Leukimia Granulositik Kronis

8/16/2019 Leukimia Granulositik Kronis

1/16

Leukimia Granulositik Kronis pada Pasien Usia Lanjut

PENDAHULUAN

Leukemia Granulositik Kronis (LGK) atau Leukemia Mielositik Kronis

(LML) atau Chronic Myelogenous Leukemia (CML) merupakan suatu

Myeloproliferative Disorder (MPD) yang ditandai oleh proliferasi dari seri granulosit

tanpa gangguan diferensiasi, sehingga pada apusan darah tepi dapat dengan mudah

dilihat tingkatan diferensiasi seri granulosit, mulai dari promielosit (ahkan

mielolas), meta mielosit, mielosit, sampai granulosit! LGK terutama di"umpai pada

orang de#asa erusia $% sampai &' tahun, dengan insiden puncak pada dekade

keempat dan kelima kehidupan! LGK merupakan % dari semua "enis leukemia!

LGK merupakan kelainan klonal dari sel punca pluripoten! Diagnosis LGK

diantu dengan adanya kromosom Philadelphia (Ph) yang khas! Kromosom ini

merupakan translokasi antara kromosom * dan $$ seagai akiat agian dari onkogen

+L erpindah ke gen C- pada kromosom $$ dan agian kromosom $$ erpindah

ke kromosom *! Kromosom Ph menghasilkan gen chimeric C-.+L yang

mengkode suatu protein gaungan yang memiliki aktivitas tirosin kinase erleih!

Pada seagian esar pasien kromosom Ph terlihat dengan pemeriksaan kariotip sel

tumor, tetapi pada seagian kecil kasus, anormalitas Ph tidak tampak dengan

mikroskop, namun dengan pemeriksaan molecular kromosom ini dapat tampak

dengan teknik yang leih sensitive yaitu fluorescent in situ hybridization (/012) atau

polymerase chain reaction (PC-)! LGK dengan Ph.negatif C-.+L memiliki

klinis sama seperti LGK Ph.positif! 3leh karena kromosom Ph merupakan kelainan

yang didapat pada sel punca hematopoietic, kelainan dapat terlihat pada kedua "alur

aik myeloid (granulositik, eritroid, dan megakariositik) dan limfoid (sel dan 4)!

Pada LGK, "umlah leukosit dapat meningkat demikian rupa (iasanya er"umlah

%'!'''.$%'!'''5mm6), sehingga darah tampak er#arna keau.auan!

1


2/16

Kasus Skenario

1eorang laki.laki erusia &' tahun datang ke Poliklinik -1 7krida dengan

keluhan utama lemas se"ak $ ulan seelum masuk rumah sakit!

Rumusan Masalah

Laki.laki usia &' tahun keluhan lemas se"ak $ ulan lalu!

Workin Dianosis

Leukimia Granulositik Kronis

Dianosis !andin

! -eaksi Leukemoid

$! Mielofirosis

6! Leukimia Mielomonositik kronis

HipotesisLaki.laki usia &' tahun keluhan lemas se"ak $ ulan lalu karena menderita

Leukimia Granulositik Kronis!

"# Anamnesis

+namnesis atau #a#ancara medis merupakan tahap a#al dari rangkaian

pemeriksaan pasien! 2asil anamnesis ersifat su"ektif! Pen"elasan perihal keluhan

utama pasien dan $erapa laman%a! +namnesis pada kasus lemas atau lelah kronisini dapat dilakukan secara autoanamnesis denan pasien# 4anyakan pada pasien

lelah seperti apa %an dimaksud& kapan pertama kali terjadi& dan duaan

pemi'u ejala! +pakah lelah sepan"ang #aktu, sesak sehais melakukan aktivitas

erat yang menguras tenaga atau pikiran yang "enuh! +pakah sampai mengganggu

aktivitas sehari.hari pasien!

