PENGUJIAN EFEK ANALGETIKAI. Tujuan 1. Mengenal beberapa cara
untuk mengevaluasi secara eksperimental efek analgetik suatu obat.
2. Memahami dasar-dasar perbedaan daya analgetik berbagai obat
analgetika 3. Mampu memberikan pandangan mengenai kesesuaian
khasiat yang dianjurkan untuk sediaan-sediaan farmasi analgetika.
II. Prinsip 1. Analgesik Narkotik Kelmpok obat yang memiliki
sifat-sifat seperti opiun atau morfin yaitu dapat menyebabkan
ketagihan biasanya digunakan untuk meredakan atau menghilangkan
nyeri seperti pada fraktura dan kanker. 2. Analgesik Non-narkotik
Obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja secara
sentral. Mampu mengilangkan rasa sakit tanpa mempengaruhi susunan
saraf pusat dan tidak mengakibatkan efek ketagihan pada pengguna.
3. Induksi Kimia Penginduksian asam asetat 0,7% pada mencit
menimbulkan rasa nyeri yang ditunjukkan dengan respon geliat yang
dapat diinhibisi oleh obat analgetik. III. TeoriObat analgetik
adalah obat penghilang nyeri yang banyak digunakan untuk
mengatasi sakit kepala, demam, dan nyeri ringan. Obat-obat ini
mudah diperoleh tanpa resep. Jika digunakan dalam waktu singkat,
obat-obat ini umumnya aman dan efektif. Tapi dengan banyaknya macam
obat analgetik yang tersedia di pasaran, harus dipilih obat yang
optimal untuk pasien dalam keadaan tertentu. Pemilihan tersebut
harus mempertimbangkan keadaan pasien, penyakit dan obat lain yang
diminum dalam waktu bersamaan, keamanan, efisiensi, harga, dan tak
ketinggalan respons tubuh pasien terhadap terapi. Sebelum memilih
obat penghilang nyeri yang
1
tepat, sebaiknya diketahui dulu apa yang disebut nyeri dan macam
nyeri yang dapat disembuhkan dengan analgetika (Tjay, 2007)
Analgesik: senyawa yang pada dosis terapetik meringankan atau
menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anastesi umum. Analgesik
berasal dari kata Yunani an yaitu tanpa dan algia yang berarti
nyeri (Junaidi, 2009). PATOGENESIS NYERI Nyeri adalah suatu gejala
yang berfungsi untuk melindungi dan memberikan tanda bahaya tentang
adanya gangguan-gangguan pada tubuh; seperti peradangan,
infeksi-infeksi kuman, dan kejang otot. Sehingga sesungguhnya rasa
nyeri berguna sebgai alarm bahwa ada yang salah pada tubuh.
Misalnya, saat seseorang tidak sengaja menginjak pecahan kaca, dan
kakinya tertusuk, maka ia akan merasakan rasa nyeri pada kakinya
dan segera ia memindahkan kakinya. Tetapi adakalanya nyeri yang
merupakan pertanda ini dirasakan sangat menggangu apalagi bila
berlangsung dalam waktu yang lama, misalnya pada penderita kanker
(Katzung, 2007). Nyeri terjadi jika organ tubuh, otot, atau kulit
terluka oleh benturan, penyakit, keram, atau bengkak. Rangsangan
penimbul nyeri umumnya punya kemampuan menyebabkan sel-sel
melepaskan enzim proteolitik (pengurai protein) dan polipeptida
yang merangsang ujung saraf yang kemudian menimbulkan impuls nyeri.
Senyawa kimia dalam tubuh yang disebut prostaglandin beraksi
membuat ujung saraf menjadi lebih sensitif terhadap rangsangan
nyeri oleh polipeptida ini (Katzung, 2007) . a. Penyebab timbulnya
rasa nyeri : Adanya rangsangan-rangsangan mekanis/kimiawi (
kalor/listrik ) yang dapat menimbulkan kerusakan-kerusakan pada
jaringan dan melepaskan zat-zat tertentu yang disebut
mediator-mediator nyeri. Mediator nyeri antara lain : histamin,
serotonin, plasmakinin-plasmakinin, prostaglandin-prostaglandin,
ion-ion kalium. Zat-zat ini merangsang reseptor- reseptor nyeri
pada ujung saraf bebas di kulit, selaput lendir,dan jaringan, lalu
dialirkan melalui saraf sensoris ke susunan syaraf
2
pusat ( SSP ) melalui sumsum tulang belakang ke talamus dan ke
pusat nyeri di otak besar ( rangsangan sebagai nyeri ) (Craig,
2007). b. Penggolongan Nyeri Umumnya nyeri digolongkan menjadi 2
jenis: 1. Nyeri akut Nyeri yang tidak berlangsung lama. Berdasarkan
sumber nyeri, umumnya nyeri ini dibagi menjadi 3: Nyeri permukaan:
sumbernya adalah luka luar, iritasi bahan kimia, dan rangsangan
termal, yang hanya permukaan kulit saja. Nyeri somatis dalam:
biasanya bersumber dari luka/iritasi dari dalam tubuh, seperti
karena injeksi atau dari ischemia Nyeri viseral: nyeri ini berasal
dari organ-organ besar dalam tubuh, seperti hati, paru-paru, usus,
dll (Collins, 2000). 2. Nyeri kronis Nyeri ini berlangsung sangat
lama, bisa menahun, yang kadang sumbernya tidak diketahui. Nyeri
kronis sering diasosiasikan dengan penyakit kanker dan arthritis.
