Upload
doxuyen
View
249
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE
ldquoGRIGORE T POPArdquo
IAŞI
FACULTATEA DE MEDICINĂ
MANIFESTĂRI CARDIOVASCULARE IcircN DISFUNCŢIILE
TIROIDIENE
REZUMAT
TEZĂ DE DOCTORAT
CONDUCĂTOR ŞTIINŢIFIC
PROF UNIV DR CĂTĂLINA ARSENESCU GEORGESCU
PROF UNIV DR ADRIAN COSOVANU
DOCTORAND
ASIST UNIV DR TĂNASE DANIELA MARIA
IAŞI - 2014
CUPRINS
ABREVIERI (pag1)
INTRODUCERE (pag3)
PARTEA GENERALĂ STADIUL ACTUAL AL CUNOAȘTERII
CAPITOLUL 1
MECANISME DE ACȚIUNE ȘI IMPACTUL ASUPRA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR AL
HORMONILOR TIROIDIENI (pag4)
11 MECANISMUL CELULAR DE ACȚIUNE AL HORMONILOR TIROIDIENI (pag4)
12 EFECTELE HORMONILOR TIROIDIENI ASUPRA HEMODINAMICII CARDIOVASCULARE (pag5)
13 EFECTELE HORMONILOR TIROIDIENI ASUPRA REGLĂRII TENSIUNII ARTERIALE (pag7)
14 EFECTELE DIRECTE ALE HORMONILOR TIROIDIENI ASUPRA CORDULUI (pag8)
15 REMODELAREA CARDIACĂ ȘI EFECTUL HORMONILOR TIROIDIENI (pag9)
16 EFECTELE METABOLICE CE CRESC RISCUL CARDIOVASCULAR (pag11)
17 TESTAREA FUNCŢIEI TIROIDIENE (pag12)
CAPITOLUL 2
HIPERTIROIDISMUL (pag13)
21 DATE GENERALE (pag13)
22 EVALUAREA SEVERITĂȚII BOLII (pag14)
23 EVALUAREA BIOCHIMICĂ (pag15)
24 DETERMINAREA ETIOLOGIEI (pag17)
25 FUNCȚIA CARDIOVASCULARĂ IcircN HIPERTIROIDISM (pag18)
26 TRATAMENTUL IcircN HIPERTIROIDISM (pag20)
CAPITOLUL 3
HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag22)
31 FRECVENȚA ȘI CAUZELE HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag22)
32 SEMNIFICAȚIA CLINICĂ A HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag22)
33 TRATAMENTUL HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag23)
CAPITOLUL 4
HIPOTIROIDISMUL (pag25)
41 DATE GENERALE (pag25)
42 EVALUAREA SEVERITĂȚII BOLII (pag25)
43 EVALUAREA BIOCHIMICĂ (pag26)
44 DETERMINAREA ETIOLOGIEI (pag26)
45 FUNCȚIA CARDIOVASCULARĂ IcircN HIPOTIROIDISM (pag29)
46 TRATAMENTUL HIPOTIROIDISMULUI (pag30)
CAPITOLUL 5
HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag33)
51 DIAGNOSTIC ŞI ETIOLOGIE (pag33)
52 SEMNIFICAȚIA CLINICĂ A HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag35)
53 ASOCIERILE CU MORBIDITATEA ŞI MORTALITATEA CARDIOVASCULARĂ (pag37)
54 TRATAMENTUL HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag40)
CAPITOLUL 6
BOLILE CARDIACE SI FUNCȚIA TIROIDIANĂ (pag43)
61 DISFUNCȚIILE TIROIDIENE ȘI BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ (pag43)
611 HIPOTIROIDISMUL ȘI BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ (pag43)
612 HIPERTIROIDISMUL ȘI BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ (pag44)
613 IMPLICAȚIILE HORMONILOR TIROIDIENI IcircN INFARCTUL MIOCARDIC (pag45)
62 DISFUNCȚIILE TIROIDIENE ȘI BOALA CARDIACĂ NON-ISCHEMICĂ (pag46)
621 ARITMIILE ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag46)
63 DISFUNCȚIILE TIROIDIENE ȘI INSUFICIENȚA CARDIACĂ (pag48)
631 INSUFICIENȚA CARDIACĂ IcircN HIPERTIROIDISM (pag48)
632 INSUFICIENȚA CARDIACĂ ȘI HIPERTIROIDISMUL AMIODARON-INDUS (pag50)
633 INSUFICIENȚA CARDIACĂ ȘI HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag51)
634 PREVENȚIA ȘI TRATAMENTUL INSUFICIENȚEI CARDIACE LA PACIENȚII CU
HIPERTIROIDIE (pag51)
635 INSUFICIENȚA CARDIACĂ ȘI HIPOTIROIDISMUL (pag52)
636 INSUFICIENȚA CARDIACĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag53)
637 TRATAMENTUL INSUFICIENȚEI CARDIACE LA PACIENȚII CU HIPOTIROIDIE (pag54)
64 PROLAPSUL DE VALVĂ MITRALĂ ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag55)
65 HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag55)
CAPITOLUL7
FUNCȚIA TIROIDIANĂ ȘI INTERFERENȚE MEDICAMENTOASE (pag55)
71 AMIODARONA ȘI DISFUNCȚIA TIROIDIANĂ (pag55)
72 ANOMALII ALE NIVELELOR SERICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI IcircN CONTEXTUL UNOR
AFECȚIUNI CARDIOVASCULARE SAU INDUSE MEDICAMENTOS (pag58)
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL (pag59)
81 MOTIVAŢIA STUDIULUI (pag59)
82 OBIECTIVE (pag59)
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (pag60)
91 MATERIAL ŞI METODE (pag60)
92 TEHNICI UTILIZATE PENTRU DETERMINAREA PARAMETRILOR BIOCHIMICI (pag60)
93 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ (pag61)
931 TEHNICI UTILIZATE PENTRU DETERMINAREA PARAMETRILOR BIOCHIMICI
(pag61)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ (pag62)
94 METODE DE PRELUCRARE ȘI INTERPRETARE STATISTICĂ A REZULTATELOR (pag69)
CAPITOLUL10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI TIROIDIAN ȘI
CARDIOVASCULAR (pag70)
101 DATE EPIDEMIOLOGICE (pag70)
1011 PREVALENŢA (pag70)
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE (pag70)
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ (pag71)
102 DATE CLINICE (pag72)
103 EVALUAREA TIROIDIANA (pag75)
104 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPERTIROIDISM SUBCLINIC (pag78)
105 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPERTIROIDISM CLINIC MANIFEST (pag78)
106 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPOTIROIDISM SUBCLINIC (pag79)
107 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPOTIROIDISM CLINIC MANIFEST (pag80)
108 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE (pag81)
1081 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE SISTOLICE (pag81)
1082 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE DIASTOLICE (pag82)
109 EVALUAREA FRECVENŢEI CARDIACE (pag83)
1010 EVALUAREA TULBURĂRILOR DE RITM (pag85)
1011 EVALUAREA TULBURĂRILOR DE CONDUCERE (pag86)
1012 EVALUAREA INSUFICIENŢEI CARDIACE (CLASIFICAREA NYHA) (pag87)
1013 EVALUAREA ECOCARDIOGRAFICĂ (pag87)
10131 EVALUAREA FUNCŢIEI SISTOLICE (pag87)
10132 EVALUAREA FUNCŢIEI DIASTOLICE (pag94)
1014 EVALUAREA PROFILULUI LIPIDIC (pag99)
1015 EVALUARE TRATAMENT INIȚIAL (pag103)
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUŢIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC (pag107)
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag107)
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag109)
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag113)
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag115)
115 EVOLUȚIA TENSIUNII ARTERIALE (pag119)
116 EVOLUȚIA FRECVENȚEI CARDIACE (pag120)
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE (pag121)
1171 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL (pag121)
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECODOPPLER TISULAR (pag122)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI (pag130)
119 FACTORI DE RISC IcircN INSUFICIENȚA CARDIACĂ (pag134)
1110 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA FIBRILAȚIEI ATRIALE (pag136)
1111 FACTORI DE RISC PENTRU TULBURĂRILE DE CONDUCERE (pag138)
1112 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA BOLII CARDIACE ISCHEMICE (pag139)
CAPITOLUL12
REZULTATE PRIVIND BOLILE CARDIOVASCULARE SI CORELAȚIILE CU STATUSUL
TIROIDIAN (pag141)
121 FIBRILAȚIA ATRIALĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI (pag141)
1211 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag142)
1212 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag143)
1213 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag144)
1214 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag144)
122 BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag147)
1221 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag148)
1222 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag149)
1223 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag150)
1224 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag151)
123 INSUFICIENȚA CARDIACĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag154)
1231 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag155)
1232 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag156)
1233 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag157)
1234 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag158)
CAPITOLUL 13
131 DISCUŢII (pag163)
132 PERSPECTIVE DE VIITOR (pag174)
133 CONCLUZII (pag174)
BIBLIOGRAFIE (pag177)
ANEXE (pag202)
ABREVIERI
A = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică tardivă a fluxului mitral
a = velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare contracției atriale AD = atriu drept
AS = atriu stacircng
Am = peak-ul de velocitate diastolică tardivă a mişcării longitudinale a inelului mitral DTDVS = diametrul telediastolic a ventriculului stacircng
DTSVS = diametrul telesistolic a ventriculului stacircng
2D = bidimensional E = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică precoce a fluxului mitral
e = velocitatea diastolică precoce care corespunde relaxării diastolice
EA = raportul EA ExA = extrasistole atriale
ExJ = extrasistole joncționale
ExV = extrasistole ventriculare FA = fibrilaţia atrială
FAp = fibrilația atrială paroxistică
FC = frecvența cardiacă FE = fracția de ejecție
FEVS = fracţia de ejecţie a ventriculului stacircng
FLA = flutter atrial FLAp = flutter atrial paroxistic
FS = fracţia de scurtare
FT3 = triiodotironina liberă
FT4 = tiroxina liberă
L-T3 = liotironina
L-T4 = levotiroxina PPVS = grosimea telediastolică a peretelui posterior al ventricului stacircng
PW = Doppler pulsat (ldquoPulse Waverdquo)
RS = ritm sinusal SIV = grosimea telediastolică a septului interventricular
S = peak-ul de velocitate sistolică a mişcării longitudinale a inelului mitral
T3 = triiodotironina T4 = tiroxina
TAD = tensiunea arterială diastolică
TAS = tensiunea arterială sistolică TDE = timpul de decelerare a undei E
TDI = Doppler tisular (ldquoTissue Doppler Imagingrdquo)
TPO = peroxidaza tiroidiană TPSV = tahicardie paroxistică supraventriculară
TRIV = timp de relaxare izovolumetrică
TSH = hormon tireostimulator VmaxA = velocitatea maxima a undei A
VmaxE = velocitatea maxima a undei E
INTRODUCERE
Hormonii tiroidieni sunt un reglator important al funcţiei cardiace şi al
sistemului vascular Controlul funcţiei cardiovasculare de către hormonii tiroidieni se
realizează atacirct prin modularea expresiei genelor celulei miocardice cacirct şi prin efecte directe asupra canalelor ionice transmembranare Datorită acestor relaţii stracircnse
modificările nivelelor serice ale hormonilor tiroidieni induc alterări hemodinamice
importante Semnele si simptomele cardiovasculare icircn bolile tiroidiene sunt unele dintre
cele mai profunde și relevante aspecte clinice care icircnsoțesc atacirct hipertiroidismul cacirct și
hipotiroidismul (1-3) Pe baza icircnțelegerii mecanismelor celulare ale acțiunii hormonilor tiroidieni asupra sistemului cardiovascular este posibilă explicarea
modificărilor debitului cardiac contractilității cardiace tensiunii arteriale rezistenței
vasculare si tulburărilor de ritm care rezultă din disfuncția tiroidiană (45) Deși este bine cunoscut faptul că hipertiroidismul poate produce fibrilație atrială este mai puțin
recunoscut faptul că hipotiroidismul poate predispune la disaritmii ventriculare (6)
Importanța recunoașterii efectelor disfuncției tiroidiene asupra inimii provine de asemenea de la observarea faptului că restabilirea funcției tiroidiene normale
inversează de cele mai multe ori anomaliile hemodinamicii cardiovasculare Icircn
prezenta lucrare vom discuta despre testele corespunzătoare funcției tiroidiene pentru a stabili un diagnostic suspectat precum și modalitățile de tratament necesare pentru a
restabili statusul eutiroidian la pacienți
Funcția diastolică și funcția sistolică sunt clar influențate de hormonii tiroidieni (3) Funcția contractilă a ventriculului este influențată de modificările
condițiilor hemodinamice secundar efectelelor hormonilor tiroidieni asupra tonusului
vascular periferic (3)
Această lucrare descrie mecanismele de acţiune şi efectele cardiovasculare ale
hormonilor tiroidieni apoi evidenţiază diversele interacţiuni icircntre anomaliile de funcţie tiroidiană şi principalele afecţiuni cardiovasculare
Teza de doctorat cuprinde un număr de 202 pagini fiind structurată astfel
introducere stadiul cunoaşterii (58 pagini) contribuţii personale (118 pagini)
bibliografie (460 de referinţe din literatura de specialitate) lucrări ştiinţifice publicate icircn perioada studiului doctoral Materialul iconografic include 115 de figuri şi 122
tabele
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL
81 MOTIVAȚIA STUDIULUI
Este cunoscută implicarea cardiovasculară icircn patologia tiroidiană clinic
manifestă reprezentată de hipertiroidie a cărei prevalenţă este de aproximativ 15-2 respectiv hipotiroidie cu o prevalenţă de 1-6 din populaţia generală
Studiile recente dezbat din ce icircn ce mai frecvent disfuncţia tiroidiană
subclinică cu o prevalenţă sub 2 la adulţi sau populaţia vacircrstnică pentru hipertiroidism şi respectiv o prevalenţă icircntre 1 şi 10 din populaţia adultă cu o
frecvenţă mai mare icircn racircndul femeilor pacienţilor cu vacircrstă icircnaintată şi la cei cu un
aport redus de iod icircn hipotiroidism cu manifestările cardiovasculare secundare ce necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei
conduite terapeutice cu restabilirea statusului eutiroidian
Se constată o preocupare a comunităţii ştiinţifice medicale de a realiza un algoritm de diagnostic precoce cu implementarea unor protocoale terapeutice şi un
management adecvat al complicaţiilor
82 OBIECTIVELE STUDIULUI
1 Identificarea particularităţilor evolutive ale diverselor tipuri de tireopatii prin
raportarea la statusul cardiovascular
2 Crearea unui sistem care să permite identificarea pacienţilor cu disfuncții tiroidiene cu risc crescut si prognostic negativ pentru complicații cardiovasculare
3 Actuala cercetare doctorală icircşi propune determinarea unor parametri clinici şi paraclinici metabolici ecocardiografici semnificativi pentru predictivitatea asupra evoluţiei şi prognosticului afecţiunii tiroidiene
4 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii tiroidieni și afecțiunile cardiovasculare
coexistente icircn disfuncțiile tiroidiene 5 Definirea locului examenului ecocardiografic icircn strategia diagnostică a pacienţilor
cu disfuncții tiroidiene
6 Evaluarea neinvazivă morfologică si funcţională a ventriculului stacircng la pacienţii cu patologie tiroidiană
7 Identificarea unor particularităţi ecocardiografice icircn raport cu tipul disfuncției
tiroidiene
8 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii ecocardiografici și parametrii funcției
tiroidiene
9 Stabilirea efectului tratamentului tiroidian asupra evoluţiei statusului cardiovascular
Scopul studiului a fost de a urmării pacienţii cu tireopatii icircnainte şi după
tratament specific endocrinologic prin prisma evoluţiei cardiovasculare Proiectul de cercetare are un caracter multidisciplinar medical economic şi
psihosocial Au fost urmăriţi şi exploraţi pacienţii cu hipo- şi hipertiroidism subclinic
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
CUPRINS
ABREVIERI (pag1)
INTRODUCERE (pag3)
PARTEA GENERALĂ STADIUL ACTUAL AL CUNOAȘTERII
CAPITOLUL 1
MECANISME DE ACȚIUNE ȘI IMPACTUL ASUPRA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR AL
HORMONILOR TIROIDIENI (pag4)
11 MECANISMUL CELULAR DE ACȚIUNE AL HORMONILOR TIROIDIENI (pag4)
12 EFECTELE HORMONILOR TIROIDIENI ASUPRA HEMODINAMICII CARDIOVASCULARE (pag5)
13 EFECTELE HORMONILOR TIROIDIENI ASUPRA REGLĂRII TENSIUNII ARTERIALE (pag7)
14 EFECTELE DIRECTE ALE HORMONILOR TIROIDIENI ASUPRA CORDULUI (pag8)
15 REMODELAREA CARDIACĂ ȘI EFECTUL HORMONILOR TIROIDIENI (pag9)
16 EFECTELE METABOLICE CE CRESC RISCUL CARDIOVASCULAR (pag11)
17 TESTAREA FUNCŢIEI TIROIDIENE (pag12)
CAPITOLUL 2
HIPERTIROIDISMUL (pag13)
21 DATE GENERALE (pag13)
22 EVALUAREA SEVERITĂȚII BOLII (pag14)
23 EVALUAREA BIOCHIMICĂ (pag15)
24 DETERMINAREA ETIOLOGIEI (pag17)
25 FUNCȚIA CARDIOVASCULARĂ IcircN HIPERTIROIDISM (pag18)
26 TRATAMENTUL IcircN HIPERTIROIDISM (pag20)
CAPITOLUL 3
HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag22)
31 FRECVENȚA ȘI CAUZELE HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag22)
32 SEMNIFICAȚIA CLINICĂ A HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag22)
33 TRATAMENTUL HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag23)
CAPITOLUL 4
HIPOTIROIDISMUL (pag25)
41 DATE GENERALE (pag25)
42 EVALUAREA SEVERITĂȚII BOLII (pag25)
43 EVALUAREA BIOCHIMICĂ (pag26)
44 DETERMINAREA ETIOLOGIEI (pag26)
45 FUNCȚIA CARDIOVASCULARĂ IcircN HIPOTIROIDISM (pag29)
46 TRATAMENTUL HIPOTIROIDISMULUI (pag30)
CAPITOLUL 5
HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag33)
51 DIAGNOSTIC ŞI ETIOLOGIE (pag33)
52 SEMNIFICAȚIA CLINICĂ A HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag35)
53 ASOCIERILE CU MORBIDITATEA ŞI MORTALITATEA CARDIOVASCULARĂ (pag37)
54 TRATAMENTUL HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag40)
CAPITOLUL 6
BOLILE CARDIACE SI FUNCȚIA TIROIDIANĂ (pag43)