+dakah ejala (isik lain yang mengarahkan diagnosis ke penyakit fisik

organik, seperti8 demam, penurunan erat adan, cepat kenyah dan egah serta

hilangnya nafsu makan (anoreksia), pucat (anemis), keringat malam, nyeri perut

spesifik termasuk onsetnya ge"ala! 7ntuk menyingkirkan kemungkinan dugaan

adanya gangguan sistem urogenital, tanyakan apakah ada nyeri saat erkemih!

1elan"utnya pertanyaan pelengkap lainnya seperti ri#ayat penyakit dahulu

(-PD)! Apakah pen%akitn%a ini hilan tim$ul atau menetap dan peno$atan apa

%an telah dilakukan untuk menurani ejala)ejala terse$ut# Adakah ri*a%at

pen%akit lain +seperti ,!-. atau masalah psikolois dalam hidupn%a +untuk

2


3/16

men%inkirkan dianosis pen%akit psikiatrik.# Penting untuk ditanyakan pula

ri*a%at keluara& ri*a%at merokok atau terpapar radiasi& dan kondisi so'ial

%an lenkap termasuk konsumsi makanan sehari)hari!,6

""# Pemeriksaan /isik

Langkah selan"utnya untuk mengetahui apakah informasi ersifat konfirmatif

atau tidak, perlu dilakukan pemeriksaan fisik dan klinis pasien! Pemeriksaan fisik

meliputi tingkat kesadaran pasien +tampak sakit rinan atau $erat& 'ompos

mentis0apati0somnolen0sopor0koma. dan ,,1 +T, HR, RR& dan BP .!

1elan"utnya inspeksi agian kulit pasien apakah ada memar atau tanda)

tanda pendarahan +ptekiae& ekimosis& purpura.! Pasien dengan keluhan lelah

kronis #a"i dilakukan pemeriksaan mata +khususn%a konjunti2a dan s'lera.

sea kuat dugaan pasien mengalami anemia, sekaligus untuk menyingkirkan

differensial diagnosis kearah infeksi hepatoilier (sclera ikterik)! Mungkin "uga

terdapat pendarahan retina pada pemeriksaan funduskopi! 1etiap pasien dengan

keluhan hipermetaolisme atau gangguan pada saluran pencernaan aik hanya

perasaan tidak enak di perut, nyeri, dan demam dilakukan palpasi hati dan limpa

untuk menetahui apakah ada pem$esaran atau tidak !6,9

"""# Pemeriksaan Penunjan

Pada pemeriksaan hematoloi rutin& kadar 2 umumnya normal atau

sedikit menurun yang menun"ukkan adanya anemia rinan (2:g5dl pada 56

pasien), leukositosis $erat antara $'.&'!'''5;L! Persentasi eosinofil dan asofil

meningkat! 4romosit iasanya meningkat antara %''.&''!'''5;L, pada eerapa

kasus dapat normal atau tromositopeni #alaupun "arang! 1ering "uga ditemukan

hiperurikemia akiat peningkatan pertukaran sel dan dapat dicetuskan oleh terapi

ototoksik! LD2 meningkat seagai akiat increased ineffective turn over of

hemopoietic cells! Dapat ditemukan "uga peningkatan mencolok kadar dan kapasitas

daya ikat vitamin $ serum karena peningkatan pementukan transkoalamin 0 oleh

granulosit!$,%

Sediaan Apus Darah ,epi mampu mem$edakan antara reaksi leukemoid

denan LGK# Pada LGK, eritrosit seagian esar normokrom normositer, sering

ditemukan adanya polikromasi eritrolas asidofil atau polikromatofil! 4ampak seluruh

tingkatan diferensiasi dan maturasi seri granulosit dengan pergeseran ke kiri, termasuk

peningkatan promielosit, mielosit dan metamielosit! Persentasi eosinofil dan atau

3


4/16

asofil "uga meningkat! 1kor Leukosit +lkali /osfatase (L+P) netrofil rendah atau

nol!$,%

Pada sediaan apus sumsum tulan terlihat adanya peningkatan kedapatan

tulang (hiperseluler) akiat proliferasi dari sel.sel leukemia, sehingga rasio myeloid

terhadap eritroid pun "uga meningkat! +ktivitas eritropoiesis menurun! 4romopoiesis

ervariasi (iasanya menurun), megakaryosit tampak leih anyak! Dengan

pe#arnaan retikulin, tampak ah#a stroma sumsum tulang mengalami firosis!