Salah satu tipe nyeri akut adalah neuropathic pain yang disebabkan
oleh suatu kelainan di sepanjang suatu jalur saraf. Suatu kelainan
akan mengganggu sinyal saraf, yang kemudian akan diartikan secara
salah oleh otak. Nyeri neuropatik bisa menyebabkan suatu sakit
dalam atau rasa terbakar dan rasa lainnya (misalnya
hipersensitivitas terhadap sentuhan). Beberapa sumber yang dapat
menyebabkan nyeri neuropati ini adalah herpes zoster, dan phantom
limb pain, dimana seseorang yang lengan atau tungkainya telah
diamputasi merasakan nyeri pada lengan atau tungkai yang sudah
tidak ada (Collins, 2000). Berdasarkan lokasi asalnya, nyeri dapat
dikatagorikan menjadi beberapa kelas yaitu: nyeri somatik, viseral,
dan neuropatik. Nyeri somatik adalah nyeri yang berlokasi di
sekitar otot atau kulit, umumnya berada di permukaan tubuh. Nyeri
viseral adalah nyeri yang terjadi di dalam rongga dada atau rongga
perut. Sedangkan nyeri neuropatik terjadi pada saluran saraf
sensorik (Neal, 2002).
3
Kondisi yang menyebabkan nyeri viseral antara lain adalah
iskemia (kekurangan darah) pada organ atau jaringan tubuh (seperti
pada penyakit angina ectoris/serangan jantung), kejang otot perut,
regangan fisik suatu organ, regangan pada usus, dan sebagainya yang
semuanya terjadi di dalam rongga perut atau dada. Tidak seperti
nyeri somatik, nyeri viseral ini umumnya tidak dapat dirasakan
secara tepat lokasinya, kadang terasa seperti di berbagai tempat
pada kulit atau otot, tapi sebenarnya berada di dalam rongga badan
(Neal, 2002). Obat analgetik tanpa resep umumnya sangat efektif
untuk mengatasi nyeri ringan sampai sedang untuk jenis nyeri
somatik pada kulit, otot, lutut, rematik, dan pada jaringan lunak
lainnya, serta pada nyeri haid dan sakit kepala. Tetapi obat ini
tidak begitu efektif untuk nyeri visceral (Habib, 2008). Obat
analgetika tanpa resep biasanya digunakan untuk nyeri akut dan
sering juga digunakan untuk terapi tambahan pada penyakit-penyakit
kronik yang diikuti rasa nyeri. Namun belum terbukti babhwa obat
ini bisa menyembuhkan nyeri neuropatik (Habib, 2008). Ada tiga
kelas analgetik tanpa resep yang saat ini tersedia di pasaran,
yaitu: golongan parasetamol, golongan salisilat meliputi
aspirin/asetilsalisilat, atrium salisilat, magnesium salisilat,
cholin salisilat; dan golongan turunan asam propionat seperti
ibuprofen, naproxen, dan ketoprofen (Tan, 1964). Karena memiliki
sifat farmakologis yang mirip, golongan salisilat dan turunan asam
propionat digolongkan sebagai obat anti inflamasi non-steroid
(AINS). Obat-obat ini tersedia dalam berbagai merek, termasuk
sebagai obat generik, dan sering dikombinasikan dengan obat atau
bahan tambahan seperti kafein. Obat-obat ini juga banyak dijumpai
dalam komposisi obat-obat batuk, pilek dan flu (Tan, 1964).
Obat-obat AINS memiliki sifat analgetika (penghilang nyeri),
antipiretika (turun panas), dan antiinflamasi (anti
bengkak/radang). Dengan dosis yang berbeda, dapat diperoleh efek
yang berbeda. Dosis untuk efek analgetika biasanya lebih rendah
dibanding untuk antiinflamasi (Tan, 1964). Perbandingan
keampuhan
4
Dari beberapa uji klinik diketahui tidak ada perbedaan
signifikan dalam keampuhan obat-obat analgetika tersebut pada dosis
standarnya. Namun diketahui obat-obat AINS nonsalisilat lebih
unggul dibandingkan parasetamol, dan salisilat untuk nyeri haid dan
nyeri tulang (Zullies, 2009). Obat-obat AINS juga lebih efektif
untuk nyeri yang berkaitan dengan inflamasi (seperti nyeri gigi,
nyeri akibat sengatan matahari, dan gangguan rematik) jika
digunakan dalam dosis untuk antiinflamasi dosis. Parasetamol bahkan
tidak memiliki efek antiinflamasi, hanya analgetika dan antipiretik
(Zullies, 2009). Perlu pula diingat bahwa penyembuhan nyeri adalah
bersifat subyektif yang dipengaruhi oleh berbagai faktor dalam diri
pasien, seperti pengalaman sebelumnya dan sugesti bahwa nyeri akan
hilang. Sehingga bisa jadi seseorang akan merasakan bahwa suatu
analgetika tertentu lebih ampuh dibandingkan dengan yang lainnya,
untuk nyeri tertentu (Zullies, 2009). Ada beberapa kondisi
kesehatan yang harus diperhatikan dalam pemilihan obat analgetika,
antara lain:
Gangguan ginjal. Prostaglandin berperan dalam fungsi ginjal dan
sistem darah. Risiko yang mungkin terjadi adalah terjadinya
gangguan elektrolit, kegagalan ginjal akut, gagal ginjal kronis,
dan nephropati. Risiko ini lebih banyak dijumpai pada penggunaan
obat AINS nonsalisilat yang lama. Pasien dengan gangguan ginjal
sangat dianjurkan untuk berhati-hati dalam penggunaan analgetika
ini.
Penyakit kardiovaskuler (jantung dan pembuluh darah).Penggunaan
obat AINS dalam waktu lama dapat menyebabkan gangguan kontrol
tekanan darah pada pasien berpenyakit kardiovaskuler. Meskipun
aspirin dosis rendah (50-325 mg per hari) kini direkomendasikan
untuk beberapa penyakit kardiovaskuler (iskemia akibat stroke,
infark jantung, dll), diperlukan pemantauan yang ketat dari dokter
atau apoteker.
Diabetes melitus. Pasien diabetes umumnya termasuk kelompok yang
berisiko tinggi terhadap efek samping penggunaan obat AINS, karena
mereka mempunyai toleransi terhadap nyeri yang lebih rendah
dibandingkan orang normal, sehingga mereka umumnya membutuhkan
5
analgetika lebih banyak. Karena pasien diabetes umumnya juga
berisiko tinggi terhadap penyakit ginjal fase terminal, penggunaan
obat analgetika harus hati-hati dan dimonitor oleh dokter atau
petugas kesehatan lainnya.
