53
PRESENTASI KASUS STROKE HEMORAGIK Dwi Wicaksono Hanifah RN Herliani DPH

Lapsus Neuro - Stroke Hemoragik

Embed Size (px)

DESCRIPTION

neuro

Citation preview

  • PRESENTASI KASUSSTROKE HEMORAGIKDwi WicaksonoHanifah RNHerliani DPH

  • IdentitasNama: Ny.HKUsia :47 tahunAlamat: Pasar RumputPekerjaan: Ibu Rumah TanggaSuku: JawaAgama: IslamPernikahan: JandaPendidikan: Tamat SDTanggal periksa: 8 Des 2012

  • Keluhan UtamaPenurunan kesadaran mendadak 1,5 jam SMRS.

  • Riwayat Penyakit SekarangMenurut anak pasien yang tinggal serumah, pasien mengalami penurunan kesadaran mendadak 1,5 jam SMRS. Pada saat itu, pasien sedang mandi dan kemudian berteriak aduh. Ketika ditemukan, pasien dalam keadaan jatuh terduduk, tampak lemas, dan tidak sadarkan diri. Lima menit kemudian, pasien mulai meringis kesakitan, mulut mencong ke kanan, berbicara tidak jelas, dan tidak merespons ketika ditanya. Dalam perjalanan menuju ke rumah sakit, pasien terus-menerus mengeluhkan sakit kepala sambil memegangi kepala sebelah kanan. Tidak ada mual dan muntah menyemprot. Riwayat trauma kepala disangkal. Riwayat demam disangkal. Riwayat penurunan berat badan disangkal.

  • Riwayat Penyakit SekarangMenurut anak pasien, pasien sering mengeluhkan sakit kepala sejak 3 tahun yang lalu. Sakit kepala berkurang dengan obat warung. Namun, sejak suami pasien sakit-sakitan pada tahun yang sama, sakit kepala bertambah sering sehingga pasien berobat ke puskesmas. Tekanan darah pasien saat itu 200/100 mmHg sehingga pasien diresepkan obat tekanan darah tinggi yang diminum rutin oleh pasien.

  • Riwayat Penyakit SekarangDengan pertanyaan tertutup, pasien menjelaskan sakit kepala dirasakan di sebelah kanan (VAS 9/10), berdenyut, tidak menjalar, yang timbul terus-menerus , dan makin terasa sakit ketika batuk . Pasien tidak pernah merasakan sakit kepala seperti ini sebelumnya.

    Sebelum penurunan kesadaran, selain sakit kepala hebat, pasien juga merasa pandangan berkunang-kunang dan seluruh badan terasa lemas. Pandangan ganda disangkal. Kelemahan sesisi disangkal. Rasa baal dirasakan oleh pasien pada lengan , tangan, tungkai, dan kaki kiri.

  • Riwayat Penyakit DahuluHipertensi (+) yang terkontrol sejak 3 tahun yang lalu.Diabetes mellitus (-)Penyakit jantung (-)Stroke (-)Pasien tidak pernah dirawat di rumah sakit disebabkan oleh penyakit lain sebelumya.

  • Riwayat Penyakit Keluarga

    Tidak ada anggota keluarga yang mengalami keluhan dan penyakit serupa dengan pasien.

    Riwayat Sosial

    Pasien adalah janda beranak tiga. Suami pasien meninggal 3 tahun yang lalu. Pasien bekerja sehari-hari sebagai buruh cuci. Pasien tidak pernah merokok.

  • Status GeneralisKeadaan umum: Tampak sakit sedangKesadaran: SomnolenTekanan Darah: 170/90 mmHgFrekuensi Nadi: 83x/menitFrekuensi nafas: 20x/menitSuhu: 36.2oC

  • Kulit: Tidak ada kelainanMata: Sklera ikterik (-/-), konjungtiva anemik (-/-)Kepala: Tidak ada deformitasRambut: Tidak ada kelainanWajah: AsimetrisMulut : Mencong ke kanan, faring hiperemis (-)Leher : JVP tidak meningkat, tidak ada pembesaran KGB, tiroid tidak teraba