61 DISFUNCȚIILE TIROIDIENE ȘI BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ (pag43)
611 HIPOTIROIDISMUL ȘI BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ (pag43)
612 HIPERTIROIDISMUL ȘI BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ (pag44)
613 IMPLICAȚIILE HORMONILOR TIROIDIENI IcircN INFARCTUL MIOCARDIC (pag45)
62 DISFUNCȚIILE TIROIDIENE ȘI BOALA CARDIACĂ NON-ISCHEMICĂ (pag46)
621 ARITMIILE ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag46)
63 DISFUNCȚIILE TIROIDIENE ȘI INSUFICIENȚA CARDIACĂ (pag48)
631 INSUFICIENȚA CARDIACĂ IcircN HIPERTIROIDISM (pag48)
632 INSUFICIENȚA CARDIACĂ ȘI HIPERTIROIDISMUL AMIODARON-INDUS (pag50)
633 INSUFICIENȚA CARDIACĂ ȘI HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag51)
634 PREVENȚIA ȘI TRATAMENTUL INSUFICIENȚEI CARDIACE LA PACIENȚII CU
HIPERTIROIDIE (pag51)
635 INSUFICIENȚA CARDIACĂ ȘI HIPOTIROIDISMUL (pag52)
636 INSUFICIENȚA CARDIACĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag53)
637 TRATAMENTUL INSUFICIENȚEI CARDIACE LA PACIENȚII CU HIPOTIROIDIE (pag54)
64 PROLAPSUL DE VALVĂ MITRALĂ ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag55)
65 HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag55)
CAPITOLUL7
FUNCȚIA TIROIDIANĂ ȘI INTERFERENȚE MEDICAMENTOASE (pag55)
71 AMIODARONA ȘI DISFUNCȚIA TIROIDIANĂ (pag55)
72 ANOMALII ALE NIVELELOR SERICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI IcircN CONTEXTUL UNOR
AFECȚIUNI CARDIOVASCULARE SAU INDUSE MEDICAMENTOS (pag58)
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL (pag59)
81 MOTIVAŢIA STUDIULUI (pag59)
82 OBIECTIVE (pag59)
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (pag60)
91 MATERIAL ŞI METODE (pag60)
92 TEHNICI UTILIZATE PENTRU DETERMINAREA PARAMETRILOR BIOCHIMICI (pag60)
93 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ (pag61)
931 TEHNICI UTILIZATE PENTRU DETERMINAREA PARAMETRILOR BIOCHIMICI
(pag61)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ (pag62)
94 METODE DE PRELUCRARE ȘI INTERPRETARE STATISTICĂ A REZULTATELOR (pag69)
CAPITOLUL10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI TIROIDIAN ȘI
CARDIOVASCULAR (pag70)
101 DATE EPIDEMIOLOGICE (pag70)
1011 PREVALENŢA (pag70)
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE (pag70)
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ (pag71)
102 DATE CLINICE (pag72)
103 EVALUAREA TIROIDIANA (pag75)
104 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPERTIROIDISM SUBCLINIC (pag78)
105 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPERTIROIDISM CLINIC MANIFEST (pag78)
106 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPOTIROIDISM SUBCLINIC (pag79)
107 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPOTIROIDISM CLINIC MANIFEST (pag80)
108 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE (pag81)
1081 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE SISTOLICE (pag81)
1082 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE DIASTOLICE (pag82)
109 EVALUAREA FRECVENŢEI CARDIACE (pag83)
1010 EVALUAREA TULBURĂRILOR DE RITM (pag85)
1011 EVALUAREA TULBURĂRILOR DE CONDUCERE (pag86)
1012 EVALUAREA INSUFICIENŢEI CARDIACE (CLASIFICAREA NYHA) (pag87)
1013 EVALUAREA ECOCARDIOGRAFICĂ (pag87)
10131 EVALUAREA FUNCŢIEI SISTOLICE (pag87)
10132 EVALUAREA FUNCŢIEI DIASTOLICE (pag94)
1014 EVALUAREA PROFILULUI LIPIDIC (pag99)
1015 EVALUARE TRATAMENT INIȚIAL (pag103)
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUŢIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC (pag107)
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag107)
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag109)
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag113)
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag115)
115 EVOLUȚIA TENSIUNII ARTERIALE (pag119)
116 EVOLUȚIA FRECVENȚEI CARDIACE (pag120)
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE (pag121)
1171 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL (pag121)
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECODOPPLER TISULAR (pag122)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI (pag130)
119 FACTORI DE RISC IcircN INSUFICIENȚA CARDIACĂ (pag134)
1110 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA FIBRILAȚIEI ATRIALE (pag136)
1111 FACTORI DE RISC PENTRU TULBURĂRILE DE CONDUCERE (pag138)
1112 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA BOLII CARDIACE ISCHEMICE (pag139)
CAPITOLUL12
REZULTATE PRIVIND BOLILE CARDIOVASCULARE SI CORELAȚIILE CU STATUSUL
TIROIDIAN (pag141)
121 FIBRILAȚIA ATRIALĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI (pag141)
1211 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag142)
1212 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag143)
1213 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag144)
1214 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag144)
122 BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag147)
1221 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag148)
1222 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag149)
1223 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag150)
1224 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag151)
123 INSUFICIENȚA CARDIACĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag154)
1231 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag155)
1232 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag156)
1233 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag157)
1234 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag158)
CAPITOLUL 13
131 DISCUŢII (pag163)
132 PERSPECTIVE DE VIITOR (pag174)
133 CONCLUZII (pag174)
BIBLIOGRAFIE (pag177)
ANEXE (pag202)
ABREVIERI
A = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică tardivă a fluxului mitral
a = velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare contracției atriale AD = atriu drept
AS = atriu stacircng
Am = peak-ul de velocitate diastolică tardivă a mişcării longitudinale a inelului mitral DTDVS = diametrul telediastolic a ventriculului stacircng
DTSVS = diametrul telesistolic a ventriculului stacircng
2D = bidimensional E = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică precoce a fluxului mitral
e = velocitatea diastolică precoce care corespunde relaxării diastolice
EA = raportul EA ExA = extrasistole atriale
ExJ = extrasistole joncționale
ExV = extrasistole ventriculare FA = fibrilaţia atrială
FAp = fibrilația atrială paroxistică
FC = frecvența cardiacă FE = fracția de ejecție
FEVS = fracţia de ejecţie a ventriculului stacircng
FLA = flutter atrial FLAp = flutter atrial paroxistic
FS = fracţia de scurtare
FT3 = triiodotironina liberă
FT4 = tiroxina liberă
L-T3 = liotironina
L-T4 = levotiroxina PPVS = grosimea telediastolică a peretelui posterior al ventricului stacircng
PW = Doppler pulsat (ldquoPulse Waverdquo)
RS = ritm sinusal SIV = grosimea telediastolică a septului interventricular
S = peak-ul de velocitate sistolică a mişcării longitudinale a inelului mitral
T3 = triiodotironina T4 = tiroxina
TAD = tensiunea arterială diastolică
TAS = tensiunea arterială sistolică TDE = timpul de decelerare a undei E
TDI = Doppler tisular (ldquoTissue Doppler Imagingrdquo)
TPO = peroxidaza tiroidiană TPSV = tahicardie paroxistică supraventriculară
TRIV = timp de relaxare izovolumetrică
TSH = hormon tireostimulator VmaxA = velocitatea maxima a undei A
VmaxE = velocitatea maxima a undei E
INTRODUCERE
Hormonii tiroidieni sunt un reglator important al funcţiei cardiace şi al
sistemului vascular Controlul funcţiei cardiovasculare de către hormonii tiroidieni se
realizează atacirct prin modularea expresiei genelor celulei miocardice cacirct şi prin efecte directe asupra canalelor ionice transmembranare Datorită acestor relaţii stracircnse
modificările nivelelor serice ale hormonilor tiroidieni induc alterări hemodinamice
importante Semnele si simptomele cardiovasculare icircn bolile tiroidiene sunt unele dintre
cele mai profunde și relevante aspecte clinice care icircnsoțesc atacirct hipertiroidismul cacirct și
hipotiroidismul (1-3) Pe baza icircnțelegerii mecanismelor celulare ale acțiunii hormonilor tiroidieni asupra sistemului cardiovascular este posibilă explicarea
modificărilor debitului cardiac contractilității cardiace tensiunii arteriale rezistenței
vasculare si tulburărilor de ritm care rezultă din disfuncția tiroidiană (45) Deși este bine cunoscut faptul că hipertiroidismul poate produce fibrilație atrială este mai puțin
recunoscut faptul că hipotiroidismul poate predispune la disaritmii ventriculare (6)
Importanța recunoașterii efectelor disfuncției tiroidiene asupra inimii provine de asemenea de la observarea faptului că restabilirea funcției tiroidiene normale
inversează de cele mai multe ori anomaliile hemodinamicii cardiovasculare Icircn
prezenta lucrare vom discuta despre testele corespunzătoare funcției tiroidiene pentru a stabili un diagnostic suspectat precum și modalitățile de tratament necesare pentru a
restabili statusul eutiroidian la pacienți
Funcția diastolică și funcția sistolică sunt clar influențate de hormonii tiroidieni (3) Funcția contractilă a ventriculului este influențată de modificările
condițiilor hemodinamice secundar efectelelor hormonilor tiroidieni asupra tonusului
vascular periferic (3)
Această lucrare descrie mecanismele de acţiune şi efectele cardiovasculare ale
hormonilor tiroidieni apoi evidenţiază diversele interacţiuni icircntre anomaliile de funcţie tiroidiană şi principalele afecţiuni cardiovasculare
Teza de doctorat cuprinde un număr de 202 pagini fiind structurată astfel
introducere stadiul cunoaşterii (58 pagini) contribuţii personale (118 pagini)
bibliografie (460 de referinţe din literatura de specialitate) lucrări ştiinţifice publicate icircn perioada studiului doctoral Materialul iconografic include 115 de figuri şi 122
tabele
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL
81 MOTIVAȚIA STUDIULUI
Este cunoscută implicarea cardiovasculară icircn patologia tiroidiană clinic
manifestă reprezentată de hipertiroidie a cărei prevalenţă este de aproximativ 15-2 respectiv hipotiroidie cu o prevalenţă de 1-6 din populaţia generală
Studiile recente dezbat din ce icircn ce mai frecvent disfuncţia tiroidiană
subclinică cu o prevalenţă sub 2 la adulţi sau populaţia vacircrstnică pentru hipertiroidism şi respectiv o prevalenţă icircntre 1 şi 10 din populaţia adultă cu o
frecvenţă mai mare icircn racircndul femeilor pacienţilor cu vacircrstă icircnaintată şi la cei cu un
aport redus de iod icircn hipotiroidism cu manifestările cardiovasculare secundare ce necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei
conduite terapeutice cu restabilirea statusului eutiroidian
Se constată o preocupare a comunităţii ştiinţifice medicale de a realiza un algoritm de diagnostic precoce cu implementarea unor protocoale terapeutice şi un
management adecvat al complicaţiilor
82 OBIECTIVELE STUDIULUI
1 Identificarea particularităţilor evolutive ale diverselor tipuri de tireopatii prin
raportarea la statusul cardiovascular
2 Crearea unui sistem care să permite identificarea pacienţilor cu disfuncții tiroidiene cu risc crescut si prognostic negativ pentru complicații cardiovasculare
3 Actuala cercetare doctorală icircşi propune determinarea unor parametri clinici şi paraclinici metabolici ecocardiografici semnificativi pentru predictivitatea asupra evoluţiei şi prognosticului afecţiunii tiroidiene
4 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii tiroidieni și afecțiunile cardiovasculare
coexistente icircn disfuncțiile tiroidiene 5 Definirea locului examenului ecocardiografic icircn strategia diagnostică a pacienţilor
cu disfuncții tiroidiene
6 Evaluarea neinvazivă morfologică si funcţională a ventriculului stacircng la pacienţii cu patologie tiroidiană
7 Identificarea unor particularităţi ecocardiografice icircn raport cu tipul disfuncției
tiroidiene
8 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii ecocardiografici și parametrii funcției
tiroidiene
9 Stabilirea efectului tratamentului tiroidian asupra evoluţiei statusului cardiovascular
Scopul studiului a fost de a urmării pacienţii cu tireopatii icircnainte şi după
tratament specific endocrinologic prin prisma evoluţiei cardiovasculare Proiectul de cercetare are un caracter multidisciplinar medical economic şi
psihosocial Au fost urmăriţi şi exploraţi pacienţii cu hipo- şi hipertiroidism subclinic
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
634 PREVENȚIA ȘI TRATAMENTUL INSUFICIENȚEI CARDIACE LA PACIENȚII CU
HIPERTIROIDIE (pag51)
635 INSUFICIENȚA CARDIACĂ ȘI HIPOTIROIDISMUL (pag52)
636 INSUFICIENȚA CARDIACĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag53)
637 TRATAMENTUL INSUFICIENȚEI CARDIACE LA PACIENȚII CU HIPOTIROIDIE (pag54)
64 PROLAPSUL DE VALVĂ MITRALĂ ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag55)
65 HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ ȘI DISFUNCȚIILE TIROIDIENE (pag55)
CAPITOLUL7
FUNCȚIA TIROIDIANĂ ȘI INTERFERENȚE MEDICAMENTOASE (pag55)
71 AMIODARONA ȘI DISFUNCȚIA TIROIDIANĂ (pag55)
72 ANOMALII ALE NIVELELOR SERICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI IcircN CONTEXTUL UNOR
AFECȚIUNI CARDIOVASCULARE SAU INDUSE MEDICAMENTOS (pag58)
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL (pag59)
81 MOTIVAŢIA STUDIULUI (pag59)
82 OBIECTIVE (pag59)
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (pag60)
91 MATERIAL ŞI METODE (pag60)
92 TEHNICI UTILIZATE PENTRU DETERMINAREA PARAMETRILOR BIOCHIMICI (pag60)
93 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ (pag61)
931 TEHNICI UTILIZATE PENTRU DETERMINAREA PARAMETRILOR BIOCHIMICI
(pag61)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ (pag62)
94 METODE DE PRELUCRARE ȘI INTERPRETARE STATISTICĂ A REZULTATELOR (pag69)
CAPITOLUL10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI TIROIDIAN ȘI
CARDIOVASCULAR (pag70)
101 DATE EPIDEMIOLOGICE (pag70)
1011 PREVALENŢA (pag70)
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE (pag70)
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ (pag71)
102 DATE CLINICE (pag72)
103 EVALUAREA TIROIDIANA (pag75)
104 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPERTIROIDISM SUBCLINIC (pag78)
105 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPERTIROIDISM CLINIC MANIFEST (pag78)
106 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPOTIROIDISM SUBCLINIC (pag79)
107 CARACTERISTICILE GRUPULUI CU HIPOTIROIDISM CLINIC MANIFEST (pag80)
108 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE (pag81)
1081 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE SISTOLICE (pag81)
1082 EVALUAREA TENSIUNII ARTERIALE DIASTOLICE (pag82)
109 EVALUAREA FRECVENŢEI CARDIACE (pag83)
1010 EVALUAREA TULBURĂRILOR DE RITM (pag85)
1011 EVALUAREA TULBURĂRILOR DE CONDUCERE (pag86)
1012 EVALUAREA INSUFICIENŢEI CARDIACE (CLASIFICAREA NYHA) (pag87)
1013 EVALUAREA ECOCARDIOGRAFICĂ (pag87)
10131 EVALUAREA FUNCŢIEI SISTOLICE (pag87)
10132 EVALUAREA FUNCŢIEI DIASTOLICE (pag94)
1014 EVALUAREA PROFILULUI LIPIDIC (pag99)
1015 EVALUARE TRATAMENT INIȚIAL (pag103)
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUŢIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC (pag107)
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag107)
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag109)
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag113)
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag115)
115 EVOLUȚIA TENSIUNII ARTERIALE (pag119)
116 EVOLUȚIA FRECVENȚEI CARDIACE (pag120)
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE (pag121)
1171 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL (pag121)
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECODOPPLER TISULAR (pag122)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI (pag130)
119 FACTORI DE RISC IcircN INSUFICIENȚA CARDIACĂ (pag134)
1110 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA FIBRILAȚIEI ATRIALE (pag136)
1111 FACTORI DE RISC PENTRU TULBURĂRILE DE CONDUCERE (pag138)
1112 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA BOLII CARDIACE ISCHEMICE (pag139)
CAPITOLUL12
REZULTATE PRIVIND BOLILE CARDIOVASCULARE SI CORELAȚIILE CU STATUSUL
TIROIDIAN (pag141)
121 FIBRILAȚIA ATRIALĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI (pag141)
1211 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag142)
1212 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag143)
1213 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag144)
1214 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag144)
122 BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag147)
1221 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag148)
1222 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag149)
