LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGIUji DiuretikMengetahui Efek
Furosemid dalam Uji Diuretik pada Hewan Coba Mencit
Nama Kelompok : Desy Sri Lestari Dimas Hermawan Disty pristiana
Ferzio danoza Hafizhoh nur adlina Haifa Arini Fauziah Hasna Luthfia
Zahra Hazar Raudhatul T Hilma Azzahrah Ismy Tri Mulyawanti Kustina
Lasmini Kunthi Sekaring H.N.P
Lokal 2B
Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Jakarta 2Th. ajaran
2014/2015BAB IPENDAHULUAN
1.1 Latar BelakangDiuretik ialah obat yang dapat menambah
kecepatan pembentukan urin.Istilah diuresis mempunyai dua
pengertian, pertama menunjukkan adanya penambahan volume urin yang
diproduksi dan yang kedua menunjukkan jumlah pengeluaran
(kehilangan) zat zat terlarut air.Dalam percobaan ini mahasiswa
farmasi diharapkan mampu untuk mengetahui dan memahami bagaimana
efek farmakologi obat dimana dalam percobaan ini mahasiswa
mengamati pengaruh efek diuresis yang diujikan pada hewan coba
mencit (Mus musculus).Obat yang digunakan adalah furosemid.Adapun
dalam bidang farmasi pengetahuan tentang sistem saraf pusat perlu
untuk diketahui khususnya dalam bidang ilmu farmakologi karena
mahasiswa farmasi dapat mengetahui obat-obat apa saja yang perlu
atau bekerja pada sistem saraf pusat. Hal inilah yang
melatarbelakangi dilakukannya percobaan ini.1.2 Rumusan Masalah1.
Bagaimana pengaruh efek diuresis pada hewan coba mencit (Mus
musculus) yang diberi obat furosemide 40 mg, furosemide 80 mg dan
tragakan %?2. Bagaimana perbandingan volume urin dari setiap obat
yang diberikanpada hewan coba mencit (Mus musculus)1.3 Tujuan
Praktikum1. Untuk mengetahui efek dari obat diuretic pada hewan
percobaan 2. Untuk mengetahui volume urin yang dihasilkan oleh
hewan akibat pemberian obat diuretic3. Untuk mengetahui mekanisme
kerja dari obat diuretik.1.4 Manfaat Praktikum1. Dapat mengetahui
keefektivan obat diuresis yang diberikan terhadap hewan percobaan2.
Dapat mengetahui mekanisme kerja dari obat diuresis.
BAB IITINJAUAN PUSTAKAPengertian DiuretikMenurut OOPdiuretika
adalah zat zat yang memperbanyak pengeluaran kemih (diuresis)
melalui kerja langsung terhadap ginjal. Obat obat lainnya yang
dapat mempengaruhi ginjal secara tidak langsung tidak termasuk
dalam definisi ini, misalnya zat zat yang memperkuat kontaraksi
jantung (digoksin, teofilin), memperbesar volume darah (Desktran)
atau merintangi sekresi hormone antidiuretic ADH (air,
alcohol).Menurut Farmakologi dan Terapi :Diuretik adalah obat yang
dapat menambah kecepatan pembentukan urin.Istilah diuresis
mempunyai dua pengertian, pertama menunjukkan adanya penambahan
volume urin yang diproduksi dan yang kedua menunjukkan jumlah
pengeluaran zat-zat terlarut dalam air.Fungsi utama diuretik adalah
untuk memobilisasi cairan udem, yang berarti mengubah keseimbangan
cairan sedemikian rupa sehingga volume cairan ekstra sel kembali
menjadi normal.Pengaruh diuretic terhadap ekskresi zat terlarut
penting artinya untuk menentukan tempat kerja diuretic dan
sekaligus untuk meramalkan akibat penggunaan suatu diuretic.Tempat
dan cara kerja diuretic Obat Tempat kerja utamaCara kerja
Diuretic osmotic Tubuli proksimalPenghambatan reabsorbsi natrium
dan air melalui daya osmotiknya
Ansa henle desenden bagian epitel tipis
Penghambatan reabsorbsi natrium dan air oleh karena
hipertonisitas daerah medulla menurun
Duktus kolingentesPenghambatan reabsorbsi natrium dan air oleh
karena penghambatan efek ADH
Penghambatan enzim karbonik anhydraseTubuli
proksimalPenghamabatan terhadap reabsorbsi HCO3-, H+, dan Na+
TiazidHulu tubuli distalPenghambatan terhadap reabsorbsi natrium
klorida
Diuretic hemat kaliumHilir tubuli distal dan duktus kolingentes
daerah korteksPenghambatan antiport Na+/K+ (reabsorbsi natrium dan
sekresi kalium) dengan jalan antagonism kompetitif (spironolakton)
atau secara langsung (triamterene and amilorid
Diuretik KuatAnsa henle pada bagian dengan epitel
tebalPenghambatan terhadap kotranspor Na+/K+/Cl-
Secara umum diuretic dibagi menjadi 2 golongan besar1.
Penghambat mekanisme transport elektrolit di dalam tubuli
ginjalobat yang dapat menghambat transport elektrolit di dalam
tubuli ginjal ialah
1.1 BenzotiadiazidSintesis golongan ini merupakan hasil dari
penelitian zat penghambat enzim karbonik anhidrase.Prototipe
golongan benzotiadiazid ialah klorotiazid, yang merupakan obat
tandingan pertama golongan Hg-organik, yang telah mendominasi
diuretik selama lebih dari 30 tahun.
A. KIMIA DAN HUBUNGAN ANTARA STRUKTUR DAN AKTIFITAS.Sebagaian
besar senyawa benzotiadiazid merupakan analog dari
1,2,4-benzo-tiadiazin-1, 1-dioksida. Golongan ini biasa disebut
sebagai benzotiadiazid atau tuazid saja. Senyawa tiazid menunjukkan
kurva dosis efek yang sejajar dan daya kloruretik maksimal yang
sebanding.
B. FARMAKODINAMIKEfek farmakodinamik tiazid yang utama adalah
meningkatkan ekskresi natrium, klorida dan sejumlah air. Efek
natriuresis dan kloruresis ini disebabkan oleh penghambatan
mekanisme reabsorpsi elektrolit pada hulu tubuli distal (early
distal tubule).Zat yang aktif sebagai penghambat karbonik
anhidrase, dalam dosis yang mencukupi, memperlihatkan efek sama
seperti asetazolamid dalam ekskresi bikarbonat. Efek penghambatan
enzim karbonik anhidrase di luar ginjal praktis tidak terlihat
karena tiazid tidak ditimbun di sel lain.Pada penderita hipertensi,
tiazid menurunkan tekanan darah bukan saja efek diuretiknya, tetapi
juga karena efek langsung terhadap arteriol sehingga terjadi
vasodilatasi.Pada penderita diabetes insipidus, tazid justru
mengurangi diuresis. Mekanisme antidiuretiknya belum diketahui
dengan jelas dan efek ini kita jumpai baik pada diabetes insipidus
nefrogen, maupun yang disebabkan oleh kerusakan hipofisis
posterior.
