BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Di masa sekarang ini manusia apabila sakit, mereka menggunakan obat dalam bentuk tablet, pil, kapsul, dan sebagainya. Kita ketahui bersama bahwa tablet adalah sediaan padat yang sering juga digunakan untuk pengobatan.Obat dan bahan-bahan farmasetik yang digunakan harus tercampurkan satu dengan yang lainnya untuk menghasilkan satu produk obat yang stabil, menarik, mudah dibuat dan aman. Apabila pemakaian obat harus secara oral dalam bentuk kering, maka bentuk kapsul dan tablet yang paling sering digunakan.

Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. Tablet dapat berbeda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancur, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (1). Ibuprofen merupakan salah satu obat yang sukar larut dalam air dan menunjukkan kelarutan yang buruk, karena mempunyai struktur hidrofobik (Bushra dan Aslam, 2010; Mansouri, et al., 2011).Tablet dapat dibuat dengan berbagai metode, antara lain: metode cetak langsung, granulasi basah, granulasi kering atau kombinasinya.

Pada praktikum kali ini diguunakan zat aktif Ibuprofen yang ditambahkan dengan bahan tambahan lain yang sesuai. Dimana tablet Ibuprofen ini diindikasikan untuk obat analgesik. I.2 Maksud dan Tujuan Percobaan

I.2.1 Maksud PercobaanMahasiswa dapat mengetahui pembuatan tablet beserta evaluasinya dengan menggunakan zat aktif ibuprofen.I.2.2 Tujuan PercobaanUntuk mengetahui dan memahami cara pembuatan tablet disertai evaluasinyaBAB II

TINJAUAN PUSTAKAII.1Teori Umum

II.1.1Defenisi Tablet

Tablet adalah bentuk sediaan padat dari substansi obat yang biasanya dibuat dengan bantuan zat tambahan yang cocok. Tablet memiliki perbedaan dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan karakteristik penghancur dan aspek lainnya tergantung dari tujuan penggunaan tablet dan metode pembuatannya (1).

Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak dalam tabung pipih atau sirkular, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung suatu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan (2).

Tablet adalah bentuk sediaan padat dari satu atau lebih bahan obat, dengan atau tanpa pengisi. Dibuat dengan pengempaan dalam mesin tablet atau pencetakan. Tablet bervariasi dalam bentuk, ukuran, dan bobot. Faktor-faktor ini tergantung pada perbedaan sesuai kegunaan yg diinginkan dan bobot komponen obat yg terkandung dalam masing-masing tablet (3).Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. Tablet merupakan sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengembang, zat pengikat, zat pelicin, zat pembasah atau zat lain yang cocok (4).II.1.2Jenis - Jenis tablet

Jenis-jenis tablet berdasarkan penggunaannya yaitu (5) :

1. Tablet kempa

a. Tablet yang diangkut ke dalam sistem gastrointestinal

1) Tablet kempa konvensional, disiapkan dengan pengempaan tunggal lingkaran dan biasanya tersusun atas bahan aktif, sendiri atau digabungkan dengan zat pengisi seperti laktosa, pengikat seperti larutan sukrosa, atau pasta pati untuk memberikan keadhesifan, dan penghancur seperti pati untuk menyebabkan pemecahan tablet.2) Tablet kempa ganda adalah tablet kempa yang secara konvensional disiapkan dengan lebih dari kompresi bulat tunggal.3) Tablet salut enterik adalah tablet kempa konvensional disalut dengan bahan seperti pengikat atau derivat selulosa yang tidak hancur di lambung tetapi larut di usus. Penyalut dapat dibuat dari bahan yang pH-nya tergantung, tidak larut dalam medium asam lambung tetapi larut pada lingkungan sedikit asam atau lingkungan basa usus.4) Tablet salut gula adalah tablet kempa yang disalut dengan beberapa lapisan tipis berturut-turut dengan larutan sukrosa dengan atau tanpa pewarna. Penyalut ini berguna karena dapat melindungi bahan obat dengan berperan sebagai barrier terhadap kelembaban dan udara, menutupi bahan obat yang rasa dan baunya tidak enak dan memperbaiki penampilan tablet.5) Tablet salut film adalah tablet kempa yang disalut dengan lapisan tipis berwarna atau tidak berwarna dari larutan bahan polimer yang hancur dengan cepat dalam saluran pencernaan. Penyalut film memiliki fungsi yang sama dengan salut gula dengan tambahan keuntungan yang kurang lebih lebih tahan lama.6) Tablet bersalut coklat adalah tablet konvensional yang disalut dengan coklat yang merupakan bahan pewarna. Sekarang ini besi oksida lebih banyak digunakan sebagai pewarna menggantikan coklat.7) Tablet effervescent adalah tablet kempa umum yang berbusa jika terkena air, tablet harus dilarutkan dalam air sebelum diminum. Timbulnya karbon dioksida merupakan hasil reaksi antara asam sitrat dan atau asam tartrat dan natrium bikarbonat yang termasuk dalam tablet.8) Tablet kunyah merupakan tablet kempa yang didesain untuk diisap atau dikunyah sebelum ditelan. Untuk tambahan pada bahan aktif, tablet kunyah mengandung manitol yang mempunyai rasa yang enak sebagai bahan dasarnya.9) Tablet penopang aksi merupakan tablet yang disiapkan mengandung banyak bahan obat yang menyebabkan respon terapetik yang cepat, tambahan lagi kebanyakan obat ini mempertahankan respon pada level awal untuk ditujukan menghasilkan efek setelah beberapa jam pada dosis umum.b. Tablet yang digunakan di dalam mulut1) Tablet bukal dan sublingual adalah tablet yang biasanya rata, bentuknya oval dan ditujukan untuk memberikan efek sistemik dengan meletakkannya pada kantung bukal antara pipi dan gusi atau di bawah lidah dan memungkinkan untuk larut di tempat tersebut.2) Lozenges atau troches adalah tablet berbentuk cakram, sediaan padat yang dibuat dari bahan obat dan zat pemberi rasa bertujuan untuk larut lambat di dalam mulut. Lozenges biasanya mengandung satu atau beberapa jenis obat seperti antiseptik, anestesi lokal, antibiotik, antihistamin, antitusif, analgesik atau dekongestan.3) Dental cones digunakan untuk menghindari multiplikasi dari mikroorganisme patogen pada sela-sela gigi. Bahan aktif yang digunakan untuk dental cones misalnya Na-bikarbonat, NaCl atau laktosa.c. Tablet untuk berbagai penggunaan1) Tablet vaginal adalah tablet kempa yang berbentuk oval atau pear ditujukan untuk dimaksudkan untuk dimasukkan ke dalam vagina yang larut dan melepaskan bahan obat. Tablet vaginal biasanya mengandung antiseptik, adstringens atau steroid dan mungkin juga dapat untuk menghasilkan pH yang diinginkan.2) Tablet diagnostik: untuk diagnostik penyakit tertentu. Tesnya biasanya dilakukan baik oleh pasien maupun di klinik.3) Tablet implantasi yang juga disebut pellet dibuat dengan teknik aseptik dan ditujukan untuk pemberian obat subkutan. Tablet implantasi berukuran kira-kira 3,2 x 8 mm2 dan pelepasan obatnya lambat.2. Tablet cetaka. Tablet cetak adalah tablet kecil yang dibuat dengan mencetak massa lembab yang biasanya terdiri dari bahan obat poten, pengisi yaitu laktosa atau pelembab alkohol.b. Tablet triturat, penggunaannya secara sublingual atau meletakkannya di lidah dan ditelan dengan air. Di kalangan farmasis tablet ini dibuat dengan mencetak tetapi di industri dibuat dengan kempa menggunakan mesin tablet.c. Tablet hipodermik adalah tablet triturat yang digunakan oleh dokter untuk menyiapkan injeksi tanpa persiapan dengan melarutkan tablet ke dalam air steril untuk injeksi dan menghasilkan larutan injeksi hipodermik.II.1.3Keuntungan dan Kerugian Tablet a. Keuntungan TabletKeuntungan penggunaan tablet yaitu (5) :

1. Kemudahan dalam pengangkutan baik bagi perusahaan, farmasis, dan pasien.2. Memiliki keakuratan dosis.3. Tablet dapat dibagi menjadi atau bagian sehingga praktis bagi pasien untuk mendapatkan atau dari dosis total.4. Rasa yang tidak enak dapat ditutupi dengan penyalut tablet, dapat digunakan penyalut gula, penyalut selaput, atau salut kempa.5. Pasien umumnya menemukan bahwa tablet merupakan bentuk sediaan yang simpel untuk digunakan.6. Tablet dapat diletakkan di lidah dan ditelan dengan air. Beberapa individu mempunyai masalah psikologis untuk menelan tablet. Dapat diatasi dengan menghancurkan atau melembabkannya dengan air.7. Industri farmasi mengembangkan cara penggunaan tablet dengan membuat tablet kunyah.b. Kerugian TabletKerugian penggunaan tablet yaitu (6):1. Beberapa bahan tidak dapat dikempa menjadi padat dan kompak tergantung pada keadaan amorfnya, flokulasi atau rendahnya berat jenis.2. Obat yang sukar dibasahkan lambat melarut, absorpsinya tinggi dalam saluran cerna atau kombinasi dari sifat di atas akan sukar atau tidak mungkin diproduksi untuk menghasilkan bioavailibilitas yang rendah.3. Obat yang biasanya pahit, obat dengan bau yang tidak dapat dihilangkan atau obat yang peka terhadap oksigen atau kelembaaban udara perlu penyalutan atau pengkapsulan sebelum dikempa.

