Laporan Farmakologi Blok Resi

5/28/2018 Laporan Farmakologi Blok Resi

1/71

I. PENDAHULUAN

A. Latar BelakangAsma merupakan penyakit inflamasi (peradangan) kronik saluran

napas yang ditandai adanya mengi episodik, batuk, dan rasa sesak di dada

akibat penyumbatan saluran napas, termasuk dalam kelompok penyakit

saluran pernapasan kronik. Badan kesehatan dunia (WHO) memperkirakan

100-150 juta penduduk dunia menderita asma. Sumber lain menyebutkan

bahwa pasien asma sudah mencapai 300 juta orang di seluruh dunia dan terus

meningkat selama 20 tahun belakangan ini (Depkes RI, 2009).

Pengamatan di 5 provinsi di Indonesia (Sumatera Utara, Jawa Tengah,

Jawa Timur, Kalimantan Barat, dan Sulawesi Selatan) yang dilaksanakan

oleh Subdit Penyakit Kronik dan Degeneratif Lain Departemen Kesehatan

pada bulan April tahun 2007, menunjukkan bahwa pada umumnya upaya

pengendalian asma belum terlaksana dengan baik dan masih sangat minim

ketersediaan peralatan yang diperlukan untuk diagnosis dan tatalaksana

pasien asma di fasilitas kesehatan (Depkes RI, 2009).

Seperti halnya asma, tuberkulosis (TB) merupakan masalah kesehatan

masyarakat yang penting di dunia ini. Pada tahun 1992 World Health

Organization (WHO) telah mencanangkan tuberkulosis sebagai Global

Emergency (PDPI, 2006).

Laporan WHO tahun 2004 menyatakan bahwa terdapat 8,8 juta kasus

baru tuberkulosis pada tahun 2002, dimana 3,9 juta adalah kasus BTA (Basil


2/71

2

Tahan Asam) positif. Setiap detik ada satu orang yang terinfeksi tuberkulosis

di dunia ini, dan sepertiga penduduk dunia telah terinfeksi kuman

tuberkulosis. Jumlah terbesar kasus TB terjadi di Asia tenggara yaitu 33 %

dari seluruh kasus TB di dunia, namun bila dilihat dari jumlah pendduduk,

terdapat 182 kasus per 100.000 penduduk.Di Afrika hampir 2 kali lebih besar

dari Asia Tenggara yaitu 350 per 100.000 penduduk (PDPI, 2006).

Diperkirakan terdapat 2 juta kematian akibat tuberkulosis pada tahun

2002. Jumlah terbesar kematian akibat TB terdapat di Asia Tenggara yaitu

625.000 orang atau angka mortaliti sebesar 39 orang per 100.000 penduduk.

Angka mortaliti tertinggi terdapat di Afrika yaitu 83 per 100.000 penduduk,

dimana prevalensi HIV yang cukup tinggi mengakibatkan peningkatan cepat

kasus TB yang muncul (PDPI, 2006).

Di Indonesia berdasarkan Survei Kesehatan Rumah Tangga (SKRT)

tahun 2001 didapatkan bahwa penyakit pada sistem pernapasan merupakan

penyebab kematian kedua setelah sistem sirkulasi. Pada SKRT 1992

disebutkan bahwa penyakit TB merupakan penyebab kematian kedua,

sementara SKRT 2001 menyebutkan bahwa tuberkulosis adalah penyebab

kematian pertama pada golongan penyakit infeksi (PDPI, 2006).

Sementara itu, dari hasil laporan yang masuk ke subdit TB P2MPL

Departemen Kesehatan tahun, 2001 terdapat 50.443 penderita BTA positif

yang diobati (23% dari jumlah perkiraan penderita BTA positif). Tiga

perempat dari kasus TB ini berusia 15 49 tahun. Pada tahun 2004 WHO

memperkirakan setiap tahunnya muncul 115 orang penderita tuberkulosis


3/71

3

paru menular (BTA positif) pada setiap 100.000 penduduk. Saat ini Indonesia

masih menduduki urutan ke 3 di dunia untuk jumlah kasus TB setelah India

dan China (PDPI, 2006).

Berdasarkan latar belakang tersubut, dapat dikatakan bahwa penyakit

asma dan TB memang merupakan masalah kesehatan di Indonesia, bahkan

dunia. Sehingga diperlukan pengetahuan dan keterampilan yang baik dan

benar mengenai penanganan dan pengobatan penyakit tersebut. Hal tersebut

akan dibahas dalam praktikum kali ini.

B. Judul PraktikumObat Asma dan TB

C. Pelaksanaan PraktikumSenin, 10 Maret 2014 di Laboratorium Farmakologi Kedokteran Unsoed.

D. Tujuan1. Tujuan Umum

Mahasiswa mampu menjelaskan macam-macam obat antituberkulosis dan

obat antiasma.

2. Tujuan Khususa. Mahasiswa mampu menjelaskan dasar patologi asma.

b. Mahasiswa mampu menjelaskan mekanisme kerja obat antiasma.c. Mahasiswa mampu menjelaskan macam-macam bentuk sediaan obat

antiasma.

d. Mahasiswa mampu menerapkan prinsip pengobatan asma.e. Mahasiswa mengetahui efek samping obat antiasma.


4/71

4

f. Mahasiswa mampu memahami mekanisme kerja obatantituberkulosis.

g. Mahasiswa mampu menjelaskan macam-macam bentuk sediaan obatantituberkulosis.

h. Mahasiswa mampu menjelaskan prinsip dan panduan pengobatantuberkulosis.

i. Mahasiswa mengetahui efek samping obat antituberkulosis.j. Mahasiswa mampu menjelaskan farmakologi obat pernapasan

lainnya.

E. Manfaat1. Mengetahui algoritma terapi dari penyakit asma dan TB2. Mengetahui cara penggunaan obat asma dan TB yang tepat3. Mengetahui mekanisme kerja dan farmakokinetik obat asma dan TB4. Mengetahui efek samping obat asma dan TB5. Mahasiswa mampu membuat peresepan obat TB


5/71

5

II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Penjelasan Asma1. Definisi Asma

Asma bronchial adalah obstruksi jalan nafas difusi reversible

obstruksi disebabkan oleh hal-hal seperti kontraksi otot yang

mengelilingi bronkus yang menyebabkan penyempitan jalan nafas,

pembengkakan membran yang melapisi bronkus dan kelenjar mukosa

membesar, sputum yang kental banyak dihasilkan dan alveoli mengalami

hiperinflasi, dengan udara yang terperangkap di dalam jaringan paru.

Mekanisme yang pasti dari perubahan ini tidak diketahui tetapi ada yang

paling diketahui adalah keterlibatan sistem imunologis dan sistem saraf

otonom (Harrison, 2011).

Asma berhubungan dengan peningkatan kepekaan saluran napas

sehingga memicu episode mengi berulang (wheezing), sesak napas

(breathlessness), dada rasa tertekan (chesttightness), dispneua, dan batuk

(cough) terutama pada malam atau dini hari. Pada individu yang rentan,

gejala asma berhubungan dengan inflamasi yang akan menyebabkan

obstruksi dan hiperesponsivitas dari saluran pernapasan yang bervariasi

derajatnya (GINA, 2009).

2. Mekanisme AsmaAsma adalah penyakit obstruksi jalan nafas difus reversibel yang

disebabkan oleh satu atau lebih dari faktor berikut ini (Price, 2005).


6/71

6

a. Kontraksi otot-otot yang mengelilingi bronkhi yang menyempitkanjalan nafas.

b. Pembengkakan membran yang melapisi bronchi.c. Pengisian bronchi dengan mukus yang kental.

Pada dasarnya, proses perjalanan penyakit asma dipengaruhi oleh

2 faktor yaitu alergi dan psikologis, kedua faktor tersebut dapat

meningkatkan terjadinya kontraksi otot-otot polos, meningkatnya sekret

mukus pada bronkiolus dan adanya kontraksi pada trakea serta

meningkatnya produksi mukus jalan nafas, sehingga terjadi penyempitan

pada jalan nafas dan penumpukan udara di paru-paru oleh berbagai

macam sebab maka akan menimbulkan gangguan seperti gangguan

ventilasi (hipoventilasi), distribusi ventilasi yang tidak merata dengan

sirkulasi darah paru, gangguan difusi gas di tingkat alveoli (Harrison,

2011).

Asma ditandai dengan kontraksi spastik dari otot polos

bronkhiolus yang menyebabkan sukar bernafas. Penyebab yang umum

adalah hipersensitivitas bronkhioulus terhadap benda-benda asing di

udara. Reaksi yang timbul pada asma tipe alergi diduga terjadi dengan

cara sebagai berikut : seorang yang alergi mempunyai kecenderungan

untuk membentuk sejumlah antibody IgE abnormal dalam jumlah besar

dan antibodi ini menyebabkan reaksi alergi bila bereaksi dengan antigen

spesifik (Harrison, 2011).

Bila seseorang menghirup alergen maka antibody IgE orang


7/71

7

tersebut meningkat, alergen bereaksi dengan antibodi yang telah terdapat

pada sel mast dan menyebabkan sel ini akan mengeluarkan berbagai

macam zat, diantaranya histamin, leukotrient, faktor kemotaktik

eosinofilik dan bradikinin. Efek gabungan dari semua faktor-faktor ini

akan menghasilkan oedem lokal pada dinding bronkhioulus kecil maupun

sekresi mukus yang kental dalam lumen bronkhioulus dan spasme otot

polos bronkhiolus sehingga menyebabkan resistensi saluran napas

menjadi sangat meningkat (Harrison, 2011).

Selain itu, otot-otot bronchial dan kelenjar membesar. Sputum

yang kental banyak dihasilkan dan alveoli menjadi hiperinflamasi dengan

udara terperangkap di dalam paru. Antibodi yang dihasilkan (IgE)

kemudian menyerang sel-sel mast dalam paru. Pemajanan ulang terhadap

antigen mengakibatkan ikatan antigen dengan antibodi menyebabkan

pelepasan produk sel-sel mast (mediator) seperti: histamin, bradikinin,

dan prostaglandin serta anafilaksis dari suptamin yang bereaksi lambat

(Price, 2005).

Sistem saraf otonom mempersarafi paru. Tonus otot bronchial

diatur oleh influls saraf vegal melalui sistem parasimpatis. Pada asma

idiopatik atau non alergi, ketika ujung saraf pada jalan nafas dirangsang

oleh faktor-faktor seperti infeksi, aktivitas fisik yang berat, asap rokok,

emosi dan polutan, jumlah asetilkolin yang dilepaskan meningkat

sehingga merangsang pembentukan mediator kimiawi (Harrison, 2011).

Selain itu, reseptor dan adrenergik dari sistem saraf simpatik


8/71

8

terletak pada bronkus ketika reseptor adrenergik dirangsang

bronkokontriksi terjadi, sedangkan bronkodilatasi terjadi ketika reseptor

adrenergik dirangsang. Keseimbangan antara reseptor dan

adrenergic dikendalikan terutama oleh siklik adenosine monofosfat

(cAMP), stimulasi reseptor mengakibatkan penurunan cAMP yang

mengarah pada peningkatan mediator kimiawi yang dilepaskan oleh sel-

sel mast sehingga bronkokonstriksi terjadi. Stimulasi reseptor

mengakibatkan peningkatan cAMP, yang menghambat pelepasan

mediator kimiawi yang menyebabkan bronkodilatasi (Harrison, 2011).