1umsum tulang dan limpa mungkin mengandung fagosit yang erisi glikolipid mirip

sel Gaucher atau histiosit laut iru akiat peningkatan pertukaran glukosererosida

dan sfingolipid yang mirip dengan penampakan pada +LL!$,%

Gam$ar3# Gam$aran Histiosit Laut)!iru dan sel Pseudo)Gau'her

(1umer8 Greer s Clinical 2ematology! $th edition, $''*)

Kar%otipik dahulu diker"akan dengan teknik pemitaan (G-banding technique),

saat ini digantikan oleh metoda /"SH +Fluorescen Insitu Hybridization. yang leih

akurat! eerapa aerasi gen fusi C-.+L kromosom Philadelphia (Ph) ditemukan

pada LGK adalah ?@, ?*, ?*, ?$, i(A)! 1ementara dengan pemriksaan Polymerase

Chain -eaction (PC-) dapat terdeteksi penyakit residual minimal pada LGK dengan

adanya m-B+ hyrid produksi CL.+-! Penggunaan teknik ini "uga dapat

mengkonfirmasi diagnosis pada pasien yang tidak "elas apakah memiliki kromosom

Ph atau tidak!$,%,&

4


5/16

Gam$ar4# Kariotipe Philadelphia saat Metaphase +pem$elahan. dan "nter(ase

+diam.

(1umer8 2offrand +! Moss P+2! Kapita selekta hematologi! disi &, $'6)

"1# Dianosis Kerja

Manifestasi klinis yang di"umpai dari hasil anamnesis adalah rasa lemas,

demam dan keringat malam, "uga sering merasa cepat kenyang dan egah memuat

kita memikirkan adanya infeksi atau keganasan! Bamun ri#ayat atuk, nyeri

erkemih, dan paparan radioaktif disangkal semakin mengarahkan diagnosis kearah

adanya keganasan darah! elum lagi ditamah dengan adanya anemia, splenomegali,

leukositosis, dan sel las mengarahkan diagnosis kearah Leukimia Granulositik

Kronik (LGK) dengan diagnosis anding terdekatnya adalah reaksi leukemoid akiat

suatu infeksi!

Diagnosis LGK ergantung pada huungan mielopoiesis %an meninkat

men'olok& splenomeali dan adan%a kromosom Philadelphia! Pemeriksaan apus

darah tepi dan sumsum tulan dapat meneakkan dianosis dalam (ase %an

sesuai! 4erkadang diperlukan "uga pemeriksaan konfirmasi seperti kajian sitoenik

denan adan%a kromosom Philadelphia t+5&44. pada 567 kasus& translokasi

se$aian lenan panjan kromosom 44 ke lenan panjan kromosom 5& dan en

a$unan !-R)A!L 3 pada pemeriksaan P-R +897 kasus.# Pemahaman

mekanisme ker"a gen C-.+L mutlak diketahui, mengingat esarnya peranan gen

ini pada diagnostic, per"alanan penyakit, prognostic, serta implikasi terapetiknya!

3leh karena itu perlu diketahui sitogenetik dan ke"adiannya di tingkat molecular!

