Meta-analýza v epidemiologii Meta-analýza v epidemiologii a toxikologiia toxikologii

Meta-analýza v epidemiologii Meta-analýza v epidemiologii a toxikologiia toxikologii

Syntéza poznatků z odborné literaturySyntéza poznatků z odborné literatury

Otázka

Ochrání mě konzumace Se před účinky oxidativního stresu?

Rešerše odborné literatury databáze vědeckých článků – PubMed, Medline, Web of Science

Syntéza poznatků

1. F. Omáčka a kol. píše že ano, S. Oudil. a kol píše, že ne, K. Roupa píše, že jenom když přestanu kouřit a Z. Matlíková, že jenom, když budu pojídat organokovové komplexy Se vyrobené firmou JezSelenaBuďZdráv s.r.o.

2. Z 1001 publikací na PubMedu uvádí 500, že ano; 500, že ne a 1, že možná

3. Z 1001 publikací na PubMedu jich je 500 k nepoužití (financovala je firma JezSelen..., zkoumali pouze dva respondenty, sčítají selen s hruškama apod.), ze zbylých 501 publikací vyplývá, že se úroveň indikátorů oxidativního stresu sníží o X % při denním příjmu Se tolik a tolik μg

Přehledové studiePřehledové studieNarrative review (výpravný přehled) přehledné shrnutí výsledků primárních studií zabývá se kvalitativními aspekty výzkumu obvykle širší tématický záběr než jiné typy přehledové literatury prezentuje spíše expertní názor autora

výběr studií zahrnutých do přehledu nepodléhá jednoznačným pravidlům

přehled se nezabývá se zdroji heterogenity dat, maximálně heterogenitu konstatuje

obvykle nediskutuje „váhu“ jednotlivých studií

Přehledové studiePřehledové studieSystematic review (systematický přehled) přehledné shrnutí výsledků primárních studií

snaha o objektivní zhodnocení výsledků výběr studií zahrnutých do přehledu podléhá jednoznačným pravidlůmjednotlivým studiím je přisuzována rozdílná váha odvozená od designu studie, počtu studovaných objektů, způsobu statistického hodnocení výsledků, způsobu financování studie apod. v přehledu jsou diskutovány zdroje systematických a náhodných chybkvalitativní systematická studie kvantitativní systematická studie – meta-analýza

Charakteristika přehledových studiíCharakteristika přehledových studií

Vlastnost Narrative review Systematic review

Hypotéza není jasně formulována - široký tematický okruh

jasně a jednoznačně formulovaná, úzký tematický okruh

Vstupní data výběr primárních studií závisí na autorovi

výběr primárních studií podléhá jednoznačným pravidlům

Selekce primárních studií

podléhá autorovi – často zdroj systematického zkreslení

na základě obecně platných kritérií

Syntéza dat kvalitativní kvalitativní i kvantitativní přístup

Náhodné a systematické chyby

popisné hodnocení statistické hodnocení dat

Nárůst počtu meta-analýz v lékařských časopisech

Nárůst počtu meta-analýz v lékařských časopisech

Meta-analýza (kvantitativní systematické

review)

Meta-analýza (kvantitativní systematické

review) Jednotlivé kroky formulace jednoznačné otázky (nejlépe tzv. dichotomické –

možné odpovědi pouze ANO/NE) formulace jasných pravidel pro shromažďování odborné

literatury (jména databází, klíčová slova,..) formulace výběrových a hodnotících kriterií (velikost studované

populace, nutné informace o populaci, kriteria zdravotního stavu, údaje o expozici, financování, rok publikování, jazyk,..)

tabelace údajů o nalezené literatuře včetně výběrových parametrů, kódování

výpočet míry efektu (effect size) pro každou publikaci – nejlépe bezrozměrné kriterium - RR (relative risk), OR (odds ratio), RD (risk difference)

Meta-analýza (kvantitativní systematické

review)

Meta-analýza (kvantitativní systematické

review) Jednotlivé kroky posouzení homogenity/ heterogenity dat

„forest plot“

Váha jednotlivých studií Váha jednotlivých studií váhové faktory volíme tak, aby zohledňovaly kvalitativní parametry

jednotlivých studií větší informační váhu mají studie

s větší velikostí studované populace s větší četností studovaného efektu s větší homogenitou (inverzní k rozptylu či šířce CI) vliv designu studie, kvality zpracování dat, atd.

Wi

TiWi

weightsofsum

weighteffectofsumaverageWeighted

)(

)/1(

)/(v

2

2

Si

SiTiaverageweightedarianceInverse

Hodnocení heterogenity dat (Forest plot)

Hodnocení heterogenity dat (Forest plot)

graf 1 – forest plot pro zjištění poměru šancí (OR) onemocnět Parkinsonovou chorobou (PD) v důsledku expozice různým skupinám pesticidů

graf 2 – relativní riziko onemocnění diabetem 2 typu v závislosti na BMI (body mass index) a BCS (bra-cup size)

graf 3 – kumulativní forest plot pro zjištění relativního rizika kouření v důsledku pasivního kouření (řazeno podle roku publikování)

Hodnocení heterogenity dat

Hodnocení heterogenity dat

Jak posuzovat heterogenitu?

Vizuálně– „Forest plot“– překrývají se konfidenční intervaly

jednotlivých studií a zahrnují výsledný efekt?

Statistické testy:– Chi-kvadrát test heterogenity

• Testuje jestli individuální efekt je vzdálený od průměrného efektu více, než by odpovídalo náhodě

• Malá síla testu• P < 0.10 indikuje významnou heterogenitu

Hackshaw AK et al. BMJ 1997;315:980-88.

Passive smoking and lung cancer review

Publikační zkresleníPublikační zkreslení studie, kde je zjištěn statisticky významný efekt

publikovány častěji

publikovány častěji v angličtině

častěji citovány

častěji vyvolávají vznik dalších publikací

metody detekce publikačního zkreslenígrafické – funnel plot

matematické – Eggerův test

Funnel plotFunnel plot