Latente HPV infektioner og cervixcytologisk unders£¸gelse ¥rsm£¸de/£rsm£¸de 2015...¢  Udtr£¦k fra Patobank

  • View
    0

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Latente HPV infektioner og cervixcytologisk unders£¸gelse...

  • Latente HPV infektioner og cervixcytologisk undersøgelse

    Jan Blaakær

    Aarhus Universitetshospital Afdeling for kvindesygdomme

    Dansk cytologiforenings temadag og årsmøde

  • Emner

    • Cervixdysplasi

    • Screening

    • HPV infektion

    • Latente HPV infektioner

    • Cervixcancerincidens

    • Latens og screening

  • Vancouver - oktober 2012

    Hvert minut får en kvinde stillet diagnosen CIN

    3

    Hver time får en kvinde stillet diagnosen

    cervixcancer

    Hver 2. time dør en kvinde af cervixcancer

    Professor Bradley Monk, USA

  • Hvad er risikoen for livmoderhalskræft?

    I Danmark – hvert år:

     380 kvinder får livmoderhalskræft3

     120 kvinder dør af livmoderhalskræft3

    Udover dette:

     14.800 kvinder har abnorm smear ved screening1

     4.700 kvinder får keglesnit2

    1. Udtræk fra Patobank 21. aug. 2006, Antal kvinder med abnormt resultat af cervical-smear i 2005.

    2. Udtræk fra Patobank 07. nov. 2006, Antal kvinder som har fået foretaget konisation i 2005. 3.

    Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhlaskræft. Kbh. 2012

  • Aldersspecifik incidens af cervix-cancer i populationer med og uden screening

    Aldersspecifik incidens-rater for cervix-cancer

    i Brasilien og England

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85+ Alder

    R a

    te p

    e r

    1 0 0

    ,0 0 0

    Brasilien England

    Bosch FX, de Sanjose S. J Natl Cancer Inst Monogr 2003;31: 1-13

    Alder for start af

    screening

  • Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

    Screening i DK:

  • DeMay, RM. The Pap Test. ASCP, 2005.

  • Sensitivitet Specificitet

    HPV test 96% 92%

    Cytologi 53% 97%

    GLOBAL HPV STANDALONE SCIENTIFIC SYMPOSIUM

    OCTOBER 24-26 2014—BARCELONA, SPAIN

  • 11

  • Human Papillomvirus (HPV)

     HPV er en relativ lille virus bestående af dobbeltstrenget DNA inden i en sfærisk skal (capsid)

     > 200 Papillomvirus typer

     > 100 Humane Papillomvirus typer

     Ca. 40 HPV-typer relateret til genital mukosa

     15 af disse er kendt som onkogene

    HPV capsider,

    ca. 55 nm i diameter

  • Normalt

    epitel

    Basalcelle membran

    Basale (stam)

    celler

    Parabasale

    celler

    Pladeepitel

    Maturt

    Pladeepitel

    Inficeret

    epitel

    HPV inficerer

    basalcelle lag

    HPV virus kan etablere sig i

    plade- og cylinderepitel

    Adapteret fra Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46–54.

    Virus partikler frigives

    Virus bruger vært

    celler til replikation af

    viralt DNA og

    virusproteiner

  • Onkogene HPV-typer i cervixcancer

    53,5

    2,3

    2,2

    1,4

    1,3

    1,2

    1,0

    0,7

    0,6

    0,5

    0,3

    1,2

    4,4

    2,6

    17,2

    6,7

    2,9

    0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

    X

    Other

    82

    73

    68

    39

    51

    56

    59

    35

    58

    52

    33

    31

    45

    18

    16 53.5%

    70.7%

    77.4%

    80.3%

    82.9%

    85.2%

    87.4%

    88.8%

    %

    Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.

    Tilfælde af Cervix-cancer fordelt på de hyppigste HPV genotyper (%)

    H P

    V g

    e n

    o ty

    p e

  • HPV Transmission

  • HPV epidemiologi

    • Livstidsrisiko ca. 80%

    • 1% bliver syge (cancer)

    • Kondom yder dårlig beskyttelse

    • Ofte multifokal

    –Cervix

    –Vagina

    –Vulva / perineum

    –Anus

    –Svælg

  • 19

  • Viral latency

    • "is a state of reversibly nonproductive infection of individual cells” (Siliciano RF, Greene WC. HIV Latency. Cold Spring Harb Perspect Med 2011; 1(1): a007096).