Pelepasan asetilkolin secara langsung menyebabkan

bronchokonstriksi, juga merangsang pembentukan mediator kimiawi.

Pada serangan asma berat yang sudah disertai toxemia, tubuh akan

mengadakan hiperventilasi untuk mencukupi kebutuhan O2.

Hiperventilasi ini akan menyebabkan pengeluaran CO2 berlebihan dan

selanjutnya mengakibatkan tekanan CO2 darah arteri (PaCO2) menurun

sehingga terjadi alkalosis respiratorik (pH darah meningkat) (Price,

2005).

Bila serangan asma lebih berat lagi, banyak alveolus tertutup oleh

mukus sehingga tidak ikut sama sekali dalam pertukaran gas. Sekarang

ventilasi tidak mencukupi lagi, hipoksemia bertambah berat, kerja otot-

otot pernafasan bertambah berat dan produksi CO2 yang meningkat

disertai ventilasi alveolar yang menurun menyebabkan retensi CO2dalam

darah (hipercapnia) dan terjadi asidosis respiratori (pH menurun).


9/71

9

Stadium ini kita kenal dengan gagal nafas (Price, 2005).

Gambar II.1.Patofisiologi Asma (Price, 2005).

Allergen

IgE

Menginduksi SelMast Paru

PengeluaranHistamin

Proses Inflamasi(otot polosbronkus)

vasodilatasi

peningkatanpermeabilitas

ekstravasasi

cairan plasma kejaringan

oedem

Peningkatan Ach

Hipersekresimukus

Kontraksi ototpolos bronkus

Bronkokonstriksi

wheezing


10/71

10

3. Klasifikasi AsmaTujuan penatalaksanaan asma adalah untuk mengontrol manifestasi

klinis sehingga jarang atau tidak muncul dalam waktu yang lama. Saat

asma terkontrol, serangan dapat dicegah, dan pasien dapat menghindari

manifestasi klinis dan keluhan baik pada siang dan malam hari dan

pasien dapat tetap aktif secara fisik (GINA, 2011).

Tabel II.1.Klasifikasi Asma menurut Level Kontrol (GINA, 2011)


11/71

11

Tabel II.2.Klasifikasi Asma (PDPI, 2004).

4. Algortima Terapi AsmaBerikut akan dijelaskan bagaimana algoritma penatalaksanaan

serangan asma di rumah, maupun algoritma penatalaksanaan asma di

rumah sakit. Penjelasannya adalah sebagai berikut (PDPI, 2004).


12/71

12

Penilaian berat serangan

Klinis : Gejala (batuk, sesak, mengi, dada terasa berat) yang bertambah

APE , 80% nilai terbaik / prediksi .

Terapi awal

Inhalasi agonis beta-2 kerja cepat

(setiap 20 menit, 3 kali dalam 1 jam), atau Bronkodilator oral

Gambar II.2.Algoritma Penatalaksanaan Serangan Asma di Rumah (PDPI,

2004).


13/71

13

Gambar II.3.Algoritma Penatalaksanaan Serangan Asma (PDPI, 2004).

Pulang

Pengobatan dilanjutkandengan inhalasi agonis beta-2

Membutuhkan kortikosteroidoral

Edukasi pasien- Memakai obat yang

benar

- Ikuti rencanapengobatan

selanjutnya

Dirawat di RS

Inhalasi agonis beta-2 + antikolinergik

Kortikosteroid sistemik Aminofilin drip Terapi Oksigen pertimbangkan

kanul nasal atau masker venturi

Pantau APE, Sat O2, Nadi, kadarteofilin

Dirawat di ICU

Inhalasi agonis beta-2 + anti

kolinergik

Kortikosteroid IV

Pertimbangkan agonis beta-2 injeksi

SC/IM/IV

Aminofilin drip

Mungkin perlu intubasi dan ventilasi

mekanik

Penilaian Awal

Riwayat dan pemeriksaan fisik

Penilaian Ulang setelah 1 jam

Respons baik

Respons baik dan stabil dalam 60menit

Pem.fisi normal APE >70% prediksi/nilai terbaik

Respons Tidak Sempurna

Resiko tinggi distress Pem.fisis : gejala ringansedang APE > 50% terapi < 70% Saturasi O2 tidak perbaikan

Respons buruk dalam 1 jam

Resiko tinggi distress Pem.fisis : berat, gelisah dan kesadaran

menurun

APE < 30% PaCO2 < 45 mmHg PaCO2 < 60 mmH

Serangan Asma Ringan Serangan Asma Sedang/Berat Serangan Asma Mengancam Jiwa

Pengobatan Awal

Oksigenasi dengan kanul nasal Inhalasi agonis beta-2 kerja cepat (nebulisasi), setiap 20 menit dalam satu jam) a tau agonis beta-

2 injeksi (Terbutalin 0,5 ml subkutan atau Adrenalin 1/1000 0,3 ml subkutan)

Kortikosteroid sistemik :- serangan asma berat

Perbaikan Tidak Perbaikan

Pulang

Bila APE > 60% prediksi / terbaik.

Dirawat di ICU

Bila tidak perbaikan dalam 6-12 jam


14/71

14

Gambar II.4.Algoritma Penatalaksanaan Asma Eksarbasi di Rumah

Sakit (GINA, 2011).


15/71

15

5. Farmakologi Obat AsmaPengobatan asma bertujuan untuk mengatasi dan mencegah gejala

obstruksi jalan nafas, terdiri atas pelega (reliever) dan pengontrol

(controller) (PDPI, 2004).

a. Pelega (reliever)Pelega (reliever) prinsip pengobatannya adalah dilatasi jalan

napas melalui relaksasi otot polos, memperbaiki dan atau

menghambat bronkostriksi yang berkaitan dengan gejala akut seperti

mengi, rasa berat di dada dan batuk, tidak memperbaiki inflamasi

jalan napas atau menurunkan hiperesponsif jalan napas. Obat asma

yang termasuk pelega adalah:

1) Agonis beta-2 kerja cepatTermasuk golongan ini adalah salbutamol, terbutalin,

fenoterol, dan prokaterol yang telah beredar di Indonesia.

Mempunyai waktu mulai kerja (onset) yang cepat. Formoterol

mempunyai onset cepat dan durasi yang lama (PDPI, 2004).

Mekanisme kerja sebagaimana agonis beta-2 yaitu

relaksasi otot polos saluran napas, meningkatkan bersihan

mukosilier, menurunkan permeabilitas pembuluh darah dan

modulasi pelepasan mediator dari sel mast. Efek sampingnya

adalah rangsangan kardiovaskular, tremor otot rangka dan

hipokalemia. Pemberian secara inhalasi jauh lebih sedikit

menimbulkan efek samping daripada oral (PDPI, 2004).


16/71

16

2) Kortikosteroid sistemikSteroid sistemik digunakan sebagai obat pelega bila

penggunaan bronkodilator yang lain sudah optimal tetapi hasil

belum tercapai, penggunaannya dikombinasikan dengan

bronkodilator lain (PDPI, 2004).

3) AntikolinergikPemberiannya secara inhalasi. Mekanisme kerjanya

memblok efek penglepasan asetilkolin dari saraf kolinergik pada

jalan napas. Menimbulkan bronkodilatasi dengan menurunkan

tonus kolinergik vagal intrinsik, selain itu juga menghambat

refleks bronkokostriksi yang disebabkan iritan (PDPI, 2004).

Termasuk dalam golongan ini adalah ipratropium

bromide dan tiotropium bromide. disarankan menggunakan

kombinasi inhalasi antikolinergik dan agnonis beta-2 kerja cepat

sebagai bronkodilator pada terapi awal serangan asma berat atau

pada serangan asma yang kurang respons dengan agonis beta-2

saja, sehingga dicapai efek bronkodilatasi maksimal. Efek

samping berupa rasa kering di mulut dan rasa pahit (PDPI,

2004).

4) AminofillinAminofillin adalah bronkodilator kuat dan sangat

bermanfaat jika bronkospasme terhadap epinefrin. Dosisnya 250

sampai 500 mg, diberikan perlahan-lahan secara intravena.


17/71

17

Berdasarkan sifatnya sebagai bronkodilator yang kuat,

aminofilin kerja cepat dapat dipertimbangkan untuk mengatasi

gejala asma akut, walau disadari onsetnya lebih lama daripada

agonis beta-2 kerja cepat (PDPI, 2004).

5) AdrenalinDapat sebagai pilihan pada asma eksaserbasi sedang

sampai berat, bila tidak tersedia agonis beta-2, atau tidak

respons dengan agonis beta-2 kerja cepat (PDPI, 2004).

b. Pengontrol (controller)Pengontrol (controller) adalah pengobatan asma jangka

panjang yang diberikan setiap hari untuk mencapai dan

mempertahankan keadaan asma terkontrol pada asma persisten. Obat

pengontrol asma adalah:

1) Glukokortikosteroid inhalasiGlukokortikosteroid inhalasi adalah pengobatan jangka

panjang yang paling efektif untuk mengontrol asma. Steroid

inhalasi adalah pilihan bagi pengobatan asma persisten (ringan

sampai berat). Steroid inhalasi ditoleransi dengan baik dan

aman pada dosis yang direkomendasikan. Contoh obatnya

yaitu beklometason propionat, budenosid, flunisolid,

flutikason, dan triamsolon asetonid (PDPI, 2004).

Efek samping steroid inhalasi adalah efek samping

lokal seperti kandidiasis orofaring, disfonia dan batuk karena


18/71

18

iritasi saluran napas atas. Semua efek samping tersebut dapat

dicegah dengan penggunaan spacer, atau mencuci mulut

dengan berkumur-kumur dan membuang keluar setelah

inhalasi (PDPI, 2004).

Absorpsi sistemik tidak dapat dielakkan, terjadi melalui

absorpsi obat di paru. Risiko terjadi efek samping sistemik

bergantung kepada dosis dan potensi obat sistemik. Penelitian

menunjukkan budesonid dan flutikason propionate mempunyai

efek sistemik yang rendah dibandingkan beklometason

dipropionat dan triamsinolon (PDPI, 2004).

2) Glukokortikosteroid sistemikGlukokortikosteroid sistemik diberikan secara oral atau

parenteral. Untuk jangka panjang penggunaan

glukokortikosteroid inhalasi lebih baik daripada steroid oral

karena efek samping sistemik pemberian oral maupun parental

lebih banyak. Namun, obat ini cocok untuk asma persisten dan

berat (PDPI, 2004).

Lebih baik menggunakan steroid oral yang diminum

selang 1 hari daripada penggunaan melalui jalur parenteral.

Prednison, prednisolon, dan metilprednisolon pun menjadi

pilihan yang terbaik karena karena mempunyai efek

mineralokortikoid minimal, waktu paruh pendek dan efek striae

pada otot minimal (PDPI, 2004).


19/71

19

Efek samping sistemik penggunaan glukokortikosteroid

oral/ parenteral jangka panjang adalah osteoporosis, hipertensi,

diabetes, supresi aksis adrenal pituitari hipotalamus, katarak,

glaukoma, obesitas, penipisan kulit, striae dan kelemahan otot.

Glukokortikosteroid oral juga meningkatkan risiko infeksi

herpes zoster. Pada keadaan infeksi virus herpes atau varisela,

maka glukokortikosteroid sistemik harus dihentikan (PDPI,

2004).

3) Sodium kromoglikat dan nedokromil sodiumJalur pemberian obat ini adalah secara inhalasi.