Gangguan saluran pencernaan. Obat-obat AINS dapat menyebabkan
komplikasi saluran pencernaan seperti dispepsia, radang lambung,
luka lambung, perdarahan lambung dan secara sistemik dengan
penghambatan sintesis protaglandin. Radang lambung adalah efek
lokal yang dapat terjadi pada dosis rendah, sedangkan perlukaan
lambung biasanya terjadi akibat penghambatan prostaglandin secara
sistemik dan sering kali tanpa gejala sebelumnya.
Pasien yang berisiko tinggi terhadap komplikasi serius saluran
cerna akibat AINS (seperti luka lambung, perdarahan,) adalah mereka
yang punya riwayat gangguan lambung, yang berusia lebih dari 60
tahun, dan mereka yang menggunakan secara bersamaan obat-obat lain
seperti kortikosteroid, antikoagulan dan nikotin. Faktor risiko
tambahan antara lain adalah jika menggunakan aspirin dan obat AINS
lainnya dalam kombinasi, dan menggunakan aspirin dan obat AINS
lainnya dengan alkohol. Parasetamol merupakan pilihan yang paling
aman untuk pasien dengan gangguan saluran cerna.
Penyakit hati. Walaupun relatif tidak banyak terjadi, efek
samping pada hati berkisar dari ringan sampai fatal dapat ditemui
pada penggunaan analgetika. Salisilat bisa menyebabkan keracunan
akut jika konsentrasi obat dalam darah tinggi, terutama jika pasien
telah memiliki gangguan fungsi hati (seperti pada hepatitis) atau
demam rematik. Pada peminum alkohol berat, risiko terjadinya
keracunan hati bisa meningkat dengan pemakaian parasetamol yang
berlebihan.
Asma. Kira-kira 20% pasien asma berpotensi terhadap risiko
reaksi alergi (hipersensitif) setelah penggunaan aspirin. Pasien
yang mempunyai riwayat polip hidung atau rinitis, gatal-gatal, dan
alergi lain terhadap aspirin sebaiknya menghindari penggunaan obat
tersebut. Natrium salisilat dan parasetamol merupakan alternatif
yang baik.
6
Gangguan penggumpalan darah. Pasien dengan gangguan penggumpalan
darah seperti hemofilia, trombositopenia, uremia dan sirosis harus
menghindari pemakaian obat AINS. Mereka yang berusia lanjut dan
yang mengkonsumsi alkohol secara reguler dan minum obat
antikoagulan bisa mengalami pendarahan yang lebih lama, karena itu
harus berhati-hati dalam menggunakan obat AINS (Zullies, 2009) Di
antara semua produk obat AINS, salisilat nonasetil merupakan
pilihan
karena tidak memiliki efek yang besar terhadap fungsi platelet.
Namun, parasetamol umumnya masih merupakan pilihan yang aman untuk
kondisi pasien dengan gangguan penggumpalan darah (Zullies, 2009).
Kelebihan asam urat. Banyak pasien rematik/gout menggunakan
analgetik untuk menghilangkan nyeri. Salisilat pada dosis harian
sebesar 1-2 gram menghambat pengeluaran asam urat melalui ginjal
dan akibatnya meningkatkan konsentrasi urat pada plasma darah yang
dapat memperparah kondisi (Zullies, 2009). Kondisi khusus. Masalah
keamanan obat analgetik tanpa resep terutama penting bagi orang
lanjut usia, bayi dan anak-anak, dan wanita hamil/menyusui. Karena
pasien lanjut usia umumnya menggunakan obat-obat untuk
kardiovaskuler, diuretik, dan obat-obat lain, maka penggunaan
bersama dengan analgetik tanpa resep harus dimonitor secara baik
untuk menghindari interaksi obat. Selain itu, pasien lanjut usia
cenderung lebih sensitif terhadap efek obat karena sudah
berkurangnya fungsi ginjal, dan umumnya perlu penyesuaian dosis
untuk mengurangi efek samping (Ian, 1976). Pada bayi dan anak-anak,
keamanan dan efektifitas obat analgetika tergantung pada dosis yang
tepat. Idealnya, dosis dihitung berdasarkan pada berat badan, dan
obat harus diberikan dengan cara yang tepat agar semua obat bisa
terminum, karena anak kecil umumnya sulit untuk anak sesuai dengan
umurnya (Ian, 1976). Penyesuaian dosis juga sangat dibutuhkan pada
bayi, karena berat badannya seringkali berubah secara signifikan
selama masa perkembangan bayi.
7
Salisilat tidak direkomendasikan untuk analgetika dan
antipiretik pada bayi/anakanak dengan gejala influenza atau cacar
karena adanya kemungkinan sindrom Reye (gejala pembesaran
kepala/encephalopathy pada anak-anak diikuti dengan pembengkakan
liver). Parasetamol dan ibuprofen terbukti cukup aman dan efektif
untuk anak-anak untuk penggunaan singkat (Ian, 1976). Penggunaan
obat analgetika pada ibu hamil/menyusui dapat mempengaruhi janin
maupun bayi melalui ASI. Pada wanita hamil, aspirin dapat
mempengaruhi keseimbangan dalam badan (homeostasis) ibu maupun
janin. Dosis tinggi dapat menyebabkan cacat kelahiran, kelambatan
pertumbuhan janin dalam rahim, dan kelahiran mati (Zullies, 2009).
Secara umum, parasetamol merupakan analgetika pilihan untuk ibu
hamil. Parasetamol dan ibuprofen juga merupakan pilihan yang baik
untuk ibu menyusui (Zullies, 2009). PENGGOLONGAN ANALGETIK
Berdasarkan aksinya, obat-abat analgetik dibagi menjadi 2 golongan
yaitu Analgesik nonopioid dan Analgesik opioid. Kedua jenis
analgetik ini berbeda dalam hal mekanisme dan target aksinya
(Mutschler, 1999). . 1. Analgesik Nonopioid/Perifer (NON-OPIOID
ANALGESICS) Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki target aksi
pada enzim, yaitu enzim siklooksigenase (COX). COX berperan dalam
sintesis mediator nyeri, salah satunya adalah prostaglandin.