C. FUNGSI GINJAL. Tiazid dapat mengurangi kecepatan filtrasi
glomerulus, terutama bila diberikan secara intravena. Efek ini
mungkin disebabkan oleh pengurangan aliran darah ginjal. Namun
berkurangnya filtrasi ini sedikit sekali pengaruhnya terhadap efek
diuretik tiazid, dan hanya mempunyai arti klinis bila fungsi ginjal
memang sudah kurang. Seperti kebanyakan asam organik lain, tiazid
disekresi secara aktif oleh tubuli ginjal bagian proksimal. Sekresi
ini dapat berkurang dengan adanya antagonis kompetitif misalnya
probenesid. Dalam keadaan tertentu, probenesid dapat menghambat
efek diuresis tiazid, hal ini menandakan bahwa untuk menimbulkan
efek diuresis tiazid harus ada didalam cairan tubuli.Tempat kerja
utama tiazid adalah dibagian hulu tubuli distal (early distal
tubules). Seperti diketahui mekanisme reabsopsi Na+ di tubuli
distal masih belum jekas benar, maka demikian pula cara kerja
tiazid. Laju ekskresi Na+ maksimal yang ditimbulkan oleh tiazid
relatif lebih rendah dibandingkan dengan apa yang dicapai oleh
beberapa diuretik lain, hal ini disebabkan 90% Na+ dalam cairan
filtrat telah direabsopsi lebih dahulu sebelum ia mencapai tempat
kerja tiazid.Pada manusia tiazid menghambat ekskresi asam urat
sehingga kadarnya dalam darah meningkat. Ada 2 mekanisme yang
terlibat dalam hal ini :1) Tiazid meniggikan reabsopsi asam uart di
tubuli proksimal2) Tiazid mungkin sekali menghambat ekskresi asam
urat oleh tubuli.Peninggian kadar asam urat ini kurang begitu
berarti karena insidens serangan gouth akut terutama berhubungan
dengan kadar asam urat dalam plasma sebelum pengobatan dengan
tiazid.Ekskresi yodida dan bromida secara kualitatif sama dengan
ekskresi klorida. Diuretik yang menyebabkan kloruresis juga akan
meningkatkan ekskresi kedua ion halogen yang lain. Dengan demikian
semua obat yang bersifat kloruresis dapat digunakan untuk
menanggulangi keracunan bromida. Selain itu, penggunaan diuretik
yang berkepanjangan dapat meningkatkan ekskresi yodida dengan
akibat dapat terjadinya deplesi yodida yang ringan. Berbeda dengan
natriuretik lain, tiazid menurunkan ekskresi kalsium sanpai 40%,
karena tiazid tidak dapat menghambat reabsorpsi kalsium oleh sel
tubuli distal. Ekskresi Mg++ meningkat, sehingga dapat menyebabkan
hipomagnesemia.
D. CAIRAN EKSTRASEL. Tiazid dapat meninggikan ekskresi ion K+
terutama pada pemberian jangka pendek, dan mungkin efek ini menjadi
kecil bila penggunaannya berlangsung dalam jangka panjang. Ekskresi
natrium yang berlebihan tanpa disertai jumlah air yang sebanding,
dapat menyebabkan hiponatremia dan hipokloremia, terutama bila
penderita tersebut mendapat diet rendah garam. Namun demikian
secara keseluruhan golongan tiazid cenderung menimbulkan gangguan
komposisi cairan ekstrasel yang lebih ringan dibandingkan dengan
diuretik kuat, karena intensitas diuresis yang ditimbulkan nya
relatif lebih rendah.
E. FARMAKOKINETIKAbsorpsi tiazid melalui saluran cerna baik
sekali. Umumnya efek obat tampak setelah satu jam. Klorotiazid
didistribusikan krseluruh ruang ekstrasel dan dapat melewati sawar
uri, tetapi obat ini hanya ditimbun dalam jaringan ginjal saja.
Dengan suatu proses aktif, tiazid diekskresi oleh sel tubuli
proksimal kedalam cairan tubuli. Jadi bersihan ginjal obat ini
besar sekali, biasanya dalam 3-6 jam sudah diekskresi dari badan.
Bendroflumetiazid, politiazid, dan klortalidon mempunyai masa kerja
yang lebih panjang karena ekskresinya lebih lambat.Klorotiazid
dalam badan tidak mrngalami perubahan metabolik, sedang politiazid
sebagian dimetabolisme dalam badan.
F. EFEK SAMPINGIntoksikasi dalam klinik jarang terjadi, biasanya
reaksi yang timbul disebabkan oleh reaksi alergi atau karena
penyakitnya sendiri. Telah dibuktikan pada hewan cobra bahwa
besarnya dosis toksik beberapa kali dosis terapi. Reaksi yang telah
dilaporkan adalah berupa kelainan kulit, purpura, dermatitis
disertai fotosensitivitas dan kelainan darah.Pada penggunaan lama
dapat timbul hiperglikemia, terutama pada penderita diabetes yang
laten.Tiazid dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol dan
trigliserid plasma dengan mekanisme yang tidak diketahui, tetapi
tidak jelas apakah ini meninggikan resiko terjadinya
aterosklerosis.Kadar natrium, kalium, klorida dan bikarbonat plasma
sebaiknya diperiksa secara berkala pada penggunaan tiazid jangka
lama walaupun perubahannya tidak menonjol. Kombinasi tetap tiazid
dengan Hcl tidak digunakan lagi karena menimbulkan iritasi lokal di
usus halus. Suplemen KCl sebagai sediaan terpisah atau penberian
tiazid bersama diuretik hemat kalium dapat mencegah
hipokalemia.Gejala insufisiensi ginjal dapat diperberat oleh
tiazid, mungkin karena tiazid langsung mengurangi aliran darah
ginjal.
G. INDIKASITiazid merupakan diuretik terpilih untuk pengobatan
udem akibat payah jantung ringan sampai sedang. Ada baiknya bila
dikombinasikan dengan diuretik hemat kalium pada penderita yang
juga mendapat pengobatan digitalis untuk mencegah timbulnya
hipokalemia yang memudahkan terjadinya intoksikasi digitalis. Hasil
yang baik juga didapat pada pengobatan tiazid untuk udem akibat
penyakit hati dan ginjal kronis.Tiazid merupakan salah satu obat
penting pada pengobatan hipertensi, baik sebagai obat tunggal atau
dalam kombinasi dengan obat hipertensi lain.Pemberian tiazid pada
penderitagagal jantung atau hipertensi yang disertai gangguan
fungsi ginjal harus dilakukan dengan hati-hati sekali, karena obat
ini dapat memperhebat gangguan tersebut akibat penurunan kecepatan
filtrasi glomerulus dan hilangnya natrium, klorida dan kalium yang
terlalu banyak. Pengobatan lama udem kronik dengan obat ini,
hendaknya diberikan dalam dosis yang cukup untuk mempertahankan
berat badan tanpa udem. Penderita jangan terlalu dibatasi makan
garam.Penderita yang tidak responsif terhadap suatu jenis tiazid,
kadang-kadang dapat diobati dengan jenis tiazid lain. Hal ini
umumnya disebabkan karena potensi antar jenis tiazid bereda-beda.