Mekanisme kerjanya belum diketahui secara jelas tetapi

diketahui merupakan antiinflamasi nonsteroid, menghambat

penglepasan mediator dari sel mast melalui reaksi yang

diperantarai IgE. Efek sampingnya minimal seperti batuk atau

rasa obat tidak enak saat melakukan inhalasi (PDPI, 2004).

4) MetilsantinMetilsantin mempunyai efek bronkodilator dan

antiinflamasi. Efek bronkodilatasi berhubungan dengan

hambatan fosfodiesterase yang dapat terjadi pada konsentrasi

tinggi (>10 mg/dl), sedangkan efek antiinflamasi melalui

mekanisme yang belum jelas terjadi pada konsentrasi rendah (5-

10 mg/dl). Harga obat ini jauh lebih murah dibandingkan agonis

beta2 kerja lama inhalasi (PDPI, 2004).


20/71

20

Contoh obat yaitu aminofilin dan teofilin. Efek samping

berpotensi terjadi pada dosis tinggi ( >10 mg/kgBB/ hari atau

lebih). Gejala gastrointestinal nausea, muntah adalah efek

samping yang paling dulu dan sering terjadi, selain itu takikardi,

aritmia, dan merangsang pusat nafas (PDPI, 2004).

5) Long Acting 2Agonist(LABA)Termasuk di dalam agonis beta-2 kerja lama inhalasi adalah

salmeterol dan formoterol yang mempunyai waktu kerja lama (>

12 jam). Inhalasi agonis beta-2 kerja lama yang diberikan jangka

lama mempunyai efek protektif terhadap rangsang

bronkokonstriktor (PDPI, 2004).

a) Mekanisme KerjaObat golongan LABA, yaitu selective 2 receptor

agonist memiliki durasi waktu kerja yang diperpanjang

yaitu >12 jam karena memiliki sifat lipofilik tinggi. Selain

itu ia memiliki efek kerja 50 kali lipat dari albuterol

(salbutamol).

Obat ini bekerja dengan cara meningkatkan fungsi

paru dan melegakan gejala. Salmeterol dan golongannya

bekerja lebih efektif dari teofilin oral, sehingga sama

efektifnya seperti ipratropium (golongan antagonis

kolinergik). Sifat lipofilik yang dimiliki obat ini

meningkatkan durasi ikatannya dengan reseptor sehingga


21/71

21

memperpanjang aktivasi reseptor tersebut. (Brunton et al.,

2006).

b) Contoh ObatMenurut Ducharme, et al (2010), beberapa contoh

obat yang termasukLong Acting 2Agonist(LABA) adalah

salmeterol, bambuterol, formoterol, dan clenbuterol.

c) FarmakokinetikObat golongan agonis 2 kerja lama absorbsinya

lambat, mula kerja lambat, dan juga waktu paruh dalam

tubuh panjang atau lama. Sifat tersebut lebih efektif jika

melalui jalur inhalasi dan sering digunakan sebagai

controller .Obat ini kebanyakan dieliminiasi melalui ginjal

(Katzung, 2010).

d) FarmakodinamikReseptor beta-adrenergik ini terkait dengan protein

G stimulatori. Subunit alfa protein G akan mengaktivasi

adenilil siklase yang mengkatalisis produksi cAMP. cAMP

akan menyebabkan penurunan kalsium intraseluler. Melalui

aktivasi protein kinase A, cAMP akan menonaktifkan

myosin light chain kinase dan mengaktivasi myosin light

chain phosphatase(Ramanujan, 2006).

Obat ini juga akan meningkatkan konduktansi kanal

kalium yang diaktivasi kalsium sehingga menyebabkan


22/71

22

hiperpolarisasi otot polos saluran nafas. Kombinasi

penurunan kalsium intraseluler, peningkatan konduktansi

kalium membran, dan penurunan aktivitas myosin light

chain kinase menyebabkan relaksasi otot polos dan

bronkodilatasi. Fermeterol dapat digunakan bersamaan

dengan agonis O2 dan teofilin (Goldsmith and Keating,

2004).

e) Efek Samping ObatMenurut Sweetman (2009), beberapa efek samping

dari obat golongan LABA adalah memberikan efek adiktif

saat dikombinasikan bersama ipratropium (inhalasi) atau

teofilin (oral), meningkatkan denyut jantung sehingga

timbul takikardi dan palpitasi, menimbulkan tremor,

meningkatkan kadar glukosa darah, menurunkan kadar

kalium plasma, peningkatan produksi keringat, agitasi,

insomnia, tirotoksikosis, stenosis subaorta, pusing, dan

migrain.

f) Kontra IndikasiKontra indikasi bagi obat golongan LABA menurut

Brunton et al(2006) antara lain untuk pengobatan reliever,

kehamilan, dan gangguan fungsi hepar.


23/71

23

g) SediaanMenurut Sweetman (2009) salah satu contoh obat

golongan LABA adalah clenbuterol. Clenbuterol memiliki

rentang dosis 20-60 g perhari, dengan dosis maksimal 20

g untuk wanita dan40 g untuk pria.Contoh lainnya adalah

formoterol yang memiliki dosis 12 g, dan salmeterol yang

memiliki dosis 50 g.

6) Leukotrien modifiersa) Mekanisme Kerja dan Contoh Obat

Terdapat dua tipe leukotrien modifiers yaitu

menghambat enzim 5-lipoksigenase sehingga dapat

menghambat produksi leukotriene dari asam arakidonat

(contohnya zileuton), kemudian tipe yang kedua bekerja

dengan cara menjadi antagonis kompetitif reseptor

leukotrien/ leukotriene receptor antagonist/ LTRA

(contohnya zafirlukast, montelukast, dan pranlukast). Namun

efek leukotriene modifiers tidak sekuat kortikosteroid

sehingga jarang menjadi prioritas terapi dalam asma (Fanta,

2009).

b) FarmakokinetikObat leukotrien modifiers diaadministrasikan per oral

dan diabsorpsi secara cepat di usus halus. Zafirlukast

memiliki bioavailabilitas yang tinggi yaitu diatas 90%.


24/71

24

Sedangkan montelukast memiliki bioavailabilitas 60%-70%

Pada konsentrasi plasma terapeutik, obat ini > 99% terikat

pada protein (Bharathi et al., 2008).

Metabolisme terjadi di hepar oleh enzim CYP3A4

dan CYP2C9. Perlu diketahui bahwa metabolit hanya

memiliki efektifitas 10% sehingga yang memiliki efek

terapeutik adalah obat dasarnya. Waktu paruh zafirlukast 12-

20 jam dengan rata-rata 5,6 jam (Bharathi et al., 2008).

Waktu paruh montelukast berkisar 3-6 jam.

Sedangkan zileuton dimetabolisme oleh enzim CYP dan

UDP-glukorosiltransferase dengan waktu paruh 2,5 jam

(Brunton et al., 2006).

c) FarmakodinamikSisteinil leukotrien (cyst-LT) merupakan sebuah

mediator yang poten untuk menimbulkan efek

bronkokonstriksi. Beberapa contoh cyst-LT adalah LTC4,

LTD4, LTE4. Reseptor yang bertanggung jawab adalah

reseptor cyst-L1 (Montuschi et al., 2010).

Maka dari itu obat LTRA bekerja ada reseptor

tersebut untuk menghalangi cyst-LT berikatan padanya. Efek

dari obat LTRA antara lain mencegah kebocoran

mikrovaskuler, peningkatan produksi mukus, dan

peningkatan influks basofil serta eosinofil pada saluran nafas.


25/71

25

Sedangkan obat inhibitor 5-lipoksigenase seperti zileuton

akan menghambat kerja enzim tersebut sehingga asam

arakidonat tidak tersintesis. Dengan demikian, leukotrien

juga tidak akan bisa diproduksi, terutama LTB4 (Montuschi

et al., 2010).

d) Efek Samping ObatUntuk obat antagonis reseptor leukotrien, beberapa

efek samping yang dapat ditemukan menurut Brunton, et al

(2006) adalah eosinofilia sistemik, vaskulitis, churg-strauss

syndrome, meningkatkan prothrombin time, gangguan

gastrointestinal, hipersensitivitas, insomnia, peningkatan

tendensi perdarahan.

Untuk obat inhibitor enzim 5-lipoksigenase, beberapa

efek samping yang dapat ditemukan menurut Lu, et al(2008)

adalah peningkatan enzim hepar pada 4%-5%, meningkatkan

konsentrasi plasma teofilin, dan gangguan neuropsikiatrik.

e) Kontra IndikasiMenurut Lu, et al(2008), kontraindikasi penggunaan

obat golongan ini adalah kasus darurat (reliever) dan

gangguan hepar.

f) Sediaanobat zileuton memiliki sediaan lazim 300 mg/600

mg, dosis dewasa 2400 mg/hari QID (Kelly et al, 2005).


26/71

26

B. Penjelasan TB1. Prinsip Pengobatan TB

Pengobatan tuberkulosis terbagi menjadi 2 fase yaitu fase intensif

(2-3 bulan) dan fase lanjutan 4 atau 7 bulan. Paduan obat yang

digunakan terdiri dari paduan obat utama dan tambahan. Jenis obat utama

(lini 1) yang digunakan adalah isoniazid, rifampisin, pirazinamid,

streptomisin, etambutol. Jenis obat tambahan lainnya (lini 2) adalah

kanamisin, amikasin, kuinolon (PDPI, 2006).

2. Panduan Pengobatan TBWHO dan IUATLD (International Union Against Tuberculosis

and Lung Disease) merekomendasikan paduan OAT standar, yaitu

(Depkes RI, 2009):

a. Kategori 11) 2HRZE/4H3R32) 2HRZE/4HR3) 2HRZE/6HE

b. Kategori 21) 2HRZES/HRZE/5H3R3E32) 2HRZES/HRZE/5HRE

c. Kategori 31) 2HRZ/4H3R32) 2HRZ/4HR3) 2HRZ/6HE


27/71

27

Namun, paduan OAT yang digunakan oleh Program Nasional

Penanggulangan TB di Indonesia adalah (Depkes RI, 2009):

a. Kategori 1: 2HRZE/4(HR)3b. Kategori 2: 2HRZES/(HRZE)/5(HR)3E3.

Berikut adalah paduan OAT dan peruntukannya:

a. Kategori 1Paduan OAT ini diberikan untuk pasien baru (Depkes RI,

2009):

1) Pasien baru TB paru BTA positif.2) Pasien TB paru BTA negatif foto toraks positif.3) Pasien TB ekstra paru.

Dosis yang digunakan untuk paduan OAT KDT dan OAT

kombipak Kategori 1 2(HRZE)/4(HR)3 sebagaimana dalam tabel

berikut.

Tabel II.3. Dosis Paduan OAT KDT Kategori 1(Depkes RI, 2009).

Berat Badan

Tahap Intensif

tiap hari selama 56 hari

RHZE (150/75/400/275)

Tahap Lanjutan

3 kali seminggu selama

16 mingguRH (150/150)

3037 kg 2 tablet 4KDT 2 tablet 2KDT





28/71

28

Tabel II.4. Dosis paduan OAT Kombipak Kategori 1 (Depkes RI, 2009)

Tahap

Pengobatan

Lama

Pengobatan

Dosis per hari / kali Jumlah

hari/kali

menelan

obat

Tablt

H

@300

mgr

Kaplet

R

@450

mgr

Tablet

Z

@500

mgr

Tablet

E

@250

mgr

Intensif 2 Bulan 1 1 3 3 56

Lanjutan 4 Bulan 2 1 - - 48

b. Kategori 2Paduan OAT ini diberikan untuk pasien BTA positif yang

telah diobati sebelumnya, yaitu pasien kambuh, pasien gagal, dan

pasien dengan pengobatan setelah putus berobat (default) (Depkes

RI, 2009).

