www.sjeldnediagnoser.no SENTER FOR SJELDNE DIAGNOSER

LCAT-mangel Lecitin-Cholesterol AcylTransferase-mangel

Medfødt

stoffskifte-

sykdom

enzym-

mangel

LCAT-MANGEL

LCAT-mangel ble første gang beskrevet i 1967 av de norske legene Egil Gjone og Kaare R. Norum. Alternative betegnelser på sykdommen er: Familial Lecithin Cholesterol Acyltransferase Deficiency, LCAT Deficiency og Norum Disease.

ForekomstDet finnes færre enn 100 personer med LCAT-mangel på verdensbasis. I Norge vet en om færre enn ti personer som lever med LCAT-mangel i dag. ÅrsakerGenet som koder for LCAT-enzymet sitter på kromosom 16. Foreløpig er det opp-daget over 70 forskjellige mutasjons­varianter. Flere leder til symptombildet ved Familiær LCAT­mangel. Symptomene ved Familiær LCAT­mangel er hornhinne­fordunkling, blodmangel (anemi) og risiko for nyresvikt. Noen av mutasjonsvariantene gir et mildere symptombilde kalt Fiskeøye-sykdommen eller Fisheye Disease.LCAT­enzymets primære oppgave er å overføre fettsyrer fra lecitin til kolesterol. Kolesterol går da fra fri til bundet form. Ved Familiær LCAT­mangel er det for lite, eller fullstendig fravær av LCAT­aktivitet. Dette gir høye konsentrasjoner av fritt kolesterol og lecitin i blodet. Ved Fiskeøye-sykdom-men er det tilsynelatende nok av LCAT-enzymer, men disse har en funksjonssvikt.

ArvArvegangen ved sykdommene er autosomal recessiv. Det vil si at når et barn blir født med LCAT­mangel, er begge foreldrene bærer av den sykdomsgivende genfeilen. Foreldrene har selv ingen tegn på at de er bærere. Når begge foreldre er bærer av den sykdomsgivende genfeilen er det 25% risiko for å få et sykt barn i hvert svangerskap. Sykdommen rammer personer av begge kjønn.

Tegn og symptomerSymptomene ved Familiær LCAT­mangel varierer mye, også for personer som er rammet av samme genfeil. Dette tyder på at andre genetiske forhold og/eller miljøfaktorer påvirker symptomene, uten at vi per i dag kjenner til hva det kan være.Hornhinnefordunkling: Fordunkling av hornhinnen (korneaflekker) er tilstede hos samtlige med LCAT-mangel fra tidlig barndom. Korneaflekkene er lett synlige. Fordunklingen består av mange små grå flekker som gir hornhinnen et tåkete utseende. Nær kanten av hornhinnen øker flekkene i antall og kan danne et ringformet bånd. Flekkene kan gi sterkt redusert syn. Hornhinnefordunkling er et karakteristisk symptom og et viktig tegn når diagnosen skal stilles. Det ringformete båndet må imidlertid ikke forveksles med ringen i hornhinnen (arcus senilis). Arcus senilis

Lecitin-Cholesterol AcylTransferase-mangel (LCAT-mangel) er en svært sjelden og arvelig stoffskiftesykdom. LCAT-enzymet dannes i leveren og har som oppgave å gjøre om kolesterol fra fri til bundet form. Ved LCAT-mangel er enzymet fraværende eller ikke-fungerende på grunn av en genfeil/mutasjon. Symptomer på sykdommen er hornhinnefordunkling, blodmangel og risiko for nyresvikt. Hvor alvorlige symptomene er, varierer mye fra person til person.