Ada baiknya sesekali pengobatan diselingi dengan diutetik lain,
misalnya diuretik antagonis aldosteron.Golongan tiazid juga
digunakan untuk pengobatan diabetes insipidus terutama yang
bersifat nefrogen dan hiperkalsiuria pada penderita dengan batu
kalsium pada saluran kemih.
H. POSOLOGISEDIAAN DAN DOSIS TIAZID DAN SEYAWA SEJENIS
ObatSediaanDosis(mg/hari)Lama kerja(jam)
KlorotiazidHidroklorotiazidHidroflumetiazidBendroflumetiazidPolitiazidBendztiazidSiklotiazidMetiklotiazidKlortalidonKuinetazonIndapamidTablet
250 dan 500 mgTablet 250 dan 50 mgTablet 50 mgTablet 2,5; 5 dan 10
mgTablet 1,2 dan 4 mgTablet 50 mgTablet 2 mgTablet 2,5 dan 5
mgTablet 25, 50 dan 100 mgTablet 50 mgTablet 2,5
mg500-200025-10025-2005-201-450-2001-22,5-1025-10050-2002,5-56-126-126-126-1224-486-1218-242424-7218-2424-36
1.2 Diuretic kuat (high-celling diuretics)Diuretik kuat
(high-ceiling diuretics) mencakup sekelompok diuretic yang efeknya
sangat kuat dibandingkan dengan diuretic lain. Tempat kerja
utamanya dibagi epitel tebal ansa henle bagian asenden, karena itu
kelompok ini disebut juga sebagai loop diuretics.Termasuk dalam
kelompok ini adalah asam etakrinat, furosemid dan bumetanid.Asam
etakrinat termasuk deuretik yang dapat diberikan secara oral maupun
parenteral dengan hasil yang memuaskan. Furosemid atau asam
4-kloro-N-furfuril-5-sulfamoil antranilat masih tergolong derivate
asam bumetamid merupakan derivate asam 3-aminobenzoat yang lebih
poten daripada furosemid, tetapi dalam hal lain kedua senyawa ini
mirip satu dengan yang lain.
A. CARA KERJASecara umum dapat dikatakan bahwa diuretic kuat
mempunyai mula kerja dan lama kerja yang lebih pendek dari
tiazid.Hal ini sebagian besar ditentukan oleh faktor farmokokinetik
dan adanya mekanisme kompensasi.Diuretic kuat terutama bekerja
dengan cara menghambat reabsorpsi elektrolit di ansa henle asenden
bagian epitel tebal: tempat kerjnya dipermukaan sel epitel bagian
luminal (yang menghadap ke lumel tubuli). Pada pemberian secara IV
obat ini cederung meningkatkan aliran darah ginjal tanpa disertai
peningkatan filtrasi glomerulus.Perubahan hemodiamik ginjal ini
mengakibatkan menurunya reabsorpsi cairan dan elektrolit di tubuli
proksimal serta meningkatnya efek awal dieresis.Peningkatan aliran
darah ginjal ini relative hanya berlangsung sebentar. Dengan
berkurangnya cairan ekstrases akibat dieresis, maka aliran darah
ginjal menurun dan hal ini akan mengakibatkan peningkatan
reabsorpsi cairan dan elektrolit di tubuli poksimal. Hal yang
terakhir ini agaknya merupakan suatu mekanisme konpensasi yang
membatasi jumlah zat terlarut yang mencapai bagian epitel tebal
henle asenden, dengan demikian akan mengurangi dieresis.Masih
ipertentangkan apakah diuretic kuat juga bekerja di tubuli
proksimal. Furosemid dan bumetamid mempunyai daya hambat enzim
karbonik anhidrase karena keduanya merupakan derivate sulfonamide,
seperti juga tiazid dan asetazolamid, tetapi aktivitasnya terlalu
lemah untuk menebabkan diuresis di tubuli proksimal. Asam etakrinat
tidak menghambat enzim karbonik anhidrase. Efek deuetik kuat
terdapak segmen yang lebih distal dari ansa henle asendens epitel
tebal , belum dapat dipastikan, tetapi dari besarnya dieresis yang
terjadii, diduga obat ini bekerja juga di segmen tubui lain. Ketiga
obat ini juga menyebabkan meningkatnya ekskresi K+ dan kadar asam
urat plasma, mekanismenya kemungkinan besar sama dengan tiazid.
Ekskresi Ca++ dan Mg++ juga ditingkatkan sebanding dengan
peninggian ekskresi Na+.berbed dengan tiazid, golongan ini tidak
meningkatkan re-absorpsi Ca++ di tubuli distal. Berdasarkan atas
efek kalsinuria ini, golongan deuretik kuat digunakan untuk
pengobatan simptomatik hiperkalsemi.Deuretik kuat meningkatkan
ekskresi asam yang dapat dititrasi (titratable acid) dan
ammonia.Fenomena yang diduga terjadi karna eeknya di nefron distal
ini merupakan saah satu faktor penyebab terjadinya alkalosis
metabolic.Bila mobilisasi cairan udem terlalu cepat, alkalosis
metabolic oleh deuretik kuat ini terutama terjadi aakibat
penyusutan volume cairan ekstrasel.sebaliknya pad penggunaan yang
kronik , faktor utama penyebab alkalosis ialah besarnya asupan
garam dan ekskresi H+ dan K+. alkalosis ini sering sekali disertai
dengan hiponatremia, tetapi masing-masing disebabkan oleh mekanisme
yang berbeda.
B. FARMAKOKINETIKKetika obat mudah diserap melalui saluran cerna
dengan derajat yang agak berbeda-beda. Bioavailabilitas fursemid
65% sedangkan bumetanid hamper 100%. Deuretik kuat terikat pada
protein plasma secara ekstensif, sehingga tidak difiltrasi di
glomerulus tetapi cepat sekali disekresi melalui system transport
asam organic di tubuli proksimal. Dengan cara ini obat terakumulasi
di cairan tubuli dan mungkin sekali di tempat kerja di daerah yang
lebih distal lagi. Probenesid dapat menghambat sekresi furosemid
dan interaksi antara keduanya ini hanya terbatas pada tingkat
sekresi tubuli dan tidak pada tempat kerja deuretik.Kira-kira 2/3
dari asam etrakinat yang diberika secara IV diekskresi melalui
ginja dalam bntuk utuh dan dalam konjugasi dengan senyawa
sulfhidril terutama sistein dan N-asetil sistein.Sebagian lagi
diekskresi melalui hati. Sebagian besar furosemid diekskresi dengan
cara yang sama, hanya sebagian kecil dalam bentuk glukuronid.
Kira-kira 50% bumetanid diekskresi dalam bentuk asal, selebihnya
sebagai metabolit.