Dosis yang digunakan untuk paduan OAT KDT dan

kombipak Kategori 2, 2(HRZE)S/(HRZE)/ 5(HR)3E3, sebagaimana

dalam berikut.

Tabel II.5. Dosis paduan OAT KDT Kategori 2(Depkes RI, 2009).

Berat

Badan

Tahap Intensif

tiap hari

RHZE (150/75/400/275) + S

Tahap Lanjutan

3 kali seminggu

RH (150/150) +

E(400)

Selama 56 hariSelama 28

Hari

Selama 20

minggu

30-37 kg 2 tab 4KDT 2 tab 4KDT 2 tab 2KDT


29/71

29

+ 500 mg

Streptomisin inj.

+ 2 tab Etambutol

38-54 kg 3 tab 4KDT

+ 750 mg

Streptomisin inj.

3 tab 4KDT 3 tab 2KDT

+ 3 tab Etambutol

55-70 kg 4 tab 4KDT

+ 1000 mg

Streptomisin

inj.


+ 4 tab Etambutol

71 kg 5 tab 4KDT

+ 1000mg

Streptomisin inj.


+ 5 tab Etambutol

Tabel II.6. Dosis paduan OAT Kombipak Kategori 2(Depkes RI, 2009).

Tahap

Pengobatan

Lama

Pengobatan

Tab

H

@300

mgr

Kap

R

450

mgr

Tablet

Z @

500

mgr

E

S

injeksi

Jumlah

hari/kali

menelan

obat

Tab

@250

mgr

Tab

@400

mgr

Tahap

Intensif

(dosis

harian)

2 bulan

1 bulan

1

1

1

1

3

3

3

3

-

-

0,75

gr

-

56

28

Tahap

Lanjutan

(dosis

3x

semggu)

4 bulan 2 1 - 1 2 - 60


30/71

30

Catatan:

1) Untuk pasien yang berumur 60 tahun ke atas dosis maksimaluntuk streptomisin adalah 500mg tanpa memperhatikan berat

badan.

2) Untuk perempuan hamil lihat pengobatan TB dalam keadaankhusus.

3) Cara melarutkan streptomisin vial 1 gram yaitu denganmenambahkan aquabidest sebanyak 3,7ml sehingga menjadi

4ml. (1ml = 250mg).

c. OAT Sisipan (HRZE)Paduan OAT ini diberikan kepada pasien BTA positif yang

pada akhir pengobatan intensif masih tetap BTA positif (Depkes RI,

2009).

Paket sisipan KDT adalah sama seperti paduan paket untuk

tahap intensif kategori 1 yang diberikan selama sebulan (28 hari)

sebagaimana dalam Tabel II.6.

Tabel II.7. Dosis KDT Sisipan: (HRZE)(Depkes RI, 2009).

Berat Badan Tahap Intensif tiap hari selama 28

hari

RHZE (150/75/400/275)

3037 kg 2 tablet 4KDT



31/71

31


71 kg 5 tablet 4KDT

Paket sisipan Kombipak adalah sama seperti paduan paket

untuk tahap intensif kategori 1 yang diberikan selama sebulan (28

hari) sebagaimana dalam Tabel II.7.

Tabel II.8. Dosis OAT Kombipak Sisipan : HRZE (Depkes RI, 2009).

Tahap

Pengobatan

Lamanya

Pengobatan

Tablet

H

@300

mgr

Kaplet

R

@450

mgr

Tablet

Z

@ 500

mgr

Tablet

E

@250

mgr

Jumlah

hari/kali

menelan

obat

Tahap

intensif

(dosis

harian)

1 bulan 1 1 3 3 28

d. OAT Lini 2Penggunaan OAT lapis kedua misalnya golongan

aminoglikosida (misalnya kanamisin) dan golongan kuinolon tidak

dianjurkan diberikan kepada pasien baru tanpa indikasi yang jelas

karena potensi obat tersebut jauh lebih rendah daripada OAT lapis


32/71

32

pertama. Disamping itu dapat juga meningkatkan terjadinya risiko

resistensi pada OAT lapis kedua (Depkes RI, 2009).

3. OAT pada AnakSebagian besar kasus TB pada anak pengobatan 6 bulan cukup

adekuat setelah itu lakukn evaluasi baik secara klinis maupun

pemeriksaan penunjang. Evalusi klinis pada TB anak merupakan suatu

parameter terbaik untuk menilai suatu keberhasilan pengobatan. Apabila

terdapat perbaikan klinis yang nyata walaupun gambaran radiologik tidak

menunjukkan perubahan yang berarti penggunaan OAT tetap dihentikan

(Depkes RI, 2006).

Gambar II.5.Alur Tatalaksana pasien TB anak pada unit pelayanan

kesehatan dasar (Depkes RI, 2006).


33/71

33

Kategori Anak ( 2RHZ/ 4RH)

Tabel II.9.Dosis OAT Kombipak pada anak

Tabel II.10.Dosis OAT KDT pada anak

Prinsip pengobatan TB yang mendasar pada anak adalah

pemberian minimal 3 macam obat dan diberikan dalam waktu 6 bulan.

OAT pada anak diberikan setiap hari, baik pada tahap intensif maupun

tahap lanjutan, dosis obat harus tetap disesuaikan dengan berat badan

anak (Depkes RI, 2006).

Keterangan:

a. Bayi dengan berat badan kurang dari 5 kg dirujuk ke Rumah Sakitb. Anak dengan BB 1519 kg dapat diberikan 3 tablet


34/71

34

c. Anak dengan BB lebih dari sama dengan 33 kg, dirujuk ke RumahSakit

d. Obat harus diberikan secara utuh, tidak boleh dibelahe. OAT KDT dapat diberikan dengan cara : ditelan secara utuh atau

digerus sesaat sebelum diminum.

4. Evaluasi Pengobatan TBEvaluasi penderita meliputi evaluasi klinik, bakteriologik,

radiologik, dan efek samping obat, serta evaluasi keteraturan berobat

(PDPI, 2006).

a. Evaluasi klinik1) Penderita dievaluasi setiap 2 minggu pada 1 bulan pertama

pengobatan selanjutnya setiap 1 bulan

2) Evaluasi: respons pengobatan dan ada tidaknya efek sampingobat serta ada tidaknya komplikasi penyakit.

3) Evaluasi klinik meliputi keluhan, berat badan, pemeriksaan fisik.b. Evaluasi bakteriologik (026 /9)

Tujuan untuk mendeteksi ada tidaknya konversi dahak.

1) Pemeriksaan & evaluasi pemeriksaan mikroskopika) Sebelum pengobatan dimulai.

b) Setelah 2 bulan pengobatan (setelah fase intensif).c) Pada akhir pengobatan.

2) Bila ada fasilitas biakan : pemeriksaan biakan (02 6/9)


35/71

35

c. Evaluasi radiologik (02 6/9)Pemeriksaan dan evaluasi foto toraks dilakukan pada:

1) Sebelum pengobatan.2) Setelah 2 bulan pengobatan.3) Pada akhir pengobatan

d. Evaluasi efek samping secara klinikBila mungkin sebaiknya dari awal diperiksa fungsi hati, fungsi ginjal

dan darah lengkap.

1) Fungsi hati; SGOT,SGPT, bilirubin.2) Fungsi ginjal : ureum, kreatinin, dan gula darah, asam urat untuk

data dasar penyakit penyerta atau efek samping pengobatan.

3) Asam urat diperiksa bila menggunakan pirazinamid.4) Pemeriksaan visus dan uji buta warna bila menggunakan

etambutol.

5) Penderita yang mendapat streptomisin harus diperiksa ujikeseimbangan dan audiometri.

6) Pada anak dan dewasa muda umumnya tidak diperlukanpemeriksaan awal tersebut. Yang paling penting adalah evaluasi

klinik kemungkinan terjadi efek samping obat. Bila pada evaluasi

klinik dicurigai terdapat efek samping, maka dilakukan

pemeriksaan laboratorium untuk memastikannya dan penanganan

efek samping obat sesuai pedoman.


36/71

36

e. Evalusi keteraturan berobatYang tidak kalah pentingnya selain dari paduan obat yang

digunakan adalah keteraturan berobat. Diminum/tidaknya obat

tersebut. Dalam hal ini maka sangat penting penyuluhan atau

pendidikan mengenai penyakit dan keteraturan berobat yang

diberikan kepada penderita, keluarga dan lingkungan.

Ketidakteraturan berobat akan menyebabkan timbulnya masalah

resistensi (PDPI, 2006).

f. Evaluasi penderita yang telah sembuhPenderita TB yang telah dinyatakan sembuh tetap dievaluasi

minimal dalam 2 tahun pertama setelah sembuh untuk mengetahui

terjadinya kekambuhan. Yang dievaluasi adalah mikroskopik BTA

dahak dan foto toraks. Mikroskopik BTA dahak 3,6,12 dan 24 bulan

setelah dinyatakan sembuh. Evaluasi foto toraks 6, 12, 24 bulan

setelah dinyatakan sembuh (PDPI, 2006).

5. Farmakologi Obat TBBerikut dijelaskan mengenai OAT atau Obat Anti Tuberkulosis

(Depkes, 2005).

a. Isoniazid (H)1) Identitas

Sediaan dasarnya adalah tablet dengan nama generik

isoniazid 100 mg dan 300 mg/ tablet. Nama lain dari isoniazid


37/71

37

adalah asam nicotinathidrazida, isonikotinilhidrazida, ataupun

INH.

2) DosisUntuk pencegahan, dewasa 300 mg satu kali sehari, anak

anak 10 mg per berat badan sampai 300 mg, satu kali sehari.

Untuk pengobatan TB bagi orang dewasa sesuai dengan petunjuk

dokter/ petugas kesehatan lainnya. Umumnya dipakai bersama

dengan obat anti tuberkulosis lainnya. Dalam kombinasi biasa

dipakai 300 mg satu kali sehari, atau 15 mgper kg berat badan

sampai dengan 900 mg, kadang-kadang 2 kali atau 3 kali

seminggu. Untuk anak dengan dosis 10 20 mg per kg berat badan.

Atau 2040 mg per kg berat badan sampai 900 mg, 2 atau 3 kali

seminggu.

3) IndikasiObat ini diindikasikan untuk terapi semua bentuk

tuberkulosis aktif, disebabkan kuman yang peka dan untuk

profilaksis orang berisiko tinggi mendapatkan infeksi. Dapat

digunakan tunggal atau bersama-sama dengan antituberkulosis

lain.

4) Kontraindikasi.Kontra indikasinya adalah riwayat hipersensistifitas atau

reaksi adversus, termasuk demam, artritis, cedera hati, kerusakan

hati akut, tiap etiologi: kehamilan(kecuali risiko terjamin).


38/71

38

5) Kerja Obat.Bersifat bakterisid, dapat membunuh 90% populasi kuman

dalam beberapa hari pertama pengobatan. Efektif terhadap kuman

dalam keadaan metabolik aktif, yaitu kuman yang sedang

berkembang. Mekanisme kerja berdasarkan terganggunya sintesis

mycolic acid, yang diperlukan untuk membangun dinding bakteri.