II.1.4Sifat-sifat Tablet

Sifat-sifat dari sediaan tablet (4) :1. Akurat dan keseragaman bobot Agen resmi pengatur dan pemegangizin dan bemacam-macam lembaga dunia menuntut tablet harus mengandung bahan obat khusus untuk tujuan terapi dan kualitas yang telah ditetapkan.2. Homogenitas Menunjukkan distribusi yang layak dan akurat dari bahan aktif atau bahan lain.3. Tidak adanya incomp Tablet harus secara murni bebas dari incomp dengan tujuan untuk menjamin kebutuhan efek terapi. Incomp dari aspek farmasetika dan kimia berarti tablet mempunyai kekonstanan dan memberi efek terapi yang diinginkan.

4. Kestabilan dan kekerasan Tablet harus stabil untuk menjamin bahwa kuantitas terapi yang diinginkan dari obat diterima oleh pasien. Ini berarti konstan dalam sifat fisis.5. Kemudahan penghancuran Ini adalah hal penting bahwa penghancuran tablet dalam perut atau usus, sehingga obat memiliki kesempatan untuk mengeluarkan sifat terapinya.

6. Penampilan yang menyenangkan

Penampilan menarik, menyenangkan dan secara total harus menghindari hal-hal yang bersifat mengganggu melalui satu beberapa dari pancaindra kita.

7. Mudah dalam pembuatan

Produksi dalam jumlah besar dari beberapa permintaan komoditas secara layak mudah dalam pembuatan, baik dari segi pembiayaan dan juga dari sudut pemeliharaan bahan.8. Ekonomis dalam produksi

II.1.5Metode pembuatan tablet

Berdasarkan sifat fisika dan kimia obat, tablet dibuat dengan dua metode yaitu (7):1. Metode Granulasi

a. Pengertian Granul dan GranulasiGranul adalah granulasi obat terdiri dari pertikel yang tidak beraturan, range ukuran 4-10 mesh. granul diukur dengan sendok tea, dibutuhkan ketelitian dalam mengukurnya. granul jarang digunakan untuk obat keras (5). Granulasi adalah pembentukan partikel-partikel besar dengan mekanisme pengikatan tertentu (5).

Granulasi merupakan proses yang bertujuan untuk meningkatkan aliran serbuk dengan jalan membentuk menjadi bulatan-bulatan atau agregat-agregat dalam bentuk beraturan yang disebut granul (6).1) Granulasi Basah

Granulasi Basah yaitu memproses campuran zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga didapat masa lembab yang dapat digranulasi (9). Metode ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas (9).a) Keuntungan Granulasi Basah

Dapat menghasilkan aliran yang baik Meningkatkan kompresibilitas dan distribusi Keseragaman kandungan dapat mencegah pemisahan komponen yang dapat mencampur secara homogen.

b) Kerugian Granulasi Basah

Tidak bisa digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan lembab Banyak tahap Biaya lebih mahal dari cetak langsung dari segi waktu dan persyaratan peralatan.c) Langkah Kerja Granulasi Basah

Penyiapan bahan obat dan zat tambahan Pencampuran zat aktif dan bahan tambahan Penyediaan larutan pengikat Pencampuran larutan pengikat pada pencampuran serbuk massa lembab/basah Pengayakan granul basah (Pengayakan kasar)

Pengeringan Pengayakan granul kering Pencampuran granul kering dengan bahan pelicin Pengempaan tablet 2) Granulasi keringGranulasi Kering disebut juga slugging, yaitu memproses partikel zat aktif dan eksipien dengan mengempa campuran bahan kering menjadi massa padat yang selanjutnya dipecah lagi untuk menghasilkan partikel yang berukuran lebih besar dari serbuk semula (granul) (10).Granulasi kering digunakan untuk zat aktif yang memiliki dosis efektif yang terlalu tinggi untuk dikempa langsung atau zat aktif yang tahan terhadap pemanasan dan lembab (10).

a) Keuntungan granulasi kering

Tahapannya membutuhkan peralatan yang sedikit Cocok untuk zat aktif yang tahan terhadap panas dan lembab Mengurangi pemisahan komponen formulasi selama penyimpanan dan pengolahan.

b) Kerugian granulasi kering Perlu alat yang dinamakan Slug yang ditujukan untuk membuat tablet besar dan kasar pada tahap awal Tablet yang dihasilkan kurang tahan lama Dalam metode pengolahannya memerlukan cara yang khusus.

c) Langkah kerja granulasi kering

Penggerusan bahan obat dan bahan tambahan Pencampuran serbuk yang digerus Pengempaan massa tablet besar dan keras yang disebut slug Pengayakan slug Pencampuran dengan lubrikan dan penghancur Pencetakan2. Metode kempa langsungKempa langsung adalah pembuatan tablet dengan mengempa langsung campuran zat aktif dan eksipien kering.tanpa melalui perlakuan awal terlebih dahulu. Metode ini merupakan metode yang paling mudah, praktis, dan cepat pengerjaannya, namun hanya dapat digunakan pada kondisi zat aktif yang kecil dosisnya serta zat aktif tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab (9). Ada beberapa zat berbentuk kristal seperti NaCl, NaBr dan KCl yang mungkin langsung dikempa, tetapi sebagian besar zat aktik tidak mudah untuk langsung dikempa (10).a) Keuntungan metode kempa langsung

Ekonomis dan murah

Tidak memerlukan waktu yang lama

Tahapan prosesnya sedikit

b) Kerugian metode kempa langsung

Zat aktif dengan dosis besar tidak mudah untuk dikempa langsung, hanya untuk dosis yang kecil Dalam beberapa keadaan, pengisi dapat berinteraksi dengan obat.

c) Langkah kerja kempa langsung

Penggerusan bahan obat dan zat tambahan Pencampuran bahan-bahan Pengempaan tabletII.1.6Komposisi tablet

Komposisi dari sediaan tablet yaitu mengandung 2 kelompok dasar dari komposisinya, yaitu (8):

1) Zat aktif/bahan obatZat aktif merupakan zat yang memberikan efek farmakologis pada tubuh manusia atau hewan dalam dosis tertentu. Zat aktif juga dikenal sebagai drug, active ingredient, dan active pharmaceutical ingredient (API).

Untuk membuat suatu sediaan obat diperlukan desain yang paling sesuai untuk setiap jenis zat aktif. Hal ini dipengaruhi sifat fisikokimia dari zat aktif tersebut. Sifat fisikokimia ini diantaranya (9): Kelarutan, seperti zat aktif yang larut dalam air (hidrofilik) dan zat aktif yang tidak larut dalam air (hidrofobik) pH Bentuk kristal Inkompatibilitas (interaksi zat aktif dengan zat lain yang menimbulkan efek tidak diinginkan terhadap zat aktif) dan stabilitas2) Zat tambahanZat tambahan (eksipien) merupakan bahan selain zat aktif yang ditambahkan dalam formulasi suatu sediaan untuk berbagai tujuan atau fungsi. Beberapa kriteria umum yang esensial untuk eksipien yaitu (11): netral secara fosiologis stabil secara fisika dan kimia memenuhi peraturan perundangan tidak mempengaruhi bioavaiabilitas obat bebas dari mikroba patogen dan tersedia dalam jumlah yang cukup dan murah.Adapun macam-macam bahan tambahan yang digunakan dalam pembuatan tablet yaitu (8):1. Diluent / PengisiDiluent adalah zat inert yang ditambahkan dalam formula tablet yang ditujukan untuk membuat bobot tablet sesuai dengan yang diharapkan. Fungsi diluent pada pembuatan tablet untuk menambah ukuran tablet menjadi ukuran yang praktis, nyaman dan dapat bekerja. Bahan pengisi memiliki kriteria sebagai berikut:

Tidak toksik Tidak kontraindikasi antar bahan Stabil secara fisik dan kimia Bebas mikroba Netral secara fisiologis Tidak mengganggu bioavabilitas obat

Contoh bahan pengisi adalah laktosa, sukrosa, NaCl, mannitol, susu padat terpilih, amilum, kaolin, kalsium karbonat, kalsium sulfat, dikalsium sulfat, dll.2. PengikatBahan pengikat berfungsi memberi daya adhesi pada massa serbuk pada granulasi dan kempa langsung serta untuk menambah daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Bahan pengikat terbagi atas dua, yaitu:a. Bahan pengikat hidrolisis

Bahan pengikat hidrolis adalah bahan pengikat yang proses pengerasannya lebih baik dalam rendaman air, serta menghasilkan produk yang tahan air.

b. Bahan pengikat non-hidrolisis

Bahan pengikat biasa (non-hidrolis) adalah bahan pengikat yang bila dicampur dengan air menghasilkan produk yang dapat mengeras setelah bereaksi dengan karbondioksida, bukan dengan air.Mekanisme pengikatan bahan pengikat secara umum adalah bila larutan bahan pengikat ditambahkan dalam suatu campuran serbuk, maka dengan adanya pengadukan, bahan pengikat akan membasahi permukaan partikel, selanjutnya akan membentuk jembatan cair antar partikel yang kemudian menjadi banyak sehingga terjadi pertumbuhan atau pembesaran granul. Setelah proses pengayakan basah, dilakukan proses pengeringan yang mengakibatkan terbentuknya jembatan padat antar partikel yang saling mengikat membentuk granul. Hal serupa juga terjadi bila menggunakan bahan pengikat dalam bentuk kering atau serbuk, setelah ditambahkan pelarut akan larut dan mengembang. Bahan pengikat yang mengembang akan melingkupi partikel-partikel, terjadi jembatan cair dan akhirnya dengan adanya pemanasan akan terbentuk jembatan padat (12).Bahan pengikat sebaiknya memenuhi kriteria-kriteria sebagai berikut: Mudah larut (dalam keadaan dingin), sehingga pelarut yang digunakan minimal (khsus granulsai basah) Tidak higroskopis Viskositas sekecil mungkin Mudah membasahi campuran bahanContoh bahan pengikat sebagai berikut : air, alkohol, aseton, pasta amilum (10-17%), sirup sukrosa (50-85%), larutan gelatin (10-20%), mucilago akasia (10-20%), larutan glukosa (25-50%), larutan alkohol-glukosa (50% alkohol, 25% glukosa dan 25% air), pasta amilum (5% amilum dan 2% akasia dalam air), metilselulosa-400 (4%), etil selulosa (5%) dalam alkohol, Na-CMC, PEG 4000 atau 6000, dan polivinilpirolidon dalam air, alkohol dan larutan hidroalkoholik, dll.3. PenghancurBahan penghancur akan membantu hancurnya tablet menjadi granul, selanjutnya menjadi partikel-partikel penyusun, ketika tablet kontak dengan cairan lambung sehingga akan meningkatkan disolusi tablet.Mekanisme bahan penghancur dalam proses penghancuran tablet ada beberapa cara yaitu (13):a) Pengembangan (swelling)Air merembes ke dalam tablet melalui celah antar pertikel yang dibentuk bahan penghancur dengan adanya air maka bahan penghancur akan mengembang dimulai dan menjadikan tablet pecah dan hancur.

b) Perubahan bentuk (deformasi)Pada saat pengempaan tablet beberapa partikel ada yang mengalami deformasi plastik, masuknya air ke dalam tablet akan memacu partikel kembali ke bentuk semula akhirnya tablet akan hancur.c) Aksi kapiler (wicking)Tablet kontak dengan air maka air akan masuk melalui saluran pori yang terbentuk selama proses pentabletan karena sifat hidrofilisitas bahan penghancur, maka pembesaran akan lebih cepat dan efektif sehingga akan memisahkan partikel-partikel granul dan menghancurkan tablet.d) Peregangan (repulsion)Air yang masuk ke dalam pori-pori tablet dapat menetralisir muatan listrik antar partikel yang terbentuk pada saat pengempaan. Muatan listrik berubah sehingga akan saling tolak menolak, gaya penolakan ini yang akan menyebabkan hancurnya tablet Bahan penghancur merupakan zat tambahan dalam formula tablet yang berfungsi untuk menghancurkan tablet setelah pemakaian, kadar kehancuran tablet diukur dengan metode USP menggunakan mesin penghancur tablet Van Dir Kamp. Faktor-faktor yang mempengaruhi kadar disintegrasi/penghancuran tablet adalah:

a) sifat fisika dan kimia bahan-bahan yang terdapat dalam formula tabletb) permukaan tablet

Contoh dari bahan penghancur adalah amilum, Avicel (Mikrokritalin selulosa), solka floc, asam alginat, Explotab (sodium starch glicolate), gom guar, Policlar AT (Crosslinked PVP), Amberlite IPR 88, Metilselulosa, CMC, HPMC.4. LubrikanLubrikan adalah bahan tambahan yang berfungsi untuk mengurangi friksi antara permukaan dinding/tepi tablet dengan dinding die selama kompresi dan ejeksi.Berdasarkan fungsinya, bahan pelicin dapat dibedakan menjadi (14):a) Lubrikan Untuk mengurangi gesekan antara sisi tablet dengan dinding ruang cetakan (die) dan antara dinding die dengan dinding punch, sehingga tablet mudah dikeluarkan dari cetakan. Contohnya seperti kalsium stearat, Mg-stearat dan talk. b) GlidanUntuk mengurangi gesekan antar patikel yang mengalir dari hopper ke ruang cetak (die) sehingga akan memperbaiki sifat alir serbuk atau granul yang akan di kempa dan akan berpengaruh pada keseragaman bobot tablet. Contohnya kalsium stearat, amilum, NaCl dan talk.c) Anti adherentUntuk mencegah melekatnya tablet pada die dan pada permukaan punch. Contohnya: mentega cokelat dan lemak alami lainnya, cairan dan padatan petroleum, Na- stearat dan sabun-sabun lainnya, parafin, lilin, asam stearat, dll.Adapun tujuan penambahan bahan lubrikan yaitu:

Meningkatkan sifat aliran dari granul Menghindari terjadinya adhesi antara granul dengan permukaan punch dan die Mengurangi gesejan pada dinding die untuk memfasilitasi pengeluaran hasil akhir tablet. Mengurangi pemakaian punch dan die yang berlebihan.

5. PewarnaBahan pewarna dalam pembuatan tablet berfungsi untuk menutupi warna obat yg kurang baik, identifikasi produk, dan untuk membuat suatu produk lebih menarik.

Adapun kriteria bahan pewarna, yaitu:

Tidak reaktif dan tidak toksik Stabil dan mudah dalam diaplikasikan Memenuhi kriteria estetika Tidak menimbulkan bau dan rasa pada produkPenambahan pewarna yang diizinkan untuk makanan dan obat-obatan dengan cara berikut :

a) Melarutkan pewarna tersebut ke dalam larutan pengikat

b) menyemprot granul dengan larutan khusus dari zat pewarnac) mendistribusikan/mencampurkan pewarna kedalam campuran kering lalu ditambahkan pada granulasi basahd) menambahkan triturat pewarna tersebut ke dalam amilum atau kalsium sulfat.

Contoh bahan pewarna yang ditambahkan dalam pembuatan tablet seperti Erythrosine, Allura red AC, Tartrazine, Sunset Yellow, Brilliant Blue, dan Fast Green.

6. Pemberi rasaPenambahan Pemanis dan pemberi rasa biasanya hanya untuk tablet-tablet kunyah, hisap, buccal, sublingual, effervescent dan tablet lain yang dimaksudkan untuk hancur atau larut dimulut.Ditambahkan dengan menyemprotkan larutan alkoholik atau larutan eter dari minyak menguap atau pemberi rasa lainnya kepada granul kering sebelum pengempaan tablet. Setelah disemprot, granul-granul tersebut diguling-gulingkan dan terkadang disimpan dalam bekal tertutup agar pemberi rasa tersebut meresap masuk kedalam granul. Contoh bahan pemanis seperti Sakarin, Siklamat, Aspartame.