1223 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag150)
1224 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag151)
123 INSUFICIENȚA CARDIACĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag154)
1231 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag155)
1232 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag156)
1233 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag157)
1234 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag158)
CAPITOLUL 13
131 DISCUŢII (pag163)
132 PERSPECTIVE DE VIITOR (pag174)
133 CONCLUZII (pag174)
BIBLIOGRAFIE (pag177)
ANEXE (pag202)
ABREVIERI
A = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică tardivă a fluxului mitral
a = velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare contracției atriale AD = atriu drept
AS = atriu stacircng
Am = peak-ul de velocitate diastolică tardivă a mişcării longitudinale a inelului mitral DTDVS = diametrul telediastolic a ventriculului stacircng
DTSVS = diametrul telesistolic a ventriculului stacircng
2D = bidimensional E = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică precoce a fluxului mitral
e = velocitatea diastolică precoce care corespunde relaxării diastolice
EA = raportul EA ExA = extrasistole atriale
ExJ = extrasistole joncționale
ExV = extrasistole ventriculare FA = fibrilaţia atrială
FAp = fibrilația atrială paroxistică
FC = frecvența cardiacă FE = fracția de ejecție
FEVS = fracţia de ejecţie a ventriculului stacircng
FLA = flutter atrial FLAp = flutter atrial paroxistic
FS = fracţia de scurtare
FT3 = triiodotironina liberă
FT4 = tiroxina liberă
L-T3 = liotironina
L-T4 = levotiroxina PPVS = grosimea telediastolică a peretelui posterior al ventricului stacircng
PW = Doppler pulsat (ldquoPulse Waverdquo)
RS = ritm sinusal SIV = grosimea telediastolică a septului interventricular
S = peak-ul de velocitate sistolică a mişcării longitudinale a inelului mitral
T3 = triiodotironina T4 = tiroxina
TAD = tensiunea arterială diastolică
TAS = tensiunea arterială sistolică TDE = timpul de decelerare a undei E
TDI = Doppler tisular (ldquoTissue Doppler Imagingrdquo)
TPO = peroxidaza tiroidiană TPSV = tahicardie paroxistică supraventriculară
TRIV = timp de relaxare izovolumetrică
TSH = hormon tireostimulator VmaxA = velocitatea maxima a undei A
VmaxE = velocitatea maxima a undei E
INTRODUCERE
Hormonii tiroidieni sunt un reglator important al funcţiei cardiace şi al
sistemului vascular Controlul funcţiei cardiovasculare de către hormonii tiroidieni se
realizează atacirct prin modularea expresiei genelor celulei miocardice cacirct şi prin efecte directe asupra canalelor ionice transmembranare Datorită acestor relaţii stracircnse
modificările nivelelor serice ale hormonilor tiroidieni induc alterări hemodinamice
importante Semnele si simptomele cardiovasculare icircn bolile tiroidiene sunt unele dintre
cele mai profunde și relevante aspecte clinice care icircnsoțesc atacirct hipertiroidismul cacirct și
hipotiroidismul (1-3) Pe baza icircnțelegerii mecanismelor celulare ale acțiunii hormonilor tiroidieni asupra sistemului cardiovascular este posibilă explicarea
modificărilor debitului cardiac contractilității cardiace tensiunii arteriale rezistenței
vasculare si tulburărilor de ritm care rezultă din disfuncția tiroidiană (45) Deși este bine cunoscut faptul că hipertiroidismul poate produce fibrilație atrială este mai puțin
recunoscut faptul că hipotiroidismul poate predispune la disaritmii ventriculare (6)
Importanța recunoașterii efectelor disfuncției tiroidiene asupra inimii provine de asemenea de la observarea faptului că restabilirea funcției tiroidiene normale
inversează de cele mai multe ori anomaliile hemodinamicii cardiovasculare Icircn
prezenta lucrare vom discuta despre testele corespunzătoare funcției tiroidiene pentru a stabili un diagnostic suspectat precum și modalitățile de tratament necesare pentru a
restabili statusul eutiroidian la pacienți
Funcția diastolică și funcția sistolică sunt clar influențate de hormonii tiroidieni (3) Funcția contractilă a ventriculului este influențată de modificările
condițiilor hemodinamice secundar efectelelor hormonilor tiroidieni asupra tonusului
vascular periferic (3)
Această lucrare descrie mecanismele de acţiune şi efectele cardiovasculare ale
hormonilor tiroidieni apoi evidenţiază diversele interacţiuni icircntre anomaliile de funcţie tiroidiană şi principalele afecţiuni cardiovasculare
Teza de doctorat cuprinde un număr de 202 pagini fiind structurată astfel
introducere stadiul cunoaşterii (58 pagini) contribuţii personale (118 pagini)
bibliografie (460 de referinţe din literatura de specialitate) lucrări ştiinţifice publicate icircn perioada studiului doctoral Materialul iconografic include 115 de figuri şi 122
tabele
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL
81 MOTIVAȚIA STUDIULUI
Este cunoscută implicarea cardiovasculară icircn patologia tiroidiană clinic
manifestă reprezentată de hipertiroidie a cărei prevalenţă este de aproximativ 15-2 respectiv hipotiroidie cu o prevalenţă de 1-6 din populaţia generală
Studiile recente dezbat din ce icircn ce mai frecvent disfuncţia tiroidiană
subclinică cu o prevalenţă sub 2 la adulţi sau populaţia vacircrstnică pentru hipertiroidism şi respectiv o prevalenţă icircntre 1 şi 10 din populaţia adultă cu o
frecvenţă mai mare icircn racircndul femeilor pacienţilor cu vacircrstă icircnaintată şi la cei cu un
aport redus de iod icircn hipotiroidism cu manifestările cardiovasculare secundare ce necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei
conduite terapeutice cu restabilirea statusului eutiroidian
Se constată o preocupare a comunităţii ştiinţifice medicale de a realiza un algoritm de diagnostic precoce cu implementarea unor protocoale terapeutice şi un
management adecvat al complicaţiilor
82 OBIECTIVELE STUDIULUI
1 Identificarea particularităţilor evolutive ale diverselor tipuri de tireopatii prin
raportarea la statusul cardiovascular
2 Crearea unui sistem care să permite identificarea pacienţilor cu disfuncții tiroidiene cu risc crescut si prognostic negativ pentru complicații cardiovasculare
3 Actuala cercetare doctorală icircşi propune determinarea unor parametri clinici şi paraclinici metabolici ecocardiografici semnificativi pentru predictivitatea asupra evoluţiei şi prognosticului afecţiunii tiroidiene
4 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii tiroidieni și afecțiunile cardiovasculare
coexistente icircn disfuncțiile tiroidiene 5 Definirea locului examenului ecocardiografic icircn strategia diagnostică a pacienţilor
cu disfuncții tiroidiene
6 Evaluarea neinvazivă morfologică si funcţională a ventriculului stacircng la pacienţii cu patologie tiroidiană
7 Identificarea unor particularităţi ecocardiografice icircn raport cu tipul disfuncției
tiroidiene
8 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii ecocardiografici și parametrii funcției
tiroidiene
9 Stabilirea efectului tratamentului tiroidian asupra evoluţiei statusului cardiovascular
Scopul studiului a fost de a urmării pacienţii cu tireopatii icircnainte şi după
tratament specific endocrinologic prin prisma evoluţiei cardiovasculare Proiectul de cercetare are un caracter multidisciplinar medical economic şi
psihosocial Au fost urmăriţi şi exploraţi pacienţii cu hipo- şi hipertiroidism subclinic
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
116 EVOLUȚIA FRECVENȚEI CARDIACE (pag120)
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE (pag121)
1171 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL (pag121)
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECODOPPLER TISULAR (pag122)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI (pag130)
119 FACTORI DE RISC IcircN INSUFICIENȚA CARDIACĂ (pag134)
1110 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA FIBRILAȚIEI ATRIALE (pag136)
1111 FACTORI DE RISC PENTRU TULBURĂRILE DE CONDUCERE (pag138)
1112 FACTORI DE RISC IcircN DEZVOLTAREA BOLII CARDIACE ISCHEMICE (pag139)
CAPITOLUL12
REZULTATE PRIVIND BOLILE CARDIOVASCULARE SI CORELAȚIILE CU STATUSUL
TIROIDIAN (pag141)
121 FIBRILAȚIA ATRIALĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI (pag141)
1211 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag142)
1212 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag143)
1213 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC (pag144)
1214 FIBRILAȚIA ATRIALĂ IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST (pag144)
122 BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag147)
1221 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag148)
1222 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag149)
1223 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag150)
1224 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag151)
123 INSUFICIENȚA CARDIACĂ-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII TIROIDIENI
(pag154)
1231 HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag155)
1232 HIPERTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag156)
1233 HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag157)
1234 HIPOTIROIDISMUL CLINIC MANIFEST-EVOLUȚIE ȘI CORELAȚII CU PARAMETRII
TIROIDIENI (pag158)
CAPITOLUL 13
131 DISCUŢII (pag163)
132 PERSPECTIVE DE VIITOR (pag174)
133 CONCLUZII (pag174)
BIBLIOGRAFIE (pag177)
ANEXE (pag202)
ABREVIERI
A = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică tardivă a fluxului mitral
a = velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare contracției atriale AD = atriu drept
AS = atriu stacircng
Am = peak-ul de velocitate diastolică tardivă a mişcării longitudinale a inelului mitral DTDVS = diametrul telediastolic a ventriculului stacircng
DTSVS = diametrul telesistolic a ventriculului stacircng
2D = bidimensional E = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică precoce a fluxului mitral
e = velocitatea diastolică precoce care corespunde relaxării diastolice
EA = raportul EA ExA = extrasistole atriale
ExJ = extrasistole joncționale
ExV = extrasistole ventriculare FA = fibrilaţia atrială
FAp = fibrilația atrială paroxistică
FC = frecvența cardiacă FE = fracția de ejecție
FEVS = fracţia de ejecţie a ventriculului stacircng
FLA = flutter atrial FLAp = flutter atrial paroxistic
FS = fracţia de scurtare
FT3 = triiodotironina liberă
FT4 = tiroxina liberă
L-T3 = liotironina
L-T4 = levotiroxina PPVS = grosimea telediastolică a peretelui posterior al ventricului stacircng
PW = Doppler pulsat (ldquoPulse Waverdquo)
RS = ritm sinusal SIV = grosimea telediastolică a septului interventricular
S = peak-ul de velocitate sistolică a mişcării longitudinale a inelului mitral
T3 = triiodotironina T4 = tiroxina
TAD = tensiunea arterială diastolică
TAS = tensiunea arterială sistolică TDE = timpul de decelerare a undei E
TDI = Doppler tisular (ldquoTissue Doppler Imagingrdquo)
TPO = peroxidaza tiroidiană TPSV = tahicardie paroxistică supraventriculară
TRIV = timp de relaxare izovolumetrică
TSH = hormon tireostimulator VmaxA = velocitatea maxima a undei A
VmaxE = velocitatea maxima a undei E
INTRODUCERE
Hormonii tiroidieni sunt un reglator important al funcţiei cardiace şi al
sistemului vascular Controlul funcţiei cardiovasculare de către hormonii tiroidieni se
realizează atacirct prin modularea expresiei genelor celulei miocardice cacirct şi prin efecte directe asupra canalelor ionice transmembranare Datorită acestor relaţii stracircnse
modificările nivelelor serice ale hormonilor tiroidieni induc alterări hemodinamice
importante Semnele si simptomele cardiovasculare icircn bolile tiroidiene sunt unele dintre
cele mai profunde și relevante aspecte clinice care icircnsoțesc atacirct hipertiroidismul cacirct și
hipotiroidismul (1-3) Pe baza icircnțelegerii mecanismelor celulare ale acțiunii hormonilor tiroidieni asupra sistemului cardiovascular este posibilă explicarea
modificărilor debitului cardiac contractilității cardiace tensiunii arteriale rezistenței
vasculare si tulburărilor de ritm care rezultă din disfuncția tiroidiană (45) Deși este bine cunoscut faptul că hipertiroidismul poate produce fibrilație atrială este mai puțin
recunoscut faptul că hipotiroidismul poate predispune la disaritmii ventriculare (6)
Importanța recunoașterii efectelor disfuncției tiroidiene asupra inimii provine de asemenea de la observarea faptului că restabilirea funcției tiroidiene normale
inversează de cele mai multe ori anomaliile hemodinamicii cardiovasculare Icircn
prezenta lucrare vom discuta despre testele corespunzătoare funcției tiroidiene pentru a stabili un diagnostic suspectat precum și modalitățile de tratament necesare pentru a
restabili statusul eutiroidian la pacienți
Funcția diastolică și funcția sistolică sunt clar influențate de hormonii tiroidieni (3) Funcția contractilă a ventriculului este influențată de modificările
condițiilor hemodinamice secundar efectelelor hormonilor tiroidieni asupra tonusului
vascular periferic (3)
Această lucrare descrie mecanismele de acţiune şi efectele cardiovasculare ale
hormonilor tiroidieni apoi evidenţiază diversele interacţiuni icircntre anomaliile de funcţie tiroidiană şi principalele afecţiuni cardiovasculare
Teza de doctorat cuprinde un număr de 202 pagini fiind structurată astfel
introducere stadiul cunoaşterii (58 pagini) contribuţii personale (118 pagini)
bibliografie (460 de referinţe din literatura de specialitate) lucrări ştiinţifice publicate icircn perioada studiului doctoral Materialul iconografic include 115 de figuri şi 122
tabele
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL
81 MOTIVAȚIA STUDIULUI
Este cunoscută implicarea cardiovasculară icircn patologia tiroidiană clinic
manifestă reprezentată de hipertiroidie a cărei prevalenţă este de aproximativ 15-2 respectiv hipotiroidie cu o prevalenţă de 1-6 din populaţia generală
Studiile recente dezbat din ce icircn ce mai frecvent disfuncţia tiroidiană
subclinică cu o prevalenţă sub 2 la adulţi sau populaţia vacircrstnică pentru hipertiroidism şi respectiv o prevalenţă icircntre 1 şi 10 din populaţia adultă cu o
frecvenţă mai mare icircn racircndul femeilor pacienţilor cu vacircrstă icircnaintată şi la cei cu un
aport redus de iod icircn hipotiroidism cu manifestările cardiovasculare secundare ce necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei
conduite terapeutice cu restabilirea statusului eutiroidian
Se constată o preocupare a comunităţii ştiinţifice medicale de a realiza un algoritm de diagnostic precoce cu implementarea unor protocoale terapeutice şi un
management adecvat al complicaţiilor
82 OBIECTIVELE STUDIULUI
1 Identificarea particularităţilor evolutive ale diverselor tipuri de tireopatii prin
raportarea la statusul cardiovascular
2 Crearea unui sistem care să permite identificarea pacienţilor cu disfuncții tiroidiene cu risc crescut si prognostic negativ pentru complicații cardiovasculare
3 Actuala cercetare doctorală icircşi propune determinarea unor parametri clinici şi paraclinici metabolici ecocardiografici semnificativi pentru predictivitatea asupra evoluţiei şi prognosticului afecţiunii tiroidiene
4 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii tiroidieni și afecțiunile cardiovasculare
coexistente icircn disfuncțiile tiroidiene 5 Definirea locului examenului ecocardiografic icircn strategia diagnostică a pacienţilor
cu disfuncții tiroidiene
6 Evaluarea neinvazivă morfologică si funcţională a ventriculului stacircng la pacienţii cu patologie tiroidiană
7 Identificarea unor particularităţi ecocardiografice icircn raport cu tipul disfuncției
tiroidiene
8 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii ecocardiografici și parametrii funcției
tiroidiene
9 Stabilirea efectului tratamentului tiroidian asupra evoluţiei statusului cardiovascular
Scopul studiului a fost de a urmării pacienţii cu tireopatii icircnainte şi după
tratament specific endocrinologic prin prisma evoluţiei cardiovasculare Proiectul de cercetare are un caracter multidisciplinar medical economic şi
psihosocial Au fost urmăriţi şi exploraţi pacienţii cu hipo- şi hipertiroidism subclinic
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
ABREVIERI
A = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică tardivă a fluxului mitral
a = velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare contracției atriale AD = atriu drept
AS = atriu stacircng
Am = peak-ul de velocitate diastolică tardivă a mişcării longitudinale a inelului mitral DTDVS = diametrul telediastolic a ventriculului stacircng
DTSVS = diametrul telesistolic a ventriculului stacircng
2D = bidimensional E = peak-ul de velocitate a undei de umplere diastolică precoce a fluxului mitral