6) Dinamika/Kinetika Obat.Pada saat dipakai isoniazid akan mencapai kadar plasma

puncak dalam 1 2 jam sesudah pemberian peroral dan lebih

cepat sesudah suntikan im; kadar berkurang menjadi 50 % atau

kurang dalam 6 jam. Mudah difusi ke dalam jaringan tubuh,

organ, atau cairan tubuh. Juga terdapat dalam liur, sekresi

bronkus dan cairan pleura, serobrosfina, dan cairan asitik.

Metabolisme di hati, terutama oleh karena asetilasi dan

dehidrazinasi (kecepatan asetilasi umumnya lebih dominan).

Waktu paruh plasma 2-4 jam diperlama pada insufiensi hati, dan

pada inaktivator lambat. Lebih kurang 75-95 % dosis

diekskresikan di kemih dalam 24 jam sebagai metabolit, sebagian

kecil diekskresikan di liur dan tinja. Melintasi plasenta dan masuk

kedalam ASI.

7) Interaksi.Isoniazid adalah inhibitor kuat untuk cytochrome P-450

isoenzymes, tetapi mempunyai efek minimal pada CYP3A.


39/71

39

Pemakaian isoniazid bersamaan dengan obat-obat tertentu,

mengakibatkan meningkatnya konsentrasi obat tersebut dan dapat

menimbulkan risiko toksik. Antikonvulsan seperti fenitoin dan

karbamazepin adalah yang sangat terpengaruh oleh isoniazid.

Isofluran, parasetamol dan karbamazepin menyebabkan

hepatotoksisitas, antasida dan adsorben menurunkan absopsi,

sikloserin meningkatkan toksisitas pada SSP, menghambat

metabolisme karbamazepin, etosuksimid, diazepam, menaikkan

kadar plasma teofilin. Efek rifampisin lebih besar dibanding efek

isoniazid, sehingga efek keseluruhan dari kombinasi isoniazid dan

rifampisin adalah berkurangnya konsentrasi dari obat-obatan

tersebut, seperti fenitoin dan karbamazepin

8) Efek SampingEfek samping isoniazid, diantaranya:

a) Dalam hal neurologi, diantaranya parestesia, neuritis perifer,gangguan penglihatan, neuritis optik, atropfi optik, tinitus,

vertigo, ataksia, somnolensi, mimpi berlebihan, insomnia,

amnesia, euforia, psikosis toksis, perubahan tingkah laku,

depresi, ingatan tak sempurna, hiperrefleksia, otot melintir,

konvulsi.

b) Hipersensitifitas, demam, menggigil, eropsi kulit (bentukmorbili, mapulo papulo, purpura, urtikaria), limfadenitis,

vaskulitis, keratitis.


40/71

40

c) Efek hepatotoksik diantaranya SGOT dan SGPT meningkat,bilirubinemia, sakit kuning, hepatitis fatal.

d) Efek metabolisme dan endrokrin, diantaranya defisiensiVitamin B6, pelagra, kenekomastia, hiperglikemia,

glukosuria, asetonuria, asidosismetabolik, proteinurea.

e) Pada hemotologi, yaitu agranulositosis, anemia aplastik, atauhemolisis, anemia, trambositopenia, eusinofilia,

methemoglobinemia.

f) Pada saluran cerna, yaitu mual, muntah, sakit ulu hati,sembelit.

g) Intoksikasi lain, seperti sakit kepala, takikardia, dispenia,mulut kering, retensi kemih (pria), hipotensi postura, sindrom

seperti lupus, eritemamtosus, dan rematik.

9) Peringatan/PerhatianDiperingatkan hati-hati jika menggunakan isoniazid pada

sakit hati kronik, disfungsi ginjal, riwayat gangguan konvulsi.

Perlu dilakukan monitoring bagi peminum alkohol karena

menyebabkan hepatitis, penderita yang mengalami penyakit hati

kronis aktif dan gagal ginjal, penderita berusia lebih dari 35

tahun, kehamilan, pemakaian obat injeksi dan penderita dengan

seropositif HIV. Disarankan menggunakan piridoksin 10-20 mg

untuk mencegah reaksi adversus

.


41/71

41

10)Overdosis.Gejala yang timbul 30 menit sampai 3 jam setelah

pemakaian berupa mual, muntah, kesulitan berbicara, gangguan

penglihatan atau halusinasi, tekanan pernafasan dan SSP, kadang

kadang asidosis, asetonurea, dan hiperglikemia pada pemeriksaan

laboratorium. Penanganan penderita asimpatomimetik dilakukan

dengan cara memberikan karbon aktif, mengosongkan lambung,

dan berikan suntikan IV piridoksin sama banyak dengan isoniazid

yang diminum, atau jika tidak diketahui, berikan 5 gram suntikan

piridoksin selama 30-60 menit untuk dewasa, dan 80 mg/kg berat

badan untuk anak-anak.

Sedangkan penanganan penderita simpatomimetik,

ditangani dengan memastikan pernafasan yang cukup, dan

berikan dukungan terhadap kerja jantung. Jika jumlah isoniazid

diketahui, berikan infus IV piridoksin dengan lambat 3 5 menit,

dengan jumlah yang seimbang dengan jumlah isoniazid. Jika

tidak diketahui jumlah isoniazid, berikan infus IV 5 gram

piridoksin untuk dewasa dan 80 mg/kg berat badan untuk anak-

anak.

11)Informasi untuk PenderitaSebelum menggunakan obat ini penderita perlu ditanyakan

tentang alergi yang pernah dialami dan penggunaan obat lain bila

menggunakan isoniazid.


42/71

42

Penderita perlu diberikan informasi tentang cara

penggunaan yang baik dari obat ini dan kemungkinan reaksi yang

akan dirasakan.

a) Jika obat dalam bentuk cair seperti sirup, agar menggunakantakaran yang tepat sesuai petunjuk dalam kemasan obat.

b) Obat ini harus diminum sampai selesai sesuai dengankategori penyakit atau petunjuk dokter/petugas kesehatan

lainnya, dan diupayakan agar tidak lupa. Bila lupa satu hari,

jangan meminum dua kali pada hari berikutnya.

c) Dapat dianjurkan menggunakan Vitamin B6 untukmengurangi pengaruh efek samping.

d) Harus disesuaikan dengan berat badan, sehingga perludiberitahukan berat badan kepada petugas,

e) Harus dipakai setiap hari atau sesuai dengan dosis, namunjika lupa segera minum obat jika waktunya dekat ke waktu

minum obat seharusnya. Tetapi jika kalau lewat waktu sudah

jauh, dan dekat ke waktu berikutnya, maka minum obat

sesuai dengan waktu/dosis berikutnya.

f) Minum sesuai jadwal yang diberitahukan oleh dokter ataupetugas kesehatan lain misalnya pada pagi hari.

g) Jangan makan keju, ikan tuna dan sarden karena mungkinmenimbulkan reaksi.


43/71

43

h) Sampaikan kepada dokter / petugas kesehatan lain jikamengalami kulit gatal, merasakan panas, sakit kepala yang

tidak tertahankan, atau kesulitan melihat cahaya, kurang

nafsu makan, mual, muntah, merasa terbakar, pada tangan

dan kaki.

i) Menghindari meminum alokholj) Bagi penderita diabetes, agar diberitahu, sebab dapat

mempengaruhi pemeriksaan kadar gula dalam air seni yakni

hasil palsu.

Obat ini harus disimpan jauh dari jangkauan anak anak.

dihindari dari panas dan cahaya langsung, simpan ditempat

kering dan tidak lembab, serta untuk sediaan cairan seperti sirup

agar tidak disimpan didalam kulkas.

b. Rifampisin1) Identitas.

Sediaan dasar yang ada adalah tablet dan kapsul 300 mg,

450 mg, 600 mg.

2) DosisUntuk dewasa dan anak yang beranjak dewasa 600 mg satu

kali sehari, atau 600 mg 2 3 kali seminggu. Rifampisin harus

diberikan bersama dengan obat anti tuberkulosis lain. Bayi dan

anak-anak, dosis diberikan dokter/tenaga kesehatan lain

berdasarkan atas berat badan yang diberikan satu kali sehari


44/71

44

maupun 2-3 kali seminggu. Biasanya diberikan 7,5 15 mg per

kg berat badan. Anjuran Ikatan Dokter Anak Indonesia adalah 75

mg untuk anak < 10 kg, 150 mg untuk 10 20 kg, dan 300 mg

untuk 20 -33 kg.

3) IndikasiDiindikasikan untuk obat antituberkulosis yang dikombinasikan

dengan antituberkulosis lain untuk terapi awal maupun ulang.

4) Kerja ObatBersifat bakterisida, dapat membunuh kuman semi-dormant

yang tidak dapat dibunuh oleh isoniazid.Rifampicin menghambat

enzim RNA polymerase.

5) Mekanisme kerjaBerdasarkan perintangan spesifik dari suatu enzim bakteri

Ribose Nucleotida Acid(RNA)-polimerase sehingga sintesis RNA

terganggu.

6) Dinamika/ Kinetika ObatObat ini akan mencapai kadar plasma puncak (berbeda-

beda dalam kadar) setelah 2- 4 jam sesudah dosis 600 mg, masih

terdeteksi selama 24 jam. Tersebar merata dalam jaringan dan

cairan tubuh, termasuk cairan serebrosfinal, dengan kadar paling

tinggi dalam hati, dinding kandung empedu, dan ginjal. Waktu

paruh plasma lebih kurang 1,5 - 5 jam (lebih tinggi dan lebih lama

pada disfungsi hati, dan dapat lebih rendah pada penderita terapi


45/71

45

INH). Cepat diasetilkan dalam hati menjadi metaboltit aktif dan

tak aktif, masuk empedu melalui sirkulasi enterohepar. Hingga

30% dosis diekskresikan dalam kemih, lebih kurang setengahnya

sebagai obat bebas. Meransang enzim mikrosom, sehingga dapat

menginaktifkan obat tertentu. Melintasi plasenta dan

mendifusikan obat tertentu ke dalam hati.

7) InteraksiInteraksi obat ini adalah mempercepat metabolisme

metadon, absorpsi dikurangi oleh antasida, mempercepat

metabolisme, menurunkan kadar plasma dari dizopiramid,

meksiletin, propanon dan kinidin.

Rifampisin adalah suatu enzyme inducer yang kuat untuk

cytochrome P-450 isoenzymes, mengakibatkan turunnya

konsentrasi serum obat-obatan yang dimetabolisme oleh isoenzim

tersebut. Obat obat tersebut mungkin perlu ditingkatkan selama

pengobatan TB, dan diturunkan kembali 2 minggu setelah

rifampisin dihentikan.

8) Efek Sampinga) Efek samping pada saluran cerna, yaitu rasa panas pada perut,

sakit epigastrik, mual, muntah, anoreksia, kembung, kejang

perut, diare.

b) Pada SSP, diantaranya letih rasa kantuk, sakit kepala, ataksia,bingung, pening, tak mampu berfikir, baal umum, nyeri pada


46/71

46

anggota, otot kendor, gangguan penglihatan, ketulian

frekuensi rendah sementara (jarang).

c) Hipersensitifitas, dengan gejala demam, pruritis, urtikaria,erupsi kulit, sariawan mulut dan lidah, eosinofilia, hemolisis,

hemoglobinuria, hematuria, insufiensi ginjal, gagal ginjal

akut (reversibel).

d) Pada hematologi diantranya trombositopenia, leukopeniatransien, anemia, termasuk anemia hemolisis.

e) Intoksikasi lain, seperti hemoptisis, proteinurea rantai rendah,gangguan menstruasi, sindrom hematoreal.