Mekanisme umum dari analgetik jenis ini adalah mengeblok
pembentukan prostaglandin dengan jalan menginhibisi enzim COX pada
daerah yang terluka dengan demikian mengurangi pembentukan mediator
nyeri . Mekanismenya tidak berbeda dengan NSAID dan COX-2
inhibitors (Mutschler, 1999). Efek samping yang paling umum dari
golongan obat ini adalah gangguan lambung usus, kerusakan darah,
kerusakan hati dan ginjal serta reaksi alergi di kulit. Efek
samping biasanya disebabkan oleh penggunaan dalam jangka waktu lama
dan dosis besar (Mutschler, 1999).
8
Obat- obat Nonopioid Analgesics ( Generic name ) Acetaminophen,
Aspirin, Celecoxib ,Diclofenac ,Etodolac ,Fenoprofen ,Flurbiprofen
Ibuprofen ,Indomethacin ,Ketoprofen ,Ketorolac ,Meclofenamate
,Mefanamic acid Nabumetone ,Naproxen ,Oxaprozin ,Oxyphenbutazone
,Phenylbutazone ,Piroxicam Rofecoxib ,Sulindac ,Tolmetin (Goodman,
2006). Deskripsi Obat Analgesik Non-opioid a. Salicylates Contoh
Obatnya : Aspirin, mempunyai kemampuan menghambat
biosintesis prostaglandin. Kerjanya menghambat enzim
siklooksigenase secara ireversibel, pada dosis yang tepat,obat ini
akan menurunkan pembentukan prostaglandin maupun tromboksan A2 ,
pada dosis yang biasa efek sampingnya adalah gangguan lambung(
intoleransi ).Efek ini dapat diperkecil dengan penyangga yang cocok
( minum aspirin bersama makanan yang diikuti oleh segelas air atau
antasid) (Goodman, 2006). b. p-Aminophenol Derivatives Contoh
Obatnya : Acetaminophen (Tylenol) adalah metabolit dari
fenasetin. Obat ini menghambat prostaglandin yang lemah pada
jaringan perifer dan tidak memiliki efek anti-inflamasi yang
bermakna.Obat ini berguna untuk nyeri ringan sampai sedang seperti
nyeri kepala,mialgia,nyeri pasca persalinan dan keadaan lain.efek
samping kadang-kadang timbul peningkatan ringan enzim hati. Pada
dosis besar dapat menimbulkan pusing,mudah terangsang, dan
disorientasi (Goodman, 2006). c. Indoles and Related Compounds
Contoh Obatnya : Indomethacin (Indocin), obat ini lebih efektif
daripada aspirin, merupakan obat penghambat prostaglandin terkuat.
Efek samping menimbulkan efek terhadap saluran cerna seperti nyeri
abdomen,diare, pendarahan saluran cerna,dan pankreatitis.serta
menimbulkan nyeri kepala, dan jarang terjadi kelainan hati
(Goodman, 2006). d. Fenamates
9
Contoh Obatnya : Meclofenamate (Meclomen) ,merupakan turunan
asam fenamat ,mempunyai waktu paruh pendek,efek samping yang serupa
dengan obatobat AINS baru yang lain dan tak ada keuntungan lain
yang melebihinya.obat ini meningkatkan efek antikoagulan oral.
Dikontraindikasikan pada kehamilan (Tjay, 2007). e. Arylpropionic
Acid Derivatives Contoh Obatnya : Ibuprofen (Advil),Tersedia bebas
dalam dosis rendah dengan berbagai nama dagang.obat ini
dikontraindikasikan pada mereka yang menderita polip hidung
,angioedema, dan reaktivitas bronkospastik terhadap aspirin.Efek
samping,gejala saluran cerna (Tjay, 2007). f. Pyrazolone
Derivatives Contoh Obatnya : Phenylbutazone (Butazolidin) untuk
pengobatan artristis rmatoid,dan berbagai kelainan otot rangka.obat
ini mempunya efek antiinflamasi yang kuat. tetapi memiliki efek
samping yang serius seperti agranulositosis, anemia aplastik,anemia
hemolitik,dan nekrosis tubulus ginjal (Tjay, 2007). g. Oxicam
Derivatives Contoh Obatnya : Piroxicam (Feldene), obat AINS dengan
struktur baru.waktu paruhnya panjang untuk pengobatan artristis
rmatoid,dan berbagai kelainan otot rangka.efek sampingnya meliputi
tinitus ,nyeri kepala,dan rash (Neal, 2002). h. Acetic Acid
Derivatives Contoh Obatnya : Diclofenac (Voltaren),obat ini adalah
penghambat siklooksigenase yang kuat dengan efek
antiinflamasi,analgetik, dan antipiretik. waktu parunya pendek.
dianjurkan untuk pengobatan artristis rmatoid,dan berbagai kelainan
otot rangka.efek sampingnya distres saluran cerna, perdarahan
saluran cerna,dan tukak lambung (Neal, 2002). i. Miscellaneous
Agents Contoh Obatnya : Oxaprozin (Daypro), obat ini mempunyai
waktu paruh yang panjang.obat ini memiliki beberapa keuntungan dan
resiko yang berkaitan dengan obat AINS lain (Neal, 2002).
10
2.