  • Jantung: Iktus kordis teraba,batas jantung normal, S1 dan S2 normal, murmur (-), gallop (-)Paru : Simetris statis dinamis,fremitus kanan= kiri, sonor +/+, vesikuler +/+Abdomen : Datar, supel, lemas, bising usus (+) normal, nyeri tekan (-)Punggung : Tidak ada kelainanEkstrimitas: Akral hangat, edema -/-

  • Status NeurologisGlasgow Coma Scale : E3M6V3 Tanda rangsang meningeal: kaku kuduk (+)laseque>70/>70kernig >135/>135 brudzinsky I -/- brudzinsky II -/-

  • Nervus KranialisTanda KlinisN .InormalN. IIpupil bulat, isokor, 4mm/4mm, RCL +/+, RCTL +/+, visus >6/60,lapang pandang normal, warna normal.N. III, IV, VItidak ada paresis, uji konvergensi normalN. VII plica nasolabialis kiri lebih datar, kerutan dahi kanan dan kiri simetris paresis N.VII kiri tipe sentralN. VIIInormalN. IX, N.XnormalN.XInormalN.XIInormal

  • Pemeriksaan MotorikInspeksi: gerakan involunter (-), atrofi otot (-), kesan hemiparesis sinistraKekuatan:5555 44445555 4444Tonus: normotoniRefleks fisiologis: +2 +2 +2 +2Refleks patologis: tidak ada

  • Koordinasipast pointing tidak diperiksadisdiadokokinesia tidak diperiksanose to finger test tidak diperiksaknee to heel tidak diperiksa

    Pemeriksaan SensorikHemihipestesia sesisi kiri.

    Fungsi luhur: tidak diperiksa

  • CT Scan

  • CT ScanHasil Pemeriksaan Radiologis:Tampak lesi hiperdens berdensitas perdarahan di thalamus kanan disertai dengan hipodensitas di sekitarnya (perifokal edema)Tampak pula lesi hiperdens mengisi sebagian cisterna ambiens kanan, kortikal sulci, dan fissura sylvii.

    -Perdarahan thalamus kanan-Perdarahan SA sisterna ambiens kanan

  • Foto Thorax

  • Hasil Laboratorium

    Osmolalitas = 2 (142 + 3.7 )+ (116/8) + (23.9/6.4) = 291.4+ 14.5 + 3.73 = 309.63 *

  • Diagnosis Diagnosis klinis:-Paresis N. VII sinistra tipe sentral-Kesan hemiparesis sinistra-Hemihipestesia kiri-Hipertensi grade II-Riwayat penurunan kesadaran

    Diagnosis topis:-Subkortikal (thalamus) kanan

    Diagnosis patologis-Hemoragik

    Diagnosis etiologis-Ruptur pembuluh darah

    Diagnosis kerja:Stroke hemoragik OH IHipertensi grade II

  • PrognosisAd vitam: BonamAd functionam: Dubia ad bonamAd sanationam: Bonam

  • TatalaksanaElevasi kepala 300O2 3 liter/menitIVFD NaCl 0,9% 500cc/ 12 jamDiet cair 6x 250 ccAscardia 1x 320 mg (load)Simvastatin 1x20 mgCiticholin 2x 500 mg IVB6 2x tab I

    B 12 2x tab IAsam folat 2x tab IParacetamol 3x500 mg prn nyeri kepala Tramadol 3x100 mg IVNimodipine 4x60 mg poObservasi tanda vital

  • StrokeStroke adalah suatu sindroma klinis yang menyebabkan defisit neurologis baik fokal maupun global yang terjadi mendadak dan menetap >24 jam yang disebabkan oleh gangguan serebrovaskular.

    Ropper AH, Brown RH. Adams and Victors Principles of Neurology: Cerebrovascular diseases. 8th ed. 2005. New York: The Mc-Graw-Hill Companies.Stroke Hemoragik

  • Tanda dan GejalaRohkamm. Color atlas of neurology. 2004. Thieme: 166

  • Skor Siriraj(2,5xS)+(2xM)+(2xN)x (0,1xD)-(3xA)-12Skesadaran dimana 0= kompos mentis, 1=somnolen, 2=stupor atau komaMmuntah dimana 0=tidak ada, 1=adaNnyeri kepala dimana 0=tidak ada, 1=adaDdiastolikAateroma dimana 0=tidak ada, 1=salah satu atau lebih penyebab lainnya: DM, angina, penyakit pembuluh darah.1: perdarahan supratentorial

    Soertidewi L, Tiksnadi A. Buku Saku Tentorium Neurologi. Jakarta: Departemen Neurologi FKUI/RSCM.

