8/6/2019 Mecanismos Dano Inmunologico

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MECANISMO DE DAOINMUNOLGICO

Dr. Miguel Gutirrez TDepto. Inmunologa Clnica yReumatologa

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Mecanismos de dao inmunolgicoHipersensibilidad y autoinmunidad

La respuesta inmune es capaz de producir daotisular y enfermedad. Puede resultar por respuesta excesiva o

descontrolada contra antgeno externo:Enfermedades por hipersensibilidad.

Puede resultar por falla de autotolerancia yrespuesta inmune contra antgenos propios oautlogos:Enfermedades autoinmunes.

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Tipos de hipersensibilidad

Hipersensibilidad inmediata, mediada por IgE(tipo I)Hipersensibilidad mediada por anticuerpos(tipo II)Hipersensibilidad mediada por complejosinmunes (tipo III)Hipersensibilidad tarda, mediada porlinfocitos T (tipo IV)

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Hipersensibilidad inmediata (tipo I)Reaccin inmune iniciada por la unin de un antgeno(alergeno) a IgE previamente unida amastocitosobasfilos, con liberacin de mediadores inflamatorios.

Se produce rpido exudado plasmtico,vasodilatacin, broncoconstriccin y ms tardeinflamacin con eosinfilos, basfilos, linfocitos TH2.

Forma sistmica ms extrema:anafilaxiscon asfixia,shock y muerte.

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Hipersensibilidad inmediataIndividuos predispuestos son atpicos (alrgicos) ytienen ms IgE sangunea y ms receptores IgE FcI

por mastocito.Sntesis de IgE regulada por herencia, exposicin aantgeno y citokinas TH2: IL-4 e IL-5 que favorecenproduccin de IgE y activan eosinfilos.

Mastocitos y basfilos activados producen:Histamina, prostaglandinas, leucotrienos y PAF, ycitoquinas: TNF, IL-4 e IL-5.

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Hipersensibilidad inmediata

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Enfermedades mediadas porhipersensibilidad inmediata

Rinitis alrgicaAsma bronquialDermatitis atpica (eczema)Urticaria

Alergias alimentariasShock anafilctico

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Hipersensibilidad mediada poranticuerpos (tipo II)

La mayora de las veces son autoanticuerpospero puede ser contra antgeno externo quetiene reaccin cruzada con antgeno propio.

Producen dao en el sitio o tejido donde losantgenos estn presentes.

Pasaje transplacentario de anticuerpos yenfermedad en el recin nacido.

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Hipersensibilidada mediada por anticuerpos

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ENFERMEDADES CAUSADAS POR ANTICUER

ESPECFICOS DE CELULAS-TEJIDOSEnfermedad Antgeno Mecanismo Clnica

AnemiaHemoltica

Protenas memb.GR

Opsonizacinfagocitosis GR

Hemolisis

Purpuratrombocitopnico

Prots. Memb.Plaquetas

Opsonizacinfagocitosis

plaquetas

Sangramiento

VasculitisANCA (+)

Grnulos NT Degranulacininflamacin

Vasculitis

Sindrome deGoodpasture

Prot Mem basalrion-pulmn

Inflamacin Nefritishemorrag. pulm

MiasteniaGravis

Receptor acetilcolina

Inhibicin uninacetilcolina

Debilidadmuscular

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ENFERMEDADES CAUSADAS POR ANTICUER

ESPECFICOS DE CELULAS-TEJIDOSEn ferme a n tge n o eca n ismo l n ica

E n ermedad deraves

eceptor T E stimulacin

receptor Tipertiroidismo

nemia perniciosa

Factor intrnseco

eutralizacindism abs vit B12

nemia

iabetesinsulino resist.

eceptor insulina

Inhibe unin ainsulina

iperglicemia

en igovulgaris

rot uninintercel epider

ctivacin proteasas

esculas y bulas

Lupus neonatalanti o ( )

Tej miocardico In lamacin Bloqueocongnito

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Hipersensibilidad mediada por complejosinmunes (tipo III)

Cuando son producidos en cantidadesexcesivas y no son eficientemente aclarados yse depositan en tejidos.Complejos inmunes pueden ser conautoantgenos o Ags. externos unidos a Acs.

Activan complemento y reclutan clulasinflamatorias.Producen enfermedades sistmicas.

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Hipersensibilidad mediada por complejos inmunes

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EJEMPLOS DE ENFERMEDADES MEDIADASCOMPLEJOS INMUNES

En ferme a n tge n o eca n ismo l n ica

LupusE ritematoso

istmico

, nucleo- protenas, otros

In lamacin,', Fc

e ritis, artritis,vasculitis, etc

oliarteritisnodosa

ntgenohepatitis B

In lamacin,', Fc

asculitis

lomerulone ritis poststrepto.

g. paredcelular strepto.

In lamacin,', Fc

e ritis

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N e ritis lpica

Microscopa ptica Inmunofluorescencia

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Hipersensibilidad retardada (tipo IV)

Participan linfocitos T CD4+ subgrupo TH1 ylinfocitos CD8+ que secretan citoquinas(IFNK) que activan macrfagos.

Los linfocitos T pueden ser autoreactivos oespecficos para antgenos externos presenteso unidos en tejidos o clulas.

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Hipersensibilidad retardada

Macrfagos activados producen dao por mediadoresinflamatorios y citoquinas proinflamatorias.

Clulas endoteliales expresan molculas de adhesiny MHC II.

Con frecuencia se produce fibrosis por efecto de lascitoquinas y factores de desarrollo de los macrfagos.

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Hipersensibilidad retardada

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EJEMPLOS DE ENFERMEDADES MEDIADASLINFOCITOS T

Enfermedad Especificidadde clula T

Enfermedadhumana

Modeloanimal

ArtritisReumatodea

Ag. desconoci-do en sinovial

Si Artritis induci-da por colgeno

Encefalomielitisexperimentalalrgica

Protena bsicade mielina

Esclerosismltiple

Inducido conmielina,

DM II insulinodependiente

Ags. En clulasde islotes

si Ratones NOD,ratas , etc