Analgetik opioid Analgetik opioid merupakan golongan obat yang
memiliki sifat seperti
opium/morfin. Sifat dari analgesik opiad yaitu menimbulkan
adiksi: habituasi dan ketergantungan fisik. Oleh karena itu,
diperlukan usaha untuk mendapatkan analgesik ideal: 1. Potensi
analgesik yg sama kuat dengan morfin 2. Tanpa bahaya adiksi
(Mutschler, 1999). Analgetik opioid mempunyai daya penghalang nyeri
yang sangat kuat dengan titik kerja yang terletak di susunan syaraf
pusat (SSP). Umumnya dapat mengurangi kesadaran dan menimbulkan
perasaan nyaman (euforia).. Analgetik opioid ini merupakan pereda
nyeri yang paling kuat dan sangat efektif untuk mengatasi nyeri
yang hebat (Mutschler, 1999). Tubuh sebenarnya memiliki sistem
penghambat nyeri tubuh sendiri (endogen), terutama dalam batang
otak dan sumsum tulang belakang yang mempersulit penerusan impuls
nyeri. Dengan sistem ini dapat dimengerti mengapa nyeri dalam
situasi tertekan, misalnya luka pada kecelakaan lalu lintas
mula-mula tidak terasa dan baru disadari beberapa saat kemudian.
Senyawa-senyawa yang dikeluarkan oleh sistem endogen ini disebut
opioid endogen. Beberapa senyawa yang termasuk dalam penghambat
nyeri endogen antara lain: enkefalin, endorfin, dan dinorfin
(Katzung, 2007). Opioid endogen ini berhubungan dengan beberapa
fungsi penting tubuh seperti fluktuasi hormonal, produksi
analgesia, termoregulasi, mediasi stress dan kegelisahan, dan
pengembangan toleransi dan ketergantungan opioid. Opioid endogen
mengatur homeostatis, mengaplifikasi sinyal dari permukaan tubuk ke
otak, dan bertindak juga sebagai neuromodulator dari respon tubuh
terhadap rangsang eksternal (Katzung, 2007). Baik opioid endogen
dan analgesik opioid bekerja pada reseptor opioid, berbeda dengan
analgesik nonopioid yang target aksinya pada enzim (Ktzung,
2007).
11
Ada beberapa jenis Reseptor opioid yang telah diketahui dan
diteliti, yaitu reseptor opioid , , , , . Reseptor memediasi efek
analgesik dan euforia dari opioid, dan ketergantungan fisik dari
opioid. Sedangkan reseptor 2 memediasi efek depresan pernafasan.
Reseptor yang sekurangnya memiliki 2 subtipe berperan dalam
memediasi efek analgesik dan berhubungan dengan toleransi terhadap
opioid. reseptor telah diketahui dan berperan dalam efek analgesik,
miosis, sedatif, dan diuresis. Reseptor opioid ini tersebar dalam
otak dan sumsum tulang belakang. Reseptor dan reseptor menunjukan
selektifitas untuk ekekfalin dan dinorfin, sedangkan reseptor
selektif untuk opioid analgesic (Alam, 2009). Mekanisme umumnya :
Terikatnya opioid pada reseptor menghasilkan pengurangan masuknya
ion Ca2+ ke dalam sel, selain itu mengakibatkan pula
hiperpolarisasi dengan meningkatkan masuknya ion K+ke dalam sel.
Hasil dari berkurangnya kadar ion kalsium dalam sel adalah
terjadinya pengurangan terlepasnya dopamin, serotonin, dan peptida
penghantar nyeri, seperti contohnya substansi P, dan mengakibatkan
transmisi rangsang nyeri terhambat (Alam, 2009). Efek-efek
diantaranya:
yang
ditimbulkan
dari
perangsangan
reseptor
opioid
Analgesik medullary effect Miosis immune function and Histamine
Antitussive effect Hypothalamic effect GI effect Toleransi dan
ketergantungan Depresi pernafasan Hipotensi Dll (Alam, 2009).
Efek samping yang dapat terjadi:
Atas dasar kerjanya pada reseptor opioid, analgetik opioid
dibagi menjadi:
12
1. Agonis opioid menyerupai morfin (pd reseptor , ). Contoh:
Morfin, fentanil2. Antagonis opioid. Contoh: Nalokson
3. Menurunkan ambang nyeri pd pasien yg ambang nyerinya tinggi4.
Opioid dengan kerja campur. Contoh: Nalorfin, pentazosin,
buprenorfin,
malbufin, butorfanol. Obat-obat Opioid Analgesics ( Generic name
) Alfentanil ,Benzonatate ,Buprenorphine
(Alam, 2009).
,Butorphanol
,Codeine
,Dextromethorphan Dezocine ,Difenoxin ,Dihydrocodeine
,Diphenoxylate ,Fentanyl ,Heroin Hydrocodone ,Hydromorphone ,LAAM,
Levopropoxyphene ,Levorphanol Loperamide ,Meperidine, Methadone
,Morphine ,Nalbuphine ,Nalmefene ,Naloxone ,Naltrexone, Noscapine
Oxycodone, Oxymorphone, Pentazocine ,Propoxyphene ,Sufentanil
(Green, 2009). Deskripsi Obat Analgesik opioid 1. Agonis Kuat a.
Fenantren Morfin, Hidromorfin ,dan oksimorfon merupakan agonis kuat
yang bermanfaat dalam pengobatan nyeri hebat. Heroin adalah agonis
yang kuat dan bekerja cepat (Green, 2009). b. Fenilheptilamin
Metadon mempunyai profil sama dengan morfin tetapi masa kerjanya
sedikit lebih panjang. Dalam keadaan nyeri akut,potensi analgesik
dan efikasinya paling tidak sebanding dengan morfin Levometadil
asetat merupakan Turunan Metadon yang mempunyai waktu paruh lebih
panjang daripada metadon (Green, 2009). c. Fenilpiperidin Meperidin
dan Fentanil adalah yang paling luas digunakan diantara opioid
sintetik yang ada ,mempunyai efek antimuskarinik.subgrup fentanil
yang sekarang terdiri dari sufentanil dan alventanil (Green, 2009).
d. Morfinan
13
Levorfanol adalah preparat analgesik opioid sintetik yang
kerjanya mirip dengan morfin namun manfaatnya tidak menguntungkan
dari morfin (Green, 2009). 2. Agonis Ringan sampai sedang
Kodein,Oksikodoa,dihidrokodein, dan hidrokodon,semuanya
mempunyai
a. Fenantren efikasi yang kurang dibanding morfin,atau efek
sampingnya membatasi dosis maksimum yang dapat diberikan untuk
memperoleh efek analgesik yang sebanding dengan morfin,penggunaan
dengan kombinasi dalam formulasi-formulasi yang mengandung aspirin
atau asetaminofen dan obat-obat lain (Goodman, 2006). b.