  • Stroke HemoragikStroke yang disebabkan oleh perdarahan intrakranial ,dapat terjadi spontan (i.e., non-traumatik) intrakranial, dengan lokasi di epidural, subdural, intraparenkimal, atau interventrikular.

    Perdarahan otak sering didiagnosis dengan menggunakan CT scan non-kontras saat mengevaluasi stroke akut.

    Berdasarkan anatominya perdarahan otak dibedakan menjadi perdarahan intraserebral dan perdarahan subarakhnoid.

    Misbach J. Stroke: aspek diagnostic, patofisiologi, dan manajemen. 1999. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.

  • Perdarahan IntraserebralRohkamm. Color atlas of neurology. 2004. Thieme: 185.

  • Perdarahan Intraparenkimal HipertensifPerdarahan intraserebral tanpa disertai bukti kelainan vaskular seperti aneurisma atau angioma, biasanya disebabkan oleh hipertensi. Lokasi tersering adalah ganglia basal (khususnya putamen), thalamus, serebelum, dan pons.Perdarahan arteri kecil hipertensi yang menyebabkan bekuan darah berukuran kecil maupun besar herniasi bahkan kematian.

    Fauci AS, Brunwald E, Kasper DL, Hauser Sl, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrisons Principles of Internal Medicine. 17th edition. USA: The McGraw-hill Companies, inc; 2008.

  • Perdarahan Intraparenkimal Hipertensif

    Meskipun tidak berkaitan dengan aktivitas fisik, sebagian besar perdarahan intraserebral terjadi ketika pasien sadar dan terkadang ketika stress.

    Fauci AS, Brunwald E, Kasper DL, Hauser Sl, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrisons Principles of Internal Medicine. 17th edition. USA: The McGraw-hill Companies, inc; 2008.

  • Perdarahan SubarakhnoidRohkamm. Color atlas of neurology. 2004. Thieme: 185.

  • Perdarahan SubarakhnoidPenyebab 5-10% stroke disebabkan oleh perdarahan subarakhnoid.Sering disebabkan oleh ruptur aneurisma atau malformasi arteriovenosus, tetapi pada 20% kasus penyebab pastinya tidak ditemukan.Gejala nyeri kepala hebat dan mendadak saat onset penyakit yang dapat disertai mual dan muntah.Dapat disertai penurunan kesadaran dan gangguan status mental.Dalam 90% kasus, perdarahan dapat terlihat di CT-scan dalam waktu 24 jam.

    Misbach J. Stroke: aspek diagnostic, patofisiologi, dan manajemen. 1999. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.Rohkamm. Color atlas of neurology. 2004. Thieme: 185.

  • Perdarahan SubarakhnoidGejala nyeri kepala hebat dan mendadak saat onset penyakit yang dapat disertai mual dan muntah.Dapat disertai penurunan kesadaran dan gangguan status mental.Dalam 90% kasus, perdarahan dapat terlihat di CT-scan dalam waktu 24 jam.

    Misbach J. Stroke: aspek diagnostic, patofisiologi, dan manajemen. 1999. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.Rohkamm. Color atlas of neurology. 2004. Thieme: 185.

  • Komplikasi Perdarahan SubarakhnoidEdema serebriRebleeding timbul pada 50-60% kasus dalam 6 bulan pertama setelah perdarahan awal, menurun 10% pada hari ke-30, dan berkurang 3% setiap tahunVasospasme yang timbul pada hari ke-3 dan meningkat pada hari ke-7 sangat menentukan prognosisHidrosefalus tersumbatnya aliran likuor serebri intraventrikular muncul sebagai komplikasi perdarahan subarakhnoid.Hiponatremia, edema pulmoner neurogenik, kejang, dan kardiak aritmia.

    Rohkamm. Color atlas of neurology. 2004. Thieme: 184.