II.1.7Kerusakan-Kerusakan Tablet

Masalah yang sering muncul dalam pembuatan tablet (9):1. Binding pada dieIni terjadi ketika pelepasan dari tablet sulit dan sering diikuti bunyi ribut/menderik yang karakteristik; tepi tablet tergores atau kasar. Masalah ini terjadi dari beberapa kondisi di mana perlekatan yang kurang pada dinding die yaitu penggesekan, lubrikannya kurang baik, granul yang lembab, dan die yang kotor dan cacat. Lubrikan yang kurang baik termasuk campuran yang tidak efisien dari lubrikan dengan granul. Sama halnya dengan kesalahan kuantitas dan pemilihan pembantu. Sebab lain dari masalah ini adalah terlalu besarnya jarak antara punch yang rendah dan lubang die sebagai akibat pemakaian yang berlebihan. Serbuk halus meresap ke bawah melalui celah dan padat untuk membentuk lapisan yang kuat yang mengurangi gesekan pada punch.

2. Picking dan sticking Di sini masalah ini terjadi oleh gaya adhesi oleh bahan obat terhadap permukaan punch. Jika terlokalisasi, sebagian dari permukaan tablet tampak menghilang, hal ini disebut picking. Tablet memiliki permukaan yang kasar dan tidak mengkilap ketika sticking terjadi akibat adhesi dari tablet terhadap seluruh permukaan punch. Pada kasus lain, jika tidak dinyatakan lain, kecacatan semakin buruk dan sebuah lapisan pada granul padat terkumpul pada permukaan punch.3. Capping dan laminasiMasalah ini biasanya meninggalkan bekas akibat ketidaksempurnaan perpindahan udara dari granul pada rongga die sebelum dan selama pengempaan. Udara yang terperangkap bercampur dengan ikatan granul. Ketika pengembangan berikutnya pada pelepasan melepaskan bagian atau cap dari tablet. Pada kasus, ini tablet terbagi menjadi beberapa lapisan, serbuk yang sangat banyak talk secara baik atau granul yang terlalu kering atau terlalu kecilnya lubang pada punch/die, menghilangnya semua udara sisa dalam rongga die dan mungkin menyebabkan capping/laminating.4. Variasi bobot Masalah ini berhubungan dengan aliran granul yang buruk dan pemisahan bahan pokok granul. Granul yang terlalu kering, terlalu besar, terlalu halus atau mengandung bagian besar dari serbuk-serbuk halus, terlubrikasi secara tidak sempurna atau mencakup unsur yang memiliki berat jenis atau ukuran yang sangat berbeda semuanya dapat merupakan penyebab yang mungkin menghasilkan variasi berat yang banyak. Jika kesalahan ini terjadi karena putaran dan aliran granul yang tidak memuaskan, cukup baik mengingat kemungkinan satu atau lebih punch, berbeda panjangnya antara kedua contoh campuran yang tidak merata pada bagian bawah punch. Kadang granul diproduksi pada saat proses dan banyak tablet seragam dan penampilan mungkin diperoleh karena lambatnya kecepatan mesin, ini memakan waktu untuk mengisi kapasitas die.5. MottlingDikarenakan jika penyalutan ukuran granul, partikel lebih memberikan dasar warna yang berbeda yang menunjukkan bertambah granul pada permukaan tablet.

6. Tablet rapuhDisebabkan karena kurangnya tekanan dalam menekan tablet. Masalah ini dikarenakan granul kurang kering dengan baik atau aliran granul yang buruk (dapat menyebabkan capping) atau kelebihan jumlah dari lubrikan lemak seperti Mg-stearat.7. Ketidakstabilan

Keutamaan dari air-dry drugs dan tambahan tablet yang mengandung air dan hal ini juga ditambahkan dan mungkin tidak dapat dipindahkan secara sempurna dalam proses pelembaban granul kelembaban harus dikontrol tidak semata-mata untuk alasan teknik yang berhubungan dengan proses fisika pada produksi tablet tapi juga untuk menjamin kestabilan obat.

8. Variasi kandungan bahan obat

Standar akan secara pasti diatur unutk kandungan tablet tunggal. Jika kandungan menunjukkan variasi yang sangat besar dan factor tersebut mengakibatkan variasi bobot yang dapat dihilangkan sebagai suatu penyebab sumber masalah yang paling sering terjadi adalah perpindahan pelarut absorpsi fisika dengan pemisahan pada beberapa tiap dalam proses produksi dan pencampuran.II.1.8Evaluasi Granul dan Evaluasi Tablet

A. Evaluasi Granul

1. Uji kadar air (6).a. Susut pengeringan ( LOD = Loss On Drying ) yaitu suatu pernyataan kadar, kelembaban berdasarkan berat basah dengan rumus : Bobot granul basah Bobot granul kering% LOD =

x 100%

Bobot granul basahSyarat nilai% LOD yang baik adalah antara 0% - 100%

b. Kandungan kelembaban (MC = Moisture Consentration ) yaitu suatu perhitungan berdasarkan berat kering dengan rumus

Bobot granul basah Bobot granul kering % MC =

x 100%

Bobot granul kering Syarat nilai% MC yang baik adalah dari 0% sampai tak terbatas2. Uji bobot jenis (6).

Dilakukan untuk menentukan 3 macam berat jenis yaitu :

a. Berat jenis sejati yaitu massa partikel dibagi volume partikel tetapi tidak termasuk rongga terbuka dan tertutupb. Berat jenis nyata adalah massa partikel dibagi volume partikel tidak termasuk rongga terbuka tetapi termasuk rongga tertutupc. Berat jenis efektif adalah massa partikel dibagi volume partikel termasuk rongga terbuka dan tertutup3. Uji porositas (10)

Porositas merupakan perbandingan antara volume total masing-masing rongga dengan volume bulk dan volume sebelum dimampatkan, dapat dihitung dengan rumus :

a Void = 1 - x 100%

Keterangan :

a = massa jenis sebelum dimampatkan

= massa jenis setelah dimampatkan

Nilai persentase yang baik untuk uji ini adalah tidak menyimpang dari 90%-10% porositas.4. Uji kecepatan aliran (6).

Dengan cara mengalirkan granul melalui celah yaitu lingkaran yang dipasang pada wadah silinder, suatu petunjuk sederhana dari kemudahan dimana bahan dapat diinduksi untuk mengalir diberikan dengan menggunakan indeks komprebilitas dengan persamaan :

V

I = 1 - X 100%

V0

Keterangan :

I = indeks komprebilitas

V = volume sesudah , V0 = volume sebelum

Syarat nilai uji kecepatan aliran :

Nilai I < 15% = memberikan sifat alir yang baik

Nilai I > 25% = menunjukkan kemampuan alir yang buruk

B. Evaluasi tablet 1. Uji keseragaman Ukuran

Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari 3 kali atau tidak boleh kurang dari 1 1/3 tebal tablet (2).

2. Uji keseragaman Bobot

Digunakan untuk tablet tidak bersalut yang harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut (2):

Dengan cara ditimbang 20 tablet, dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebihi besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A, dan tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari haarga yang ditetapkan pada kolom B. jika tidak mencukupi 20 tablet, dapat digunakan 10 tablet, tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan pada kolom A dan tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan pada kolom B.Tabel 2.1. Penyimpangan bobot rata-rata

Bobot rata-rataPenyimpangan bobot rata-rata (%)

Kolom AKolom B

25 mg atau kurang

26 mg sampai dengan 150 mg

151 mg sampai dgn 300 mg

Lebih dari 300 mg15%

10%

7,5%

5% 10%15%20%30%

3. Uji kekerasan

Daya tahan suatu tablet untuk penggunaan mekanik terlihat pada saat dikempa kekerasan suatu tablet tersebut dan kekuatnnya pada saat dikempa. Kekerasan suatu tablet dilukiskan sebagai ukuran partikel untuk pecahnya tablet. Kekerasan juga dapat digunakan untuk karakteristik tablet sebab lebih mudah dan untuk mengukur lebih konvensional. Kekerasan tablet diukur dengan alat Strong Cobb, dan alat tes kekerasan yaitu Pfizer dan Stokes. Kekerasan dilukiskan dalam kilogram tekanan yang diberikan, meskipun alat-alat yang digunakan berbeda nilai kekerasannya untuk setiap tablet, tetapi rata-rata kekerasannya konstan bila diukur dengan Strong Cobb atau Stokes. Praktek dalam farmasi mungkin dilakukan dengan tes tablet dengan cara mematahkan tablet diantara jari jempol dan jari telunjuk, jika tablet tidak patah artinya sangat keras daan mungkin susah dihancurkan. Tablet oral normalnya mempunyai kekerasan dari i4-6 pounds, meskipun pada nyatanya ada yang mengatakan kuran dari 10 pounds (5).

