Metabolinis Metabolinis sindromas - kas sindromas - kas

naujo? naujo? (nuo genetikos iki (nuo genetikos iki medikamentinio medikamentinio

gydymo)gydymo)

ParengParengė: rez. I. ė: rez. I. VaranauskaitėVaranauskaitė

Konsultavo: dr. O. GustienėKonsultavo: dr. O. Gustienė

Kas yraKas yra mmetabolietabolinisnis sindromassindromas??Sąvoka egzistuoja daugiau nei 80

metų

Metabolinis sindromas ir Metabolinis sindromas ir ŠKL rizika:ŠKL rizika:

Schmidt MI, et al. (ARIC study) Diabetes Care 2005;28:385-390.

Metabolinis sindromas Metabolinis sindromas jauniemsjauniems asmenims asmenims

Metabolinio sindromo kriterijai Metabolinio sindromo kriterijai (pagal ATP III ir TDF) nustatyti (pagal ATP III ir TDF) nustatyti 7,6 - 9,6 7,6 - 9,6 %% paauglių paauglių

Diagnostikos kriterijaiDiagnostikos kriterijai::

Pasaulio sveikatos organizacija Pasaulio sveikatos organizacija ((PSOPSO))

TarptautinėTarptautinė ddiabetiabetoo ffederaederacijacija ( (TTDFDF) ) --

NaNaccionalionalinisinis ccholesterolholesterolioio įvertinimoįvertinimo pprojerojekkttasas, Adult Treatment Panel , Adult Treatment Panel ((NCEP-ATP IIINCEP-ATP III))

KitiKiti

Metabolinis sindromas: Metabolinis sindromas: apibrėžimas apibrėžimas

TDF, 2005TDF, 2005

Padidėjusi liemens Padidėjusi liemens apimtis + du kiti apimtis + du kiti požymiaipožymiai

↑ Tg ≥ 1,7 mmol/l↓ DTL-Ch < 1,03 mmol/l (vyrams)< 1,29 mmol/l (moterims)AKS ≥ 130/85 mmHgGliukozė plazmoje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l ar diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas

NCEP ATP III, 2001NCEP ATP III, 2001

3 ir > požymių

Centrinis nutukimas >102 cm (vyrams) >88 cm (moterims)↑ Tg ≥ 1,7 mmol/l↓ DTL-Ch <1,0 mmol/l (vyrams) <1,3 mmol/l (moterims)AKS ≥ 130/85 mmHgGliukozė nevalgius ≥ 6,1 mmol/l

MetaboliniMetaboliniss sindrom sindromas: as: susijęsusiję metaboliniai pokyčiaimetaboliniai pokyčiai

Centrinio tipo nutukimasCentrinio tipo nutukimas Hiperglikemija, Hiperglikemija,

hiperinsulinemija/rezistencija insulinui hiperinsulinemija/rezistencija insulinui AterogeniAterogeninėnė d diislipidemislipidemijjaa Arterinė hipertenzijaArterinė hipertenzija ProtromboProtrombozinėzinė ir prouždegiminė būklėir prouždegiminė būklė MikroalbuminurijaMikroalbuminurija Policistinių kiaušidžių sindromasPolicistinių kiaušidžių sindromas Miego apnėja Hiperurikemija Nealkoholinė kepenų steatozė

Liemens apimtis Liemens apimtis

ATP IIIATP III TDFTDF102 cm102 cm 94 cm94 cm

88 cm88 cm 80 cm80 cm

Liemens apimties Liemens apimties matavimasmatavimas

Matuoti virš Matuoti virš crista iliaca crista iliaca dex.dex. horizontaliai, horizontaliai, pradedant nuo vidurio pradedant nuo vidurio pažasties linijospažasties linijos

Matavimo juostelė neturi Matavimo juostelė neturi įsispausti į odą, turi būti įsispausti į odą, turi būti lygiagreti grindimslygiagreti grindims

NHANES III, 1996

>1 mlrd. suaugusiųjų pasaulyje:

- 2002 m. turėjo antsvorio1

- KMI >25 kg/m2

Mažiausiai 300 mln. yra nutukę 2

- KMI >30 kg/m2

1- World Health Organization. Global strategy on diet, physical activity and health, 2003.Available at: http://www.who.int/hpr/NPH/docs/gs_obesity.pdf. Accessed November 11, 2003.2- International Obesity Task Force. Available at: http://www.iotf.org. Accessed November 13, 2003.

