en succinylCoA (-> cycle de krebs) via lacide mthylmalonique Synthse de la Mthionine ; transformation de lhomocystine en mthionine Transformation du mthyl THF en THF (forme active)
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  • Serin -> glycine
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  • Effet de la carence en Vitamine B12 et/ou Folates : la mgaloblastose Toute mitose est prcde dune synthse de DNA (phase S 2n>4n) 1- ralentissement de la rplication de lADN par carence en dTTP (dans toutes les lignes mdullaires et toutes les cellules renouvellement rapide mais la consquence majeure sera au niveau des rythroblastes) 2- ralentissement de la cintique de division cellulaire => Gigantisme cellulaire : Mgaloblastose (proerythroblaste) (moelle) Macrocytose (GR) (sang) (VGM>100fl) Excs de formes jeunes basophiles (moelle bleue) Anomalies nuclaires (PNN) : chromatine perle/ noyau hypersegment 3- hmatopose (erytropose) inefficace par avortement intramdullaire CONTRASTE : moelle riche et cytopnie(s) priphrique(s) (anmie+++)
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  • Macrocytose Anisocytose Pokilocytose Hmaties polychromatophiles Frottis sanguin Polynuclaire noyau hypersegment >6 lobes Hmogramme Anmie macrocytaire argnrative +/- leuconeutropnie +/- thrombopnie
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  • Mylogramme (coloration MGG) Hyperplasie erythroblastique dysmorphique Asynchronisme de maturation nuclocytoplasmique => moelle bleue Macro Mtamylocytes Erythroblaste de grande taille hyperbasophile (riche en Hb) chromatine perle
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  • Causes de macrocytose Hyper-rticulocytose (hmolyse ou hmorragie compense) du fait du volume suprieur des rticulocytes Hpatopathies par augmentation du matriel lipidique membranaire Alcoolisme chronique Anomalie de la synthse dADN Carence en vitamine B12 et folates Mylodydplasies avec atteintes de la cellules souche Fausse (agglutinines froides) etc
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  • Origine des carences Vit B12Folates Insuffisance dapport ++++ Besoins accrus +++ Malabsorption gastrique (ex : Biermer) ++++ Malabsorption intestinale ++ Troubles de lutilisation + Troubles congnitaux du mtabolisme ++ Troubles congnitaux des protines de transport ++ Mdicaments ++ Excrtion accrue +
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  • Exploration 1- mise en vidence de la consquence sur lhmatopose hmogramme -> VGM > 100 fl mylogramme (aprs dosage et avant transfusion) 2- mise en vidence directe de la carence : dosage sanguin de la vit B12 dosage intraerythrocytaire des folates 3- mise en vidence indirecte par tudes des consquences mtaboliques ex : test de dU suppression 5- tests dabsorption : ex test de Schilling
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  • 2- incorporation de thymidine tritie 3-Mesure de la radio * de cellules mdullaire s 1-Princubation avec doxy- uridine froide Si carence => incorporation de H3 dans les cellules Test de dU suppression Voie de secours Voie endogne