4. Uji kerapuhan

Alat penguji kerapuhan laboratorium dikenal sebagai Friabilator Roche yang memperlakukan sejumlah tablet terhadap gabungan pengaruh goresan dan goncangan dengan memekai kotak plastic yang berputar dengan kecepatam 26 rpm, menjatuhkan sejumlah tablet sejauh 6 inci pada setiap putaran. Biasanya tablet yang telah dtimbang diulang, kehilangan berat 0,5 1% masih dapat dibenarkan (6).

5. Uji waktu hancur

Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas hancur yang tertera dalam masing-masing monographi kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet digunkan untuk tablet hisap atau kunyah atau dirancang untuk pelepasan kandungan obat secara bertahap dalam jangka waktu tertentu atau pelepasan obat dalam 2 periode pelepasan tersebut (13).

6. Uji waktu hancur

a. Waktu hancur tablet tidak bersalut enterik (2):

Cara : masukkan 5 tablet ke dalam keranjang, turun-naikkan kerajang secara teratur 30 kali tiap menit. Tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa, kecuali fragmen yang berasal dari zat penyalut. Keculai dinyatakan lain, waktu yang diperlukan untuk menghancurkan kelima tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60 menit untuk tablet bersalut gula dan bersalut selaput. Jika tablet tidak memenuhi syarat ini, ulangi pengujian menggunakan tablet satu per satu, kemudian ulangi lagi menggunakan 5 tablet dengan cakram penuntun. Dengan pengujian ini tablet harus memenuhi syarat.

b. Waktu hancur tablet bersalut enteric (2).

Lakukan pengujian waktu hancur menggunakan alat dan cara tersebut diatas, air diganti dengan lebih kurang 250 ml asam klorida 0,05N. pengerjaan dilakukan selama 3 jam, tablet tidak larut kecuali zat penyalut . angkat keranjang cuci segera tablet dengan air. Ganti larutan asam dengan larutan dapar pH 6,8 atur suhu antara 36-380 C. celupkan keranjangn kedalam larutan tersebut, lanjutkan pengujian ini selama 60 menit. Pada akhir pengujian tidak terdapat bagian tablet diatas kasa kecuali fragmen zat penyalut. Jika tidak memenuhi syarat ini, ulangi pengujian menggunakan 5 tablet dengan cakram penuntun.II.2Rancangan FormulaTiap 700 mg tablet mengandungTablet Inti:

Ibuprofen

400 mg

Gom Akasia

5%

Magnesium Stearat2%

Talk

5%

Amilum Jagung5%

Natrium Benzoat0,1%

Laktosaad700 mg

Salut selaput:

HPMC

7%

PEG.400

1,5%

II.2.1Master FormulaNama Produk

: AtaprofenJumlah Produk: 1000 tablet

Tanggal Formula: 13 Maret 2013

Tanggal Produksi: 4 April 2013

Tanggal Kadarluarsa: 4 April 2015

No Registrasi

: DKL 13 088 010 25 A1

No Batch

: D3 25 010No.Reg:DKL 1308801025A1PT PHARMACEUTICAL GORONTALO

No.Batch: D3 25 010

NoKode BahanNama BahanFungsi BahanTiap TabletTiap batch

1IBFIbuprofenZat aktif400mg4,0g

2AKSGom AkasiaPengikat35 mg3,5g

3MgSTMagnesium stearatPelincir14 mg1,4g

4TKTalkGlidan35 mg3,5g

5AMJAmilum JagungPenghancur35 mg3,5g

6NaBenNatrium BenzoatPengawet0,7 mg0,07g

7LATSLaktosaPengisi180,3 mg18,03g

8HPMCHidroksiprofil metil SellosePenyalut4900 mg49g

9PEG.400Politienlenglikol. 400plashcizer10.500 mg10,5g

II.2.2Alasan Formulasi & Alasan Penambahana. Studi Preformulasi

1) Alasan Ibuprofen Dibuat Tablet Ibuprofen sedikit berasa dan berbau, sehingga untuk menutupi sifat dari obat dibuat tablet yang salah satu tujuan pembuatan sediaan dalam bentuk tablet, yaitu untuk menutupi rasa dan bau tidak enak dari sediaan dengan cara disalut (6). Tablet sangat cocok untuk zat aktif yang sulit larut dalam air, sehingga ibuprofen yang memiliki kelarutan dalam air atau praktis tidak larut dalam air dapat dibuat dalam bentuk sediaan tablet (9) Karakteristik Ibuprofen

1. Serbuk hablur putih, hingga hampir putih dan serbuk Kristal2. Berbau khas lemah3. Praktis tidak larut dalam air4. Larut dalam alkohol dan pelarut organic5. Sedikit berbau dan berasa6. Fluiditas, kekompakan Metode Pembuatan

1. Dalam formula ini, pembuatan tablet ibuprofen menggunakan metode garanulasi basah. Metode granulasi basah meningkatkan fluiditas dan kompaktibilitas. Sesuai untuk dosis tinggi dengan sifat aliran/kompaktibilitas buruk,misalanya ibuprofen (6)2. Dalam formula ini tablet ibuprofen dibuat bersalut lapis tipis. Dimana, lapisan yang terbentuk tidak hanya mampu menutupi rasa atau bau dari bahan obat yang tidak enak dan meningkatkan stabilitas bahan obat terhadap pengaruh luar melainkan juga menjamin kekompakan yang tinggi terhadap beban mekanis. Kriteria penting dari penyalutan lapis tipis adalah waktu pembuatannya singkat (18). Dosis

Dosis ibuprofen yang digunakan sebagai antiinflamasi 1200-1400 Mg sehari. Dosis sebagai analgesic 4 kali 400 Mg 3-4 kali sehari. Anak-anak 200 Mg 3-4 sehari (14) Dosis ibuprofen sebanyak 400 mg sudah dapat memberikan efek terapi yaitu daya analgesia dan antiradangnya yang cukup baik (14). Alasan penyalutan1. HPMC (Hidroksipropil metil selulosa)

a) HPMC untuk sediaan oral biasanya digunakan sebagai penyalut tablet konstrasi yang digunakan sebagai penyalut tablet adalah 2-20% (16).b) HPMC memiliki sifat-sifat yang hamper mirip dengan polimer yang ideal untuk penyalut (6).c) Konsentrsi HPMC untuk penyalutan sediaan padat adalah 5-20% w/w2. PEG. 400 ( Polietilenglikol)

a) Dalam salut film PEG dapat digunakan untuk salut film pada tablet atau berfungsi sebagai platisizer pembentuk polimer film (16).

b) Dalam formula sediaan padat, larut molekul tinggi dari PEG dapat meningkatkan efektivitas pengikat dan memberikan flektibilitas (flastisitas granul) (16).

c) Dalam aksi pengikatan terdapat bebas terdapat bebas ketika digunakan sendiri dana memperpanjang penghancuran jika diberikan dalam konsentrasi lebih dari (5% w/w) (16).

d) PEG bermanfaat sebagai plasticizer pada produk mikro enkapsulasi untuk menghindari supaya tidah pecah lapisan penyalutannya saat dikempa menjadi tablet (16).

e) Alam formulasi ini digunakan PEG sebagai plasticizer dengan konsentrasi 1,5%

Alasan kombinasi HPMC dan PEG

Apabila HPMC digunakan tunggal, polimer ini mempunyai kecenderuam untuk menjembatani atau mengisi permukaan tablet yang tidak kokoh. Suatu campuran dari HPMC dengan polimer-polimer lain atau bahan pembentuk palstik digunakan untuk menghilangkan masalah-masalah menjembatani atau pengisian permukaan tablet. Polimer ini juga digunakan secara luas dalam larutan pengkilap. Beberapa bahan pembentuk plastic yang umum digunakan adalah salah satunya PEG 400 (6).2) Alasan Penambahan Zat Aktif

Ibuprofen dibuat tablet karena ibuprofen sedikit berasa dan berbau untuk menutupi sifat dari obat, jadi dibuat dalam sediaan tablet yang salah satu tujuan pembuataan dalam bentuk tablet yaitu menutupi rasa dan bau yang tidak enak dari sediaan dengan cara disalut (6).3) Alasan penambahan Zat Tambahan1. Gom Akasia

a) Akasia adalah gom alam, dan digunakan dalam bentuk larutan bahan ini efektif bila ditambahkan dalam bentuk larutan pada pembuatan granul daripada bentuk kering (6).

b) Kelarutan gom akasia mudah larut alam air menghasilkan larutan yang Kristal dan tembus cahaya, praktis tidak larut dalam etanol (2).