e = velocitatea diastolică precoce care corespunde relaxării diastolice
EA = raportul EA ExA = extrasistole atriale
ExJ = extrasistole joncționale
ExV = extrasistole ventriculare FA = fibrilaţia atrială
FAp = fibrilația atrială paroxistică
FC = frecvența cardiacă FE = fracția de ejecție
FEVS = fracţia de ejecţie a ventriculului stacircng
FLA = flutter atrial FLAp = flutter atrial paroxistic
FS = fracţia de scurtare
FT3 = triiodotironina liberă
FT4 = tiroxina liberă
L-T3 = liotironina
L-T4 = levotiroxina PPVS = grosimea telediastolică a peretelui posterior al ventricului stacircng
PW = Doppler pulsat (ldquoPulse Waverdquo)
RS = ritm sinusal SIV = grosimea telediastolică a septului interventricular
S = peak-ul de velocitate sistolică a mişcării longitudinale a inelului mitral
T3 = triiodotironina T4 = tiroxina
TAD = tensiunea arterială diastolică
TAS = tensiunea arterială sistolică TDE = timpul de decelerare a undei E
TDI = Doppler tisular (ldquoTissue Doppler Imagingrdquo)
TPO = peroxidaza tiroidiană TPSV = tahicardie paroxistică supraventriculară
TRIV = timp de relaxare izovolumetrică
TSH = hormon tireostimulator VmaxA = velocitatea maxima a undei A
VmaxE = velocitatea maxima a undei E
INTRODUCERE
Hormonii tiroidieni sunt un reglator important al funcţiei cardiace şi al
sistemului vascular Controlul funcţiei cardiovasculare de către hormonii tiroidieni se
realizează atacirct prin modularea expresiei genelor celulei miocardice cacirct şi prin efecte directe asupra canalelor ionice transmembranare Datorită acestor relaţii stracircnse
modificările nivelelor serice ale hormonilor tiroidieni induc alterări hemodinamice
importante Semnele si simptomele cardiovasculare icircn bolile tiroidiene sunt unele dintre
cele mai profunde și relevante aspecte clinice care icircnsoțesc atacirct hipertiroidismul cacirct și
hipotiroidismul (1-3) Pe baza icircnțelegerii mecanismelor celulare ale acțiunii hormonilor tiroidieni asupra sistemului cardiovascular este posibilă explicarea
modificărilor debitului cardiac contractilității cardiace tensiunii arteriale rezistenței
vasculare si tulburărilor de ritm care rezultă din disfuncția tiroidiană (45) Deși este bine cunoscut faptul că hipertiroidismul poate produce fibrilație atrială este mai puțin
recunoscut faptul că hipotiroidismul poate predispune la disaritmii ventriculare (6)
Importanța recunoașterii efectelor disfuncției tiroidiene asupra inimii provine de asemenea de la observarea faptului că restabilirea funcției tiroidiene normale
inversează de cele mai multe ori anomaliile hemodinamicii cardiovasculare Icircn
prezenta lucrare vom discuta despre testele corespunzătoare funcției tiroidiene pentru a stabili un diagnostic suspectat precum și modalitățile de tratament necesare pentru a
restabili statusul eutiroidian la pacienți
Funcția diastolică și funcția sistolică sunt clar influențate de hormonii tiroidieni (3) Funcția contractilă a ventriculului este influențată de modificările
condițiilor hemodinamice secundar efectelelor hormonilor tiroidieni asupra tonusului
vascular periferic (3)
Această lucrare descrie mecanismele de acţiune şi efectele cardiovasculare ale
hormonilor tiroidieni apoi evidenţiază diversele interacţiuni icircntre anomaliile de funcţie tiroidiană şi principalele afecţiuni cardiovasculare
Teza de doctorat cuprinde un număr de 202 pagini fiind structurată astfel
introducere stadiul cunoaşterii (58 pagini) contribuţii personale (118 pagini)
bibliografie (460 de referinţe din literatura de specialitate) lucrări ştiinţifice publicate icircn perioada studiului doctoral Materialul iconografic include 115 de figuri şi 122
tabele
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL
81 MOTIVAȚIA STUDIULUI
Este cunoscută implicarea cardiovasculară icircn patologia tiroidiană clinic
manifestă reprezentată de hipertiroidie a cărei prevalenţă este de aproximativ 15-2 respectiv hipotiroidie cu o prevalenţă de 1-6 din populaţia generală
Studiile recente dezbat din ce icircn ce mai frecvent disfuncţia tiroidiană
subclinică cu o prevalenţă sub 2 la adulţi sau populaţia vacircrstnică pentru hipertiroidism şi respectiv o prevalenţă icircntre 1 şi 10 din populaţia adultă cu o
frecvenţă mai mare icircn racircndul femeilor pacienţilor cu vacircrstă icircnaintată şi la cei cu un
aport redus de iod icircn hipotiroidism cu manifestările cardiovasculare secundare ce necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei
conduite terapeutice cu restabilirea statusului eutiroidian
Se constată o preocupare a comunităţii ştiinţifice medicale de a realiza un algoritm de diagnostic precoce cu implementarea unor protocoale terapeutice şi un
management adecvat al complicaţiilor
82 OBIECTIVELE STUDIULUI
1 Identificarea particularităţilor evolutive ale diverselor tipuri de tireopatii prin
raportarea la statusul cardiovascular
2 Crearea unui sistem care să permite identificarea pacienţilor cu disfuncții tiroidiene cu risc crescut si prognostic negativ pentru complicații cardiovasculare
3 Actuala cercetare doctorală icircşi propune determinarea unor parametri clinici şi paraclinici metabolici ecocardiografici semnificativi pentru predictivitatea asupra evoluţiei şi prognosticului afecţiunii tiroidiene
4 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii tiroidieni și afecțiunile cardiovasculare
coexistente icircn disfuncțiile tiroidiene 5 Definirea locului examenului ecocardiografic icircn strategia diagnostică a pacienţilor
cu disfuncții tiroidiene
6 Evaluarea neinvazivă morfologică si funcţională a ventriculului stacircng la pacienţii cu patologie tiroidiană
7 Identificarea unor particularităţi ecocardiografice icircn raport cu tipul disfuncției
tiroidiene
8 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii ecocardiografici și parametrii funcției
tiroidiene
9 Stabilirea efectului tratamentului tiroidian asupra evoluţiei statusului cardiovascular
Scopul studiului a fost de a urmării pacienţii cu tireopatii icircnainte şi după
tratament specific endocrinologic prin prisma evoluţiei cardiovasculare Proiectul de cercetare are un caracter multidisciplinar medical economic şi
psihosocial Au fost urmăriţi şi exploraţi pacienţii cu hipo- şi hipertiroidism subclinic
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
INTRODUCERE
Hormonii tiroidieni sunt un reglator important al funcţiei cardiace şi al
sistemului vascular Controlul funcţiei cardiovasculare de către hormonii tiroidieni se
realizează atacirct prin modularea expresiei genelor celulei miocardice cacirct şi prin efecte directe asupra canalelor ionice transmembranare Datorită acestor relaţii stracircnse
modificările nivelelor serice ale hormonilor tiroidieni induc alterări hemodinamice
importante Semnele si simptomele cardiovasculare icircn bolile tiroidiene sunt unele dintre
cele mai profunde și relevante aspecte clinice care icircnsoțesc atacirct hipertiroidismul cacirct și
hipotiroidismul (1-3) Pe baza icircnțelegerii mecanismelor celulare ale acțiunii hormonilor tiroidieni asupra sistemului cardiovascular este posibilă explicarea
modificărilor debitului cardiac contractilității cardiace tensiunii arteriale rezistenței
vasculare si tulburărilor de ritm care rezultă din disfuncția tiroidiană (45) Deși este bine cunoscut faptul că hipertiroidismul poate produce fibrilație atrială este mai puțin
recunoscut faptul că hipotiroidismul poate predispune la disaritmii ventriculare (6)
Importanța recunoașterii efectelor disfuncției tiroidiene asupra inimii provine de asemenea de la observarea faptului că restabilirea funcției tiroidiene normale
inversează de cele mai multe ori anomaliile hemodinamicii cardiovasculare Icircn
prezenta lucrare vom discuta despre testele corespunzătoare funcției tiroidiene pentru a stabili un diagnostic suspectat precum și modalitățile de tratament necesare pentru a
restabili statusul eutiroidian la pacienți
Funcția diastolică și funcția sistolică sunt clar influențate de hormonii tiroidieni (3) Funcția contractilă a ventriculului este influențată de modificările
condițiilor hemodinamice secundar efectelelor hormonilor tiroidieni asupra tonusului
vascular periferic (3)
Această lucrare descrie mecanismele de acţiune şi efectele cardiovasculare ale
hormonilor tiroidieni apoi evidenţiază diversele interacţiuni icircntre anomaliile de funcţie tiroidiană şi principalele afecţiuni cardiovasculare
Teza de doctorat cuprinde un număr de 202 pagini fiind structurată astfel
introducere stadiul cunoaşterii (58 pagini) contribuţii personale (118 pagini)
bibliografie (460 de referinţe din literatura de specialitate) lucrări ştiinţifice publicate icircn perioada studiului doctoral Materialul iconografic include 115 de figuri şi 122
tabele
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL
81 MOTIVAȚIA STUDIULUI
Este cunoscută implicarea cardiovasculară icircn patologia tiroidiană clinic
manifestă reprezentată de hipertiroidie a cărei prevalenţă este de aproximativ 15-2 respectiv hipotiroidie cu o prevalenţă de 1-6 din populaţia generală
Studiile recente dezbat din ce icircn ce mai frecvent disfuncţia tiroidiană
subclinică cu o prevalenţă sub 2 la adulţi sau populaţia vacircrstnică pentru hipertiroidism şi respectiv o prevalenţă icircntre 1 şi 10 din populaţia adultă cu o
frecvenţă mai mare icircn racircndul femeilor pacienţilor cu vacircrstă icircnaintată şi la cei cu un
aport redus de iod icircn hipotiroidism cu manifestările cardiovasculare secundare ce necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei
conduite terapeutice cu restabilirea statusului eutiroidian
Se constată o preocupare a comunităţii ştiinţifice medicale de a realiza un algoritm de diagnostic precoce cu implementarea unor protocoale terapeutice şi un
management adecvat al complicaţiilor
82 OBIECTIVELE STUDIULUI
1 Identificarea particularităţilor evolutive ale diverselor tipuri de tireopatii prin
raportarea la statusul cardiovascular
2 Crearea unui sistem care să permite identificarea pacienţilor cu disfuncții tiroidiene cu risc crescut si prognostic negativ pentru complicații cardiovasculare
3 Actuala cercetare doctorală icircşi propune determinarea unor parametri clinici şi paraclinici metabolici ecocardiografici semnificativi pentru predictivitatea asupra evoluţiei şi prognosticului afecţiunii tiroidiene
4 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii tiroidieni și afecțiunile cardiovasculare
coexistente icircn disfuncțiile tiroidiene 5 Definirea locului examenului ecocardiografic icircn strategia diagnostică a pacienţilor
cu disfuncții tiroidiene
6 Evaluarea neinvazivă morfologică si funcţională a ventriculului stacircng la pacienţii cu patologie tiroidiană
7 Identificarea unor particularităţi ecocardiografice icircn raport cu tipul disfuncției
tiroidiene
8 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii ecocardiografici și parametrii funcției
tiroidiene
9 Stabilirea efectului tratamentului tiroidian asupra evoluţiei statusului cardiovascular
Scopul studiului a fost de a urmării pacienţii cu tireopatii icircnainte şi după
tratament specific endocrinologic prin prisma evoluţiei cardiovasculare Proiectul de cercetare are un caracter multidisciplinar medical economic şi
psihosocial Au fost urmăriţi şi exploraţi pacienţii cu hipo- şi hipertiroidism subclinic
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
CONTRIBUŢII PERSONALE
CAPITOLUL 8
MOTIVAȚIA ȘI OBIECTIVELE STUDIULUI DOCTORAL
81 MOTIVAȚIA STUDIULUI
Este cunoscută implicarea cardiovasculară icircn patologia tiroidiană clinic
manifestă reprezentată de hipertiroidie a cărei prevalenţă este de aproximativ 15-2 respectiv hipotiroidie cu o prevalenţă de 1-6 din populaţia generală
Studiile recente dezbat din ce icircn ce mai frecvent disfuncţia tiroidiană
subclinică cu o prevalenţă sub 2 la adulţi sau populaţia vacircrstnică pentru hipertiroidism şi respectiv o prevalenţă icircntre 1 şi 10 din populaţia adultă cu o
frecvenţă mai mare icircn racircndul femeilor pacienţilor cu vacircrstă icircnaintată şi la cei cu un
aport redus de iod icircn hipotiroidism cu manifestările cardiovasculare secundare ce necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei
conduite terapeutice cu restabilirea statusului eutiroidian
Se constată o preocupare a comunităţii ştiinţifice medicale de a realiza un algoritm de diagnostic precoce cu implementarea unor protocoale terapeutice şi un
management adecvat al complicaţiilor
82 OBIECTIVELE STUDIULUI
1 Identificarea particularităţilor evolutive ale diverselor tipuri de tireopatii prin
raportarea la statusul cardiovascular
2 Crearea unui sistem care să permite identificarea pacienţilor cu disfuncții tiroidiene cu risc crescut si prognostic negativ pentru complicații cardiovasculare
3 Actuala cercetare doctorală icircşi propune determinarea unor parametri clinici şi paraclinici metabolici ecocardiografici semnificativi pentru predictivitatea asupra evoluţiei şi prognosticului afecţiunii tiroidiene
4 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii tiroidieni și afecțiunile cardiovasculare
coexistente icircn disfuncțiile tiroidiene 5 Definirea locului examenului ecocardiografic icircn strategia diagnostică a pacienţilor
cu disfuncții tiroidiene
6 Evaluarea neinvazivă morfologică si funcţională a ventriculului stacircng la pacienţii cu patologie tiroidiană
7 Identificarea unor particularităţi ecocardiografice icircn raport cu tipul disfuncției
tiroidiene
8 Stabilirea unor corelaţii icircntre parametrii ecocardiografici și parametrii funcției
tiroidiene
9 Stabilirea efectului tratamentului tiroidian asupra evoluţiei statusului cardiovascular
Scopul studiului a fost de a urmării pacienţii cu tireopatii icircnainte şi după
tratament specific endocrinologic prin prisma evoluţiei cardiovasculare Proiectul de cercetare are un caracter multidisciplinar medical economic şi
psihosocial Au fost urmăriţi şi exploraţi pacienţii cu hipo- şi hipertiroidism subclinic
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
şi clinic manifest pentru realizarea unui algoritm de depistare precoce o stratificare a
pacienţilor cu risc major de a dezvolta complicaţii şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea calităţii vieţii şi
icircmbunătăţirea prognosticului
CAPITOLUL 9
METODOLOGIE GENERALĂ (MATERIAL ȘI METODE)
91 DESIGNUL STUDIULUI
Grupul de studiu a fost constituit din 791 din care 491 de pacienţi prezentau
disfuncţii tiroidiene (Lot Tiroidă) restul de 300 de pacienţi au constituit lotul martor
(Lot Martor) Studiul icircncearcă să stabilească printr-o analiză retrospectivă (studiu caz-
control) și ulterior prospectivă corelaţia dintre statusul tiroidian factorii de risc
cardiovascular şi mortalitatea la pacienţii adulţi Icircn studiul retrospectiv plecacircnd de la boala deja constituită analizacircnd clinic şi
paraclinic pacienţii incluşi icircn studiu s-a icircncercat conturarea unui profil al pacientului
cu disfuncţie tiroidiană pe fondul modificărilor cardiovasculare Loturile de studiu au fost analizate comparativ printr-o analiză de tip caz-
control urmărindu-se din punct de vedere
bull clinic bull status tiroidian
bull status cardiovascular electrocardiografic ecocardiografic complicaţii evolutive
bull status metabolic Pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni cu evaluări inițial la 6 luni și 12
luni
92 CRITERII DE INCLUDERE ŞI EXCLUDERE
Criteriile de includere icircn studiu au fost 1 pacienţi cu status tiroidian modificat
2 pacienţi de sex feminin sau masculin
3 pacienţi de peste 18 de ani
4 acordul liber consimţit al pacientului la solicitarea de a intra icircn studiu
Criteriile de excludere din studiu au fost
1 vacircrsta lt 18 ani
2 tulburari hipofizare hipotalamice
3 sarcina 4 administrare de tratament tiroidian specific anterior includerii icircn studiu
5 pacienţi cu valvulopatii mitrale sau aortice
6 pacienţi cu proteze valvulare anuloplasti
7 pacienţi cu cardiostimulare electrică permanentă terapie de resincronizare cardiacă
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
8 pacienţi cu boli pulmonare severe şi ∕ sau hipertensiune pulmonară
9 pacienţi cu insuficienţă renală boli cardiace congenitale cardiomiopatii
hipertrofice și restrictive neoplaziiboli pericardice anemii 10 pacienţi a căror fereastră ecocardiografică nu a permis efectuarea unor
măsurători corecte reproductibile
11 pacienți ce nu şi-au dat acordul pentru intrarea icircn studiu
12 pacienți care nu s-au prezentat la reevaluare
93 MĂSURĂTORI
Parametrii descriptivi analizaţi au fost vacircrsta sexul
Parametrii clinici analizaţi au fost talia greutatea IMC
Parametrii biologici determinaţi au fost bull glicemia
bull profilul lipidic (colesterol total HDL-colesterol LDL-colesterol
trigliceride) bull profil tiroidian ( TSH FT4 FT3)
