Latente HPV infektioner og cervixcytologisk undersøgelse¥rsmøde/Årsmøde 2015... · Udtræk fra Patobank 21. aug. 2006, Antal kvinder med abnormt resultat af cervical-smear i

Latente HPV infektioner og cervixcytologisk undersøgelse

Jan Blaakær

Aarhus Universitetshospital Afdeling for kvindesygdomme

Dansk cytologiforenings temadag og årsmøde

Emner

• Cervixdysplasi

• Screening

• HPV infektion

• Latente HPV infektioner

• Cervixcancerincidens

• Latens og screening

Vancouver - oktober 2012

Hvert minut får en kvinde stillet diagnosen CIN

3

Hver time får en kvinde stillet diagnosen

cervixcancer

Hver 2. time dør en kvinde af cervixcancer

Professor Bradley Monk, USA

Hvad er risikoen for livmoderhalskræft?

I Danmark – hvert år:

380 kvinder får livmoderhalskræft3

120 kvinder dør af livmoderhalskræft3

Udover dette:

14.800 kvinder har abnorm smear ved screening1

4.700 kvinder får keglesnit2

1. Udtræk fra Patobank 21. aug. 2006, Antal kvinder med abnormt resultat af cervical-smear i 2005.

2. Udtræk fra Patobank 07. nov. 2006, Antal kvinder som har fået foretaget konisation i 2005. 3.

Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhlaskræft. Kbh. 2012

Aldersspecifik incidens af cervix-cancer i populationer med og uden screening

Aldersspecifik incidens-rater for cervix-cancer

i Brasilien og England

0

20

40

60

80

100

120

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85+Alder

Ra

te p

er

100

,000

BrasilienEngland

Bosch FX, de Sanjose S. J Natl Cancer Inst Monogr 2003;31: 1-13

Alder for start af

screening

Sundhedsstyrelsen. Screening for livmoderhalskræft. Kbh. 2012

Screening i DK:

DeMay, RM. The Pap Test. ASCP, 2005.

Sensitivitet Specificitet

HPV test 96% 92%

Cytologi 53% 97%

GLOBAL HPV STANDALONE SCIENTIFIC SYMPOSIUM

OCTOBER 24-26 2014—BARCELONA, SPAIN

11

Human Papillomvirus (HPV)

HPV er en relativ lille virus bestående af dobbeltstrenget DNA inden i en sfærisk skal (capsid)

> 200 Papillomvirus typer

> 100 Humane Papillomvirus typer

Ca. 40 HPV-typer relateret til genital mukosa

15 af disse er kendt som onkogene

HPV capsider,

ca. 55 nm i diameter

Normalt

epitel

Basalcelle membran

Basale (stam)

celler

Parabasale

celler

Pladeepitel

Maturt

Pladeepitel

Inficeret

epitel

HPV inficerer

basalcelle lag

HPV virus kan etablere sig i

plade- og cylinderepitel

Adapteret fra Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46–54.

Virus partikler frigives

Virus bruger vært

celler til replikation af

viralt DNA og

virusproteiner

Onkogene HPV-typer i cervixcancer

53,5

2,3

2,2

1,4

1,3

1,2

1,0

0,7

0,6

0,5

0,3

1,2

4,4

2,6

17,2

6,7

2,9

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

X

Other

82

73

68

39

51

56

59

35

58

52

33

31

45

18

16 53.5%

70.7%

77.4%

80.3%

82.9%

85.2%

87.4%

88.8%

%

Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.

Tilfælde af Cervix-cancer fordelt på de hyppigste HPV genotyper (%)

HP

V g

en

oty

pe

HPV Transmission

HPV epidemiologi

• Livstidsrisiko ca. 80%

• 1% bliver syge (cancer)

• Kondom yder dårlig beskyttelse

• Ofte multifokal

–Cervix

–Vagina

–Vulva / perineum

–Anus

–Svælg

19

Viral latency

• "is a state of reversibly nonproductive infection of individual cells” (Siliciano RF, Greene WC. HIV

Latency. Cold Spring Harb Perspect Med 2011; 1(1): a007096).

• "It is known that HPV can establish latency” (Howley and Lowy, Chapter 62. Papillomaviruses. In: Knipe DM,Howley PM, Eds. Fields Virology, 5th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins 2007).

