L’approccio fitoterapico nelle malattie allergiche

Vitalia Murgia Pediatra

Esperta nell’uso clinico delle piante medicinali

MURGIA 2013

Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico nelle malattie allergiche.

Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento normativo e sicurezza in età pediatrica.

Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla tradizione alla scienza.

Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.

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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico nelle malattie allergiche.

Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento normativo e sicurezza in età pediatrica.

Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla tradizione alla scienza.

Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.

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J Allergy Clin Immunol. 2009 Feb;123(2):309-16.

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Sfida per il medico: 36% dei pazienti negli USA utilizza già terapie CAM Un altro 50% sta valutando se usarle

17.7% botanicals > 5% dei bambini di età <18 anni usa CAM per asma

e allergie.

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The fact that a 50% of Americans would considering trying CAM therapy in addition to conventional therapies is a staggering statistic that makes the need for developing tools and resources to support clinicians in meeting this challenge ever more urgent.

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Notevole aumento richiesta terapie non convenzionali USA: 60-70% degli asmatici fa ricorso alle CAM Fitoterapia:

10% degli adulti 6% dei bambini

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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico nelle malattie allergiche.

Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento normativo e sicurezza in età pediatrica.

Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla tradizione alla scienza.

Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.

Botanical products Per la gran parte si tratta di:

Integratori alimentari che contengono preparazioni di piante, alghe o funghi o loro derivati.

Sono ampiamente disponibili nel mercato Europeo. Liste nazionali di piante ammesse all’uso negli

integratori. Non sono armonizzate a livello europeo. Un prodotto a base della stessa pianta potrebbe essere

considerato integratore alimentare in un paese e farmaco vegetale in un altro sulla base di criteri del tutto arbitrari e sicuramente non oggettivi.

MURGIA 2013

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Integratore alimentare (food supplement)

È un alimento, contenente quantità concentrate di nutrienti o altre sostanze ad effetto fisiologico o nutritivo, da sole o in combinazione, che ha lo scopo di integrare la normale alimentazione, “sostenendo, coadiuvando o ottimizzando una condizione fisiologica” (maintain, support, optimize).

MURGIA 2012

Integratore alimentare (food supplement)

La direttiva 2002/46/EC precisa che per effetto fisiologico si intende l’ottimizzazione di una funzione fisiologica e non il suo ripristino, correzione o modificazione che sono invece compiti del farmaco.

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Differenziare le situazioni in cui usare un food supplement o un farmaco

Il modello dell’omeostasi

Omeostasi per il Consiglio d’Europa

“… l’omeostasi può essere definita come lo stato di una persona i cui parametri fisiologici funzionano all’interno di limiti considerati come normali”

Council of Europe. Homeostasis, a model to distinguish between foods (including food supplements) and medicinal products. Partial Agreement In The Social and Public Health Field. 07.02. 2008.

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Health claim

A health claim is any statement used on labels, in marketing or in advertising that health benefits can result from consuming a given food or from one of its components such as vitamins and minerals, fibre, and ‘probiotic’ bacteria.

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Nutrition claim

A nutrition claim states or suggests that a food has particular beneficial nutritional properties. Examples include “low fat”, “source of omega-3 fatty acids” or “high in fibre”.

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Come valutare gli effetti di un food supplement?

Come misurare le variazioni dei parametri fisiologici nell’ambito dei limiti di “omeostasi”?

E’ possibile utilizzare gli stessi criteri per misurare effetti di tipo “fisiologico” e effetti farmacologici?

La soglia di significatività statistica dell’effetto può essere identica per un farmaco (ripristina, corregge o modifica una funzione fisiologica) e per un integratore alimentare (sostiene, coadiuva o ottimizza una funzione fisiologica)?

Che valore dare alle valutazioni soggettive (sensazione di maggior benessere, miglioramento della qualità del sonno, riduzione ansia, ecc.)?

Lunghezza del follow up…

MURGIA 2013

Come valutare gli effetti antiallergici in soggetti sani?