kan være mer eller mindre uttalt hos alle, friske eller syke. Hornhinnefordunklingen er det eneste symptom ved Fiskeøye-sykdommen. Fordunklingen er da spesielt framtredende. Hemolytisk anemi: Ved familiær LCAT­mangel avleires det fett i benmargen. Dette gjør at dannelsen av nye røde blod-legemer minker. De røde blodlegemene har i tillegg en kortere levetid enn normalt. Dette kalles hemolytisk anemi, og oppstår når de røde blodlegemene ødelegges fortere enn det blir produsert nye. Væsken som omgir blodlegemene (plasma), blir ofte uklar og melkeaktig som følge av de høye konsentrasjonene av fritt kolesterol og lecitin. Nyresvikt: Kronisk nyresvikt er en alvorlig komplikasjon ved LCAT-mangel. Det første symptomet er utskillelse av protein i urinen (proteinuri). Dette kan være det eneste symptomet i mange år. Senere følger gjerne høyt blodtrykk (hypertensjon). Hos de fleste utvikles nyresvikt gradvis. Årsaken til nyresvikten er ennå ikke avklart. Mikroskopiske vevsundersøkelser (biopsier) har imidlertid vist tilsnevring av de minste blodkarene. Dette skjer på grunn av avleiringer av fritt kolesterol og fosfolipider i blodkarveggen. En kan få mistanke om diagnosen på grunn av kombinasjonen av de kliniske symptomene. I noen tilfeller vil flere medlemmer i en slekt ha sykdommen. En vevsprøve fra nyrene (nyrebiopsi) vil gi

viktige svar for å avklare diagnosen. En gentest/blodprøve vil bekrefte diagnosen.

Oppfølging og behandling Teoretisk sett vil genterapi eller enzymerstatningsterapi være aktuell behandling ved LCAT­mangel, men det er ennå ikke rapportert om forsøk med dette. Blodtransfusjon kan være et alternativ til enzymerstatningsterapi, og er blitt prøvd for å øke LCAT-aktiviteten. Dette har hatt positiv, men meget kortvarig effekt. Inntil det er utviklet nye behandlingsmetoder som kan påvirke årsaken direkte, er det kun behandling av de enkelte symptomene som er mulig.Hornhinnefordunkling: Det finnes ingen medisinsk behandling som kan stanse utviklingen av øyelidelsen. Hornhinnetransplantasjon kan bli aktuelt og har tidligere blitt gjennomført med godt resultat. Behandling av nyresvikt: Det er viktig å kontrollere nyrenes funksjon. Høyt blodtrykk må behandles. De fleste med LCAT-mangel vil trenge dialyse og/eller nyretransplantasjon etter hvert. Kost: Kost som reduserer kolesterol i blodet har vært prøvd. Dette kan anbefales, men om dette vil utsette eller forhindre nyrekomplikasjoner er svært uvisst. Anemi: Det er viktig å finne årsaken til anemien før man setter i gang behandling. Medikamenter som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer kan være aktuelle. Blodtransfusjon kan også være et alternativ.

Desember 2011

www.sjeldnediagnoser.no

Hvis du vil lese mer om LCAT-mangel

www.ncbi.nlm.nih.gov/omimOMIM­databasen (Online Mendelian Inheritance in Man): For familiær LCAT­mangel: entry #245900. For Fiskeøye­sykdommen: entry #136120.

Pasientforening

www.lnt.noLandsforeningen for Nyrepasienter og Transplanterte (LNT)

Et kort informasjonsskriv som dette blir nød-vendigvis ganske generelt. Enkelte vil sikkert ha spesielle problemer eller spørsmål de ikke finner omtalt. Senter for sjeldne diagnoser kan kontaktes, slik at man kan få dekket sitt behov for informasjon. Senter for sjeldne diagnoser er et tverrfaglig, landsdekkende kompetanse senter, som tilbyr informasjon, rådgivning og kurs om sjeldne diagnoser. Senterets tjenester er rettet mot brukere, på­rørende og fagpersoner som enten selv har eller ar bei der med sjeldne diagnoser. Alle kan ta direkte kontakt med senteret uten henvisning eller spesielle avtaler.

Senter for sjeldne diagnoser Besøksadresse: Forskningsveien 3B, OSLOPostadresse: Oslo universitetssykehus HF, Rikshospitalet, Senter for sjeldne diagnoser Postboks 4950 Nydalen, 0424 OSLOTelefon: 23 07 53 40 E-post: sjeldnediagnoser@ous-hf.noInternett: www.sjeldnediagnoser.no

foto

: Jo

Mic

hael

Informasjon om andre sjeldne diagnoser kan man også få på www.rarelink.no ellerHelsedirektoratets gratis servicetelefon: 800 41 710