C. EFEK SAMPINGEfek samping asam atakrinat dan furosemid dapat
dibedakan atas: (1) reaksi toksik berupa gangguan keseimbangan
cairan dan elektrolit yang sering terjadi dan (2) efek samping yang
tidak berhubungan dengan kerja utamanya jarang terjadi.
Hiperuresemia relative sering terjadi, namun pada kebanyakan
penderita hal ini hanya merupakan kelainan biokimia.Dapat pula
terjadi reajksi berupa gangguan saluran cerna, depresi elemen
darah, rash kulit, parestesia dan difungsi hati.Gangguan saluran
cerna lebih sering terjadi dengan asam etakrinat daripada
furosemid. Sensivitas mungkin terjadi antara furosemid dan
sulfnamid yang lain. Furosemid dan tiazid diduga dapat menyebabkan
nefritis interstisialis alergik yang menyebabkan gagal ginjal
reversibel juga terjadi penurunan konsentrasi karbohidrat, tetapi
lebih ringan daripada tiazid.Pada dosis yang berlebihan pernah
dilaporkan terjadinya hipoglikemia akut dengan mekanisme yang tidak
dikeahui.Berdasarkan efeknya pada janin hewan coba, maka diuretic
kuat ini tiidak dianjurka pada wanita hamil, kecuali bila mutlak
diperlukan.Asam etakrinat dapat menyebabkan ketulian sementara
maupun menetap, dan hal ini merupakan efek samping yang
serius.Ketulian sementara juga dapat terjadi pada furosemid dan
lebih jarang pada bumetanid.Ketulian mungkin sekali disebabkan oleh
perubahan komposisi elektrolit cairan endolimfe.Ototoksisitas
merupakan suatu efek samping unik kelompok obat ini.Bila karena
suatu hal diperlukan pemberian obat yang juga bersifat ototoksik
misalnya aminoglikosid, maka sebaliknya dipilih diuretic yang lain,
misalnya tiazid.Deuretik kuat dapat berinteraksi dengan warfarin
klofibrat melalui penggeseran ikatannya dengan protein.Pada
penggunaan kronis diuretic kuat ini dapat menurunkan bersihan
litium.Penggunaan bersama dengan sefalosporin dapat meningkatkan
nefrotoksisitas sefalosporin.Antiinflamasi nonsteroid terutama
indometasin dan kortikosteroid melawan kerja furosemid.
D. PENGGUNAAN KLINIKFurosemid lebih banyak digunakan daripada
asam etakrinat, karena gangguan saluran cerna yang lebih ringan dan
kurva dosis responsnya kurang curam deuretik kuat merupakan obat
efektif untuk pengobatan udem akibat gangguan jantung, hati atau
ginjl.Sebaiknya diberikan secara oral, kecuali bila diperlikan
dieresis yang segera, maka dapat diberikan secara IV atau
IM.Pemberian parenteral ini diperlukan untuk mengatasi udem paru
akut.Pada keadaan ini perbaikan klinik dicapai karena terjadi
perubahan hemodenamik dan penurunan volume cairan ekstrasel dengan
cepat, sehingga alir balik vena dan curah ventrikel kanan
berkurang. Untuk mengatasi udem refrakter, diuretic kuat biasanya
diberiikan bersama deuretik lain, misalnya tiazid atau diuretic
hemat K+ .Pemakaian dua macam obat deuretik kuat secara bersama
merupakan tindakan yang tidak rasional.Bila ada nefrosis atau gagal
ginjal kronik, maka diperlukan dosis furosemid jauh lebih besar
daripada dosis biasa. Diduga hal ini disebabkan oleh banyakya
protein dalam caira tubuli yang akan mengikat furosemid sehingga
menghamba diuresis. Pada penderita dengan uremia, sekresi furosemid
melalui tbuli meurun.Diuretic juga digunakan pada penderita gagal
ginjal akut yang masih awal (baru terjadi), namun hasilnya tidak
konsisten.Deuretik kuat dikontraindikasikan pada keadaan gagal
ginjal yang disertai anuria. Deuretik kuat dapat menurunkan kadar
kalsium plasma pada penderita hiperkalsemia simtomatik dengan cara
meningatkan ekskresi kalsium melalui urin. Bila digunakan untuk
tujuan ini, maka perlu pula diberian suplemen Na+ dan Cl- untuk
menggatikan kehilangan Na+ dan Cl- melalui urin.
E. SEDIAAN DAN POSOLOGIAsam etakrinat.Tablet 25 dan 50 mg
digunakan dengan dosis 50-200 mg per hari. Sediaan IV berupa
Na-etakrinal, dolsisnya 50mg atau 0,5-1 mg/kgBBFurosemid.Obat ini
tersedia dalam bentuk tabletb20, 40, 80 mg dan preparat
suntikan.Umumnya pasien membutuhkan kurang dari 600 mgg/hari.Dosis
anak 2 mg/kgBB, bila perlu dapat ditingkatkan menjadi 6
mg/kgBB.Bumetanid.Tablet 0,5 dan 1 mg digunakan dengan dosis dewasa
0,5-2 mg sehari. Dosis maksimal perhari 10mg. obat ini tersedia
juga dalam bentuk bubuk injeksi dengan dosis IV atau IM dosis awal
atara 0,5-1 mg: dosis diulang 2-3 jam maksimum 10 mg/hari.
1.3 Diuretic hemat kaliumYang tergolong dalam kelompok ini
adalah antagonis aldosteron, triamteren dan amilorid. Efek
diuretiknya tidak sekuat golongan diuretik kuat.A. ANTAGONIS
ALDOSTERONAldosteron adalah mineralokortikoid endogen yang paling
kuat. Peranan utama aldosteron adalah memperbesar reabsorpsi
natrium dan klorida di tubuli serta memperbesar ekskresi kalium.
Jadi pada hiperaldosteronisme, akan terjadi penurunan kadar kalium
dan alkalosis metabolik karena reabsorpsi HCO3- dan sekresi H+ yang
bertambah.Kadar kalium dan alkalosis metabolic karena reabsorpsi
HCO3- dansekresi H+ yang bertambah.Keadaan dan tindakan yang dapat
menyebabkan bertambahnya sekresi aldosteron oleh korteks adrenal
adalah sekresi glukokortikoid yang meninggi misalnya membedakan,
rasa takut, trauma fisik dan peredaran, asupan kalim yang tinggi,
asupan natrium yang rendah, bendungan pada vena kava inferior,
sirosis hepatis, nefrosis dan payah jantung akan meningkatkan
sekresi aldosteron tanpa peningkatan sekresi glukokortikoid.
Keadaan tersebut diatas sering disertai adanya udem, sehingga
pemberian antagonis aldosteron yaitu spironolakton sebagai deuretik
sangat bermanfaat.Mekanisme kerja antagonis aldosteron adalah
penghambatan kompetitif terhadap aldosteron. Ini terbukti dari
kenyataan bahwa obat ini hanya efektif bila terdapat aldosteron
baik endogen ataupun eksogen dalam tubuh dan efeknya dapat
dihilangkan dengan meniggikan kadar adosteron. Jadi dengan
pemberian antagonis aldosteron, reabsorpsi Na+ di hilir tubuli
distal dan duktus koligentes dikurangi, dengan demikian ekskresi K+
juga berkurang.