Patti Gravitt, New Mexico

John Doorbar, London

Anne Hammer Lauridsen, Aarhus / New Mexico / London

”Latency”

Abstract

At present, there is no consensus in the scientific community regarding the ability for human papillomavirus (HPV) infections to establish latency.

Given the strong circumstantial evidence supporting a natural history of HPV infection which includes a immunologically controlled latent state, the longer term implications of HPV latency on a highly infected and aging population may warrant a more serious evaluation.

Summary

• ”Understanding more clearly the longer term

implications of HPV latency on a highly infected

and aging population is of paramount

importance, and the influence of latency and

reactivation must take a central role in

interpretation of both epidemiological and

clinical observations moving forward”.

John Doorbar:

• ”Clinical latency”

• ”True latency”


Anbefaling:

”I de ældste aldersgrupper er forekomsten af livmoderhalskræft også relativt høj, hvorfor screening bør fortsætte også hos ældre kvinder. Test for HPV kan med fordel anvendes til at afgøre, om kvinder i alderen 60–64 år skal ophøre med eller fortsætte i screeningsprogram- met. Hvis der ikke påvises HPV infektion, kan screeningen ophøre”

”Da der findes relativt mange ældre kvinder i Danmark med livmoderhalskræft, anbefales det kun at ophøre med screening i alderen 60–64 år, hvis der ikke påvises højrisiko-HPV ved test for højrisiko-HPV”


”Dette skyldes formentlig, at sandsynligheden for, at forstadier udvikler sig til kræft, er størst i de ældre aldersgrupper (18). En undersøgelse (17) har vist, at risikoen for at udvikle livmoderhalskræft ikke er mindre i 50-årsalderen end hos unge - heller ikke efter flere negative celleprøver. Sasieni et al. (19) peger på, at man ser en skarp stigning i tilfælde af kræft 10 år efter, at screeningen stopper (fig. 2.4). Forfatterne argumenterer derfor for, at det er væsentligt at monitorere og evaluere screeningseffekten også i aldersgrupperne over 60-65 år.”


Aldersspecifik forekomst af livmoderhalskræft per 100.000 kvinder udvalgte aldersgrupper i nordiske lande (NORDCAN) i 2003-2007


Rabbit Oral Papilloma Virus = ROPV

Cottentail Rabbit Papilloma Virus = CRPV

Aldersspecifik forekomst af livmoderhalskræft per 100.000 kvinder udvalgte aldersgrupper i nordiske lande (NORDCAN) i 2003-2007


Hjælper det at screene de ældre kvinder?

Screening

• Deltagelse

• 65%

• Dækningsgrad

• 75%

• 85% korrigeret for hysterektomi


Anbefaling:

”… without significant genome amplification or

virion production in the differentiated cell layers”.

AGE-SPECIFIC OCCURRENCE OF HPV 16 AND 18 IN CERVICAL CANCER : A REVIEW

Hammer A, Gravitt PE and Blaakaer J

(Submitted International Journal of Gynecological Cancer)

• 734 studier (cervixcancer og genotyper) – 114 (mindst 50 cases)

– 36 (med information om alder)

• HPV 16/18 – <30 år: 65,6 - 100%

– >70 år: 49,4 - 75,0%

• HPV 31, 33, 52 og 58 – <30 år: 0 - 29,6%

– >70 år: 25 - 50%

0

5

10

15

20

25

30

55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+

Inci

de

nce

pe

r 1

00

,00

0 w

om

en

Age (Years)

overall incidence

quadrivalent

nonavalent

Materiale 1989-1999

• 399.244 kvinder

• 247.313 vaccinerede (62%)

– 1993-1999 cohorte >85% vaccinerede

• 3629 atypi

• 708 CIN2/3

• 365 CIN3

Effekt på dysplasi

• Alle danske piger 1989-1999

• Vaccine status

• Patobank – CS screening/cervix biopsi

• Op til 60% reduktion i risiko for atypi eller værre

• Op til 80% reduktion af CIN2-3

Baldur-Felskov et al : J Natl Cancer Inst. 2014 Mar 1;106(3):

Documents

Latente HPV infektioner og cervixcytologisk undersøgelse¥rsmøde/Årsmøde 2015... · Udtræk fra Patobank 21. aug. 2006, Antal kvinder med abnormt resultat af cervical-smear i