9) Peringatan/PerhatianKeamanan penggunaan selama kehamilan, dan pada anak

anak usia kurang 5 tahun belum ditetapkan. Hati-hati penggunaan

pada penyakit hati, riwayat alkoholisme, penggunaan bersamaan

dengan obat hepatotoksik lain.

10)OverdosisGejala yang kadang kadang timbul adalah mual, muntah,

sakit perut, pruritus, sakit kepala, peningkatan bilirubin, cokelat

merah pada air seni, kulit, air liur, air mata, buang air besar,

hipotensi, aritmia ventrikular. Pemberian dosis yang berlebih

pada ibu hamil dapat menyebabkan gangguan pada kelahiran

berhubungan dengan masalah tulang belakang (spina bifida).

Penanganan mual dan muntah dengan memberikan karbon aktif,


47/71

47

dan pemberian antiemetik. Pengurangan obat dengan cepat dari

tubuh diberikan diuresis dan kalau perlu hemodialisis.


tentang :

a) Alergi yang pernah dialami.b) Penggunaan obat lain bila menggunakan rifampisin.



akan dirasakan, yakni:

a) Obat ini harus diminum sampai selesai sesuai dengankategori penyakit atau petunjuk dokter/petugas kesehatan

lainnya, dan diupayakan agar tidak lupa. Bila lupa satu hari,

jangan meminum dua kali pada hari berikutnya.

b) Harus disesuaikan dengan berat badan, sehingga perludiberitahukan berat badan kepada petugas.

c) Harus dipakai setiap hari atau sesuai dengan dosis, namunjika lupa segera minum obat jika waktunya dekat ke waktu

minum obat seharusnya. Tetapi jika kalau lewat waktu sudah

jauh, dan dekat ke waktu berikutnya, maka minum obat

sesuai dengan waktu / dosis berikutnya.

d) Minum sesuai jadwalyang diberitahukan oleh dokter ataupetugas kesehatan lain misalnya pada pagi hari.


48/71

48

e) Beritahukan kepada dokter/petugas kala sedang hamil, karenapenggunaan pada minggu terakhir kehamilan dapat

menyebabkan pendarahan pada bayi dan ibu.

f) Beritahukan kepada dokter / petugas kesehatan lain kalausedang meminum obat lain karena ada kemungkinan

interaksi.

g) Obat ini dapat menyebabkan kencing, air ludah, dahak, danair mata akan menjadi coklat merah.

h) Bagi yang menggunakan lensa kontak (soft lens), disarankanuntuk melepasnya, karena akan bereaksi atau berubah warna.

i) Bagi peminum alkohol atau pernah/sedang berpenyakit hatiagar menyampaikan juga kepada dokter/tenaga kesehatan lain

karena dapat meningkatkan efek samping.

j) Sampaikan kepada dokter/petugas kesehatan lain jikamengalami efek samping berat.

k) Jika akan melakukan pemeriksaan diagnostik kencing dandarah, beritahukan bahwa sedang meminum rifampisin

kepada petugas laboratorium atau dokter dan tenaga

kesehatan lain karena kadang-kadang akan mempengaruhi

hasil pemeriksaan.

12)Penyimpanan Obat Yang BenarObat ini harus disimpan :

a) Jauh dari jangkauan anakanak.


49/71

49

b) Dihindari dari panas dan cahaya langsung.c) Simpan ditempat kering dan tidak lembab.d) Jangan disimpan obatyang berlebih atau obat yang dibatalkan

penggunaannya.

c. Pirazinamid1) Identitas.

Sediaan dasar pirazinamid adalah tablet 500 mg/tablet.

2) DosisDewasa dan anak sebanyak 1530 mg per kg berat badan,

satu kali sehari. Atau 50 70 mg per kg berat badan 2 3 kali

seminggu. Obat ini dipakai bersamaan dengan obat anti

tuberkulosis lainnya.

3) IndikasiDigunakan untuk terapi tuberkulosis dalam kombinasi

dengan anti tuberkulosis lain.

4) KontraindikasiTerhadap gangguan fungsi hati parah, porfiria,

hipersensitivitas.

5) Kerja ObatBersifat bakterisida, dapat membunuh kuman yang berada

dalam sel dengan suasana asam. Mekanisme kerja, berdasarkan

pengubahannya menjadi asam pyrazinamidase yang berasal dari

basil tuberkulosa.


50/71

50

6) Dinamika/Kinetika ObatPirazinamid cepat terserap dari saluran cerna. Kadar plasma

puncak dalam darah lebih kurang 2 jam, kemudian menurun.

Waktu paruh kira-kira 9 jam. Dimetabolisme di hati.

Diekskresikan lambat dalam kemih, 30% dikeluarkan sebagai

metabolit dan 4% tak berubah dalam 24 jam.

7) InteraksiBereaksi dengan reagen acetes dan ketostix yang akan

memberikan warna ungu mudasampai coklat.

8) Efek SampingEfek samping hepatotoksisitas, termasuk demam anoreksia,

hepatomegali, ikterus; gagal hati, mual, muntah, artralgia, anemia

sideroblastik, urtikaria.

9) Keamanan penggunaanPada anak-anak belum ditetapkan. Hati-hati penggunaan

pada penderita dengan encok atau riwayat encok keluarga atau

diabetes melitus, dan penderita dengan fungsi ginjal tak

sempurna, juga pada penderita dengan riwayat tukak peptik.

10)Peringatan/PerhatianHanya dipakai pada terapi kombinasi anti tuberkulosis

dengan pirazinamid, namun dapat dipakai secara tunggal

mengobati penderita yang telah resisten terhadap obat kombinasi.

Obat ini dapat menghambat ekskresi asam urat dari ginjal


51/71

51

sehingga menimbulkan hiperuremia. Jadi penderita yang diobati

pirazinamid harus dimonitor asam uratnya.

11)OverdosisData mengenai overdosis terbatas, namun pernah

dilaporkan adanya fungsi abnormal dari hati, walaupun akan

hilang jika obat dihentikan.

12)Informasi Untuk PenderitaSebelum menggunakan obat ini penderita perlu ditanyakan

tentang alergi yang pernah dialami, penggunaan obat lain bila

menggunakan pirazinamid. Penderita perlu diberikan informasi

tentang cara penggunaan yang baik dari obat ini dan

kemungkinan reaksi yang akan dirasakan, yakni:

a) Obat ini harus diminum sampai selesai sesuai dengan kategoripenyakit atau petunjuk dokter/ petugas kesehatan lainnya, dan

diupayakan agar tidak lupa. Bila lupa satu hari, jangan

meminum dua kali pada hari berikutnya.

b) Harus disesuaikan dengan berat badan, sehingga perludiberitahukan berat badan kepada petugas.

c) Harus dipakai setiap hari atau sesuai dengan dosis, namun jikalupa segera minum obat jika waktunya dekat ke waktu minum

obat seharusnya. Tetapi jika lewat waktu sudah jauh, dan

dekat ke waktu berikutnya, maka minum obat sesuai dengan

waktu/dosis berikutnya.


52/71

52

d) Minum sesuai jadwal yang diberitahukan oleh dokter ataupetugas kesehatan lain, misalnya pada pagi hari.

e) Bagi penderita diabetes, agar diberitahu, sebab dapatmempengaruhi pemeriksaan kadar keton dalam air seni yakni

hasil palsu.

f) Sampaikan kepada dokter/petugas kesehatan lain jikamerasakan sakit pada sendi, kehilangan nafsu makan, atau

mata menjadi kuning.


a) Jauh dari jangkauan anakanak.b) Dihindari dari panas dan cahaya langsung.c) Simpan ditempat kering dan tidak lembab.d) Untuk sediaan cairan seperti sirup agar tidak disimpan

didalam kulkas.

d. Etambutol1) Identitas

Sediaan dasarnya adalah tablet dengan nama generik

Etambutol-HCl 250 mg, 500 mg/tablet.

2) DosisUntuk dewasa dan anak berumur diatas 13 tahun, 15-25

mg mg per kg berat badan, satu kali sehari. Untuk pengobatan

awal diberikan 15 mg/kg berat badan, dan pengobatan lanjutan 25


53/71

53

mg per kg berat badan. Kadang kadang dokter juga memberikan

50 mg per kg berat badan sampai total 2,5 gram dua kali

seminggu. Obat ini harus diberikan bersama dengan obat anti

tuberkulosis lainnya. Tidak diberikan untuk anak dibawah 13

tahun dan bayi.

3) IndikasiEtambutol digunakan sebagai terapi kombinasi tuberkulosis

dengan obat lain, sesuai regimen pengobatan jika diduga ada

resistensi. Jika risiko resistensi rendah, obat ini dapat

ditinggalkan. Obat ini tidak dianjurkan untuk anak-anak usia

kurang 6 tahun, neuritis optik, gangguan visual.

4) KontraindikasiHipersensitivitas terhadap etambutol seperti neuritis optik.

5) Kerja ObatBersifat bakteriostatik, dengan menekan pertumbuhan

kuman TB yang telah resisten terhadap isoniazid dan

streptomisin. Mekanisme kerja, berdasarkan penghambatan

sintesis RNA pada kuman yang sedang membelah, juga

menghindarkan terbentuknya mycolic acidpada dinding sel.

6) Dinamika/Kinetika ObatObat ini diserap dari saluran cerna. Kadar plasma puncak 2

- 4 jam dengan bioavaliabilitas 77+ 8%. Lebih kurang 40% terikat

protein plasma. Diekskresikan terutama dalam kemih. Hanya 10%


54/71

54

berubah menjadi metabolit tak aktif. Klirens 8,6% + 0,8 %

ml/menit/kg BB dan waktu paru eliminasi 3.1 + 0,4 jam. Tidak

penetrasi meninges secara utuh, tetapi dapat dideteksi dalam

cairan serebrospina pada penderita dengan meningetis

tuberkulosa

7) InteraksiGaram aluminium seperti dalam obat maag, dapat menunda

dan mengurangi absorpsi etambutol. Jika diperlukan garam

alumunium agar diberikan dengan jarak beberapa jam.

8) Efek SampingEfek samping yang muncul antara lain gangguan

penglihatan dengan penurunan visual, buta warna dan

penyempitan lapangan pandang. Gangguan awal penglihatan

bersifat subjektif, bila hal ini terjadi maka etambutol harus segera

dihentikan. Bila segera dihentikan, biasanya fungsi penglihatan

akan pulih. Reaksi adversus berupa sakit kepala, disorientasi,

mual, muntah dan sakit perut.

9) Peringatan/PerhatianJika etambutol dipakai, maka diperlukan pemeriksaan

fungsi mata sebelum pengobatan. Turunkan dosis pada gangguan

fungsi ginjal, usia lanjut, kehamilan, ingatkan penderita untuk

melaporkan gangguan penglihatan. Etambutol tidak diberikan

kepada penderita anak berumur dibawah umur 6 tahun, karena


55/71

55

tidak dapat menyampaikan reaksi yang mungkin timbul seperti

gangguan penglihatan.


tentang:

a) Alergi yang pernah dialami karena etambutol.b) Penggunaan obat lain bila menggunakan etambutol.



akan dirasakan, yakni:

a) Obat ini diminum dengan makanan atau pada saat perut isi.b) Harus disesuaikan dengan berat badan, sehingga perlu

diberitahukan perubahan berat badan kepada petugas.

c) Harus dipakai setiap hari atau sesuaidengan dosis, namun jikalupa segera minum obat jika waktunya dekat ke waktu minum

obat seharusnya. Tetapi jika kalau lewat waktu sudah jauh,

dan dekat ke waktu berikutnya, maka minum obat sesuai

dengan waktu/dosis berikutnya.

d) Minum sesuai jadwal yang diberitahukan oleh dokter ataupetugas kesehatan lain misalnya pada pagi hari.

e) Sampaikan kepada dokter/petugas kesehatan lain jikamengalami rasa sakit pada sendi, sakit pada mata, gangguan


56/71

56

penglihatan, demam, merasa terbakar. Khusus untuk

gangguan mata dapat menghubungi dokter mata.


a) Jauh dari jangkauan anakanak.b) Dihindari dari panas dan cahaya langsung.c) Simpan ditempat kering dan lembab

e. Streptomisin1) Identitas

Sediaan dasar serbuk Streptomisin sulfat untuk injeksi 1,5

gram/vial berupa serbuk untuk injeksi yang disediakan bersama

dengan Aqua Pro Injeksi dan spuit.

