of 68 /68
UNIVERZA V LJUBLJANI FAKULTETA ZA FARMACIJO SARA STANČEV MAGISTRSKA NALOGA ENOVITI MAGISTRSKI ŠTUDIJ FARMACIJA Ljubljana, 2015

MAGISTRSKA NALOGA - ffa.uni-lj.si · PDF file1.3.5 Odvzem vzorcev in zaključek in vitro lipolize ... produkti lipidne formulacije, ki so nastali med lipolizo, v primeru valsartana

  • Author
    vandien

  • View
    236

  • Download
    7

Embed Size (px)

Text of MAGISTRSKA NALOGA - ffa.uni-lj.si · PDF file1.3.5 Odvzem vzorcev in zaključek in vitro...

  • UNIVERZA V LJUBLJANI

    FAKULTETA ZA FARMACIJO

    SARA STANEV

    MAGISTRSKA NALOGA

    ENOVITI MAGISTRSKI TUDIJ FARMACIJA

    Ljubljana, 2015

  • UNIVERZA V LJUBLJANI

    FAKULTETA ZA FARMACIJO

    SARA STANEV

    IN VITRO LIPOLIZA SAMOMIKROEMULGIRAJOIH

    SISTEMOV Z IBUPROFENOM IN VALSARTANOM

    IN VITRO LIPOLYSIS OF SELF-MICROEMULSIFYING

    DRUG DELIVERY SYSTEMS WITH IBUPROFEN AND

    VALSARTAN

    ENOVITI MAGISTRSKI TUDIJ FARMACIJA

    Ljubljana, 2015

  • Magistrsko nalogo sem opravljala na Fakulteti za farmacijo na Katedri za farmacevtsko

    tehnologijo pod mentorstvom prof. dr. Mirjane Gaperlin, mag. farm.

    Zahvala

    Zahvaljujem se mentorici prof. dr. Mirjani Gaperlin, mag. farm. in delovni mentorici

    Katarini Bolko Seljak, mag. farm. za strokovno vodstvo in pomo pri izdelavi magistrske

    naloge. Prav tako se zahvaljujem strokovnima sodelavkama, Tatjani Hrovati in Mojci

    Keran, za koristne nasvete pri eksperimentalnem delu v laboratoriju.

    Posebna zahvala gre mojim najblijim, druini, fantu Nejcu in prijateljem, ki so me tekom

    tudija podpirali in verjeli vame.

    Izjava

    Izjavljam, da sem magistrsko nalogo samostojno izdelala pod mentorstvom prof. dr.

    Mirjane Gaperlin, mag. farm.

    Sara Stanev

    Diplomska komisija:

    Predsednik: prof. dr. Danijel Kikelj, mag.farm.

    Mentorica: prof. dr. Mirjana Gaperlin, mag. farm.

    lan: doc. dr. Damjan Jane, mag. farm.

  • Sara Stanev Magistrska naloga

    I

    KAZALO VSEBINE

    POVZETEK ........................................................................................................................ VI

    ABSTRACT ..................................................................................................................... VIII

    SEZNAM OKRAJAV ........................................................................................................ X

    1. UVOD ............................................................................................................................ 1

    1.1 NA LIPIDIH OSNOVANI DOSTAVNI SISTEMI ............................................... 1

    1.1.1 Samomikroemulgirajoi sistemi (SMES) ........................................................ 3

    1.2 PREBAVA NA LIPIDIH OSNOVANIH DOSTAVNIH SISTEMOV ................. 7

    1.3 IN VITRO LIPOLIZA ............................................................................................. 9

    1.3.1 pH-stat metoda ............................................................................................... 10

    1.3.2 Pankreasna lipaza .......................................................................................... 11

    1.3.3 Prebavni medij za in vitro lipolizo ................................................................ 11

    1.3.4 Titracija prostih maobnih kislin ................................................................. 13

    1.3.5 Odvzem vzorcev in zakljuek in vitro lipolize .............................................. 13

    1.3.6 Ustavljanje lipolize z boronskimi kislinami .................................................. 14

    2. NAMEN DELA ........................................................................................................... 15

    3. MATERIALI IN METODE ........................................................................................ 16

    3.1 MATERIALI ........................................................................................................ 16

    3.1.1 Zdravilni uinkovini ...................................................................................... 16

    3.1.2 Sestavine za izdelavo tekoega SMES-a ....................................................... 17

    3.1.3 Trdni nosilci za adsorpcijo tekoega SMES-a ............................................... 18

    3.1.4 Pomone snovi pri tabletiranju ...................................................................... 18

    3.1.5 Drug material ................................................................................................. 19

    3.2 NAPRAVE ............................................................................................................ 20

    3.3 METODE .............................................................................................................. 21