  • Anamnesis Stroke HemoragikFaktor-faktor yang perlu diperhatikan dalam anamnesis pasien yang diduga mengalami stroke hemoragik antara lain awitan gejala, gejala awal dan progresinya, faktor risiko vaskuler, pemakaian obat-obatan, riwayat trauma atau pembedahan, demensia, alkohol atau penyalahgunaan obat lain, riwayat kejang, penyakit hati , kanker dan gangguan hematologis.

    Hazinsky MF, Leon C, Bob E, Robin H. Adult stroke. Circulation 2005;112;111-120; originally published online Nov 28,2005.

  • Pemeriksaan FisikPemeriksaan yang penting dilakukan dimulai dari status generalis. Untuk kesadaran dapat dinilai dengan kualitatif dan kuantitatif. Penilaian lebih obyektif dengan Skala Koma Glasgow. Pada tanda vital, terutama diperhatikan tekanan darah karena terjadi hipertensi reaktif akut.

    Hazinsky MF, Leon C, Bob E, Robin H. Adult stroke. Circulation 2005;112;111-120; originally published online Nov 28,2005.

  • Perdarahan TalamusGejala utama yang ditimbulkan adalah hilangnya sensasi pada seluruh tubuh kontralateral.Hemiplegia atau hemiparesis karena kompresi atau destruksi kapsula interna. Hilangnya sensasi lebih berat daripada kelumpuhan yang terjadi. Dapat terjadi afasia, dapat juga terjadi gangguan lapang pandang homonim yang reversibel. Pupil anisokor, ptosis dan miosis ipsilateral, nistagmus retraksi juga dapat muncul.

    Ropper AH, Brown RH. Adam and Victors Principles of Neurology. 8th ed. New York: McGrawHill. 2005;711-6.

  • Pemeriksaan Penunjangdarah perifer lengkap, kimia darah, prothrombin time (PT) atau INR, activated partial thromboplastin time (APTT), skrining toksik, urinalisis, elektrokardiografi, foto polos dada, Neuroimaging (CT-Scan, MRI).

    Hazinsky MF, Leon C, Bob E, Robin H. Adult stroke. Circulation 2005;112;111-120; originally published online Nov 28,2005.

  • Tatalaksana Stroke AkutStabilisasi pasien dengan tindakan ABCDEPasang jalur infuse intravena dengan larutan salin normal 0,9 % dengan kecepatan 20 ml/jam, jangan memakai cairan hipotonis seperti dekstrosa 5 % dalam air dan salin 0,45%, karena dapat memperhebat edema otakBerikan oksigen 2-4 liter/menit melalui kanul hidungBuat rekaman elektrokardiogram (EKG) dan lakukan foto rontgen toraksAmbil sampel untuk pemeriksaan darah : pemeriksaan darah perifer lengkap dan trombosit, kimia darah (glukosa, elektrolit, ureum, dan kreatinin), masa protrombin, dan masa tromboplastin parsialJika ada indikasi, lakukan tes-tes berikut : kadar alkohol, fungsi hati, gas darah arteri, dan skrining toksikologiTegakkan diagnosis berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan fisisCT-scan atau MRI bila alat tersedia. Bila tidak ada, dengan skor Siriraj untuk menentukan jenis stroke.

    Misbach J. Stroke: aspek diagnostik, patofisiologi, manajemen. Jakarta: Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 1999.Hazinsky MF, Leon C, Bob E, Robin H. Adult stroke. Circulation 2005;112;111-120; originally published online Nov 28, 2005.

  • Tatalaksana Stroke HemoragikPada pasien dengan defisiensi faktor koagulasi dan trombositopenia, penatalaksaan yang dilakukan meliputi pemberian faktor pembekuan atau platelet. Pada pasien dengan riwayat pemakaian antikoagulan oral yang mengalami perdarahan yang mengancam nyawa, dalam hal ini misalnya perdarahan intrakranial, direkomendasikan untuk memperbaiki INR secepat mungkin. Vitamin K membutuhkan waktu beberapa jam untuk memperbaiki INR, sedangkan FFP memiliki kekurangan berupa peluang timbulnya reaksi alergi, risiko transfusi infeksius, waktu produksi yang lama, serta masalah volume yang diperlukan untuk koreksi.Kendalikan hipertensi : Tekanan darah sistolik > 180 mmHg harus diturunkan sampai 150-180 mmHg dengan labetalol (20 mg intravena dalam 2 menit, ulangi 40-80 mg intravena dalam interval 10 menit sampai tekanan yang diinginkan, kemudian infuse 2 mg/menit (120 ml/jam) dan dititrasi atau penghambat ACE (misalnya kaptopril 12,5-25 mg, 2-3 kali sehari) atau antagonis kalsium (misalnya nifedipin oral 4 kali 10 mg).