iasanya LGK dapat diedakan dengan reaksi leukemoid yang erkaitan dengan

5


6/16

infeksi atau neoplasma dengan adanya kromosom Philadelphia, eosino(ilia& $aso(ilia&

dan skor alkali (os(atase netro(il %an rendah# Metaplasia myeloid agnogenk

iasanya muncul dengan mielofirosis mencolok dan splenomegali tanpa adanya

kromosom Philadelphia!$,%.A

1# Gejala Klinis

Per"alanan penyakit LGK umumnya kronik dengan lama penyakitnya

ervariasi! erdasarkan hal terseut, LGK diagi men"adi 6 fase, yaitu8 fase kronik,

fase akselerasi, dan fase krisis las! Meskipun erlangsung kronis, pasien LGK "arang

asimptomatik! Ge"ala a#al LGK pada fase kronik hampir sama seperti penyakit

kronik lainnya yang memiliki manifestasi yang tidak khas, seperti8 rasa lemah, cepat

lelah, penurunan erat adan, demam suferil, keringat malam dan peningkatan

kadar asam urat! Semua keluhan terse$ut merupakan am$aran

hipermeta$olisme aki$at proli(erasi sel)sel leukemia! Pasien mungkin sa"a datang

tanpa ge"ala dan ditemukan leukositosis $erat +:399#9990;L. tanpa ejala in(eksi

secara tidak senga"a (%' kasus) pada saat pemeriksaan darah rutin, screening

kesehatan untuk persiapan pra.operasi, atau mengeluhkan rasa tidak enak di kuadran

kiri atas, cepat kenyang akiat splenomegali yang mendesak lamung! Kadang "uga

timul rasa nyeri seperti diremas di perut kanan atas! Splenomeali merupakan

temuan (isik %an palin konsisten +


7/16

ini diduga limpa yang tadinya sudah mengecil dengan terapi kemali memesar

(organomegali progresif), keluhan anemia ertamah erat, dan mungkin ter"adi

pendarahan (ptekiae, ekimosis, purpura, atau pendarahan di retina) sehingga hasil

laoratorium dapat ter"adi tromositopenia atau tromositosis! Mungkin "uga ada

nyeri tulang atau nyeri akiat infark limpa! Ge"ala yang "arang timul adalah

perdarahan retina yang mengakiatkan adanya gangguan penglihatan, pemesaran

kelen"ar getah ening atau priapismus!$,9,%,A

/ase krisis las (de novo blastic) erkaitan dengan ge"ala dan tanda leukemia

akut yang sering disertai penyakit ekstrameduler meliputi adanya lesi tulang dan

pansitopenia! /ase ini iasanya merupakan fase dengan ge"ala teruruk! +danya sel

las pada darah tepi dan sumsum tulang (114) F$', meliputi myeloid (teranyak),

erytroid, megakariolastik tergantung penampakan morfologi, sitokimia, dan

immunologicnya! /ase ini tidak mempan dioati dengan imatini!6,%

1"# Dianosis $andin

3# Reaksi Leukemoid

-eaksi leukemoid merupakan leukositosis reaktif yang erleih dengan sel

darah putih matur dan imatur meman"iri sirkulasi! Karena gamaran darah mirip

dengan leukemia kronis, proses ini diseut reaksi leukemoid! Penyakit ini ukan

penyakit primer sumsum tulang dan iasanya sekunder terhadap penyakit lain!

Granulosit paling sering terliat, tetapi monositosis yang mencolok dapat ter"adi pada

tuerkulosis, sedangkan limfositosis leukemoid pernah dilaporkan pada tuerculosis,

atuk re"an, dan mononucleosis infeksiosa!&

Granulositosis dengan proporsi leukemoid dapat menyertai tumor.tumor ganas

dengan atau tanpa metastasis ke tulang, infeksi tuerculosis atau piogenik yang parah,

keracunan logam erat, krisis sel sait, gangguan metaolik erat yang mengenai

gin"al atau hati, dan ketoasidosis diaetes! Pasien yang aru pulih dari agranulositosisatau dari kemoterapi mungkin memperlihatkan produksi erleih sel darah putih

menyerupai proliferasi pada leukemia, tetapi leukopoesis dengan kecepatan seperti ini