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Ricerca clinica e qualità produttiva Indispensabile:

– Garantire alti livelli di qualità e standardizzazione produttiva

– Evitare la produzione e commercializzazione di integratori lontani da qualunque criterio di scientificità.

– Evitare la commercializzazione di preparazioni “fantasiose” ai limiti della sicurezza d’uso in età pediatrica.

– Non vantare con il medico claim terapeutici non dimostrati.

– Evitare l’esotismo.

Filiera della Qualità in Fitoterapia

Murgia 2013

Qualità

ColtivazioneRispetto delle GACP (Good

Agricoltural Collection Practices)

Raccolta, essicamento e conservazione

EstrazioneRispetto della integrità del

fitocomplessoGaranzia di purezza

Formulazione del prodotto

Titolazione e standardizzazione

Etichetta del prodotto

Elementi fondamentali nell’etichetta

Nome della droga vegetale utilizzata (nome comune e nome botanico binomiale in latino) Echinacea (Echinacea angustifolia DC)

Titolo espresso in % del/dei componente/i più importante/i secondo farmacopea

Quantità espressa in mg del fitocomplesso Quantità espressa in mg di principi attivi Standardizzazione (Quantità espressa in mg del

fitocomplesso per cp/ml/ecc) Informazioni nutrizionali Data di scadenza Produttore e distributore

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Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento normativo e sicurezza in età pediatrica.

Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla tradizione alla scienza.

Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.

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Quale spazio per i botanicals nel trattamento delle patologie allergiche?

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Insufficienti dati da RCT, revisioni o metanalisi Notevole mole di dati farmacologici, in vitro e in vivo.

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Infiammazione e allergia

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Aglio (Allium Cepa)Ginkgo bilobaLapoenzia pacariaCamellia sinensis

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Meccanismi Ginkgo Biloba:

Riduzione del numero di eosinofili e dei linfociti nel BALF (bronchoalveolar lavage fluid).

Flavonoidi del ginkgo: effetto proaptotico sugli eosinofili Ginkgolide BN52021: specifico antagonista del PAF; inibisce la

chemiotassi degli eosinofili in vitro e la infiltrazione eosinofila del tessuto polmonare di cavie sensibilizzate con OVA (ovoalbumina).

Aglio: Riduzione del numero degli eosinofili nel BALF in un modello di

infiammazione allergica delle vie aeree indotta da OVA nel topo. Camellia sinensis:

Flavonoidi : interessante azione antinfiiammatoria, antiossidante, antiallergica.

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ACEE= Amomun compactum extract

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Bambini età 5–14 anni con asma persistente con oo senza rinite allergica

Randomizzati per ricevere: Trattamento standard (Budesonide-Turbohaler) + ASHMI (28) Trattamento standard (Budesonide-Turbohaler) + placebo (28)

51 hanno completato lo studio (26 in ASHMI group e 25 nel gruppo standard + pl.)

Riduzione significativamente maggiore delle IgE sieriche (p<0.05) totali nel gruppo ASHMI.

Aumento dei livelli sierici di IFN-γ dopo 3 mesi di trattamento rispetto al gruppo standard.

MURGIA 2013

Modello ASHMI (Radice di Liquirizia, radice di Sophprare flavescentis o Ku

Shen, Ganoderma o Riashi) in confronto con prednisone orale (20mg ogni giorno al mattino) per 4 settimane (91 soggetti adulti).

FEV1 and il picco di flusso espiratorio migliorato significativamente in entrambi i gruppi: ASHMI (P < 0.001) e prednisone (P < 0 .001).

Simile e altrettanto significativo il miglioramento di: Score dei sintomi clinici = P < 0.001 Uso di β2 = P < 0.001;

Nessun effetto collaterale di rilievo in entrambi i gruppi.

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Prevenzione l’infiammazione

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Origine: regioni aride montagnose dell’India centrale Famiglia: Burseraceae. Parte utilizzata: La droga è rappresentata dalla resina gommosa (salai guggal) che fuoriesce dalla corteccia incisa.Costituenti principali: oleoresine, triterpeni.Preparazione farmaceutica: estratto secco nebulizzato e titolato in acidi boswellici min. 4% (Letteratura internazionale).