  • Pertimbangkan konsultasi bedah sarafPertimbangkan angiografi untuk menyingkirkan aneurisma atau malformasi arteriovenosa. Berikan manitol 20 % (1 mg/kgBB, bolus intravena dalam 20-30 menit, dilanjutkan 0,5 mg/kgBB setiap 3-5 jam) untuk pasien dengan koma dalam atau tanda-tanda tekanan intrakranial yang meninggi atau ancaman herniasi. Steroid tidak terbukti efektif pada perdarahan intraserebral. Pertimbangkan fenitoin (10-20 mg/kgBB intravena, kecepatan maksimal 50 mg/menit, atau per oral) pada pasien dengan perdarahan luas dan derajat kesadaran menurun. Pertimbangkan terapi hipervolemik dan nimodipin untuk mencegah vasospasme bila secara klinis, pungsi lumbal atau CT-Scan menunjukkan perdarahan subaraknoid akut primer.

  • TatalaksanaManajemen tekanan darahApabila tekanan darah sistolik >200 mmHg atau MAP >150 mmHg, pertimbangkan penurunan tekanan darah secara agresif dengan infus intravena kontinyu, dengan pemantauan setiap 5 menit.Apabila tekanan darah sistolik >180 mmHg atau MAP >140 mmHg dan terdapat kemungkinan peningkatan tekanan intrakranial, pertimbangkan pemantauan tekanan intrakranial dan penurunan tekanan darah dengan pengobatan intravena intermiten atau kontinyu sambil mempertahankan tekanan perfusi serebral 60 mmHg.Apabila tekanan darah sistolik >180 mmHg atau MAP >130 mmHg tanpa bukti peningkatan tekanan intrakranial, pertimbangkan penurunan tekanan darah secara moderat (misalnya MAP 110 mmHg atau target tekanan darah 160/90 mmHg) dengan pengobatan intravena intermiten atau kontinyu untuk mengontrol tekanan darah sambil memantau pasien setiap 15 menit. (rekomendasi kelas C)

    Hazinsky MF, Leon C, Bob E, Robin H. Adult stroke. Circulation 2005;112;111-120; originally published online Nov 28, 2005.

  • PrognosisPrognosis dari stroke hemoragik tergantung pada jumlah perdarahan dan skala koma Glasgow. Prognosis untuk clot serebral berukuran sedang dan berat adalah buruk, dapat menyebabkan kematian. Angka kematian tinggi pada perdarahan di daerah serebelum.

  • Pembahasan

  • AnamnesisPasien mengalami penurunan kesadaran mendadak 1,5 jam sebelum masuk rumah sakit, timbul gejala neurologis berupa defisit neurologis sebelah sisi dan nyeri kepala hebat, hipertensi (+) sejak 3 tahun lalu, trauma (-), demam (-), penurunan BB (-) stroke akut.SSS , kesadaran somnolen, terdapat nyeri kepala, tidak ada muntah, diastolik 90 mmHg 1.5 perdarahan supratentorial (stroke hemoragik)Kelemahan sesisi dan hilangnya sensasi sesisi kontralateral lokasi nyeri perdarahan intraserebralNyeri kepala hebat, kaku kuduk positif perdarahan subarakhnoid

  • PemeriksaanPerdarahan intraparenkimal yang biasa terjadi pada hipertensif kronik adalah perdarahan talamus, putamen, serebelar, dan pons.Hilangnya sensasi sesisi yang lebih dominan dari kelemahan sesisi khas pada perdarahan talamusHasil CT-Scan:Lesi hiperdens di talamus kanan perdarahan talamus kananLesi hiperdens mengisi sisterna ambiens kanan perdarahan subaraknoid