Antsvoris/nutukimas: pasaulinė epidemija

Rezistencija iRezistencija insulinnsulinui:ui: sutrinka daugelio sutrinka daugelio

sistemų veiklasistemų veikla Riebalinis audinysRiebalinis audinys

Padidėja NLRRPadidėja NLRR irir adipokinų išskyrimasadipokinų išskyrimas RaumenysRaumenys

Mažėja gliukozėsMažėja gliukozės sunaudojimassunaudojimas KepenysKepenys

DidėjaDidėja gliukozės gamyba, sutrinka lipidų gliukozės gamyba, sutrinka lipidų apykaitaapykaita

EndoteliEndoteliss EndoteliEndotelioo funkcijos sutrikimasfunkcijos sutrikimas

Riebalinis audinysRiebalinis audinys: : endokrininisendokrininis organ organasas

RiebalųRiebalų

aadiponediponekktintinoo

LRRLRR

Rezistencija Rezistencija insulinuiinsulinui

TNFTNF , , IL-6, IL-6, lleptineptinoo, , rreezzistinistinoo

Metabolinis sindromas: Metabolinis sindromas: rezistencija insulinuirezistencija insulinui

Jautrumas insulinui priklauso nuoJautrumas insulinui priklauso nuo:: Riebalinio audinio kiekioRiebalinio audinio kiekio 2525 -- 30%30%

Fizinės būklėsFizinės būklės 2525 -- 30%30% GenetiGenetiniųnių veiksniųveiksnių 4040 -- 50%50%

Angliavandenių apykaitos Angliavandenių apykaitos sutrikimaisutrikimai

Atlikus GGTM, galimi 4 rezultatų Atlikus GGTM, galimi 4 rezultatų variantai:variantai: NormaNorma Sutrikusi glikemija nevalgiusSutrikusi glikemija nevalgius Gliukozės tolerancijos sutrikimasGliukozės tolerancijos sutrikimas Cukrinis diabetasCukrinis diabetas

GGTM interpretacija (PSO, 1999)

Glikemija NORMA SGN GTS CD

Veninėje plazmoje

Nevalgius 2val. Nevalgius 2val. Nevalgius 2val. Nevalgius 2val.

(mmol/l) <6,1 <7,8 > 6,1 <7,0

<7,8 <7,0 >7,8 >7,0 >11,1

Prediabetas

Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Prim Care. 1999;26:771-789

Angliavandenių Angliavandenių apykaitos sutrikimų eigaapykaitos sutrikimų eiga

Makrovaskulinės komplikacijosMikrovaskulinės komplikacijos

Rezistencija insulinuiRezistencija insulinui

PrediabetasPrediabetasNediagnozuotas CDNediagnozuotas CD

Nustatytas CDNustatytas CD

InsulinInsulinoo sseekkrerecijacija Glikemija po valgio

Glikemija nevalgiusGlikemija nevalgius

Metabolinis sindromas: Metabolinis sindromas: genetikagenetika

Metabolinis sindromas: Metabolinis sindromas: genetikagenetika

Iš MS sudėtinių dalių Iš MS sudėtinių dalių labiausiai paveldimaslabiausiai paveldimas DTL-Ch (50–60DTL-Ch (50–60%%)) mažiausiai – sistolinis kraujospūdis (6–18mažiausiai – sistolinis kraujospūdis (6–18%%))

