177
______________________________________________ “Preparation and evaluation of Cefuroxime axetil tablets with L. acidophilus probiotic bacteria by Spray Drying Technology.” ______________________________________________ DISSERTATION Submitted to Shivaji University, Kolhapur, in partial Fulfillment of the requirement for the Award of the Degree of Master of Pharmacy In Pharmaceutics By Mr. AMOL ASHOKRAO RAUT B.Pharm. Under the Guidance of Dr. S.S. PATIL M.Pharm., Ph.D. DEPARTMENT OF PHARMACEUTICS, APPASAHEB BIRNALE COLLEGE OF PHARMACY, SANGLI – 416416. MAHARASHTRA, INDIA 2007 – 2008

M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

Embed Size (px)

DESCRIPTION

“Preparation and evaluation of Cefuroxime axetil tablets with L. acidophilus probiotic bacteria by Spray Drying Technology”.

Citation preview

Page 1: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

______________________________________________

“Preparation and evaluation of Cefuroxime axetil tablets with L. acidophilus probiotic bacteria by Spray Drying Technology.”

______________________________________________

DISSERTATION

Submitted to Shivaji University, Kolhapur, in partial Fulfillment of the requirement for the Award of the Degree of

Master of Pharmacy

In

Pharmaceutics

By Mr. AMOL ASHOKRAO RAUT

B.Pharm.

Under the Guidance of

Dr. S.S. PATIL M.Pharm., Ph.D.

DEPARTMENT OF PHARMACEUTICS, APPASAHEB BIRNALE COLLEGE OF PHARMACY,

SANGLI – 416416. MAHARASHTRA, INDIA

2007 – 2008

Page 2: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

Page 3: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

�����������������������������������������������

����������������� ���������������������� ��� �������

������������� ����������������������������������� ������

������������������������������������������������

���������������������������������������������

��� ��������������������������������������������������

��!��� �����!�������"���� ����!��������#�����!�������$�����!�

%�������!�&��� �'�%�������!�&��� �'�%�������!�&��� �'�%�������!�&��� �'�����

�����

&��� �'����'�&��� �'����'�&��� �'����'�&��� �'����'�����

(��

%�)�%�)�%�)�%�)��%*���+���������%*���+���������%*���+���������%*���+����������������

����������������������������������������������������������

����������,�����'���!��

��)���)���)���)��)�)�)�)�)�)�)�)�&���*�&���*�&���*�&���*����

��������������������������������������������������������� ��

������ �!�"#�$�� ���%�&��'

������$�((&�!�)��"))�*�"#�$�� ��+'

��!*)&,-./-./0 �$����$���'&!�&�

11111111111111111111111111111111111111111111111111111111111

2334,2335�----------------------------------------------�

Page 4: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

111111111111111111111111111111111111111111111111111�

.���� �.���.���� �.���.���� �.���.���� �.�������

����

������������������������������������������������������������

��������������������������������������� ���� ������!����������

������������ ���!������!�����!��"��� ���#���������#���

���

��������������

�������������

$�� !���� ����� ���� !�� ��� %�&'� %"$&()%&� )%*�� ��� ����

'!������� ���%�����!������������#�� ��� �����+� "�#��+� �����

����#���������� ��"�"����������"���,��*��������+�(�����+�%�����!�

�����������#����������+�"�#����

��-� � � � � � � ����� � ������#���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

����-�� � � � � � �������+�

%�����!������������#��

��������+��

"�#��./01/01��

������������������������������������������������������������

Page 5: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

111111111111111111111111111111111111111111111111111�

.���� �.���.���� �.���.���� �.���.���� �.�������

����

������������������������������������������������������������

����������������������������� ���� ������!����������

������������ ���!������!�����!��"��� ���#���������#���

�2�

���%�&'�%"$&()%&�)%*��

3���������������������� �#��������������������4����������5����

��������������6�#������#������������#�+�"���,��*��������+�(�����+�

��������������������#���������������������������������

� �

��-� � � � � � � ��"��"������+������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���

����-�� � � � � � ������7�$��+�

� � � � � � � �������������������

%�����!������������#��

��������+��

"�#��./01/01��

�������������������������������������������������������������

Page 6: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������

���

����� ����

��

Page 7: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������

������� �� �� � ����� �� ����� ��� ������� �������� �� ����� ���������

��� ��� �� ��� ��� �� ���� ��� ��� ����� ������ �������� �� �� �!�� ��

�"�������������������"���#�����������������"��������$����������"����"���

����"������������� ������� ��"��������������"�����%�������"����������������

�������� � ��� "��� ��������� ���"������� ��� �"������������� �������� �� �

������������� ��������������"����������������%�� ���������"������ ����������

��"�"�������� �����"����� �"��������� ����������������������������������&��

�"�� �����$������� ����������� �"������'������ �� ������ ����������� ��� �"��

���(((�

�� ��� ���������� �"������� �� ��� �������������� �� ��� ��� ���������

������"��� #������� ������� �� �"�������� $������� ��� "��� ��������

������������� �� � ���� ���� ���� �"�� ����������� ��)���� � ��� ��� �����������

���� ����"� ���*������������������� � ����������� �"����� ��+���,�����������

���� ��� ��� �������� �������� �� � �� �!�� �� !���������� �"�������������

-"���������������"���#�������-���������"��������$������ ���"�����������

��������� ��������������������������������������

�� �"���� ���� ����� ��� ��� �������� ���� ��� ��� ������ ���� ��� ���

����������������������������������������������������������� ���������!��

!����� ��������"���#�������$��������� �����������������������%��������

� ��&�����&��

.�� �������� �� � ����� ���������� ������������ ���� �� ��� /��������

����'�� '���������� ���� ��$�������� �� ��� �)������ �"������� �� ���� �"��/���

���"��������� ������� ������������������ !�� ��������� ��� (�� ������������ (�##����

)��#�������'�$��������� �����*���������������������"������������"��

�����������+�����������������������������������������������������

���������������,���� �����%�������-�%��������

��� ��� ���������� �� ������ �"�� ������������ ����� ��"��� �� ���

����������� '�������� ����.���� '���&����� ���� �� � ���� �������

�"��������������������������������*��&���������������������������

)�#����������� ����-"��������������������.���*%���*��������������%�

����(����������������������������

Page 8: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

�������������� ������������������ � 0$����"����1��������'������

0/����� �"�����1�� ������� ������ �� � *������ ,���"� 0�������� �"����1��

*��&��� ���� 0��������� �"�����1�� *��&� ������� 0��������� 2���� /���1��

������.������������������������ � ������������ 0�-������"�����1����$���

��������� 0�%����� �"����1� �� � ���.�&� ������ "� �� � ��� ��� ���� ����

�"���������������"���%���������"�������"���������������������� �"�����

�"������"���� ��"�� ���� ������ �����������"�������������������

�� ��� �"������� �� )��� �������� '�$���� ������$���$��� !����

���#���� ��������*��������� /�$������ 0�-$���������0�����!�����1� ���

���������������������������������������"���������� ��������������

�� ���������� �� � "������ �"���� �� ���� �� ��� .������� ������.�&���

�������� ���������� 0����&���� ���%������ ���� ���������3"� ���� ������ �

������������ ������������*��� ����� ���"����������������������������

����������������������*���������"����������"��������������� �%��������

�������� ��$��� ����� �� � #�������� ��� �"���� ����� ���������� ���������

������������4��,���������� ���������"����� ������������"����������

�����������������"������������������������2�����3�������"���������

��������� �"��� ����"� �������� ��������������"����� �� �"�� %������������� �

��"���%������"��"��"�������� �����������������

!����������������������������"����� ������������������%�������

������ ��� ����5����������� �"����5�������������� ������ ���� �"��"�����

������� �� � �"������"� �� ���� ������� "��� ������ ��������� ���� ����� ��

���� ���� ���� �"�� �� �� � ��� �������� �� ���� ��� ���� �����"���� �"�� ���"� ��

���������������

�� �"���� �� ������ �� ��������� �"�� ����� ������������ �� � �����

���"���������������� ��������������"������&���

�� ����� ������� ����� ��� � �� ��� ��� ������� ���"� �� � ������

���������������������������������"������������������������������ �����������

����"������"��$��������

�������������������

Page 9: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

���������

������

�������� � �

�����

����

�������� � ������� � �

���� �������� ��

���� ���� ����� ��

���� ��� �������������������������� ���

���� ��������������������������������������

��������������� �������������������

���� �������� ��� �������������� ���

�� � ���������� ���

�������� !��������"��#�$� � �

�������� ������%�� #�&����� � ���

�������� '��&�� ����(���#�&� ���

�������� �)� ��%�*��+� ���

������ � ,����� ����)$�������%�)�� ���

��� ���������� ���

��� �������������� ���

��� ��������������� ���

��� ������������� �������������� � �

��� �������� �������������� ��

�������� -�����)�� ��� &���� &� ��

Page 10: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������

�������� � �

�����

����

������.� �/����� �)� .�

.��� ������������������� .�

.��� !��������������"����#���������!���������� ���

.��� �������������������� �������� ���

.��� ������������������ ���� ������������� �0�

.��� ���������������������������$������� .��

.� � ����������������������������������� .��

������0� 1�&�)�� ����&��&&�� � .��

0��� ������������������� .��

0��� �������������������� �������� 0��

0��� ������������������ ���� ������������� ����

0��� ��������������$������� ��.�

0��� ���������������������!���������� ��0�

��������� "�����$�� ���� �)�&�� � ����

��������� 1�%��� ��&� ����

Page 11: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������������������

��������������� ���������������������� ��� ������������������

���������������������������������� ����

���� !!�"#$%�

!���

&�!�����&���

����

&��

'� ������������ ����������������������������� ��

(� ������������ �������� ����������������� ��

)� � ��������������� ��

*� ������������������� �������� !!�

+� �����������"#"�$�%&� '&�

,� �����������(� �������� '��

-� ���������������� �������� ')�

.� �����������*�������+�,&&�''� �-�

/� ��� ������������ ��������������������������������������� � ���

'0� *���������./������� ������������ �������� )��

''� 01������ ��� �� ���� ��� ������� ./� ������ � ��� � �������� ��

������

)��

'(� 2#������� ������������ �������� ))�

')� ./������� ����"#"� )3�

'*� �������./������� ����"#"� )3�

'+� ./������� ��������� �������� 3&�

',� �������./������� ��������� �������� 3&�

'-� ./������� ����(� �4������ 3,�

'.� �������./������� ����(� �4������ 3,�

'/� ./������� ����*������� 3-�

(0� ����5��������1������������� �������� 3!�

('� (�� ��������������������� � 3��

((� ����������������������������������������5���� 3)�

()� ���������� ����� ��� ����� ����6� ��������� ������ ��� ������

����������

,&&�

(*� .�����������������������������������,6��-6��%�����!� ,&,�

(+ 7������������������������������������������ ,&%�

(, 7����������������������������������������-� ,&%�

Page 12: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������������������

��������������� ���������������������� ��� ������������������

���������������������������������� ����

!���

&�!�����&���

����

&���

(- 7�����������������������������������������%� ,&!�

(. 7�����������������������������������������!� ,&!�

(/ 7����������������������������������������%��������� ��� ,&'�

)0 ������� ���� �������������� ,&��

)' ������� ���� ����������������������� ,&��

)( ������� ���� �����%� ,&��

)) �*8������������ �������� ,&)�

)* �*8������������ ������������������������ ,&)�

)+ ���������������������5����4���� �+2�9�---� ,,,�

), ���������������������5����*���� �+2�9�---� ,,,�

)- #��5������������ ���������������:������������������� ,,!�

). �� �������������1���������� ���������������5������ ,,��

)/ ���1�1��� ������� ��� ���� ��������������� � :������ �� ,&;�

��������

,,��

*0 ���1�1��� ������� ��� ���� ��������������� :������ �� -&;�

��������

,,)�

*' ���1�1����������������� ����������������:��������%�;�<���� ,,3�

*( ���1�1����������������� ����������������:��������'�;�<���� ,-&�

*) ���1�1����������������� ���������������:���������=�!� ,-,�

** ���1�1����������������� ���������������:���������=�'� ,--�

*+ *����� ��� �� ������ ������� >����� �=� -� ����� ��� ��� ��

���1�1������ ���������������5�����������2?���

,-%�

*, *����� ��� �� ������ ������� >����� �=� %� ����� ��� ��� ��

���1�1������ ���������������5�����������2?��

,-!�

*- �*8������5���� �������������� ,-��

*. �*8����*�5���� �������������� ,-��

*/ �� ���������������������������������5���� ,%&�

+0 #��5��������5����������5���������������� ,%,�

Page 13: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

�����������������������������������������������������

���������������� ���������������������� ��� ������������������

���������������������������������� ����

���� !�"#�$��

����

%����� �%���

����

%��

& ���������� ������������� ������� ���������� �������� ��

' ���������� ������������������ ��������� ����� ���� �� ��

���� ��

���

( �������� ��������������� �������������� �����������

�� ������

!"�

) �������������� � ������������ !��

* ���� ������������ ������������������������� ���� !#�

+ ������� ����������������� !��

, $������������������� �� !%�

- ��������������� �������������������������� ��������

����� ������ ������&� ����

'#�

. (����������������� �����)������ �&� ���� '#�

&/ *�������� �����*�������� �����(��� ����+������,��� �)� �� �

�����

'!�

&& *�������� �����-.����� �� ''�

&' &�� ������� ���� �� '��

&( �������������� ���������������� ����� ����������� �!�

&) ������� ���������������� /��

&* .��� ���������� ���������������������012�������������� �� /#�

&+ .��� ���������� �����3������������ ��������������� �� /#�

&, �� ��� �� ���������������*.���� ������� �

&- *�� �������� ����� ��� ���� %#�

&. ���� ����� ��� ������ �����4���� %#�

'/ ���� ����� ��� ������ ���������� %#�

'& ��� ������������ ���5� ���� %��

'' �������� ������������������ ������6������� ����� ����-����� %!�

'( �� ��� ������������ ��� ��������������� ����� %/�

') 6������ ������ ��� ����������������7����������� ��������������

�����������

%%�

Page 14: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

�����������������������������������������������������

���������������� ���������������������� ��� ������������������

���������������������������������� ����

����

%����� �%���

����

%��

'* 8(*.����� ���5� �����������7����������������������������� "99�

'+ :;���������� ����� ���� "9��

', � ��������� ������5�������������������������� "9%�

'- � ����� ��� ������ ��������� �� "9%�

'. <������ �������������������� ����� �������� ����������8$=�� ""#�

(/ (����� ��������� � � �������������������� ����� �������

�8$=��

""!�

(& ��� � ����������������������������� ������ ���� ��"93�

�����������8$=��

""��

(' ��� � ����������������������������� ������ ���� ���93�

�����������8$=��

""/�

(( ��� � ����������������������������� ������ ���� ��#�3

>��������8$=��

""%�

() ��� � ����������������������������� ������ ���� ��!�3

>��������8$=��

"�9�

(* ��� � ������������������������������ ����� ���� ���?������

�8$=���

"�"�

(+ ��� � ����������������������������� ����� ���� ���?�!����

�8$=��

"���

(, )��� ��������� ������ ���@�����?����� ��� ���5�������

��� � ����������������� ����� ���������8$=���"�#�

(- )��� ��������� ������ ���@�����?�#��� ��� ���5�������

��� � ����������������� ����� ���������8$=��

"���

(. � ��������� ������5�������������������������� "�'�

)/ ) ���� ���������������� "�/�

)& ) ���� ��������(���� �� "�%�

)' �������������������� ���������������� ���� �� "�%�

Page 15: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

���������������� ���������������� ���������������� ���������������� �����

���

�������� �� ����������� ����������������������������������������� �� ����������� ����������������������������������������� �� ����������� ����������������������������������������� �� ����������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������ ����������� ������ ����������� ������ ����������� ������ ����������

������������ ������

���� �����

������������ ��� ������

����� ���������� ���� ������� ����������

����� ����� �������� ������ ��

��� ��������������

���� ��������� ���� �� ���� �����������

��� ����������������

���� ������������������

��� ������� ������

��!!�� ������� ������������������������

!��� ������������ ������� ����������

�!�� ����������������������������

��"�� ������������ ��������������

#��� �������������������

#"�� ����������������� ��

$��� ���������������� ��������

"�!� �����������%�����������������

&��� ��� ����������%���� ������������������

&�#�� ������������� ��

&'&� ��������������������

���� ����� ���� �������

�!� �������������

��(� ��������� ������� �� ����

��)�� ����������������*����

�)�� ������������������

�(�!!�� �������������������������������

��� �������������������������

���� ��������� �������

�'� ������������������� ��������������

+�!� +����������� �����

,��� �� ��������

Page 16: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��

����������������������������

����������������������

Page 17: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

��

����������������

��������� �����

��� ��������� ���� �� ������ ����� ���� ����� ��� ���� ������������

�������� ��� � ���� ����� ������� ������ ���� � � ���� ������� �� �� �����

��� ������������������������� ��� ��������������� !!�� ������"�����������

���� ��� ����� ��� ����� ������ �� ���������� ����� � � ��� � ���� ���� �������

� ������� ������� ��� ��� ������� � �� ���#�� $ �� ����� � �� ���� ��#�#� �����

������������������ �%��&&� ������'� �����������%������� ���������(

� �� ���������������������������� �� ����)�������� ���� ���������������������

��� �� � �� ���� ����� � ���� �� ���#*� +���������� � �,� ��� $��� ��

-� ��

���� �������������������������������������� ��� ������� �� ���������� ����

���� ��� ����������������������������.������������������������������������� �

�� ������������������ ���� �����#�

���������������������� �������������� ������������ �������� ���� ����

���� �� ��� �#� ���� � ���� �� �� ���� ����� ��� � ���� ������� �������� �� �� �

�����"������ � � ����� ���� ���� ����� �� � ������������/����� �� ������� �������

������� �� ���� ���� �� ��� ��� �� �� �� ���� ��� ������� ���� ��0�����#������� ���

��������� ������ ���������� ������������� ������������������ ����������

������ �� �� ����� �������� ���� ������� �������� ��#� ������ ���� �� ����� �����

��� �� ���� ��� ��������� ��������� �� ���� �� �� ��� �� �� �� ��� �#�

� ������� ����� ���� ���� ��� ���� ��������� ������� ���� ��������� ���� ��� ����

���������� ������������� ���������#�&����������������������������������� ��

� ���� ������������ ��������/����� ������������������������������������������

�� ���� �� ��������������������"��������� ��� �������������������������

��� ���� �� ���� �����#� ����� �� � ����� � ��� ���� ��� �� ����

'� ������������%������� �������������������� �� ����������������������

�� ���� $ �� ���!�������������� �� �$!��� ��� ������� ��� 12�������� ���

���� �#3���� ������� �����'%�4�� ������������������ �������� ���� ����������

��������������#����������/����������������#�

����� ���������������� �������� �� �������� ������� ���������)35����

����������������������#5�� �6#3�����������������������������������75�8� ��

���������������� ��� ��������� ����� ���� ����������9��6�:�

Page 18: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

)�

���� ��� �� ����� ��� ����� � � ������� �� ���� �� ���� ��� ��������� ��

����#�

�������������#�'� ������������%������� ���������� ������� ����� ��3�

������ ����������� ������������� ���������� �����!�

&� ����� �����

&;&;%���������� ���� ��������

� ������������������

�������������� ��������

�������� ��� �� ������ ��

&&� 1 �� �����

&;&;%��/��������������������� �

�� ���� ��������������� �����

������ ��� ���� ������������

����� ��������������

&&�

������ 1 ��

�� ���� ������������������

��������������������������� ��

� �&;&;%�������� ���� ������

&;�

1 �� 1 �� 1������� ��� �&;&;%��/�������

%���� /����/���������� ���������� ��%���� � ��������� �����

������ �� %�� &&� ����� ��� '%�� ����#� ���� ����� ����� � ���� ��

����� � ���� %� � ����� ��� �7-:� �� �� � ������ ������� �� �� �����

����� �� ���� ����� �� ������� ���� ������ � ���� � �� ��������

����� ������ �� ����� ���� �� ���� ��� ��#� ������ �� � ���������

������ ������� ��� � � ���� ��� ��� ���� ����� � ���� ����� �� ���� ����

�������� �� �������� �� ������ ��� ������ ����� ����������� �������

������#�<����� ��� ������� � ����������������������� ��������� ����

����������� /���� ����� � ���#������������������������������� ��

� �� ���� �� ����� /���� �=�/ ��� ������ ��,�� ��� /������ �� � ��

�������� � � >������� ��� ������� �����#� ���� ����� �� �����

���� �� � ����� �������� �� ��������� ��� �� ������ ����� �������

������ ���� ��� ��� ������� � � ����������#� � ������� ��� �� � �� ������

�����?���������?��������������������������� ���������� ���

� ������0�����#��� /������������ ������� /���������� /����/��������� ���

����� �������������� �� ��������#7��

Page 19: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

*�

������� ���� � ��� ���� ���� ����� ���� ��� ������ �����

����� �#�5� @�������� ������ ���� �������� � ������� �� ����� ����

������ ����� ���� ������ ����� �#����� �)

� ��� ���� �� � ��������

������� ������ ���� �� �� ���� ����������� ��� �� �������� ������ ���

���������������� ����������������������������������������� ������� ��

��� ������� �� � ��� �,���� ����� ���#�*� &�� � ������� ����������

!� �.� ��� � ������� � ���� ��� � ���� ���� �� �� ���� ����� � ���

������������������� #�'�������������������������� ���������� �� �����

��� � ���� ���� ���� ���� ������� �� ��� ������ ������������ ���������� ���

� ������������� ����������������� ���� �� ���� � �������� ������� ����

������������ ��������0�������#��

Page 20: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

-�

��"�����#$��$��%��

!������� �A�B�������������������� ����� ����� ����������� ����� �� ���

����������"������������ ������������ �� ����������������� ����������� ��

� ������������ ���������������#C��@����D#�-�

������������ ����� � ���������������������� �� ���+�����������

�����#��3���9�'������������������� �� �������������������"������� ������ �����

���� ������� ��� ��� ���� � �� ���� �������� ��� ���� ������ �� ������� ���

������������� ����������������.����������� ����� ����������������

��� �������� � � �� ��� � �� ���� �� ��������� � ������������ ��� �������

� ��� �#��6�

������&���!'����� ����

$ �������������� ���������� ������������������ ����!�� �������

������ � ����,� ������� ������������������� ��#���������� �������������� ��

������� ������� ����������� ������������ ���� �������������������������� �����

"������ ��"��������#� &�� ����� � ��� ���� � ��� ���������� �� ����� ��� ���� �������

"��������"�������������� ��� ��������������������������#�)5��

��� ��! �!������!��

$���� �,� �� � ������ � ���������� ��� �� � � ���� ����� �� ��� � ���� ����

�����#������ �������� ������ ������� ���� ����� ������ ����������������� ����

� ���� �� ��"���� �������� ��� ��� ����� ��� ���� ���� �����#�@��� ����� ��� ��

������������������� ���� ����% ���������%�#�:�

"�� #����(����!��

���� � ��.�� �� �� ���� ����� �,� ��� ���� � �������� �� ���� ���� �����

�����������������.�����������#������ ��.�� ����������������� �������

���� �������� ����� ��� ����� ��� ������ ������ ���������� ���������������

������� �����������#� E ..��� ��� � ���� � ��.��� ��� ���� � � � ��� ���#�

!��������������� ��0��� ���� ..���� ������� �����55#��7��

)�� ������*���� �!�� ���

���� ������� �������� �� � ���� ������ �� ���� ���� ���� ������#� &�� ����

�������� � ��.��� ��"���� �� �� ����� ��� � � ����������� ���� ������� ���� �� �

��������������������������� ��� �� ��738����� ��� ������������ ����������

���� �� ����� ��� ������� �� � ���� �� ��#� ������� ��������� ���� �����,��

� ������������������������������������������������� �� �������� ����������������

Page 21: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

3�

������������������������������� �������� ������� �������������� ����#�����

����� ��� ���������������������������������������������������� ��� �� ������

� ��.������������ �������������#�E ..������������������� ������������ �� ��

������������������ ��#�

+�� �������&���!'��

@ ��������� ��� ���,������������ ����#�!������������������������

����������� ��� ���� ������� ��� �� ���� ������ �� ���� �� ����� �� ��� /�������

�"���� ������������������������� ���������������#�������������������� ���������

���� �� �� � � ������� ���� ��"���� ��� ����� �� ���� ������ ��� ��� ��� �� �,��

����� �� � ���������� � ����� ���#� ���� �� ��� ���� ������ ����� ������ �� � �

� ����� �� ����� ������ � �������� ������� � ����� �� �� ���� �� ����� �������

������ � ������ ����� � � � ��� �� ���� �����#� F�� ��� �� ����� ������� �� ����

������ �� ��� ��������� ��������������������������������������,��#���������

�� ��� ��� �� ���� ������� ������� ���� �� ��� ���#� !��������� �� ����� ����

���������� ��� ��� �� ��� ��������� ������ �����������#� � ��� �/���4� �����

� ������� �������� �� ����������#� ���� ��������� �������� ��� ��� ����������

���� ���� �� ��������� ��� � ��������������������#�

,�� ���������!��

$ �� ����� � ������ �� �� �������� ���� �������� �� �� ����� ���� ���

��������� ���������������#�+����������� ������ �����������������������

������ ������� � � ���� � �� �� �� ���� ������#� �� ���� ����� �� �� ���� ��������

������ ��������� ����� ���� ��� ������� ��� ��� ������ ��� ����� �� �"�������#�

%��� ���� ��� �������� ��� ������ ����� ��������� �� ��� ��� ���� � �� ���� �����

����� �����#�G������������������� ���������� ������������ ��������� �

��������������������� ��� �����#�

Page 22: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

9�

-�� ��* ����!��.��/�������&������

������

$��#�#�% ���������$� ��!������������� ������������#�

�������� �

$��#�)#�% ���������$� ��!�������� �� ������������#�

&���� ����������������$��#�)����$��#�*������������������������ ������ ��

������������ �������������� ����� ��� ���� ����������� ��� �������������� �#�

% �������������������������������������� ���������������� ���������������

� ���������������� ����������� ��������������/������ ������� �����#������

��� ��� ���������������������������� ������������������"���,��������������

���� �� ��.�� �� �� ����#� ���� �� ����� � �� � �� ������ �� �� ���� ������� ��

������������ ������������������� ���������� �� ��������� ��� ������#�<����

Page 23: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

6�

����� ������� �������������������������������������������� ��������������� ��

� �� ������� ������� ������ ���� ��� ������� ��� �� � ������� � ���#� )�� !�����

+����������� ��� ����� ������������ � �� �� ����� ��� ������ ������ ��� � �

�������������#))�

0�� #����(���1�/��.���&�!�((���2��

$��#�*#��� �������� ..���

���� ������� ������� � �� � ��.�� �� ��� �� ������� � ��.��� ��

������������ �� ��"���� �� �� ��� ������#� ���� ������� ������� �,�������� ��

�������� ��� � ������� ��#� ���� � ��.�� �� �� ������� ���� � � ����� ������ ���

�������� ������������������"����������������������������������� ����������

�� ������� ��������� �������� ������ � ������/������ ��.�� �#��� �

������� ��.�� �� �� ���� ���� ��������� ..������� �� ���� ������������ ����

������������������ �� ������������ ����"���#���������� ������������ ���.��

��� ����� �� � ����� �� �� ����� ����� ��� ���� �������� ���� ������ � �

�����������������������#��

��������,� ����"��� ���A�)*�

�������!�H��

�-�5 ��

���

���

3#5

I��7� ��

���

����

-3#5

/� ���

����

�5553#�

JJJJ�����

G��������

��H�� ������������������������������ ���

;�H���� ����� ������������������ �������"����������� ..��� ����������K��#��

Page 24: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

:�

L�H����������� �������K����

+1�H���"��������������K��*��

M�H���� ����������� ����

N�H���K��"����� �������� �����������"���� ������#�

1�"���� ����� �,����� ���������� � �� ��������� ������� ���� �� �

������ � ..��#� ���� ������ �����.�� ���� ������� �� � ������� �� � � � ��.�� ����

��"���#��� �������� ..���������� � �� ��.������������ ������������ ��������

�/�������� � ������������ ������������ �� ��� ���������#��� ��������

�������� �������� ..����������������� ��� ��������������������������� �� ��.��

����� ��� ���� �����#� �� � ������ � ..��� ��� ����� ���� ��� �� �� ��� ��� ��� ��

����� ��������������� �������� �� ������������� � ��� ����� ������ ����� ��

�� ����������� ������.�#)-��)3�

3���4� 5�!�����.�������&���!'��

$ �� ������������ �������� ��������� ��� ���� ������4� ��� �� �����

��� ����� � � ��������� �������� �� ���� ������#� O���� ��� ������ ����

�������� �� ������� ��� �#� !#� �� � ������� ��� ��� � �� � ��� �� ��� ��� ����

�������� ���#�!#�� �� �����.����������������#��

&���#�!#����������,�������� ���������� ��� �4���� ��� �����������

������ ���� ���� ��� � �� ��� � �����#)9�F�� ��� �� �� �/��������� � ������

���� ��� �� ��� � ���� � �� ��� � ������ ����� � �����#)6� @ �� � ������ � �� �

��"���� � � � ���� ��� �� �� ����������� �"��� ���� ������� �������������� � ��

��� ��� �� � � ������ ���� �� � �� ���� ��#� F�� ��� �� �� ���� �� ��� ��������

� �� �� � ������� ��� ��"���� ���� ���� ���������� ������� � � ������ ���� �� ��

���#):����� ���������� �������� ������������ ������ ������� �� ���� ������ � �

����� ���� ���� �� ���� ��� ��� � ���� ��� ��� ������� ���� ���� �#� ���� �������

��������������/����������/�������� �������� ������� ������������������

���� �#� ���� �� ��� ��"����� �� ���� ������� � � ��� ��� ���� ����� �� �� ����

���� ������ ��������������� ���� ��.�� �#�G������� �������������4�� ���

����778� ��������������������� ��� ��������������������� ����� ��� �#�

���� ����� � � ���� ��� ���� ������ ���� �� �� ���� ���� �� � � ��"����� ������#�

���� ������� ��"��������� �� ���� �� ��� �� ����� ����� ������ � ���� ������ ��

�����������4��������������� ��� �����"����� ���� �#)7�

Page 25: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

7�

G���� ��������� �#� !#�� ��������� ���� "������� ���� � ���� �� ����

�������� ��������������� ���������� �������������� �������� �#�����������

��������������������� ��������� ������������������� ���� ��������

� �� � � ���� ����P� ��� ������#� ���� ���� ���� ����� � � ��� �������� ��� ����

� �������������������� /��������"������������������� ���������� ��.��

��������#��� ������ ������� ���������.�� �����������/��������������������

������������������#�$ ��� ������� �����"����� ���� ������������������ �����

���������������������� ������������������������"����� ������������ ���

��� ���� �� ���� ������� ��� ��� ���� ���������� ,������� ������� � � ���� ��� ��"����

���������� �������� ���#�<����������� � ��� �� ������� �����������������

��������� � ���� ���� �� ��� ��� �� �� �������#� ������ ���� ,������� ������� �� �

� ������� �� ������� � � ��� ������������ ��� ��� �� �� ����� � ��� "���,��� ��

������� ����������#� �� ���� ������ ����� � ������� ������ ���� ���������

� ����������� � ���� ������,������������������ ���� ����������� �� ���� ��"����

����������#��������� ��� ����� ���������� ������� ����#*5�

F�� ��� �� � � ����� � � �� ������ ��� "���,��� ����� ������� �� �� ����

�������������� �������"����������������"������������������ ��������#�

���� �� ��� �� ����������� ����'��� ����?�+��������#*��$ �� �/����4� ������� ��

�� �������������������� ��� ���� ���������� ���������������� ����������#�

������������������������������ ����� �#�������������������� ������������

��������/�������������������������� ��� ��������#�������/�����������������

������� ������������ �������� �� �������� �#�&����� ��.������ ������ ��

�� ������������ ���������� ..��� ��� � ���������#������� ��� ������� ����

��������� ������������ ���� �#����� ���������� ��.���������������������

� �� ��#� ���� �� ��.�� �� �� ��� ������� ��� ��� ���� � ���� ���� �� ����� ��

����������������� ������������� �,������#������� ����������������� ��� ������

�������� ����� ��������������� ��#�

Page 26: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�5�

��)���%�����6�����#����67�6��$��

� �����6������

�!� ���� ������������������� ���� �����������,���� ��� ����������

����������� �� ������� ������� ��� ������������ ������� ������� �������

�� ����� ��� ��� �������� �� �� ���� ������ ��� ���� ����� � ������� �� � �#�

!� ���� �� ���� ������� �� � �� ��� ����� �� ��� ����� ������ ����� �� ���

������� �� ���� �������� ������������ �� ������ ��� ����#� ���� �� �����

����������������E ������G��������"��� �#�*)��**

����������������������������

����H�

����%�Q�%��JJJJJJJJJJJJJ#��)��

�G�������K���� � � �������� ���� �������������������������������� ��

�� ���� ���!������������� ��� ���������� ������� �� �����%������� ��������� ��

����� �� ������������� ���� ����������%�������� �������� �� ������������������

��������������������������������,��� �������� ��� ����������#�����������

�������� �� ��������� ���������� ������ �����������������������������

� ������ ����� ���#�G����� ��������� ������������� ��������� ���� ��

� ����� �#�

� ��67�6��$���

���� ��������� �� � ������� �� � ������ ����������� �� �������� � ����

� �������� �� �� ���� �� ����� ������ ������ �� ��� �"���������� ����� ���� ����

����#�� ��������� ��� �������������� ����� ���� � ���������� ���� �������

�� ���� � ������� ��� �� ����� ��� ������ ������� �� � ������#� F������ �� �����

��� ��������������/�����������"��� ���)��*-��

��H������������,�����������I������� ���������I� ���� ���������J��*��

�� G�������������,����������������������"������ �����,�����������������

� � �������� ����� � ������� ����� ���� ������ � �������� ������ �� ������� ��

��"������ � � � ��� ������ ������� ���� ������ ��� ���� �� ������� �� ���� �������

������� ����� �� ����� �������� �� �������� ����� ��� �����#� %����� ��

������� ��� ��� ���������� ��� ��� �� �������� ��� ������ ��,���� ������� ���

� ������ ��� ��� ������ �� ����#��

������ ��� � ������� ����� ������ ���� ���� ����� �� ��������� �� � ,���

��� ����������� ���� ������ ������#�&��������� ������ ���������� ������� ��

���������������������� ������� ��������������D#��

Page 27: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

���

��+���8#�4#� ���#6�� �8��9 ���:� �8#����%���67�6�$���

#������6������#� ��

������������ �������� �� ��� ���� ������������ �������� �� ������������ ������

������������ �������4� ������������ ��������� ����� � ���� ��� � �� �������

� �� ���� �������� � ������ �� �� � ���� ������ ���� �������������� �� ������

����� ���� �� �� � �� ����.�� �� �� ���� ����� � ������� �� �� ������ ���� �����

����������� ������������������ ���������������R����������P� ���� �� ���#�

� ������� ��� �� � � ��� ��� ���.��� ���� ��� � ���� ��� � �� �� ���������� ��������� � ��

���� ������������ ������ � � �/�� ��� ����� � ������ �� �������� � �� ������

�� ������� ������� ���� �� ��� ���.��� � ����� ���� �����#����� ��� ���� ���

�������� � � ������� ������ ��� ��� ���� ����� �� ��������� �� � ���� ������

�����*3�

#�� ����� �����(����&� ���!��

+������� �.�� ������� �� ������ ��� �������� ������ ��� ���� ���������

���� ���������� ���� �#�������� ��������"���� �����������.��������� ����������

���������������������������������������������������������������������������

��0������ � � ��������� ���� � ���� ��������� ��� ���� ������� �� �� ���� ����

�������#� ���� ��� ��� �� ���/�������� ���������� ��� ���� ��������� ��� �����

������� � � � �� ������������ ������������ �����#� � ������� ����

��������� ������� ���� ��������� �� ��� ��� ���� � � ���� ������� �� �� ����� �

������� �� ���#��� ��������� ���.���������������� �������������� �������

���� � � ����� ������ ���� ����� �� �� ���� �������� ������ ������� �� �������

������� � � � ������� �� ��� ������� � ����� ��� ������� �� �� ��� ����

�������� �������� �� ��� ���������.��� � � ���� ���� �#�'��� ������ ����

�����������������"������ ������ ��� ��� �� �������������.�#� &�������� ���

���� ����� �� ��� �� ����� ��� � ��"���� ���� �������� � ���� �� �� � � �� ����

��/��������������������������������� ����������#���������������������������

� � ���� ����� ������ ��� �� ���� �� ����� ������ ��� ��������� � ����� ����� ����

������� �������� �,���� ���� �� ��� ������� � �� ���� �������� ������#� ����

��������� �������� ��� �������� ��� ���� ����� �/�������� �� �� �� ������#� �����

����������� ��� ����� ���������� ��������� ��.���� �����������#�

Page 28: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�)�

7�� #&&����!��.�����������!'� � ����!����

� ���������� �/�������� ��� ���� � ��� �� ��� �0������ � � ������ ���

�������� ��� ������������ ���� ��� ���� ��������� ��K ���� ���� ���� ����� ��

� ��������� ����������#�����0�������������� �� �����D� �� ������������

���������� ����� ��� ���� � ������#� ��� ����� �� �� )� � � ��� ��� ���������

��������� � �� ����� ������������ ��� ���������� � � � ���������� �� � � ����

���� � ���������� ������ ������������� ��������������������� �����

������������������0���� �#�

&������� � ��������� ������ ���� ���������������/��������������

�������� ������ ������������������������������� ������������ �������� ��� �

�� "�� �� ������#� ���� ��������� �� � � ��� ��� ����� �� ��������� �����

������� � � ������� ��� � � �������� ��� �� ����� ���� ����� �� �� � �����#*6���

����� ������ ������������� � ������ ����������������� ������� ����� ������

�������������� ��/������������� ��� �� ��� � ������#� ������������*9��������

���� ��������� �������� ��������������������� ����� �����������������������

"���������� ����������� ������ ����� ����� � �� ����������� ����� ��������� ��� �

+F=� -55K����� ����#� ���� � �� � �� ���� ���� � � ������ ��� ���� ���

�� ����������� ���������������� ��� ��������������� ��������������� �#�

��������� ��� � ���� ������ ���� �� ��� ���� ��� ���� �� ���� �� ��

��� ������� ����� ��� "�� �� ������#� ����� ��� � � ��� ���� � � ������� �����

����� �#�G��������� �������� �� �����������/���������������������������

� �������� ���%@%���������� ��� ��������� ��5#53�5#�58�� ��� ������������

��������� ���� �� �������������������������������������������#������� ���

��,� ������������� �������������� ������ ����������� ��������� ��� ����

������ ����#� % �� ���� ���� � ��� ���� �������� �������� � �� ������

� �� /���������� �� �� ���� � �� /���������� ����������� ��� ���

��� ���������� ��� � � �� ��� �������� ���� ����� �� � �� � ������� �������

� ��������������� �#�

�� �0 �� � ������ ����� � � ������ ��� �������� ���� ��������� � ��

��������� �� ������ �� �/�������� ������� � /������� ���� � ������ ������

��� ����� �����/�� ��� ����� �#�#� ��������������� ����� �� ����� �/ �� ��

��0�������� ������ �� �������/������������ ������ �� ������� � ���������

����������� �����35A35����� �����%��� �� ��F1�#��

Page 29: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�*�

��� ����&���������!���

&�� ���� ������"���� � � ���� ������ ����� �� �������� ��� � ������� ������

���� ���� ������� ����/�� ������ ������� ���� �� ���� �� �� ���� ����#� � ����

������ �� ������"��� ��� ������ ��������� �� ��� ������� ������ ��/����� �� ����

���� �� �� ������� ������ ��/����� �� ����#*:�

F�������� ������ �� ���

� � ���� �� ������ �� �� ���������� �� � ��� �� ����� ��� ���������� ��

� ��� �� ������#� &�� ���� ���� ���� �� � ���� ���� ����� � ���� ��� �������� ��

� ��������� ������ ��� ���� ��������� ����/#� +������� �� ���� ����� ���

���� ���������� ����� ���� ���� ����������� ��� � ���� �� �� ����� ����� �������

� ��� �� � ��� �� ���� ����� ������� ���� ������ �� � ���� �� � ���������

� ���� �������� ����� �������� �#� �� ���� ������ �� �� ���� ������� ���

� ����������� ���� �� :555� �=���+F=�� �� � ���������� ������#� !������ ����

�� ����������� ���� ���� �������������������������� ��� ����������� ����

������ ��������"������������ ������ ������������� ����������������������

�������������#*7�

�� �! �����!������������

��������������������������/��������� ���������������������������������

�������� �� ��� � ��� ��� ������� ��������� ��/����� � ����/��� � �� ����

,� ���������� ��� ����/�#�%��� ��/����������� ��� ��������������������

������� ��� �������� ���� ���� �� � ��� ������ ��� ���� ������� �/������

�����#�%��� ��/������ ������� ��9��6����:�!����� ���� ��������� ��������

� �S����-����� ��������,������,� ����S��>��T��R���� ��/�����P������������#�-5��

���� ������� ���� ��/����� ��� � �� /��� ��� � ���� � �� ������ ��� ������� ���

��� ��� � /��4-��������� �������� ���� /��� ����� ��� �,������ ��� �������

���������� ������������ ��/���������� ������ ����"�� �� ������������

���������� � �� ������������ ��#� % ����/�� �� �� � ���������� ���� ��/����� ��

������� � �� ������ ��� ����� ���� � � ������� � ���� ���� � ������ �����

�������� ��� ��� !���G�� � ����� ���� �� ���� �������� ��� ���� ���� � ������

��� ������ �� �������� ����������� ������#����������� ������� ������ ������

�������������������� ��������� ������ ����������� �����#���� ����/�� ��

������ ��� � ��� ��� ������� �� ���,�� ���� ������� �� ��� ��� �������� � � � �����

����#� %��� ��/����� � � � �� ������� ���� ������������ �� ����4� ��� �����

� ������ ����������� ��/��������������������������#�

Page 30: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�-�

�� 6���&*����&� ������!����������

��� ����� �� �� � � �� ���� ������ �� �� �� � ���������� �����

���� ������� ��� ���� �� ����� ������������� ���� ��� �� ����������� �������

��������� ��� � ��������#� �� ���� ����� ��� ��������� ��� ���� ��� �����

����� ����������� ����� ���� �� ��� ���� ������������ �������� � ���� �

�.��� �������� ��� ���� �� ����� � ����#� @��� ����� �� ���

����� ���������������� ��������� �� ���� ���� ������� ���� ���� ����-)�

������ ������� ����� �� ��� ����� ���������� �������� �"��� ���

�������������"������/������������� � �� � ���� �#�������������������������

�� � ���� �� ���� � � ���������� ������� ��� ������ ���� �� ����� ��� �����

� �������� �� �� ��������� ������� ��� ���� ��� ���� � ���/���� �� �� � �����

������� �� ���� ��� ������ �������� ������ �� � � ���� ���������� � � ����

���������/����������� �� ��������� ����������� ���������������������

���� ��� �� �������� ����������� � � ���� � ���� �� � ���� �� �� ����

���� ����� �#-*����� �0 �� ��������� �� ���� ����� �� �� ������ �����

� �������� �� �� �������K� � ��������� �,���� ����� ��������� � �� &;�

��������� �#��

���������������� �� �������� ������������������� ���� � ������ �� ���

����� ���� �� ������� ������������ �������������#�F���� ���� ������.�����

�0 �� ��� �� ������������ �� ���������� �� ����� �� �� ����� �� � ������ ���

����������� ��������������������������������� �������������������� ��������

��������� ���,�#�)6������� �@F!!�� � ����� ����� � �������� �� �� ���������

����� � ���� ��� �������� � � ��� ������� �� ������ � �� ��� ������� � �� � ���

������������� ������ ������� ������������� �#�

�� ����� ���� ��� �� ������ ���� ����� ��� ������� �� ����� ��

��� ����� �.�� ��� ���� �555� ���� �������� ��� ����� ������� � � ����.�� �� ��

���� �������.�� �#��

:�� 4�!��������!��.�����&��������

��������������� ��� ���������� �������������� ��� �������� ������

������������� ��������������#�+ ��� ��������/������� ���������������

��� ��������� ���������� � ���� ��� ���� ����� �� ��� �������� � ����� ���������

��������������� ���������� ������� �������������� ����������������������

������� ��������� ������������������������������#����������� ������������

Page 31: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�3�

�/��� ������������ � ��� ������ � ���� ���� � ��� ��������� ���� ������� ����� ��

������������������� �������� �����#�#��������������� ���� �������������������

� ��"�������� � ��� ���� ������� �������� � ���� ��� ���� ���� ��������#�

�� ��� �� �� �������� � ��� �� ����� � ����� ����� ����� ������� ��� ���

� ������� ������� ��� � ��� ������ ���� �������.�� �� �� ��#� ����� ����� ����

������� �� ������� ��������� ���� ������ �� �� �������� ���� ����� �����.���

��������� � � �������� ������ �� ���� ��� ��� �� ����� ��� ���� � ������ �#� E ��

� ��� ����������������� ������� �� ����� ������ ������ �������#�

%����;�����!��� 5!���'����.�����������(����!��

��������������������������������������������������������� ��

�������� �.�� ������� ������� ���� ��� �� ������������������ ���� �� ���� ����

����/���������.�� �� ���������������� ����#�F���% �� ��� �P�E� %�����

����� � ��� ��� � �� �������� ������������ �� � ,� ��� � ����� ���������

������"��������� ���� �����E� %����� �������� ��� ��������� �������� �����

��� ����� ������������ ���� �� ���������#��

% ��� ����� �������� � ���� �� �� � � ���� ��� �� �������� �������������

��������� ��� ���� ������������ ���� ����� ���� ������� �� �� ������������ ������

��%$�� ����� � ����-3� �%$� ��� ������� � ������� ���� ������ � �� ����

�� ������� �� � ��� ��� ��� ��"���#� %�� �� �� /���� �� � �� ���� ���� � ��

������������������� ��������������� ���� ��������������� ��6*#:����

��� � ����������� �� *�#�U%�� �,���� �"�������� ������ ��� �� ��� ������

���������� �����#� &�� ���� ����� �/��� �� �� ������������ ���� �� � F����

������"���� ���� ����� �� ������.��� ��� �%$� ��� ���������.��� ��� ������� ����

���� �� ��� �� � ���������������� ��������� � ������ ���� ..��� �� �������

�.�#� ���� �/��� �� �� ���� ������������ ��� �� �� /���� ��� �������� � � ���

������� ���������� ���� ���� �� ��� ���� ����� ���������.�� ������� ���� �����

�� ����#�&����������� �������=�������������.�� ���� ������������������� ��

��� � ������ �� ����� ������� �/��������� �� ��������� ��� � ������ ���� ��

�� ������ ��� ���� �%$#� ���� ��������� ���� �� �� ������ ��� � ���� �%$�� ������

���������%$�� ����������� ������� �������������/��� �� ������ ���������

��������� ��� ���� ���������� �� �� ���� ����#� @ ������� �� �� ����� �� � ����

�� ���� �������� �������������� �������� ���������� ������ �+%���� ���� ��

Page 32: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�9�

�������� ������ �� ��� �%$�� ����������� ��� ������ �� ���� ������ ���

�� ���������������/����� ����������F���������"��#�

&������� ��� ��%$��������������������������������� ������� ����� �

� ��� ����� �������� � ���� �� ���� ����� ��������� �� � ��#� ���� ���� ����.����

��� ���"������$1��������"������ ����� ��.�� �� ���������� �� ���������������

������� �"�� ��� ������ �� "�� �K ������ � � ������ ���� ��� "�� ��

K ������ ����� �� �� ����� ��� ��������� ��� � ��� ������ ��"���� ���� � ��"����

���� ���#�-9������� .�������������� �� �����.���� � ������������� � ���������

������� ������������#��

���� ��� ������ ���������� �� ��� � "�� �� ���� �� �F+���� ������"���

��� ������������������ ��� �������������� ���� �������� �� ��� �������

����#�-6���� ��� ������� ���� ������ ������������� ����������������� ���� ���

������ �� ������� ��� ���� � ����� ������ ��� �� ������ ������ ������� � � �

����������� � ��� ���� �����P� � ������ � ���� ��� ����� ������ ��� ���� � �����

� ������ � ..��� ��� � � ������ "�� �� ���� �#� ��������� ��� ����� � � ����

������ ���� ����� ����"�� �� ���� ��� �� ������� �� ���������� � ���� ��

���������� �#�

&�� �������� ����� ���� ����� � ���� � ������� �������� �� � ������� � ����

�������� ��� �������� � � ����� ���� ���� ������ �������������� ������� ��

���������������� �� ������ ���������������"���������������/����������

�� ���������������� ���������� ����������#�

Page 33: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�6�

��,��#4���8����%� 6�� �$��$�� 4���

�� ���������!��.�#����5����������/��5����������!���������

������������������������������������������������������ ��� ��� ��#��

�� %������������������� ��� �� ���#��

�� %����� ��� � ��� �������� ��� ����� � � ��� ��� � ��������� ����

� ��� �� ���#��

�� %��������� ��� ������������ ��� �� ���#��

�� %���������� �������������� ��� � ����������� �� �������������

����� ��� ��� ��������������������������������,���,�� ���#��

�� ��������������� � ��� ����� ������������� �� � ������ ���� � �� � ��

� ����������������/������ �#���

�� #����5�����������

����������� �� ��� �� ������������������� �������������� ����������������

�������������� �� ���� �� ��� �������� �� ����#�+� ���������,������� ����������

����� �� ���� ��� ��� ������� ������� � ����� �� ������������ �,��

� ��� �� ���� ��� ����� ��� ������������ �������#� �� ��� �� � ��� ��

������ ���������������������V���������������������������� ����� ���� ��

�������� ����������������� ������������������� ��������55U%#�

�� ������������.�#����5�����������

���%��������!�����!�������������-:�

������=�� ������ �� ��� ��� �������� � ���� ����������� �� ������ � ��"����

������� ���� ��� �� ������ ���#� &��� ������ ���������� ������ ��

����������� �� ���� ������������ ��� �� ������ ���� ������� �� ������� ��

� ��� ��������� ���� ��� ������� ������ � � �� �� �� � ���������� ����

����� ������ ��� � ��� ������ � ��� �� ������� ������ ��,�� ��"����

�������������#�

����% ������� �� �� ��� �� � �� ��� ����� ������ ��� ����� ������ ���

��������.�� �� ��� ��� �����#�+����������������� ������� ���������� ��

��� ������� �������� �� � ��� �� ���#� = ����� ��� ��� �� �������� ��/����

��� ��� ��� ��� ���������� ��� ����� ��������������������������

�������������������������������������/�H�W������I�W)���)�JJJJJJJJJJJJ��-��

Page 34: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�:�

�� G�����W�������� ���������� ����������������������� �� ����#�����

� ���������� ������������������������� �������������� �� ��� �� ���������

WH���XS�KY��������XS��������������������/�����������������Y��������������

��������#� �����������"��� ��)��������� �������������� ������4�

���������������������������������������/�H��������I���

���)�,��)I�,�)JJJJJJ######��3����

��������������������������������������G������,�H�))

��

����

��

J##JJJJJJJJJJJJ��9��

������������������������������ �� �������' ���������� 4�

��������������������������G������,�H�))

��

��

��

��

J##J#JJJJJJJJJJJ��6��

�� �����,�������� ������������ � �������� ����� ���� �� �� ����#�����

�������� �� �/���������� ��� � � ���� = �� ����� �� ����� ���� �� ��/���� �� �� �

� �� ����� ��� � � ���� � ����������� � �� � � �� ������� �� ������ �� �� ���

������� �� ��� �� ����#� @ �� ��� ����� ������� �� �� ���� �"��� �� �� � �

����������������� ������� ����� ������#�

�"��:��'�������.�#����5����4������������������������

'��� �� ���� ����������� ������ ���� �� ��� � �������������� �����

��� �������� ��� � � ��� ��� ��� ������� ��� � ����#� &�� �� ��� ��� � �����

������ ����������������������� ������������������������������ ������ ��

��������������������������� ��������#��

�)��4��� �����4���������

���� ��@��� � ��� �� � �� ����� � ������� ��� ���������� ��� ���������

�������� ����� � ����� ����� ������ ������ � ��� ���� � � ���� ������� ������� ��

� ������� � ������� ��� ���� � ��� �� ���� �������� � � ���� ���������� ���#� ��

�������� �������� � �� ��������.���� ���� � ��� �� ���� �� ���� ��� ������ ��

���������������#�G��� �� ������������������������������� ����������� �����

�������� ���� � ������� � ������� ��� �������� �� � ��� �� �������������

������������ ����#�

Page 35: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

�7�

=�������� �� ���� ��� �� ���� � �� ��� ��� ��� �� ��� ������� �� ���

������ �� ���� �� �� ���� ����� ��� �� � ��� �� ���#� &���� ��� ����� ���� ����

�������.�� ������ �� ��� ��� �� ������ �������������������� �� ��������

�� � ������� ������ �� �� � ���� �������� ��� �� ���������� !� ����� ��� ����

������� ��������������������#�-7������� ����� ������������� ��� ���������

�������� ��� ��� ������������������ ��������� �������� ������#�35�

+���;����.� ����!��

�� ��� ��� �� ���� �� ��������.��� ��� ��� ���� ������� � �������� ��

����������� �� �����,������������ .���������� ���/������������������#���

��������� � ��� ������������������ �������������� ����� ������� ��� �������

��������������������������� ��� ���������� ��������������������#�����

�� ������������������������ �#�

����� ����� �� ������� � ������� ���������� ��� � ��� �� � ��� ������

��������/����� ���������,��������������� ������������������#-6�

�� :�������!��.�#����5�����������

$ ���� �� ��� ��� ������������������������ �� �����������"��#�

���4���������!'�

"����*%��!&�!'�����������

)�����;�!����������!�

+�����;�!�� ;��������!�

� ��������� ��� ������ ������� ��������������������E,����

����� �� ����� � ��� ���� ����� ��� ���� ������� ��� � � �� �� ������ ��� �����

��� ��������� ������������������� ��� ������ ���� ���� �#�� ��������� ��

�� ������ � � �� ����� ���� ���� �� �� ���� ������� ��� ������� ����� ��� ���� �������

����� ���������������,��� ����������� ��� ����+;+�#��� ����������� �����������

�� ���������������� �������������� �����������������������,�������������

�������������������������������������������� ��#�

�������� ��� ������ ��� �#� ��� ������ ���� ����� � ��� ���� �� � ��� � ��������

���� � � �������� � ���� ������ �� �������� ��� ���� ���� �#�3����� ��� �����

�����"������ � �� ���� ���������� �� � ���� ������ �� ����� ���� ������

��� ��� ������ ��������� ����������������������������������������� ���������

���� �����#����� ��������������� �������������� ������ ����,��������������

Page 36: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

)5�

����.�����������#��� �������������������� ����������������������������� ��

)*�� �935%�

3)��3*�

������� ������������ ��������"���� ���� ���� ���������,������.���������3-��33�

� ������� �� ��39� ���������������#�

36���� �

�� �������(����!��.�#����5������'���

�� �� ��� �� � ��� �� ����� ��������� ��� �� ���� �� ���� � � ������

����� ���������� ���#�'��� ��� ����� ������� ������������ �� �� � � �������.�� � �

� ���� ������� ����� ���������� ���#� � %������.�� �� �� � ��� �� � ��� ��

������������� �� �������� �������������������� �#� ��� ��� �������� �������

����������������� �����#�

��� �� ���� ���� � � ������� �������� ���� �� �������� ������������ � �

����������� �������� �� �#����������/����������� �#��

����5���<=������=,<�>�������

�� @ �� �� ���� ���� ��� � ����� .�� � � ������� � ������� �5� ��

������������� ���35U�D����� ����#�� ������� ���� ��� ��� ���������

��������������� ���35U�D���� ���������� ������������������������������

����������� ��� ������������ ��#���������������� ������� ����� ����� ��

�� �� ��� ����� �������� � � �������� � ������� � ������� ��� �������� ����P�

��������������#�

�"��#!��*������ ������!�#����� 5��

�� �� ����� ��� ��� � �� �����.�� �� �� � ��� ��������� �� � � �������

�� �������������������� �� ������������������������.���#�3:�% �� ��� �� ��

��������� � ������ �� ����� ������ ���� ������� �� ��������������������

������� � � ��������� �������� ������� �� �������� �������� � ������ � ���������

�������� ��������� � � �������.�#�� ���������� �� �� ����� /��� ���+;+� � ����

����������� �������� �������������������� �������� �� ��+;+#�37�

����� ��� �� � �������� ������� �� ���������� �� ��� ��������� � ����/���� ���

���������������������� �#��

�)����� �.� ���'=���������!���� ���!��

��� �@ �������� ����������� ��� �������� ����� ����������������������

���������� �������� �������� �� �������� ����� ��� ������#� +;+� � ����� �

Page 37: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

)��

���� �� ������,� ���������� ������������� ��#�@ ����� ��������������������

� ��� ������� �������� � ��� ����� ����� ������������� � ������� ���� ��#95�

������ ��� ��� �� ��� ����� � ������ � � �������� � ������� ��� � ������

���� ���� � ������ ����� ������ �� ����� �#�9�� ������ ��� ��� �� ����� � ������

� � ��� ������ � �� ���� ���� � �������=����������� � �������� �� � �� ����� ��

�� ��� �� �� ��� /��� ��� ��� �����.�� �� ��� /��� ��� ���� ��� ���

�� ���������������� ��������� � ���/�������K�������� ��������� ������

������������������ �� ������ ��������.��������+;+#������������������� ��

��������O���)���������� ����� � ��� �������������������� ������� ����

� ������ ��� ������ �������� �� �������� ����� � �� �� E������� O�)� ���

��� ������������/����������.�� �� ����� ���������9)���9*�

���

Page 38: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

))�

��-�����7��������

+� �� ����� ����� ������=���,�R�� ��� P������������R� �� ����P#�����

��� ��� ���� �� �������������� ������� ��� ����4�����������������������,�

����� ����� ,� ��� � � ���� =���,� ��� ��� �� � ��� �������� ������

� ������ ��� ��������� � �� ��������� ��� � ��������#� ����� ��� ������

� �� ��� �������������� �� ��� ��� �������� ��������������� �����/�����

������������������������� �� ��� �� ����� ������� ��������������� ��

��� ���� ����� � ����� �� �� ���� � �� �� ������� ����#� ���� �����

��� ����������������� ���� ��������������� ��������� ������ ������

������������ ����-55����������������#������ � ��.�� �� ��������� ���������

��������������������������������#������ ��� ��������������� ������� ��������

���������� �������������,� ���� ��/������������������������� ����������������

������ �� ���� ������ ���� � � ��.�� ���� ���#� ��� ����� F��������� � ��� ���

����� � ���� � ������� ���� ��� ����� ���� ������ ���� ������� �� ����� �������

��������������� �� ��F�� ��������� � ���������� ������������#9-�

��������� ���� �� ���� �� ��������������������������������������

����������������������� �������������@������, ��������������������������

� �� ��� �� �� ���� ���� �� �� ��� �������� ���� ������ �� �� ���������� ���,�

� �������� ������� ��������� ��� /���� �#��+� �� ���������������� �� �����

��� � � ����� �� ����� �� ������ ���������� � ������� ����� �������� ��� ����

������� ���� ������ ���,� � ����� ��� �� .��� ����� ������� ������ �� ������

�����������������������#�� ����������������������������� �����������������

� ������ ����������� ���� �� ��������������� ���������� ����#�+� �� ��������

������������������������������������ �� ��������������� ��������������

�� ��� �� �� ������ ������� �� ���� ������ ��� ����� ������ �� ����#� ���� � ��

� �� ���������������� �������� ��$��������7:7�A�B�� �� ���������������� ����

����� ���������� ���� ������������ ������ ���� � �� ��� ���� ����� ��� ���������

���� ���������#C93�

��������$ �����������������<����.�� ���$�<�� ������O������E�� ��

��� ���� G ���� ������ <����.�� �� �G�<�� ������� �� �� ���� � RR1����

���� ������ �������� �� ����������������� �������� �� � ����� ������� ���

������������������ ����� ��� ��� ��������������� ���������������������� ��

����� �PP�99�

Page 39: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

)*�

���� ��������� �������� ���� ������ ���� �������� �� � � ��������� ������

�� �� ���� ��A� ��� ��������� ��� ���� ����������� �� � ����� ���4� ��� ��������� ���

���������������������� ���4������������ �������������������������� ����4�

��� ��� ���������� ������� �� ���� � �#� ���� �� �� ������������������� ��������

��� ��������� ����������� �� ����� � �� ������������� �� � ��������� ������ ��

����������� ������ ������ ����� ������� ��� ���� ���� ��� )5� ���#� � ������

,� ������� �������� � ������������������������������������������� ��

��������������������������������� �� ��� �������������������������

����� ������� �� ���������� �������� �����������#������������������������

� ����� �� ������A��

��������������� ������������

�)��=��������������������������

�*��+� ����� �� ��������� ���������������

�-������������������� ������������#�

����������� �������������������������������������������������� ��

�� �� ���� ��� �#� &�� ����� ���� ���� ������ �� �� �� ���� ��� ������ � �� ������

������� � �� � ��.�������������������������� ��������� ��������������� ��

���� �� ��� �������� ������� �� ������������������������������ �����������

� ���������������#96�

'����������������� �� ���� �� ������������.�������A�9:�

� +� �� ����� ������������ ������������������� ���� ����� ������

�����#�

� +� �� ��������� ����������� �� ��� ������������

� +� �� �����������.������� ���������������� ��������#�

� +� �� ���� ������� ���� ��,� �� ������� ��� � ���� ����� �&'��� ���

���������� �#�

� �������.����������������� ��������#�

� +������������ ��������� ����������� �� ���� ����������#�

� �����������.��'������������� ��������������.����� ��#�

� ����� ���� ������ ����� ����������������������,����#�

� �������� ���������� ����� �������#�

Page 40: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

)-�

� &��� ����������� ��Q�� ������������ ���������������� ����� ���

� �#�

� D����������������������� ���������� ������4�������� �,���� ��

� ����� �����#�

� &�������� ���������������#�

� �������� /����������� ��������������������� ���=#&#������#�

� +������������������ �#�

� +�������������������������� �#�

4� 5�!�����.�# ���!��.��������� �7�!�.� ���� ..� �����

+� �� ���� �/���� ������ ���������� ������� ��� �����,���� � ���� ���� ��Q

���� ��� ��� � �Q���� ��� �������� �#� ���� � ��� �� ��� �� ������� �� ����

������#� &�� ����� ������� �� ��� � �� ����� ���� �������� ���� ���� �� �� ����

�������������� �� ������ ������������������ ������ ���� ����� ��������

�� ����� �� �� ������� ���� ��� �#97� F/������� ��������� ��� ��� ���� � ��� ��

�� �� ���� ��� �������� �������� �� ��� ���� ��� ��� ������� �� �� ��������

���� ��� �#65� &�� ����� �������� �������� � �Q���� ��� �������� �� �� �����

� ��� �������� � � �� �� ���� ��� �#� &�� �� � �� ����� ��������� ���� ��� ��

� �� ��� ��"����� � ������� �������� �� �� �������������� ���� ������ �� ����

���#� ����� � �� ���� ��� �������� ����� ��"������ � �� ������ ��� �� ���

������� ����� ������� ����� ��� ������� ��"������ � �������� ��� � ����� �� ����

��� � � �� ��� ��� � � ��0���#6��&�� ����� ����� �� �� ���� �� �� �����������

���������� ����� �������� ��������� �����,�������� ����1 ��� ������� ������

����������� ��� ����� � �� ������� ����#� ���� �������� ����� �������� ������

�� ������ ���� ������ ��� �������� !E���6)������� ��� ��� ���.��� ��� ����������

� ������ �� �� �1 #� &�� ���� ���� ���� � �� ������� ����� �����������

� ������ �� �� ������ ����� ��������� ��� ��� ���� ��� ���#� <���

� ������ �� �� �� �� ���� ������ ���� �� ��� ��� �� ������ ����� �������

���������� ��� ��� ������� ������� ����� � ���� �����#� &�� �������

�� �� ���� ���������� ���� ����/��������������������� ���� �� �����������

B��C� ������� ����� B� �P� ������#� ������ ��� �� � "���� �� �� �����,���� ����

�� ������/�� ������� ���� ���������������#�

E ����.�� �� �� ���� �� ������� �� ��������� ������� ������ �� �� ��

��������������������������� �� ��������������� ����������������� �� ��� ���

Page 41: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��� �������������������������������������������������� ���� ���������������� �������������������

)3�

������� ���� ���� �� ���� ������#�+���� ������� �� ����������� ���� ��������� ��

����� ��� ��� ����������� �� �������� ����� ��� � �����������#�������� �� �� ����

������� �� ���� � � ���� �� ���� ��� �������� �� �� ��������� �� ��� ��

� ����� �#� ������ ���������� �/��� � �� ��������� � �� ���� ����������� ��� ��

�� �� ���� ��� ������� �� ������� ��� ���������� ���������� %� �������� ����������

��������������� ������ � ��������� ������#�F����������� ����������� ������

��� ���� �� ���� ��� �������� ��������� ������� ����������� �� ��� � ��������

�������� ���� ��� ��� ��������� � ���� ���� ��� ��� ��� ���������� � ����� ���

%� ��P� ����#� %��������� � � �� �� ���� ������� �� � �������� � � ��������� ����

������ �� ���� � �� ��� �� ���� � ����� �� ��������� � ��#� $������� ����

� ��������� ����������� �/��� ��� � �� ��� ��� � �� ��� �� � ���� ��������

����������� ��� ��������������� ����� ���� ��������������������� �����

�� �� ��������������������������������������#�������������� ���� �� ����

�� ������ ������� ���������� ��� ��� � �� ����� ����������� ��� ���#� �����

������������ ��������� ���������������� � ����� ��� �� ��������� ��������

��,� ������#� � ������� ����� ���� ��� ��������� �� �� ���� ��������� �

� ��������������������0������ � ������� ��������������������� ���� ��� �����

����������������������������������������������#�

Page 42: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

���������������������������

��������������������������������

Page 43: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

���

����������������� ��

�� ������ �����������

����������������������� ������������� ������������������

������ �������� ��� �����������������������������������������������

����� ��������� ���� ������� ��� ������� ������� ��� ������ ������ ����� ���

����� � ������� ��� ����������� ������� � ��� ���� ����� ��������

�������� ��� ���� � �������� ��� � ���� ������� ��� ��������� ��� ���� ������

������� �!���������������� ������������� �����������������������"�

������������������ ��������������������� ����������������������#����

���������� ����� ������ ���� ���� ���������� ��� ��������� ����� �����

����������� ����� �

�� �������� ��� �

� ��!!���� ��������� ������������� �������� $�����������

����% ����&������ �!����������������������������� ���������������������

������� ������������ ���� � ���� ������ � !��� ����� ������ ���� ����� �� ������

������� �������������������������������������������� ����������������

������� ������������� ��� ������� ���������� ��� ���� � ���� ������� ����� �

���� �������� ����� ��������� ���������� ��� ���� ��� ��������� ����

������������������������������������������������������������������������

���� ��������� ������� ���� � !��� ������� �������� ��� ��� ���� ��

����������� ���������� ���� ������� ������� ��������� � '�� ��������

�( ����������������������� ����������������������� ���������������� �)�

������������� ������ ��� �������������� ������� ��� ��������� ����� ��� ���

���� ��� ��������� ���� �(� ����� �� ������� ��� ����������� ����� ������

������������������������� ������������������������� ������� �)������

������ ��� ����������� � �������� �(�� ���*���� �������� �������"�

�� ������ �������"� ������� �������"� ���� ������ �������+�����*���

�������"� ����� � ����� �� ������ ��� ���� ���������� ������� ����������

������������������������ �� �

�� "�#��$�%������&���'� ��!!��"��������������% ����,���+���� ���-�#���

���������� ���� �������� ��� ������� ������� ������������� ����� ��� ��

� ������� ������ ���������� �

�� (��)��*+��� ,�������-�

��!!'��� ������� ��� ���� ������� ����� � ����

������� ��� ��� �� ������ ���� ��������� ���������� �������� ���� ���������

���������������� ��� ����������� �� ���� � )��������"� ��� ������

Page 44: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

�.�

����� ��� � �������� ���������"� ����������� �� ����� ����� �(������

����������� ������������������������������������������������������������

��� � ���� ����� � % ���� ������� ��� ��� �� ������ ��� ���� ���������� ����

��� �������� ���� ������� ���� ��������� ��� ���� ���� ��������� �����

������������������ �� ����������/�������������������������� �

�� (��)��*+��� ,��������� ��!!���� ���� ����� �������� �)� 0���12�����

) ����� ��� ������ ���� ������� 3������ ��� % ���� &������ � �������

������������������� ����������������� �� ������������ ������� ����1������

� �������� �����#����� �!�������������������������������� �����

������� ����� ���� ���1�������� �������� �!�������� ����1������� �����

��� �����#�������������(�������������������� �����������������������

���������������������������������� �)����������������� ������������������

��� �� ��� ����������� ������ ���� ������� ��������� ���� ��������� ���� ����

����������� ��� ���� �� �� � )� �� ����� ��������� ����� ����������� ��� ��

�������� ����� ��� ���������� �( ��������"� ��������� ������� � ��"� ����

��������������1��1��������������� �!�����������������������������������

����������������������������������#�����"������������ ����� ����������

��������������#����� �

�� ���#��$������$./���0��(�� ��� ��!!-��� ��� ������ ������� � ����������

���������� ������������ � ������� ���� ��������� � ���� ������� ��������

������������ ������ ��������� ���� �� � ������� ������ ��������� ��������

����#������������������������� �

�� ������1��"�����&�������!!����� ����������������� ��������� �������� ����

����������� � �������� ����� ������ ���� ����������� ���������� ����

��������� ������ ������������� ����� ���� � ���1������� ����� � '�� �����

����"� ����� ������� ��������� ���� +��1�� ��(��� ������� �� ��������

������ ��������� �!����������������������������������������� ������������

������ �� ���"� �� ����������������� ����� ������� ������������������ ����

���������������������������� ����������������� �������������������������� ��

�� ������%� ��� ���&�� ��

� ��!!���� �������� ������������� ���� �( ������������

��������������� ��� ���� ������� ���������� ������ ������ � ���� ������ � )�

������ �( ���������� ������� �������� ������������ ��� ���������"� �����

�������� ��� ����� ������ ������� ��� �� �������� ���� ����� ���� ����#����

Page 45: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

�4�

��������� ��� ���� ��������� ������� ����"� ������� ��� ���� ������� � )�

������ ������� �������� �� ���������� ������� ���������� ���� �� ����� �� �

� ���� �����"� ����� ������� �������� ���� ��� ����� ��� ������� �����

���������������������������������� �!����( ����������������������� �����

��� �� ���� �������� ������ ���� �� ��� ������� ���������� ����� � !���

�������������� �������������������������������������� ����������������5�

���� ������ �����"� ����� ��� ���� ������ ��� ���� ��������� ���������� ��� ����

����������������� ������������"�����������������������������������(� ����� �

'������ ���������(�� ��"� ���������������������������� �����������������

�� ���������� �������������������� �������������������� ��

�� 2�%� 3�(�1�� ���&�� �!�

��!!���� ����������� ���� ��������� ��� �������

��������� ���� ������� ��������� ��� ���� ������� ��� �������������� ����

������ ��� ������� ������ ����� ���������� ��������� � !������������

������������������������������������� ���������� ��� ��������������������

�����"������������������������������������������������� ����������������

���������"� ���� ������+������ ���������������������������������������������

���� ����������� � �)�����������������������+������������ ������������

��������� ����� ���� ������� ���� �������� ��� ���� ������� ��� � $(���������

��������������������������������������������������� ���1�����������������

��������� �,����������������������� �� ��������������������#����������"�

��� �������������������������������������������������� ��� �������1���������

�������� ��� 6������ ������� ����� ��� ���� ��������� �������� ��� ��������

������ � '��������� ���� ���������� ��������� ������ ���������"� ��������� ���

������ �������� ��� ������������� � ����"� �������������� ��� ��� �����

�������� ���� ���������� ��� ����������� ��� ������ ���������"� ������

��(������ ���� ������ ���7�������� ������� ���� ��������� ���� � %�������

������� ������������� ��������� ����� �����#���� ������� ���� ���� ��� ���

�����#����� �������������� ��������������� �-������ �����������������

��������������� ����������� �������������������������������������������

���� ����������� �����"������ ������������������������������������

������������� ������� ���������+������������������������������#������

������ ����� �

Page 46: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

�8�

�� 4+�������� 5�����*������!!���� ���� �� ������ ���� ��������� ��� ��������� ����

����� ��������� ��� ���� ��������� ������ � ����� ��� ������ � � �

!���

���������� ��� ���� ��������"� ���� ��������"� ���� ���������

�������"� ����������� ���� �������������� ��� ����� ���������� ���� ���������

���� �������� � ����� ��������� � ��������� ��� �������� ����� �����+���

���� �������� � $( ���������� ��������������� ������� ��� ��� ���� ,����� ���

������� ���� $������������� $����������"� !������� 9���������� ��� -��+"�

��� ������ ����� ��� ���� ��������� � ���� ������� ������� ����� �����

�������� �-����������#�����������������������+�� �������������������

��� �� ������� ������"� � ���� ������� ���� ��� �������� ������� � )��

�(�� ��� ��� �� ��������� ����� �������� :;,&<� ���������� ��� ����

��������� � ���� ������� ������ ��� ����� ����� � !��� ��� ���� ��� �����

������ ���������������������������������� ��

�� (����/�������&��

��� �������� ������ ��� �� ������� �����"� ������ ='>?1

&��� %���� ����� ��� ��� �������� �� ���� ��� ������� �������� ��� ���� �����

������� � &��� %���� ��������� ���� ���� ����� ��� �� � ���� ������ ��� ����

����������� ���� �������� ���� ���7�������� ���� ���� ����� ��� ���� �������

������������������+��� ������� �!���������������������;�� ���������

,������������:;,&<������#�� ��

�� ,����%�� (�� $�� ���&�� �

� ����'��� ����� ������� ������������ ���

����(���� ��� ���� @1����(������� ������ ��� ��������� �!���� ����� �����

;����(���� �(����� ��� ���� ����(������� ������ ��� ����(���� ���� ��� ����

���������������� ��� �)������������������������"�����(�����(��������

�������������������������������������������������������������������������

����(���"� �� ���� ����� ���� �������� �������� ����1 �������� ��"� �������

�������� ��� ���� ������� $���������������"� ���� ������������� ��������

���� ��������� �������� ��� ����� ����� ������+��� ���� %�� �������

���� �

�� 6��&��� $�� ���&�� �'

� ����-��� ����� ������� �������������� ����

����������������������;����(�����(������������������������������ �

�� ��*76������#� ��� ���&�� �-

� ��!!'��� ���� ���� ������� ���� ��������

������������� ��� ���� ���� ����� ����� � ����� ����� ��� ��� A1������

������������������������������������������������������"���������� �����

Page 47: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

BC�

���� ������������ �������� ��� ����(���� �(����� ����� ������������� ��� ���� �

������� ����(���� �(����� ������������� ����� �������� ��� ��#���

���������� �� � ��������������� ���� ���������������� ��� ����(����

�(����������������������(������������������������:� � <��������������� �

�� 6������ (����� ���&�� ���

��!!���� ��������� �� ��� ��"� �� ��� ���� ������

9D� � ���� ���������� ������� ���� ����������� ����������� ���

����(�����(����� ���� ��������� �������������������������� ���������

����������� �� �;����(�����(��������� ����������������������������9D�

����� ����� ��� ���� ����� � �������"� ��� ����� ����� ���������� ����� �����

��(���"� ��� ��� ��������� 2������ ���� ���� ���� ����������� ����������� ���

����� ���� ����� ���� �( ����� � )�� ����� ���� ����� ����� ����������

������ ������ ��1������ ����������� �����"� ����������� �#������� �����

������ ���������������������� �!������������ ����������������������

���� ����������� ���� ���������� ������������ � !��� ������� ������� �����

�� ���������������������������� ���������������������������������������

������E �!������������������������� �������������������������������

������������������������������������������������ ��

�� ���(�����&�������!!!���������������������������������������������(����

�(����������������������� �!����������������������� �����������������

������ ������'����������������������������������������������(�����(��������

����������������� �

�� 1&��(�#����&� ���&�� ��� �������� ����� �� ������ ������������� � ����� �����

������ ������� ��� ����� ����������� 7��� ���� ���� �� �������� ���� �����

��������������� � !���� ������� ���� ������������ ��� ������ ��������� ���������

� ����� ����� ������ ������� :��������� ���(��"� ����(���� �(����"� ����

�� ���(���� ��(����<� �������� ����������� 7��� ���� ��� ����������� :��

����1������������������������������������� �

�� 5���5��#�������&�������!!����������� ����������������������������������

������� ���� ����(���� �(����� ���� ���� � �������� ��� ��������� ��� ��������

�( ����� ��� ���������� ���������� ����� ��������� � !��� 0�1��-;� �������

������ ��� ������ ���� ������� ����������� �������"� ���� ���������� ����

���������� ���� ���� ������ ���� ���� ���� ���������� � !��� ������������

#����������������������������� �� ������� ���������"�����(�����(����"�

Page 48: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

B@�

����� ���� ��������� �� ������� ���� ����������"� ����1����(���� �(����� ����

FB1����(���� �(���� � -��� ��������� ���� #������������ ������� �������"�

�������� ���� ������� ��� ����� ��������� � ����� ���������� ���� �� ������

0%&��������������������������0�1��-;�������� ��� �������� ���#������

��������������(�����(������������������ �!���0�1��-;�����������

��� � ����� ��� ���������1���������� ������� ��� ����(���� �(����� ������

������������ ������������� ����������������������������"�����������

�������� �������� ���������"� ������ ����� ��������� ��� ����(���� �(�����

�������"��������������������������� ������0�1��-;������� �

�� 0 %���0�����&���!���!! ������������������������������GE��������������

���������������������:))&<�������������������������� ���"�����������

���� ��������� ����������� ���� ���������� ������� � ?����� ���������

�� ������� �����#������ ���������������������������"��������� � ��

���������������������� ���������� ����������������� �����������

����� ��� ))&� ���� ��� ��� ���1��������� ����� ����� ������ ������

������ ����� ��� ������� ����� ����� ���� �������� ����������� ���

������������"������������ ��(������������������������� ����������������

���� ������������� ������ ��� ��� �������� � !��� ����������� �����

���#������ ���������� ����� ��� ���� ���� ���������� ���������� ����

���������"� � ����� ����"� �� ������� ���� ���(������ � ;�������

������������ ���� ����� ����� ����� ���������� ��� ������� ������� ����

���������������������������������������������������������������� �

!����������������������� ������������������������������� ����������������

����������������� ���� �����(�������� ��(���2 �;���������$-'%)������

���� ��������� � !����� ����� ���������"� ����� ���� ����� ��� ������� ���� ����

�� �� � 6���������� ��� ��� �������� ���������� ��� ���� ����� ��� ������� ����

������� ��� ����� ��� ��������� ���� � ,��� ������� ����� ��� ))&"� �����

���������+���� ��� ���� ������ ����� ��� ���������"� ���� ����� ��������� ��� ����

���������� ����������������������������������������� �

�� 0��0�/**�� ���&�� ��� ��!!���� ������� ���� ������ ��� ����� ��������������� ���

-���������� HH� ��� ���������� ���������� ����������������� ����1�������

������ ����������� ������ ����������� ����� � � ?��1����� ��� ��� ����� ��

��� ����������� ��� �������� ���������� ���� ������� ��������� ��������

Page 49: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

B��

����������� ����� ��������"����������������������1���������������������

��7��� �������� �������������� ����������� ��������������������� ����

������� ��� ����� ��� ���1�������� �������������� � !��� ���� ��� ������

�������������������������������������������������� ��������-����������

HH� ��� ��� ����1� � ������ �������� ���� ��� � ��� ������� ��� ������+�� ����

����������������� ����1������� ����� � !���� ����� ����� -���������� HH�

� ������������ ������� �� �������� �� ��� ��� � � ������ ����� �1��������

����1�������������������������������������������� �

�� 8�&&�,��(���8�����9�������!!'���������������������������������#������

�������� ����� ��������������� ��� ��������� ���� ��� ��������� ��� ����

����������������� ������������������� ��������������� ���� �������������

���������� ���������� ���������� ���� ���������/�������� �#�����

��������� �$����������������������������������������������������������

��������� ��� ���� ���������������������������� ����������� ���������

��� �� ��������"� ���� ���� ���������� ��� ���� �������� ��������� � !����� ���

����� ������� �������� ����� ������� �������� �������� ���� ����� ��� �������

������������"��� ������� �����7��������� ����� ��������#���� ������

������� ��� ��� ���� ������� � $������ ��� ��������� ��� ���� ���������� ���

���������������������"��� ������������������������������ ����������"�����

�����"� ���� ����������� ��� ��������� ������"� ���� ��������� ��� ������

�������������������� ����� �'�������������������������������������:����

�� ������������������<"���7����� ���(���� ���������������� ���������� ����

���������� ��� ����� ��������� �������� ������� ������������

����������������� ���������"����#���"������������������������������

���������� ��������������� �

�� "�� 0�� ���� : �%� ;�� �

� ��!!���� ����� �������� ��� ��� ��������� ���

������������� ������ ������� � '���������� ���������� ���� ������� ��� ����

��������������� '2&��������������������5�� ����� ������������������

������ ��������� ����������� ������ �������������� ��������� ����������

�� ������� �������� ���� ������ ��� '2&�� ��������� ����� ������ ��� �����

������ ������������ ��������� ��� ������� �� �������� ������� ���������

�������� ������� ���� ��������� ������ �������� ����� ������ �������

�� �������������������������������������� ���� ��������������������

Page 50: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

BB�

������������������������������ �����������������������������( ����������

������� ���� ������� ������� ���� '2& � 0��������� ����� ����� �������� ����

���������� �������� �'������������� ��������������������������������

������� ���������� ��� '2&� �������"� ���� ��������� ���� ������� ������ ���

����������� ������� ��� ����������� ��������� ��������� ������"� ����������

����������� � ��������� ������ 7������ ���� �����������"� ���������� ������

��� ����� ��� ����������� � �������� ���� ������ ������ ����"� ���������

������������� �����"����� ������������� ����������������� �

�� ,/�&�#�7$�&&������$��2�� �'� ��!!'������� ��������������� �������������

��������� ��� ���� ������� � ���������� :������ ����������� ����

�������������<����� ���������:���1�������������������������<�����������

������ ��� ��� ����� ��� ���������� ������� �������� ���������� ��� ����� ���

�������� ��������� � ����� �� ������������� � '�� ���� ������� ������"� ����

��������������������������������������������� ������������� ������������

�������� � �������� ��� ��������� �����������"� � ��������� ��� ��� ������

������ ������ ���������� ����� ��� ���� ������� � 2���� ��������� ����

��������� ���� ��� ��� ��� ��� �����������"� ���������� ��� �������

����������� ��������� ����� ����"� ���� ��� ����� ����� ����������������

����� ������ ������� ��� ������ �������� ��� ���� �������"� ��� ���� �������

����������������������������������������� �!�������������������������"�

���� ������� ������ ����� ������� ����� 7�������� ��� ���������� ���� ���� ���

������������ ��������� ���������������������7��� �

�� 0�������&���-�

��!!���������������������� ����������� ������������( �������

�������� ���� � )� �������� ������ ��� ���� ����� ��������� ����������� ����

����������� �������� ��� ������������������ ��� ���������������� ���� ����G�

�����5������@"CCC� ��������������"��� ��������4G����� ���� ��������G�

����� �6��������������������������� �������������������������������������

�����"�����������������������������������������+��������������������������

�������� ���� ����� �������� ������� ������� ���� �������� ��� ���� ��������

������������� � '�� ��������"� �������� ������� �������� ��� ���� ���������

������������ �������������������"���������������������������������������

����� � 9�����������"� ����� ��1������ �������� ������ ����� ���� �����

�� ���������������"���������"��������������������������������

Page 51: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

BI�

������"� ��� ������ ��������"� ���� ������� �� ������ ����� ������ �����

����� �������� ���� ���������� ��� �������� ����� ����� ���� ����� ���������

����� �!��"������������������������������������������������ ����������

��������� ������ ��� � ��� ������� ���� ����� �������� ������ ���� �������

����������������������� �%��������������������������������������������

��������� �

�� %� ����������&�� ���

��!!-��������������+����������������� ��� ����

����� �������������������������������������� �"������������� ���� ����

��� ����� ���������� ����� ���� ���� ����� ��������� ��� ��������� ����"� ���������

������������ �� ����������������������������� ���� ����� � ���"�����������

���������� ���� ������������ ���� ������ � �������� ��� ����� �"� ���� ��������

�������� ���� ���� ����� ��������� ��� ����� ��������� ���� ������� ��� ������

��������� �

�� ,�����1�����%�����2�������!!�����������������������������������������

����� ��������� ������ ����� ��������� ��� ��� �������� ������ ����������

������������������������������������� �������� �

�� (����� 9��%����� ��!!���� ���� ��������� ���� ��������� �� ��� ���

��������"� �������� ��� ������ ��������� ���� ���� �������� ����� �����

����������������� �

�� 1�&�<�� � 1�&���� ��!!���� �������� ������� �������� ���

��������� ���� ��������� � �������� � '�� ���� � ��� ����� �������� ���

������ ���������������������������� �������������������� �

�� =��/#���6�����&�� �!!

� ��!!����� ��� ������������"������������ �����=,2;�

BB4�����������������������(�����������������������������:@CE���J��<�

���� H)� :@CE� �� J� �<� ��� ���� ���� ����� ���� � ���1������ ��� ������

��� �������� �������� 8G� ���� @CGK; � ?�� � ���� ������� ��� ���� ������� ����

������ ��� ������� ��� @CCL@CGK;"� ���� H)1�������� ����� ��� ������ @C1

����� �������� �������� ����� ������� ���� � ��������� ����������� ��� H)1

���������� ������� ����� �������� ������������ ������� ����� ���������

�����������������������ILBCK;�����I������ �)��C1��������������������

��� ���� �������� ����� ��� H)1���������� ������� ���� ��������� ������

�������� ��� IK;� �����"� ��� @G� ���� BCK;"� �������� ����� @CCC1����� �������

�������������������� �,���������"������������������ �������������������

Page 52: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

BG�

���H)1���������� �����������@CC1������������������( �������� ������

�������7��������@�C������� ���������������������� ���1���������� �

!����������������������H)������ ���������������� ������������ ��������

������������������"��������������������������� ��

�� 2&)&��� 0������ ���&�� �!�

� ��!!'��� ��� ������ ������� �������� ����

�������� ��� ���� ���������� �(����� ��� ������ ��� ���� ���������� ��� ������

������� � %�������� �����#��� ��� ������ ������ �������� �������� �����

�(�������(����������������� �)����������� �����������(�������(��������

�����������������������������������������"������������������������������

���� ������� ����������� ��� ������ �������� ����� �(���� � !���� �������

������+�������� �������������� ��������������������(�������(��������

������ ������� � !��� ������� ��������� ���� ���������� ��� ������ ��� - �

���� ����� ���� �������������� ��� �(����� ���� �(������ � )�����������"�

���� �� ����������=)&���(������ ����=)&�� ���(������ ��� �����(�����

������������ �������������� ��������������������������� ���������� ������

������������������������������� ��

�� "��%��1&�������&���!�

����!!-���������������������������������� ��������

������������������1� ����������������������������������������������

���������������- � ��88������������������������������������������������

������ ������������������������� �2�� ���������������������������������

��� ���������� ���� ����� ����� �� ����"� ���� ���� ��� ����� ����� �����+���

������� �!���������������������- � ��88����������������� ������������

��������������������������������������������������������������������

���������������"����������1�������� ������� �

�� 4�#� ��>��%� ���&�� �!

� ��!!���� ��� ������ ����"� - � ���� ����� ����

������� ������� ����� � ���� ������� :������ ���� ��� ������� ��� @.CK;��

������������� ����������4GL8CK;< �!�����������������������������������

�����A1�����(����������������� ��� ���� �� ����������85@� :�/�<"�����

����� ���������� �� �������� ���� ������������������������� :@G"��C"��G�

���� BCE� M�/�N<� ����� �� ���� ��������� ������������ ��� �E� :�/�< � !���

����� ���� ���������� ����� �������� ��� ���������� ��������+��1�CCC�

������� ��+�� �����+�� � !��� ������� ������� ����� ���� ������� ���������� ���

����� ���� ����� ������� ������� � �C.� O�� ���� �C �G�� ��� ���� �������

Page 53: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

B��

������ 44IL@�C ����O��:�������������������������� ������������������

PBGC�O�< �!�������� ��������������� ������+���������������������

������������������������������ ����������"���������������� ����� ������

����������������������������������CE�:�/�<"���������������� ����

���������������������������+��:������������ @GB�O�<"������������������

��������� ��� ������� - � ���� ����� ���� @ GC� 8� @C8� � /�� � )����� 4�

�����������������IK;"�����������������������������������@C.� � /���"�

�� ����� ����� ���� ������� - � ���� ����"� @CI� L� @CG� � /�� �

!����������������������������������������������� �"��������������

������� ����������� ����������������������"�����- ����� ����������

���������������������������� ��� �

�� ���� ?���!'

� ��!!���� �������� �� ������"� ������"� �� �������"�

��������+�����"� �������������� ���� �� ������� ��� ���� ���� ������ ���

�������������������������+����� ��

�� 1��&� 0��� � $#���� ���&�� �!-

� ��!!'��

� �������� ���� �������

������������� ���������������������������������"����������"���������

��������"� ��������������� �������"� ���� �������1������ �������

������������ ����� ��������� ��� ���� ����� ��� ���������"� ���� ����������

���������"� ���� ���� ������������� ���� �������� �!��������������������

������������ ��� ����������� ������� ��� �������+���� ���� �������+����

�������"� �������� ������� ������ ��� �������"� ������� ������� ����

�( ���������������������������� ����������� �

�� 6��#� @�� ��� ���&���!��

������"� ������ ����� ��������� ��������� ��� ����

�� ����������������� �� ���������� ��"���������+����������� ��������

������������ ������ �

�� (��.�����0�2�� ����������������������������������� �������"�����#����

�������"����������������������������������� ������ ��

�� 6��������������� ���&���!��

��!!!��� ��������� �� ������� ��� �����������

����������������������� ��������������������� �������"���������������

��������������������������������������������+������������������ ������� �

�� $���#�9.������&�� �!��

��!!-�� ���������� ����������� ������������ ������

��� ������� :%&<� �������� ��� ���� ��������� ��� �� ������ ������� ����� � '��

���� ;����D�� ���������� ��� ����� '�� ��� ��� ���� ���� ������ ����� ����

Page 54: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

B.�

������������ ���� PICE � !���� ����� ;����D�� ���� � �������� ��� ������

������������ �� ���������������������������� �

�� ��#+�#��,��������&���!��

����������������������������� �� �����������������

���1������ ����(�����(����� ������������������ ������������ ������� ���

��������������������������������������������������������������������������

���� ���� ������� ���������� ��� ���� ����� ����� � !��� �������� ����� ����

� ������ ���� ����� ��� ��� ������� �� ������� ��� ���� ������ ���"� �����

���������������������������: ��� 4<����� ��G 8�%������������������������

�������� �� ����������� ����� �������� ����� �(�������� ���������� ����� ����

�#����������������"��� ����������������� ����� �!������������������������

�������� ��� �� . C� ���� 4 C� ������ ���� ������������ ������� ���� ���� ����

������� ��� ��� ��������� ������� � $(���������� ��� ���� ����� ������ ������

�����������������������������������������������������������������������

� ������ ��� ������ ������ ����� ������� ���� ����� �� ��� ������� � !���� ����

���������� ������� ����� ���� �������� ����� ������ ��� �����"� �����

��������������� ����� ��� ���� ������� �� ������� � '�� ��� ��������� ����� ����

�������� ��� ���� ���� ��� �� ������� ����� ��� ��������� ������� ���� ������

����� ������ ���� ������� ��� ���� ������� ���������� ��� ���� � ������ ��� ��

������������������������������������������� �

�� 4.�$���������&����!

���!! ��������������������� ��������������������

����� ����� �������� ��� ���� ���������� ��� ���� ����������� ����� ���

����(�����(�����:;)<�������������������������������� �;)��������(�������

�������������� )� ���� 2 � ;������� ��� ���� ������������ ��� ���� ����

��������������:)�����2<����;)���������������������������-;������9D�

�������� � !��� ������������ ��� �������������� ��� ;)� ������� ��� C� E�

��������� �������� :0�<� ��� ���� �������� ���� ��� �� ����������� ������ ������

�������"�������������������������������:0�QGCE<������������������

������ ������ �������� ��������� ��� ��������� ����������� � )������� ��� ����

���������"�������������������2��������������������������"���������������

���������������������������������������� ��

�� ���&����9������&�����

���!!����������������������� �����������������������

���1������������������������(�����(���� @@C

�!���B����������������������

������ ������������������������������������(� �� ������������������

Page 55: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

B4�

:���;<�RI��/����;�R@CC�-D�������: ������������<�����������������

������� :%-%<� ��� ���� �������� ����� ���;� ������� � !������� �����

�� ����� ����� ������ �� �������� �����#� � ,����������� �����

�������������������������������������������������������9������%������

������� ����:9%�<��I� ������� �������������� �����������C @=��;��

��������������������� �

�� =��/#���,��%� ���&�� ���

� ��!!��� ����� ������������� ���� ���� ����������� ���

���������� ����������� � ������ ���� ���� ������� � !���� �� ������ ����

�������1���� �������� :���� �����"� ��������� ������� ���� ����1�������

���� ����� ���� 9%� ������� ��"� ���� �� ��������� ������<� ��� ������� ����

����������� �������������(�����(����� ����������� ������������ ������� �

;����(���� �(����� ���� �������� ����� ��������� ����� ���� ����1H�������

)����������� ���� �������� ������� ��������� ��������� ��� ;���� �� �� �

$( �������������������������������������� ������������������� ��������

����� ����� � 8G"� @ G.� ���� @ CC� ���� ���� ����1������"� ������� ���� ������

� ������ ��� ������� � '�� �� ������"� ���� ����� �������� ����� ����

. 8. �&�������������������������������1����������������������� �!��������

������� ���� ����1������� ���� ��� ��� ��#�������� ���� ����� ������

����������� ������� ���� ���� ���� ��������� ������ � ,���������"� ����

����������� �����������������������������������=����L6������������"�

������������������������������������������������� ����������������������

������� ����� ���� �������� ��� ������ ����� ���� ���������� ��� ����

���� ������� �

�� ��7?#� 4��%� ���&�� �� �

��!!���� �� ������ �� �������� ��� ���� ����

���� �������� ��� ����(���� �(����� :;)<� ����� ����� ������ ��� ����

���������� ���� ��� �������� ������� ������� ���� ���������� ��� �����

��� ������ �!������������������� �������� ���������"������������� ���

��� �������� ���� ����1�������"� ���� ��������� � ���"� ���� �������/����1��������

������ �����"� ���� ���� ������������ ���� ���� ��� �������� ��� ������"�

������( ������������������������ �!��������������������������������������

��������� � ���� ���� ���� %/)%� �����"� ���������� ���� ���� ������������

����������� ������������������������������ ���������+�������.CC����8CC�

�������BCC��� �!���S0&���������������������������� �� �����;)�����

Page 56: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������������������������

��� ���������������������������������������������������������������� ������ ��������������������� �����������������������

B8�

���� �������� ������� �,���������"� ���� ���� ����;)����� ��������

�(�������� ������������� �������� ����������� �� ����� ����� �� ����� ���

���� ��������� � ��������� ���� � !��� ������� ������������� ����� ����

���������� ���� ��� �������� ������� ��� �� ������ ���� ��������� ����������

����� ���� ��� ����+��� ���� �� �������� ��� ���� ������ �����1�������

��������������� ������� �

�� �,)�%� (�%7�##� ���&�� ��'

� ��!!-���� ����� �� ����� ;����(���� �(�����

:;)<� ������ ��� �������� ����� ���;� �8@C/�D�� R1BC� ����� ��������

����������� ����������� ���������������:%$&%<�������������������������

����������������������� �����������1����������� �!����� ������������

�� ������� ��� ������ ������ ����� ��������+��� ��� ������������� ��������

����������� :&%;<"� ������S1���������������:�S0&<"�,������ ����������

��������� � ���������� :,!1'0<� ���� �������� �������� ������ � � =��

����������� ���� ������������ ����������� ����� ����� ������� ��� ;)�

������������������������������� �����������&%;������S0& �,!'0����������

����������������� ����������������������������������������������;)�

���� ���;� �8@C/� �D�� R1BC� ��� ������ ��� �������"� ��������� ��� ����

���������� ��� ���� ���� ��� ���1����������� ;) � &���������� �������

��������� ����� ���� ����������� ������ ����� ����������� ��������� ��� ������

��� ���������� ����������������������� ���������(����������������� �

'�� �������"� ��� ���� ���� ��� ���1����������� ;)� ������ ��� �������

�� ����� ����� %$&%� ���� ��� ����� ����� ���� ���� ����������� ��� ������

������������ �

Page 57: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

���

���

����

����������������������������

������������������������������ ����������������������

Page 58: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ ������������������ ������������������ ���������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������� � ������� ���

���

��������������� ������

���������� � � �� ����� ��������� ��������� �� ������ ������ ������ ����

����������� � ���� �� ��������� ���������� �������� ��� ���� ������� ����������

�������������������������������������� ��� ���� ��������������������������� �

!�� ���� �� ������ � ����� � "����� � ������ ����� ���� ��� � ##� �� ����

$���������������� ��� ��������� %������ �$�%�� ������ �� �"� ���������� �����

������������� ������ � ���� �� ������ ����� � � ���� ��������� ������ ��� ���� �����

�� ������ ���� � #� � �� ������ �������� ���� � ��� ������ ���� &#� �� ������ � �

���������� �#���� �������������������������� ������� ���������� ���������

�� ������ ������ ������ ����� ��� �������� ��� �'�������� ��� � � ��������� �� ������ ��

�� ������ ����� ���������� ���������� ��������������� �� � ���� ������ �

�������(��� ����)�������������� �������� �%������������������)����������� ���

��� ����������� �� ���� �� ��� ��� "���� ������ � ���� �� ��������� ����� �

*���������� ������� ��+�� ,-,� ���� ��� � ��� ��� ������ ���� �� ������ ��

�����������������+���(����� ����� ���������� ������� ��

���������������������������� �������������������� �������������������

������ ���� ��� � � +�"�� �� ��� �� ���������� � ������� ��������� ���� �� � � ��

��������� ����� ��� ������ ���� ������ "����� �� �� ��� �� ����� ��� ��������

��������� � (����� ����� ������� ���� ��� � ��� ��� ��������� �������� ��������

���������� ����� � .�������� ������� ������ � �������� ���������� ������ ����

�������� ������������ � /���������� �� �������� ��������� ��� �� �������������

��������������� ��������������������� �0��������������������������� ������

���� ������� �������������������� � ��� ����� ����� �'���������������� ���������

������������)�������������"����� ��� ���������������������� �'������������

���� ��� ���������� ������� � ���� ��� ����������� ��� ���� ������� �������

���������� �������������� ������������ �������� ����� �!���������������������

���� �������������������� ���������������������������� �'�� �������������������

� ����������������� ����������� �� ����������� ������������������������ ����

����������� ��������� ��� ����� ������ �� ��������� ��� ���� ���� � #�� ��������� ����

������� ������ ���� ����� �� ������� �� ������ �������� � "����� ������� ��������

����� �� �� ���� ���� � �� ����� �� ���� ��� �������� ������� ��� �* � ,�������

��������� ��� ��� �������������������������������������������������������������

������ � ����� �� &#� ����� � !�� ��� � ��������� ��� � �� �� ��� �������1��� ����

Page 59: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ ������������������ ������������������ ���������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������� � ������� ���

�2�

������������� �(������� �������� �����������"������� �������������1�������� ��

��1��� � ��� ���������� � !�� �������� �������� ��� ����� �� ������ � "�����

�������������� ��������� ������������������������� ��"��������� �������������

����������� ����� /������� � .������������ ������� � ���� �*� �� ������� ������

������ ������ ������� ������� � � ���� � � �� ���� ������� ���� �������� ����

�� ������ ��� �� �� �� �� �������� �*� ������� � � ���� � � ��� ���� ���� ����� � '���

������������������ ����������� �������������1��������������� ��� �"����

��"������������"������������������� �

'����� ���� ��"� ����� � ��� ��� ���� ����������� �� ���������� ����� ������� ���

���������������������������������1��� ����������������)��� ������� �$���������

� � �� ������ ��� ������������� �������1�������������� ������ "����� � � ������ ��������

������ ��� ����� ������� ��������� ��� ������� ������ � #�� � � ��������� �� � ��

������� ��������������������������������� ������)��� � ������������ ������1��

������������������������������� �"����� ����������� ��� ����������)��� ������� �

$���� ��������� ����� �"����� ���� ��� ����� � ��� �������� ������� ���������

���������������� �(���������������������������������������� � ���� ������������

��� ��������� ����� �� ��� � ��������������� �� �������������� �����������"����

������������� ������� ����� �������� � ���� ������� ��� �� ���������� �������� �

.����������� �������������������������������1�������������������������������

��������������"����������� ����� �'����������� ��������"�������)����� ��

������� ���������������+�������������������� �� �������������������� �

#�� � � �� � ���� ���� �� ��������� �� ���� � ���� ���� � � � ������� "�����

"���� �� � �� �� ���� �� ��� ��� �� ���������� ����� ��������� ������ ����

��������� ����������������������� �%������ ��� ����� ��������� "���� ��������

�� � ��������� ���� ��� �� ������� �� ����� � /������� ������ ��������� ��� �

"���� ����� �� ���������� �������� ��������� �"��� ��� ������� ����� �������� �����

���� �%�������������� ��������"����������������������������������������������

����������� ������� ���������� �%������������������������������������ ��� ����

���������� ���������� ��������� ������� �

Page 60: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������������������������

���������������������� ����������

Page 61: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ���������������� ���������������� ���������������� �����������������

������������������������������������������������������������ ��������������� �� ��������������������� � �������

���

�������������� ������������

���������� ������������������������

�����������������������������������������

������ �������������� ������ �������

��� ��� �������� ��� ��������� ������� ����� �������� ��� �������� ������� ����� ���

�������������������

�!���� ������ �������� �� ������ ��� ���� ������� ������ ���� ���� �������"� ���

��� ������ �����#������$��������#�

�������������%���������������"��

�������������%�����������������������

�������������������������������"��������������������������"����

������&����������� ����������������������� ����������������������'�

��� ��� �� ������� ������ ���������������(����(���������������

����"�����)�������������������

��� * ���)������ ��"���"����� �������� ����������� ���������� ����

������� ����������+��

��� ��������������� ������ ������$������� ���������������"������

������,����

��� ������"�����������)������������������������"������� ������ �������

-�� %�������������� �� �����������������������������������������

.�� * ���)���� ��"���"����� �������� ���������������������������/�

����������������������

0�� 1��� ������������������������������������� �����������������

2�� 3������������������"������������������������������������

4�� ��������������������������������������(����(������

�5��6����������������������������������������������������������

����1�������������������������� ��������

� �

Page 62: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������������������������

����������������������

Page 63: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

��������������� ���������������������� ��� ����������������� ������������������������������������ ����

���

�������������������������������������������� �

������������

��

��

��� ����� ����� ��

� � ��������������

�������� �

������ � ��������� ���������������� �� �

��� ��� �����

�� ����������������� �

����������������!"����� ��#������

����������� � � ����

����������" ����������

�������� ������" ������������

��!������$����������� �

��!���$�������!��� ����! ������� ��� ����

�� ����$����������� �

�����" ���������������%��� ����� ������

�� ����$������ ����&�

�� '�(�������� �������� ����&�

�� ���$������ ���� �

��!�� ���������� �����(�)��

��*�� ������'�� �������� �����+��,'-�

��!�

��*���"�����(��*-��"����'��� �

*���� ����&�

����������������!"����� ��#������

���*���� ���� �� �

��.��$������������������� �

��.��$������������ �� ��$ ��� �!�������� �

��.��$���������������� ��/�����0� �����

1��� �

��*���"�����(��*-��"����'��� �

*���� ����&�

����������������!"����� ��#������

���0����� �

����������������!"����� ��#������

���,�$� ��������������

!�������������������� � ��������-�

���������� �� ���-�!����� ����

Page 64: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��

����������������������������

��������������

������������������ ��������

Page 65: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

���

������������� ������������

����������������

������������������������������ ���������

��������������������������

���� ����!������!����������

������������������������������������������������� ��

����������������������������������������������� ��� ������������������ ���

��!� �!��������!����������������

���

��

����

��!� �!���"��#$����������������������

������������

��������� �� ��� � � ����!"���� #" �� �� �����$������%���

!�#%���� & � �� ����'��� � %�� "(�� �����%�)�

%�� "(�������%�)� �)� �$%�� )� � � �"��������)� ��� � �)�

���������� ����%)�� "(����� � �)�� %��� "� ���� & � ������'���

# "� %����!�� � � � ��� ��%��� "(%��%�� � %� ���" �(�

����'��� �#� ��)�%� "(��� "��)�*�+�� "� ��)�� %� ���� �)�� %�

����'��� � ��� "(%���"����� ��%�� ��������� �� ��

%����!�����'���#� ����� ��!� ���

����������� ���� � �� � ������ "� �*,���!����� �� %� � �

����� "� � "���-�.��� ����������!����� ������� ������� "��

��%�� �����������������/��$�$���� (��(�� "(���,/)0/�$1$�

2�����'���(��(���� "(�3$0$22�4�$�$����� $�$(��$�$

��� "�(� ����� (�3�� �3����$5$��$�$ "�$�$

�6�'�(���2�����3�� $�$� �$�$���'�(�� �)�������� �%�# "�

������ ��� �� "��� "(%������ %���� � �$�������'� � ����

�7������ �(�8�2���,5$0�$�3��

Page 66: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

���

�%������ ������

��� 9�� �� '(� �����%� �'���! � � �!�� ��!"� ��� �()� ���!�� ��# "� "��

�!�� ��������' � �%�# "������������ ���/���

&�� 9�� �� "�� �"���� ������� �' � �%� � "�� 7���(�� :"�� �� � � � ���

� %��6����� "��!� �!���!��;�� � "���"���� �������' � �%�# "� "�� �� �

���� � ����� "���������� "������� "��!��;��%��� ��%�� �����������7�� %�

<� ��� ��������� �� �� � "�� �"���� ������ �' � �%� # "� ������ ���

���� � ��

'!��� �!�$���� �!�#(���

��������� �� �� �� � � �����(� �� .�� !��%���� ��� ����������7� ��� �����

�%� � �� � � ��������� �� �� �� �'���'�%� ����� "�� ��� �� �� ��� ��� � � %�

��!%�(�"(%���(6�%�'(� � �!������� ������� � "�� �� ����������� %�'���%� ��

�������� ��������� �� "�� '���%� � ������ �� .���� � �� ��������)� "��

����'��������(� �� .�� ����)� ������� ��!%�(�� :"�� "��� � !��!�� ��� ���

��������� ���� � �� ���%� �� ��� �� �%� � �� � � ��� ��������� �� ���

��������� ��� �� �� '�� ���%��� ����� � '(� ' % �� �� � � � 6(��� ��� � 6(����

�������%� �� ��� !� ��� $' % �� !�� � �� ��<���� .��.�%� � '�� ����� �����#����

�( "�����:"�� ' % �� ����� �� � "' � � ��� '�� ����� �����#���� �( "���� � %�

��'��-�� � ����� %�� "���!�������()� ��������� �"�#��"�"� ��� (� �����<�1)� ��

!����(� ���� �������������� �����$ ��� .������ �������"���������������)���,

��%� �����)���%�'!��� �!��)�)���

��������� �� ��� %�� �%� ���� "�� ��� �� � ��� !� � ��# "���%� ��

��%��� ��(� ��.���� ��� � �� �����%� '(� �����! '��� � �� �� ��� "�� %��� � �%�

���� ���� � "�������# ��%������=���0�

�� �!!���/��!�� ��(�:��� �& ��� � ���

�"��( � ��� %� � ��� �������%�'(��������� �������������

� �� >�%�� �����%� '(� �������� �� ��� ������)� �������� �� ���������

�����!�7�'� �$"����( �� � ��! ������)���������� �� ���� ������ �'� �$��� ������

��� .��� %�'� �$��� ������!�� .��� �� �������������������������� �� ��

�����%� '(� ��������� ��������)� �������� �� ��� ������� ��� ��������� ��

���� ������� ���% ����!��� $���� � �� �� �����

Page 67: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�,�

�� ?�#���/��!�� ��(�:��� �& ��� � ���

� ���� �� ��� '�� �" �� �����%� '(� �������� �� ��� ������)�

��������� �� ���� ������ � ���% �� ��!��� $���� � � � �� ��)� ��������� ��

������� �����)��������������� ������������������������������

�� �; �� ��� ����& ��� � ���

�; �� ��� ���� ��� � �������%�'(������������ ��� � �)��������� ��

�������������������� �������������

�� @� ���"����

7�� �� � ���!��� �%� ��� "� �� � %� ���.� �� �����%� '(� ���������

�����������

<�� ��������� �%��� ��%� ��� �� "������� .������ ���� %� �������! '� (� ��

����������"���%�'��!�������%��� ��� "��������� ��'�������.���'���� '� ��

��� �� ��"���%�'���%A�� �%�����-���%��

$���� �!�#(��

*$���� $���)������ ������

& � �� "�� ����� ��� "� � ��� "�� !� ��� �$ ������ ��� # "� '�� �����

!�! %���(�� � �( "���� �� ��� ' % �� �� "�� B$��� ��$' % �� !�� � ���

/��� � ��� �� "�� ����!� ��� %����� "��� ������%� '������� ��� !����%$� ��%�%� ���

�"���������� B$��� ������� �����(� ���� @���$ ��� .�� '�� ���� "�.�� ��

�"���������� �� �� ��% �� ���� �� B$��� ������ "� � ������� �� .�� � "(%���(� ��

��!"����!�� �� "� �!� ��� �C� ���.��������� ������ � ���$� �!��� � � ��� �

����� � �"�"$��.����� � � .��!��%�� � ���� "��� 6(����/��� � ���������������

�� "���� �� %�������%� !� � �� � � ��� "�� %���� ��� �� ����� � ��� �� ��� � �� �� �� ���

���'�� ��!�� � ������� � � ����� "��' % �$� ��!�� � ����

$���� �+����� )���%�&���,��!�-�!��(���

:"�� '��.���'� (� ��� ��������� �'�� �� #��� .�� �� �%� � �� �$#�(�

������.��� � �%(� # "� ���"� ��� ��� ����� �%�� � .��� ����� ����. �� �� � ����

��.� ����%������������������%���� %��.�������%������������������� ���

<���%����!����#���� ������ �%�� � �!����%� ��.���� ������"�� � %��� �� ������"��

�����# �����"�%�����:"���'���� ��'��.���'� (�������� �#���������� ���!��%����

��!"����!�� ����'���#���+� ��,�+���5�

:"������� ����� "��� �%(�����!���� �%� �

:�'�������*

Page 68: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�0�

:�'�������"������; � ����������������� ���%� � ���%� �'�� �� ��7%�� ���

�����

.�#/����*��

���*���

0����

��1�������

'�'�*��2

*���

.3#0��/�

*����

*����1�

.$/�

�����

�����

������

��4��2

*����'��4��

�#�0$0��

5������

��'�4������������

5������

�&���&�������*�4��

*����4��

6���2

�����.$/�

���� ��.�� ��� �%� �1��� ���� ���5� 51� ���� ��1�

���� !�� ��� �%� ��*� ��1� �5�*� 1�� 1,� ��,�

���� !�� ��%� ���� ���� ,�0� ��� ��� ����

���� !�� ��%� ���� ���� ���*� ��� �*� ����

���� !�� ��%� 0��� 1��� �0��� �5� ��� ����

����� !�� ��%� �1�,� ���� ����� �1� �0� ��1�

& ����� �� %����� ��� ��������� !��%���%� � ���� �������� � !��;� ������

�� �� �� � ��� %�7����

<��.���'� (��!!����� ��'�� %�!� %� ����%����'� ��� ������%�'(� "��

!���� ������ ���%��7'���� ��'��.���'� (���� ����������� �� �'�� �� ��������

%����� ������%������1,+� ���� �%���'A�� �� ����+��� ������%��>�� ��� ��������

� �%�%� "�� "(%���(��� ��� "�� ��������� �� �)� � %� "�� !������� #���

�� "��� ����(� ��!��� �%� ����� "�� �'���! � � !�������� :"�������)� �����% �� ��

"����!�� �%������ �)� "����� ���%����%� � ���� "��!��%����%���� � ������ ��'��

���!� �'������� "�� � � �����'���! � ��:"���!��.��� � �'��.���'� (��� ���

��� � � #���%� '�� A�� ��%� '(� "�� �!���% �� ��� "�� "(%���( �� �� . (� ��� "��

�� ������� � "�� ���%�� %� "��!��%���C�� � "��� "���"� %)�'(� "�� ���# �� ��� "��

��� ��� ��! ( �)� "�� !��%���� ���.��� ���#�(� � � �� �'���! � � � �� � %)� � "��

#�()� � "�� ����� ��� �� �!����6�%� �� �!�� � ���"� ��)� "�� �������� ���� � �

�� ��� �%��

:"������ ����������������� �%� � "���� ���.�����"��.�����%�51+�

�����# �� ��.� ����%�� ��� %��� ��%�������1+� ����+������# �������%�� ��

#"� � �;� ��� ������%��

:"��"���$���������������������# ��������%� � �� � ��������������� �� ��

"��� "(��%�� �.��� ����������� ����,�"������

'�������%� �����)��

��������� �� ��� �� �� %�� �%� ���� !� � �� #"�� "�.�� �"�# � :(!�� ��

"(!���� � . (� �� ��������)� �� � (� ��� �� ���!� � �)� ��� �� � (� ��� "��

��!"����!�� �����!����� '� ����

Page 69: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�5�

<���%$�!�� ����� '� ��� ���% ������������� ���"���%��

'�� �%� � ���%� # "� ��� � � �� %.%����� # "� �� "� ��(� ��� ��� �� �� ���

%�����)�!�� ������(���� ����

:"�� �� ��� � � �%� � �� � � ��� �� ���(���%��� � %� �����

��!"����!�� ��"��������%� �!"�� �� (��:"������ ���.%� ��� "� ����������

�� �)�#"� ��%� � ���%���� �)� �� �!"�� ��)��� "���"� �� �� ����.� � �����

<���� %����������� ��"�.��'�� ��'���.�%� ��� ����� �%������#�.��)� "��

����� �����%� � �� ������������� ���� ��� � �(�# "��� ���(���%�����

� �; �# ��

� �%��� ������ � "� � "�� �� ��� � � ���� ��� !� � � %��� ��)� ���"� ���

�������%�� � %� � "���( �� ��%)� ��(� ������� "�� ��;� ��� �� ��� �� (� # "�

��!"����!�� ����

7�� # "� � "��� � '� ��)� ���� ��� ��������� �� �� ��(� ����� � � "��

�.�����# "������������������ ��%�������(����������� � � "���.�����# "����� "���

� $�����! '��� ���� ���� ������ ���������� � %� ������� �� ����������)� #"�"�

��(� ��-���� ����! � � ��� ��� �� �� /�!�� �%� �.���� � � ��� "�� !� � D��

�� % � � �� ���� ���� &�� ��!�� ��� � � ������� %�� �� "���!()� �!!��!�� ��

����������"���%�'�� �;� ���"���%�� ����� ���'���������� � �%�� ��� '� ��

"���!()� ��������� �� �� �"���%� '�� %��� ��%� � %� � � "��� �!!��!�� ��

� '� ���"���%�'����'� � �%���

:"������������ � ��������������� �����!� �� �������"������� ����

& ����� � ���"���%�'�� �;� � ������� �#"� � ��� ��%�'� ��!� � ����

�� ��#��� (��

:"�� ���� (� ��� ��������� �� �� � !��� � �(� "��� � � '�� � �� �'��"�%��

:"�������������������� �� �!��� � �#��� ���-����� "� � "���;��(�'� �� �

����� "�� %���� '�� #��"�%� ��� � � "�� !���'��� ��;� �� "�� �� "��� � %� �� ����

7 ���� � �%��� �����# �� !��� ����� �%� � �� � � "�.�� �"�# � ��������� ��

����� �'� ��������� � � � "���� ���� %� ���������� �� ��� �� (� � "����'' ��

/�!��%�� � �� �%��� "� �"�.��'�� �!�������%� ������ %��� ��� ������%��������

�!� �� ��� �� �,�� ���� "�� "��� � %���� "�.�� ��.����%� �� �.%� ��� ��� �!���%�

��� � (� ��� "���� �� "�� �� ��� %��� �� ��������� �� ��� :"���� ���)� "�#�.��)� ��

�%�-�� �� � %� #���$�� �����%� � �%��� � !��� � � #��� �� <������� � ����

Page 70: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�*�

��!��%�� � � � �%��� ���� � � ��#�(�� !��%� .�� ��� "��� � ���!� ��)� "�� %����

�"���%�'�����%�%�� ��!��� � �(�� �(���������(� ��%�%��

�� ��)��#����$��)��

� ��� ��������� �� ���� �%� � "��� ���;)� �� �%��� � � �"���%� '�� �.� � ��

%��� � �� ��� �� ��!�����(�%�� �� ��� �� �# "������������ ���

�� ���#������� ����)��

E�����#"�"���%������� �����% (���(������ � �����#���'��.���'� (����

����������� �����!���%�# "� "� ���� "����� ��� � ��� %� � %� ���� ���� "��

����� ����� "� ��%�!�� $!�� %����'���! � ���

& � ����� � # "� � "��� � '� ��)� ��������� �� ���(� ����� � "�� �� �

�����)� ���% �� �� ��#��� �� ���� � ���'���! � � � %� ��%���%� ������(���� ���' �%�

������� ����! .����

�%,��)����� ����)��

:"�������# ���%.��������� � ��"�.��'�� ���!�� �%=��

�� ��)�������)����!� ��!!���� ��(� 5+� ��� !� � ��=� E���"��� ���,+�)� ������

����+�)� .�� �� ����+�)� ������ � ����� ���1+��� /�!�� �� ��� �'%�� ��� !� �

"�.���������%���

�� 6����� ��1+����!� � ��=�:�� �� � �����������"�!� ��� 6(�����.����27?:�

��@�:�)�7�:���@�:�)�?E�3���

�� '�����!���,��)��()��������+����!� � ��=����%��"��� %�%66 ������

�� 6(���)��)���,��(����1+����!� � ��=�/��"������,+�)�!��� ������1+�)��� �����

����+�)� �"�� ���� ��� '��� "� � %� ����� ��!�� �� ��� '�� �"��!�����

�(!���� � . (� ���� � �� �� ��������� �� �� ��(� ������ � !� � �� #"��

��!�� � %���(�%� "(!���� � . (� �� !� ��� ���7��# "� � "��� ��!"����!�� �)�

"����"�.��'�� ��������!�� �����%������.����

�� 6�����!�#� �� ������%� ��( "���( �� ��%�� � � � �� �)� ��� �!"��)�

%�������%�"������' �� %�.��(������(�"����( ��� ������

�� ��) �!!�����)�� :"�� �����# �� �%.����� ���� � �� "�.�� '�� � �'���.�%� ��

�����)� �� "���"� ���-�� �()� � ������ � � # "� !��� ����� ���������

��%��� � %� ��(� '�� !� � ��� �%.����� ����� �� ��� ����� ��������� �� �=�

��#� ���)� .�� �)� !�� .�� %��� � ����'�� �� )� � %� �� �� � �������� �

������'���' )����� �)���;�� ��!"��!"� ���)�� %������ ���� ��<������

Page 71: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

���

��7��� �������������7�

�������������,�%����.4/��

���������������(����)�

��<�=���.%� ��

��F�=���.%� ��

�����=���.%� ��

7���(���(�)�

9����C� ��������C� ��������C� !��(2�$��$��$�$!(����% (��� "(�� �3�

!��(.%� �C�!��(. (�!(����%� �C��G�C��$. (�$�$!(����% � ��!��(�����

8��'$��� �!�������%�'�����#�)��(���-���

�$9 "� (�$�$!(����% � ��"���!��(����2*��1$1*$53�

9������ ����!������!��

������������������������ �

����������������������� ��� ��������G��H�1���

:�������� �!������!����%���!� �!���"��#$��

��,�*����� ����I1� ���� ����� :"�� ���� �5� %����'��� !�.%� �� ��� ��

�( "� ��!��(������ �� ������ ���(����� �����$�. (�$�$!(����% � ������!�)�

"�� %���� �� %������ ��� !��(���6� � � ���#"�"� ����� �� � !��(����� ��� .������

���������� #��" ��� & � �� �"���� ��6�%� '(� �� .���� (� � �-������ ���� � )�

�!�����%� ��� �� �$.����)� � "�� �� ����I����� :"�� �$.����� �� ������� �%� �� ��

�;� ��"��J���-�� � =����

���������������������?��� 6� K� ���

��

� �����

�0�; L� H� MMMMMMMMMMMMM� �5��

N"���)��� �� "�� ���� .��.���� (���� "�� ���� � ������ �� �� � ��� � �+�#O.�)�

� %� � �� "���$�.�����P���I1�7� �� � .��()� "���$.�������(�'��%� ��� �%������

"�������# ���-�� � =���

�����������������������H�I�.�����K�

����1�����������

6�����������������

����

6�������1���

� � ��MMMMM����*��

Page 72: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

���

N"���)������ "������ .��.���� (���� "������ � ������ �� �� � ���� �+�

#O.���

7!!���� ������������#��" ������%����� �!�.%� �����%��������"�# �

�:�'��1��

:�'��1��7!!���� ������������#��" ������%����� ����%������!�.%� ���

12,�!��� ��!� �!���;��#$��

��� ������

��� 5�����

�0� �������

��� 1������

1�� �������

,�� ��������

*�� ����������

���� 1���������

������ �����!�'���#��(�

E� ���� C�%����� � ��%C����!� % ����� C� �'�� �' %����

<�����!� �����)����$���� ���� �!������!���������*� $��!�#(�

7� "���"�!�.%� �������%� ���.��� (����!"������� ����������� � �)� �

��!�����(����%� ����%$%�������������& � �'�� �)�!�.%� ������ � ���������%�

��� ' %���� � #� $��� ��� � � !�����������1

� ��.%� �� �� ����� �%%�%� �� !�#%���

'�� %�� � "��%�(������� %���� ��� �%������ �'(� "���%% � ����#� ��)�����"��)����

"(%������"�������� � �����.%� �������%����������'�6��� ������� %�!��� �����

������� � ��� %�"���'�� ��"�# � ��� "� ���%����� � ����!����(�����'���%�����

��������%$%���������������.%� ������ � ����(������'�����%������� ����� ���

��.%� �� �� �%% � ���(� ���%� ��� �� ���!� % �)� � �'�6 �)� ��� .���� ($

����� ����� � ��� ��'������ �!����� %���������!� �� ��� %����� � ���:"��

����'� (������ ��'������!����(�����'����� .��%�������(�'�� ������%�'(�� ��

# "�!�.%� ����

Page 73: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

���

���������������:�'������������������� � ��������������

������ �� �� � � �+��

�����������%����� ��I���

E�!��� ����� � �!� ����

9(��%��!�� �I���

���!� % ����� � �!� ����

:�'�� �' %��)� �'�� �%��� )������� ����� � ���I��

=����!�-�!��(�

�����(� ����'��� � ��%�)� �"��������)� � "� ��� �*�+�)� ;� � ��)� �� "� ��)�

� %�#� ��C�!��� ����(� ����'��� �� "��)�"(%�����'� �)�� %�� ���������& �#� ��)�

"�� �� �� �� � � ��� �� ���� � � �� �� �%� � �(� '(� "�� .���� (� ��� "�� ����� ��

���� � )�#"�"������� � � ���� "���$.������

>���� ������-�!����)�

��.%� �� �����!� '��� � ���� � �# "���#%�� �� ������ ���� �� ��� �)�

� ������ %��( "� �� ��� �)�� %�� "����"�������� & � �����������������%%�� �� �

���� � � # "� ����� "�6���)� ��%��� ����(�� �)� ����(��� ��%)� !"� �'��' ��)�

� )�� %�� "������!�� %���:"��������(���������!�����.� .��)������ "�������)�

��(�'���%.�����(������ �%�'(� "������� � �������!�����# "�!�.%� ���

�9�������(�

��.%� ��"���'�� ����%� �!"������� ���� ������� � �� ������ (�(����)�

'� �� ��� � ���%� � "�� �*���� ��� �� !������ �!� %��)� �� "���"� � "��� �#� '�� �

��!����%�%� ���� "�� !��!���� '(� %� �� ����

� ��.%� �� �� #%��(� ���%� ��� � �

��!� )� !�� ������(� � ����� �'�� �� � %� ���� � ��� N"� � �� ����%� �����()�

!�.%� ����(�'�� �����%�%�������� ���(� � ��� � ��� � �� � ��'���'�%� �����

"�� ��� �� �� ��� ��� � ��� ������� ���'�� ���� ��.%� �� �%% � ���(� "��� ��

�� � ������ �� � "���; �� %�������� ���� � 6� � ��/�!�� ������%.��������� � ��

��!�.%� ��!�����(��� ��� � "������� � ������'�� � �������� �������� � "��

A�� � �� ����� ����������� A�� � �� ������� �%�# "�!�.%� �����

�9.%� ���

����� �� �� "� � !�.%� ����(� �������� �� � "�� ���� �� ��� "�� '�%(� �����# ��

����������� A�� � �� 7� ��!����(� ����! �'��� %��(� �;�� ���� !�.%� �� "���

'�� ��� �'(� "��N���� ��!� �������O;��'�%($#��" ��?E���������)�&��=�����O;��

��,�

Page 74: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�1�

��8����'��&�����*�����������

���� ��� �$�� -� �����!� )������� !��������� �� ��������� �� �>����� �� �� � � %�

>��-�� )���*''�� �� �8���><:)���'���� �� �8�7��?����0)���5�

:�'��������� ����������� � ����!��������� ����������� ���

H �%��=� <�� ����

E.�� =� ����� ���

�����=� <�����

��%��=� ?�� �'���������

����(=� ?�� �'����������

@� ��=� ?�� �'�������

�!����=� ��%�!"����

�� ����)���������������

!��������� �� �� "�� ���� �.� � �� �� ����!� ��� @���$ ��� .�� -� ������

"� � %�� � � ����� �!����� '� � %��.�� � ���(� ����� "�� �� .���� � ��� "�� ������

�������� ��� � "���������; �# ������� �����:"�� ������� "���� ���%��.��������

"�� %� � .�� ������ ����� !��������� �� "��� �� ��'��� ��� ���������� ����)�

��!�����(� ���!�� �����%��(�!��%�� � )� ���% �� "���� ���� �������(���� ��7��

#���)�!��������� ����!�� ���� "�� ����������'���!�!��� � ���� "��"��� ��%�� �

@&:�� %�.�� �)�#"���� � ��� �� ��!�� �� .�� ����� ������ � � ���!������� "��

�� ��� ���%�� !��������� �� ��������� �)� !��������� �� @@)� "���������� ��

����� �)�� %�"���������� ������ ���7�%� � .����� ������� "�����'������� "��

�� ��� !��������� �� �� "�� ����� � � ��� ��� �� ��%� ����� ��������� :"�� �� "��

!��!�� (� "� � �� ����� "�� ����� �� �� �� � ����)�!��������� �$�� � �� (���� ��

7��#���)� "����� ����%���#���� "��!����� "��� .�� �� � "� � "��'�� ����%#����

�� & � "���������� "��.�� �)� "����%���"� ����� � "' � "�����# "����� "��)�

"������� .�% �� '�� ����� �� �� � � # "� "�)� "�� ���� ��� ��!!�� �����

�� � �� !��������� �� �!����� "��� '�� � ����������� � �� ���� �� ������� �

'�� �����.�� ��� ��� � ���������()�������� "��'�� �����"���'�� �!���� �� �

"�� �� ���� � %� !��.� � � ��� ������� � �� ��(� ��� � ��� � ���7�%�� ����� "��

������ � ��� '�� ���� %��� �� "�� !�� �� ��� � � � "�� .�� �� ��� �� ��(� ��� )�

!��������� �� ����� �%"����� �� ������ � �� "�� .�� �� � %� "�� �� ��(� ��� )� � %�

���� 6��� "���� ���������� :"�� ����� � ���# "� ��� "���� '�� ���� ����%��� � "���

Page 75: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

���

'�� ���� ����� �� �� �� ��� "��%�� :"�� !"� ��� � � �� ; �# � ��� ���!� .��

������ ���

�� ��� ��)���������������� �������

!��������� �� ��������� �� �� �� �� ���� ����� ����#� ��� �� ��;$� #

������ ����� �� ��%$�;�� � �"�!�)� � %� ��%�!"������� �� ��%$��. ��� :"��

'�� ����� "�.��� ��������%��� .�� �� �� "� ���� ����� �%��������� ����

�!�� �$�� ��� ��#���� � %� ���#�� '�� � � � ��� %������� �������� !��������� ��

��������� ��'�� ����!�������� %�� 6(��������%���� ���� "� �� �'���� "��'�� ����

���� ��� �6��� %��� �%�� ���"��)�!�� ������(� "���� ���;� "� �#���%�� "��#���

'�� ��� � �%� ����� "�� '�%(�� Q� � � � "��� '� �� � ��� !��������� �� �� "��

!��%�� � ����'� ���������!�� %�� "� ��������%�'(� "��'�%(���������!��)�!��

��������� ��!��%����� �� )� ����� ��%)� � %� !(�%� �)� �� ����!� ��� ���!�� %��

"� ������� .��(������������%� ����� "��<�. �� ����*�

� �%��$�!�)�-������)��

�� ���!���( "��6��<�. �� ��� %�!��%��������� ���� 6(���� ������

�� ���!���.���������� ���� ����� ���'(�%��� ����;���������

�� /�%�����'���%��� �� %��"���� �������.������

�� &�!��.��� ��� � � � I� �� �'� �� �� �#�� � '��� "� � %� ������ '�%(�

�%�����

�� H���� "������� '�� ���� "� � �� �'� �� �� �� ���C� "��!�� '���;� �������

E�.���!�� ��!����������� ��"���� ����'����� . (��1�

�� & �� .� ��������"�������.��������

�� !����������� �� �"����'� (���� ��"(%���(6��'������ ��#"�"� ���� � �'�� �

���%�%���� �� "���� ��������!��'� ��� �� ������ � ��1�

�� ���!��%� ��(� "����� �� �� ��� ��� �� %��!��.���@�&�:��"��� "��

�� ���.� ��(��� � ��� � ����

�� ���.� ���� ��(� ��� � ��� � ���

�� ?����%�!"����"�.��'�� �!��.�%� ��'�������� %�!���� ��'(�����.� � �

..�� � ���� ��%���� ���"� ��� "�� �)�),$ � ��'� 6� �� ����� �� ��%�

�:�<��$ %���%� ��� �� ��%��)� #"�"� ����� ��.���� ���� ���

������ � �%����'�%�����!� � ��# "�&<E��1�

Page 76: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

���

���;�$� '��%�����)=� � 7:��� ��%��� ��,=� ?�� �'����� >/�� '�� "�������������������������������������

:��!��� ���=�10����

6�)���(��7:��RR$$��&><�RR$$��:���5**�RR$$$����H�!�������

�)��������!��'� ��� �� ����

'�������%� �����)����� ��%���� �(���

�%,��)�� ���� �)�� � � �.��� %���� ��(� ������ ��!����(� ��� ��� ��� � %�������

�� � !� � ��

Page 77: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�,�

��9���'����*�����*�������������

�'�'���

��������������� � ����7�

�����

���������������(����)��

��<�=�7�����

��F�=�7�����

���"9��=�7�����������

�������=�7�����

7���(���(�)��

7����� ���C� 7��'�� ���C� 9� ���C� ���� �����C� ����� ����� ��C� ����

���'�C���������'���C������������C�:��"�������

7����� �� �.���'��� ��� #" �� ��� (����#�"$#" �� " � ���;��)� �!"���%��� ����)�

��� ����)�!�#%��)�����!��($%��%�!�#%����& ����%�������� %�"�����'�� %� �� ���

8��'�����#�)��(���-���� � ����2*���$��$�3�

9������ ����!������!���

������������� �

����������������������������,��� ��� �������@����������

:�������� �!������!����%���!� �!���"��#$���

7������������!��)�������������� ������������� %�"�������������# "���

���������� #��" � ��� �!!���� ��(� ���� ���I�5�� ����� :"�� ������� �� �� �� ��

���� ���(����� ����'����%� ������� ��#"�"������� �� �%�������)���� ����)�

� %�!� ��������� ��# "� "������������' ���)������ ���)�� %��"�� �����

������ �����!�'���#��(��

9�����( �� ��� C� � �'�6 �� ��� C� ���!� % �� ��� C� �'�� � ' %��C�

.���� ($ ����� ����� ���

Page 78: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�0�

<�����!� �����)����$���� ���� �!������!���������*� $��!�#(��

�7����� �� �� �(� ���%� � ����� � %� �!���� !"������� ���� ������� � �� ��� ��

���!� % ��� %�������( ����� )��� � � ����' � � �# "� ������ "��& ��������

���%� � "��!��!��� � ����!�� ������ %���6� ���)�� %������ �'�� �' %��)��� "���"�

�����%� ��� ����(� � �� �!��%���� �'�� ��# "���!���� ��%�%� ���� � � ����

7����� "��� ����� '�� � �.���� �%� ��� �� '��%"��.�C� � %� "��� '�� � ���%� � �.���

�'�� � ������� � �)� � %� ��%��%� �������� �'�� ��� �11

� 7����� �� ����� ���%� �

����� ��)��� ��� � ��()����%�!��%�� �)�� %��!��($%��%����.�����1�

:�'���,���"������� �������������������

�)��'�� ���������� .5/�

9�����( ����� � ��I���

��� ����'���� ��I1��

���!� % ����� � �I���

:�'�� �' %��� �I��

=����!�-�!��(��

����'����� ����!�� �������(��� )��� ����!�� �����!��!(�� ����(���)��� �

��0� !�� �� ��� #� ��C� !��� ����(� ����'��� � � "� ��� �*�+��� & � #� ��)� ������

%����.���.��(����#�()��� "���"������ ����!�� ��(��� ��� #��"����)� � #��� "��

����� ��� #� ��� ���. �� � �(� �� .��(� ������ ���%��� ��� !�#%���� :"�� ���� � � ��

���������� ��� (����#�")� .�����)� �%"��.�)� � %� �� ����� �� �!��(� %��%� ������

%����.����������!%�()� ��'�� ����� � �����

>���� ������-�!����)�

7����� �� ���!� '��� # "� �� ��'��� ��� ��'� � ���� ���% ��

��%�!(� �)��!����!" �)�������)�� "� ����*�+�)���������� �)����!" �)�!"� ��)�

!"(��� �� �)� � �)� "(���)� � %� .� �� �� 7 � �%6 �� � 6(��� !���� � �

��������(������ �!��!��� � ���� � ������(��%6�'�����'� � �������#�.��)�

"��� 6(�����(�'�� �� .� �%�'(�"�� ��� ����S���������"�� � ����>� (���� ��

��%���� "��.���� (�����-���������������� � �)�#"��� �.��� ���� ����(� � ��

������� � ��7-���������� � ������(��� ��� .���"������ %�#��������������.� ���

# "����� � � %�� "��� ��'� � ����� & � "��!��!��� � ���� ������ �)� ���� � �����

���������� ���!� '���# "����!���

Page 79: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�5�

�?�������(�

7����� �� ���%� � ����� ��)� ���%�)� � %� ����� � %� �!���� !"������� ����

������� � ��� 7� "���"� � �� �� �����(� �����%�%� ��� � � ���� ���(� � ���

�� ����)� "����"�.��'�� ����� �%� ��'��������!�� �����"(!���� � . (� ��������

�� ��� "��� � � ��� ��� � ���1�

� ��.���� � �!"(��� �� ���� � �� "�.�� �������%�

�����# �� "��!��� ������%� � �� � ����������� %� ��� �#� ���� �������%�����

"��!��!�����:"��N���"��� � ��� �� �����! �'���%��(� �;��������������������%�

�%% .�� '������� "�� ��.���� �������(� �� ��"�.�� �� %����%� ����� � #���� � �

�� �%���%� ����!���� ���"�6��%� ��"��� "��

������������*��

���������������(����)�

��<�=���%������ � ��

���"9��=��� ����� ���

�������=���%������ � ��

7���(���(�)�

7�� C� ��� �� ��%)� ��%��� ��� C� 9���C� H�������C� H�� � �C� ��� � ��C�

��%���

!��(�� ��� � ���

8��'$��� �!�������%�'�����#�)��(���-���

��%������ � ��2*���$15$13�

9������ ����!������!���1,

����������������� �

�����������������������������������0��� ��� ���������%������ � ���

:"�� ��'���� %���-�� ������ "��>� ��� � ��� %�@������ � �����%����

�"�# � �'�.�� .��(� � "�� � �����(� ������ �� ��� � ��� :"�� #� ��� ����������

������ �%� # "� "�� ��� � �� ��������� ���� � � �"�# � � "�� �'�.�� � ��� �����

���������

Page 80: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

�*�

:�������� �!������!����%���!� �!���"��#$��

��%������ � ���� �� ���"���(���� "����%������ ������� ����%)�#"�"�

����� �������!��(��� ����%�����!���%�������%�������E$�� ��� ����%�� %�

?$������ �� ��%��:"��'���;� � ��� ���� � %�����������#��" ���� ��%������ � ��

���!���� "��� '�� � .�� �� �%���%��� ��� � �� ������� ��� � � �%������� � %�

�� �����)�#" �� ��!����(����#�"$'��# �������%�!�#%����

������ �����!�'���#��(�

� �'�6 ����� C����!� % ����� C� �'�� �� %���!�����%� ���� C� �'�� �

' %��C�.���� ( ����� ����� ��

<�����!� �����)����$���� ���� �!������!���������*� $��!�#(�

��%��� ��� � �� �� ���%� � �� .��� (� ��� ����� � %� �!���� !"������� ����

������� � ��� & � �'�� � ������� � �)� ��%��� ��� � �� ��(� '�� ���%� ��� '� "� ��

' %���� %�%� ���� C� �"���'�� ����%������%��� � ���!������������ � ���10��

& � �!���� ������� � �)� ��%��� ��� � �� �� #%��(� ���%� ��� �� "�;� �� � %�

���!� % �� ��� � � �� .��� (� ��� !�� ��)� ������)� � %� ����)� � %� ��� �� � �'�6 ��

��� �������$ $#� ��������� ���/��� �()���%������ � ��"���'�� ����%����� "��

�-����������� ��!���� � � ��� %����)�15

� �� ��� � # "� "������� �� .� � ���

����� ��!���� � � ��" -����#"�"��������� ����.� ��(� ������

��%������ � ������������%� ������ ���� %����%�!��%�� �C�����:�'��0��

:�'��0������������%������ � ���

�)��'�� ���������� .5/�

��� ���� %�������� �I���

� �'�6��� ������� �� �I1�

���!� % ����� � �I��

:�'�� �' %��� �I1�

:�'�� �%� ���� � ���I���

=����!�-�!��(��

���� ����(� ����'��� � � "� ��� �*�+�)� � "��)� �"��������)� � %�

� "� ��O#� ���� ����� �#"�"� "�� � "� ��� �� � � �� ���� ��� "� � 1�+��7���)�

!��� ����(� ����'��� � � "��� ���� �� ���.� �� � %� �-������ ��%�� ���� � �� �

#"�"� "�� !�� �� ����� "� � 1�� & � �� ���#�(� ����'��� � #� ���� & � ������ �� .������

�����%������� � ��

Page 81: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

,��

>���� ������-�!����)�

��%������ � �� �� ���!� '���# "����% ��%��.� .��)���(� ���.��� )�

!"� (��������� ��� � �� � %� �� �)� ������� ��� �)� "��.(��� ���)� � %� � "� ��� �

�� �� �� � �� ���� ��� "� � �+�� ?�#� �� �� �� � �� ��� ���� ���( ��� ������ � �

������� � .���� (� '� � "�"� ���� ���( �� �� �� �� � �� ������ ��� �$�� � ���

��%��� ��� � �C� ��� �$�� � ������� �� ����� "� � �+� ��� ��%��� �"���%�� ��

!���� ��

�?�������(�

��%��� ��� � �� �� #%��(� ���%� � ����� ��)� ���%� !��%�� �)� � %�

!"������� ���� ������� � �)� ���"� ��� �'�� �� � %� �!���� !��%�� �)� ���% ��

#�� %�%���� ����& ����� �����(������%�%������ � ���� %� � �� � ��� ����)�

�� "���"� �����.�� ����� �� ���! � ���(� '�� "�������� 7� � �%(� � �.�� "��� "(�

�����.��� �������%���%��(� �;������0����O;��'�%(#��" ������%������ � ��

���� 0� %�(�)� �����#�%� '(� �� %��(� �;�� ��� ���� ��O;�� '�%($#��" � ��� ��%���

��� � ����������� "����,�%�(�)��"�#�%� ���� ��� ��%.���������� ���1*

�:"��N���

"��� � ��!����%�� �����! �'���%��(� �;��������� ����%�� %���� � ����� �����

"����.�������%� ����%�%�� � ���!���� ���"�6��%� ��"��� "���

?E������ )�&��=�������O;��

?E���������)�&G�=������O;��

?E������'' )�&G�=������O;��

?E������ )�&G�=����O;��

?E������ )������=�T���O;��

Page 82: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

,��

��:��'��*�����*�������������

�� ��*6�'� ��*���9�%��� �?����$��������

���������������(����)��

�� <�=�>� "���(�����%I� "(�����(�� ����!��(�������=����

�� �"9��=�7�%����� "���(������ �� "(������(����!��(����� �����=���

�� 7�%����� "���(������ �� "(������(����!��(����� �����=���%�!�����

1��!����� ���

�� 7�%����� "���(������ ��� "(����� "���(����!��(����� �����=���

�� 7�%����� "���(������ ��� "(����� "���(����!��(����� �����=���

�� �����=�7��� ���� "���(�� ����!��(����

:"������!��� ���� ����!"���!!���'��� ��!��(�� "���(�� ��������� � �%�

� "���������1C�������� � �*����.�����%����� � (!�������� ���������%�� �%� �

"���� ����!"����

:"�� �"9��� ����� �� � �� ����� ��!��� �� �� ����!"�� �!!���'��� ��

!��(�� "���(�� ����

7���(���(�)��

7��(�$949C�7��(�$949�>�C�9�� ���(��1�EC�9�%��� C�H������ �>79�1��

EC�H������ �>79�1��E�C�!��(������� "���(�� ����

8��'$��� �!�������%�'�����#�)��(���-���

���(��� "���(�����%)�� "(�����(�� �����=�����

:��%�� ����$�9�%��� �?����$��C����%���%�'(�/U"��@�'��

�7��/��� �(�8�2������$�55$53�

9�������� �!������!����%���!� �!���"��#$���

:"���"9��������%����'����� "���(�����%I� "(�����(�� ����!��(������=�

����������!��(��������� "���(�����%�� %�� "(�����(�� ��"�. ������� ����� .��

�������������������'�� ����������:"���� ��������'�(�������!�� ���� �������!��

���'�� ��=����& ���(��� � ��� �'��������� � �����"������%���%�%��(������� ��

���!��(���'� ��5���7 ��-������1�+�#O.�%�!���� ���� "���� ������������%�� �%�

�����!��� ���� ����!"��

9�%��� � ?� ���$��� �!��!���%� '(� �!��($%�( �� 9�%��� � ?� 1��E$���� �� ��

#" �)� ����$���# �� !�#%��� "� � �� ��%�!���'��� �#� ��� �� ����� �� �� "� � "���

!��!�� ��������� �� "�������9�%��� �?�1��E$����9�%��� �?�1��E$��������%����

Page 83: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

,��

� �� ������� ��������������������%$%�������������:"����� �������� � � ��

��� ���A����'� �%����.������%�(�� ��'�.��!�������

9�%��� � ?� ���$��� �� � � �� �� � .�� �� 9�%��� � ?� 1�� E$���� & � ��

����������(��.���'����������%�!���'���!�#%����

:������ ����!������!��

�������������� �

����������������������5���� ��� �������9�%��� �?����$����

����9�%��� �?�� %�9�%��� ��=�

/�)�/1�K���1)��/��K��)��/��K���1��

������ �����!�'���#��(��

����������C� �'�� �' %��C� �'�� �%��� ��

<���� ������-�!����)��

& ���!� '� ��� ������ # "� ��� � � !��(�� "���(�� �� %�!���� �� %�!� % ��

�!� � "��� ��� %�!"(�����!��!�� ������ "��!��(����� %����.� ���������!��)�

������� � � ��(� '�� �����%� '(� ����'��� ���� ���( ��)� !�� �"� ���)� ����� ���� ��

���.� �)�� %�� ��������� ��!��� �����E�!���� �����9�%��� �?�1��E)�/?�1��E)�

?����$��)�� %�/��1��E����� ���!� '���# "���� ������ ���� ��� & ���� � ��

'� #�� � !��(�� "���(�� ��� � %� ����� %����� �� � �����)� �� "���"� ���%�

!��(�� "���(�� ��� � %� ���� �� ���� � �� ���� �� �����(� ����� ���!� '��� "� �

�-������%�!���� ���

=�����!� �����)����$���� ���� �!������!���������*� $��!�#(��

���(�� "���(�� ��� ����!�����(����%� ������ ��!����� � %� �'�� � ������� � �� ���

���$��� ����� �����

E�!� % ��� � "�� (!�����!��(�������%)���������%����� �

����'� (��"���� ��� ����� �'��!��%���%C�����:�'���5���

Page 84: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

,1�

����������:�'��� 5�� ������(� ��� !��!�� ��� � %� ����� ��� ����������(� �.���'���

!��(�� "���(�� ����?� (!����

*(�������!(�

�����

�!(����

%�(�

;��#$��

�������

�� �����%�%�

)�!,���)����

%�!����)�

��!�-�!��(� ���!� �����)�

��%��#������7�:�

��#��� �

)�!�������7�:�5�

� �����@�

�! �$�!)�

��!�-!�����

����)����!�

�!��%�������6���

������ �

�����#)�

��%��#������7�:���#��� �

)�!�������7�:�5�

� �����@�

�! �$�!)�

��!�-!�����

����)����!�

�!��%�������6���

������ �

�����#)�

��%��#������??� �;%��� >:�5�� �����@�

�! �$�!)�

��!�-!�����

����)����!�

�!��%�������6���

������ �

�����#)�

��%��#������??2

::��;%��� >:�5�

� �����@�

�! �$�!)�

��!�-!�����

����)����!�

�!��%�������6�

:�:�

������ �

�����#)�

��%��#�����8?�

�2::�

�A����)�

%�)���)����8?�5� "�����

��!�-!�����

����)����!�

�!��%�������6�

:�:�

������ �

�����#)�

>����!�-�!��(��

:�'���*��:�'�����������'� (����9�%��� �?� (!���

*(���

� ������

��%�

�! �$�!)�

�� $!���2���$����

��$(!�

� ������

���

��6�

��$���

"�����

� ��������

�������

�� �� �� �� � �

� ��������

��������� �� �� �� � �

� ��������

��������� �� �� � �� ��

� ��������

������ �� �� � �� ��

��

N"���)���K�����'��C�>�K����'��C�&�K� ����'����������'��C���K�!���! � ����

Page 85: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����������� ������������������� ������������������� ������������������� �����������

��������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������

,��

�?�������(��

���(�� "���(�� ����!��(���������#%��(����%�������$��� ���� ������ ������

!"������� ����������� � ���:"�(�������������%� � �!����������� � ��� %�����

�� �����(������%�%���� � ���� %� � �� � ��� �������

7� %��(� �;�� ��� �� ��O;�� '�%($#��" � ��� � ����� ��-�.��� � ��

�!!���� ��(������������� ��.�������%�� ����(�'�������%�%�������� ���(������

�"��� ���

�'���.�� ������!����� � ���!!��!�� �� �� "�������� � ����� %�-�� (�

����� �����"� %��%��7%% � �������������"���%�'�� �;� �#"� �"� %� ������ ��

���� � �� ��� � !��(�� "���(�� ���� 9(�� !�� �� � )� ���.��)� � %� �� %�� � ���;� ���

���!�� ��� ���� ������� %�%�� ���(�� "���(�� ��� �"���%� '�� "� %��%� � #���$

.� �� �%�� .�� �� �� %�����������"���%�'�� �;� � ��!��.� �%�� ������ � ��

& � "���H)� "������!� � ����!�������� ������� "(���� "���(�� ��"���'�� ��� �

� � ��5���O�1� ���� !!��� �� �$ ���� �5$"���� :N7�)� � %� ��,���O�1� ����� !!���

�"�� $ �������

Page 86: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��

����������������������������

���������������������������������� ������

Page 87: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������� ������������������ ������������������ ������������������ �����������

����������������� ����������� �������������������������������������� ������������������������������������� ����������

���

������������� �������������

�������������

��������� ������������������������ ����������������������������������

����������

�������� �����������

������������������������

������������������������������������� �!����������� "�#�����������

����"�$����%����������"�%������&�'((�(()"������ �

�� ������������

*+���������� ����"� ,�,� �,������ ���+� ��������"� ,������ �������"�

,������� ���+�����"� ,������ �+�������"� ���������� ���+��� ��� ������

���������"� -������ ��� � ���� ���+����� ����� ����� ����� �������� �

-���� ��� �� .((/��� ����� ,� ��� !����� � 0��� ������"� ,������ � ������

�����1���������� �%����� �

�� �!�������!���"��

������������ ����� ���� ����� $������� ��������� ��� ����������

%������ ������ ��$������������������������+��2$-��

!����3�..45������$��%�3�)��( �

�� ���!�����������

. � ������������ ��� /���+������0������6�����-�������! ��� ������&�

-%�'(���&-7,��������������,�� �8����� �-�����"�$�8 ���"�9�����

������/�'(.�)() �

�����.( ��� ��������������+������0������6�����-�������! �� �

"������"!�� #��"!�!$�

��+������ � (� �

6������������� ) �� �

:/0������ . (� �

! ��� .� (� �

:������������ .������

Page 88: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������� ������������������ ������������������ ������������������ �����������

����������������� ����������� �������������������������������������� ������������������������������������� ����������

���

) � %1,�������%�����������������������%�*�/%������%/;�4� �

�*�%-:�!��!�71!�71�-, ��9� ���: �����������'(((<���

���� �.. ��� ������������%1,������ �

"������"!�� #��"!�!$�

����������������� .( ( �

6������������� � ( �

������������� .( ( �

:�������� )( ( �

�����<(� . ( �

!���������������� ) ( �

,�������������� � ( �

% ,7' 5*)7� ( . �

%�,7' '*)7� ( (� �

=)*�7'� ) ( �

:������������ . (��� �

; � %1,�� ���/�*�/%������%/;�4� �

%1,������������������� �� �

Page 89: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������� ������������������ ������������������ ������������������ �����������

����������������� ����������� �������������������������������������� ������������������������������������� ����������

�5�

��&��������������

�����.) �������������������� �

.� ,���+���+��>���2�&�)))�����2����"�%����� �

)� #!,�7/�(��29?9�, �,����������������"�#���� �

;� :� ������������,*�%!:@2�)((("�#������

'� :����������!��������������������)(((� �

�� A1:���B�;5.(��!,-:��

�� :,�/��!�����������������,:�/)4�("�2,! �

5� #!,�7�C��1��������������������#!,�7�C��1/�'(."�#������

�<��������������������&�=�����������������������������8�� �C����������

%����� �

�4���������C�������!���B��D�,�������&�=��E�������������:�8���������

������� �0�:��2���� ����1���"�9!�,!: �

.(� �������� ��&�1������������������ �%�����/�'((�(�; ������ �

..� 7������,��D����:�=������������%����� ��

.)� ,��������������/*�����������������*�/�5(��

.;� :������ ��������������������������/*������������������

.'� �*��������0����:�*/�((��

.�� =�1����������������������������������%/.���

.�� 1�����C�������+�������������*�����

.5�,������+������������� ����������8������������������������*%/.(�

, 1������������������ �%�����/�'((�(�; ��������

.<� ���E�������������������

.4� 9������������� �

)(� ,��8�� �

).������ ��������F������� �=+���0������9��������..�2����������G����

������� �

Page 90: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��

����������������������������

����������������������

Page 91: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���

������������ ��

���������������������������

������������ ����!�������

��� ����"�!���#!�"���

������ ��� ����� ���� ��� ��� �� � ����� ��� � ���� ������ �������������

� ���!���"���#$%&�'���� ���������� �������(�����(�)���������������#%%%�

��#%%���$���� �)��������#��

�$�'��������������� � �������� ��� ���� ���)� �

���*+����������� ���������� �������)���������� �������,��� �����,����������

������)�� ��� '� ���� ��))�� �� � �)���� ��� ��� )���� ���� ���� ��� �������� �

�������'�

$�� %&��"�!���#!�"����

�,%������������� ��� �)(������������)�������)�����$%%�)����� ����

�)(��'�-�)��� .�)� ��� ��� �)����� �� ,%�)�����������)'� /0������� �������

.%%���#%%��1���� �)����� ��� ������ ���������0�������.�%��'�

���� ��� ����!������ ��� "������#� ���� �'!�"����#� (�� )�� ��� ���� �� ���

��������!��������#�#���*������(��+,,-��

�� �&��.��*�����/�

$'� ��� ����� ���� ��� 232� �� � ����� ��� � ���� ������

������������� � ���!���"���#$%&� ���� ���� � ������������

����������������232���(�������������)����'�

.'� 4� ����������5�6������������$%%7� ��$%,71� )� � � ���)��������

���������,'%8����� ������'�9 ��$��'�

�� ����������������

$'� ��� ����� ���� ��� ������ �)������ �� � ����� ��� � ���� ������

������������� � ���!���"���#$%&� ���� ���� � ������������

������������������������)�����'�

.'� %'.��������������)�������� ��� �)(������� ��:�������.%��)����

����� �'� ��� ,��)� ��� �� � �)����� ���� $��)� ��� �)���� �)������

�)������'����� �)������� ��� ��(�������(�)������ ���)����� �

�� �� ���������'�

Page 92: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�;�

<'� ���$%��)������� �)������������������������������ �.=�����$��)�

�����)��� �)�����������'�������)����� ��� ��� ��� ��(�������

��)����� ��� �� ���������'�

�� 0����!�!����

$'� ��� ����� ���� ��� ���� ����� �� � ����� ��� � ���� ������

������������� � ���!���"���#$%&� ���� ���� � ������������

����������������>�������'�

.'� >��� ����� ��� � � � ��))��� ������1� ��))��� ��� ��)�� �����1�

������ ����������:� ����1������)�1����?��1� ��������)1��(�)����

��������� ���� � ���� &� ��� �� �������� ����� ����� $� �� �� <� �1�

���?���)�� ���� �� ��:��� �����1� �� �)�� ���:��� ���� ������)��1�

���� �� ��� )���)�� ��))��� �� ����)��� ������� � ���� �������)�

��������������)� ��������� ���������������'� ��������������

��������:������������� � ������ ��� ��))��(��'��

<'� >��� ����� �� � ������� �� ������'� ���� ������� �� � ����� ���

��))��� ������'� /0������ ������ �� ���� ���� � ���� �)����)� ��

�,%� ���� ��� 3"3&'� ���� ������� ��� �� � ����)��1� ������)��1�

�)��)� 1���� ������������� '�!�)����� ���� �������(�����)��

� �� �����(� ��)�'�@�� ������������������ ��������'�

#'� 2��������$���������>���������� ��� �)(������.��)�����������

��� ������� ���?���)�� ���� .� �'� .� �)� ��� �)���)� �� �����'� �����

��:���1�������1���)����� ����)������ �������������������

�)��������������$%��)����������'�

�� �!��#����� ��������

$'� 4�� �������������%'.,����� ��� �)(������,��)����������'�,�

�)���������������� ����������������� �����������������%7��

����$%����'�������0������ ��� ��(������������)�����(�)�����'�

�� 1��#!�������#����������

$'� ��� ����))� ���������$����� � ��:�������$%%��)������ �)�����

���������#������������)�����)����������))������� �)�'�����

�� ���� ������0��������� ��� � �������)�����)������� �)� �

� ����)��1������� ��� '��

Page 93: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A%�

.'� ��� ����))� �� ������� $� ���� � ��:������� ,%��)� �������� �'�

���� ������$��)���������0��������� ����1�$��)������������� �

����������%'%,��)��������� �)�����������#%��")� �)���������

B�������)� �� ��� ������)� �'� ��)���� ��� � ����� ���� �����

�����))��.��)���� �)�������������������� ��� � ����������� ���

)�����)����'�������� ��(��)���)������(�)�� �������������������

��� ����))� ���������� ���� ��'�

�� ��������� �223�,,��

$'� �������� �������/�������4�,,�$%%��� ���������� ����������

������������� � ���!���"���#$%&� ���� ���� � ������������

����������������/�������4�,,�$%%'�

.'� �� ���)�����)���������)��� �������� ��'�

4���5�C�����)����������� �#�'%D,%'�8����/�������4�,,�$%%'�

� ��5�-� �)(��$'%%%����������0�������#%��)����������������%�

�)� ��� .��������)� �'� ������ )��)�� ���)�� ������� ���� %',� C�

�����������0���1�� ���������)����)���� �)�������� ��������'�

����5�$��)����%',�C� �����������0����� ��?��(�)�����#<'%,����

����#E�!.��������)��������� &'�

�� 1���������#���!������'�����

$'� 6������ ��� ��)��������'�

���� �� ����� ���)������������0��������$.���'� �C�0�����<'%�

�����&�2)����%'#%%��������,%%��)� ��������������)1�������$%%�

�)� ��� ����� �� ���� ��:��� ���� $� ���'� �))���� �� ���� ���� $� �'�

�))����;%��)���� ����?���� ���� ������������������ ��������

��)������ ���� �� �� �� ������ �� $#%� 7�� ���� ��)��� ��� �� �� ����'�

-� �� �� � �(�������� �� ����� � �� $#%� 7�1� ������ �� �� )���

�������������(���� �)� ����'����� ���)���������� ����'��

����1��"���$������������#���

���� ������� �� ���� ���� �����)����� ��� �� �� ���� ����� ��?���� �

�� ��������������� ��)1������)��������)����)�������� � �����))� ��������

�� ��� ������0����� ������� ������������������������'�����������������

Page 94: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A$�

�0����� � �� � ��� ������)�� ���� ���� ������� �� ������� �� ������ ��� � �

��)�1������(�1�����(�1��� ���������� ������� ���'�

�������� �����������������0����� ����������������� �������?��))���� ����������

�)� ������)� '�����������:�����<A%1�#,

%1��%

%��������������������.,

%'�

���� ���)� �������������� ����(�) ����%1� .1����: 1� #����: 1� ��������: � ����

���)�F�������� ���� ��)�������������������� ���)������93� ������'��

�����1���$�������1��*�����1�����'�����'�����.�������������0�#���!�)�����

4�� ������5���6�� ��+7/��

��������� ���������)����������$%������������������ ��� �)(���������$%%�)����

%'$@�E�4� �)����'�������� � �)�����$��)���� �)������� ���)���������#%�)�

������ �))���������-'6'&����������� �:� �)��������#%G�"�)����������'�

� ����� �:� �)������#%G�"�)&�$�)1�.�)�H���$%�)� ���)� �������:���

������)���������������� � ���� ���(�� ���� ��� �� ���������� �)���� ������

��� ������ ������� ���!�,%,�93"3� ��)����������������������� �������

��0������I���0&����.�%��'�

�&�����������������$���������������������

�� ��)���)��� ���� ��� ����� ��� �� �))�������1� %'$@�E�41� ���)���� �� ���

�)������>�&���������F������������� ������)����)� �)�������4��%�'.,8&1����

���)���� �� ��� �)���� ��4�� $8&1� ��� ���)���� �� ��� �)���� ��4�� .8&1� ���� ���

2+����������'�'���������������� ���))�� 5�:������0� �����$%��&������/��� �

������ �� $%��)� ���� �)���'� ����)� ������ ������ ��� �����)� ��:��� �� �� ���

����� ���� #�� ���� '� ���� ���)� � ����� ��)����1� ��)���� ���� ���)�F���

�������������))����.�%��'���

���������� ������������� � ��))����� ���� �� �E���������� �)���)��� �������� �����

�E�#����E��'�

&��(�!�������#������!��������!��*�������������������!����8+

��� �������� � ����� ����� J� $$;A,� ����������� ��������)�1�))����� ���

���� ���)� ��������� � 1� 2���1� �����'&� �� � ���������� ��� C��� ����� ����

������������.#����� ���<A7�'���)) �����������)����������� ����������� �

��������� �� �(����� ��� ����C����������<A7������.%�.#����� '����� �����

������)����(�������� ��(���� ��������)��'������)������ �����������.%�.#�

Page 95: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A.�

���� � �� <A7�� ���� �� � ��� ������� ����� ��� � ���:)�� � ���� $8� ����)��'� ���

�������� ��)������ ���)����#7������������ ��� '�

&����*������������!��������$�!�������"��������������������

����� ������$����#���������

C���)���� �)��� � � �� ����)����� ��� ��)������� +)��� !'� ��� � ���� � � � ��� ��

(� ��)�F�������))�)������������������)� '�

2�������5�

$'������ �������0��������))���������)'�

.'�����������������)�����)��� �)���������� �(�������� '�

<'�6� �� )���������)�����'�

+���� ������1���������))�)������������������)� � ������������������)�:�

�)��=�������������������������))� �����������)���)����)��'�

(�� 0����#���������

����>���� ������������� � � ���� ��� ����� � �������� ������� ����?�� � ���

�������)���'���� ��)�� ��)��� ������� �� ���������������������������������

������'� ���� �������� ���� ��� ��� >��� � ������ � � �� �)� (��)�'� ����

���������� � ��������������� �)�(��)������������)�0������������)��������

������ ���� ���� �0��������'� ��� �� ���������� � � ��� ���� ������ ��� ���

>��� � ������ ���� �����)�� )� ������ � � >���� �� ��(�'� !��� � ��� ���� ���

����������� �)�(��)������������������ �>���������(�1���������������'�

2�������5�

$'���(������ ����������� �)�(��)�'�6���.%� ���� '�

.'�6� ��������������)������������ �)���'�

<'���������K �������=�����$������'�

#'�-��)���F������>���K ����)���F��'�

,'���� ������������� ������)���F����'�

�'����� �������'�6���.%� ���� '�

A'���� ����������'�

�'�+)����������)�� ������������� ��(����������)������ ���'�

Page 96: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A<�

1�� �"����#���������

���� ����� ���� � � ������������)� ����� ��� ������ ������ ������� )���������

���� � ��� ������)� �)) '�!�)�� ���� ������� ������� ���� � ��� � �������� � ����

��� ���������

2�������5�

$'�2�������������0��� ����'�

.'���(��� ��� ��������� �� �)����� ������ ���1� ���� ���� ������ ��� ��������

��)����������� ������� �)����'�

<'�E��� ��� )�������)�����)� �� ��� =��))��� �)����� �� �������.����<������ �

������ �)�����������������������(���������&�

#'�6� �� )���������������1������������)�� �������� �)���������<%� ���� '�

,'� 6� �� )���� ���� ��� ����1� �����1� �)�� ���1� ���� �0������ � ���� ��� ��)�

����� ������L��(�'����� ���� � �����������������(�����(���)) � �������'�

��� 1�����#����#��

������)� ��� ��������� ����������������������M��)� �N1������F�������

����: �������������������0���� ��������������0������� 1������������ �� ���

����)�������'�

�����������������������������������������������������������.E.!.����� ��.E.!�O�!.��'''HHHHHHHH'''��$%&�

���!������� �

$'�-��������))������������<8�E.!.'�

.'���������)���'�

<'�!� ��(�����������������)��������������� ��(��������'�

Page 97: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A#�

��+��)���������������9"����5���������)������������

���"�����������#�������#"��#�������1�����'�����'������

� ������0���� �0��)� ��������� �',� �� �� � )��)�� ������ �� �� ���:���

��������� �%� �)� ��� �����)� ���� .%� �)� ��� ������ ���� �� ��� ������� ����

��������� � �����������)� �����0�����0��)��� � ��))���� �)(��'����������� �

������������$',������232�*�<%��� ������'����������� ��������������������

�(���)� ����� 1� ���)� ��� ��)����� �� � ��))�� �� �)(��'� ���� �)����� �� � ����

����� ������ �� ������ �)��� �� ��� ���� ����� ���� �� ����� �,� 8� ���� $,� 8� ���

��)����'���� � �)����� ��� ������ ��� �������� �-$'��

����)��)�� �)����� ��� ��������� ������)������������� ����.%�81�.,�8�

����<%�8��������������������� �������� �-.1�-<1�����-#'�

�!����!�"#��������"��!������

� C������� �)������������������� ��������������� �)��������) �����)��

��'�$�&��� �������������� ��������������))���������������)���� ������F���

������'$%'������)������ � ���)��������C����������������� �'������)) ������

���(� ��������� �������������������������$%'%%%���������$%������ ���#7��

������0������� ���)�F��� �� �)��������)� �)���� � ���� �� ��� ������� ����

���� ����������'������� �)������������ � �������,7�'�3���)���))���� �������

�������� �)����� ���������� ���������� ������� ����� ������� ���� ��������)��

����� �������������%����&�����������(�������:�������� �����'�

� ����1�+1�������-����� �,�����������������(� ���������)��)) ������

������ ��������� P$%$%� ��9"�� ��� ��� �������� �� ���� ����������� ��� ���� /1�

�������� �)� ��������-��?��(�)��� ��P,0$%$%���9��������������� ������

� ��'��

��� �����)����� ��� ����/1��������� �)���� ����)� � �������� �����-�

��������������� ������������������������������4�$%%�,,'���?���������#���

�����������4�$%%�,,��� ��� ����������9�2� ��(��J�<,'����(������������������

�� � ���� )��)�� ������ �� �� ���:��� ��������� <%�)� ��� �� �)��� �)���)� ����

�� ��� ������'��������:����� �:��� ���������)���)���� �)������� �)��'�����

�������� �)������� � ���� �� ��� ������� %',���� ��)��� ��)��'� $#<

� ���� ��)����

(�)������ �����������#%��)������������� �)����)���)'���� ��)���)�� �)�����

������������� ���(�������������������� ����$%��)����'�����(���� ����������

Page 98: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A,�

.'$,,� �� ��� ��������)� � ����� ���� -� ����� ������ ��������)�� ������� �����

������� ��� �������������������������������)� ������� �)����)���)'�

��(������ ���� ������������������� �)�� ���������������� ���))�� '�

���)��$<'����������������� ��������� �)�����������) �� ��'�

(��! �

���������!�"#������������������#���

�� +�����)� ����� ������������ ���� '�,�������$%%��)� �)����&�

(� +�����)� ��������>���������$%�8� �)����&�

1� +�����)� ����������������)�������$%�8� �)����&�

��+�����)� ��������>��������������������)��������<5$���������$%�

8� �)����&�

��+�����)� ��������� �)�� ����������������-1�������

�������� �)�������/�������4�,,�$%%'�

9"��������"��������#����#"�����������

-������ �������� �)����� ��� ���� ���� ��� ����� ������� ����)����

�?������������������������ �����������F��'��

���� ��� ���� ��1�+1��� ����-� ��� ��)�� ��������� ������ ����� �� ���

���������� ��� ��� ������ ��� ,%7�� �� �%7�'� ����)��)�� ���� ���� /� ���� �)���

�� ��� ��� �-$1�-.1�-<�����-#���)�������������� ��������������������������

#%7�� ���� ,%7�'�� ������� ������� ����������� ��� ������� #,� �� ,%8� ��� ���

��)'� ����F���� ���� ��� ���� �� � :��� ��)�� ��)��� $� :�"�.�

���� ���

�������� �)����� ���� � ���� ���� �)��� �� ��� ���� �������� � �� �� � :��� ���

�������$',�:�"�.���.�:�"�

.=��� �� ���� ��������������������� �� ������

����)�� �F���� �������'��

Page 99: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A��

����'$%'��)��� ������������������ �)���������������������������� �

Page 100: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

AA�

��:��*��������������������#"��#���#��

�������$������#��������#�������#"��#���������������#��

� ����(�)���� ����� �� ��� �)���)������������0�����0��)� �)����� ��� ��� �

*������0� �����$%��&��������� ���������$%��)�%'%$�@�E�4'�����)� ������

������ ��� �����)� ��:��� �� �� ��� ����� ���� #�� ���� '� ���� ���)� � �����

��)����� ������� 6������ ��)��� ������ ��'#$1� ��)���� ���� ���)�F���

�������������))����.�%���'�$$$

+������������#��#������

������� -������)�� �� ���� ����������������������)������9�2�������� ����'�����

��������)� � �?��(�)��� �� $%%��� ��� ��� ����� �� ����� ��� �� �)����� (� �)�

��������� ;%%�)� ��� ���� ������ ��F���� ���� $8� �4�� ��������� <Q� ��:�

�������&�������������<AR%',%������ ��������$%%���'�,�)��������)� ������

�))���� ��������))�� ���� ���)���� ���� ������ ��� ��� �� �� �)�����������'�

6�������� ���)� � ����� ��)����� ������� 6������ ��)��� ������ ��'#$1�

���������� ��� ��� �� � ���������� �������������))�� �� .�%� ��'� ����

�� �)����� ������ ���������<���� '�$$.