    3.3.1 Priprava vzorcev ............................................................................................ 21

  • Sara Stanev Magistrska naloga

    II

    3.3.2 In vitro lipoliza .............................................................................................. 23

    3.3.3 Ugotavljanje koncentracije ZU v vodni fazi po in vitro lipolizi.................... 27

    3.3.4 Ustavljanje lipolize v asovnih tokah .......................................................... 29

    4. REZULTATI IN RAZPRAVA ................................................................................... 31

    4.1 AKTIVNOST PANKREASNE LIPAZE ............................................................. 31

    4.2 IN VITRO LIPOLIZA VZORCEV ....................................................................... 32

    4.2.1 In vitro lipoliza tekoega SMES-a z vgrajeno ZU ........................................ 34

    4.2.2 In vitro lipoliza samomikroemulgirajoih prakov ....................................... 37

    4.2.3 In vitro lipoliza samomikroemulgirajoih tablet ........................................... 39

    4.2.4 Analiza vzorcev z razlino koliino v tekoi SMES vgrajene ZU ................ 40

    4.2.5 In vitro lipoliza VAL v posameznih komponentah tekoega SMES-a ......... 41

    4.3 USTAVLJANJE LIPOLIZE V ASOVNIH TOKAH ...................................... 43

    4.3.1 Ugotavljanje koliine BFBK za inhibicijo pankreasne lipaze ....................... 43

    4.3.2 Lipoliza tekoega SMES-a z ZU v posameznih asovnih tokah ................. 45

    5. SKLEP ......................................................................................................................... 48

    6. LITERATURA ............................................................................................................ 51

  • Sara Stanev Magistrska naloga

    III

    KAZALO PREGLEDNIC

    Preglednica I: Razvrstitev na lipidih osnovanih dostavnih sistemov v posamezne razrede.

    Povzeto po (3, 6, 8, 9). ........................................................................................................... 3

    Preglednica II: Pregled glavnih prednosti in slabosti SMES. Povzeto po (11, 12). ............ 4

    Preglednica III: Pregled glavnih znailnosti ibuprofena. Povzeto po (20)........................ 16

    Preglednica IV: Kemijske znailnosti valsartana. Povzeto po (22, 23, 24). ...................... 17

    Preglednica V: Komponente tekoega SMES-a in njihova vloga (37). ............................. 21

    Preglednica VI: Receptura za izdelavo tablet (37). ........................................................... 22

    Preglednica VII: Poloaj peatov pri stiskanju tablet z razlinimi nosilci ter povprena

    sila stiskanja tablet. .............................................................................................................. 22

    Preglednica VIII: Nastavitve za izvedbo pH-stat metode za ugotavljanje aktivnosti

    pankreasne lipaze a in analizo vzorcev-b (37).................................................................. 23

    Preglednica IX: Topnost IBU in VAL v posameznih komponentah SMES-a. Povzeto po

    (42, 45, 46, 47, 48). ............................................................................................................. 35

  • Sara Stanev Magistrska naloga

    IV

    KAZALO SLIK

    Slika 1: Postopek izdelave in nastanka mikroemulzije. Prirejeno po (12). .......................... 6

    Slika 2: Shematski prikaz prebave na lipidih osnovanega dostavnega sistema. Prirejeno po

    (1). ......................................................................................................................................... 9

    Slika 3: Aparatura za izvedbo in vitro lipolize. Prirejeno po (16). ..................................... 10

    Slika 4: Prikaz loitve vzorca po reakciji lipolize na razline faze s centrifugiranjem.

    Prirejeno po (13, 15). ........................................................................................................... 14

    Slika 5: Shematski prikaz inhibicije lipaze z boronsko kislino. Prirejeno po (18). ............ 14

    Slika 6: Tabletirka, ki smo jo uporabljali za izdelavo samomikroemulgirajoih tablet. .... 22

    Slika 7: Umeritvena premica za ibuprofen (38). ................................................................. 27

    Slika 8: Umeritvena premica za valsartan (39). .................................................................. 28

    Slika 9: HPLC naprava, ki smo jo uporabljali za ugotavljanje koncentracij ZU. ............... 29

    Slika 10: Prikaz porabe titranta v odvisnosti od asa pri ugotavljanju aktivnosti pankreasne

    lipaze. Pri izraunu povprenega volumna NaOH smo upotevali asovni interval od 70. do

    300. s (prikazano z rdeo barvo). ........................................................................................ 31

    Slika 11: Prikaz poteka in vitro lipolize nakljunih vzorcev tekoega SMES-a, praka in

    tablete z IBU. ....................................................................................................................... 32

    Slika 12: Primerjava poteka in vitro lipolize nakljunih vzorcev tekoega SMES-a, praka

    in tablete z VAL. ..................