B. FARMAKOKINETIK.Tujuh puluh persen spironolakton oral diserap
di saluran cerna, mengalami sirkulasi enterohepatik dan metabolisme
lintas pertama.Ikatan dengan protein cukup tinggi. Metabolit
utamanya,kanrenon, memperlihatkan aktivitas antagonis aldosteron
dan turut berperan dalam aktivitas biologi spironolakton. Kanrenon
mengalami interkonfersi menjadi kanrenoat yang tidak aktif.
C. EFEK SAMPING.Efek toksik yang utama dari spironolakton adalah
hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan
bersama-sama dengan asupan kalium yang berlebihan.Tetapi efek
toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan
bersama dengan tiazid pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal
yang berat.Efek samping lain yang ringan dan reversible diantaranya
ginekomastia, efek samping mirip androgen dan gejala salura
cerna.
D. INDIKASI.Antagonis aldosteron digunakan secara luas untuk
pengobatan hipertensi dan udem yang refraktor.Biasanya obat ini
dipakai bersama diuretic lain dengan maksud mengurangi efek kalium,
disamping memperbesar diuresis.Hasilnya pada pengobatan payah
jantung, sirosis hepatis dan sindrom nefrotik sukar diperkirakan
karena interaksi yang terlalu kompleks dari penyakit primernya,
hiperaldosteronisme sekunder dan efek deuretik lain yang diberikan
bersamaan.
E. SEDIAAN DAN DOSIS. Spironolakton terdapat dlam bentuk tablet
25,50 dan 100 mg. dosis dewasa berkisar antara 25-200 mg, tetapi
dosis efektif sehari-hari rata-rata 100 mg dalam dosis tunggal atau
terbagi.terdapat pula sediaan kombinasi tetap antara sprironolakton
25 mg dan hidroklorotiazid 25 mg dan, serta antara spironolakton 25
mg dan tiabutazid 2,5 mg.
F. TRIAMETEREN DAN AMILORIDKedua obat ini terutama memperbesar
ekskresi natrium dan klorida, sedangkan ekskresi kalium berkurang
dan ekskresi bikarbonat tidak mengalami perubahan. Efek
penghambatan reabsorpsi natrium dan klorida oleh triameteren
agaknya suatu efek langsung, tidak melalui penghambatan aldosteron,
karena obat ini memperlihatkan efek yang sama baik pada keadaan
normal, maupun setelah adrenalektomi. Triameren menurunkan ekskresi
K+ dengan menghambat sekresi kalium di sel tubuli distal.
Berkurangnya reaabsorpsi natrium di tempat tersebut mengakibatkan
turunnya perbedaan potensial listrik transtubular, sedangkan adanya
perbedaan potensial listrik transtubular ini diperlukan untuk
berlangsungnya proses sekresi K+ oleh sel tubuli distat. Secara
eksperimental, obat ini efektif dalam keadaan asidosis maupun
alkalosis.Beberapa pengalaman klinik menunjukkan bhwa kedua obat
ini terutama bermanfaat bila diberikan bersama diuretic lain,
misalnya hidroklorotiazid.Dengan kombinasi ini efek natriuresisnya
lebih besar dan ekskresi kalium oleh tiazid dikurangi.Dibandingkan
oleh trimteren, amilorid jauh lebih mudah larut dalam air sehingga
lebih banyak diteliti.Pengalaman klinik dengan triamteren pun masih
sangat kurang sehingga msih banyak hal-hal yang belum diketahui
mengenai obat ini.Absorpsi triameteren melalui saluran cerna baik
sekali, obat ini hanya diberikan oral.Efek diuresisnya biasanya
mulai tampak setelah 1 jam.Amilorid dan triametern per oral diserap
kira-kira 50% dan efek diuresisnya terlihat dalam 6 jam dan
berakhir sesudah 24 jam.
G. EFEK SAMPING.Efek toksik yang paling berbahaya dari kedua
obat ini yaitu hiperkalemia.Triameteren juga dapat menimbulkan efek
samping yang berupa mual, muntah, kejang kaki dan pusing.azotemia
yang ringan sampai xedang sering terjadi dan bersifat
reversible.Pada penderita dengan sirosis hati akibat alcohol yang
mendapat triameteren pernah dilaporkan terjadi nemia meloblastik,
tetapi hubungan sebab-akibat belum pasti.Hal ini mungkin akibat
terjadinya penghambatan terhadap enzim hidrofolat reduktase,
terutama pada penderita dengan penurunan cadangan dan masukan asam
folat.Efek samping amilorid yang paling sering selain hiperkalemia
yaitu mual, muntah, diare dan sakit kepala.
H. INDIKASIDiuretic hemat kalium ternyata bermanfaat untuk
pengobatan beberapa pasien dengan udem. Tetapi obat golongan ini
akan lebih bermanfaat bila diberikan bersama dengan diuretic
golongan lain. Misalnya dari golongan tiazid. Mengingat kemungkinan
dapat terjadi efek samping hiperkalemia yang membahayakan,, maka
pasien-pasien yang sedang mendpatkan pengobatan dengan diuretic
hemat K+ sekali-kali jangan diberikan suplemen K+. juga harus
waspada bila memberikan diretik ini bersama dengan obat penghambat
ACE, karena obat ini mengurangi sekresi aldosteron, sehingga bahaya
terjadinya hipovolemi dan hiperkalemiamenjadi besar. Selain itu
perlu diingat pula bahwatriameteren atau amilorid sekali-kali
jangan diberikan bersama spironolaktn mengingat bahaya terjadinya
hiperkalemia.
I. SEDIAAN DAN POSOLOGI.Triameteren tersedia sebagai kapsul dari
100 mg. dosisnya 100-300 mg sehari.Untuk tiap penderita harus
ditetapkan dosis penunjang tersendiri.Amilorid dalam bentuk tablet
5 mg. dosis sehari sebesar 5-10 mg.Sediaan kombinasi tetap antara
amilorid 5 mg dan hidroklorotiazid 50 mg dan hidroklorotiazid 50 mg
terdapat dalam bentuk tablet dengan dosis sehari antara 1-2
tablet.1.4 Penghambat karbonik anhydrase.Karbonik anhidrase adalah
enzim yang terdapat di dalam sel korteks renalis, pankreas, mukosa
lambung, mata, eritrosit dan SSP, tetapi tidak terdapat dalam
plasma.Karbonik anhidrase merupakan protein dengan berat molekul
kira-kira 30.000 dan mengandung satu atom Zn dalam setiap molekul.
Enzim ini dapat dihambat aktivitasnya oleh sianida, azida, dan
sulfida. Derivat sulfonamid yang juga dapat menghambat kerja enzim
ini adalah asetazolamid dan diklorofenamid.