c) Bahan pengikat ditambahkan ke dalam bahan yang akan dibuat tablet melalui granulasi menggunakan bahan pelarut atau larutan bahan pelekat (15).

d) Konsentrasi yang digunakan adalah 5% sebagai pengikat.2. Magnesium Stearat

a) Pelincir yang sering banyak dipakai yaitu asam stearat, garam-garam asam stearat dan derivate-derivatnya. Bentuk garam yang paling dipakai adalah magnesium stearat (6).b) Magnesium stearat secara luas digunakan dalam kosmetik, makanan dan formulasi farmasi. Hal ini terutama digunakan sebagai pelumas dalam kapsul dan pembuatan tablet pada konsentrasi antara 0,25% an 5,0% (16).c) Magnesium stearat merupakan lubrikan yang efektif dan digunakan secara luas. Konsentrasi efektif magnesium stearat antara 0,2%- 2% (17).d) Konsentrasi yang digunakan adalah 1% sebagai pelincir3. Talk

a) Talk memiliki tiga keunggulan antara lain dapat berfungsi sebaga bahan pengatur aliran, bahan pemisah hasil cetakan. Talk terdiri ari Kristal berbentuk papan atar, yang sangat mudah melencur pada saat terjadinya gesekkan (15).b) Bahan-bahan yang digunakan sebagai pelican atau pemacu aliran adalah jenis talk dengan konsentrasi 5% (6).c) Talk sebagai antiadheren pada konsentrasi 1-5%. Digunakan dalam bentuk kombinasi dengan magnesium stearat apabila perlengkapan merupakan permasalahan (17).d) Konsentrasi talk yang digunakan sebagai lubricant adalah 2% yang dikombinasikan dengan magnesium stearat 1%. Karena penggunaan talk sebagai bahan pembantu tablet tidak boleh dari 3%.4. Amilum Jagung

a) Amilum jagung digunakan sebagai penghancur, amilum jagung digunakan 5% umumnya cocok untuk membantu penghancuran (18).b) Dalam formulasi tablet pati adlah slah satu bahan penghancur yang paling umum digunakan pada konsentarsi 3-25% (16).c) Kompleksitas proses kehancuran tablet pat diamati pada pati, yang merupakan bahan pengancur dan paling sering digunakan dengan konsentrasi pemakaian 5-10% (15).d) Konsentrasi amilum yang digunakan sebagai penghancur dalah 5%

5. Natrium benzoat

a) Contoh pengawet dan konsentrasi yang biasa dipakai dalam preparat farmasi adalah natrium benzoate (0,1 sampai 0,2%) (18).b) Larutan encer juga dapat dipertahankan oleh penambahan pengawet antimikroba seperti 0,1% b/v natrium benzoate (16).c) Natrium benzoat digunakan terutama sebagai pengawet antimikroba dalam kosmetik makanan dan obat-obatan (16).d) Dalam formulasi ini bahan pengawet natrium benzoat karena gom akasia merupakan laritan berair yang mudah terkontaminasi dengan mikroba oleh karena itu dapat diawetkan dengan penambahan pengawet antimikroba seperti 0,1% natrium benzoat.6. Laktosa

a) Laktosa merupakan bahan pengisi yang paling banyak dipakai karena tidak bereaksi dengan hamper semua bahan obat, baik yang digunakan dalam bentuk hidrat atau anhidrat. Bila digunakan proses granulasi basah harus digunakan laktosa hidrat (6).b) Laktosa USP adalah bahan baku yang paling digunakan dalam formulasi tablet laktosa mempunyai stabilitas yang baik bila dikombinasikan dengan zat aktif bai digunakan dlam bentuk hidrat atau anhidrat (19).

II.3Uraian Bahan

1) Ibuprofen (2 ; 14)

Nama Resmi: Ibuprofen

Sinonim: Brofen, arthrofen

RM/BM: C13H18O2 / 206,28

Pemerian: Serbuk hablur, putih hingga hampir putih, berbau khas lemah

Kelarutan: Praktis tidak larut dalam air, sangat mdah larut dalam etanol, dalam methanol, dalam asetan dan dalam kloroform, sukar larut dalam etil asetat

Penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat

Dosis: 1200-2400 Mg/sehariKegunaan: Mengobati demam pada anak-anak migrant, nyeri haid dan rema

2) Akasia (2 ; 16)

Nama : Gummi Acaciae

Sinonim: Acaciae gummi, acacia gum, Arabic gum, gulu, gum acacia, gummi aficum, gulu Arabic, gummi arabicum, gummi mimo alhagum

Pemerian: Hampir tidak berbau, rasa tawar seperti lender

Kelarutan: Mudah larut dalam air, menghasilkan larutan yang kental dan tembus cahaya, praktis tidak larut dalam etanol (90%)

Penyimpanan: Dalam wadah tertutup baik

Kestabilan: Larutan gom mengalami degradat oleh bakteri atau enzim. Tetapi dapat dicegaj engan mendidihkan larutan dalam waktu yang singkat untuk menonaktifkan enzim ini, bisa juga dinonaktifkan dengan radiasi dari microware. Laruran gom juga dapat diawetkan dengan menambahakan antimikroba. Pengawet seperti natrium benzoat 0,1% b/v

Incompatibilities: Gom tidak kompatibel dengan jumlah zat termasuk amidopynne, apomorphine, kresol, etanol (95%), garam besi, marfin, fenol, physostigmi, tannin, timol, dan vanili pada gom arab terdapat enzim dapat dinonaktifkan dengan pemanasan pada suhu 100oC dalam waktu yang singkat banyak garam yang mengurangi viskositas. Larutan encer membawa muatan negatifdan akan membentuk glubul engan gelatin dari zat lainnya. Dalam pembutan emulsi, larutan gom tidak cocok dengan sabun.Kegunaan: Sebagai pengikatKonsentrasi : 1-5 % digunakan ebagai pengikat adalah 5 %3) Talk (2 ; 16)

Nama Resmi: Talcum

Sinonim: Talcum, kalsium magnesium silikat hidrat; hidromagnesium silikat, magnesium hydrogen metali silikat; maasil asinonthus bubuk bedak

RM/BM: Mg6(S12O5)4 (OH)4Pemerian: Serbuk hablur, sangat halus licin, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran, warna putih kelabu, tidak berbau, rasa manis bubuk Kristal mudah melekat pada kulit dan lembut

Kelarutan: Tidak larut hampir dari semua pelarut

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, ditempat yang sejuk dan kering

Kestabilitas: Tidak merupakan bahan yang stabil dan dapat disterilkan dengan pemanasan pada suhu 100oC selama kurang dari 1 jam. Hal ini juga dapat disterilkan oleh paparan etilen oksidar atau radiasi.

Incompatibilities: Tidak kompatibel dengan senyawa ammonium kuartener.Kegunaan: Sebagai pelicin

Konsentrasi:Sebagai glidan 1-10 %

Sebagai antiadheren 1-5 %

sebagai lubricant adalah 2% yang dikombinasikan dengan magnesium stearat 1%. Karena penggunaan talk sebagai bahan pembantu tablet tidak boleh dari 3%.4) Amilum Jagung (13 ; 16)

Nama Resmi:Amylum Maydis

Sinonim:Pati Jagung

Pemerian:Serbuk sangat halus, putih

Kelarutan:Praktis tidak larut dalam air dingin dalam etanol

Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik

Kestabilan:kering jika dpanaskan akan stbil dan telindungi dari kapang digunakan sebagai pengisi atau penghancur dalam bentuk dosis padat. Pati dianggap inert dalam kondisi penyimpanan yang normal. Namun, pemanasan larutan pati atau pasca secara fisik tidak stabil dan mudah terserang oleh mikroorganisme untuk membentuk nerbegai derivat pati dan modifikasi pati yang memiliki sifat fisik yang unik. Pati harus disimpan dalam wadah yang kedap udara ditempat yang sejuk.Kegunaan:Sebagai bahan penghancurKonsentrasi:Amilum yang digunakan sebagai penghancur adalah 5%5) Magnesium Stearat (2)

Nama Resmi:Magnesii stearas

Sinonim:Dibasic magnesium stearat, distearete magnesium, magnesia stares, actadecanoate magnesium, aam stearat, synpro 90

RM/BM:C36H70MgO4/591,24

Pemerian:serbuk sangat halus, berwarna putih terang, sedikit berminyak jika disentuh lengket dikulit.