���������#�

C�����5� $8��'4'�'��E'$'.��

����� ��������������� $%%�����

����������5� <A����R%',�

%�'�

3�)�������������5� ;%%��)�

3�)������������5� ,��)�

3�)�������)���5� ,��)�

:���3����������!�����#�����#��

����� Q����� ���������� ����� � ��� ���� �))�F��� ����1� �������� � ����� ����

�)��� �� ��� ����-<������ ����� ��� ���)������Q����� ������������ �26�<A$%�

+��/-&�� ����@�� ��)�������:� �B&� �������� 1���(�)�������<,�:(1����������<%�

�����������(���� )�����%'.� ��'�����)� ���������)�F����(���.S����������,�A%%�

����,�,%%����� ���)��������������'

$$#�

8������"�!���#!�"���

������ ��� ����� ���� ��� ����� ����1� ���� �)��� �� ��� ��� �-$1�-.1�-<� ����-#�

����� ���������� ��� ������ ������������� � ���!� ��"���#$%&'���� �����

Page 101: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A��

����� ������ �(��� ��(�)����� ������� ��� #%%%� �� #%%� ��$'� ���� ���������

�� � �������� ��� ���� ���)� ����*+����������� ���������� �������)�������

��� ���� ��� ,� �� � ���� ,����� ��� �� ������)�� ��� '����� ��))���� � �)���� ��� ���

)��������������� �������� ��������'��%�

2����������������!�������1�����������.��1/��

���������� � ��� ��� ���� �))�F��� ����1� �������� � ����1� ��)����� ����

�)����� ��� ����-<������ ���������������� ����������)��-��.;�%1�9��'����

����� �)������� ���� �� � � ��� � � �� ��������'� � -��� ��� ������ � �����

����������������������������$%T�"���������.,���.,%T��� �����)������� ��)���

���'����� ���)�� �F���� ����������������A�������������� ������'�-������

������ ������1���� ���)���))��� ���������������������� '$$#

��

;�����$������������#��

������� ���� ���)��� ��� �)��� �� ��� ���� -<� �� � ��������� ��� �� $� ����� ��

��)������ ���)���������� ��������������������)��(�����������#%�%�"A,8�

�E&'�����)� ����������������������������� �����������F������ ��������

�)���)���������� ��������� �))��������-�������Q�-� ���� '�

�-�������!������" ��������

���� ������������)������� �)���� ���������������)� ��� �����������

��� �� ������� �)����� ���� ���� ��/C1� /!4� �C�� �<�%&'� C�������)� �

����������������� ����������������,%� �������� )���������)������� ������

/!4� ���$�%%���������������'��

2���)�� �F���� ������������������������)� ��� ��������������� ������

�����)���������� �������� ����+�!�249��,%� ������'�

Page 102: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

A;�

��8��*�������������"�����������!����!�"#���#��

��))�������(�)���(��� ���������)�������� ��1�+1��1�-1�����/'$,,

$'� &��$�����������!����!�"#������������������ ��������#�������

/��� ��� ��� ��(�� ���� � ��������� ��� ����� ������� ����� ����� �� ,7�� ����

�(�)���������������)� ��(�(�)�������(�������:'�

.'� ���$���������#��������$������!��������#��$,#1�$,;

��� &��$������ ��� ����� ���� ��!����!�"#������� ��� �������� � ��� �� ����

���"�������#��

���������������� �$����� ���)���� �))��������$%��)��� ��0�� ���

�������������������� �<%1�#%1�,%1������%7������<%������ ���������������

���������(����)������������������'�

����(�)������� ��(�(�)������������ �)��������������� �$%$%�

��9� ����� ��� ������� ����� ���� ��� ��� �������� �)����� ��������� ���

�������������� � ������ �� � � ��� ����� ���)���� �))��������$%��)� ����

�����0�� ��� ��#%7�� ����<%����1�,%7������<%����������%7������<%��������

���'�/���������� ������ �������� ������ ���� ��������� � ����)� ����

� ���� C��� ����'� ���� �)�� � ����� ��(����� ���� �������� �� <A7�� ���� A.�

���� '� ��))������ ��������1� �)���� �������� ��� � ����� ������ ����

�������'�

(�� &��$��������������������!����!�"#������������������ ���� �� �#�!��#��

1��!���������#���

��� ��������� ��� ��(�(�)� ��� �������� �)���� ��� �������� �

���� ����� ��� �� ��������� 1� ���)�� ��� �� �)���� � $%� �)� ��

��������� ����$%'%�����.%'%�8������ ������ �� � � ��� ����������$%$%�

��9� ����� ��� ������� ����� ���� ��� ��� �������� �)����� ��������� ���

�����������'�

���� ���)� � ����� ���������� ��������)�� �%� ���&� ���� ����

����� �� ,7�� ���� .� ���� '� ���� (���)�� ��� � ��� �������� �)���� ���

�������� ����������������������(����������: �����(�) ���� ���)�������

���� � ��� ����(����)� ��� '� ����� �)) � �)���� �� � ��L���� �� ��� ����

������� �� ���������� ��(��� �������)'�

Page 103: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�%�

1�� &��$��������������������!����!�"#������������������ ���� �� ��1���

1��!���������#��

��� ��������� ��� ��(�(�)� ��� �������� �)���� ��� �������� �

���� ����� ��� �� ��������� 1� ���)�� @��)� �)���� � $%� �)� ��

��������� ����<'%�����,'%�8��������������� ���� ����������$��������

��������������������������������� �)����������������� �����������'�

���� ���)� � ����� ���������� ��������)�� �%� ���&� ���� ����

����� �� ,7�� ���� .� ���� '� ���� (���)�� ��� � ��� �������� �)���� ���

�������� ����������������������(����������: �����(�) ���� ���)�������

���� � ��� ����(����)� ��� '� ����� �)) � �)���� �� � ��L���� �� ��� ����

������� �� ���������� ��(��� �������)'�

��� &��$������ ��� ����� ���� ��!����!�"#������� ��� �������� � ������ �!���!�

!��������#��$�%

��� ��������� ��� ��(�(�)� ��� �������� �)���� ��� �������� �

�)) � ������ ����� ������� '� ��)���� � ��� )��1� ���� ���� ���� ��� � ���

����)���� �))��� ����� ����� ��L� ��� �� �E� )�(�) � �� #'%� ���� ,'%'� ����)��

����)���� �))����������E��'<��',&� ��(���� ��������)'����� �)���� ������

������������$%%��)�(�)��� 1� ���)�F��1����� �������������������������)�

������'������� �)���� ���������E������ �������)����0������� ��� �������

���� ���)��� ���� ������������������ �)��������������� �$%$%���9�

����� ���� �)���� ��������)�� ����� %&� ���C��� ����'� �����)� ��)���� ������

������ ������ �))������������%'$8�������'������E� �)���� �������������

�������� � ����� ���� ����� �� ,7�� ���� #� ���: '� ���� (���)�� ��� � ���

�������� �)���� ��� �������� � ����� ���������� �� ���:)�� ����(�) � ���

���)����������� ��������(����)���� '�������)) ��)������ � ��L������

��� ����������� �� ���������� ��(��� �������)'�

:�� ���*�*��� ��� ����� ���� ��!����!�"#������� ��� �������� � ��� #���������

��#���!��$,#1�$,;�

��)���� ����<A8�E�)��������)���� �))���������������L� �����

�E�)�(�) ����.'%�����<'%'�����)������)���� �))����������E��'<��',&� ��(���

� ��������)'����� �)���� ������������������$%%��)�(�)��� 1� ���)�F��1�

���� �������������������������)�������'������� �)���� ���������E�

Page 104: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�$�

����� �������)�� ��0��� ���� ��� ������� ���� ���)�� � � ��� � ���������

�������� �)��������������� ���������������0����)��$%$%���9'����

�������� ������ ���� �)���� ��������)�� ����� %&� ���C��� ����'� �����)�

��)���� � ����� ����� � ���� �� �))��� ����� ���� %'$������'� ���� �E�

�)���� ��������������������� ��������������������<A7����))�����

�������������)����������$'%1�.'%1�<'%�����#'%����� ��� ���)���� ��(�(�)�

��� ��� �������� � ������ �E� ������� � ������ �� ��� ������ ����'�

/���������� ��� ��� �������� � ����� ���� ������ ����(�) � �����

����)� ����� ����C�������'������)�� ��������(�������������������

<A7�� ���� A.� ���� '� ��))������ ��������1� �)���� �������� ��� � �����

������ ���� �������'� ����� �)) � �)���� �� � ��L���� �� ��� ����

������� � � � ��� ������� � � �� ����)'� ���� �0�������� ���� ����

�������� �)��������������)) ��� �����������)��� '�

:�� �����!������" ��������

���� ������������)������� �)���� ������������������?� �)� �

�� ���������������� ��������)��������� ������/C1� /!4� �C���<�%&'�

C������� �)� ������������������ ����������������,%� ��������)�����

����)������� ������ /!4� ���$�%%���������������'��

2���)�� �F���� �����������������������?� �)� ��� �����������

���� �����������)���������� �������� ����+�!�249��,%� ������'�

Page 105: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�.�

��2����"�������������*������������0������#���

�����������������������)� ���))�������������0�����������������)������

�������������������)� '�

���)��$#'�2������������������)� '�

����������#�%#�����"��"��������

������������<��������

��)����� ��� ����

���+���-<���)����� ��� ��������������� $.',���

C������� �)�� �

���������/�

/��������������������

�������� �)� �%'.��

��� ����))� ��

������-� ��������������)���� .��

4�� ��

�������� �-�)���� <'$���

>����)� 4������� %'$���

��))����)� �)����

���0����>)����� %'$���

���)� $����

������ ��0��� ������� �� � ���� �����)���� ��� �������� ���� )�� � ��� ��

��)����� '�-� ������������� �)��������������� ��� ��:������ ������� ��

� �����)�(������)� ���������))������(���)) =��)�)������������ � �����(������

(����)��������������������� �����'�

1 ���!����5���������0������#��

��������������"�#���$,��

������������������)��������� ����������)� ��� ����������������������)������'�����

�����)���������������)� �������:�������������)'����������������������)��� �

��L� ������ �����������������������������)�L� ����� �������0������������

�����������)� '����������)� �������))��������)���������������)�����)���������

�����'�������������������������������� ���� ������������)��������� ���� �

�)�)����� ���������))�������?�����5�

����������������������������������S�U��

HH''H''�HH''�HHHHHHHHHHH'''��$$&�

�������������������������������E���1�S�U����$��

H''��H''�HHHHHHHHH''H'''���$.&�

6����1�S�U����)��������� ��

Page 106: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�<�

���������������U�����������������

���������������U������ ������������� ��

���)��$,'���)���� ��������������)��������� ���S&������)�����)��'�

�����������"�#��

.=/�

)��4�$������

V�.%� /0�))���

.%�D�<%� >����

<%�D�<#� 2� ��)��

W�#%� 3���������

+��(��>����#�����$,��

+��� )�� �� ��):� ��� ��� �4+-&� ���� ������ ��):� ��� ��� ��+-&� �����

���������'���?���������.������������1����(��� )��)���)�� ��:���������:�����

���)������ �������1��� ����������������$%��)���� �������)�����'���������

�����)� (�)���� �� � �� ��(��1� ��� �)������ �� � �))����� �� ��))� ������ � � ����

������ ���� �� ����� ������ ����� ��� ������ ����)�� ��� .',� �'����� ��������� �

�������� ���)� ��� ������� ������ ��� (�)���� �� � ����'� 4+-� ���� �+-� �����

�)�)����� ���������))�����������)� '�

������4+-�U�������:����������3�)������

������������6�����HHHHHHHHHHHHH'''''''��$<&�

�������+-�U���:�����������(�)���������

������������6�����HHHHHHHHH'�HHH''''��$#&�

:��1��"��##�$����������'��$,A�

���� ����� ���)��� ��� ��� �����)� � �� � ���������� ��� ����K �

������ ���)�������05�

��������������K ������ ���)�������0��8&�U��+-

$%%X�Q�4+-&�Y��+-�HHH''H''��$,&�

Page 107: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�#�

���)��$�'���)���� �����������8������ ���)��������)�����)��'�

7�1��"��##�$������ )��4�$������

,���$,� /0�))���

$.�D�$�� >����

$��D�.$� �������2� ��)��

.<���<,� 2����

<<�D�<�� 3����2����

W�#%� /0����)��2����

8��(��>���##��$,��

������� ��):� (�)���� ��� �������)� ��� ��):� ��� ��� � � �))��� � � ���

��):��� '�+�):��� ������ � ������������� ���������)�� �F�'�

�����������������+�):��� �U���� ����):�

$HHHHHHHHHHHHHH'''H''��$�&�

2��&����*�������$,A�

����(�)���������� ��� �� �:������ ����(����(�)���1�

������� 3����(�)�����3&�U�3���):���������&�D�3�����������&HHHHH''��$A&��

�;�������!��������

�� >����)� � �?��(�)��� �� $%� ��� ��� ������0���� �0��)� ����� ��������

�����)�� ������ �)(��� ��� ����)��?��������� �� �)��������)'�����)� ������

��)������������6��������)�����������'#$'����������������� �������������

.�%�������93� ��������������3�,,%1� ���!&'�

��

Page 108: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

�,�

��;�����"�������������*��������������$���#��

� ���������)� ������ ������� ������ �� ��)����� � ���� ��)� ����������

;%%� ��'� ��� (���� ��� ��� ��������� � ��� ��������� � � � ����� ���1� ���� ��)��

�������� �A$� ��� ��� ��)��� �� ��� ���1� ����� ��� ���� �������� �$%� ��� ���

�����0���� �0��)1������ ��� ���� � � �?��(�)��� �� ����� ,%%���� ��� �����0���'��

������)� ������ ��L���������������� '�

1 ���!����5�����������$���#��

���� �!>��##��$,A�

����� ���:�� � ��� ��)� � �� � ���������� � ����3������� �)����'� ��(�� ��)� �

������������������� ��1������(������(�)�� �������)�)�����

+��?��� ��*����������$,A�

������ ��)� ������ �)����������)�������������'��(���������������

��� ��)�� �� � ���������'� ��� �� ��)� � ����� �������� ����(����))�� ���� ���

������(���������� ����������'�

:�������!��������

��0� ��)� �������������� ����(����))�1����� �� �� ��)� �������� ���� ���

�����'�����������������?��(�)�����$%���������������� ��:��1����� �$%��)�

��� �����)� �� � �����'� ���� ����� ����� �� � ���������� �� .�%� ��� ��� 93�

��������������3�,,%1� ���!&'��

8��@�����##���

�������������)����1���������� ��������)� ��� ������������ �������

2��F��������� �� ��'��

2��)���$��������

����������)����������)� ��� ������������ ������������������)���'���� �

� � ��L� � �� ������� ��� ��)� � �� ��� �������� ����� ��� ��:� ���� ���� ���

��)�F���� �� �)� �� ������������ ��(�)(� � �� �� ����� ��� .,� ���1� ��������� ���

��)� � �� �� �� ���� ��� �� ���� � ��� ���� ��(�)����'��� ���)�� ��� ����������� ��

��)� � �� � �)���� ��� ����� ������)���� ����� �� � ���� �������� ���� $%%�

��(�)���� ��'�'�#������ '�������)� ������������ ����������������'���)� ����

)� �����%',��$�8�������������������))���� ������������)���2�����������)���

�8��&��� ��)�)����� ���))�� 1�����������

Page 109: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������������������������������������������

� �

� � �����������������������������������������������������������������������

��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� ��������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

���

��������������8���U�������������)

�����������4� �Q�$%%���HHHHHHHHHHHHH''''��$�&�

;����#�������������$,A�

��� ���� �� ���������� ���� ���� �� ��� ��)�� ��)�� �� � ������� � ���� 9�2�

�� ���������� ������� '� ���� )���� ���� �� ���������� �� � ��� ����� ���� <�

����� 1��������'�+������.#%���.�

%�

�������� ���� ���� ��� ��)� � ��� ���� ���� ����� � ��'� ���)� � ����� �)����

����(����))�� ��� ���� ���� ��� �� ���������� � � ������� � ���� ��� �� � �����

�)���'� ���� 6���� �� � ���������� �� .,%'� C���� ��� ��� ������� � �����

�� �������� ��� ������������������������'�

Page 110: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��

����������������������������

������������������������ ������������

Page 111: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

���

�������������� ����� ����

���������������������������

� ����� ���!����"�������

��� # ���$�"���%"�$����

�� �������� ���������� ����������������������������������������

� � !��� ���� �"!� ������#� $�%������� �� &&'& � '(�)� ���� *��' � *�*(�

������$�����+��������� �����#��� ��������������������

,�#�*-�����������#�����.���� ����������/� ���/�����

,�#�**��!$����������� �������������������.���� ����

������/� ���/�����

0������������������������.���� ����������/� ���/����#�$������12�'--��������

������� ����� ���������� ��� .���� � ��� �� ����� 3����#� ��� ����� ������

����� ���4���������#��� �������������/� ���/�����

Page 112: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

���

0�%���*��������������������#�%�����.����������

,��������

#�����

2�������������

���� &&'&�

!��� '(�)�

�"!� *��' *�*(�

��� �&�%$�"������

3�/� � ��%���%�������������/� ���/����������������%����'�-�� ��0����

������������������������������������������ ��.������� ��������%�� ����

�������#�����#����������������#��

.�� ���������%�$�� ������ � ���������� ���������������������/� ���/���� ���

1������2��� ������������.�����#��� ��������������������������

,�#�*'��56�.���� ����������/� ���/�����

Page 113: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

�(�

� ���������������'"�$�������!����"�������

��� �&��()*+���

�������� ���������� ������������������������262��������������

��������#���*)�*�����*7()8������������'(�&�����'(&'�������������#�

$�%������������� ��� � �������*'(9�+��������� �����#��� ��������

������������

,�#�*&�����.���� ����262��

� � � ���,�#�*7��.����������.���� ����262�*77

� �� �����#������������ �������� ���262�������������������.�# ��

������������ ��������� �����%���������������#��������������������� �

���#�$��������#���� ������ ��������������������%�����������$����� ����#�

����������

� !���� ������������ ���� ����� �������������#�������� ���12� ������������

�������262��

Page 114: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

(-�

,�� �������� �������

��� ����� � ������� �� ����� ���������� ������ ��� .���� � ��#������

���������� !�� � ���� ���� ��!� ������#� $�%������� �� &779 � '(&&�

���**'&�������$�����+��������� �����#��� ��������������������

������

,�#�*)�����.���� ����.���� ���#������

�� �

,�#�*9��.����������.���� ����.���� ���#�����*7)

�� �����#������������ ����.���� ���#�����������������������.�# ��

������� ����� �� ��� ���� ��� �� %�� �������� �����#�� ��� �������� ���

����� � ��� #�$��� ��� ��#���� �� ���� � �� ����� ��������� ��� %��� ������

��$����� ����#�����������

� .���� � ��#����� ������� %��� ��� ������������ ���� #�$��� 12� ����

#��������� ������� ������

*�� -���"�"����

�������� ���������� ������������������������:� �����������������

!�������;�;�"!<��;��������#�$�%���������&&'& �'�)7��,�����;�������#�

Page 115: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

(*�

$�%�������=��;���#>���*7*��= >��,����;!�����#�������#�$�%���������**'���

+��������� �����#��� ��������������������

� � � ,�#�*������.���� ����:� �������

����� �

���������������������������,�#�*���.����������.���� ����:� ������*79

�� �����#� ��� �������� ����:� ���������� �������� ������.�# ��

������������ ��������� �����%���������������#��������������������� �

���#�$��������#���� ������ ��������������������%�����������$����� ����#�

����������

:� � ����� ������� %��� ��� ������������ ���� #�$��� 12� ���� #��������� ����

��� ������

.�� ��"��%��/���!�������

?����� ����������-�')� #�����������$��� ���)� �������������)� �����

� ����� �� ���� ������ ���� ������ ��� �� �����%��� �� �-@�� ���� *-� ���� 0���

�/���� ��$������� ���� ������ 0���� ?����� ���������� ������� ��� �� ����

������������������12��

Page 116: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

('�

0�� ���%"�������%����������

�� ������ ������� .���� � *� #� ���� ������� ���� *--� �� ��� �� ��������

�������#�7��� ���� ��������%��������������������������0����� ����

�%���%����� ��������%�������������������%��� ���%����� �����0����#�$���

�� ������������� �������.���� �����������������������������12��

�� ������ �������.���� �*�#����������������)-� �������������0����������

*� �������� �/������������%� �*� ��������������������������-�-)� ��

����������������������7-�#A�������������B�������������� ����������0���

����%������������������'� �����������������������������������������

����� ��� ������ ��� ��� �� ��� �� �� ������ ������� �� ��������$����� ������

��$������� �� ��� ��������� 0���� ������ ������� .���� � ��� ������� ����

����������������������������12��

1�� ����� ����

0��� ��� ����� � ��� �����#�� ���� �������� ����#� C�.�!A,0A��� 7*-�

,������� 0������� � ��������� .�������� ����� 0��� ��� ������ ��� �����

���#������������������#���#�����

�� �

����������������������,�#�*(�����.���� ���������#���

�����#�� ���� ����� ��� ��� � ��� ������ �%������ ��� *�)-� ����� ������� ���

������������������%�����#�����=�!!>����������������������%��������*9--�;�

*9)-��������#����������������������� ���� �����D�E�=��&>�&F��

Page 117: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

(&�

�����$���2������%�����%���

�� ���%����� ����� ���� ������� ��� %�� ����#� 56� .�������� ���� ��

������ � .����� ����� ���� ,����� ������ 0��� ������#� $������ ����� ������ ��� ���

���#�� ��� '�(� �� '�*�� ������� ���#��� ��� G� 3�/� ����� ���� �� �����%��� ���������

%������262��������#��+����� �������#�� �� ����������� ����#���� ����#��

0������������������#������������������#����� ���%�������#�$����/��������

0�%���*������������ ���%�����.�����

����

��������

3�/�'�

%��$���������

*� H�E�262� '�-�

'� H�E�?����� '�-�

&� H�E������ '�-�

0�%���*(����� ���%�����.���������'�+�����

����

�����4���

3�/�'����

���

3�/�'���

*5���������

3�/�'���

.0����������

3�/�'���

1+���������

*� H�E�262� '�-� '�-� '�-� '�-�

'�H�E�

?�����'�-� '�-� '�-� '�-�

&�H�E����

��'�-� '�-� '�-� '�-�

0�%���'-���� ���%���������������7�������

����

�����4���

3�/�'�

������

3�/�'��*5���

������

3�/�'���

.0����������

3�/�'���

1+���������

*� H�E�262� '�-� '�-� '�(� '�(�

'�H�E�

?�����'�-� '�-� '�(� '�(�

&�H�E����

��'�-� '�-� '�-� '�(�

Page 118: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

(7�

&������2����������6�����������'�����'�����7 ������������-�%���"�#�������

8��!������9��������,:;�

��������������� ������������������

����

���

����

���

����

���

����

���

� �� �� � � ���

�� ����������

�������

,�#��'-������%���������$�����������/� ���/�����

0�%���'*��.�����������������I������

�2%��6�����%� &����%�

�%�������� �/� �� '�-� �

�������������������� -�(((-�

��#���������4������=��"� /�E�>�

.�����= >�

�������=>�

-�--&��

-�--')-(�

&������2������%����������� ��

0��� ����%����� ��� ������/� �� �/���� ��� ����� ���� � ���� $���� ���� ���

� ������ ��������������������#������� ������.���%�����$�������������������

����� ���� #�$��� ��� 0�%��� '9�� 0��� �������� ����%����� ��� %�� �������� ��� ���

����%����������� ���������������������%���I��#��������%������� ��.������%�����

��� -�*� ��?� =-�-(&� #A �>� ��� �������� ��� �������� ����%����� ��� ������/� ��

�/�����

������/� �� �/���� ������� ��#������� �������� ��� ����%����� ���� ���

��������������$������!������ ��� �J�����������������%������������������������

Page 119: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

()�

��#���� � ������ ��� ��� �%����� �� ��������� ���� ����� ������ � ����� ��� ����

�������� ��� ��� ��� ��� ��� ���� �� +���� ��� ��� ��� ��� �������� ���� � ����

����������%�$��9 �����%�����������#����������������������� �'�9� #A ��=�����

)>� �� (�7&* #A �� =�� ��� 9>�� �� ��� $������ �/�����#� ��� "� �K� E� * � �� �������

������������%�����������#���� �����������%�������������������%���$�� ������

��� �� ���#�����%�������� ��� ����I��� ��� � ��� ���������� �����������#��������%��

��������������)���

.���%�������������������� ���������%��$�������������������������� �

������� ��������� ��������� ����%����� ��� %�� ���� �� ������� ����#� ����

�����I����� ������ � .�� %��� ���������� ���� ������� ���� ����������� �����

��$���� ����

0�%����''��.���%��������������/� ���/�������H��������.�������3������

& ���6������������"��������%������$��������������������

*�� /��!������2����%������ ��1������ ����������� ��������%���� �������

���%����������� ����������

'�� -���� %������ �� 1������ ������ ������� ����� ��� :�� � ����� ���� �����

�%���$�����������������������0�������%����������������:�� ������$���

��������������� ����2������7� <��;�

H������������� -�(�&L-�---'�

-�*������ -�-(&L-�---'�

2��������%����������9��� ��)*L-�-'�

-�')��A$�.?.����-�*������ -��&-L-�--*�

*�M��A$�.?.����-�*������ -�(��L-�--'�

'�-�M��A$�.?.����-�*������ *�&(-L-�--'�

21.��%�������2���7� -���L-�---7�

21.�%�������2��)� '�9�L-�---*�

21.�%����������9� &�7&*L-�-'�

Page 120: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

(9�

,�#��'*��:�� �������#��������������� ��

&�� �$����%������ ������������� ��������0���N�**(�)������������%������

������#�%�����������������#����������������������������������%�������

�����

��� ������%����%������%�%%�������������������������������������'!'�)-M�

����� ������ �� �� 2���� ����� �������#� ��� �������� � ������� 0���� ���

%�������������������������#��$���0��������� �����%�����������������

�� �� ����������� ��� �����%��� ��� ��������� �/� ���� ������������ �

�������� ��

Page 121: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

(��

��,���6��������������������%$��%���%��

�0��� ������ ����������� ��������� %�� ���$��� �$��������� %�� ������ �����#�

����4����

�����#�� ��� ����� ��4������ ��#���� ����������� �4��� ��� ���� ��4������

������ �������# ��������$�����������������������2��� ���262�������������

��� � ������ ����������� ���� ������/� �� �/����� .���� ��� ���#� ��� ��������%�� ��

����������� ������� ����� 262� ��� %�� ����� ���� ��������#� ����������� ���� ����

����%������0��� ������#������������#��%���������������� ��������������������

�� ���������$��� �/� � ����#������ ����0�����������������%���$����%��������

���#����� ��� �I���������������� ����������

��� ���"���� ��=������

0��� ������ �%������ ��� ���� ������ ������ %����� ���� #����� 3���� ������

�����������-M��?������������������������������������#���� �I��#����������=O�'�

�#A���>� ���� ��������� ����� =7)M>� ��� ������ ������� ?������#� ��� �� �I��#�

���������������������� ���������������#������� �����$������������I�����������

������������������������ �������������������%���� �

,�� �$����9����$������ ����������%�����$��������� ��

,��� ������ ������������ H* � H' � H&� ���� H7� ����� � �������� ����

��������� ��� ��� ���#�� ��� &-@�� ���� 7-@��� .���� ����� � �������� ��� ���

� �������� �/��������� %�� ��� ���� ��� �����#� �������� ��� ��� �����#� �� %����

!�� ��� ����� ����� ����� ��������� ���� ������ ��� ����� � ������ �� ������ ���

������������������ ���������#��� %������� ������� ����������������������

���������� ��� ������� ����� ���� �� �� ����� ������#���� ���������� ��� ���

����������������������� ��������������������������� �������� � ��������� ���

�����������%������������������������ ������������%������7)���)-M�������

������� �I��#�������������������������%������*�)��#A '�

��'��#A '8������

����#�� ����� ���� ���� #���#� ���������� ������� ��I�� �����%����� �����#��

������������#����� �����������������������#�����������������������������0���

������������������������������������#���� �I��#���������������������������

������� ��I�� ��� ������ ������ ���� ��� ��� ��� ����� ��I�� �������� ���� �������

����� ���� �/����� ������ ����$��� ������� ��I�� ��� ��� %�� ��������� ����

������#���������������������������������I������ ���������������� ������

������������

Page 122: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

(��

��������� �

,�#��''��.�����H����#�#�����������������������������������%������ ��

������������������������������������������������?5�;�'''��

*�� ���������������2�����������������������%$��%�����

2���������������������������%��������-�-(&� #A �� � ���-�*�����������

�������� ��������������������������#�����%�����=0�%���'*>��$��������������

������������H* �H' �H&�����H7��0�������%�����������������������%������������

����262�����%���I��������

0�%����'&��.��������.���%������������������ ���������

�$�����

������������

%����������

%���2�����7> ?��;�

2�������3�/���� -�-(&L-�---'�

H*� -��7(L-�---7�

H'� *�9*'L-�--*7�

H&� *�(&'L-�---(�

H7� '�-&7L-�---&)�

Page 123: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

((�

.�� ��%%��������������������

0����� ���� �� �� ������� ��� �������� ��� ������/� �� �/���� ����� ��� � ����

�����)M�������#���������=��*��> � ������������������������������ ���� ��0����

��##���������� ��������������%�������������$��#�� ����%������������������

���� ��������������0�������� ����� �����������������������������#����$���

�$��������� %�� ������ �����#� ����4��� ���� � ������� ���� �����������

������ ������������������������$���#������

���������� H���������� �������� ��� �������� �/���� �� ��#���� � �������� ���

���� ���� ������� ��#�� ����������� ���� ��� � ������ �� ����� ���#�� ,������

����������� ���� ��� H7� ���� ���#���� ��#���� � ������ �� H7�� 0���� ����� �����

����� %�� ���%���� �� ��� ����������� ������� ��� ��������� �� ��� %�� �/�����

����������� ����������������������������262����������������

0�%���'7��H������������������������������# ��������� �/��������������

������������

�����

����7������%;� :���� ������%��

� �������� � �!�%�"�����'����� �*� �.�

-� -� -� -� +�

)� *'�*-L*�9�� '��7�L*�&)� &*�*7L-�*'� &'�-*L*�)�

*-� ''�77L*�'&� 79�&'L-�)9� )'��*L*�7'� )9�)�L*�'*�

*)� '���*L*�&'� )*��7L-�7�� )����L-�&)� 9��7L-�'(�

&-� &9��*L-�9-� )(�7�L-��)� ���)'L-�'&� �)�'(L-�)&�

7)� 7)�97L-��(� 99�')L*�*7� ('�7)L-�9*� (7�)9L-����

9-� )'��(L-�()� �9�')L*�&'� ()�-&L-�7)� (��)&L-�97�

Page 124: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*--�

�������������������� ������������ �������

� ���������!��� ������������� ����"#

$

�$

%$

&$

'$

�$$

��$

$ �$ %$ &$

�������� � ��

(��

�)���* �� ��� ��

����������� �

��

��

,�#��'&��H��������������������������# ��������� �/��������������

������������

0�� ���������$�"���%"�$���

������������� ��� ��� ������� ��� ��$������ =262>� ���� ������/� �� �/����

��������� ��� ��$������ ��� ����� �� ��� ������ ������ =����#�� ������ !� ��� ��

�� ����������������#>�����������/� ���/��������%���������������=!��#���� �

��>����������������=�"!�#����>�����������������#���������� �������H&�

����H7����������� ���������������������������#�������������������������

������ =0�%���'&>� �����������#� �� � ��� � !�� � �"!� � ��������� #������� 0����

�%���$�������##���������#���%�����#����������%�������������262��

0�%���')��,0����������I�����������# ����� �������������������������

8�6�����2���7"�)�;���������

������"��� � ���$%����$�����

�@+� �)A� �)A�

�$�����

6�2�������

������/� ���/���� *��' *�*(� &&'&� '(&�� .�����#�

2�$������=262>� *)�*� ��� '(&' �'(�&� .�����#�

H*� ��� &7*)� '(&&� .�����#�

H'� ��� &7*)� '('�� .�����#�

H&� ��� &7*7� '(')� .�����#�

H7� ��� &7*&� '('*� .�����#�

Page 125: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-*�

�������������� �

,�#��'7�����������.��������������������������H* �H' �H&�����H7��

Page 126: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-'�

1�� B)����������"������������

�P� ���� ���������� ����� ��� ����� ���������I��� ��� ������� ��#�� �������� ������

%������'*�'( �'7��( �'(�-���������'(�����������������������������������$���

��������������������������$������� ����������� ������

+�������������������������������� ������������������������������� ���

���������� ��� ��0�����P�H� ������� �������#� ���������� ���� ����������� �����

��� � ���������� �������� .����� ����������� H&� ������� ��� ���������� ��� P�����

������������������� ��� ��������#������%������

,��� ��� ��������� ��� ������������� ��� ��� �������� ��� �� � �����$��

��#������������������=�H�>��������� ��������%��������������

�������������������������� ����������������������=*(>�

0�%���'9��P���������������������

��������/����$��C%�

#����������%�� ���,D� ���C������%����

������6���� ����

���"��%����������

'*�'()� *&)�

'7��()� 77���"��%�����9���

��� ����'()� *-�

���

�,� **�&')� *-� -�-�7�

�*� (�'�'� **� -�-�*�

�.� '-�'(-� (� -�-99�

�*�����������

����!�'-�('7� **� -�-�*�

Page 127: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-&�

,�#��')��P��������������������������������I������#��

�,�#��'9���P����������������������������������������H'��

Page 128: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-7�

,�#��'���P�����������������������������������������H&��

,�#��'���P�����������������������������������������H7��

Page 129: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-)�

,�#��'(��P����������������������������������������H&���������� �����

������������������

Page 130: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-9�

5�� ��������������"����� ��������������

�0��� �����������������������������#�����������������#��0�������������

��� ��������������������� ��������0������������ ����#����������� ��������

�����/� �� �/����� ?��� ����#� ����� ���� ������� �� ����� �� (-�7(� =�� ��&()�

+>�������#�� ����#����������������� ���������'�)�99��=-�9&'� +>��0��

�%���$�����������%���$������������������������������� �� �H.����� �#�� �

���������������������� ��������� ������������������#��.�����������������������

���������������262�K�&-�������� ����#�������� ����������������������� ��

0��� �%����� ��� ��� ��� �$��� ��� ���#� �������� �����%��� ��������� =�����#���

%�����#>����262���������

,�#��&-��H.����� �#�� ������������#��

Page 131: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-��

,�#��&*��H.����� �#�� �������������I������#��

,�#��&'��H.����� �#�� ����H&�

Page 132: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-��

E�� �����"������$!��� ���

.�����#� ������� ���#������ ��$������ ��� ��I�� �����%����� ����

��������� ��� ������ �����#� ��������� ������ ���� ���������� ������� ��� ���� ���

��������������������� ����������������������#������������������I�����#������

&-�O�7-���� ��� ������������� ����������262�K�&-� ��� �����������# ��������

������ %�� �� ���� ��������� ���� ��I�� ���#�� ���� )� O� *-���� .�3� ����� ��

� ����������������������������������

,�#��&&��.�3����������/� ���/�����

,�#��&)��.�3����������/� ���/����������������������

Page 133: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*-(�

0��� ������� ��I�� ��� ��� ���� ������ ������ ��� ������� ���� �������� %��

����#������� �#�� ��������%������#�1�!�2?5.�))�����������

0�%����'�����$���#�����������I���������������������������

������2������%�����%�

0��� ������� ��� � ����%����� ���� ���#� ����� ������� ���$���� � ������

����� �������#�����#���%�������������/� ���/������������������������������,���

�������������� ���������� � �����������������$���� ����� =7--�A�)M����

����&--�A9)M���>������������������#���%������

0�����������������������%���������������������������������������

��������� ����������������������������������#��������#��������������������

��� ���#� ����� ���� ������ �� %�� ���� ���� (�M� �� ��� ���� ��� ���� ���� ���

��������� ��������� ��� ������ ��� 0�%��� '9�� ����� ��� ����%����� ����� �������

��������� ���%���$���������������������#���0����������������������������������

��� ������������4������%������������������#������������

0�%���'���.�%������������������� �����

����2������7> <��;� :���� �"��������$�����

��������������

*++�<10:�A�

��

.++�<50:�A�

��

*++�<10:�A�

��

.++�<50:�A�

��� 7��)9L-�*(� 7���7L-�**� (��79L-�7*� (��'�L-�99�

�,� )9�7&L-�-9� ))�('L-�*�� ((�7(L-�77� (���*L-��*�

�*� &9��(L-�'*� &9�7�L-�-(� (��&-L-�97� ((���L-�77�

�.� 7*��9L-�&7� 7'�-9L-�*&� (��)9L-�'�� ((�'7L-�&7�

F���6����%����������G������7��@�*;�

���$��%� 6��� ��$����"�����9��

7>�;�

2�������#� �'��'L-�**�

.��������������#� &(�)*L-�*9�

H*� 7�**L-�-'�

H'� 9�&�L-�'��

H&� ��'L-�*(�

H7� 7�'�L-��'�

Page 134: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**-�

��*���6�������������$����������/�"����"�$%�����%��

3�����������������������������������$��������#�������$�$����������

�������������%��������������������������������������%������������������$�$���

�������%�����%�����������������������%���������#� ����� ������ ������

���� ��� ���/� ��� ����� � ��#����� ���� #� � ����� ���� �������� �� ��� ������

����#�%�������#��������#������#��������������� � ���������

3��������������� ��� �� ������#�� ��� ����#��#� ������ � ��4����� ���

#������� �������� ��� ������� �������������������������������������������

����������������������������������������������������*)-�

3���������������

����������� ��� %�� ��#�������� �� #��������� �������� ��$�� ��#��������� ��

���������� ��� %�� ������� %�� ���� ��������� ���� � �������#� ������� %��

��� ����$���� ���������� ���������������3���������������%�������������#������

��������%������� ������� ��� ��� ������� ���#�� � ����� ��� ��������

��$�������� ��������� �������������$��������#������������#� �����������

�������������������������� �%���I�����%��������������#�� ��������������#�

��� � �� ��������� ����������� ���� ��� ��� ����$����� ��� �����#���� ��� ���

��������� �� ����� �� ������ ��� ������� ��������������� ���� ���������

%����������������� ���� ���$�������%�����������%�������������������%����

���������*7� �*7(

��� �$����9���������%$��������� �$��������%������ ���"����"�$%��������

$��"�%%��

,��� ��� %����� � � 1 � �� ���� H� ��� ����� � ��������� ����� ����� �� %��

������������������#�����)-@����9-@���.� �����������%����������� ��������

���� ��������� ��� ��� ���#�����7-@������)-@���.��������� � �������� ��� ���

� ���������/���������%�����������������#��������������������#��� %������

���$������������� �� ������$��%��������%������%�������������#��� ����������%���

������ � ���������1����� ������������� �������#� ����� � �������� ��������

������������������������������������!���������������������������������

��������������� ��������������������������������������������#��� %����

��� ��� ���� �� ���������� ������ ����� ���������� ��� ������� ����� ���� �� ��

�����������#����������������������������������������������������������������

������ ��� ����� � ��������� ��� ���� ��� ���� %����� ��������� ������ ����

������������%������7)���)-M�������������� �I��#�������������������������

Page 135: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

***�

%������ ������ ����� ���� *� �#A '8� ����� ����#�� ����� ���� ���� #���#�

�������������������I�������%������

,�#��&)��.�����H����#�#��������%�������� �?5�;�'''��

,�#�&9��.�����H����#�#��������%�������� �?5�;�'''��

Page 136: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**'�

���$���������������������#�����������#������������������� ������ ����

������%�����������������������#����������������������������������������

����� ������� ���� ��� ������� ,��� �/� ��� � ��� ������ %���� ����� ��������� ����

������ �� �������� ���� #����� ���$�$��� ��� �����*)-��� ���� ��� ��� ���� ��������

������������������������������������%��������������������%������*)' �*)�

*�� �����������#�����������

'�� 1�����������������

&�� ����������� �������A����� ��������������������������������

7�� ��� ���%������$����#�������������������#����%������

)�� �%�����������������#����������������������

9�� 1���� ���� ���������� ��$��� ��������� �� ���� ������ =������%��� ��

���%���������$�#��������>�

Page 137: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**&�

,�� &��2�����������"����"�$%������������������ ������ �%���� ����

.��$�$����������������� �%��������� �������������������� �����%��

�#��� ����� ���� ������ H�������� %����� ��� ��������������� ���� �����

���$�$������������#�����#�������������������%������0�����������������������

� ������������� �����������#� �����%������3������������������%��������

������ �� %�� ��������� ��� �������#� $��%����� ��� %������� 1��� H� ���� $��%�����

�����=�,5>���� �������������1�������%������������$��%����������=�,5>����

����������������������������������������������%���������� ���%���$��%�����

�����=�,5>�������������������������*9-

0�%���'(��6��%������������ ��������������1������������#������,5A#��

+����� �� 1� �� H� ��

������� *-------� ***-------� *-*-------� '-)--------� '�&-------�

*� (9'---� *&--------� *')------� 9'&-------� (&&*-----�

'� '9----� ��&-----� ��&-----� &�9)----� (*&------�

&� )&*--� �-&-----� 9(*-----� &7))----� )-9(-----�

7� 9*--� '*------� *-*-----� )*7----� &('------�

)� (�-� (9&----� �)7---� 7'�----� *�9------�

9� �*-� (*----� �*----� 7-&----� ()*-----�

�� ��� '&----� �&----� &��---� �7-�----�

�� ��� &*---� &9---� ''&---� �&**----�

Page 138: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**7�

,�#��&���6��%������������ ��������������1����������#�����#���

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

+���� ������������,��

�������

��

��

�� �����!��"#

$��%��&

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 139: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**)�

&�� ���2���������%��������2��������"��������%��

��� &��2������ ��� ����� ���� ��"����"�$%������� ��� �������� � ��� !� !�

���$�������%���

3������������� ��� � ���� %��� ����� ��%J���� �� �� ���#�� ���

� ��������� ���� �� ������� ��� ����� ������ 0����� ������������� ����� ����

���%�������2���������������7���������,�������#����%���� ���������� ��#�

�����������������������������0�������������������������#������#�����

��������� ���$�$��� ���� ���� �� ��� �������� ��� ��� ��� �������� ���

��������������

0�%���&-��0� ��������������$���������� ��������������%���������,5A#��

0� ��� �� 1� �� H� ��

������� *--------� ***-------� *-*-------� '-)--------� '�&-------�

&-@�� �'------� �9*-----� (�&-----� ��9)----� &*'-----�

7-@�� 9*----� *(&----� 9-*-----� (�7----� *'&�---�

)-@�� &'---� ��----� (*---� (9&--� ��&---�

9-@�� 77--� '-*-� '9--� &'&--� *'-&)-�

Page 140: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**9�

,�#��&(��0� ��������������$���������� ��������������%������

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

+����������������-.�,��

�������

��('

��('

��('

�('

( ������/�

$��%��&

$��%��$

$��%��'

$��%���

$�%����

Page 141: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**��

H�� &��2��������������������"����"�$%������������������ ����!� !�%�"��%��

���"���������%�

0�%���&*��.��$�$������������������� ���������������1�������*-M���������

����,5A#��

+����� �� 1� �� H� ��

������� *--------� ***-------� *-*-------� '-)--------� '�&-------�

*� **�&'9-� *9(------� *�)------� (�*��----� ))'��----�

'� &*(�--� **&------� *-�------� 7��&7---� 7()�*---�

&� 9)&*&� (*&(----� (9�7----� '&�(�---� &�''&---�

7� �)-&� '�&-----� *7*7----� �-*�7--� ('�----�

,�#��&(��.��$�$������������������� ���������������1�������*-M���������

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

)��*���%+���#����%,��-��

�������

��

��

�� �����!��"#

$��%��&

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 142: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**��

0�%���&'���.��$�$������������������� ���������������1�������'-M���������

����,5A#��

+����� �� 1� �� H� ��

������� *--------� ***-------� *-*-------� '-)--------� '�&-------�

*� *-��-9-� *9�------� *�&------� (''------� )*(9�----�

'� '�('--� **&------� *-�------� ))�''---� &&77*---�

&� &)'*�� (-�-----� ()&)�---� )**&7---� '9)&&---�

7� 9'&� '�*-----� *&(&�---� �9-�'--� 7-*(---�

,�#��7-���.��$�$������������������� ��������������1�������'-M���������

��

���

����

�����

������

����

�����

����

�����

�����

�����

)��*���%+���#����%,��-��

�������

��

��

�� �����!��"#

$��%��&

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 143: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

**(�

��� &��2��������������������"����"�$%������������������ ����!� !������

���"���������%��

0�%���&&��.��$�$������������������� ���������������1��������&�M������

����,5A#��

+����� �� 1� �� H� ��

������� *�E-�� *�**�E-(� *�-*�E-(� '�-)�E*-� '��&�E-(�

*� (9'--� '�)-�E-9� *')-----� 9'&-----� �&*-----�

'� '9---� 9�&---� 9'&----� &�9)----� 9*&-----�

&� )&*-� &-&--� )(�---� &7))---� &*(-----�

7� 9*-� (&-� &7*--� )*7----� (�9----�

,�#��7*��.��$�$������������������� ���������������1�������&�M�������

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

)��*���%+���#����%,��-���

�������

��

��

�� �����!��"#

$��%��&

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 144: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'-�

0�%���&7��.��$�$������������������� ���������������1�������)�M���������

�,5A#��

+����� �� 1� �� H� ��

������� *�E-�� *�**�E-(� *�-*�E-(� '�-)�E*-� '��&�E-(�

*� ()*--� '�)-�E-9� **9-----� )&&-----� �'*-----�

'� '&---� 9*&---� )**----� *�9)----� 9-'-----�

&� 7&*-� *7&--� '&�---� '&9)---� &*�-----�

7� )*-� (&-� 9'*--� 7'&----� (**----�

,�#��7'��.��$�$������������������� ���������������1��������)�M�������

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

)��*���%+���#����%,��-��

�������

��

��

�� �����!��"#

$��%��&

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 145: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'*�

H�� &��2������ ��� ����� ������"����"�$%���������� �������� ������� �"���"�

"��������%��

0�%���&)��.��$�$������������������� ��������������1����������7�����,5A�#��

+����� 1� �� H� ��

������� *�**�E-(� *�-*�E-(� '�-)�E*-� '��&�E-(�

*� 9�79�E-9� �*�----� )7'-----� *9*-(��--�

'� 7�&)�E-)� 7*7---� 7'�----� *-&99�*--�

&� &�7(�E-)� &(�---� &*'---� �'')'&--�

7� *-7---� )�---� 77�--� *'7----�

)� 7��--� 7(*--� &�---� *-)----�

9� 7)--� 79)-� &)--� )-*---�

�� ��� 7*(� &'(-� �(---�

,�#��7&��.��$�$������������������� ��������������1����������7��

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

)��*���%+���#����%,��-���

�������

��

��

�� �����!��"#

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 146: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*''�

0�%���&9��.��$�$������������������� ��������������1����������)�����,5A#��

+����� 1� �� H� ��

������� *�**�E-(� *�-*�E-(� '�-)�E*-� '��&�E-(�

*� 9��9�E-9� �9-�9(9� 9(7'---� *(�------�

'� 7�)'�E-9� 7�-)'*�� 7*()'�9� *'�------�

&� &�99�E-9� 7'-9-��� &�7---� *-*------�

7� *�-(�E-9� 9*7��'� )�'--� *)&-----�

)� )-*---� )*(�'� 7�)--� *'(----�

9� 7�'--� 7(&-� 77(-� 9*('&9�

�� *'--� 777� �'*-� **----�

�� ��� ��� 97�-� )9---�

,�#��77��.��$�$������������������� ��������������1����������)��

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

)��*���%+���#����%,��-��

�������

��

��

�� �����!��"#

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 147: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'&�

7�� ���6�6�����������������"����"�$%������������������ ����%���������

�%���"�I��!������9���%���

0�%���&������������� ������#�����J�������'���������I� ���������$�$���

��� ��������������%����������,5A�#��

������ 1� �� H� ��

������� *�**�E-(� *�-*�E-(� '�-)�E*-� '��&�E-(�

*� &�7(�E-)� &(�---� �9'7---� *�-7�E-��

'� *-7-� �(---� (*'---� �'')'&--�

&� ��� 7�*-� �7�---� *'7-----�

7� ��� ��� )&�---� �-)----�

�������������� �

,�#��7)������������ ������#�����J�������'���������I� ���������$�$������

��������������%����������,5A�#��

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

+�����������������-.�,��

�������

��

��

(��

��� ���

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 148: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'7�

0�%���&������������� ������#�����J�������&���������I� ���������$�$���

��� ��������������%����������,5A#��

������ 1� �� H� ��

������� *�**�E-(� *�-*�E-(� '�-)�E*-� '��&�E-(�

*� 77�---� )97---� ()'7---� *�*7�E-��

'� '*'--� (9---� (�)---� (&&-----�

&� ��� ��'-� ((7---� *&*-----�

7� ��� ��� �)*---� �*9----�

������������������ �

,�#��79������������ ������#�����J�������&���������I� ���������$�$������

��������������%����������,5A#��

��������

��������

��������

��������

��������

��������

�������

��������

�������

��������

��������

��������

+�����������������-.�,��

�������

��

��

(��

��� ���

$��%��$

$��%��'

$��%���

$��%���

Page 149: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*')�

.����������#��������������������������� ���� ���������� ���������

������������ ��� ��� ����� ��������� �� ������ ���� ��� ����� ��$��������

��������������� ����4��� � �� ������� ��� ����$�� ��$���#�� ��� �������#�

���#�� 4�������� ��� ����������� ��� �� �� ���� ��������� ��������#� ����������

����$�� �����������%$�����������#��������������������#������������#�������

��� ���������� ������$�� ���%���� %����� � �������#� ��� ��4���� ��� ��� ���

��������������������$������#����$�������������������������#�������������������

��� �������*)�

� !��� �%J��$�� ��� ��� ������� ����� ���� �� ���� ���� ��� ���

����%��� ���� �� ���������� ���%���� ������� ��� ������������ ���������� � ���

������ �� �%���� �������� �������#� ��#�� �� %���� ��� $��%��� ����� ��� �� ��� �

����%����������������������%����������� ������������� ������

�� �����������������$����������������������#������������#���8������

����� �� ��� ��������� ��� �� ��� ���� :�0�� �� ��� ����� � ������ ���� ��������

����������� ���� �� ������� �� ��� ������ ��4���� ����� 1�� ��� ���� �����

�#�� J�������I�� ��� ���� $��%����� ��� ���� $��%����� ��� ��� ���%���� �������

0��������� �� ��� ��������� �� �$������ $��%����� ��������� ��� ��������������

%���������� ������������*9-�

3������������������%����������#�������$�$���

���� ��� ��������� ������� ���� ����� ���������� +����� ��� ���� ��� H� %���

������� ���$�$��� ���� ���� �%���$���� 1����� 1� ���� �� ������� $���� �����

������ �����

�H��� ������� ��� ���$�$��� ���� ��� �������������� %������ ��� �����

��������� ��� $���� � ������� ������������ ���������� ��� �I��� ���

%���������� ��������� ��� #������������ �/� �I��� ����� %��������#���� ��

������#�������� �������%��4��������������*)) �

1������������#�������$�$���

���� �� ��� &� ���� ��� )�� 0���� ������ ��������� ��� �����#�� ����#� ��� ������#�

������������������������������������������������0�������$�������%�������

�$��������������#�%����� ���������������������������$����� �������������

��� ���%����� ��� �� %����#����%��� ���� ��� ���/� ���� �� �� %��� ��� ��$���#����

!��� �������������������� ��� ���/�%�������� ��� ���������� � ��� ����� ����

��������������������������������������������������0����� %��������������%��������

����������� ��� %�� 4�������� � �������#� ��� ����#�� �� %�� �������� ����������

����� � ��� ��� ���� �� �������$�� � ������� ��� %�� ����������� ���� ���

���/ � �������#� ��� ���$�$��� ��� ����� �����#� ��������#� ���� ����#��� ,������ �

Page 150: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'9�

���� ��� ���/� %����A ����������� ��$�� %���� ����� � �� ������� ������� ����#�

��� %�� ��������� 0���� ����� ������ ��� %�� ����� �� ����� ��� ������� ���� ��������

�������������������������� ��������%���������� ����$����#�����/�����$������

�������� �� ��� ������ ��� ������� � ��� ����#� ������ ��� ��$�� ������%���

�������������������� ��������� �������������������������������������������� �

�����/� ��� ������#���������

� 6������� ���� ��� ���� �� ��$�� %���� ����� �� ���������� ���%����

�����#���� �� �� ����� �#����� ���� ��� ���� ��#�� %���� ����������� ���� ��

�����������������%����������#��������� ���������#��3�������������%����

���� ������#�$�������%������ ��������$��������� ��������������� ��%����� � ����

���� ��#�������� ��� %�� ���������� � ������� �� ��� ���������� � ��������%� �

��4��� � ��� �� $������ ��� � �� ������ ��� ����$�� � ��� �����#� ��� ��� ��� ������� ���

�������� ���� ��������#� ���� ���� $���� ��#��� 3����$�� � ��� ��� ���

��$���������� �������� ����������� =��#�� ���� � ��#����� %����A�

����������> � ���� �� %��$���������������� ������� ���� ����������������������

������������������������������������� ���/�*7��

�����"������$!��� ���

.�����#� ������� ���#������ ��$������ ��� ��I�� �����%����� ����

�����������������������#��������������������� �H�������%����������$������

�������1�%���������� ��I�������%���������������� ����������%������������

������ %�� �� ���� ��������� ���� ��I�� ���#�� ���� &-� O� 7-�� .�3� ��� �� %���

����� �����������������������#������#���������������������������

0��� ������� ��I�� ��� ��� ���� ������ ������ ��� ������� ���� �������� %��

����#������� �#�� ��������%������#�1�!�2?5.�))�����������

0�%���&(����$���#�����������I���������������������������

���$��%�6��� ��$����"�����9��

7>�;�

1� (��**L-�-'�

�� �)�&�L-�'��

H� '9�'L-�*(�

�� &9�'�L-��'�

Page 151: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'��

,�#��7���.�3����H�%��� ��������������

,�#��7(��.�3������%��� ��������������

Page 152: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'��

��.���6������������ ������%��

#�����������������'�����'����J��&������ ������%��

0���������������������������������� ������������������#�����#����� ��

����� �������� ��� ���� � �� ��� %�� � ���$��� %�� #���������� ��� �������� ���

�/��������

���������� ����� �������� ���� ���� ����� %�� ��#��� ��� ������� ���� � ������%�����

����/��262�K�&-��������������������������������#����#��#���������������#���

����������������������&&�99@�����'7�&7�0������������������������������������

#����� 1�� ���#� ������ ��#��� ��� ������� ���� ��� ����� 7'�9)@� ���� � � )-�)-�

������$�����0�����������������������������

� .����%���H&���������������������#�$���#�����������������%������������

���� ��� ����� ��� ������ ���� ��������� ��� ���� �� ��8� #���������� ����

���������%���H&�������

������� ��� ������ �����%��� ��� 0�%��� &��� #�������� ��� ������� ��������� ������

��������������#������/�������

��� �"��������0������#������ ��� �����������������H&����� ������ ��%�� ��� ���

���#�����(��&-�L�-�97���((����L�-�77�M��0������������$����$���������%��������

�����#�����4������������������������������%��������%������������������������

.H�������#������������� ����

0�%���7-���$�����������#���������

#�����������

� ������

��$�%��

��2��"�����

7D;�

H��C�

���%����

7 <"";�

�2�

���%����

7 <"";�

���%�

����'�

H��C���%%�

""? �

&����

&������

7"";�

:���� �

"�������

��� � 7'�9)@� -�)---� -�()'&� 7��)-� '� *�(� ((��(�

�&�� &&�99� -�'�-'� -�&)�*� '7�&7� &��-� *�(� ��

�*� '(�&)� -�'(7*� -�&&�*� *&�'7� &�7--� -�(�(��)*L�

-�7��

Page 153: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*'(�

��0���6�������������2����#�����������

.����%���H&���������������������#�$���#�����������������%������������

���� �������� ������������� ������������ ���� �� ��8���������������������

�����H&�%��������������������� �����������%�����.� �����������������������

�������������� ��� ����� �� %��� ����� ������ ��������� ���� ����� ����%����� ���

��$����� ���������� 0��������� �%���� ����� ��������� ����� �������� ������

�������������� �H&�%������� ����������������� ���%����

�0������ ������������$�����������$����������� ������!%���$����������

���������%�������

0�%���7*���$������������0�%�����

#�����)

������

!�"C��%%�

7��;�

6��� ��

I�� !��

7� ;�

:���� �

��������

A�����%%�

7C <"�,;�

:�

#���2������

��%���� )

�������

��������

%�"�

,'� 7��9L-�-&� �(��*7�(��()�L�

-�7(�7�(&L-�*�� -�97� &9�

0��� ��� ������� ���� � ������ ���� ����������� ���� ���� ������� ����

Q����� ������� �������� 2�������� ��� ������� ���� � ����%��� �����������

�����

0�%���7'���� �����������������������������������%�����

0� ����� ���� �����R� Q����R� ,�� �������

-� -� -� -�

)� 7-�7'� &)�7'� &-�*'�

*-� 9*�(�� )9�(�� 7��'7�

*)� �'�'(� 99�'(� )9�'*�

&-� ���(*� ���(*� �&�&)�

7)� (&�7)� �)�7)� �(�''�

9-� (9��9� (*��9� ('�(��

Page 154: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*&-�

���������������������� ���������� ��

���� ��0�� ����1 � ������ ��

��

��

���

���

� �� �� �� �� �� �

�������� � �� �

(��

�)���*

'�,���.

/�����.

0+ �����+�

,�#�7(���� �����������������������������������%�����

�� 0�%���������������$���������������� ���������������������#�������

������������� ����� ��������� %�� ���������� 0����� �������������

����� ���� ���%���� ��� 2���� ������� ���� 7�� ������� ,�������#� ���%���� �

��������� ��#������������������������������0�����������������%��

������ ������ �� ��� ����� ��� �������� ���� ���� ����� ����� ���� ������

��� ����� ������������������%������������� �������������#�� ���

����� *-9�*-

�� �,5� ��� $��%��� ���%���� %������ =,�!A+�! � '--*>�

� *9'�

�� �������� �$����%��� ���%���� ��� �������� #��������� ������ S*-9�

�,5A#����$��%�����#���� � �%�� ����������������������%����� ��4������

���������������������������������������%��������*)(������������ ����

������� � ��������� ��������� ��� �� (--� �#A '� ��� ���� �����

*9*� ���

1������� ������� ��� %�� �/����� ���� �� ��������� ����� �%���� �����

�������������������������)--�#�A '�� ������� ���������������%��.������

���� 6��������8� #����� �������� ��� �������� � �%���� �������#�

�����/������� ������������� ����� ������� =�23��.>� ���� ����� �

��#����� ����� ���������� 0����� ����������� �� �������� #����� J����

���������%���������������%����������$����#������/� �����*-��$��%���

%�������������������������*��������������� ������0����� ��������

�%�������������������� ����� �����������#��������*9&

���������������

Page 155: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

������������ ����������������� ����������������� ����������������� ����������

������������������������������������������������������������� ������������������ ��� ����������������������� ��������

*&*�

����� �������������� ���%���� �%��� ����$��� S� *-)� �,5� ��� ���

�������� ����������$���#���������������$�����

�������

������

������

�������

�������

�������

������

+���� �����������

� � � � � �

(�� ���0 1�

,�#�)-��6��%��������%����������%��������#�����#���

�� 0��� M� ��$������ ��� ���� �%���� ���#�� ���� ������ �� %�� ������ ��� �2�

��������������0���������������� ���������������#��%���� ����������

�� ��� ����� ���� ��� ��� $�������� ��� �������� ��� �%���� ��� ����

��� ������ ������������#�������������������%����������������������

���������I������������ �%���$���������#�� �����������������

�� 0��� ��������� ��� �%��� ���� �������� ��� 2��I��� ��������� ������ 0���

�������������7�(&L-�*���#A '��

�� 0��� ���#� ����� ��� ������ ����������� ���� ������ �� %�� (��()� L� -�7(� M�

�$���#���0������������$����$���������%�������������#�����4�����������

���� ����� �������� �� %�� ������%��� ���� ��� ����������� ��� .H� ���� ��#��

����������� ����

�� ,���%����� ���� ������ �� %�� -�7�� ;� -�97� M�� ��� ����%����� ���� %����� *� M�

�%�������������� ��������������������� ���������������

�� H�����#������ � �� ��� �%��� ��� �������� &9� ��� � ����� ��� ����� ������

�� ������2���������������� ���������������%����

Page 156: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��

����������������������������

���������������������������� ������������

Page 157: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

�������������� ������������������� ������������������� ������������������� �������������

������������������ ������������������������� ���� ������������������� ��������������������������������������������� �����

����

�������������� �� ��������

������ ���������������������������������� ����������������������������

������������������������������������������������������� ���������������������

�������� ���� ���������������� ���� �������� �������� ����� ��� �� ���� ���� ���

�������� ��� ���������������� ������ ��� ��� �������� ���� ������ �� ����� ���� �����

�����������������������������������������������������������������!������������

�����������������������������������������������������������������������

�"��������������#����������� ��������� ������ ����$� ����������

����%&%����������������������!�����'���� ���������������������������������

�$� ��� � ����� � � ��� ���� ��� �� ������ ���� �������� ��(��� !��� ���������� ����

�������� ��(�� ��������� ��������� ���� ������������ ���)������������� ������� ���

�������������������

*�� �������������������� ������+������������� ��� ��������������� ���

� ����(���� ������ �� �� � ������� ���� ���� � ��������'� ����� ��� ������

�������� ���������������� �������������$��� ��������������������������� ���

������������������� ��� �������� ������������������� ��������������������

�������� ���� ��� �� ������� ������� #����� ���� ���� ���������� ���������� !���� ����

�������������� ������������� �����������������������������

,� ����������� � ������� �� �� ������� ��������� ��� �� ����� ��� �����

��������� ��� ����������� -���� ���������� �� ������ �� ������� ���� ��� ��

����������� �.'� �/'� �.� ���� �/� ��� ���������� ����� �� ��� ������ �������� ���

������������������ ����������0 �����������������������������.1������ ��

����������� �������������������������������� ��������������.1���%&%����

��� �������������� �������������������������

� $�� �������� �������� ���� ���������� �� ��������� � �������� �� -��� � ���

��� � � ���� ������� �� ������� � �������� -��������� ���� ���������� ���� ���

��������� ��� ��� �� �2� 3��� 3��� 3���� !����� �������(����� ��������� ��� ����

� ���������� �������������������������������!���� ������������������

��� �����$������������4%&%5����������������� ������� �������������������

Page 158: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

�������������� ������������������� ������������������� ������������������� �������������

������������������ ������������������������� ���� ������������������� ��������������������������������������������� �����

����

��������������������������������������6���������76�'��-������-89����� ���

� ������ ���������������������(�����

� ,���������� ����������������'�� �����������������������������

��������������������)��� ���������������� ������������(��� ��������������

�� �$�� !���� ��� ����� ��������� �� ����������� ��� � ������� ������� ��

� ��� ���������������������������$��

9������������� ����� ��� �������� ������ ��� ����� �� ��� ������� ��

��������������� �������������������������� ����������8����������������� ���

����� �� ���������� ������� �� ������� �� �������� � ����(��� ��� �� � ������� ����

���� ���������� �������������������������������������������������� ����������

�������� �� � ������� ���� ���� � ��������� ��� ������ ��������� ���� �� ��� ��� �

�� ������ �� ������ �������� $��� ���� ������ ������� ����� ���� ���������

����������� ��� ��� �(��� ���������������������������������������������8������

������ ����������� ���� �� ��� ��� ���������� ��� ������� � ������� �����

������������ ����� � �������� ��������� -����� ����� ������ ������ ��� ����� ��

����������� ������������:���(������������ ������������������������������

6������������(����������� ������������������ ���������������������������������

��������������������� �������������������� ���������)�����������������

���������

!�������������� �������������������������� �� �'����������� ��������

������� ��������� ������ ��� �,;�� !���� ���� ������� � ������� ��� ������ �� ��������

������������������� �������������������������!����� �������������������� ������

�� ������������������������������������������������������������������-� ������

���� ���� ������� ������� ���� ��� � ������� ��� ����� ����� ��� ������� ������ �

������������ ���������

Page 159: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

����

����������������������������

��������������������������

Page 160: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

����

��������������

��� ������ ������ ���������� �� ������� ��� ����������� ���������� �������

���������������������������� ����������������������������������� ��

����������!""#$��!����%����

!�� &������ '�� (� ���� ��� ���� �������������� )������ � ��� ����

��� ����������� ��������������� ������ *+,-.�� ����������� ����

��/��������� �������� ������������������������������!""!$�0���%����

��� 1�������2��'�����������������������������������������'��3��4��3�������

���� ,���������� 4�� 5�� *6���.�� ����������� 5�������/��� 5��� '���������

2������������5�������/��-������������������������2������������

-��������������/������78�$�"#%��#��

��� ������9�� 3��� 3���������:��� -����;�� 2���,������ 4��(���� ������������

������ ���� �� ��� ���������� ��/� ���������������� ���� ������������ ��� ���

<�������/� ������������������������<�<������<������������������������

�770$��!������=�!"��

0�� 9������� ���� '�������� ���<��� ��� '�� ;�<�� +���<����������� ����

+���>�<������� ������� ���� '������� (������� -����� ?���� ����/��

1���� +����� ��� �� +�� ����������� ,�������������� -������

1��@,�6(�!"""��

*)))�/�����������@:��- ���/�@- �@#A7#@!"#!���� ��.�

#�� B�3��C���������9��3���2�����4��6���D����:�������������,���������2���

-���� ;�� 2��� 3����� 3�� 4��� ,���� �=3��� 3��� ;�� :�� 3��� :������ ��� -���

+�� ����������� ,�������������� -������ ���� ����������� ������ ����

���)��<����E��������������������!""!$��7��7!�%7!0��

8�� :��������5�����-���1��������,��2�������?��������<�������2������-������

��/�� 2������������ ����������/� ���� 2�����/� -������ �������

��������� ���!""�$�"����

A�� 5����� ,��� -��<������ ���� (����� 5�� ;�� ������������ ���� ��� ����=

��>����� ,��������� ���������=����������� ����������� �� ����������

��<��)�� �������� ��� �� ���������� ����� ������� !""�$� 0��� ���7%

��0"��

Page 161: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��0�

7�� 2������� 9�� 3�� � ��� '����������� ��� ���������� ,��������� ?E�����

F��<�������2�����'�������)�B�����770$�����6����A�=�AA��

�"�� ���������:�/��������� 3��� ?�������� '�� 3������������ ������� !77<�

���� ���� ��������� ��� ��������� ,��������� ���������=�����������

����������� �� �����=������� ������=����������� ������� ������ ��� ���� ��

����!""�$��0���#0%8��

���� ,�������� 1��� ��� ,���� -��� ������ 6�,��� +������ �� 1��� ,� ����� 9���

9����������9������=���������� �������������� ��������������������������

����������=���������������������������� ������������ �����!""!$��#��

��#���

�!�� �G-� �� ��� 3��� (�H���� ,��� ,����� 4��� +� ���� ,�� 4�� 2���������� ���

��<������� ��� ����������� ����������� ����������� ���=���������� !"��

!""!$��!�����#���

���� ��������&��- ���������/�:���������0��������3��/���9�� �3������)�

B������77���

���� ��������&��- ���������/�:�����������������������$���)�B������7A0��

�0�� ��������&��2����������� ���� �)������ ����� ������������ ���������/��

'���������E�,�����������-�����=��=5�����3�������F������&��/����

�7A8$��!=�#��

�#�� +��������� 4��� ��� ���� - ���� �����/� ��� �������������� ��/�

��<��� ��������'���������2��������77!$�����#7=�!"#��

�8�� ������ ���������/��

��� �@@)))��������@���I)������@����@���������@-����@J�����K� ����

����L6E ���M��

�A�� +656�� ���������/��

��� �@@)))��������@ ������@�������

�7�� ���<����� ���������/��

��� �@@)))���<������@2������6�/@ ��������@� ��������/@��

��������/����

!"�� 2������� 4�� :�������� ��� ����� 2�)���� ����������� ����� �@-�

,� ����/�������������778��

!��� :�����������'��������������/����������������'������)�B������770$�

����8�0�=8�!��

Page 162: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��#�

!!�� ������� ������ ������������

��� @@)))��������@���I)������@����@���������@������@���)#���

E��

!��� -��)� 1�� ;�� 1����� � ������ ��� �����/���������� #�$�������$�� �77�$�

8#=A���

!��� -��)� 1�� ;�� - ���� �����/�� �� 5����������� 2������� ���� ��<������

� ������������������!���� �����77"$�#7����A�=��A7��

!0�� -������� 4�� 3�� - ���=�����/� ,������ 2�)������ �������� ��� ���

������������������� ����7A7$�8!��#�8=#!���

!#�� 6<� �������� ����������� ���������/��

��� �@@���)��� �������/@)���@6<� �������

!8�� ����������-��,�����������9��)=:�������)�B��������������!""#$����=

�����

!A�� 1�������?)���(���&���������������+��3��2��������2����� �������1����

2�����<���������������������'������)�B��������+�������780��

!7�� &��H/����� '�� 4�� 2������ (���<���� ��� +�� ������� 5�������/��� ������

F��<������� ��� 5�������/��� +����)����=:��������� ������� 5���

�������������77!��

�"�� +�������� ����� ����

��� �@@���)��� �������/@)���@+�������N!8�I ����� ���

���� �����'���&� ��������;�������9���2�������4���+��)���������+����������

�������9��;�������� �-���� ��������� ������������ �����������������/����

����������� ����� ��� �� �������� ���� ������ ������ ����� �� �����

�������/� ��� <���� ��/�� /����� ����������� �� �������� ���� ���������

����������� �� ������� ��� �����/��� #���� ��� ������� ���� !""0$� !0��

�A8%�7���

�!�� +����������9��;��������������� �-���� ��������� ��� ��������� ��������

���������/� ��� ����������� ����� ��� �� �������� ���� ������ ������ �����

�� ����� �������/� ��� <���� ��/�� /����� ����������� �� �������� ����

��������� ����������� �� ������� ��� �����/��� #���� ��� � ������� ����

!""0$�!0���A8%�7���

���� 3� ������ ,�� ���� 3������� 1��� ������ +�� ���� ������ 2�� 4��

6E ��������������� ���������� ���������������������������������

Page 163: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��8�

����������� �����/������<���� ������<��� ���� ������/�����%�����$�

����%����%���778$�!����=!0��

���� ���� ��� 9��� ���� -�� &�� 1��������� ��� ������ ������� ��/��� ���$�

����%��������� ��-���!""#$�0!=00��

�0�� 9����2��3���9����������:������2�����'�<����/�����������������������

����������� � ��� ������ ���= ����� ���� ���= ����� ��/�� ��� �E��� ��=

���<������� �������������7A�$��7�!����7=�07��

�#�� (�����/�6���3��� �&������,����C��O���O����1���;�����������>��������

,����<���� -��������� ����� ���� ��/=����� ?�/����� ,� ������

������������!""�$�!��!��!�8=����

�8�� -���/����&��?������-�������������� �����������������E�����������

�������!������7#�$�7��A##=A8!��

�A�� -���H����� ��� 5�� +������� ��<��)��� ������ �������� ����>����

����������������������������/�������������� �����������������������

A7�A��7#8=78A��

�7�� 5���������� 3��������� ������ 6�� +��)������ ���� �������� (���� ���

,������E������ ��� ' ��<��/�?������/�����<���������������$�����%�

!""�$�!���!#�=!80��

�"�� F����� &��� :������� 1��� '���� 5�� ,������E����� ��/� �������� ��������

��������%���77A$�7A��!"�0=!"8#��

���� ������������ 3������5��� ����������� ��� ������������ ������ ������

�7A�$�����7�%�7!��

�!�� ��� 4�� 3�)������ ���� 9�� ��� (����� ������������ +����� ������ ���

��<������/�����<���� -���������%�����$������%����%�� !"""$� �0����

A7%�!���

���� 9������<���� 2��� :������ ��� F ����� ��� �� � ������ ��/�� ��� �����

����<��� ��������� ������������ �� 3�������� ����������� )���� �����������

�� �������#������������������!""0$�!#�0���7�=�"���

���� 2��>����� +������� (��� 9�������� 1�� -����=������ ��������� ���� ��������

��/�������/�)����� �������������������� �����������#��������������

����!""#$�!8����!77=��"��

�0�� +������ ��� &��� B��/� 5��� 4�������� &�� 2��� �������� 1��������� ���

2������-��������/���(?�'''������������������!""�$���!���!��

Page 164: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��A�

�#�� (�/����5��3�������������,���:�4���+��)��4������-�����������B��/�5��

4��� 4�������� &�� 2��� �������� (�� ?�� �� ��<��� �������� ��/�������/�

��������/�� ��� �������� ����������� ��� ������ )����� ������� ��/���

� ���=���� ��/��������>����#��������������!���������!""!$�0���!8�=

!A"���

�8�� ����B���B��������-���&�H���-��6E ������������������������� �����������

��� ��� ���� ������ ���� ���� ������������� ���� ������ ��������

�������� ���������� ��� ��,� ��������/������ ���������� ����E������

����������������E���������������������������������/�������� ��������

�������/������������������ ����������������������!""�$�7"��87A%A"#���

�A�� &��������������� -������5�������B������ -������� 5�����:�������

6���� B��������� &�������� 5������,� ������� ��� ���������

��������� ��� ���� 9������ -����� +��)������� ���� '����������� ����

-�������+����� ��� - ��=3�������(���E������5����� ����������� !""0$�

!!���878=A"0��

�7�� B�3����� ���� ��������������������2�� ������������������� ������

����������� ���������%�����$��������%��!""�$��A��!8=�!��

0"�� -�����������2���������-��,���:�/�������'������������������������/��

����/�� ���<���� ����������� *2;2.� �������� ���� �� ���� ������&� ���

������������7#7$�0A��0�A=0�7��

0��� &����������-���9����������3���������-��,���(�����/��9�����6���������

���<����=� �������������������������������������������������������������

��� ������������������������������,�=7A8���� ������������77�$��"���

�#7=�8���

0!�� 6�=D���� :��� (���� 3��� 6������ ��� ��� 6���������� ��� ������ � ����

���������������<������������<�<���<����������� �������������77A$��#A��

!"7=!!"��

0��� �����<�;�������<��������=O���5��/��B�������� 4������ �������-�� ���

&�������/�� 2����� +���<���� ��� ��� ���� ��������� ��� �������� '��

������������� ��� ���� ��/���� ���� ��������� ��� -����� -����������

�����������!""�$�!����07A=�#"#���

Page 165: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��7�

0��� +���/���� 9�� ;��� �������� &�� (�� 6���������� ��� ����������� ���

/�������� ��� ������ ��� ������� ���� ��� ���� ������ ������>���� �� �� ���

��������770$��!#���00=�#"��

00�� ;�������<���� ���� ���=O��� 5��� 4����� B��� &�������/�� ��� -�� � 2�����

+���<���������� ���������������� �������� ''��(�������:����/���

+�����/� ��� -����� -��������� ���� 2����� -� �������� &��������� �������

����!""0$�!!�����"=��A���

0#�� ������������������&��(���2�����������-�������������������� ����

<������E������ ������������!""�$�!A!���0�=�#!��

08�� ������&��� 5������ -��� -������B���:������ 5��� B�������� 6��� 5������

&��,� ������� ��� ��������� ��������� ��� ���� 9������ -����� ���)����

��� ���� '����������� ���� -������� +����� ��� - ��=3�������

(���E������5����������������!""0$�!!��878=A"0��

0A�� 9 ����&������+�������-�������������-������������,�����E��%2;2�

��� ������� ��������������������2��� ����<��������������!""�$�

!����8#!=�8#7��

07�� +������ +��� ����� -�� 1��������� ����� ��� ��� ����������� ��������� '���

&�������� ��� 6������� 5�������� ��� ,���������� ��/� ����<����� ��)�

B���������������������77!��

#"�� 5������3��-���D�/����9��-/��= �����������/�������� ������������� ���

��� ���� ������ �����E���������������������77A$�A8���#�0=�#!���

#��� 5������3��-���D�/�����9��- �������� ���,��������� ���������'�����������

���)����2;2�����'����������������� ���������������� ��������

������������778$������#7�=�#7A��

#!�� -�� ��-��3���,������+�����������&��(��� 2�����������-������ ������

���� ' ��<��� ��� ;�<�� 2���������� ��� ��� ���� 6������E��� ���/�

9�������0"@���������������!""0$��"���8!8=�8����

#��� :�� � ���� ��� :��� :������ 2��� -���� 4�� ?<��<��)� ��� /�� ������ ����

������������� �����'�����"����������77A$�����A0%�"���

#��� 1�����(��2�������������������������������������!� ��������7A7$�##��

�#0%8A��

#0�� 1�?@�:?�6E ����G�(� ���� *!""�.��:������ ���� ����������� �� �������

��� ���������� ��� ����� �������/� �)���� ���� )���� ��<�� ������� �����

Page 166: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��"�

���������*)))�)������@����������@ ����������@��I���/����@��@ ��

�������� ��.�

##�� 9������� ��� (��� ���/�� 3��� 3������� ��� (�<��)� ��� ����������

�<�������� ��� ������ /���������������� ������� �� ���� ������ �������� ���

�� �����������$�� ���777$��!��!A8=!7!��

#8�� 2��<� �� ������� &��/�� &��� 2���������� ���� ������ ��������� �����

������� ���� ����������� ���� �������� ��� ������ "��������� !""#$� �""��

��8�%��A0��

#A�� 2P������ 4�� - ���� �����/� ��� ���� ������� ��������� �� ���� ������������

���������!""0$��0��0��%0�#���

#7�� 1�����-���������,�����������������������/��������������� ����������������

�������������+2=��A������<��������������� �������������� ���������

�������� 3������������ ����<����� ��� �� -���<����� F,,��A��

"��������$���!""!$���A��78�=7A���

8"�� �����,���-��������1��(������� ����������������������������������������

���������������������������������(��������)� ���� ������!""!$��A��

�"=�0���

8��� (�����=�����-��(���/���������� ��������������������� ����=�����

���� ����� ��� ��>��������� �����������������������������!""�$���A��!!7=

!�����

8!�� ������� 4�� 3��� ��&��� ��� ��� 5��� ��� �������/����� � ���� ���

����������, 9�������� ����/���������������� ���!""#$��#���=!���=

����

8��� ;�����/� (�� 2������������ 2�������� 6�/�������/� <��� - ���� �����/��

�����������!""A$�!0�0��777=�"!!��

8��� +������ ������ 2������� ��<��� 2�������� 6�/�������/� 5�������/��� ��

(�<��)�����$�����%���� ������$���!""#$�#�7��0�=#"��

80�� -��)��� �����:�������,���������������������� ���������/��

)))�������������@�/� ���@�0@����@0A����

8#�� -��)��� �����:��������������������� ������ ��� ������������� ����

�����/��

Page 167: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

����

88�� ��� �@@ ������������ �������@ �������@�������@�=(���=+����=

� �����=��=2�����=���=2������=

O���@�������-�������@�������@������@0��A�!K���M!0��

8A�� 2������ ��� 3��� �H���� ��� -�� ������������ ������ ���� � ��<��/�

� ���������/� ���������������������� ���� ������*�������������%��+�

����� ����%� �!����$������ ������$���!""0$����#"=8!��

87�� &�������+�2������:�����(�,����������������5������-������������������/�

���2�������- ���������/� ��� ����3���-���������������������� ����

!""!$�����=A��

A"�� ;�����/�(���1��������(���3���/�=+��������������2��������������������

� ���������/����������������!""8$��A��8!A�%�8�#��

A��� 5��/�� 6�� -�� &�� ��� ���� �����/� ����������� ���� �������� �<����� ���

������/=' ���� ��� �������� �//���������� ���� ������� �� �� ��� �������

!""8$�"A���8=00��

A!�� D��������� '�� 6>� ����� ��������/��� ��� ����<��� ���� ������/� ���

������������������/��������#�$������!""!$�A#����%�#��

A��� -��������4���:�)����/���9��;���������-�������/������6������4��/�2��

- ���������/��������� ��������-�����������������'����#�$����777$�

�!��#8=8!��

A��� :�����/�� ��������� �������� 2��������/�� ��� �����E��� ��� ���� �=

�����E������� ������ ��� <���������� �� ���������� �$�� � ����

���� ���������7A�$����8A=A!��

A0�� 9�����/� ,�� ���� ���������� 9�� :��� 2������� ���� ?����� &��

2��������������� ���� ������������� ����<���� ��� ,����E��� �E����� ���

�������� ���� <���������� �� ���������� �$�� � ����

����� ���������7A0$�!A����0"�=0"8��

A#�� (� =,��������� 2��� ������=-��H��� ���� ������� ���� ,������ ;�9��

2�������������� ������ ���� ���� ��������� ����� ����� ��� �����E���

�E����� ���� ��������� ����������� ��� �����E����#���� ��� ������������

!""�$�!����!�8=!!���

A8�� ,�������� -�� ;��� &������ ���� ��������� ��� -��������� F;�

- ����� ����������������� ���� ���� 6��������� ��� ,����E����E�����

Page 168: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��!�

���� 2���������� ���� -����� ����/�� 1����� ������� ��� ������� ����

!""#��#A����07=#���

AA�� ;���-�����������,���-�����������,��:������������&����<����&���

5� ��� '��6��������� �)�� �� ������ '�����������������������<��������������

�����E����E�����������������"��������!"""$���!�"�=��!�"A��

A7�� &����-����������:���4����2��3���2�����������-����������-���+�����(����

-��������� ���,� ����� ����� 2����/�6������ ���:��� '���������� 4�����

' ���������� ���� ?���� +���<������������ �� ���������� �$�� � ����

����� ���������77A$��!��"��!#"!=!#"#��

7"�� '<���<��� '<����� D�<���<��� 3H��H���� ���� D���<��� ������ �� ����������

���������/� ������ ������ ���� �����E��� �E����� ���� ���� � ��������� ���

��������� ��� �������� �E ����� ��� ������������ ���������� ����� ���������������

������ ������!""#$�����7��!"7%!�0��

7��� ����/���� ���� �/��)��� 4��� 9��/� ��� ����������� ����������� �����������

�����������������������"�����"���������!""�$�!�����#=�����

7!�� �� �� ���� ,�������� 1��� +������ �� 1��� ,������� 1��� ,�������������

?H�����;���,�������9������������������� ������2����2���9����������

9���5�����������������������������������3������������99���������������

����������� /���������������� ����=�������� ����/� :������������ ������

����������������� ��������� ������������ �����!""�$��0���#�=�#7��

7��� 9���� :�� -��� 9������ 1�� 2���������� ���� ���� �������� �� ���������

��� ����<����� $�����"�������!""�$�A"��0�#=0!#��

7��� +��� 2��� ?���/� O�� � 2���������� ���� ����������� ��)��� ����������

�� $�����"�������!""#$�A!���8#=�A!��

70�� :������=������� 4�� ��� 5�� 2���������� ���� ���������� ��� ���� ���������

�� $�����"�������!""�$�A"����8=�0���

7#�� (����9��� 4���� 4��� � �-�������������,������ 4��&�� �2���������F�������

2���������� ��� ,�������� ��������� ������� "��������� ��%��+�� !""�$�

�#����#0A%#8!��

78�� 2�������-���4��������3�������������,����5���� �����)�-�����/������������

5���� ���������<�������3�<��+������������!�������!�� �������!""0$�

������%0#��

Page 169: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

����

7A�� :������&��;��/�����5�� 2���������� ��������� �<������������� ��<��)��

����� �"���������������!""#$�������=����

77�� -�������� 1�� 2����������� 2������� �������� ���� ��/������ )� ����

,��� �����������%��!""#$�������=�0��

�""�� &����� &������������ �������� ��� 2��������� +��������� 5�������/�� ����

2���������� ����������������� ���� �� � ��"��������� !""!$� ��� �7=

�A��

�"��� �������,���(����(�� 2���,����/����6��?��� 1�� /������9��� -�������,��

' ��<�����<�<������3������������ ����������1+,���A����� ���=������

�)��������������/�/������������������"���������!""!��7����""�%

�"����

�"!�� 5��)������ ���� &����� &�� 5��� (���� ��� ?E�/��� ��� ���� ;��������� ���

2��������� +�������� )���� (��������� ��� 3�� ����� ����� ����

+�������������� �������������� � ��"���������!""�$�0���=A��

�"��� +��/��&��������=3�����4���9Q���������������3���+��/��4��������������

���� ��������� �������� ����������� �������� !77<� ����� ���� /��

����� ��� ����������� ���� ��������� �� ������ ��� � ��� ������� ��� ����

������!""0$�7����!A0=!7���

�"��� D���� (��� -�� 4��� 5������ 2�� ���������� ��� �������� �������� ���

3������������ ����� ����������� ���� ��� � ���� �����/� ���� ���������

��������������������-��������"���������!�� �������!""8$������#=

!!��

�"0�� B� 3����� ��� ���� ������������ �������� 2�� ���������

���������� ����������������� ���������%�����$��������%��!""�$��A�!8=

�!��

�"#�� &�������������9 ���2���+���������&�� � ���� ������/�����<����

-������������������ ����������/��� ����2������������� ����%�� ���

��������$����������� ��!""�$�!�����%�7����

�"8�� ,���� ��� 3��� (��/����� -�� 2������������ � ���������� ��� ������

��� ������������������������������78�$�#"��!A����"!��

�"A�� 3�����,��� � ���������4�� � ' ��<��/���/����������� �������������<����

���/���������� ���������#��������������!���������!"""$�0"���8%#"��

Page 170: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

����

�"7�� �������1���:������?���B����-���:�����5��������&���B�����������

2�� ��������� ���������� ������� ���� ��������/� ��� �� ������ ��� ������� ���

������������)�������� �<��������� ������������!""0$�!7�����0%�0���

��"�� (������ :�4��� ,���/� ��O����� ������� ��� ��� ��<����/������ ����� ����

�������� ��� �����E��� �E����� ���� �����=������ �������� �����

����� ������2���� ���5��� ������������ ���������������������� ����

��/��������� ��������������� ������������/����������������� ��������� ��

�����������777$��7"���A�%�7!��

����� D�H��� 4��������� �����)������� - � � �)�� �� 6<�������� ��� ���������� ���

�����E����E����� ��� ������ �����������������!������������� !""�$��!��

��A�=���A8��

��!�� 2�����;��1���2�����������'����/�������1������/���/�����<����-��������

,����E��� �E������ '�� ;����� 6<��������� ����� ������� ���� ����

!""#$�8�������������8����

����� :��/� ���� ,����� ��� 4��� ,����� B��� (� ��� 4�� ��� ����� ��� �� -�������

������������������ ������/����� ��������K������������!""A$���0��

��=�#��

����� D���/��-�����D���/��:��,�����������B���2�� �������������� ����

�����E��� �E����� ���� ��������� ��� ����������� ���� ���� ��������

������)�������������������� ������������!""#$��!����0�%�#"��

��0�� 4��-���/�������&�����=-���� 4��9��:����3���-����� �����

4��/�-����2���� 4���/=-���� ����:)��/�-�/=4����,����E��� �E�����

������ ��� �������� �� ����� ���/� �������� ��������� ��� ������� ���

� ��������������������������������������!""0$�08��!���0!7=�0�8��

��#�� (��/�� (������� ������ 1��)���� 2��������/�� 0��� ��������� ,��������

3�<��/���������)�B������77�$�#!!=#0���

��8�� +��������+��)���,��������2��������/���7���6���,��������3�<��/�������

6�����/���3������!""���

��A�� ,�����R��

��� �@@��/�����@ ������@������@�I������� ����

��7�� &���� 1��� 3������� F��� ������ &�� 9��� 9��������� :�� ,� �����<��

��<����/������� ��� ���� ����<����������� ��� �����E��� �E������

��.����� ��������$���77�$�����A��=A�#��

Page 171: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��0�

�!"�� 9��E��'����2������E����������������,����E���';�<�����?�����?)����

��������- �����9��E��'�����77���

�!��� (� =+���/��� ���� ������� ���� ,������ ;�� 9��� ������� ��� ����������

���������������� ����������������������E����E���������������� ��������

�$�� ������ ������778$�������0=��A��

�!!�� (������ ,�� (��� 2��� 4�� -��� 2��� 4�� ���� (��� (��� 2��� -��� 2��� ���

:�������� ��� 2������������ 6E�� ������� ���� 6��� �2��� 2������������

���������9�����!""�$�!=8����8"=��7����#�8=�#!8���8�#=�8�����

�!��� 1����������� :��� :������ &�� 2���<���� ������������ "������ ��� ���

�7�0$�!������08%�#���!�!��!����!�#��!�A��

�!��� +����������(�/�����5���+���=+���������6������<��������������������)���

/����������� �� ������� ���/� ����� ����������� ��� ����������

������������������$���%���������������778$�!��A��87�%A"A��

�!0�� ������� ���� -����/� ���� �������� 6�� 2���<���� ����������� *2;2.�� ����

���/�������� ����� ����� ���� ���������� � ��������� ���� �����>������

�����������.����� ��������$���78�$�!�����#A%��A!���

�!#�� :� �)�� &��� ?����� :��� '����� :�� ������� -��������� �����

���������� ���<���� ����������� /������������ ��� ���$�� �� �����

�7A�$�A���7�%�7A��

�!8�� 1�?@�:?�� 6<�������� ��� �������� ����� ������<��� ���� �������������

5)����=��<����� �� ���� ��� ���� H����� 1�?@�:?� �E ���� �������� ���

�����������<����������:������?�/���5����(� �-����7A�$�����#7#��

*��� �@@)))�H�� ����@���@2�1N!"1����@����I��I��I1���� ��.��

�!A�� �5,,��,�����/�-�������

*��� �@@)))��������/@�5,,��<�����,�����/-�����@2������������@��

���@�0!@��������� EK�5,,�M��780L5� ����M��������.��

�!7�� :�<����� 5�� ���� ��3��/� 6�� 1�� ,� �����<�� ��������� ��� ���������/�

��������� ����������� )���� �����)����� ���� ������ �>������ ������

#�%������"����������77#$�#!��!AAA=!A7#��

��"�� �������+���3������&���3����3������+����� ��������������������/������

'����/���5���9����9�� ��'���!""�$�;��������#=��8��

Page 172: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��#�

����� (�����;��2���,������ �����������(�����-�������������������<���� ���

3������������ ����� ������ 5������� ��� /� ����� ������ ���� !""#$�

!������!=�����

��!�� +�/��������:����,���,�����9�����9���+����-����:�������������<�������

2�����������������#�%������"���������!""#$�8!�����8!7%�8�A��

����� ������� ,��� 2������ -��� 9��������� ���� ������� ;��� 3����� 9��� 2��� +��

-�������/�3�����������+�������� ����5����� -������ ���� 1������������ ���

F�������������,��������������������#�%������"���������!""#$�8!�7��

0877%0A"0��

����� +�����)�H� 5�� (��� &��)��� ���� 3��� (��� 9 ��� ��� ������� /�� ����

�������� ������� /�� ��� ��������=�������� �������������$���%�� �����

�������!"""$�!#��"���"!0%�"�A��

��0�� +���� (��� (��������� 9�� ? ��� ������ ��� /� ������@��������

������@������E����� ������� ���� � ���� �����/� ��� ���<����� ��������� 0�

'��%��� ��!"""$�!0���0%0���

��#�� �����,��&�����/����5��+��-������<����������������������"��������

�7�!$�77��!!0���

��8�� 2����� ��� ��������� ���������� 9�� ���� -������ ���� ���� ���� 1����

'�������0���6����77"$�?E�����F��<�������2������

��A�� ;����� 2��� ���<���� ��� -���� ��/������� ��� �������� ��� ����� /�������

�� ����� ���������/� �� ������ ��� �� ����� ��/�� ������.���� �77�$�

�A��"��808%8#"��

��7�� +������� (��� ���/� 4�� ��������� �������� ��� ��/�� )���� �>����

���������� ��������� ������������������������77�$�A!���7�%�7���

��"�� ��������� ������� +��������� 9��� 6���)������� ���� -��/)���� ������

�������� ����������� �������/������ ���������'�������� ����� ����

�77�$�A����!�8%!�A��

����� 9 ���;��&���������������+�������5��6���2����� 4��,������<��� :=�

���� ���� ������ ���=���� ��������� �������� ��/� ����<���� ������� ''�

? ��� ������������ ������ �����<������������ ������������!""�$�!����

7�%�"!��

Page 173: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��8�

��!�� :������ ���� -������ 6E����<��� 6:�"@!""!�� ?�� �������� 6E �����

3����� -������ :������ ���� -������ 6E����<��� !""!��

*��� �@@)))�����/�<��@ ����@!""�@�"�"�����.���

����� :������2���2��������3�����3����������6E�������� �������������/���5���

��9��)S:���� ,� ������� ��)� B����� !""!$� 0��� 6��� ��=0"�� 80=�!���

!�8=!8���

����� 6���/�������������

*��� �@@)))������������@��@ ���� ������@����/��@�����I�������

����2���"""!�5(�)�"""8�5,����"""��1����� @!�!�N!",�����/N!"1�

�������N!"����������� ��.�

��0�� -�/����������2;2�&��"�15'(��

*�� �@@)))���/�����������@� �����@����@15'(""��!#�2�1.�

��#�� -�/����������-������/������15'(��

*��� �@@)))���/�����������@� �����@����@15'(""!"���2�1.�

��8�� -�/����������9���������

*��� �@@)))���/�����������@� �����@����@(�'(""#�!7�2�1.�

��A�� (�� �'��2��������������������������������������������������������/�

������ �� ��������� ���� ��/� 1���������� ������ 4� ���� -����� ��)�

B������7A7��!�!%!�!��

��7�� ����� ��� &��� -��/�� :�� (������ ��<������ ��� �������� �������� ���

���������� ���� ����������� �������������� ���/���������<����� ����� ���

'�������������� ������$���!""8$��A��!�"=!0���

�0"�� 2���������3�����E�,��6���������������� ���������<������������� ������

���������� ��� ��������� ���� �=������ �������� �� ���� ������ ������

���������!""�$������00=�#!���

�0��� 2����� ���� 3�����E� ,�� ? ��� ������ ��� ������� ��� � �E��� � ������/�

��������������� �������������@)������������������������� ���������

��� ��!""�$�A���!�8=!0"��

�0!�� ,��)��� 2�� 3��� 9������� -�� 3��� 9������ +�� (�� -�<�<��� ��� ������� �����

���������������������������������������������������������������������

�����7A8$�8"���=�!��

Page 174: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��A�

�0��� (� ���������4�����1�?@�:?�������/�9�� ������������/�9���������

���� ���� 6<�������� ��� 2���������� ��� 1����� 3������ ?�������� ,�������

� �����"������������!""!���

*�� �@@�� �������/@��@���@����@)/�� ���!� ��.�

�0��� ������ ��� 6�� 2����������=5��� -������� ��� ����/�� ���� ����/���������

�77A������6����,��������3�<��/������!�8=!�A��#"�=#"#��

�00�� 3������ 3��� 3������� :�� ��� 5��� 5������ ���� 2�������� ��� '���������

2��������;��/�����2�������/�:�����+������ �7A8$� ����6��� !78=

!77��

�0#�� '���� ,��� 2����� �����&������&�� (������� ������� �������������� �����

�������-�������������������=���������/�����=������������� ���������E�

<�<�� ������� /���������������� ���������� �� ��� ��� ��������

"��������$���!""0$������7�=�78��

�08�� 2������� -����������� 2���������� '�<����/������ ��� ����

��������������� ��� �� �������� ���� ����� ����� ����� #���� ��� �������

!����������77A$��#��!��=!�#���

�0A�� 2���������3�����E�,��6��� �������������������������� ���)���� ������=

������ ������ ����� ���� ��<�<��� ��� �������� /����������������

����������� ���� ��� ��/����� �� ���� ������ ������ ��������� !""�$� ����

0"0=0�0��

�07�� +�������,��4����������3��-���;�����-��2�������������� �������������������=

��������������������������=������������������ ��� ������=�����������

���������"���!""#$��80�����88=A����

�#"�� +����� (�� 4��� (�����=+��)��� (������ 5��/���� 3�� &��2��������� ��� ���

��������� ��������� )���� ���� ���� �����K����� ��� ������ 1� ��� !""#$� A���

�!0#=�!#���

�#��� -���� :�� ��� '�������� ��� ���������� ,� ���� ���������� ��� ����

2�������/����� 2�� ������� ��� ��������� ������� �����������

���� �����'��/����S���������������(�����������1�����������������

F��<��������+�����!""���

�#!�� ,����6��-���D��/�D��6��� �����������2���������+��������3������������

����� ����� ��� ������� ,� ��������� '���������� 5����� '�� ,���� 6��

!""!$�A"�!��8A=A!��

Page 175: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

��������������������������������������������

��

������ �������������� ������������� ������� ����������� �������� ��� �������� �� �������� ������������� ���������������

��7�

�#��� (� ���� ��� �� 4����� 1�?@�:?� 6E ���� ,����������� ��� 6<�������� ���

:������ ���� ����������� 2�� ������� ��� 2���������� ��� 1���� '������/�

2�)���� ����� )���� 3�<�� 3������ ����� +��������� !""���

*��� �@@)))�)������@����������@ ����������@��I���/����@��@ �����

����� ��.�

�#��� -������� ���� ;���������� :�� ? ��� ������ ��� �� ���������� ���������/�

<����������������������������'����4��2�����!""�$�!0#����8%�!!��

Page 176: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

Page 177: M. Pharmacy Pharmaceutics Dissertation

______________________________________________

“Preparation and evaluation of Cefuroxime axetil tablets with L. acidophilus probiotic bacteria by Spray Drying Technology.”

______________________________________________

DISSERTATION

Submitted to Shivaji University, Kolhapur, in partial Fulfillment of the requirement for the Award of the Degree of

Master of Pharmacy

In

Pharmaceutics

By Mr. AMOL ASHOKRAO RAUT

B.Pharm.

Under the Guidance of

Dr. S.S. PATIL M.Pharm., Ph.D.

DEPARTMENT OF PHARMACEUTICS, APPASAHEB BIRNALE COLLEGE OF PHARMACY,

SANGLI – 416416. MAHARASHTRA, INDIA

2007 – 2008