"arang menetapkan leih dari seminggu!&

+paila reaksi leukemoid ter"adi karena penyakit mendasar yang sudah "elas,

pemedaan dengan leukemia tidak sulit! Bamun, perlu diingat ah#a leukemia dapat

timul ersama dengan penyakit lain! Leukemia dan tuerculosis, misalnya, dapat

timul ersama.sama, dan masing.masing memperparah yang lain! +paila penyakit

7


8/16

yang primer tidak "elas, gamarannya mengisyaratkan leukemia! Gamaran yang

memedakan reaksi leukemoid dengan LGK diperlihatkan pada tale 9 di a#ah ini!&

,a$el ># Per$edaan Antara Reaksi Leukemoid dan Leukemia Granulositik Kronik ?&@

Reaksi Leukemoid Leukemia Granulositik Kronik Leukosit iasanya :%'!'''5;L Leukosit iasanya E%'!'''5;L

Granulasi toksik dan adan Dohle ?? Granulasi toksik 5 H '

asofilia dan eosinofilia tidak ada 4erdapat asofilia dan eosinofilia, isa "uga tidak ada1el atang menon"ol 1emua stadium ada, terutama mielosit

4idak ada tromositopenia 4erdapat tromositopenia

+nemia ringan atau tidak ada sama sekali +da anemia, iasanya erat

+da hiperseluler sumsum tulang +da hiperseluler sumsum tulang (leih erat)

ritopoesis dan tromopoesis normal ritropoesis dan tromopoesis terhamat oleh leukopoesis

Leukocyte +lkali Phosphatase (L+P) meningkat (E'') L+P isa meningkat atau tidak meningkatLimpa iasanya tidak teraa Limpa iasanya memesar

4idak terdapat kromosom Philadelphia Kromosom Philadelphia terdapat pada *' kasus

4# Mielo(i$rosis denan Metaplasia Mieloid +MMM.4

MMM merupakan suatu kelainan yang dihuungkan dengan adanya timunan

sustansi kolagen erleih dalam sumsum tulang! Kelainan merupakan kelainan stem

sel hematopoesis klonal, dihuungkan dengan chronic myeloproliferative disorders

(CMPD), di mana adanya hematopoesis ekstramedular merupakan gamaran yang

mencolok! MMM menyerang golongan umur menengah dan tua, rata.rata umur &'

tahun, pria dan #anita memiliki kemungkinan yang sama!

Pada $% kasus MMM erpenampilan asimtomatis! Diagnosis ditegakkan

dengan adanya pemeriksaan darah yang anormal atau secara insidentil terdapat

splenomegali! Ge"ala klinis pada umumnya adalah kelelahan otot dan penurunan erat

adan (A.6*), sindrom hipermetaolik (%.$' pasien), pendarahan dan memar,

kadang terdapat massa dalam perut, gout, dan kolik renal terdapat 9.&, diare dengan

sea tidak "elas, dan nyeri susternal kadang diketemukan!

,a$el =# Kelainan Klinis untuk Dianosis Pasien denan Mielo(i$rosis denan Metaplasia Mieloid3

Sanat serin ditemukan +


9/16

syndrome dan mengalami hematopoesis ekstramedulare dermal, osteosklerosis yang

seagian diikuti periostetis dengan nyeri tulang dan ketulian! ila permukaan serosa

terliat dalam hematopoesis mungkin akan terdapat efusi pleura dan perikard atau

asites! Kadang diikuti komplikasi neuroplogis erupa tekanan intracranial meningkat,

delirium, koma, perdarahan sudural, kerusakan motorik, sensorik, dan paralisis!

Pada pemeriksaan darah tepi, didapatkan sel eritrosit erentuk tear drop yang

dihuungkan dengan adanya eritrosit erinti dalam sirkulasi, leukosit neutrofil imatur

dan platelet esar anormal! -etikulosit meningkat8 eritrosit polikromasi, fragmentasi

dan sel target "uga sering ditemukan!nanormalitas morfologi ini diakiatkan adanya

peruahan hematopoesis, easnya sel leih a#al dari sumsum tulang dan

hematopoesis ekstramedular!

