ANALGESIK-ANTIPIRETIKdanANTIINFLAMASI (NONSTEROID ANTIINFLAMASI)FARMAKOLOGI FK UNAIR- Danti Nur Indiastuti -

ANALGESIK : menghilangkan/mengurangi nyeri ringan sampai sedang

ANTIPIRETIK : menurunkan demam

ANTIINFLAMASI : menanggulangi keradangan

ANALGESIK OPIOID :sifat seperti Opium/Morfinmenghilangkan nyeri sedang sampai beratdapat menimbulkan adiksi

Cedera JaringanPelepasan mediator kimia Hist, Kinin, PGVasokostriksi (sementara)vasodilatasipermeabilitas kapiler nyeridemameritema (kongesti darah)edema (penimbunan car&sel) nyeri (uj. syaraf& bengkak)panas (vasodilatasi)hilangnya fungsi

Enzim Siklo-OksigenaseSiklo oksigenase 1 (COX-1) : Lambung , Usus, Ginjal, Platelet

Siklo oksigenase 2 (COX-2) : inflamasi

Nonselective COX InhibitorsSalicylic acid derivates : aspirin, sodium salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazinePara-aminophenol derivatives : acetaminophenIndole & indene acetic acids : indomethacin, sulindacHeteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, ketorolacArylpropionic acids : ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozinAnthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid, meclofenamic acidEnolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam)Alkanones : nabumetone

Selective COX-2 InhibitorsDiaryl-substituted furanones : rofecoxib Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxibIndole acetic acids : etodolacSulfonanilides : nimesulide

ASPIRINAsam Asetil Salisilat = Asetosal Batang pohon willow (Leroux; 1829) AntipiretikPrototipe dari NSAIDPenghambat non-selektif COX-1 & COX-2

FarmakodinamikEfek Analgesik :menghambat sintesis PGE&PGI

Efek Antipiretik :memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus, hambatan sintesis PGE2me pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer

Efek Antiinflamasi : hambatan sintesis PGE2 & PGI2tidak menghambat migrasi sel

Efek pada darah :waktu perdarahan >> hipoprotrombinemiaplatelet disfungsi menghambat agregasi

Efek pada metabolisme :dosis > hiperglikemia glukosuria

Efek pada kelenjar endokrin :dosis > hiperglikemiarangs hypothalamus steroid bebas darah >

Efek pada SSP :dosis > intoksikasi salisilismus pusing, bingung, tinitus, vertigo

Efek anti Gout :dosis > (5 gr) hambt reabs urikosurikdosis < (1-2gr) hambt sekresi eks < Efek pada G.I. tract : iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke mukosa kerusakan jaringansistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2 (hambatan sekresi asm lambung & merangsang sekresi mukus bersifat sitoprotektif)

Efek pada pernapasan :dosis tx respirasi alkalosis terkompensasi dosis > depresi pernafasan

Efek pd hepar & ginjal :hambatan PGE2 gangguan hemostasis ginjalSGOT & SGPT hepatomegali, ikterus

Farmakokinetik Topikal : Asam salisilat; Metil salisilatDistribusi :Seluruh jaringan tubuh & cairan transelularCairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASIMenembus sawar otak & uriMetabolisme : di hepar Ekskresi : - Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

Efek samping :Iritasi lambungAllergiKemungkinan peningkatan perdarahanPenggunaan klinis :Analgesik - AntipiretikDemam reumatik akutReumatoid artritisMencegah trombusKontra Indikasi :Ulkus peptikumHaemophyliaAllergi

PARA AMINO FENOLFenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol

Digunakan pertama tahun 1893Menghambat sintesis PG di sentralEfek analgesik & antipiretik serupa AspirinAntiinflamasi

Parasetamol vs Aspirin Tidak antiinflamasiTidak anti goutTidak iritasi lambungTidak gangguan pernafasanTidak gangguan keseimbangan asam basaTidak efek metabolisme karbohidratHambatan sintesis PG peroksid

Efek Samping

Jarang terjadi alergiAnemia hemolitik , MethemoglobinemiaNefropatiHepatotoksik

PIRAZOLONFenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Oksifenbutazon

Efek analgesik >, alergi

DipironAnalgesik-antipiretikAntiinflamasi lemahPenggunaan klinis : menurunkan demam penyakit hodgkin

ASAM MEFENAMATAnalgesikAntiinflamasi 7 hariKI: bumil, < 14 tahun

AS. PROPIONATIbuprofen, Naproksen kurang toksikKetoprofen, As. TiaprofenatAnalgesik, Anti inflamasi

INDOMETASINAnalgesik-Antipiretik & antiinflamasiHambatan migrasi leukosit (=kolkisin)ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopenia, alergiGangguan funsi ginjal: hiperkalemiadiuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi KI: bumil, busu, < 14 tahun

DIKLOFENAKDerivat asam fenil asetatKI: BumilPenggunaan Klinis :Reumatoid ArtritisOsteoartritis

PIROKSIKAMNSAID unsur baru OksikamT 1/2 > 45 jm 1/hariPenggunaan klinisreumatoid artritisosteo artritisspondilitis ankilosaKI: bumil

NABUMETONPro-drug metabolitnya aktif hambat enzim COXTidak bersifat asamTidak menghambat prostasiklin yang bersifat sitoprotektifESO relatif < Penggunaan klinis:Reumatoid ArtritisOsteoartritis

MELOXICAM (MOVI - COX)Selektif menghambat COX-2Efek saluran cerna & ginjal (-)Penggunaan Klinis:Reumatoid Artritis Osteoartritis

CELECOXIB (CELEBREX)Hambat PG terutama COX-2Antiinflamasi, analgesik & antipiretikPengaruh agregasi platelet; edema (-)Penggunaan klinis:Reumatoid Artritis, OsteoartritisHatihati: asma, hipertensi, gangguan jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

NIMESULIDEGolongan SulfonanilideAntiinflamasi, analgesik & antipiretik Hambat PG terutama COX-2Iritasi lambung

GOUT Penumpukan asam urat pada sendi-sendi, ginjal dan pada jaringan lain

PengobatanMengatasi serangan gout akut KolkisinNSAIDSteroid

Menurunkan kadar asam urat dalam darah

Mengatasi serangan gout akut

Menurunkan kadar asam urat dalam darah, 2 cara:1. Meningkatkan ekskresi asam urat:ProbenesidSulfinpirazon

2. Menghambat sintesa asam urat :Alopurinol

whatwhywherehowwhoTERIMA KASIH