    • "It is known that HPV can establish latency” (Howley and Lowy, Chapter 62. Papillomaviruses. In: Knipe DM,Howley PM, Eds. Fields Virology, 5th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins 2007).

  • Patti Gravitt, New Mexico

    John Doorbar, London

    Anne Hammer Lauridsen, Aarhus / New Mexico / London

    ”Latency”

  • Abstract

    At present, there is no consensus in the scientific community regarding the ability for human papillomavirus (HPV) infections to establish latency.

    Given the strong circumstantial evidence supporting a natural history of HPV infection which includes a immunologically controlled latent state, the longer term implications of HPV latency on a highly infected and aging population may warrant a more serious evaluation.

  • Summary

    • ”Understanding more clearly the longer term

    implications of HPV latency on a highly infected

    and aging population is of paramount

    importance, and the influence of latency and

    reactivation must take a central role in

    interpretation of both epidemiological and

    clinical observations moving forward”.

  • John Doorbar:

    • ”Clinical latency”

    • ”True latency”

  • Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

    Anbefaling:

  • ”I de ældste aldersgrupper er forekomsten af livmoderhalskræft også relativt høj, hvorfor screening bør fortsætte også hos ældre kvinder. Test for HPV kan med fordel anvendes til at afgøre, om kvinder i alderen 60–64 år skal ophøre med eller fortsætte i screeningsprogram- met. Hvis der ikke påvises HPV infektion, kan screeningen ophøre”

    ”Da der findes relativt mange ældre kvinder i Danmark med livmoderhalskræft, anbefales det kun at ophøre med screening i alderen 60–64 år, hvis der ikke påvises højrisiko-HPV ved test for højrisiko-HPV”

    Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

  • ”Dette skyldes formentlig, at sandsynligheden for, at forstadier udvikler sig til kræft, er størst i de ældre aldersgrupper (18). En undersøgelse (17) har vist, at risikoen for at udvikle livmoderhalskræft ikke er mindre i 50- årsalderen end hos unge - heller ikke efter flere negative celleprøver. Sasieni et al. (19) peger på, at man ser en skarp stigning i tilfælde af kræft 10 år efter, at screeningen stopper (fig. 2.4). Forfatterne argumenterer derfor for, at det er væsentligt at monitorere og evaluere screeningseffekten også i aldersgrupperne over 60-65 år.”

    Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

  • Aldersspecifik forekomst af livmoderhalskræft per 100.000 kvinder udvalgte aldersgrupper i nordiske lande (NORDCAN) i 2003-2007

    Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

  • Rabbit Oral Papilloma Virus = ROPV

    Cottentail Rabbit Papilloma Virus = CRPV

  • Aldersspecifik forekomst af livmoderhalskræft per 100.000 kvinder udvalgte aldersgrupper i nordiske lande (NORDCAN) i 2003-2007

    Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

    Hjælper det at screene de ældre kvinder?

  • Screening

    • Deltagelse

    • 65%

    • Dækningsgrad

    • 75%

    • 85% korrigeret for hysterektomi

  • Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

    Anbefaling:

    ”… without significant genome amplification or

    virion production in the differentiated cell layers”.

  • AGE-SPECIFIC OCCURRENCE OF HPV 16 AND 18 IN CERVICAL CANCER : A REVIEW

    Hammer A, Gravitt PE and Blaakaer J

    (Submitted International Journal of Gynecological Cancer)

    • 734 studier (cervixcancer og genotyper) – 114 (mindst 50 cases)

    – 36 (med information om alder)

    • HPV 16/18 – 70 år: 49,4 - 75,0%

    • HPV 31, 33, 52 og 58 – 70 år: 25 - 50%

  • 0

    5

    10

    15

    20

    25

    30

    55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+

    In ci

    d e

    n ce

    p e

    r 1

    0 0

    ,0 0

    0 w

    o m

    e n

    Age (Years)

    overall incidence

    quadrivalent

    nonavalent

  • Materiale 1989-1999

    • 399.244 kvinder

    • 247.313 vaccinerede (62%)

    – 1993-1999 cohorte >85% vaccinerede

    • 3629 atypi

    • 708 CIN2/3

    • 365 CIN3

  • Effekt på dysplasi

    • Alle danske piger 1989-1999

    • Vaccine status

    • Patobank – CS screening/cervix biopsi

    • Op til 60% reduktion i risiko for atypi eller værre

    • Op til 80% redukti