+nemia dengan 2 :' gr5dl, ditemukan &' kasus yang dapat ter"adi akiat

hemodilusi akiat volume plasma yang meningkat, gangguan produksi sumsum

tulang, dan hemolisis! 2apusan darah tepi didapat aniso.poikilositosis, oval dari

eritrosit, reaksi leukomoid (samping granulosit terdapat metamielosit, promielosit,

dan normolas)! Morfologi anemia tidak khas pada umumnya normositik

normokromik, makrositik ila defisiensi asam folat dan mikrositik hipokromik ila

defisiensi /e atau perdarahan gastrointestinal!


10/16

terutama pada kerangka aksial dan proksimal tulang pan"ang! Korteks tulang

mengalami penealan dan pola normal traekula menghilang! 2ematopoesis terutama

ter"adi di lien dengan adanya splenomegali! 2epar "uga dapat terliat dengan adanya

hepatomegali! Proporsi eritroid leih tinggi pada sisi ekstramedular daripada dalam

sumsum tulang! 2ematopoesis ekstramedular ada tendensi indeks mitosis rendah, sel

imatur, dan megalolastik yang tinggi daripada hematopoesis medulare!

=# Leukemia Mielomonositik kronik

Penyakit ini di tandai dengan peningkatan hitung asolut monosit di daerah

perifer! anyak monosit yang termasuk atipikal atau imatur dan mungkin

memperlihatkan nukleolus! 1umsum tulang "uga mungkin anyak memperlihatkan

anyak sel terelah dan ercelah dengan inti sel seperti tapal kuda! Pasien "uga

mungkin akan mengalami peningkatan lisoIim!

1""# Epidemioloi

Penyakit ini dapat mengenai laki atau perempuan (L8P H 98) dan semua usia,

usia puncak 9'.&' tahun! Bamun dapat "uga ter"adi pada anak.anak dan neonatus atau

pada orang sangat tua dan iasanya leih progresif! 4idak ada faktor predisposisi

tertentu, tetapi ke"adian meningkat pada koran yang selamat dari om atom

2iroshima Bagasaki di


11/16

untuk mementuk en (usi !-R) A!L t(*,$$)! Kromosom $$ yang mengalami

translokasi inilah yang dinamakan kromosom Philadelphia! Gen fusi pada ini

kromosom Philadelphia selan"utnya ditranskripsi men"adi mRNA h%$rid yang

kemudian ditranslasikan, menkode dan mensintesis protein tirosin kinase denan

$erat 439 kD +p439. yang sangat meningkat diandingkan produk +L normal dan

selan"unya erperan dalam leukemogenesis, menyeakan proliferasi erleihan sel

induk pluripoten pada system hematopoiesis! Klon.klon ini, selain proliferasinya

erleihan "uga dapat ertahan hidup leih lama dianding sel normal, karena gen

C-.+L "uga ersifat anti.apoptosis! Dampak kedua mekanisme di atas adalah

terentuknya klon anormal yang akhirnya mendesak sistem hematopoiesis lainnya!

dengan demikian ter"adi ekspansi kompartemen precursor myeloid disertai oleh

pementukan erleihan unsur.unsur myeloid matang! =alaupun pada GLK sel yang

mengandung kromosom Ph mendominasi sumsum tulang, namun sel akal normal

tetap ada tetapi tertekan oleh klon positif Ph!$,%,A

Gam$ar8# Proses Pem$entukan Kromosom Philadelphia

(1umer8 0sselacher K


12/16

merupakan oat lini pertama dalam penatalaksanaan penyakit fase kronis, karena

mampu mengontrol "umlah darah dan menyeakan sumsum men"di negative Ph!

Penilaian terhadap respon dia*ali denan penilaian sumsum tulan se'ara

teratur +=)? $ulanan. untuk menilai sitoenetik metaphase# Pasien dengan respon

optimal dimana hitung darah tepi normal, dan setidaknya respon sitogenetik minimal

(Ph? :*% dalam 6 ulan, Ph? :6% dalam & ulan, atau Ph.dalam $ ulan) serta

respon molecular mayor dengan setidaknya penurunan 6 log pada transkripsi C-.