Boswellia serrata

Pure compound from Boswellia serrata extract exhibits anti-inflammatory property in human PBMCs and mouse macrophages through inhibition of TNFalpha, IL-1beta, NO and MAP kinases.

Gayathri B, Manjula N, Vinaykumar KS, Lakshmi BS, Balakrishnan A.

Int Immunopharmacol. 2007 Apr;7(4):473-82. Epub 2007 Jan 8.

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Marcata inibizione della sintesi di INF- e IL-12 Inibizione della produzione di NO in cellule RAW 264.7

attivate (inibizione del’espressione delle mRNA NO sintetasi).

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Test in vitro mostrano blocco selettivo in maniera dose-dipendente di: 5-lipossigenasi Acido idroperossieicosatetraenoico (5-HPETE) Leucotriene B4 (boncocostrizione, chemiotassi, aumentata

permeabilità capillare) Gli acidi boswellici sembrano essere specifici inibitori

della 5-lipossigenasi.

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RCT 40 pazienti (età 18-75) con storia di asma (durata media 9.58

+6.07anni) 6 settimane di trattamento Boswellia alla dose di 300 mg per 3 volte al giorno.

Miglioramento del: 27% dei pazienti nel gruppo di controllo 70% dei pazienti nel gruppo trattato in termini di: scomparsa dei segni fisici (dispnea, ronchi), riduzione del numero

degli attacchi d’asma, aumento di FEV1, FVC e PEF, diminuzione di eosinofilia e VES.

Gupta I et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patient with bronchial asthma: results of a double blind, placebo-controlled, 6-week clinical study. Eur J Med Res. 1998 Nov 17,3(11):511-4.

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Posologia giornaliera: 300 mg per 3 volte al giorno, bambini dosi proporzionali. Principali effetti: Ac. Boswellici specifici inibitori in vitro della 5-lipossigenasi e della sintesi dei leucotrieni Impieghi terapeutici: come trattamento di supporto per l’artrosi, i processi infiammatori delle prime vie aeree, l’asma bronchiale, gli stati febbrili e dolorosi, la dismenorrea e la cefalea Interazioni: non conosciute.Effetti collaterali: nessuno conosciuto.

Boswellia serrata

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Quale spazio per i botanicals nel trattamento delle patologie allergiche?

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Conclusioni Solo come trattamento complementare a quanto previsto da Linee Guida

internazionali!! Possibile impiego nella riduzione dell’infiammazione (Boswellia, oli

essenziali, ecc.) Estratti di piante possono ridurre drammaticamente l’infiammazione

eosinofila: il reclutamento degli eosinofili nei tessuti l’eosinofilia La produzione di chemochine e citochine Th2.

Possibile impiego nel ridurre l’impatto delle infezioni sulle esacerbazioni d’asma (azione immunomodulante dell’Echinacea, del Ginseng, ecc.)

Nessuna soluzione efficace per l’attacco acuto.

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Perché occorre essere informati sull’approccio fitoterapico nelle malattie allergiche.

Prodotti a base di piante medicinali: inquadramento normativo e sicurezza in età pediatrica.

Le piante utili per l’infiammazione e i fenomeni allergici: dalla tradizione alla scienza.

Prevenire le infezioni per ridurre il broncospasmo.

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Chapter 41. Physiologic Basis of Respiratory Disease. Edited by Q. Hamid, J. Shannon and J. Martin. 2006

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In most children, virus-induced wheezing is selflimiting and has no long-term consequences, but in others, virus-induced wheezing is associated with asthma development and allergic sensitization.

Respiratory syncytial virus (RSV) is a prime suspect in this regard. It remains controversial whether viral infection in infancy induces atopic

asthma or merely triggers asthma development in children with a genetic predisposition to atopy.

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Role of viral infectionsin asthma exacerbations: inflammation

Patients with atopic asthma in response to rhinoviral infection experience more frequent, more severe, and prolonged lower respiratory tract involvement.