Parametrii ecocardiografici bull Parametrii de geometrie SIV mm PPVS mm DTDVS mm DTSVS mm
bull Funcție sistolică FS FE
bull Funcție diastolică E msec A msec EA TDE msec TRIV msec S (lateral) cms ersquo(lateral) cms a (lateral) cms e a (lateral) S (septal)
cms ersquo(septal) cms a (septal) cms e a (septal) E e (lateral) E e
(septal)
932 PROTOCOL DE EXAMINARE ECOCARDIOGRAFICĂ
S-au efectuat măsurători ecocardiografice pe disponibil Sono Scape SS1-
8000Caracteristicile tehnice ale ecocardiografelor utilizate icircn diagnosticul
ecocardiografic sunt definite icircn recent publicatul document al EAE privind standardele de laborator și acreditare Pentru obţinerea datelor din studiu s-a utilizat
ecocardiografia transtoracică şi s-au efectuat măsurători icircn bidimensional (2D)
Doppler color PW şi TDI icircn secţiunile parasternal ax lung (PSAL) parasternal ax scurt (PSAS) la nivelul marilor vase şi apical 2 şi 4 camere (A2C şi A4C)
Măsurătorile au fost efectuate icircn conformitate cu recomandările date de
Asociaţia Europeană de Ecocardiografie (EAE) Societatea Americană de Ecocardiografie (ASE) Colegiul American de Cardiologie (ACC) şi Asociaţia
Americană de Cardiologie (AHA) Ca parametrii am inclus diametrul telesistolic
(DTSVS) și telediastolic al ventriculului stacircng (DTDVS) grosimea telediastolică a
septului (SIV) și peretelui posterior al ventricului stacircng (PPVS) FS (fracția de
scurtare a ventricului stacircng) și FE (fracția de ejecție a ventriculului stacircng) O FEVS
lt50 a fost un indicativ al disfunctiei sistolice Icircn plus evaluarea Doppler a fluxului transmitral cu determinarea velocităților maxime de umplere diastolică precoce (E-
ms) și tardivă (A-ms) timpul de decelerare al undei E (TDE) și respectiv timpul de
relaxare izovolumetrică (TRIV) raportul EA au definit funcția diastolică Icircn plus pentru evaluarea funcției diastolice am folosit tehnica Doppler tisular care permite
icircnregistrarea vitezei undei pozitive S (S) velocitatea diastolică precoce care
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
corespunde relaxării diastolice (e) velocitatea diastolică tardivă corespunzătoare
contracției atriale (a) raportul e a Toate datele clinice şi experimentale ale acestui studiu s-au notat icircntr-o fişă
de caracterizare generală a pacienţilor incluşi icircn studiu şi una pentru măsurătorile
ecocardiografice Săptămacircnal aceste date s-au introdus icircn baza de date finală Protocolul studiului clinic a fost aprobat de Comisia de Etică Medicală a
Universităţii de Medicină şi FarmacieldquoGrTPopardquo Iaşi şi s-a derulat conform
Declarţiei de la Helsinki modificată (Somerset West Amendament 1996) Pacienţii au fost informaţi asupra studiului și s-a obţinut consimţămacircntul informat scris al
acestora
94 METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A
REZULTATELOR
Datele rezultate din studiu au fost icircncărcate şi prelucrate cu ajutorul funcţiilor statistice din SPSS 130
Indicatori statistici utilizaţi media aritmetică mediana deviaţia standard
varianţa intervalul de confidenţă pentru medie Teste statistice t-Student Testul χ 2 Testul ANOVA Regresia simplă
(Coeficientul de corelaţie ldquoPearsonrdquo) regresia multiplă curba de supravieţuire
Kaplan-Meier Pragul de semnificaţie
p gt 005 ndash statistic nesemnificativ
p lt 005 ndash statistic semnificativ p lt 001 ndash puternic semnificativ statistic
p lt 0001 ndash foarte puternic semnificativ statistic
CAPITOLUL 10
REZULTATE EPIDEMIOLOGICE ȘI DE EVALUARE A STATUSULUI
TIROIDIAN ȘI CARDIOVASCULAR
101 DATE EPIDEMIOLOGICE
1011 PREVALENŢA
Pe cazuistica studiată icircn perioada 2006-2012 comparativ cu lotul martor unde
vacircrful de frecvenţă a cazurilor cu manifestări cardiovasculare s-a icircnregistrat icircn anul
2009 (20) pe fondul unor manifestări cardiovasculare disfuncţia tiroidiană a prezentat un vacircrf de frecvenţă tot icircn anul 2009 (185) icircnregistracircndu-se o tendinţă
descrescătoare pentru perioada următoare (y= 8143 ndash 282 x) prognosticacircnd pentru
anul 2013 un număr semnificativ mai crescut de cazuri noi (60 vs 14 cazuri) (χ2=2657 df=6 plt0001)
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr XVI Structura loturilor pe ani de studiu
An de
studiu
Lot Tiroidă Lot Martor
n n
2006 91 185 72 240
2007 51 104 51 170
2008 69 141 44 147
2009 91 185 60 200
2010 66 134 20 67
2011 70 143 20 67
2012 53 108 33 110
Figura nr 13 Distribuţia cazurilor pe ani de studiu
1012 DISTRIBUŢIA PE SEXE
A fost preponderent feminină icircn ambele grupuri de studiu 884 icircn lotul
Tiroidită şi 887 icircn lotul Martor (p=0998) sex ratio fiind de 771
Tabelul nr XVII Structura loturilor pe sexe
Sex Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
Feminin 434 884 266 887 700 885
Masculin 57 116 34 113 91 115
y = -28214x + 81429
y = -725x + 71857 0
20
40
60
80
100
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
nr
pa
cie
nţi
An de studiu
Lot Tiroidă
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Figura nr 14 Distribuţia pe sexe a pacienţilor icircn funcţie de lotul de
studiu
1013 DISTRIBUŢIA PE GRUPE DE VAcircRSTĂ
A fost omogenă icircn cele două grupuri analizate Cei mai mulţi pacienţi se
regăseau icircn grupa de vacircrstă 50-59 ani (509) şi 60-69 ani (418)
Tabelul nr XVIII Structura loturilor pe grupe de vacircrstă
Grupa de
vacircrstă (ani)
Lot Tiroidă Lot Martor Total
n n n
20-29 2 04 2 04 4 08
30-39 16 33 11 22 27 55
40-49 65 132 40 81 105 214
50-59 156 318 94 191 250 509
60-69 127 259 78 159 299 418
70-79 108 220 65 132 173 352
80-89 17 35 10 20 27 55
Vacircrsta pacienţilor a variat de la 22 la 86 ani icircnregistracircnd o valoare medie de aproximativ 60 ani (p=0726)
Tabelul nr XIX Indicatori statistici ai vacircrstei (luni) pe loturi de studiu
Lot N
Medie
Deviaţie
Std
Eroare
Std
Interval de icircncredere Min Max p
- 95CI +95CI
Tiroidă 491 6053 1173 053 5949 6157 22 86
0726 Martor 300 6023 1197 069 5887 6159 22 86
Total 791 6042 1182 042 5959 6124 22 86
80 85 90 95 100
LotTiroidă
Lot Martor
Masculin
Feminin
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Figura nr 15 Distribuţia pacienţilor pe grupe de vacircrstă
102 DATE CLINICE
Statusul ponderal a evidenţiat obezitate morbidă la peste 22 dintre cazurile
investigate cu precădere la sexul feminin
Figura nr 16 Distribuţia cazurilor pe sexe icircn funcţie de statusul ponderal
Corelat cu vacircrsta IMC nu a prezentat diferenţe semnificative s-au evidenţiat indecşi ponderali mari la toate vacircrstele inducacircnd un risc crescut pentru sănătate (r=-
0009 p=0811)
Lot Tiroidă
Lot Martor
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80-89
MasculinFeminin
Sex
80
70
60
50
40
30
20
10
IMC
(K
gm
2)
80
70
60
50
40
30
20
10
80 60 40 20 0
806040200
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Figura nr 17 Corelaţia statusului ponderal cu vacircrsta pacienţilor
Pe loturi de studiu nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative icircntre valorile
medii ale IMC (p=0245) totuşi trebuie remarcată valoarea medie a IMC uşor mai
crescută la lotul de pacienţi cu disfuncţie tiroidiană
103 EVALUAREA TIROIDIANĂ
Loturi de studiu
Lot HIPER subclinic ndash 81 pacienţi cu hipertiroidie subclinică (102)
Lot HIPER ndash 165 pacienţi cu hipertiroidie (209)
Lot hipo subclinic ndash 75 pacienţi cu hipotiroidie subclinică (95) Lot hipo ndash 170 pacienţi cu hipotiroidie (215)
Lot Martor ndash 300 pacienţi cu modificări cardiovasculare fără disfuncţie
tiroidiană (379)
Figura nr 19 Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu
y = -00077x + 34589
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 25 50 75 100
kg
m2
Vacircrsta (ani)
Martor
379
HIPER
subclinic
102
HIPER
209
hipo
subclinic
95
hipo
215
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr LXIX Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Date clinice
Feminin n()
Vacircrsta medie(plusmnSD)
IMC Kgm2(plusmnSD)
TAS mmHg(plusmnSD)
TAD mmHg(plusmnSD)
FC bătăimin(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcţia sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
215(111)
134(034)
271(074)
266(887)
6023(1197)
3056(1020)
14100(2470)
8279(1609)
7893(2211)
1101(192)
1095(194)
5112(678)
3141(643)
3455(1158)
5393(1287)
0621(0014)
0633(0050)
1009(0387)
22531(5746)
11250(3545)
20983(5422)
13585(4457)
4816(1189)
13591(10387)
026(011) b
167(026) b
362(118) b
71(877)
5591(1252) a
2909(1170)
14023(2171)
8488(1522)
7985(1893)
1005(143) b
1010(137) b
5050(354)
3082(498) b
3535(762)
5651(1366)
0723(0075) b
0714(0005) b
1009(0213)
20936(4976) a
9000(1826) b
21016(4638)
13288(3602)
5460(2298) a
13028(5513)
005(003) b
426(162) b
1262(725) b
135(818) a
5985(1095)
2851(974) a
15145(2627) b
8464(1206)
8850(2757) b
1121(218)
1117(222)
4920(409) b
2740(391) b
3853(964) b
5961(1238) b
0828(0075) b
0750(0036) b
1122(0439)
18033(4376) b
8833(3403) b
21658(4324)
14996(4641) b
5876(3221) b
11902(6002) a
580(150) b
119(039)
175(081) b
22(100)
6086(1256)
3353(1176)
13500(3071)
8315(1161)
7450(1650)
1080(184)
1064(196)
5250(1061)
3067(611)
3111(207) b
5141(917) a
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
22311(4975) a
14531(4216) a
5096(1165) a
13165(6028)
2023(1733) b
065(057) b
101(275) b
206(924)
6268(1145) a
3511(1156) b
14116(2628)
8565(1383) a
7508(1813)
1135(186) a
1130(185) a
5326(660) b
3357(447)
2950(610) b
5108(1278) a
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
23322(6216) b
14441(4772) a
4716(1937)
15441(14948)
a plt005 comparativ cu grupul martor
b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL 11
REZULTATE EVOLUȚIE PROGNOSTIC FACTORI DE RISC
111 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL SUBCLINIC
TSH pe parcursul monitorizării a avut o evoluţie crescătoare la 6 luni
valorile medii au crescut semnificativ de la 026 la 053 microUml (p=0001) iar după 12 luni post-tratament valorile medii au ajuns la 103 microUml (p=0001)
FTP4 a icircnregistrat o uşoară descreştere a valorilor medii icircnregistrate pornind
de la o valoare medie de 167 ngml la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 132 ngml la finalul studiului fără a se evidenţia diferenţe semnificative din punct de vedere
statistic (p=0100)
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
La prima evaluare post-tratament pacienţii cu hipertiroidie subclinică
icircnregistrează o uşoară descreştere a valorilor medii ale FT3 de la 362 la 354 pgml (p=0406) ajungacircnd la finalul studiului pacircnă la 247 pgml (p=0001)
Tabelul nr LXX Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 026 plusmn 011 053 plusmn 023 0001 103 plusmn 028 0001
FT4 (ngml) 167 plusmn 026 157 plusmn 139 0250 132 plusmn 149 0100
FT3 (pgml) 362 plusmn 118 354 plusmn 259 0406 247 plusmn 145 0001
Parametrii funcţiei sistolice nu au icircnregistrat variaţii semnificative ale
valorilor medii
SIV a variat de la 1005 mm la debutul studiului pacircnă la 1002 mm la final
(p=0998) valorile medii ale PPVS scad imperceptibil de la 1010 mm la 1009 mm
(p=0998)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend uşor descrescător la debut valorile medii au fost de 5050 mm ajungacircnd după un an de monitorizare la 5003 mm
(p=0150)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor crescătoare de la o etapă la alta pornind de la 3082 mm la debutul studiului pacircnă la 3123 mm după 12 luni (p=0259)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn decursul monitorizării de la 3535
pacircnă la 3589 (p=0989) la pacienţii cu hipertiroidism subclinic FE porneşte de la o valoare medie de
5651 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 5845 icircn
timp de un an (p=0211)
Tabelul nr LXXI Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1005 plusmn 143 1005 plusmn 115 1000 1002 plusmn123 0998
PPVS (mm) 1010 plusmn 137 1009 plusmn 121 0997 1009 plusmn139 0998
DTDVS (mm) 5050 plusmn 354 5012 plusmn 333 0250 5003 plusmn 349 0150
DTSVS (mm) 3082 plusmn 498 3112 plusmn 540 0388 3123 plusmn 338 0259
FS () 3535 plusmn 762 3580 plusmn 801 0990 3589 plusmn 649 0989
FE () 5651 plusmn 1366 5760 plusmn 1142 0275 5845 plusmn 1428 0211
La pacienţii cu hipertiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
VmaxE scade semnificativ la finalul studiului (0701 msec) faţă de debutul
acestuia (0723 msec) (p=0015) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0714 msec la
0701 msec (p=0009) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător
(0689 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
TDE icircnregistrează slabe creşteri pe parcursul monitorizării de la 20936 msec la
21338 msec (p=0947) TRIV are o evoluţie crescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic
valorile medii la 6 luni fiind de 91 msec (p=0962) iar la un an de la prima
internare media icircnregistrată a fost de 9349 msec (p=0150)
Tabelul nr LXXII Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0723 plusmn 0075 0721 plusmn 0201 0992 0701 plusmn 0023 0015
A (msec) 0714 plusmn 0005 0701 plusmn 0131 0009 0689 plusmn 0092 0001
Raportul EA 1009 plusmn 0213 1089 plusmn 0120 0002 1130 plusmn 0062 0001
TDE (msec) 20936 plusmn 4976 2100 plusmn 3405 0990 21338 plusmn4650 0947
TRIV (msec) 9000 plusmn 1826 910 plusmn 1507 0962 9349 plusmn 1230 0150
Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidie subclinică prezintă o uşoară
ameliorare a tuturor parametrilor icircnsă modificările nu au fost semnificative din punct
de vedere statistic (pgt005)
Tabelul nr LXXIII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 21016 plusmn 4638 2030 plusmn 4345 0110 20023 plusmn 3439 0065
LDL-colesterol (mgdl) 13288 plusmn 3602 1300 plusmn 2846 0944 12849 plusmn 3750 0924
HDL-colesterol (mgdl) 5460 plusmn 2298 5460 plusmn 1639 0998 5473 plusmn 1229 0996
Trigliceride (mgdl) 13028 plusmn 5513 13012plusmn8312 0999 12638 plusmn 6459 0959
112 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPERTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH creşte de la 005 microUml pacircnă la 098 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
FT4 are un trend descrescător valorile medii variind de la 426 ngml la 178
ngml (p=0001) sub tratament valorile medii ale FT3 se icircnjumătăţesc de la o evaluare la alta
variind de la 1262 pgml la debutul studiului pacircnă la 401 pgml după un an
(p=0001)
Tabelul nr LXXIV Profilul tiroidian la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 005 plusmn 003 050 plusmn 011 0001 098 plusmn 049 0001
FT4 (ngml) 426 plusmn 162 325 plusmn 029 0001 178 plusmn 013 0001
FT3 (pgml) 1262 plusmn 725 769 plusmn 043 0001 401 plusmn 023 0001
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor medii
SIV a variat de la 1121 mm la debutul studiului pacircnă la 1103 mm la final
(p=0910)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o slabă scădere icircn decursul monitorizării de la 1117 mm la 1102 mm (p=0919)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 4920 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 4812 mm (p=0004) şi după un an la 4801 mm (p=0002)
valorile medii ale DTSVS au fost uşor descrescătoare de la o etapă la altă
pornind de la 2740 mm la debutul studiului ajungacircnd pacircnă la 2710 mm după 12 luni (p=0925)
FS icircnregistrează foarte slabe creşteri icircn primele 6 luni post-tratament de la
3853 pacircnă la 3880 (p=00972) icircn schimb la finalul studiului valorile medii sunt semnificativ mai crescute faţă de momentul iniţial (3998) (p=0040)
la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5961 şi creşte nesemnificativ din punct de vedere statistic pacircnă la 6012 icircn timp de un an (p=0962 )
Tabelul nr LXXV Funcţia sistolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1121 plusmn 218 1110 plusmn 115 0943 1103 plusmn 134 0910
PPVS (mm) 1117 plusmn 222 1109 plusmn 121 0959 1102 plusmn 089 0919
DTDVS (mm) 4920 plusmn 409 4812 plusmn 333 0004 4801 plusmn 329 0002
DTSVS (mm) 2740 plusmn 391 2712 plusmn 540 0946 2710 plusmn 329 0925
FS () 3853 plusmn 964 3880 plusmn 801 0972 3998 plusmn 349 0040
FE () 5961 plusmn 1238 5998 plusmn 1142 0972 6012 plusmn 1229 0962
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
La pacienţii cu hipertiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE scade semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de la 12 luni o valoare medie de 0702 msec iniţial această valoare medie fiind de
0828 msec (p=0001)
VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut semnificativ de la 0750 msec la 0702 msec (p=0005) iar după icircncă 6 luni trendul s-a menţinut descrescător ndash
valoarea medie ajungacircnd la 0689 msec (p=0001)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0020) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 18033 msec pacircnă la 19033 msec (p=0003)