Fenilheptilamin Propoksifen aktivitas analgesiknya rendah,misalnya
120 mg propoksifen = 60 mg kodein (Goodman, 2006). c.
Fenilpiperidin Difenoksilat dan metabolitnya,difenoksin digunakan
sebagai obat diare dan tidak untuk analgesik,digunakan sebagai
kombinasi dengan atropin. Loperamid adalah turunan fenilpiperidin
yang digunakan untuk mengontrol diare.Potensi disalahgunakan rendah
karena kemampuannya rendah untuk masuk ke dalam otak (Goodman,
2006). 3. Mixed Opioid AgonistAntagonists or Partial Agonists
Nalbufin adalah agonis kuat reseptor kapa dan antagonis reseptor
mu. pada dosis tinggi terjadi depresi pernafasan Buprenorfin adalah
turunan fenantren yang kuat dan bekerja lama dan merupakan suatu
agonis parsial reseptor mu.Penggunaan klinik lebih banyak
menyerupai nalbufin,mendetoksifikasi dan mempertahankan penderita
penyalahgunaan heroin (Goodman, 2006). b. Morfinan Butorfanol efek
analgesik ekivalen dengan nalbufin dan buprenorfin, tetapi
menghasilkan efek sedasi pada dosis ekivalen ,merupakan suatu
agonis reseptor kappa (Goodman, 2006).
a. Fenantren
14
c. Benzomorfan Pentazosin adalah agonis reseptor kapa dengan
sifat-sifat antagonis reseptor mu yang lemah.Obat ini merupakan
preparat campuran agonis-antagonis yang tertua. Dezosin adalah
senyawa yang struktur kimianya berhubungan dengan pentazosin,
mempunyai aktivitas yang kuat terhadap reseptor mu dan kurang
bereaksi dengan reseptor kappa,mempunyai efikasi yang ekivalen
dengan morfin (Goodman, 2006). 4. Antagonis Opioid Nalokson dan
Naltrekson merupakan turunan morfin dengan gugusan pengganti pada
posisi N,mempunyai afinitas tinggi untuk berikatan dengan reseptor
mu,dan afinitasnya kurang berikatan dengan reseptor lain. Penggunan
utama nalokson adalah untuk pengubatan keracunan akut opioid,masa
kerja nalokson relatif singkat, Sedangkan naltrekson masa kerjanya
panjang,untuk program pengobatan penderita pecandu .individu yang
mengalami depresi akut akibat kelebihan 2006). 5. Obat yang biasa
digunakan sebagai Antitusive Analgesic opioid adalah obat yang
paling efektif dari semua analgesic yang ada untuk menekan
batuk.Efek ini dicapai pada dosis dibawah dari dosis yang
diperlukan untuk menghasilkan efek analgesik. Contoh obatnya adalah
Dekstrometrofan,Kodein, Levopropoksifen (Goodman, 2006). IV. Alat
dan Bahan A. Alat Alat suntik 1ml 2. 3. 4. 5. Sonde oral mencit
Stopwatch Timbangan mencit Wadah penyimpanan mencit dosis suatu
opioid ,antagonis akan efektif menormalkan pernapasan,tingkat
kesadaran, ukuran pupil aktivitas usus,dan lain-lain (Goodman,
15
B. Bahan Asam asetat 2% v/v Obat analgesik standar (asam asetil
salisilat/aspirin) Obat analgesik yang diuji (asam mefenamat dan
parasetamol)C. Hewan percobaan
: gram
Mencit putih jantan, bobot berat badan rata rata 20 25 V. a. b.
c. Prosedur
Hewan dibagi atas tiga kelompok yang terdiri atas : Kelompok
Kontrol Kelompok obat standar Kelompok obat uji (2 dosis) Setiap
kelompok terdiri atas 4 ekor mencit. Semua hewan dari setiap
kelompok diberi perlakuan sesuai kelompoknya yaitu : 1. 2. 3.
Kelompok kontrol diberi larutan NaCl fis Kelompok obat standar
diberi asam asetil salisilat Kelompok obat uji diberi asam
mefenamat dan parasetamol Pemberian obat dilakukan secara oral.