+L dalam @ ulan tetap melan"utkan terapi ini! 7ntuk yang gagal, dosis dapat

dinaikkan men"adi &''.@'' mg5hari atau dioati dengan generasi keduanya (Dasatini

atau Bilotini) atau ahkan sampai transplantasi sumsum tulang! Dosis harus

diturunkan apaila ter"adi neutropeni erat (:%''5ml) atau tromositopeni erat

(:%'!'''5ml) atau peningkatan 1G345P4 dan iliruin! fek samping yang mungkin

timul mual, ruam kulit, nyeri kram otot, dan retensi cairan!&,A

,a$el3# Kriteria respon Peno$atan Pasien LGK >

Hidroksiurea +H%drea. =9 m0K!!0hari# +paila leukosit E6''!'''5ml,

dosis dinaikkan maks $,%g5hari dan dihentikan ila leukosit :@!'''5ml atau tromosit

:''!'''5ml! !ila leukosit sanat tini dapat disertai hidrasi %an $aik dan

alopurinol untuk men'eah hiperurisemia#3at merupakan terapi terpilih untuk

induksi remisi hematologic pada LGK sea akan leih efektif dalam mengontrol

peningkatan "umlah sel darah putih dan tidak menimulkan firosis paru atau supresi

114 erkepan"angan seperti pada penggunaan usulfan! leh karena itu& selama

penunaan o$at harus dipantau H$& leukosit& trom$osit& (unsi injal& dan

(unsi hati!$

)"nter(eron 4a atau 4$ =juta "U0m40hari sampai ter"adi remisi sitogenetik

($ ulan pasca terapi)! 3at ini "uga dapat mengontrol leukosit sekaligus menunda

12


13/16

onset transformasi akut dan memperpan"ang harapan hidup keseluruhan men"adi .$

tahun! -esponder teraik terhadap 0/B men"adi Ph., tetapi iasanya tetap C-.+L

?!$,A

4ransplantasi sel stem alogenik (stem cell transplantation51C4) merupakan

terapi definitive untuk LGK! 0ndikasi dilakukan "ika pasien erusia :%' tahun,

pendonor erasal dari saudara kandung dengan 2L+ yang cocok dengan pasien!

4ransfuse limfosit donor dapat erharga dalam mengeliminasi sel C-.+L ? pada

kasus pasca 1C4 relaps!A

C"# Komplikasi

4ransformasi akut ($' atau leih las di sumsum tulang) dapat ter"adi cepat

dalam eerapa hari atau minggu! Pada umumnya, pasien mempunyai fase akselerasi

ersama dengan anemia, tromositopenia, dan peningkatan asofil, eosinofil, atau sel las di darah tepi dan sumsum tulang! Limpa dapat memesar meskipun hitung darah

tepi terkontrol dan sumsum tulang dapat men"adi firosis! Pasien dapat erada dalam

fase ini selama eerapa ulan, fase penyakit yang leih mudah dikontrol daripada

saat fase kronik! Pada kedua fase, akselerasi maupun akut, anormalitas kromosom

aru sering muncul! Pada sekitar seperlima kasus, transformasi akut men"adi

limfolastik! Pada seagian esar kasus, transformasi yang ter"adi adalah men"adi

leukemia myeloid akut (LM+) atau tipe campuran! 4ipe terseut leih sulit untuk

dioati dan ketahanan hidup "arang meleihi eerapa ulan! 0matini sangat erguna

dalam transformasi lastik, tetapi resistensi terhadap pengoatan iasa ter"adi dalam

eerapa minggu!

Masalah metaolik dapat ter"adi akiat cepatnya sitolisis yang akan

mengakiatkan ter"adinya hiperurikemia, hiperkalemia, dan hiperfosfatemia! 2al ini

dapat menyeakan gangguan keseimangan asam.asa dan isa erakhir pada renal

failure! Peningkatan ekstrim dari leukosit dapat menyeakan komplikasi leukostatik

pada eerapa organ, khususnya otak, paru, retina, dan penis! Perandingan leukosit

dan eritrosit yang tidak seimang menyeakan peningkatan viskositas darah akiat

peningkatan fraksi leukosit terseut! Myelolas merupakan sel yang leih kaku

diandingkan dengan leukosit lain!