TRIV are o evoluţie descrescătoare nesemnificativă din punct de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 8833 msec ca la finalul studiului
să se icircnregistreze o medie de 8978 msec (p=0945)
Tabelul nr LXXVI Funcţia diastolică la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0828 plusmn 0075 0770 plusmn 0201 0001 0702 plusmn 0340 0001
A (msec) 0750 plusmn 0036 0702 plusmn 0231 0005 0689 plusmn 0450 0001
Raportul EA 1122 plusmn 0439 1189 plusmn 0120 0023 1198 plusmn 0046 0020
TDE (msec) 18033 plusmn 4376 18706 plusmn 3402 0600 19034 plusmn 056 0003
TRIV (msec) 8833 plusmn 3403 8960 plusmn 1503 0956 8978 plusmn 047 0945
Icircn decursul monitorizării sub tratament colesterolul total şi LDL-
colesterolul scad semnificativ de la o etapă la alta (p=0001) iar pacircnă la finalul
studiului scad semnificativ şi valorile trigliceridelor (p=0001)
Tabelul nr LXXVII Profilul lipidic la pacienţii cu hipertiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total
(mgdl)
21658 plusmn 4324 20334 plusmn 4125 0002 20023 plusmn3412 0001
LDL-colesterol
(mgdl)
14996 plusmn 4641 12045 plusmn 2857 0001 11838 plusmn 2768 0001
HDL-colesterol
(mgdl)
5876 plusmn 3221 5872 plusmn 1634 0999 5898 plusmn 1330 0992
Trigliceride (mgdl) 11902 plusmn 6002 10841 plusmn 8339 0105 10656 plusmn4539 0020
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
113 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL SUBCLINIC
De la o etapă la alta a studiului la pacienţii cu hipotiroidism subclinic s-au
evidenţiat următoarele modificări ale parametrilor profilului tiroidian
TSH scade de la 580 microUml pacircnă la 228 microUml (p=0001)
FT4 are un trend crescător valorile medii variind de la 119 ngml la 162 ngml (p=0001)
sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la o evaluare la alta variind de la
175 pgml la debutul studiului pacircnă la 267 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXVIII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Dintre parametrii funcţiei sistolice la pacienţii cu hipotiroidie subclinică
numai FS şi FE au prezentat creşteri semnificative după 12 luni de monitorizare
(p=0001)
Tabelul nr LXXIX Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1080 plusmn 184 1080 plusmn 012 1000 1065 plusmn 049 0932
PPVS (mm) 1064 plusmn 196 1064 plusmn 011 1000 1033 plusmn 098 0110
DTDVS (mm) 5250 plusmn 1061 5211 plusmn 043 0968 5138 plusmn 283 0912
DTSVS (mm) 3067 plusmn 611 3100 plusmn 041 0953 3120 plusmn 057 0925
FS () 3111 plusmn 207 3255 plusmn 790 0065 3346 plusmn 146 0001
FE () 5141 plusmn 917 5390 plusmn 703 0040 5830 plusmn 105 0001
La pacienţii cu hipotiroidie subclinică parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ la finalul studiului (0720 msec) faţă de debutul
acestuia (0570 msec) (p=0001) VmaxA după 6 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0574 msec la 0570
msec (p=0923) icircnsă pacircnă la finalul studiului valorile medii au scăzut
semnificativ (0480 msec) (p=0001) raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001)
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 580 plusmn 150 311 plusmn 056 0001 228 plusmn 063 0001
FT4 (ngml) 119 plusmn 039 129 plusmn 034 0050 162 plusmn 012 0001
FT3 (pgml) 175 plusmn 081 214 plusmn 010 0001 267 plusmn 044 0001
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
TDE icircnregistrează descreşteri semnificative pe parcursul monitorizării de la
228 msec la 169 msec (p=0001) TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct de vedere statistic
pornind de la o medie de 11875 msec valorile medii la 6 luni ajung la 101
msec (p=0001) iar la un an de la prima internare media icircnregistrată a fost de 891 msec (p=0001)
Tabelul nr LXXX Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
Raportul EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec) 11875 plusmn 1652 1010 plusmn 170 0001 891 plusmn 73 0001
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie subclinică icircnregistrează
următoarea evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post-tratament valoarea medie ajungacircnd la 20834 mgdl de la 22311 mgdl (p=0010)
LDL-colesterolul se ameliorează semnificativ icircncă din primele 6 luni post-
tratament valorile medii ajungacircnd la 12923 mgdl faţă de 14531 mgdl
icircnregistrate iniţial (p=0006) ca la finalul studiului acestea să fie şi mai reduse
(11558 mgdl) (p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5849 mgdl de la 5096 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor chiar dacă au un trend uşor descrescător pe
parcursul monitorizării nu prezintă diferenţe semnificative (p=0928)
Tabelul nr LXXXI Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism subclinic
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol
total(mgdl)
22311 plusmn 4975 21112 plusmn 3956 0051 20834 plusmn 2389 0010
LDL-
colesterol(mgdl)
14531 plusmn 4216 12923 plusmn 3592 0006 11558 plusmn 2449 0001
HDL-
colesterol(mgdl)
5096 plusmn 1165 5468plusmn 1612 0053 5849 plusmn 1439 0001
Trigliceride (mgdl) 13165 plusmn 6028 12913plusmn 6019 0974 12638 plusmn 1929 0928
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
114 EVOLUȚIA PARAMETRILOR IcircN HIPOTIROIDISMUL CLINIC
MANIFEST
La pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest s-a evidenţiat o ameliorare semnificativă a parametrilor profilului tiroidian de la o etapă la alta a studiului
TSH scade de la 2023 microUml pacircnă la 424 microUml la finalul studiului (p=0001)
FT4 are un trend uşor crescător icircn primele 6 luni valorile medii variind de la
065 ngml la 083 ngml (p=0075) ca pacircnă la final diferenţa să fie semnificativă din punct de vedere statistic (133 ngml) (p=0001)
de la debutul studiului sub tratament valorile medii ale FT3 cresc de la 101
pgml pacircnă la 387 pgml după un an (p=0001)
Tabelul nr LXXXII Profilul tiroidian la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametrii funcţiei sistolice au icircnregistrat următoarele variaţii ale valorilor
medii
SIV a variat de la 1135 mm la debutul studiului pacircnă la 1089 mm la final
icircnregistracircnd diferenţe semnificative statistic (p=0001)
valorile medii ale PPVS icircnregistrează o scădere semnificativă icircn decursul monitorizării de la 1130 mm la 1087 mm (p=0001)
evoluţia DTDVS icircnregistrează un trend descrescător la debut valorile medii au
fost de 5326 mm ajungacircnd după 6 luni de monitorizare la 5211 mm (p=0015) şi după un an la 5187 mm (p=0005)
valorile medii ale DTSVS au fost descrescătoare de la o etapă la alta pornind de
la 3357 mm la debutul studiului pacircnă la 3212 mm după 12 luni (p=0001) FS icircnregistrează creşteri semnificative icircn primele 6 luni post-tratament de la
2950 pacircnă la 3255 (p=0001) iar la evaluarea de la 1 an valorile medii au
fost de 3287 (p=0001) la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest FE porneşte de la o valoare medie
de 5108 şi creşte icircn timp de un an semnificativ din punct de vedere statistic
pacircnă la 5524 (p=0001 )
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
TSH (microUml) 2023 plusmn 1733 1435 plusmn 213 0001 424 plusmn 024 0001
FT4 (ngml) 065 plusmn 057 083 plusmn 166 0075 133 plusmn 127 0001
FT3 (pgml) 101 plusmn 275 327 plusmn 019 0001 387 plusmn 016 0001
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr LXXXIII Funcţia sistolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
SIV (mm) 1135 plusmn 186 1105 plusmn 012 0020 1089 plusmn 045 0001
PPVS (mm) 1130 plusmn 185 1103 plusmn 011 0020 1087 plusmn 034 0001
DTDVS (mm) 5326 plusmn 660 5211 plusmn 043 0015 5187 plusmn 245 0005
DTSVS (mm) 3357 plusmn 447 3200 plusmn 041 0001 3212 plusmn 240 0001
FS () 2950 plusmn 610 3255 plusmn 790 0001 3287 plusmn 560 0001
FE () 5108 plusmn 1278 5390 plusmn 703 0005 5524 plusmn 238 0001
La pacienţii cu hipotiroidie clinic manifestă parametrii funcţiei diastolice
icircnregistrează următoarea evoluţie
VmaxE creşte semnificativ pe parcursul studiului atingacircnd la monitorizarea de
la 12 luni o valoare medie de 0682 msec iniţial această valoare medie fiind de
0420 msec (p=0001) VmaxA după 12 luni post-tratament a scăzut uşor de la 0478 msec la 0458
msec (p=0926)
raportul EA creşte semnificativ icircn perioada monitorizată (p=0001) TDE icircnregistrează descreşteri semnificative la finalul studiului valoarea medie
scade de la 23013 msec pacircnă la 21813 msec (p=0010)
icircn primele 6 luni TRIV are o evoluţie descrescătoare semnificativă din punct
de vedere statistic iniţial mediile icircnregistrate au fost de 130 msec la 6 luni de
121 msec (p=0005) icircnsă pacircnă la finalul studiului să se icircnregistreze o creştere a
valorii medii (12923 msec) apropriindu-se de valorile iniţiale ale acestui parametru (p=0977)
Tabelul nr LXXXIV Funcţia diastolică la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001
A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926
Raportul EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidie clinică icircnregistrează următoarea
evoluţie
colesterolul total scade semnificativ icircn decurs de un an post tratament valoarea medie ajungacircnd la 20237 mgdl de la 23322 mgdl (p=0001)
LDL-colesterolul scade semnificativ icircncă din primele 6 luni post-tratament
valorile medii ajungacircnd la 1290 mgdl faţă de 14441 mgdl icircnregistrate iniţial (p=0001) ca la finalul studiului acestea să se reducă şi mai mult (11928 mgdl)
(p=0001)
HDL-colesterolul creşte semnificativ icircn decurs de un an valoarea medie ajungacircnd la 5539 mgdl de la 4716 mgdl (p=0001)
valorile medii ale trigliceridelor au un trend descrescător pe parcursul
monitorizării scad de la o medie de 15441 mgdl pacircnă la 12038 mgdl (p=0001)
Tabelul nr LXXXV Profilul lipidic la pacienţii cu hipotiroidism clinic manifest
Parametru Iniţial La 6 luni p La 12 luni p
Colesterol total (mgdl) 23322 plusmn 6216 211 plusmn 3914 0001 20237 plusmn 6239 0001
LDL-colesterol (mgdl) 14441 plusmn 4772 129 plusmn 3501 0001 11928 plusmn 3329 0001
HDL-colesterol (mgdl) 4716 plusmn 1937 54 plusmn 1632 0001 5539 plusmn 1829 0001
Trigliceride (mgdl) 15441 plusmn 14948 131 plusmn 6039 0001 12038 plusmn 5549 0001
117 EVOLUȚIA FUNCȚIEI DIASTOLICE
1171FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA FLUXULUI TRANSMITRAL
Parametrii funcției diastolice rezultați după interogarea fluxului mitral au
relevat la icircnceputul studiului o dominanță a disfuncției diastolice de tip alterarea
relaxării icircn lotul cu hipotiroidie subclinică procentul fiind de 358 iar icircn lotul cu
hipotiroidie clinică procentul fiind de 348 Valorile icircn loturile cu hipotiroidie au
fost mai mari raportate la celelalte loturi inclusiv lotul martor Finalul studiului
raportacircndu-ne la parametrii funcției diastolice au relevat modificări icircn distribuția
tipurilor de disfuncție diastolică icircn sensul redresării favorabile a disfuncției diastolice
de tipul relaxare icircntacircrziată pe toate loturile de studiu
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr LXXXIX Evoluţia parametrilor funcţiei diastolice - raportul EA
Functia diastolica
-raportul EA
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidi
e clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Initial 1009(0387) 1009(0213) 1122(0439) 0991(0221) 0853(0452)
le 1 alterarea relaxarii 357 174 213 358 384
Final 1019(0202) 1130(0062) 1198(0046) 1300(0131) 0998(0289)
le 1 alterarea relaxarii 347 167 194 324 332
p 0947 0928 0873 0859 0688
Figura nr 67 Evoluţia raportului EA pe loturi de studiu
1172 FUNCȚIA DIASTOLICĂ ndash EVALUAREA ECO DOPPLER TISULAR
Explorarea prin tehnica Doppler tisular a permis evaluarea funcției distolice la
un număr de 150 de pacienți din lotul martor la 75 de pacienți cu hipotiroidism
subclinic și la 123 de pacienți cu hipotiroidism clinic manifest pe parcursul studiului
furnizacircnd date necesare pentru comparare și o analiză cacirct mai fidelă a parametrilor
funcției diastolice
0 20 40 60 80 100
Martor-iniţial
Martor-12 luni
HIPERsubclin-iniţial
HIPERsubclin-12hellip
HIPER-iniţial
HIPER-12luni
hipo subclinic-iniţial
hipo subclinic-12hellip
hipo-iniţial
hipo-12 luni
alterarea relaxării
normal
profil restrictiv
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr XC Parametrii funcției diastolice inițial
Parametrii
ecocardiografici
Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
TDE msec (plusmnSD)
TRIV msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0621(0014)
0633(0050)
101(0387)
22531(5746)
11250(3545)
93(22)
122(27)
88(24)
15(06)
83(15)
98(23)
82(17)
126(044)
509(05)
633(06)
0570(0025) b
0574(0015) b
0991(0221)
22800(4943)
11875(1652) a
91(25)
100(24) b
82(23)
12(06) b
76(13) b
75(19) b
81(17)
094(027) b
57(10) b
76(13) b
0420(0008) b
0478(0087) b
0853(0452) b
23013(6453)
13000(4183) b
81(24) b
91(20) b
76(16) b
11(03) b
76(15) b
73(21) b
81(20)
096(024) b
461(39)
575(04) b
a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) si ersquo (septal) sunt scăzute semnificativ (plt0001) prin raportare la lotul martor
a (lateral) este semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest
(plt0001) comparativ cu lotul martor raportul e a (lateral) este mai scăzut icircn loturile cu hipotiroidism valoarea
medie icircnregistrată fiind de 12plusmn06 icircn hipotiroidismul subclinic și de 11plusmn03 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul e a (septal) a fost mai mic semnificativ icircn loturile cu hipotiroidism cu
o valoare de 094plusmn027 icircn lotul cu hipotiroidism subclinic și de 096plusmn024 icircn
lotul cu hipotiroidism clinic manifest (plt0001) raportul Ee (lateral) prezintă o valoare medie de 461plusmn002 semnificativ mai
scăzută icircn lotul cu hipotiroidism clinic manifest comparativ cu lotul martor
(plt0001) raportul Ee (septal) este semnificativ mai scăzut cu o valoare medie de
575plusmn003 comparativ cu lotul martor icircn hipotiroidismul clinic manifest
(plt0001)
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr XCI Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul subclinic
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică
E (msec) 0570 plusmn 0025 0620 plusmn 004 0001 0720 plusmn 002 0001
A (msec) 0574 plusmn 0015 0570 plusmn 004 0923 0480 plusmn 006 0001
EA 0991 plusmn 0221 1060 plusmn 0071 0005 1300 plusmn 0131 0001
TDE (msec) 22800 plusmn 4943 2130 plusmn 240 0005 169 plusmn 611 0001
TRIV (msec)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
11875 plusmn 1652
91plusmn25
100plusmn24
82plusmn23
12plusmn059
76plusmn13
75plusmn19
81plusmn17
094plusmn027
57plusmn10
76plusmn13
1010 plusmn 170
92plusmn19
111plusmn32
86plusmn32
13plusmn035
83plusmn14
84plusmn15
82plusmn12
102plusmn14
56plusmn13
74plusmn27
0001
0355
0015
0350
0059
0001
0001
0365
0300
0930
0945
891 plusmn 73
94plusmn12
123plusmn25
87plusmn41
14plusmn32
85plusmn12
97plusmn12
82plusmn16
122plusmn067
59plusmn08
74plusmn17
0001
0100
0001
0105
0250
0001
0001
0250
0001
0780
0770
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism subclinic icircnainte și după terapia cu L-T4
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 123plusmn25 (plt0001) și respectiv
97plusmn12 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților dar fără o creștere semnificativă la finalul studiului
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
14plusmn32 (p=0250) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
122plusmn067 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează slabe creșteri pe parcursul monitorizării la finalul studiului fiind de 585plusmn123 (p=0245)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o scădere sub tratament semnificativă statistic
cu o valoare medie de 738plusmn281 (plt0005) dar cu creștere la 12 luni sub tratament cu o valoare medie de 742plusmn249 (p=0124)
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr XCII Evoluția parametrilor icircn hipotiroidismul clinic manifest
icircnainte și după terapia cu L-T4
Parametrii Inițial 6 luni p 12 luni p
Funcție diastolică E (msec) 0420 plusmn 0008 0670 plusmn 0200 0001 0682 plusmn 0002 0001 A (msec) 0478 plusmn 0087 0460 plusmn 0230 0905 0458 plusmn 0340 0926 EA 0853 plusmn 0452 0940 plusmn 0180 0011 0998 plusmn 0289 0001
TDE (msec) 23013 plusmn 6453 2210 plusmn 240 0051 21813 plusmn1239 0010
TRIV (msec) 13000 plusmn 4183 1210 plusmn 170 0005 12923plusmn 1338 0977
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
81plusmn24 91plusmn20 76plusmn16 112plusmn025 76plusmn15 73plusmn21 81plusmn20 096plusmn024 46plusmn39 58plusmn04
89plusmn25 97plusmn45 79plusmn34 122plusmn032 83plusmn12 83plusmn15 82plusmn12 107plusmn012 69plusmn44 81plusmn33
0002 0300 0927 0010 0001 0001 0350 0001 0001 0001
91plusmn24 113plusmn34 83plusmn19 137plusmn056 83plusmn15 93plusmn25 83plusmn23 112plusmn034 60plusmn58 73plusmn91