Setelah 30 menit hewan diberi asam asetat 2 % secara i.p . segera
setelah pemberian asam asetat gerakkan geliat hewan diamati dan
jumlah geliat dicatat setiap 5 menit selama 30 menit jangka waktu
pengamatan. Data yang diperoleh dianalisis secara statistik
berdasarkan analisis variansi dan kebermaknaan perbedaan jumlah
geliat antara kelompok kontrol dan kelompok uji dianalisis dengan
students t-test. Daya proteksi obat uji terhadap rasa nyeri dan
efektifitas analgesiknya dihitung. Data disajikan dalam bentuk
tabel atau grafik. VI. Data Pengamatan
16
1. Model Linear
Yijk = + i + ij
Yij = Daya tahan mencit (jumlah geliat yang dihasilkan) yang
mendapat obat ke-i ulangan ke-j terhadap asam asetat 0,7% = rataan
umum i = pengaruh obat ke-i ijk = pengaruh galat dari obat ke-i
ulangan ke-j 2. Hipotesis H0: 1 = 2 = 3 = 0 Tidak ada pengaruh
jenis obat terhadap jumlah geliat mencit.Kelompok
Kontrol (NaCl fis) 261 186 77 58 582
Aspirin 62 129 29 106 326
Parasetamol 189 52 120 102 463
Asam Mefenamat 139 158 69 155 521
I II III IV Total
H1: paling sedikit ada satu i dimana 1 0 Ada pengaruh obat
terhadap jumlah geliat mencit. 3. Analisis Ragam a. Faktor Koreksi
FK = (Y ..) 2 = N = =223.729
17
b. Jumlah Kuadrat Total (JKT) JKT = = = 280.872-223.729 =
57.143
Yi =1 j =1
t
ri
2
ij
FK )- FK
c. Jumlah Kuadrat Perlakuan (JKP) Yi.2 FK JKP = i =1 rit
=
582 2 + 326 2 + 463 2 + 5212 - 223.729 4
= 232.702,5 - 223.729 = 8.973,5 d. Jumlah Kuadrat Galat (JKG)
JKG = JKT - JKP = 57.143 - 8.973,5 = 48.169,5 e. Derajat Bebas (DB)
db total = N - 1 = 16 - 1 = 15 db perlakuan = t 1 =4-1=3 db galat =
db total - db perlakuan = 15 - 3= 12 Tabel ANAVA
18
Sumber Variasi Jenis obat Galat Total
dK 3 12 15
JK 8.973,4 48.169,5 57.143
KT 2991,167 4014,125
Fhitung 0,745
F0.05 (3,12) 3.49
Ftabel= 3.49 tolak H0 jika F hitung > F tabel 0.1462 <
3.49 terima H0 Kesimpulan: Tidak ada pengaruh jenis obat terhadap
jumlah geliat mencit. Efek PGA = Efek Aspirin = Efek parasetamol I=
Efek Asam Mefenamat. Volume Pemberian Obat13,6 g 0,5ml = 0,34 ml
20
Mencit 1: Mencit 2: Mencit 3: Mencit 4:
24,4 g 0,5ml = 0,61ml 2015,3 g 0,5ml = 0,38ml 20
17,4 g 0,5ml = 0,43ml 20
Proteksi dan Efektivitas
% Proteksi = 100% - {
geliat kel. uji 100% } geliat kel. kontrol326 100 % } 585
%Proteksi Aspirin= 100% - {
= 100% - 56,014% = 43,99% % Proteksi parasetamol = 100% - { =
100% - 79,55 %463 100 % } 582
19
= 20,45 % % Proteksi asam mefanamat= 100% - {488 100% } 585
= 100% - 89,52% % Proteksi Aspirin 43,99 % Parasetamol Daya
Proteksi Obat Terhadap Rasa Nyeri% 20,45 Tabel Grafik Asam
Mefenamat 10,48 % = 10,48 %
Grafik Daya Proteksi Obat Terhadap Rasa Nyeri50.00% % 45.00%
40.00% P 35.00% r 30.00% o 25.00% t 20.00% e k 15.00% s 10.00%
5.00% i 0.00% Aspirin Parasetamol Oba t Ana lgesik Asam
Mefenamat
% Efektivitas =
% proteksi zat uji 100% % proteksi aspirin
20
% Efektivitas Parasetamol =
20,45 % 100% = 46,49% 43,99% 10,48% 100% = 23,82 % 43,99%
% Efektivitas Asam Mefenamat =
Tabel Grafik efektifitas analgetik % Efektifitas Analgesik 46,49
% 23,82 %
Parasetamol Asam Mefenamat
Grafik Efektifitas Analgesik50.00% 40.00% E A f n 30.00% e a t
20.00% k l % a k t g s 10.00% i e f s 0.00% i i
Tabel jumlah geliat5 11 6 10 7 8,5Parasetam ol
Kelompok
Kontrol (+) Aspirin
1 2 3 4 Rata-rata
10 8 21 0 27 14
WaktuAsamMefenamat (menit) 15 20 25 Obat Uji Analgesik 10 11 12
29 31 20 0 3 8 24 17 19 15,75 15,5 14,75
30 10 22 8 12 12,5
Kelompok Parasetamol 1 2 3 4
5 24 1 8 6
10 26 12 13 19
Waktu (menit) 15 20 41 27 13 14 27 29 26 23
25 40 9 31 16
30 31 3 12 12
21
Ratarata
9,75
17,5
26,75
23,25
24
14,5
Kelompok 1 2 3 4 Ratarata
Asam Mefenamat
5 15 18 6 14 13,25
10 16 39 7 25 21,75
Waktu (menit) 15 20 21 26 36 28 8 13 37 24 25,5 22,75
25 31 18 18 36 22,75
30 30 19 17 19 21,25
Tabel Grafik Jumlah Geliat Terhadap Waktu
Kelompok Kontrol (-) Kontrol (+) Aspirin Parasetamol Asam
Mefenamat 5 11 10 8 6
Waktu (menit) 10 15 20 25 16 15 7 14 0 0 3 8 13 27 29 31 7 8 13
18
30 14 8 12 17
22
VII. Pembahasan Percobaan IV ini adalah mengenai Pengujian Efek
Analgetik. Tujuannya untuk mengenal berbagai cara untuk
mengevaluasi secara eksperimental efek analgetik suatu obat,
memahami dasar-dasar perbedaan daya analgetik berbagai obat
analgetik, dan mampu memberikan pandangan mengenai kesesuaian
khasiat yang dianjurkan untuk sediaan-sediaan farmasi analgetika.
Analgetika adalah senyawa dalam dosis terapeutik meringankan atau
menekan rasa nyeri, tanpa memiliki kerja anestesi umum. Sensasi
nyeri disebabkan oleh pembebasan senyawa-senyawa kimia tertentu
oleh stimulus nyeri. Nyeri sering berfungsi untuk mengingatkan,
melindungi dan sering memudahkan diagnosis. Hanya saja, terkadang
pasien sering mengeluhkan rasa sakit tersebut dan berusaha terbebas
darinya. Dalam beberapa operasi dilakukan. Nyeri timbul jika
rangsang mekanik, termal, kimia atau listrik melampaui suatu nilai
ambang tertentu (nilai ambang nyeri) dan karena itu menyebabkan
kerusakan jaringan dengan pembebasan yang disebut senyawa nyeri.