Kelarutan:praktis tidak larut dlam etanol, eter dan air, sedikit larut dalam benzen hangat an etanol (95%)

Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik tempat kering

Kestabilan:Magneium stearat stabil dan harus disimpan dalam sebuah wadah tertutup ditempat sejuk dan kering

Incompatibilities:Tidak kompatibel dengan asam kuat magnesium stearat tidak dapat digunakan dalam produk yang mengandung aspirin, beberapa vitamin dan alcohol garam.Kegunaan:Sebagai pelincir

Konsentrasi:0,25 5,0 %, konsentasi yang digunakan 2%6) Natrium Benzoat (2; 16)

Nama Resmi:Natrii benzoas

Sinonim:Natrii benzoat, bentoic acid sodium sait, benzoate of soda, natrii benzoas, natrium benzoicum, sobente sodii benzoas, sodium benzoic acid

RM/BM:C7H5NaO2/144,11

Pemerian:Butiran atau serbuk hablur, putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau

Kelarutan:larut dalam 2 bagian air dalam 90 bagian etanol (95%)

Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik

Kestabilan:larutan yang mengandung air dapat disterilkan dengan menggunakan autoklap atau filtrasi

Incompatibilities:Tidak sesuai dengan senyawa kuarter, gelatin, besi, garam-garam kalsium dan agram dari logam berat, termasuk perak, timah dan aktivitas merkuri. Pengawet dapat dikurangi dengan kaolin atau surfaktan non ionicKegunaan:Sebagai pengawetKonsentrai:0,1-0,2 % digunakan sebagai pengawet 0,1 %7) Laktosa (13)

Nama Resmi:Lactosum

Sinonim:laktosa

RM/BM:C12H22O11/342,30

Pemerian:serbuk atau massa hablur, keras putih atau putih krem tidak berbau dan rasa sedikit manis, satbil diudara, tetapi mudah menyerap bau

Kelarutan:Mudah larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih, sangat sukar larut dalam etanol tidak larut dalam kloroform dan dalam eter

Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik

Kestabilan:Pertumbuhan jamur dapat terjadi dibawah kondisi lengas (80% RH dan lebih tinggi) laktosa dapat menghasilkan pewarnaan coklat pada penyimpanan reaksi dimulai dengan cepat dari pemanasan, kondisi lembab pada 80oC dan 80% RH. Isi dari tablet laktosa anhidrat menunjukan perkembangan pada 1-2 jam setelah sehari. Laktosa anhidrat dpat disimpan pada wadah tertutup baik dan tempat yang kering

Incompatibilities:Reaksi kondensasi hailand tupe mungkin terjadi antar senyawa laktosa dengan kelompok berwarna coklat reaksi ini terjadi lebih mudah daripada bahan amorf dengan Kristal laktosa materi kering yang mengandung laktosa amorf 10% yang rentang terhadap perubahan warna.Kegunaan:Sebagai bahan pengisi

8) Hypromellose (16)

Nama Resmi:Hydroxl prophl methyl cellose

Sinonim:Hydrosikpropil metal selulosa, methocell, metolose

RM:CH3CH (OH) CH2Pemerian:Tidak berasa, berwarna putih/putih cream/serbuk kasar

Kelarutan:Larut dalam air dingin, membentuk koloid kental, praktis tidak larut dalam air panas, kloroform, etanol 95% dan eter

Penyimpanan:Dalam wadah yang tertutup rapat

Kestabilan:material yang stabil meskipun higroskopis setelah pengeringan larutan stabil pada PH 3-11

Incompatibilities:Tidak cocok engan beberapa oksidator, hypromelose tidak membentuk kompleks dengan garam-garam besi/ion organuk membentuk endapan yang tidak larut.Konsentrsi:Sebagai penyalutan adalah 5-20% w/w, yang digunakan 7%9) Polietilenglikol 400 (16)

Nama Resmi:Polytilenglikol 400

Sinonim:Karboots, magrogol, lipoksol

RM/BM:H(OCH2 CH2) OH /400

Pemerian :Tidak berwarna atau tipis berwarna kuning, cairan kental

Kelarutan:larut dalam air, aseton, alcohol, benzene, gilserin dan glikol

Penyimpanan:Wadah tertutup rapat

Kestabilan:Stabil diudara dan kelarutan, higroskopik

Incompatibilities:Tidak cocok dengan beberapa pewarna, mengubah sifat fisik polietilenglikol menjadi lunak, cair dalam campuran dengan enol, dan garam salisilat

Konsentrasi:konsentrasi yang digunakan sebagai plasticizer adalah 1,5%BAB III

METODE KERJA

3.1Alat dan bahan yang digunakan

3.1.1Alat yang digunakan

1. Ayakan no.6 atau 82. Cawan porselin

3. Corong

4. Dissolution tester

5. Friabilitor6. Gelas ukur

7. Hardness tester

8. Lap kasar9. Lumpang dan alu10. Neraca analitik

11. Oven12. Pengaris

13. Piknometer

14. Spatel15. Stopwatch 16. waterbatch3.1.2Bahan yang digunakan

1. Amilum jagung

2. Aquadest

3. Gom akasia

4. HPMC

5. Ibuprofen

6. Kertas millimeter blok

7. Laktosa hidrat

8. Magnesium stearat

9. Natrium benzoate

10. Paraffin cair

11. PEG 400

12. Tablet ibuprofen

13. Talk

3.2Perhitungan bahan

Ibuprofen 400 mg

400 mg x 25 tablet =10.000 mg=10 gram

Gom akasia 5%

x 700 mg =35 mg x 25 tablet=875 mg =0,875 gram Amilum jagung 5%

x 700 mg =35 mg x 25 tablet=875 mg =0,875 gram

= gram

=0,4375 gram

Natrium benzoate 0,1%

x 700 mg =0,7 mg x 25 tablet = 17,5 mg = 0,0175 gram Magnesium stearat 1%

x 700 mg = 7 mg x 25 tablet = 175 mg = 0,175 gram Talk 2%

x 700 mg = 14 mg x 25 tablet = 350 mg = 0,35 gram Laktosa USP

= 700 (400 + 35 + 35 + 0,7 + 7 + 14)

= 700 491,7

= 208,3 mg

= 208,3 mg x 25 tablet = 5207,5 mg = 5,2075 gram

Salut selaput HPMC 7%

x 700 mg = 49 mg x 25 tablet = 1,225 mg = 1,225 gram PEG 400 1,5%

x 700 mg = 10,5 mg x 25 tablet = 262,5 mg = 0,2625 gram3.3Perhitungan dosis

Umur 25 tahun ke atas DL = 400 mg

Rumus cowling = = x DL

Untuk 20 tahun x 400 = 350 mg (sekali)

350 x 4 = 1400 mg

Untuk 25 tahun x 400 = 433 mg (sekali)

433 x 4 = 1732 mg (sehari)3.4Cara kerja

a) Pembuatan muchilago gom arab

1. Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan

2. Disterilkan alat dengan alkohol 70%

3. Ditimbang gom arab sebanyak 0,875 g

4. Diukur aquadest sebanyak 17,5 ml menggunakan gelas ukur

5. Dimasukkan aquadest 17,5 ml kedalam lumpang

6. Ditambahkan gom akasia sebanyak 0,875 g kedalam lumpang

7. Digerus dengan kecepatan konstan sampai terbentuk muchilago

b) Pembuatan tablet

1. Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan

2. Disterilkan alat yang akan digunakan menggunakan alkohol 70%

3. Ditimbang semua bahan seperti ibuprofen 10 g, gom akasia 0,875 g, amilum jagung 0,875 g, talk 0,35 g, magnesium stearat 0,175 g, natrium benzoat 0,0175 g, dan laktosa 5,2 g

4. Dicampur ibuprofen 10 g, natrium benzoat 0,0175 g, amilum jagung 0,875 g, dan laktosa 5,2 g di dalam lumpang

5. Ditambahkan sedikit demi sedikit mucilago gom akasia ke dalam lumpang yang berisi capuran hingga membentuk massa kepal

6. Dilewatkan massa kepal pada ayakan no.60

7. Ditimbang granul basah

8. Diletakkan granul diatas plat datar yang telah dialas dengan kertas roti, kemudian dimasukkan kedalam oven pada suhu 400C 500C hingga mengering.9. Diayak kembali granul kering menggunakan pengayak no.10

10. Ditimbang granul kering

11. Dievaluasi granul yang telah jadi

12. Ditambahkan magnesium stearat 0,175 g, talk 0,35 g, dan amilum jagung 0,875 g

13. Dicampurkan dengan menggunakan metode tumbling

14. Dicetak granul menjadi tablet

15. Dievaluasi tablet

c) Penyalutan tablet

1) Dilarutkan HPMC 7 g dan PEG-400 1,5 g masing-masing dalam 100 ml air

2) Dimasukkan tablet kedalam panci3) Dipasang dan disesuaikan pipa penyemprot agar dapat menyemprot separuh atas tumpukan tablet