0001 0001 0001 0001 0001 0001 0250 0001 0009 0049
Parametrii funcției diastolice au icircnregistrat următoarea evoluție icircn lotul cu
hipotiroidism clinic manifest icircnainte și după terapia cu L-T4
S (lateral) și S (septal) icircnregistrează valori crescătoare la 6 și 12 luni semnificative statistic cu valori medii la finalul studiului de 91plusmn24 (plt0001)
și respectiv 83plusmn15 (plt0001)
valorile ersquo(lateral) si ersquo(septal) au icircnregistat o evoluție crescătoare semnificative statistic cu o valoare medie la finalul studiului de 113plusmn34 (plt0001) și
respectiv 93plusmn25 (plt0001)
a (lateral) a icircnregistrat creșteri ale valorilor velocităților cu o valoare medie de 83plusmn19 semnificativă statistic la finalul studiului (plt0001)
raportul e a (lateral) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
137plusmn056 (plt0001) raportul e a (septal) icircnregistrează o valoare medie la 12 luni posttratament de
112plusmn034 (plt0001)
raportul Ee (lateral) icircnregistrează creșteri semnificative la 6 luni și respective 12 luni de tratament valoarea medie la final fiind de 603plusmn235 (plt0001)
raportul Ee (septal) icircnregistrează o creștere sub tratament semnificativă
statistic cu o valoare medie la 6 luni de 807plusmn345 (plt0001) dar cu scădere la 12 luni raportat la evalauarea de la 6 luni valoarea medie la 12 luni fiind de
733plusmn246 (plt0001)
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr XCIII Parametrii ecocardiografici la finalul studiului
Parametrii Martor
(n=150)
Hipotiroidism
subclinic
(n=75)
Hipotiroidism
manifest
(n=123)
Funcție diastolică
E msec (plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA (plusmnSD)
EDT msec (plusmnSD)
IVRT msec (plusmnSD)
S (lateral) cms
ersquo(lateral) cms
a (lateral) cms
e a (lateral)
S (septal) cms
ersquo(septal) cms
a (septal) cms
e a (septal)
E e (lateral)
E e (septal)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
95(21)
123(28)
87(22)
15(04)
84(12)
98(24)
81(19)
128(042)
57(05)
71(06)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
94(12)
123(25)
87(41)
14(32)
85(12)
97(12)
82(16)
122(067)
59(08)
74(17)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338) a
91(24)
113(34)
83(19)
14(06)
83(15)
93(25)
83(23)
112(034)b
60(58)
73(91) a plt005 comparativ cu lotul martor b plt0001 comparativ cu lotul martor
Parametrii funcției diastolice la finalul studiului au icircnregistrat următoarea evoluție
valorile ersquo (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn
loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
a (lateral) și ersquo (septal) nu au icircnregistrat valori semnificative statistic icircn loturile cu hipotiroidie prin raportare la lotul martor
raportul e a (septal) a fost semnificativ mai scăzut icircn lotul cu hipotiroidism
clinic manifest cu o valoare de 112plusmn034 (plt0001) comparativ cu lotul martor la finalul studiului
raportul Ee (lateral) icircnregistrează o valoare de 603plusmn124 (plt0001) mai
crescută comparativ cu lotul martor la finalul studiului raportul Ee (septal) icircnregistrează valori medii semnificativ mai scăzute prin
raportare la lotul martor icircn lotul cu hipotiroidie subclinică valoarea medie la
finalul studiului fiind de 742plusmn236 (plt0005) și icircn lotul cu hipotiroidie clinic manifestă valoarea medie fiind de 733plusmn312 (plt0005)
118 EVALUAREA TRATAMENTULUI LA FINALUL STUDIULUI
Evaluarea tratamentului pacienților cu disfuncție tiroidiană s-a raportat la
tratamentul cardiovascular respectiv la tratamentul tiroidian Tratamentul tiroidian a fost corelat și modulat funcție de parametrii tiroidieni respectiv dozările de TSH și
FT4
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr XCV Structura loturilor icircn funcţie de evoluţia după tratament
Evoluţie HIPER subclinic HIPER hipo subclinic hipo
n n n n
favorabilă 74 918 132 800 47 632 96 564
constantă 6 76 24 147 19 253 32 188
nefavorabilă 1 06 9 53 9 115 42 248
Figura nr 85 Distribuţia pacienţilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia sub
tratament
Distribuţia cazurilor pe loturi de studiu icircn funcţie de evoluţia post-tratament
evidenţiază următoarele aspecte
frecvenţa cea mai crescută a pacienţilor cu evoluţie nefavorabilă s-a icircnregistrat la loturile cu hipotiroidie clinic manifestă (248) şi hipotiroidie subclinică
(115)
la lotul cu hipotiroidie subclinică s-a menţinut la 253 dintre subiecţi o evoluţie constantă
la lotul cu hipertiroidie clinic manifestă evoluţia a fost favorabilă la 80 dintre
subiecţi
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 dacă diagnosticul nu este bine stabilit icircn primul an cu precădere icircn loturile cu manifestare subclinică a
disfuncţiei
0
20
40
60
80
100
HIPERsubclinic
HIPER hiposubclinic
hipo
nefavorabilatilde
constantatilde
favorabilatilde
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Figura nr 86 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de tipul disfuncţiei tiroidiene
Probabilitatea unei evoluţii favorabile scade sub 60 icircn stadiile avansate ale manifestării cardiovasculare dacă tratamentul nu este bine stabilit icircn primul an
Figura nr 87 Probabilitatea de evoluţie nefavorabilă icircn funcţie de
clasificarea NYHA
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Tabelul nr CXV Principalele caracteristici ale pacienţilor cu disfuncţie tiroidiană
asociată manifestărilor cardiovasculare la finalul studiului
Martor
(n=300)
Hipertiroidie
subclinică
(n=81)
Hipertiroidie
clinică
(n=165)
Hipotiroidie
subclinică
(n=75)
Hipotiroidie
clinică
(n=170)
Profil tiroidian
TSH microUml(plusmnSD)
FT4 ngml(plusmnSD)
FT3 pgml(plusmnSD)
Parametrii
ecocardiografici
SIV mm(plusmnSD)
PPVS mm(plusmnSD)
DTDVS mm(plusmnSD)
DTSVS mm(plusmnSD)
Funcția sistolică
FS (plusmnSD)
FE (plusmnSD)
Funcţia diastolică
E msec(plusmnSD)
A msec(plusmnSD)
EA n(plusmnSD)
TDE msec(plusmnSD)
TRIV msec(plusmnSD)
Profilul lipidic
Col total mgdl(plusmnSD)
LDLc mgdl(plusmnSD)
HDLc mgdl(plusmnSD)
Trigliceride mgdl(plusmnSD)
Tratament
Tratament tiroidian n()
Factori de risc (RR)
Sex feminin
Vacircrstage60 ani
IMCge25 Kgm2
HTA
DZ
Bcoronariană
FCge80bătăimin
LDLcge130mgdl
Tgge160mgdl
IECA
Betablocant
Antiaritmic
Trattiroidian
Pronostic nefavorabil n()
210(101)
135(031)
271(074)
1100(182)
1065(094)
5110(178)
3131(233)
3515(1158)
5793(1287)
0699(0014)
0630(0049)
1019(0202)
20031(5746)
10050(2545)
20083(5422)
13085(3457)
5120(1080)
12591(2387)
-
151
122
130
141
106
101
117
202
107
099
095
014
-
-
103(028) b
132(149)
247(145)
1002(123) a
1009(139)
5003(349)
3123(338)
3589(649)
5845(1428)
0701(0023)
0689(0092)
1130(0062)
21338(4650)
9349(1230)
20023(3439)
12849(3750)
5473(1229)
12638(6459)
55(685)
213 a
172 b
138
113 a
122 a
210 b
170 b
115 b
119
088
090
005
058
1 (06)
098(049) b
178(013) a
401(023) b
1103(134)
1102(089)
4801(329) a
2710(329) a
3998(349) a
6012(1229)
0702(0340)
0689(0450)
1198(0046)
19034(056)a
8978(047) a
20023(3412)
11838(2768) a
5898(1330) a
10656(4539) a
152(924)
153
147 a
134
139
118
123 a
103
111 b
158 a
112
102
041 a
090
9(53)
228(063)
162(012)
267(044)
1065(049)
1033(098)
5138(283)
3120(057)
3346(146) a
5830(105)
0720(0020)
0480(0060) b
1300(0131)
16900(611) b
8910(730)a
20834(2389)
11558(2449)a
5849(1439) a
12638(1929)
57(760)
115 a
108
106 a
104 a
115
111
121
167 a
175 b
054 a
128 a
050 a
083
9(115) a
424(024) b
133(127)
387(016) a
1089(045)
1087(034)
5187(245)
3212(240)
3287(560) a
5524(238)
0682(0002)
0458(0340) b
0998(0289)
21813(1239)
12923(1338)a
20237(6239)
11928(3329) a
5539(1829)
12038(5549)
166(971)
156
191 b
148
176 b
140 a
171 b
166 b
190
197 b
100
100
037 a
088
42(249) b
a plt005 comparativ cu grupul martor b plt0001 comparativ cu grupul martor
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
CAPITOLUL13
131 DISCUȚII
FUNCŢIA SISTOLICĂ ŞI DIASTOLICĂ
Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a ocupat un loc aparte axacircndu-se
pe determinării ce au implicat parametrii de morfologie funcție sistolică și diastolică
Icircn studiul de față evaluările ecocardiografice ale subiecților cu disfuncții tiroidiene inițial și apoi prospective comparative după 6 și 12 luni de terapie
tiroidiană au arătat rezultate ce au semnalat diferențe semnificative statistic ale
funcției sistolice și diastolice icircnainte de terapie icircntre pacienții cu stări disfuncționale
tiroidiene și grupul cu eutiroidie (de control)
Efectele hormonilor tiroidieni asupra inimii si vascularizației periferice includ
scăderea rezistenţei vasculare sistemice și creșterea frecvenței cardiace de repaus contractilității ventriculului stacircng și volumului de sacircnge Icircn hipertiroidism aceste
efecte combinate cresc debitul cardiac cu 50 pacircnă la 300 mai mult faţă de
subiecții normali (1) Acest lucru s-a corelat si cu datele obținute icircn actuala cercetare modificări ale
parametrilor funcției sistolice fiind obiectivate icircn loturile cu hipertiroidie subclinică și
clinică Cea mai mare valoare medie a FE () s-a icircnregistrat la lotul cu hipertiroidie clinică unde valoarea medie a acestui parametru a fost de 5961 semnificativ mai
crescută faţă de celelalte loturi
Presarcina este crescută ca o consecință a creșterii volumului de sacircnge și icircmbunătățirii funcției diastolice (78) Icircn studii experimentale tratamentul hormonal
tiroidian induce hipertrofia fiziologică a cardiomiocitelor acţionacircnd pe căile de
semnalizare intracelulară (9) La om expunerea pe termen lung la excesul de hormoni tiroidieni poate exercita efecte nefavorabile asupra morfologiei și funcției cardiace
deoarece poate crește masa ventriculului stacircng rigiditatea arterială și dimensiunea
atriului stacircng și poate induce disfuncție diastolică afectacircnd astfel performanța ventriculului stacircng (1011) Cu toate acestea aceste modificări pot fi reversibile sau
se pot ameliora atunci cacircnd eutiroidismul este restabilit deoarece excesul de hormoni
tiroidieni nu induce fibroză cardiacă (10) O prevalență crescută a hipertrofiei ventriculare stacircngi și o creștere a
contractilității ventriculului stacircng (VS) și fracției de ejecție (10) au fost raportate la
pacienții cu hipertiroidism manifest Icircn studiul nostru evaluarea funcției sistolice a semnalat creșteri semnificative statistic ale FS și FE a ventricului stacircng icircn lotul cu
hipertiroidie raportat la lotul de control Icircmbunătățirea funcției diastolice icircn repaus a
fost de asemenea raportată icircn asociere cu hipertiroidismul clinic manifest (1011)
Acest fapt s-a corelat si cu datele obținute icircn studiul actual
Ecocardiografia Doppler poate fi testul de diagnostic cel mai util icircn evaluarea
pacienților cu hipertiroidism și insuficiență cardiacă De fapt această tehnică este folosită pentru a evalua fracția de ejecție a ventriculului stacircng pentru a evalua
structura ventriculului stacircng și pentru a estima alte anomalii structurale cum ar fi
anomalii valvulare pericardice sau ventriculare drepte care ar putea conta pentru prezentarea clinică Prin urmare această tehnică este obligatorie la pacienții cu
hipertiroidism cu adecțiuni cardiace suspectate
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Hipertiroidismul subclinic poate contribui la insuficiență cardiacă prin
creșterea frecvenței cardiace și dimensiunea ventriculului stacircng prin deteriorarea funcției diastolice și prin provocarea fibrilației atriale (1112) fapt corelat cu actuala
cercetare
Icircn hipotiroidism efectele cardiovasculare sunt diametral opuse și debitul cardiac scade cu 30 pacircnă la 50 (1) Este important să se recunoască totuși că
restaurarea hemodinamicii cardiovasculare normale poate avea loc fără o creștere
semnificativă a frecvenței cardiace de repaus icircn tratamentul hipotiroidismului(1) Schimbări importante icircn structura și funcția cardiacă au fost raportate și la
pacienții cu hipotiroidism manifest și subclinic cu o severitate icircn funcție de gradul și
durata deficitului de hormoni tiroidieni (13-18) Hipotiroidismul este caracterizat printr-un debit cardiac scăzut din cauza ritmului cardiac scăzut și volumului bătaie
(714) Funcția sistolică și diastolică sunt reduse icircn repaus și icircn timpul efortului
afectacircnd astfel calitatea vieții (17) Presarcina este scăzută datorită funcției diastolice depreciate și volumului sanguin redus (18) Hipotiroidismul clinic afectează ~ 3 din
populaţia adultă de sex feminin și este asociat cu rezistența vasculară sistemică
crescută scăderea contractilității cardiace debit cardiac scăzut ateroscleroză accelerată și boală coronariană (5)
Scăderea contractilității cardiace asociată hipotiroidismului este icircn parte
rezultatul modificărilor icircn expresia genelor cardiace icircn special expresia redusă a Casup2-ATP-aza reticulului sarcoplasmic și a creșterii expresiei inhibitorului sau
fosfolambanul (319-21) Icircmpreună aceste proteine funcționează icircn ciclicitatea
calciului intracelular și astfel icircn reglarea funcției diastolice Aceste modificări genomice explică modificările fiziologice cum ar fi icircncetinirea fazei de relaxare
isovolumetrică a funcției diastolice caracteristică hipotiroidismului Cele mai multe
dacă nu toate schimbările icircn structura și funcția cardiacă asociate cu hipotiroidismul
sunt receptive la icircnlocuirea de T4 (319-21)
Multiplele efecte cardiace sunt trecute icircn revistă de Biondi and Cooper (22) Funcţia diastolică afectată a ventriculului stacircng icircn stare de repaus a fost clar
demonstrată la subiecţii cu hipotiroidism subclinic prin ecocardiografia Doppler şi
ventriculografia radionuclidă timpul de relaxare isovolumetric este prelungit şi rata de umplere este afectată icircn comparaţie cu lotul martor Examinarea ecocardiografică
Doppler pulsat permite măsurarea velocităţii icircn orice punct a peretelui ventricular icircn
timpul ciclului cardiac intervalele de timp au fost prelungite atacirct la nivelul septului posterior cacirct şi la inelul mitral icircn comparaţie cu lotul martor (23) Pe scurt cea mai
des icircntacirclnită anormalitate cardiacă icircn hipotiroidismul subclinic este afectarea funcţiei
diastolice a ventriculului stacircng caracterizată de o relaxare miocardică icircncetinită şi o afectare a umplerii ventriculare Funcţia sistolică afectată a ventriculului stacircng nu este
raportată frecvent dar a fost identificată folosind tehnici mai sensibile (22)
Performanţa cardiacă este afectată de asemenea icircn timpul exerciţiilor fizice (1724)
Schimbările cardiace din hipotiroidismul subclinic sunt mai puţin grave dar oarecum
similare cu cele observate la hipotiroidismul manifest sugeracircnd un continuum icircn
efectul cardiac al hormonului tiroidian Administrarea de doze de icircnlocuire de L-T4 reduce apoptoza miocitelor și este capabil de a icircmbunătăți performanța
cardiovasculară și remodelarea ventriculară icircn hipotiroidia experimentală (25-28)
Acest lucru este icircn concordanță cu rezultatele unor studii randomizate și placebo controlate care au demonstrat o icircmbunătățire a funcției cardiovasculare la pacienții
cu insuficiență hepatică ușoară și hipotiroidie subclinică după doze de icircnlocuire de L-
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
T4 (152229-31) Disfuncția diastolică datorită relaxării miocardice icircncetinite și
umplerii ventriculare insuficiente este reversibilă după terapia de substituție Icircn studiul nostru evaluarea ecocardiografică a relevat modificări
semnificative ale parametrilor funcției sistolice cele mai evidente fiind icircn loturile cu
hipotiroidie subclinică și clinic manifestă Dacă ne raportăm la fracția de ejecție icircn loturile cu hipotiroidie au fost
icircnregistrate valori medii semnificativ mai scăzute raportate la lotul martor și la
loturile cu hipertiroidie la evaluarea initială diferențe fiind menținute și la finalul studiului De remarcat redresarea fracției de ejecție icircn loturile cu hipotiroidism cu
precădere la pacienții cu hipotiroidie subclinică unde fracția de ejecție a avut creșteri
semnificative după 12 luni de monitorizare sub tratament cu o valoare medie de la 5141 plusmn917 la 5830plusmn105 (plt0001)
Date similare și concordante cu studiile anterioare au fost remarcate și icircn
lotul cu hipotiroidie clinică unde parametrii funcției sistolice au icircnregistrat de asemenea creșteri semnificativ statistic de la o valoare a FE de 5108 la 5524
(plt0001)
Cuantificarea ecocardiografică a adus icircn atenție impactul disfuncției tiroidiene prin statusul hormonal creat asupra cordului și implicit a funcției diastolice
Dacă ne raportăm la loturile de studiu se remarcă modificări semnificative icircn toate