2) DosisObat ini hanya digunakan melalui suntikan intra muskular,

setelah dilakukan uji sensitifitas. Dosis yang direkomendasikan

untuk dewasa adalah 15 mg per kg berat badan maksimum 1 gram

setiap hari, atau 25 30 mg per kg berat badan, maksimum 1,5

gram 2 3 kali seminggu. Untuk anak 20 40 mg per kg berat

badan maksimum 1 gram satu kali sehari, atau 2530 mg per kg

berat badan 2 3 kali seminggu. Jumlah total pengobatan tidak

lebih dari 120 gram.


57/71

57

3) IndikasiSebagai kombinasi pada pengobatan TB bersama isoniazid,

rifampisin, dan pirazinamid, atau untuk penderita yang

dikontraindikasi dengan 2 atau lebih obat kombinasi tersebut.

4)KontraindikasiHipersensitifitas terhadap streptomisin sulfat atau

aminoglikosida lainnya.

5) Kerja ObatBersifat bakterisida, dapat membunuh kuman yang sedang

membelah. Mekanisme kerja berdasarkan penghambatan sintesis

protein kuman dengan jalan pengikatan pada RNA ribosomal.

6) Dinamika/ Kinetika ObatAbsorpsi dan nasib streptomisin adalah kadar plasma

dicapai sesudah suntikan IM 12 jam, sebanyak 5 20 mcg/ml

pada dosis tunggal 500 mg, dan 25 50 mcg/ml pada dosis 1.

Didistribusikan ke dalam jaringan tubuh dan cairan otak, dan akan

dieliminasi dengan waktu paruh 2 3 jam kalau ginjal normal,

namun 110 jam jika ada gangguan ginjal.

7) InteraksiInteraksi dari streptomisin adalah dengan kolistin,

siklosporin, sisplatin menaikkan risiko nefrotoksisitas,

kapreomisin, dan vankomisin menaikkan ototoksisitas dan

nefrotoksisitas, bifosfonat meningkatkan risiko hipokalsemia,


58/71

58

toksin botulinum meningkatkan hambatan neuromuskuler,

diuretika kuat meningkatkan risiko ototoksisitas, meningkatkan

efek relaksan otot yang non depolarising, melawan efek

parasimpatomimetik dari neostigmen dan piridostigmin.

8) Efek SampingEfek samping akan meningkat setelah dosis kumulatif

100g, yang hanya boleh dilampaui dalam keadaan yang sangat

khusus.

9) Peringatan/PerhatianPeringatan untuk penggunaan streptomisin, hati hati pada

penderita gangguan ginjal, lakukan pemeriksaan bakteri tahan

asam, hentikan obat jika sudah negatif setelah beberapa bulan.

Penggunaan intramuskuler agar diawasi kadar obat dalam plasma

terutama untuk penderita dengan gangguan fungsi ginjal.


tentang:

a) Alergi yang pernah dialami.b) Apakah dalam keadaan hamil atau tidak, karena ada risiko

gangguan pendengaran dan gangguan ginjal untuk bayi.

c) Perhatian untuk anak ada kemungkinan mengalami gangguanpendengaran dan ginjal.


59/71

59

d) Orang tua ada kemungkinan mengalami gangguanpendengaran dan ginjal.

e) Penggunaan obat lain bila menggunakan streptomisin.Penderita perlu diberikan informasi tenang cara

penggunaan yang baik dari obat ini, yakni:

a) Harus disesuaikan dengan berat badan, sehingga perludiberitahukan berat badan kepada petugas.

b) Harus dipakai setiap hari ( atau berdasarkan petunjuk dokter)diupayakan datang ke petugas untuk di suntik pada jam yang

sama.


a) Dihindari dari panas dan cahaya langsungb) Jangan disimpan obat yang berlebih, obat yang sudah

dilarutkan dalam air untuk injeksi atau obat yang dibatalkan

penggunaannya.

C. Farmakologi Obat Pernafasan Lain1. Antihistamin

Penurunan efek histamin dalam tubuh dapat dilakukan

dengan beberapa cara. Antagonis fisiologis terutama epinefrin

bekerja melawan histamin pada otot polos yang dapat digunakan

untuk anafilaksis sistemik. Selain itu, juga dapat dilakukan pelepasan


60/71

60

inhibitor yang menurunkan degranulasi sel mast yang dipicu oleh

antigen IgE seperti kromolin dan nedokromil. Reseptor antagonis

histamin merupakan jalan lain yang dapat dipakai untuk menurunkan

efek histamin. Antihistamin terdiri atas empat golongan yaitu, AH1,

AH2, AH3, dan AH4. AH3, dan AH4masih belum dapat digunakan

secara klinis (Katzung, 2010).

AH1 merupakan senyawa-senyawa yang secara kompetitif

memblokade histamin yang bisa juga dikatakan bekerja berlawanan

dengan agonis H1 (Katzung, 2010).

Berikut beberapa contoh bentuk sediaan dan dosis obat

(Katzung, 2010):

a. Cetirizin (AH1generasi kedua)Tersedia untuk pemberian oral dalam bentuk tablet 5 mg, 10 mg,

tablet kunyah 5 mg, 10 mg dan sirup 5 mg/5 mL. Dosisnya 5-10

mg/hari.

b. Dimenhidrinat (AH1generasi pertama)Tersedia untuk pemberian oral dalam bentuk tablet 50 mg, dosis

50 mg/hari.

c. Loratadin (AH1generasi kedua)Tersedia untuk pemberoian oral dalam bentuk tablet 10 mg,

dosis 10 mg/hari.

Penjelasan lebih lanjut mengenai antihistamin golongan AH1

adalah sebagai berikut:


61/71

61

a. FarmakokinetikAH1 dibagi berdasarkan efek sedatif yang dihasilkan

menjadi generasi pertama dan generasi kedua. AH1 generasi

pertama terutama berperan dakam memblokade reseptor

otonom. AH1 generasi pertama diabsorbsi secara oral dengan

puncak 1-2 jam setelah aborbsi yang kemudian akan

terdistribusi ke seluruh cairan dalam tubuh. Metabolisme terjadi

di hati dengan bantuan sistem mikrosomal. AH1generasi kedua

dimetabolisme sistem CYP3A4. Efek yang dihasilkan obat

berlangsung selama 4-6 jam dosis tunggal (Katzung, 2010).

b. FarmakodinamikKerja terapeutik yang dihasilkan berupa (Katzung, 2010):

1) Sedasi, merupakan efek umum yang ditimbulkan AH1generasi pertama.

2) Antiemetik, beberapa AH1 generasi pertama memiliki efeksignifikan mencegah mual dan muntah

3) Antikolinseptor, banyak AH1 generasi pertama terutamasubgrup etanolamin memiliki efek mirip atropin pada

reseptor muskarinik perifer.

4) Adrenoseptor bloker, prometazin dapat menyebabkanhipotensi ortostatik.

5) Anestesi, beberapa AH1generasi pertama berfungsi sebagaianestesi lokal dengan memblokade kanal natrium.


62/71

62

c. Contoh Obat1) Cetirizin

a) Mekanisme obat: Antagonis kompetitif reseptor H1.b) Efek: Menurunkan/mencegah efek histamin terhadap

otot polos dan sel imun.

c) Efek samping obat: Alergi.d) Farmakokinetik: Absorbsi secara oral.e) Toksisitas: Sedasi, aritmia.f) Interaksi obat: Minimal.

2) Difenhidramina) Mekanisme obat: Antagonis kompetitif reseptor H1

b) Efek: Sedatif, mencegah efek histamin terhadap ototpolos, sel imun, serta memblokade adenoseptor alfa dan

muskarinik

c) Aplikasi klinis: Alergi, antiemetikd) Farmakokinetik: Absorbsi secara oral maupun

parenteral dengan kerja obat 4-6 jam

e) Toksisitas: Sedatif ketika digunakan untuk hipotensiortostatik, gejala blokade muskarinik

f) Interaksi obat: Sedasi adiktif bersama obat sedatiflainnya termasuk alkohol yang menginhibisi CYP2D6,

dapat memperpanjang efek beta bloker (Katzung, 2010).


63/71

63

d. Pemakaian Klinis1) Reaksi alergi

Mencegah maupun mengobati gejala reaksi alergi.

Pada rinitis, AH1 merupakan lini 2 setelah pemberian

glukokortikoid inhalasi. Pada urtikaria, histamin merupakan

mediator utama sehingga AH1 sangat efektif untuk

diberikan. Namun pada asma bronkial, pemberian AH1

sangatlah kurang efektif.

2) Mabuk kendaraan dan gangguan vestibularAH1 yang paling efektif adalh prometazin dan

difenhidramin. Antihistamin terbukti efektif sebagai

profilaksis mabuk kendaraan.

3) Mual dan muntah pada wanita hamil (Katzung, 2010).e. Toksisitas

Beberapa efek yang ditimbulkan antihistamin seperti sedatif

dan antimuskarinik digunakan dengan tujuan terapetik. Efek-

efek lain yang jarang terjadi seperti hipotensi postural dan

respons alergi. Overdosis astemizol atau terfenadin dapat

menginduksi aritmia jantung (Katzung, 2010).

f. Interaksi ObatKombinasi terfenadin atau astemizol dengan ketokonazol,

intrakonazol maupun antibiotik makrolid seperti eritromisin

dapat menyebabkan aritmia ventrikular yang mematikan dengan


64/71

64

kerjanya yang menghambat metabolisme obat oleh CYP3A4

sehingga terjadi kenaikan konsentrasi antihistamin dalam darah

(Katzung, 2010).

2. DekongestanDekongestan merupakan obat pelega saluran napas, terdapat

dua mekanisme kerja, yaitu (Katzung, 2010):

a. Direct acting symphatomimetic1) Fenilefrin, merupakan alfa 1 agonis. Efektif sebagai

midriatik dan dekongestan yang berfungsi untuk menaikan

tekanan darah. Biasa diberikan dalam bentuk nasal spray.

2) Xilometazolin dan oksimetazolin merupakan alfa agoniskerja langsung yang dapat digunakan sebagai dekongestan

topikal karena kemampuannya untuk konstriksi mukosa

hidung. Dosis tinggi oksimetazolin menimbulkan hipotensi.

Keduanya merupakan dekongestan topikal kerja lambat.

b. Mixed acting symphatomimetic1) Pseudoefedrin, mampu mengaktifkan reseptor beta serta

dapat masuk sistem saraf pusat sehingga berfungsi sebagai

stimulan sedang. Pseudoefedrin digunakan sebagai

komponen campuran dekongestan.