4) Larutan yang dibuat, dimasukkan kedalam alat semprot

5) Dikocok panic secara berselang-seling ketika tablet masih dalam keadaan panas

6) Bila temperatur udara yang keluar 300C, maka dimulai penyemprotan

7) Dihasilkan tablet yang telah disalutBAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

IV.1Hasil pengamatanTabel hasil evaluasi granul

Evaluasi granulHasil

Uji susut pengeringan26,93%

Uji kandungan lembab36,68%

Uji kecepatan alir3,561 g/s

Uji bj nyata0,547 g

Uji bj mampat0,617 g

Porositas 11,4%

IV.3Pembahasan

Praktikum kali ini bertujuan untuk membuat formulasi sediaan tablet salut selaput ibuprofen. Tablet salut selaput adalah tablet konvensional yang telah dilapisi dengan polimer atau campuran polimer (fasttrack, 2008). Metode yang digunakan dalam pembuatan adalah metode granulasi basah, dimana pengikatnya ditambahkan dalam bentuk basah. Metode ini sangat cocok digunakan, sebab melihat dari stabilitas zat aktif yang digunakan yaitu ibuprofen, dimana ibuprofen sangat stabil dalam larutan berair, memiliki kompresibilitas yang jelek dan tahan terhadap pemanasan (RPS 21th, 2006). Selain itu, metode ini memiliki beberapa keuntungan yaitu diperoleh aliran granul yang baik, meningkatkan kompresibilitas dari zat aktif yang kurang baik kompresibilitasnya, untuk mendapatkan bobot jenis yang sesuai, mengontrol pelepasan, mencegah pemisahan komponen campuran selama proses, meningkatkan kecepatan disolusi dan distribusi keseragaman kandungan (Lachman, 1986).

Dalam formulasi ini tiap tablet ibuprofen mengandung zat aktif 400 mg. Hal ini karena ditinjau dari sediaan dan pasologi ibuprofen tersedia sebagai obat tunggal berbentuk tablet 400 mg yang memiliki efek antiinflamasi, analgesik dan antipiretik (Fater, 2009; Martindal 36th, 2009). Selain itu sesuai dosis maksimum untuk orang dewasa untuk sekali 400 mg, sehari 1200-2400 mg. Sehingga dengan penggunaan zat aktif 400 mg dalam setiap tablet merupakan pilihan yang tepat untuk digunakan 3 4 kali sehari (Martindal 36th, 2009).

Pada formulasi tablet salut selaput ibuprofen ini dibuat 25 tablet dengan beberapa bahan tambahan yang digunakan diantaranya amilum jagung (penghancur), gom akasia, talk (glidan dan antiadheren), magnesium stearat (pelincir), laktosa USP (pengisi), natrium benzoate (pengawet) dan untuk bahan penyalutnya digunakan kombinasi HPMC dan PEG 400. Langkah pertama dilakukan persiapan alat dan bahan yang digunakan. lalu, penimbangan bahan-bahan yang digunakan, yaitu ibuprofen 10 g, amilum jagung sebanyak 0,875 g, gom akasia 0,875 g, talk 0,35 g, magnesium stearat 0,175 g, laktosa USP 5,2075 g, Na benzoate 0,0175 g.Setelah itu dilakukan pembuatan mucilago gom akasia. Sebanyak 0,875 g gom akasia disuspensikan ke dalam 17 mL air hangat (70oC). Pencampurannya menggunakan lumpang dan alu. Setelah dicampur diperoleh mucilago gom akasia berupa larutan yang cukup kental, dan tidak berbau. Mucilago akasia memiliki peran penting yang berfungsi sebagai pengikat yang dapat meningkatkan gaya kohesifitas dan adhesi pada partikel serbuk sehingga terbentuk granul bermassa lembab (Lachman, 1994).

Kemudian pencampuran bahan bahan yaitu ibuprofen, amilum jagung, laktosa USP, dan Na benzoat, dengan menggunakan alu dan lumpang hingga halus dan homogen. Langkah selanjutnya menambahkan gom akasia sedikit demi sedikit kedalam campuran tersebut hingga diperoleh massa kepal.

Setelah itu kita mengayak massa kepal yang diperoleh tadi dengan ayakan no. 60, yang bertujuan untuk memperoleh granul dari bahan obat yang telah membentuk massa kepal. Setelah itu, granul basah ditimbang dan diperoleh bobot sebesar 17,96 g. Nilai ini dicatat sebagai bobot granul basah. Granul ini dikeringkan dalam oven pada suhu 40oC 50oC hingga mengering. Pengeringan ini diperlukan pada metode granulasi basah untuk menghilangkan pelarut yang dipakai pada pembentukan gumpalan-gumpalan dan untuk mengurangi kelembapan sampai pada tingkat yang optimum (Lachman. 1994). Granul kering Diayak kembali menggunakan pengayak no.10. Bobot granul yang diperoleh setelah diayak sebesar 13,14 g, bobot ini dicatat sebagai bobot granul kering.

Setelah terbentuk granul, dilanjutkan dengan penambahan magnesium stearat 0,175 g, talk 0,35 g dan amilum jagung 0,875 g. Penambahan amilum jagung untuk bertujuan untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet ketika berkontak dengan cairan saluran pencernaan (Lachman, 1994), penambahan talk berfungsi sebagai antiadheren dan glidan yang bertujuan memperbaiki aliran granul didalam cetakan agar diperoleh tablet dengan keseragaman bobot yang memenuhi syarat, dan mencegah lekatan pada dinding punch dan penambahan magnesium stearat sebagai pelincir berfungsi untuk memacu aliran serbuk dengan cara mengurangi gesekan selama proses pengempaan. Pencampuran dilakukan dengan metode tumbling, yaitu pencampuran dengan cara pengocokan menggunakan botol (Ansel, H. 1985). Sebelum melanjutkan ketahap pengempaan tablet, dilakukan evaluasi granul yang sangat menentukan apakah suatu granul yang diperoleh layak untuk dilanjutkan ketahap selanjutnya yaitu tahap pengempaan tablet. Evaluasi granul terdiri dari uji kadar air (uji susut pengeringan dan uji kelembapan) yang berguna menentukan kadar air dalam suatu granul apakah sudah sesuai ketentuan kelembapan granul yang baik. Hasil dari uji susut pengeringan adalah 26,93% berdasarkan persyaratan uji susut pengeringan hasil yang didapat sesuai dengan persyaratan yaitu 0% - 100%. Untuk uji kelembapan didapatkan hasil sebesar 36,68% dan hasil ini sesuai persyaratan yaitu 0% - tak terhingga.

Untuk pengujian sudut diam, semakin kecil sudut yang dihasilkan maka semakin mudah granul tersebut mengalir. Sedangkan untuk pengujian kecepatan alir berguna untuk menentukan keseragaman bobot. Untuk uji bobot jenis sejati, bobot jenis nyata, dan bobot jenis mampat sangat memperngaruhi sifat kekompakan pada saat kompresi, dimana bila bobot jenis tinggi maka rongga yang ada sedikit begitupun sebaliknya sehingga tablet yang akan dihasilkan semakin padat. Selain itu, bobot jenis juga diperlukan untuk mengetahui sifat-sifat yang lain dari granul seperti uji porositas (Rajesh, A, 2011). Untuk uji porositas didapatkan hasil yaitu 11,4% berdasarkan persyaratan porositas yakni 10% - 90% hasil yang didapat masuk dalam range untuk syarat porositas granul yang baik (Rajesh, A, 2011).

Setelah pengujian granul dilanjutkan dengan pengempaan tablet, akan tetapi karena tidak tersedianya alat pencetak tablet dalam laboratorium sehingga tidak dilakukan pencetakan tablet dan untuk evaluasi tablet digunakan tablet ibuprofen yang ada dipasaran.

BAB V

PENUTUP

5.1 Kesimpulan

Dari percobaan yang dilakukan dapat disimpulkan bahwa pembuatan tablet ibuprofen dibuat dengan metode granulasi basah, karena dilihat dari sifat fisiko kimia tablet yang tahan terhadap pemanasan dan kelembaban. Keuntungan dari metode garnulasi basah juga yaitu untuk meningkatkan fluiditas dan kompatibilitas sesuai untuk obat dosis tinggi dengan sifat aliran. 5.2Saran Disarankan untuk laboratorium farmasetika kedepannya untuk lebih dilengkapi baik dari segi alat maupun bahan agar tercapainya praktikum yang efisien.

57