In response to infection, type 1 T-helper (Th1) cells predominantly produce cytokines associated with cell-mediated immunity, including interleukin-12 (IL-12) and interferon- (IFN- ).

Type 2 T-helper (Th2) cells synthesize cytokines associated with humoral immunity, including IL-4, IL-5, IL-10, and IL-13, which are implicated in the promotion of allergic inflammation.

Virus e allergeni

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La prevenzione delle infezioni virali limita le esacerbazioni dell’asma

Origine: Nord America e MessicoFamiglia: Asteraceae. Parte utilizzata: tutta la parte aerea e le radici.Costituenti principali: acido caffeico, clorogenico, dicafeilchinico esteri dell’acido caffeico soprattutto echinacoside e cinarina), polisaccaridi complessi. Preparazione farmaceutica: estratto secco nebulizzato e titolato in echinacoside (min. 0,6%) e polisaccaridi (16%)

Principali effetti: immunomodulante, anti-infettivo.Impieghi terapeutici: trattamento (precoce) e prevenzione delle malattie da raffreddamento delle vie aeree, cicatrizzante.Interazioni: non conosciute.Effetti collaterali: allergiaTossicità: assente

Echinacea pallida, angustifolia, purpurea

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Rischio di sviluppare un common cold > del 58% Q statistico p<0·001

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La durata degli episodi è ridotta di 1.4 giorni

(p=0·01)

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Origine: Originaria della Cina, della Corea, delle regioni orientali estreme della ex Unione Sovietica,del Nord degli Stati Uniti e del Canada. Con il termine generico ginseng si indicano diverse specie botaniche dotate di attività tonico-adattogena: il ginseng asiatico (Panax ginseng CA Meyer), il ginseng nordamericano(Panax quinquefolius) il ginsengsiberiano (Eleuterococcus senticosus), ecc. La pianta produce una radice commerciabile in un periodo di tempo dai tre a cinque anni.Famiglia: AraliaceaeParte utilizzata: Radici principale e secondarieFarmacopea europea, Monografie OMS, ESCOP.

Panax ginseng

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• Studio multicentrico su volontari sani, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo• Efficacia dell’estratto di ginseng nel potenziare la resistenza all’influenza e al

raffreddore comune. • 114 furono trattati con 200 mg/die di estratto standardizzato di ginseng

(G115) per 12 settimane o placebo. Durante la quarta settimana dello studio tutti i partecipanti ricevettero un vaccino antinfluenzale.• A 4, 8 e 12 settimane differenze altamente significative:- per la frequenza dell’influenza o di raffreddore (15 casi nel gruppo trattato

contro 42 casi nel gruppo placebo), - per i titoli anticorpali, saliti in maniera statisticamente significativa all’8°

settimana nel gruppo trattato rispetto ai controlli.

• Tra gli effetti collaterali segnalati: 9 casi di insonnia

Scaglione et al. Efficacy and safety of the standardized ginseng extract G115 for potentiating vaccination against common cold and/or influenza syndrome. Drug Exptl Clin Res 1996;22:65-72.

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Preparazione farmaceutica: La FI X indica per l’estratto secco nebulizzato un titolo in ginsenosidi totali, calcolati come ginsenoside Rg1, in misura non inferiore all’1,5%.Posologia giornaliera: L’American Botanical Council indica una posologia giornaliera di 200 mg di estratto secco in unica somministrazione (a colazione) o100 mg di estratto secco titolato in ginsenosidi al 4%, pari a 2,5-3 mg/kg/die a colazione e pranzo. In età pediatrica (e solo sopra i 10anni) può essere consigliabile mantenersi sul dosaggio inferiore.Principali effetti: tonico-adattogeno, immunostimolante

Panax ginseng

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Sambucus nigra

Origine: aree a clima temperato e subtropicale ma è più diffuso nell’emisfero nord

Famiglia: Caprifoliaceae Parte utilizzata: frutti, fiori, ecc. Monografie American Botanical

Council.

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