Membran mukosa dekongestan adalah agonis alfa yang

mengurangi rasa tidak nyaman rinitis maupun common colddengan

menurunkan volum mukosa nasal. Efek ini diperantarai oleh reseptor


65/71

65

alfa 1. Pemberian topikal pada dosis tinggi dapat mengakibatkan

perubahn iskemik pada membran mukosa. Dekongestan topikal

efektif untuk pengobatan akut rinitis bersama dengan common cold

dan alergi. Contohnya adalah dekongestan kerja lambat seperti

oksimetazolin. Pemakaian dekongestan topikal selama lebih dari

tiga hari dapat menimbulkan rebound decongestion (Katzung, 2010).

Dekongestan sistemik memiliki waktu kerja lebih panjang

namun menyebabkan efek sistemik seperti gelisah, lelah, dan

insomnia. Dekongestan sistemik juga dapat menstimulasi

adrenoseptor alfa 1 dan meningkatkan tekanan darah melalui

vasokonstriksi. Selain itu, dekongestan oral biasanya dikombinasi

dengan antihistamin, antitusif, ekspektoran, dan analgesik (Katzung,

2010).

Contoh-contoh obat dekongestan (Katzung, 2010).

a. Dekongestan topikal1) Oksimetazolin 0,05% nasal solution, dosis 2-3 semprot

2x/hari.

2) Fenilefrin 0,5% nasal solution, 2-3 semprot 6x/hari.b. Dekongestan sistemik

1) Fenilefrin, dosis 10 mg/6 jam.2) Pseudoefedrin, dosis 60 mg/4-6 jam.


66/71

66

3. AntitusifAntitusif yaitu obat yang bekerja pada susunan saraf pusat

menekan pusat batuk dan menaikkan ambang rangsang batuk.

Antitusif ini bekerja dengan cara menekan pusat batuk yang terdapat

di medulla, sehingga disebut juga centrally acting drugs. Namun

adapula antitusif yang bekerja di perifer, yang menekan reseptor

batuk di saluran nafas. Beberapa contoh obat, diantaranya (Katzung,

2010):

a. Dekstrometorfan adalah stereoisomer dekstrorotatoris suatuturunan levorfanol yang termetilasi. Dekstrometorfan tampaknya

bebas efek adiktif dan lebih jarang menimbulkan konstipasi

daripada kodein. Dosis antitusifnya yang biasa adalah 15-30 mg,

tiga atau empat kali sehari. Obat ini terdapat dalam berbagai

produk obat bebas. Dekstrometorfan juga terbukti meningkatkan

efek analgesic morfin dan tampaknya juga meningkatkan agonis

reseptor lain.

b. Kodein, mempunyai efek antitusif pada dosis yang lenih rendahdari yang diperlukan untuk analgesia. Karena itu dosis 15 mg

cukup untuk meredakan batuk.

c. Levopropoksifen adalah stereoisomer dekstropropoksifen, suatuagonis opioid lemah. Obat ini bebas efek opioid, walaupun sedasi

merupakan efek sampingnya dosis antitusifnya yang biasa adalah

50-100 mg setiap 4 jam.


67/71

67

ESO : Konstipasi, Sedasi , Efek samping biasanya ringan dan

jarang terjadi Mual dan pusing. Efek sentral dan depresi pernapasan

hanya terjadi pada dosis sangat besar (Katzung, 2010).

4. MukolitikMukolitik merupakan obat yang bekerja dengan cara

mengencerkan sekret saluran pernafasan dengan jalan mencegah

benang-benang mukoprotein dan mukopolisakarida dari sputum

(Estuningtyas, 2008).

Agen mukolitik berfungsi dengan cara mengubah viskositas

sputum melalui aksi kimia langsung pada ikatan komponen

mukoprotein. Agen mukolotik yang terdapat di pasaran adalah

bromheksia, ambroksol, dan asetilsistein (Estuningtyas, 2008).

5. Ekspektorana. Mekanisme Kerja

Obat golongan ini akan meningkatkan produksi sekresi

respiratorik sehingga menyebabkan viskositas sekret berkurang.

Hal ini memudahkan ekspulsi sekret keluar dari jalan nafas

melalui batuk (Roach et al., 2007). Dapat juga dikatakan bahwa

ekspektoran membantu penambahan volume sekret respiratorik

(Gutierrez, 2007).

b. Contoh ObatMenurut Gutierrez (2007), beberapa contoh obat yang

termasuk expectorant adalah guaifenesin (gliseril guaiakolat),


68/71

68

terpin hydrate, iodida, creosote, antimoni pentasulfida,

guaiakolsulfonat, levoverbenone, senega, tyloxapol.

c. FarmakokinetikObat ini akan dikonsumsi peroral kemudian diabsorpsi

melalui mukosa gastrointestinalis. Setelah itu obat akan

berdifusi dan didistribusikan ke seluruh tubuh terutama di area

respiratori oleh peredaran darah. Obat akan dimetabolisme di

liver (hepar) untuk kemudian diekskresikan secara primer

melalui renal (Gutierrez, 2007).

d. Efek Samping ObatMenurut Bennet, et al (2004), beberapa efek samping dari

ekspektoran adalah nausea, vomitus, uric acid nephrolithiasis,

diare atau konstipasi, mulut kering, meningkatkan efek analgetik

paracetamol, peningkatan efek sedatif alkohol, tranquiliser, pil

tidur, dan anestetik total, serta peningkatan efek obat penurun

tonus otot.


69/71

69

III. KESIMPULAN

1. Asma merupakan sebuah penyakit obstruksi saluran napas yang berhubungandengan peningkatan kepekaan saluran napas, sehingga memicu episode

wheezing, breathlessness, chesttightness, dispneua, dan batuk terutama pada

malam atau dini hari.

2. Pada prinsipnya, ada dua jenis obat asma yaitu: pelega (reliever) danpengontrol (controller). Obat asma yang termasuk pelega adalah agonis beta2

kerja cepat, kortikosteroid sistemik, antikolinergik, aminofillin, adrenalin.

Sedangkan golongan obat pengontrol diantaranya glukokortikosteroid

inhalasi, glukokortikosteroid sistemik, sodium kromoglikat dan nedokromil

sodium, metilsantin, long Acting 2 Agonist (LABA), dan leukotrien

modifiers.

3. Pengobatan tuberkulosis terbagi menjadi 2 fase yaitu fase intensif (2-3 bulan)dan fase lanjutan 4 atau 7 bulan. Paduan obat yang digunakan terdiri dari

paduan obat utama dan tambahan. Jenis obat utama (lini 1) yang digunakan

adalah isoniazid, rifampisin, pirazinamid, streptomisin, etambutol. Jenis obat

tambahan lainnya (lini 2) adalah kanamisin, amikasin, kuinolon.

4. Evaluasi penderita meliputi evaluasi klinik, bakteriologik, radiologik, danefek samping obat, serta evaluasi keteraturan berobat.

5. Obat pernapasan lainnya diantaranya golongan antihistamin, dekongestan,antitusif, mukolitik, dan ekspektoran.


70/71

70

DAFTAR PUSTAKA

Bennet S, Hoffman N, Monga M. 2004. Ephedrine and guaifenesin induced

nephrolithiasis.J Altern Complement Med 10 (6) : 967-9.

Bharathi DV, Naidu A, Jagadeesh B, Laxmi KN, Laxmi PR, Reddy PR, Mullangi

R. 2008. Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method

with electrospray ionization for quantitation of zafirlukast, a selective

leukotriene antagonist in human plasma: application to a clinical

pharmacokinetic study.Biomed. Chromatogr.22: 645-653, 2008.

Brunton, L.L; Lazo J.S.; Parker K.L. 2006. Goodman & Gilman's The

Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th Ed. New York: McGraw

and Hill.

Departemen Kesehatan Repubklik Indonesia (Depkes RI). 2009. Pedoman

Pengendalian Penyakit Asma.Jakarta: Depkes RI.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia (Depkes RI). 2005. Pharmaceutical

Care untuk Penyakit Tuberkulosis. Jakarta: Direktorat Bina Farmasi

Komunitas dan Klinik, Departemen Kesehatan RI.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia (Depkes RI). 2006. Pedoman

Nasional Penanggulangan Tuberkulosis. Jakarta: Departemen KesehatanRepublik Indonesia.

Departemen Kesehatan RI. 2009. Pedoman Penanggulangan Tuberkulosis (TB).

Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Ducharme, FM; Ni Chroinin, M; Greenstone, I; Lasserson, TJ. 2010. Addition of

long-acting beta2-agonists to inhaled corticosteroids versus same dose

inhaled corticosteroids for chronic asthma in adults and

children. Cochrane database of systematic reviews (Online)(5):

CD005535. PMID 20464739.

Estuningtyas, A., Azalia A. 2008. Obat Lokal. In Farmakologi dan Terapi,Edisi V. Jakarta: Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas

Indonesia.

Fanta, CH. 2009. Asthma.N Engl J Med360 (10): 100214.

Global Initiative for Asthma (GINA). 2009. Global Strategy for Asthma

Management and Prevention. Available from:

http://www.ginasthma.com/download.asp?intId=411 [Accessed at 12th

March 2014]
http://www.ginasthma.com/download.asp?intId=411http://www.ginasthma.com/download.asp?intId=411


71/71

71

Global Initiative for Asthma (GINA). 2011. Global Strategy for Asthma

Management and Prevention. Tersedia di:

http://www.ginasthma.com/download.asp?intId=411 [Accessed at 16March 2011]

Goldsmith, D.R., and Keating, G.M. 2004. Budesonide/fomoterol: A review of its

use in asthma.Drugs Pubmed,2004, 64:1597-1618.

Gutierrez, K. 2007. Pharmacotherapeutics: Clinical Reasoning in Primary Care.

Philadelphia: W.B. Saunders Co.

Harrison, Tinsley Randolph and Dennis L. Kasper. 2011.Harrison's Principles of

Internal Medicine 18th Ed. New York: McGraw-Hill, Medical Pub.

Division.

Katzung, B G. 2010. Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: EGC.

Kelly, HW, CA Sorkness. 2005. Asthma. in Dipiro, et al.Pharmacotherapy : A

Pathopysiological Approach. New York : McGraw Hill.

Lu P, Schrag ML, Slaughter DE, Raab CE, Shou M, Rodrigues AD. 2008.

Mechanism-based inhibition of human liver microsomal cytochrome

P450 1A2 by zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor.Drug Metabolism and

Disposition31 (11): 135260.

Montuschi, P. and M. L. Peters-Golden 2010. Leukotriene modifiers for asthmatreatment.Clinical & Experimental Allergy, 2010 (40) 17321741.

Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI). 2004.Asma: Pedoman Diagnosis &

Penatalaksanaan di Indonesia. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.

Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI). 2006. Tuberkulosis Pedoman

Diagnosis dan Penatalaksanaan di Indonesia. Perhimpunan Dokter Paru

Indonesia.

Price, S. A., Lorrain M. W. 2005. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit edisi 6. Jakarta: EGC.

Ramanujan K. 2006. Common beta-agonist inhalers more than double death rate

in COPD patients, Cornell and Stanford scientists assert. Chronicle. June

29, 2006.

Roach SS, Beggs S, Cosgarea M, Hatfield MT et al. 2007. Introductory Clinical

Pharmacology. 7thed. New York: Lippincott William and Wilkins.

Sweetman, Sean C., ed. 2009. Bronchodilators and Anti-asthma Drugs.

inMartindale: The complete drug reference.36th ed.. London:

Pharmaceutical Press.

Documents

Laporan Farmakologi Blok Resi