grupurile de studiu Icircn loturile cu hipertiroidie se constată o creștere a velocităților maxime a fluxului diastolic precoce (E) și tardive (A) la evaluarea Doppler pulsat a
fluxului diastolic transmitral ce au scăzut semnificativ la finalul studiului De
asemeni parametrii precum timpul de decelerare a undei E (TDE) și timpul de relaxare izovolumetrică (TRIV) au prezentat valori medii semnificativ mai scăzute
prin raportare la lotul martor și loturile cu hipotiroidie aspect ce se corelează cu
datele din literatură Cele mai semnificative modificări ale parametrilor funcției
diastolice au fost consemnate pe grupurile cu hipotiroidie unde velocitățile maxime
ale undei E au icircnregistrat scăderi semnificative cu impact asupra raportului EA finalul studiului și monitorizarea la 6 și 12 luni arătacircnd reversibilitatea sub tratament
a acestor parametrii Icircn același sens timpul de decelerare al undei E și timpul de
relaxare izovolumetrică au icircnregistrat descreșteri semnificative la finalul studiului reconfirmacircnd modificările complexe icircn disfuncțiile tiroidiene și impactul asupra
funcției sistolice și diastolice
Rezultatele discordante raportate icircn studiile anterioare au fost observate și icircn studiul nostru icircn ceea ce privește menținerea semnificativ prelungită a timpului de
relaxare isovolumetrică după tratament L-T4 icircn grupul cu hipotiroidism clinic
manifest ce ar putea fi icircn partesă fie icircn legătură cu selecția pacienților și a diferitele criterii de diagnostic (intervale prea mari ale nivelurilor TSH)
Hipotiroidismul clinic manifest este de obicei asociat cu disfuncție
diastolică gradul 1 dar gradul 2 de disfuncție diastolică pseudonormal de asemenea
poate fi icircntacirclnită (32)
Modificarea parametrilor funcției diastolice a condus la conturarea unui
profil diastolic dominat de disfuncția diastolică tip alterarea relaxării consemnată icircn loturile cu hipotiroidie subclinică 358 și icircn lotul cu hipotiroidie clinică 384
procente reduse semnificativ la finalul studiului
Icircn acest context evaluarea prin tehnica Doppler tisular a funcției diastolice icircn loturile cu hipotiroidie a făcut posibilă analiza fidelă a parametrilor funcției
diastolice
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
Aspectul velocităților miocardice a fost similar cu cel al fluxului
convențional transmitral dar inversat și cu valori mult reduse comparativ cu cele ale undelor fluxului transmitral S-au icircnregistrat scăderi ale undei S (deplasarea
miocardului către apex icircn sistolă) precum și scăderi ale velocității diastolice precoce
care corespunde relaxării sistolice (e) precum și ale velocităților diastolice tardive (a) cu impact asupra raportului ea parametrii redresabili cu creștere semnificativă la
finalul studiului
Măsurarea velocităților diastolice ale inelului mitral la nivel septal este mai reproductibilă icircn timp ce peretele lateral bazal este mai expus anomaliilor de cinetică
segmentară corelația icircntre velocitățile anulare lateral și septală fiind icircn general
bunăDatele acestui studiu au arătat tendința de a dezvolta modificări funcționale sistolice și diastolice icircn hipotiroidism Rezultatele obținute prin metode
convenționale cum ar fi analiza fluxului Doppler transmitral și de asemenea analiza
Doppler tisular au arătat că disfuncția diastolică a ventriculului stacircng este o manifestare frecventă la pacienții cu hipotiroidism și că poate fi reversibilă sub
tratament substitutiv Rezultatele studiului nostru au demonstrat importanța
diagnosticului precoce a pacienților cu stări tiroidiene disfuncționale care va diminua cu siguranță gradul apariției complicațiilor cardiace ce icircnsoțesc astfel de tulburări
Tratamentul și gestionarea hipotiroidism clinic manifest și subclinic trebuie să fie
adaptat pentru fiecare pacient icircn parte Doza L-T4 a variat pacircnă la o doză completă de icircnlocuire bazată pe vacircrsta greutatea și starea cardiacă a pacientului și de severitatea
și durata hipotiroidismul Tratamentul hipotiroidismului clinic manifest și subclinic
cu doze adecvate de L-T4 a arătat beneficii icircn restabilirea TSH la valorile normale evidente la 6 luni și la 12 luni de tratament de substituție consolidat Deși icircngrijirea
fiecare pacient trebuie să fie individualizată o vizită inițial la șase luni și apoi anual
ar putea fi un program comunRezultatele acestui studiu au aratat ca in hipotiroidism
funcția sistolică și diastolică predominant a ventriculului stacircng sunt afectate Aceste
disfunctii sunt reversibile sub tratament substitutiv Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă
necesară icircn cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene Corectarea disfuncției tiroidiene
ar trebui să fie prima procedură la pacienții cu afectări cardiac coexistente pentru a icircmbunătăți hemodinamica cardiacă
132 PERSPECTIVE DE CERCETARE IcircN VIITOR
Studiul efectuat aduce o contribuţie importantă la icircnţelegerea acestei teme şi
permite elaborarea unor perspective de cercetare icircn viitor
1 Majoritatea studiilor realizate referitor la evoluţia pacienţilor cu disfunctii
tiroidiene au avut o durată scurtă de urmărire de aceea ne propunem continuarea urmăririi evoluţiei pacienţilor incluși icircn studiu pentru
surprinderea evoluţiei pe termen lung
2 Realizarea unui program de screening al pacienţilor cu risc de apariție a
disfuncțiilor tiroidiene pentru o mai bună stratificare a pacienţilor cu risc
major de a dezvolta complicaţii cardiovasculare şi cu scopul stabilirii unor etape de tratament adaptat rezultatul pe termen lung fiind ameliorarea
calităţii vieţii şi icircmbunătăţirea prognosticului Icircn acest sens pot fi
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
demarate programe icircn colaborare cu medici endocrinologi interniști
medici de familie și cardiologi
3 Utilizarea extinsă a unor metode ecocardiografice precum Doppler-ul
tisular care să facă posibilă și o analiză cu o acuratețe mai mare a parametrilor Evaluarea morfologiei funcție sistolice și diastolice cardiace
prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesare icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
4 Utilizarea unor metode ecocardiografice mai noi cum ar fi
ecocardiografia 3D și analiza deformării miocardice prin speckle tracking pentru o evaluare mai precisă a funcției miocardice oferind o abordare
globală și o mai bună evaluare icircn fazele incipiente de disfuncție cardiacă
la pacienții cu afectare tiroidiană
5 Determinarea mai multor biomarkeri ca PCR homocisteină cu un rol
important icircn stratificarea riscului la pacienţii suspectaţi de boală coronariană ischemică și disfuncții tiroidiene
133 CONCLUZII
1 Disfuncția tiroidiană este o problemă clinică comună ce are rol cheie icircn
reglementarea sistemului cardiovascular și poate contribui la evoluția
clinică a bolii coronariene insuficienței cardiace a manifestărilor aritmice
2 Disfuncția tiroidiană este considerată a fi un factor de risc modificabil pentru pacienții care sunt cu patologie cardiovasculară
3 Prin urmare screening-ul pentru disfuncții tiroidiene este recomandat pentru toți pacienții cu patologie cardiovasculară nou diagnosticați
4 Manifestările cardiovasculare secundare necesită un diagnostic precoce pentru prevenirea complicaţiilor şi stabilirea unei conduite terapeutice cu
restabilirea statusului eutiroidian
5 Rezultatele studiului nostru au arătat importanța abordării unui diagnostic
precoce la pacientii cu status tiroidian disfuncțional care va diminua cu
siguranță gradul de complicații cardiace care icircnsoțesc aceste afecțiuni
6 Modificarea statusului tiroidian poate duce la schimbări atacirct ale funcției
sistolice cacirct și diastolice a ventriculului stacircng
7 Studiul nostru a demonstrat de asemenea că efectele hormonilor tiroidieni
asupra structurii și funcției cardiace pot fi reversibile sub tratament Schimbările icircn sistemul cardiovascular sunt direct proporționale cu
icircntoarcerea la statusul eutiroidian
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
8 Interrelaţiile dintre funcţia glandei tiroide şi aparatul cardiovascular sunt multiple Atacirct modificările icircn statusul eutiroidian pot induce anomalii
cardiovasculare cacirct şi diverse patologii cardiovasculare pot modifica
funcţia tiroidiană De asemenea intervenţiile medicamentoase din cardiologie pot dezechilibra sau pot altera funcţia glandei tiroide Aceste
lucruri trebuie luate icircn considerare icircn evaluarea şi tratamentul afecţiunilor
cardiovasculare
9 Un grup tot mai mare de dovezi sugerează că disfuncțiile hormonilor
tiroidieni pot juca un rol important icircn progresia insuficienței cardiace
10 Evaluarea mecanismelor care pot duce la insuficiență cardiacă la pacienții
cu disfuncție tiroidiană confirmă legătura dintre hormonii tiroidieni și funcția cardiovasculară Acest lucru la racircndul său icircntărește importanța
depistării precoce și tratamentul eficient al anomaliilor cardiace la
pacienții cu tulburări tiroidiene
11 Cooperarea stracircnsă icircntre endocrinologi si cardiologi pentru a identifica
cele mai bune opțiuni de tratament este esențială dacă vrem să icircmbunătățim prognosticul afectării cardiace la pacienții cu disfuncții
tiroidiene manifeste și subclinice
12 Testele funcției tiroidiene sunt indicate la pacienții care au primit
amiodaronă și atunci cacircnd disfuncția tiroidiană este considerată o posibilă
sau concomitentă cauză de insuficiență cardiacă congestivă fibrilație
atrială hipertensiune pulmonară cardiomiopatie dilatativă sau boli
coronariene (de exemplu pacienții fără boli cardiace pre-existente sau alte cauze identificabile ale acestor tulburări)
13 Corectarea disfuncției tiroidiene trebuie să fie prima procedură la pacienții cu insuficiență cardiacă
14 Evaluarea morfologiei a functiei sistolice și diastolice prin ecocardiografie este o metodă simplă fiabilă și repetabilă necesară icircn
cazul pacienților cu disfuncții tiroidiene
15 Tratamentul prompt eficient al manifestărilor cardiace ar trebui să fie
inițiat la pacienții cu disfuncție tiroidiană pentru a icircmbunătăți
hemodinamica cardiacă
16 Rezultatele noastre confirmă tendința de a dezvolta schimbări funcționale
cardiace sistolice și diastolice icircn disfuncțiile tiroidiene modificările cele mai evidente fiind icircn stările de hipotiroidism icircn special cel clinic dar și icircn
formele subclinice
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ
1 Danzi S Klein I Thyroid hormone and the cardiovascular system Minerva
Endocrinologica 200429139 ndash150
2 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid 200212447- 452
3 Klein I Ojamaa K Thyroid hormone and the cardiovascular system N Engl J
Med 2001344501-509 4 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Effects of thyroid hormone on
cardiac function the relative importance of heart rate loading conditions and
myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
200287968-974
5 Kahaly GJ Dillmann WH Thyroid hormone action in the heart Endocrine Rev 200526704-728
6 Klein I Endocrine disorders and cardiovascular disease In Zipes DP Libby P
Bonow R Braunwald E eds Braunwaldrsquos Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine 7th ed Philadelphia Pa W B Saunders 20052051-
2065
7 Fazio S Palmieri EA Lombardi G amp Biondi B Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system Recent Progress in Hormone Research 20045931-
50
8 Palmieri EA Fazio S Palmieri V Lombardi G amp Biondi B Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism
acute effects of beta1-adrenergic blockade European Journal of Endocrinology
2004150757-762
9 Ojamaa K Signaling mechanisms in thyroid hormone-induced cardiac
hypertrophy Vascular Pharmacology 201052113-119 10 Biondi B amp Kahaly GJ Cardiovascular involvement in patients with different
causes of hyperthyroidism Nature Reviews Endocrinology 20106431-443
11 Biondi B Palmieri EA Fazio S et al Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and
middle-aged patients Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2000854702-4705 12 Abraham-Nordling M Toumlrring O Hamberger B et al Gravesrsquo disease a long-
term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with
antithyroid drugs radioiodine or surgery Thyroid 2005151279-1286 13 Biondi B amp Klein I Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease
Endocrine 2004241-13
14 Biondi B Palmieri EA Lombardi G amp Fazio S Subclinical hypothyroidism and
cardiac function Thyroid 200212505-510
15 Biondi B Cardiovascular effects of mild hypothyroidism Thyroid 2007 17
625-630 16 Klein I Danzi S Thyroid disease and the heart Circulation 20071161725-
1735
17 Brenta G Mutti LA Schnitman M Fretes O Perrone A amp Matute ML Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide
ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism and its
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
response to L-thyroxine therapy American Journal of Cardiology 2003 91
1327-1330 18 Ripoli A Pingitore A Favilli B et al Does subclinical hypothyroidism affect
cardiac pump performance Evidence from a magnetic resonance imaging
study J Am Coll Cardiol 200545439-445 19 Belke DD Gloss B Swanson EA Dillmann WH Adeno-associated virus-
mediated expression of thyroid hormone receptor isoforms alpha1 and
beta1 improves contractile function in pressure overload-induced cardiac hypertrophy Endocrinology 20071482870-2877
20 Dillmann WH Cellular action of thyroid hormone on the heart Thyroid
200212447- 452 21 Kiss E Jakab G Kranias EG Edes I Thyroid hormone-induced alterations in
phospholamban protein expression regulatory effects on sarcoplasmic
reticulum Ca2_ transport and myocardial relaxation Circ Res 199475245-251 22 Biondi B amp Cooper DS The clinical significance of subclinical thyroid
dysfunction Endocrine Reviews 2008 2976-131
23 Vitale G Galderisi M Lupoli GA et al Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool pulsed tissue
Doppler J Clin Endocrinol Metab 2002874350-4355
24 Kahaly GJ Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Thyroid 200010665-679
25 Gerdes AM amp Iervasi G Thyroid replacement therapy and heart failure
Circulation 2010122 385-393 26 Henderson KK Danzi S Paul JT Leya G Klein I amp Samarel AM
Physiological replacement of T3 improves left ventricular function in an animal
model of myocardial infarction induced congestive heart failure Circulation Heart Failure 2009 3243-252
27 Khalife WI Tang YD Kuzman JA et al Treatment of subclinical hypothyroidism reverses ischemia and prevents myocyte loss and progressive
LV dysfunction in hamsters with dilated cardiomyopathy Am J Physiol Heart
Circ Physiol 2005289H2409-H2415 28 Liu Z amp Gerdes AM Influence of hypothyroidism and the reversal of
hypothyroidism on hemodynamics and cell size in the adult rat heart Journal of
Molecular and Cellular Cardiology 1990221339-1348 29 Biondi B amp Cooper DS Subclinical thyroid disease Lancet 2012 379 1142-
1154
30 Ravzi S Ingoe L Keeka G et al The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors endothelial function and quality of life in subclinical
hypothyroidism randomized crossover trial Journal of Clinical Endocrinology
and Metabolism 2007921715-1723
31 Biondi B Galderisi M Pagano L et al Endothelial-mediated coronary flow
reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency European Journal of
Endocrinology 2009161323-329 32 Tiryakioglu SK Tiryakioglu O Ari H Basel MC Ozkan H Bozat T Left
ventricular longitudinal myocardial function in overt hypothyroidism a tissue
Doppler echocardiographic study Echocardiography 2010 27(5)505-511
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014
LISTĂ ARTICOLE PUBLICATE
Reviste indexate BDI
1Risk assessment in the development of atrial fibrillation at patients with
associate thyroid dysfunctions Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Arsenescu-Georgescu C Rev Med
Chir Soc Med Nat Iasi 2013 Jul-Sep117(3)623-9
2Massive pericardial effusion associated with hypothyroidism
Ionescu SD Tănase DM Ouatu A Ambăruş V Dosa A Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)87-91
3Thyroid dysfunction and ischemic heart disease--clinical correlations
progressive implications and impact on the prognosis Tănase DM Ionescu SD Ouatu A Ambăruş V Rezuş C Arsenescu-Georgescu C
Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014 Jan-Mar118(1)63-70
Reviste indexate ISI
4Effects of subclinical and overt primary on the cardiac function and their
reveribility under treatment using tissue Dopller echocardiography
DM Tanase C Vulpoi SD Ionescu A Ouatu V Ambarus CArsenescu-Georgescu Acta Endocrinologica (Buc) vol X no 4 p 640-653 2014