A. FARMAKODINAMIK. Efek farmakodinamikyang utama dari
asetozolamid adalah penghambatan karbonik anhidrase secara
nonkompetitif. Akibatnya terjadi perubahan sistemik dan perubahan
terbatas pada organ tempat enzim tersebut berada.1) Ginjal.2)
Susunan cairan plasma.3) Mata.4) Susunan Saraf Pusat.5)
Pernafasan.
B. FARMAKOKINETIK. Asetazolamid mudah diserap melalui saluran
cerna, kadar maksimal dalam darah dicapai dalam 2 jam dan ekskresi
melalui ginjal sudah sempurna dalam 24 jam.
C. EFEK NONTERAPI DAN KONTRAINDIKASI. Intoksikasi asetazolamid
jarang terjadi. Pada dosis tinggi dapat timbul parestesia dan
kantuk yang terus-menerus. Asetazolamid mempermudah pembentukan
batu ginjal karena berkurangnya ekskresi sitrat, kadar kalsium
dalam urin tidak berubah atau meningkat.Asetazolamid sebaiknya
tidak diberikan selama kehamilan, kerena pada hewan cobra obat ini
dapat menimbulkan efek teratogenik.
D. INDIKASI. Penggunaan asetazolamid yang utama ialah untuk
menurunkan tekanan intraokuler pada penyakit glaukoma.Asetazolamid
jarang digunakan sebagai diuretik, tetapi dapat bermanfaat untuk
alkalinisasi urin sehingga mempermudah ekskresi zat organik yang
bersifat asam lemah.
E. SEDIAAN DAN POSOLOGI. Asetazolamid tersedia dalam bentuk
tablet 125 mg dan 250 mg untuk pemberian oral. Dosis antara 250-500
mg per kali, dosis untuk chronic simple glaucoma yaitu 250-1000 mg
per hari. Natrium asetazolamid untuk pemberian parenteral hendaknya
diberikan satu kali sehari, kecuali bila dimaksudkan untuk
menimbulkan asidosis metabolik maka obat ini diberikan setiap 8
jam.Dosis dewasa untuk acute mountain sickness yaitu 2 kali sehari
250 mg, dimulai 3-4 hari sebelum mencapai ketinggian 3000 m atau
lebih, dan dilanjutkan untuk beberapa waktu sesudah dicapai
ketinggian tersebut.Dosis untuk paralisis periodik yang bersifat
familier (familial periodic paralysis) yaitu 250-750 mg sehari
dibagi dalam 2 atau 3 dosis, sedangkan untuk anak-anak 2 atau 3
kali sehari 125 mg.Diklorofenamid dalam tablet 50 mg, efek optimal
dapat dicapai dengan dosis awal 200 mg sehari, serta metazolamid
dalam tablet 25 mg dan 50 mg dan dosis 100-300 mg sehari, tidak
terdapat dipasaran.2. Diuretic osmoticIstilah diuretik osmotik
biasanya dipakai untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat
diekskresi oleh ginjal. Suatu zat dapat bertindak sebagai diuretik
osmotik apabila memenuhi 4 syarat :1) Di filtrasi secara bebas oleh
glomerulus2) Tidak atau hanya sedikit direabsorpsi sel tubuli
ginjal3) Secara farmakologis merupakan zat yang inert4) Umumnya
resisten terhadap perubahan-perubahan metabolikDengan sifat-sifat
ini, maka diuretik osmotik dapat diberikan dalam jumah cukup besar
sehingga turut menentukan derajat osmolaritas plasma filtrat
glomerulus dan cairan tubuli. Contoh golongan obat ini adalah
manitol, urea, gliserin, isosorbid.Manitol paling sering digunakan
diantara obat ini, karena manitol tidak mengalami metabolisme dalam
badan dan hanya sedikit sekali direabsorpsi tubuli bahkan praktis
dianggap tidak direabsorpsi. Manitol harus diberikan secara IV,
jadi obat ini tidak praktis untuk pengobatan udem kronik. Pada
penderita payah jantung pemberian manitol berbahaya, kerana volume
darah yang beredar meningkat sehingga memperberat kerja jantung
yang telah gagal.Diuretik osmotik terutama bermanfaat pada pasien
oliguria akut akibat syok hipovolemik yang telah dikoreksi, reaksi
transfusi atau sebab lain yang menimbulkan nekrosis tubuli, karena
dalam keadaan ini obat yang kerjanya mempengaruhi fungsi tubuli
tidak efektif.Manitol digunakan misalnya untuk :1) Profilaksis
gagal ginjal akut, suatu keadaan yang dapat timbul akibat operasi
jantung, luka traumatik berat, atau tindakan operatif dengan
penderita yang juga menderita ikterus berat.2) Menurunkan tekanan
maupun volume cairan intraokuler atau cairan serebrospinal.
A. EFEK NONTERAPIManitol di distribusikan ke cairan ekstra sel,
oleh karena itu pemberian larutan manitol hipertonis yang
berlebihan akan meningkatkan osmolaritas cairan ekstraseluler,
sehingga secara tidak diharapkan akan terjadi penambahan jumlah
cairan ekstraseluler.Urea lebih bersifat iritatif terhadap jaringan
dan dapat menimbulkan trombosis atau nyeri bila terjadi
eksravasasi. Gliserin dimetabolisme dalam tubuh dan dapat
menyebabkan hiperglikemia dan glukosuria.B. SEDIAAN DAN
POSOLOGIManitol. Untuk suntikan intravena digunakan larutan 5-25%
dengan volume antara 50-1000ml. Dosis untuk menimbulkan diuresis
adalah 50-200g yang diberikan dalam cairan infus selama 24 jam
dengan kecepatan infus sedemikian, sehingga diperoleh diuresis
sebanyak 30-50ml per jam. Untuk penderita dengan oliguria hebat
diberikan dosis percobaan yaitu 200mg/kgBB yang diberikan melalui
infus selama 3-5 menit. Bila dengan 1-2 kali dosis percobaan
diuresis masih kurang dari 30ml per jam dalam 2-3 jam, maka status
pasien harus di evaluasi kembali sebelum pengobatan
dilanjutkan.Manitol dikokntraindikasikan pada penyakit ginjal
dengan anuria, kongesti atau udem paru yang berat, dehidrasi hebat
dan perdarahan intrakranial kecuali bila akan dilakukan kraniotomi.
Infus manitol harus segera dihentikan bila terdapat tanda-tanda
gangguan fungsi ginjal yang progresif, payah jantung atau kongesti
paru.Urea. Suatu kristal putih dengan rasa agak pahit dan mudah
larut dalan air. Sediaan intravena mengandung urea sampai 30% dalam
dekstrose 5% (iso-osmotik) sebab larutan urea murni dapat
menimbulkan hemolisis. Pada tindakan bedah saraf, urea diberikan
intravena dengan dosis 1-1,5g/kgBB. Sebagai diuretik, urea
potensinya lebih lemah dibandingkan dengan manitol, karena hampir
50% senyawa urea ini akan direabsorbsi oleh tubuli ginjal.Gliserin.
Diberkan per oral sebelum suatu tindakan optalmologi dengan tujuan
menurunkan tekanan intraokuler. Efek maksimal terlihat 1 jam
sesudah pemberian obat dan menghilang sesudah 5 jam.Isosorbid.