  • TatalaksanaAscardia 1x 320 mg (load) dan Simvastatin 1x20 mg untuk mencegah stroke berulangCiticholin 2x 500 mg IV sebagai neuroprotektorB6, B12, sebagai vitamin neurotropikasam folat menurunkan level homosisteinParasetamol dan tramadol dikombinasi untuk sakit kepala berat

    Nimodipine 4x60 mg po untuk mengendalikan tekanan darah dan sebagai neuroprotektor Observasi tanda vital

  • NimodipinAntagonis kanal kalsium menghambat pengeluaran tromboksan (vasokonstriktor) merelaksasi pembuluh darah aliran darah menjadi lancar vasospasme .Pemberian 4x60 mg per oral dengan waktu paruh sekitar 8-9 jam.Selain itu, nimodipin dianggap dapat berperan sebagai neuroprotektif.

    http://www.medicinenet.com/nimodipine-oral/article.htm

  • AscardiaAscardia adalah aspirin/ asam asetilsalisilat yang berfungsi sebagai antitrombotik sehingga dapat menjadi pencegahan pembekuan darah.Aspirin (325 mg) dalam 24-48 jam pertama setelah serangan stroke (rekomendasi A).

  • Daftar PustakaRopper AH, Brown RH. Adams and Victors Principles of Neurology: Cerebrovascular diseases. 8th ed. 2005. New York: The Mc-Graw-Hill Companies.Misbach J. Stroke: aspek diagnostic, patofisiologi, dan manajemen. 1999. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.Soertidewi L, Tiksnadi A. Buku Saku Tentorium Neurologi. Jakarta: Departemen Neurologi FKUI/RSCM.Fauci AS, Brunwald E, Kasper DL, Hauser Sl, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrisons Principles of Internal Medicine. 17th edition. USA: The McGraw-hill Companies, inc; 2008.Gonzales R, Zeiger R. Current medical diagnosis & treatment: nervous system disorders. 2010. USA: Lange.Morgenstem LB, Hemphill JC, Anderson C, Becker K, Broderick JP, Connoly ES, et al. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke 2010;41;2108-2129; originally published online Jul 22, 2010Hazinsky MF, Leon C, Bob E, Robin H. Adult stroke. Circulation 2005;112;111-120; originally published online Nov 28, 2005.http://emedicine.medscape.com/article/1916662-overview#aw2aab6b2b6aa

  • Tanya JawabEdwin : mengapa yang positif hanya kaku kuduknya saja?Cieto : bagaimana menilai apakah hipertensi karena peningkatan TIK atau memang benar hipertensi?Peningkatan TIK: bradikardi relatif, hipertensi, hiperventilasi (lihat Wahyu: pada stroke hemoragik akut, kapan dilakukan penurunannya? Dan bagaimana?

  • Osmolalitas = 2 (Na+K) + (Glu/18)+(ur/6.4) =2 (142 + 3.7 )+ (116/18) + (23.9/6.4) = 291.4+ 6.4 + 3.73 = 301.53

  • Tekanan darah pada stroke hemoragik diturunkan apabila ada perdarahan retina, epistaksis masif, gagal jantung, ekstravasasi cairan ke alveolus (froathy sputum), gagal ginjal (kriteria Rifle).Iskemia pada oksipital atas merupakan silent area.Pada kecurigaan peningkatan intrakranial, lakukan penatalaksanaan elevasi kepala 30 derajat. Selain untuk menyeimbangkan perfusi dan venous return, elevasi kepala untuk mencegah aspirasi.

  • Untuk penatalaksanaan hiperglikemia, berikan insulin intravena. Nimodipin diberikan untuk mencegah vasospasme. Vasospasme terjadi karena adanya perdarahan dimana ada kontak antara dinding luar pembuluh darah dengan darah. Oleh karena itu, muncul mekanisme pembuluh darah berkontak dengan darah sehingga terjadi mekanisme vasokonstriksi. Transamin tidak boleh diberikan karena transamin akan menstabilkan plasma sehingga darah tidak diresorpsi.

    Osmolalitas = 2 (142 + 3.7 )+ (116/8) + (23.9/6.4) = 291.4+ 14.5 + 3.73 = 309.63 *