Penurunan "umlah tromosit dalam darah (tromositopenia) pada LGK dapat

mengganggu proses hemostasis! Keadaan ini dapat menyeakan pasien mengalami

epistaksis, pendarahan dari gusi, dan ptechiae! 4romositopenia yang ekstrim dapat

menyeakan pendarahan masif yang isa erakhir pada kematian!

13


14/16

Pada suatu fase LGK di mana ter"adi tromositosis, risiko ter"adinya clotting

yang erleihan (eJcess clotting) men"adi meningkat! 4romositopoesis yang tidak

terkendali akan menghasilkan tromosit dalam "umlah esar yang erpotensi

mementuk ekuan dalam "umlah esar pula! ekuan yang terentuk dapat men"adi

thromus yang menyumat pemuluh darah, terutama kapiler, sehingga esar

kemungkinan untuk ter"adi infark "aringan!

+ktivitas hematopoesis eJtramedular yang erleihan menyeakan

akumulasi produk sel darah dalam "umlah yang sangat esar pada limpa dan hati,

sehingga timul splenohepatomegali!


15/16

kelangsungan hidup men"adi &.* tahun! Meskipun 0matini leih memerikan hasil

yang men"a"ikan, tetapi median kelangsungan hidup masih menunggu eerapa hasil

u"i klinik yang saat ini masih erlangsung! /aktor yang dapat memperuruk prognosis

pasien LGK adalah usia lan"ut, keadaan umum yang uruk, disertai ge"ala sistemik

ditamah dengan hasil laoratorium yang menun"ukan adanya anemia, asofilia,

eosinofilia, Ph., C-.+L.! 4erapinya leih lama (E6 ulan) untuk mencapai remisi

serta memerlukan dosis tinggi, #aktu remisi yang singkat!$

1eagian esar pasien LGK akan meninggal setelah memasuki fase akhir yang

diseut krisis lastik! Gamarannya mirip dengan leukemia akut, yaitu produksi

erleihan sel muda leukosit, iasanya erupa mielolas dan promielosit, disertai

produksi neutrofil, tromosit, dan sel darah merah yang amat kurang!6,9

Kesimpulan

Pasien laki.laki usia &' tahun dengan keluhan lemas se"ak $ ulan lalu karena

menderita Leukimia Granulositik Kronik (LGK)! Diagnosis LGK ergantung pada

huungan mielopoiesis yang meningkat mencolok, splenomegali dan adanya

kromosom Philadelphia! Pemeriksaan apus darah tepi dan sumsum tulang dapat

menegakkan diagnosis dalam fase yang sesuai! 4erkadang diperlukan "uga

pemeriksaan konfirmasi seperti ka"ian sitogenik dengan adanya kromosom

Philadelphia t(*,$$) pada *@ kasus, translokasi seagian lengan pan"ang kromosom

$$ ke lengan pan"ang kromosom *, dan gen gaungan C-.+L pada pemeriksaan

PC- (%' kasus)! Prognosis terrgantung keadaan a#al pasien saat terdiagnosis dan

terapi yang dilakukan! 1aat ini hasil klinis sangat aik dan pasien dapat mengontrol

penyakit dalam #aktu lama!

Da(tar Pustaka

! Gleadle

$''&!h!A'.!

2 1udoyo +=, 1etiyohadi , +l#i 0, 1imadirata M, 1etiati 1! uku a"ar ilmu

penyakit dalam! disi ke.%! s hematology and oncology! $nd edition! 718 McGra#.2ill ducation

$'6!

! uyukasik , 2aInedaroglu 0C, 3sman 0! Chronic "yeloid #eukimia$ %ractical

issue in diagnosis& treatment and follo'-up! 0nternational


16/16

0sselacher K

Documents

Leukimia Granulositik Kronis