Diberikan secara oral untuk indikasi yang sama dengan gliserin.
Efeknya juga sama, hanya isosorbid menimbulkan diuresis yang lebih
besar daripada gliserin, tanpa menimbulkan hiperglikemia. Dosis
berkisar antara 1-3g/kgBB, dan dapat diberikan 2-4 kali sehari.
Uraian Obat Furosemid1. Furosemid (Ikatan Sarjana Farmasi
Indonesia. 2007),(Marjaono, 2004)Furosemid, adalah sebuah obat yang
digunakan untuk meningkatkan produksi urin. Obat ini biasa
ditujukan untuk mengurangi pembengkakan dan retensi cairan yang
disebabkan oleh berbagai masalah kesehatan, termasuk penyakit
jantung atau hati. Obat ini juga digunakan untuk terapi perawatan
pada penderita tekanan darah tinggi. Mekanisme kerjanya dengan
menyebabkan ginjal untuk membuang air dan garam yang tidak
dibutuhkan dari tubuh melalui urin. Sehingga akan sering buang air
kecil yang dapat berlangsung hingga 6 jam setelah dosis pertama
diberikan dan pemberian dosis harus menurun setelah penggunaan
beberapa minggu.Furosemide bekerja dengan membloking absorpsi garam
dan cairan dalam tubulus ginjal, sehingga menyebabkan peningkatan
jumlah urin yang diekskresikan.Efek diuretik furosemide dapat
menyebabkan deplesi cairan tubuh dan elektrolit dalam tubuh.
Zat aktif: Furosemid Golongan Obat: Loop Diuretik Indikasi:Edema
pada jantung, paru, ginjal, pada eklamsia dan kehamilan. Asites,
hipertensi, hiperkalsemia, komplikasi pada kehamilan Kontra
indikasi: Defisiensi elektrolit, anuria, koma hepatic kehamilan
muda, hipokalemia, terapi bersama litium Efek samping:anemia,
sensasi abnormalitas kulit, kejang kandung kemih, penglihatan
kabur, konstipasi/sembelit, kram, pusing, demam, iritasi mulut dan
lambung, kemerahan, sedikit ikterik, kejang otot, telinga
berdengung, fotosensitivitas, inflamasi vena, mual, jaundice.
Biasanya frekuensi urin maksimal sampai enam jam setelah dosis
pertama, dan akan menurun setelah mengkonsumsi furosemide dalam
waktu beberapa minggu. Farmakodinamik: Diuretik kuat terutama
bekeja denan menghambat reabsorbsi elektrolit N+/K+/2Cl-di ansa
henle asendens bagian epitel tebal; tempat kerjanya dipermukaan sel
epitel bagian luminal (menghadap ke lumen tubuli). Pada pemberian
secara IV obat ini cenderung meningkatakan aliaran darah ginjal
tanpa disertai peningkatan filtrasi glomerolus.
Farmakokinetik:diuretik kuat mudah diserap melalui saluran cerna,
dengan derajat yang agak berbeda-beda .bioavalitas 65%. Terikat
protein plasma secara ekstensif, sehingga tidak difiltrasi
digomerolus, dieksrsikan dalam bentuk utuh. Waktu paruh: 10-20
menit Interaksi Obat: Meningkatkan kerja hipotensi Dosis: Tablet
dewasa 30 mg 4 x/hari Interaksi obat: Hipokalemia yang diinduksi
oleh furosemid akan menyebabkan toksisitas pada digoksin dan dapat
meningkatkan resiko aritmia dengan obat-obat yang dapat
meningkatkan interval QT, termaksud antiaritmia tipe I A dan III,
cisaprit dan beberapa golongan kuinolon (sparfolaksasin,
gatifloksasin, dan moksifloksasin). Resiko toksisitas litium dan
salisilat akan meningkat dengan adanya diuretic loop. Efek
hipotensi dan/ atau efek lanjut pada ginjal dari inhibitor Ac dan
antiinflamasi non steroid akan meningkat dengan adanya hipovolemia
yang diinduksi oleh furosemid, efek obat bloker adrenergic perifer
atau bloker ganglion dapat ditingkatkan oleh furosemid. Furosemid
dapat meningkatkan resiko toksisitas dengan agen ototoksik lain
(aminoglikosida, cis-platinum), terutama pada pasien dengan
disfungsi ginjal, efek sinergis diuretic lebih cenderung terjadi
pada penggunaan bersama obat antihipertensi lain dan hipotensi
dapat terjadi. Indometasin, aspirin, Phenobarbital, fenitoin dan
antiinflamasi non steroid dapat menurunkan efek natriuretik dan
hipotensif dari furosemid. Kolestikol, colestiramin, dan sukralfat
akan menurunkan efek furosemid, beri jarak pemberian 2 jam.
Furosemid dapat mengantagonis efek relaksan otot skeletal
(tubokurarium). Toleransi glukosa dapat diturunkan oleh furosemid,
perlu penyesuaian dosis obat hipoglikemik. Metformin dapat
menurunkan konsentrasi furosemid. Peringatan & perhatian:
Pemberian furosemida pada pasien diabetes melitus, gula darah dan
urin harus diperiksa secara teratur. Pemberian perlu pengawasan
ketat dan dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan. Dianjurkan
untuk memulai dosis kecil. Perlu dilakukan pemeriksaan berkala
terhadap susunan elektrolit untuk mengetahui kemungkinan terjadinya
ketidakseimbangan. Pasien diharuskan melapor bila terjadi gejala
penurunan level serum kalium (diare, muntah, anoreksia). Penderita
yang diketahui sensitif terhadap sulfonamida dapat menunjukkan
reaksi alergi dengan furosemida. Hindari penggunaan pada penderita
edema paru paru dan tekanan darah menurun sebagai akibat dari
infark miokard, diuresis berlebih karena dapat menimbulkan shock.
Informasi untuk pasien: pasien harus diberi tahu tentang efek
samping furosemide diatas untuk obat injeksi, jika telah berubah
warna dan tutup vial rusak sebaiknya obat tidak digunakan lagi
jauhkan obat dari jangkauan anak-anak dan binatang peliharaan jika
lupa tidak minum obat, segera minum obat segera mungkin ketika
ingat. tetapi jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, obat yang
terlupakan tadi tidak perlu diminum dan dilanjutkan saja jadwal
minum obatnya. dan jangan minum 2 obat sekaligus untuk dosis yang
terlupakan. furosemide yang sediaan liquid tidak boleh digunakan
lagi setelah 60 hari. memastikan pasien dapat menggunakan
furosemide secara injeksi sendiri mengingatkan pada pasien untuk
tidak menaikkan dosis sendiri atau berhenti minum obat tanpa
konsultasi ke dokter menginformasikan pada pasien bahwa setelah
minum obat, pasien akan sering BAK, jadi jangan minum obat ketika
hendak tidur atau beraktivitas karena dapat mengganggu.