Paveldėti bendrieji ir mutavę genų aleliai – Paveldėti bendrieji ir mutavę genų aleliai – skatina ligos vystymąsi arba nuo jos skatina ligos vystymąsi arba nuo jos apsaugoapsaugo

Įvairiose etninėse grupėse MS paplitimas Įvairiose etninėse grupėse MS paplitimas skiriasiskiriasi

““Vakcina”: tinkama mityba, svorio korekcija Vakcina”: tinkama mityba, svorio korekcija ir pakankamas fizinis aktyvumas ir pakankamas fizinis aktyvumas

Lin H-F, Boden-Albala B, Juo SH, et al. Heritabilities of the metabolic syndrome and its components in the Northern Manhattan Family Study. Diabetologia 2005; 48: 2006-12.

AterogeniAterogeninėnė dislipidemijadislipidemija

PProrouždegiminė ir uždegiminė ir protrombozinė būklėprotrombozinė būklė

Didėja uždegimą skatinančių citokinų Didėja uždegimą skatinančių citokinų gamyba:gamyba: IL-6IL-6 C-reaC-reaktyvusisktyvusis baltymasbaltymas (CR (CRBB)) TNFTNF rreezzistinistinasas aadiponediponekktintinasas

PAI-1

fibrinogeno

UždegimasUždegimas dalyvauja įvairiosedalyvauja įvairiose aterosklerozės stadijoseaterosklerozės stadijose

TLK TLK EE78 78 Syndromum metabolicum: adipositas,

diabetes mellitus t.2,hypertensio primaria II° (R-4),

dyslipidemia ir tt.

Metabolinio sindromo Metabolinio sindromo gydymasgydymas: : tikslaitikslai

Šalinti priežastįŠalinti priežastį Antsvorio ir nutukimo mažinimasAntsvorio ir nutukimo mažinimas Fizinio aktyvumo didinimasFizinio aktyvumo didinimas

Koreguoti su metaboliniu sindromu Koreguoti su metaboliniu sindromu susijusias būklessusijusias būkles:: Angliavandenių apykaitos sutrikimusAngliavandenių apykaitos sutrikimus HHipertenzijąipertenziją ProProtrombozinę būklętrombozinę būklę AterogeniAterogeninęnę d diislipidemislipidemiją ir kt.ją ir kt.

Metabolinis sindromas: Metabolinis sindromas: gydymasgydymas

Aterogeninė dislipidemija: statinai, fibratai, Aterogeninė dislipidemija: statinai, fibratai, nikotininė rūgštis, omega-3 riebiosios nikotininė rūgštis, omega-3 riebiosios rūgštysrūgštys

Protrombozinė būklė: fizinis aktyvumas, Protrombozinė būklė: fizinis aktyvumas, aspirinasaspirinas

Rezistencija insulinui: metforminas, TZD Rezistencija insulinui: metforminas, TZD (pioglitazonas), inkretinai (eksenatidas)(pioglitazonas), inkretinai (eksenatidas)

Glikemijos kontrolėGlikemijos kontrolė Nutukimo gydymasNutukimo gydymas

JautrumasJautrumas insulinuiinsulinui1,21,2

FibrinolFibrinolizėizė33

MiMikkrocirrocirkkululiacijaiacija44

EndoteliEndotelioo fun funkcijakcija4,54,5

Lipidų rodikliaiLipidų rodikliai

Gerėja Mažėja GlikemijaGlikemija1,21,2 AGE AGE susidarymassusidarymas66

SvorisSvoris OOksksidaidaciniscinis stres stresasas77

AterogeneAterogenezėzė88

Didėja krešulio Didėja krešulio stabilumasstabilumas33

Mažėja ŠKL rizika

Rezistencijos insulinui Rezistencijos insulinui mažinimas:mažinimas:

metforminasmetforminas

Diabetes Metab (2003): 1Gianarelli R vol. 29:6S28-35; 2Després JP 29:6S53-61;3Grant PJ ;29:6S44-52; 4Wiernsperger N 29:6S77-8; 5Schäfers RF 29:6S62-70;