BAB IIIPROSEDUR KERJA3.1 ALAT Sonde Kandang diuretic Jam
Timbangan analitik Spidol Alat tulis
3.2 BAHAN Furosemid 80 mg Furosemid 40 mg Tragakan % NaCl
3,6%
3.3 PERHITUNGANNoNo MencitPerlakuanPerhitungan
17N
28N
39Fu40
410Fu40
511Fu80
612Fu80
3.4 PEMBUATAN SEDIAANEfek DiuretikPerlakuanDosisSediaanUntuk
(ekor)Etiket
Manusia (mg)Mencit (mg)Volume (ml)Obat (mg)Volume (ml)
Induktor0,53600100NaCl 3,6%
Normal0,525050Tragakan %
Sediaan induk Fu10Furosemid 4mg/ml
F40400,1040,52(1/2ml)1020Furosemid 0,2 mg/ml
F80800,2080,54 (1ml)1020Furosemid 0,4 mg/ml
Pembuatan sediaan :1. NaCl 3,6 g dilarutkan dalam ades ad 100 ml
etiket 2. 1 tablet furosemid (40 mg) digerus dengan trag %
sedikit-2 ad 10 ml vial etiket : Furosemid 4 mg/ml3. F40 & F80
dibuat dengan mengencerkan ml & 1 ml (ad2) dg trag % ad 10
ml
3.5 DIFINISI OPERASIONAL1) Mencit dipuasakan 18 jam2) Ambil 6
mencit, masing masing mencit diberi nomor dari 7-123) Timbang
mencit di timbangan analitik, catat4) Hitunglah dosis : NaCl 3,6%,
Furosemid 80, Furosemid 40 dan tragakan % untuk Normal5) Tiap
mencit diberi per-oral 0,5ml/20g Nacl 3,6% disusul dengan6)
Perlakuan 0,5ml/20g BB control, Fu40, Fu807) Tempatkan dalam
kandang diuretic yang telah disediakan8) Catat VUT tiap jam &
hitung VUT 3 jam9) Hitung efek diuretic tiap kelompok perlakuan
dengan rumus VUT/VCBx100%10) Tetapkan khasiat diuretic tiap
kelompok perlakuan dengan kriteria VUT/VCB x 100% = 40% 80%=
diuretic lemah 81% - 100%= diuretic sedang >100%= diuretic
kuat11) Atau gunakan statistic nonparametric untuk membedakan
khasiat tiap perlakuan
3.6 CARA ANALISIS VUT : volume urin tertampung VUB: volume urin
pertama mencit setelah mendapatkan perlakuan Onset: watu pertama
mencit mengeluarkan urin setelah perlakuan Keterangan tingkat
diuretic dihitung menggunakan rumu VUT/VCB X 100% Identifikasi
hasil perhitungan : 40% - 80%: diuretic lemah 81% -100%: diuretic
sedang >100%: diuretic kuat
BAB IVHASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 TABELNoPerlakuanBeratNaClObatVCBOnsetml VUT jam ke-%Ket
(g)A(ml)JamB(ml)(ml)jamMenit123
7N20,800,5211.570,521,0412310,20,50,548Lemah
8N22,960,5711.580,571,1412590,10,150,1513Lemah
9Fu4019,660,5111.590,511,0212280,61,11,1108Kuat
10Fu4020,310,5312.000,531,0612150,81,91,9179Kuat
11Fu8022,250,5812.010,581,1612350,21,41,6138Kuat
12Fu8021,440,5612.020,561,1212370,81,82,0178Kuat
4.2 GRAFIKGrafik rata rata urin selama 3 jam
4.3 PEMBAHASANPada praktikum ini diadakan uji diuretic.Diuretik
sendiri berfungsi sebagai obat yang dapat menambah kecepatan
pembentukan urin. Dengan kata lain adalah berfungsi membuat
produksi urin meningkat. Hal ini dilakukan dengan maksud mencuci
atau membilas ginjal dari zat-zat berbahaya.Fungsi diuretik dalam
menangani kelainan yang melibatkan retensi cairan (edema) atau
dalam mengobati hipertensi dengan efek diuretiknya menyebabkan
penurunan volume darah, sehingga terjadi penurunan tekanan darah
dan juga dalam menyeimbangkan cairan dalam tubuh.Pada praktikum
kali ini hewan percobaan yang digunakan adalah 6 ekor
mencit.Sebelum disuntikkan dengan obat diuresis, mencit dipuasakan
terlebih dahulu, lalu setiap mencit ditimbang untuk menghitung
dosis tragakan %, NaCl dan Furosemid, setelah didapatkan jumlah
dosis yang sesuai. Pada uji diuretic bahan atau sediaan obat yang
akan digunakan untuk uji diuresis adalah tragakan % sebagai
indicator urin Normal tanpa efek pengaruh obat diuresis dan
Furosemid 40 mg dan 80 mg sebagai obat diuresisnya. Setelah itu
bahan yang akan diuji dimasukkan ke dalam mencit dengan cara
menyonde dengan dosis yang sesuai, setelah disuntikkan masing
masing mencit dimasukkan kedalam kandang metabolisme yang berbeda
yang dibawahnya sudah terdapat gelas ukur untuk menghitung urin
yang dikeluarkan dari setiap mencit, urin yang telah tertampung
dicatat waktu dan volumenya.Pencatatan hasil urin dilakukan saat
pertama kali mencit mengeluarkan urin setelah diberi obat dan
volume urin selanjutnya dicatat setiap 1 jam, 2 jam dan 3 jam. Pada
hasil akhir terlihat setiap mencit memberikan efek diuresis yang
berbeda, untuk mencit yang diberikan Nacl dan tragakan % urinnya
mendekati normal (tidak terjadi efek diuresis), sedangkan pada
mencit yang diberikan Nacl dan furosemid memberikan hasil yang
signifikan dilihat dari perbandingan banyaknya volume urin yang
dihasilkan dibanding mencit yang diberikan tragakan % (terjadi efek
diuresis), sedangkan perbandingan volume urin antara mencit yang
diberikan furosemide 40 mg dan furosemide 80 mg tidak terlihat
perbandingan volume yang signifikan keduanya sama sama menimbulkan
efek diuresis kuat namun perbandingan volume urinnya tidak
berbanding jauh.
BAB VKESIMPULAN DAN SARANKESIMPULAN : Diuretik adalah obat yang
dapat menambah volume pembentukan urin Diuretik dapat digolongkan
menjadi beberapa golongan : diuretik kuat, diuretik hemat kalium,
diuretik golongan tiazid, golongan penghambat enzim karbonik
anhidrase, diuretik osmotik Furosemid, adalah obat yang berkhasiat
sebagai diuretik Fungsi utama diuretik adalah untuk memobilisasi
cairan udem, yang berarti mengubah keseimbangan cairan sedemikian
rupa sehingga volume cairan ekstra sel kembali menjadi normalSARAN
: Seragamkan berat badan mencit dalam range tertentu Sebaiknya
praktikan lebih berhati hati dalam melakukan perlkuan oral.
Daftar Pustaka Farmakologi dan terapi edisi 5 Farmakope
Indonesia III Obat obat penting