6Beisswenger 29:6S95-103; 7Leverve XM 29:6S88-94; 8Mamputu JC 29:6S71-6;

Nutukimo gydymo Nutukimo gydymo nuorodosnuorodos

The Practical Guide: Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. October 2000, NIH Pub. No.00-4084

GydymasGydymas25-25-26.926.9 27-29.927-29.9 30-34.930-34.9 35-39.935-39.9

>>4400

DietDietaa, , fizinis fizinis aktyvumasaktyvumas ++ ++ ++ ++ ++

FarmakoteFarmakoterrapapijaija

Esant Esant kitomskitomsligomsligoms

++ ++ ++

Chirurginis Chirurginis gydymasgydymas

Esant Esant kitoms kitoms ligomsligoms

++

KKMI MI ((kg/mkg/m22))

Ar yra skirtumas?Ar yra skirtumas?

170 170 cmcm

ŪgisŪgis 170 170 cmcm

9090 kg kg SvorisSvoris 9090 kg kg

31.031.0 KKMIMI 31.031.0

KMI KMI ≥ ≥ 25 kg/m25 kg/m22 – antsvoris – antsvoris

KMI KMI ≥ ≥ 30 kg/m30 kg/m22 – nutukimas (NIH, PSO) – nutukimas (NIH, PSO)

NutukimasNutukimas – kūno riebalų masė (KRM) 5 – kūno riebalų masė (KRM) 5 % vir% viršija šija vidutvidutininę KRM to amžiaus ir lyties grupėje: ę KRM to amžiaus ir lyties grupėje:

Moterys yra nutukę, kai KRM sudaro Moterys yra nutukę, kai KRM sudaro >25–30 >25–30 %% k kūūno no svoriosvorio

Vyrai yra nutukVyrai yra nutukę, kai KRM sudaro ę, kai KRM sudaro >20–30 >20–30 %% k kūūno no svoriosvorio

Kūno masės indeksas – ar visuomet

atspindi nutukimą?

National Institutes of Health (NIH). Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The Evidence Report. Washington, DC. Government Printing Office 1998.

Bioelektrinis impedansas (BIA)Bioelektrinis impedansas (BIA)

Kompiuterinė tomografija ir branduolinis Kompiuterinė tomografija ir branduolinis magnetinis rezonansasmagnetinis rezonansas

Nutukimo medikamentinis Nutukimo medikamentinis gydymasgydymas

SibutraminasSibutraminasSlopina serotonino, norepinefrino, dopaminoSlopina serotonino, norepinefrino, dopamino

reabsorbciją neuronuose. Gali ↑ AKS, ŠSD.reabsorbciją neuronuose. Gali ↑ AKS, ŠSD.

OrlistatasOrlistatasslopina riebalų absorbciją (apie 30slopina riebalų absorbciją (apie 30%%), ),

prisijungdamas prie virškinamojo trakto lipazių. Dažni virškinimo prisijungdamas prie virškinamojo trakto lipazių. Dažni virškinimo veiklos NR.veiklos NR.

Endokanabinoidinių receptorių Endokanabinoidinių receptorių antagonistaiantagonistai

Rimonabantas –Rimonabantas – pašalintas iš rinkospašalintas iš rinkos

dėl sunkaus šalutinio poveikio: depresijos, dėl sunkaus šalutinio poveikio: depresijos,

didėjančios savižudybės rizikos. Nutrauktididėjančios savižudybės rizikos. Nutraukti

klinikiniai tyrimai su taranabantu. klinikiniai tyrimai su taranabantu.

XXXXS

Ateities perspektyvosAteities perspektyvos

““Poly pill” – Poly pill” – aspirinaspirinas +as + BAB +BAB + A AKF KF inhibitorius + inhibitorius + statinstatinas +as + diureti diuretikas kas + + folifolioo rūgštis vienoje tabletėje.rūgštis vienoje tabletėje.

Išeitis visuomet yra, tik reikia nepamiršti kūrybingumo

36