Zat nyeri, misalnya ion hidrogen. Saat penurunan pH di bawah 6,
terjadi rasa myeri seiring kasus kronis, seperti tumor ganas kadang
peringanan rasa nyeri adalah satu-satunya tindakan yang membantu
pada saat
23
peningkatan konsentrasi ion hidrogen. Juga pada ion kalium, yang
apabila terjadi kerusakan jaringan dia akan keluar dari intrasel
dan dalam konsentrasi lebih dari 20 mmol/liter akan menimbulkan
rasa nyeri. Lalu, beberapa neurotransmitter seperti histamine dalam
konsentrasi yang tinggi, asetilkolin ataupun serotonin juga dapat
menimbulkan sensasi nyeri Mekanisme rasa nyeri itu sendiri yaitu
pada saat terjadi kerusakan jaringan maka neutrophil akan
menstimulus fosfolipid agar menghasilkan asalam orokidonat yang
mana akan mensintesis Cox-1, dan Cox-2. Cox 1 akan menghasilkan
tromboksan yang berfungsi sebagai pelindung darah, dan leukofren
yang akan mengatur sekresi aam lambung. Cox 2 akan menghasilka
prostaglandin yang menimbulkan rasa nyeri. Analgesik akan melakukan
kerjanya di sintesis asam arakidonat, yang mana prostaglandin akan
terhambat dan rasa nyeri pun berkurang.
Analge sik
Analgesik biasanya bekerja sebagai antipiretik, yaitu menurunkan
suhu tubuh. Dengan cara menghambat prostaglandin itu sendiri. Demam
biasanya ditandai dengan adanya peningkatan, suhu tubuh yang
biasanya merupakan gejala
24
respon dari inflamasi. Demam disebabkan suatu infeksi virus atau
mikroorganisme. Produk dari dinding sel tertentu dari
mikroorganisme progenik merangsang sintesis dan pelepasan proses
yang masuk dalam system saraf pusat dan memicu pelepasan
prostaglandin dalam hipotalamus yang berfungsi sebagai pengatur
suhu tubuh. Pada prosedur ini ada dua metode yang bias dilakukan
untuk menguji efek obat analgesic, namun hanya satu yang dipakai
dalam metode ini. Metode induksi mekanik, dan juga metode induksi
kimia. Prinsip metode induksi mekanik yaitu saat ditempatkan di
atas plat panas dengan suhu yang dinaikkan maka respon dari tikus
tersebut akan terlihat dengan adanya gerakan tikus mengangkat atau
menjilat telapak kaki. Induksi mekanik dilakukan untuk menguji
analgesic berat. Sedangkan metode induksi kimia dimaksudkan untuk
menguji analgesic ringan dan sedang. Metode induksi kimia digunakan
dalam modul ini. Prinsipnya adalah dengan membandingkan jumlah
geliat dari mencit yang menjadi hewan percobaan dari kelompok uji
control dan kelompok obat standar serta kelompok obat uji. Mencit
digunakan dengan pertimbangan dari berbagai sifatnya yang cenderung
penakut dan jarang melawan, serta susunan organnya yang menyerupai
manusia, sehingga dianggap sebagai hewan percobaan yang terbaik.
Dalam praktikum ini, yang digunakan adalah mencit jantan dengan
bobot 20-25 gram. Dengan bahan-bahan asam asetat, lalu obat
analgesic yaitu parasetamol, aspirin, dan asam mefanamat, serta
larutan suspense gom arab. Alat yang digunakan adalah alat suntik 1
ml, sonde oral, stop wathc, timbangan dan wadah penyimpanan mencit.
Pada percobaan ini larutan uji diberikan secara oral karena
sebagian besar untuk sediaan obat analgesik pada manusia diberikan
secara oral, sehingga praktikum kali ini bisa sebagai pra klinik
dalam pengujian obat analgesik. Prosedur praktikum ini, yaitu
pertama mencit yang akan digunakan dipilih yang bertubuh kecil, dan
ditimbang dengan timbangan mencit. Mencit ditenangkan dengan cara
dielus bagian tengkuknya, lalu dibalikkan dengan satu tangan. Tiap
ekor mencit diberi tanda atau nomor untuk memudahkan dalam
pengenalan mencit. Mencit yang digunakan sebanyak empat ekor,
sesuai pengelompokkannya dalam percobaan ini.
25
Mencit dibagi dan ditandai sesuai kelompoknya. Kelompok kontrol
negative dengan penambahan PGA, kelompok obat standar atau kelompok
kontrol positif dengan aspirin sebagai obatnya, kelompok uji yaitu
parasetamol, dan asam mefanamat. Kelompok kontrol negative, disini
mencit nomor 1 ditimbang dan memiliki bobot 13,6 gram. Bobot ini
kemudian dipakai untuk menentukan dosis maksimal yang dapat masuk
ke dalam tubuh mencit, dengan menggunakan rumus:
Bobot disini berarti bobot mencit, 20 adalah angka bobot standar
mencit, dan 0,5 berasal dari angka dosis maksimal pemberian oral
yaitu 1 ml, diambil setengahnya yaitu 0,5 ml. Sehingga didapat
hasil dosis maksimal mencit 1 yaitu
. Perlu diperhatikan bahwa pada alat suntik satuan yang dipakai
adalah 1 ml. Maka 0,34 ml dibaca sebagai 34 pada alat suntik.
Sehingga dosis dari asam asetat dan obat yang akan diuji maksimal
adalah 0,34 ml. Lalu, mencit 1 dimasukkan suspense gom arab secara
sonde oral. Gunanya adalah untuk hewan kontrol yang akan dilihat
perilaku normalnya. Suspensi gom arab tidak akan memberikan efek
analgesic sehingga akan dilihat perilaku normal dari mencit saat
tidak diberi obat analgesic. Lalu, kelompok obat standar atau
mencit nomor 2 yang merupakan kontrol positif ditimbang. Diperoleh
bobot 24,4 gram, lalu dengan persamaan diperoleh hasil dosis
maksimal sebanyak 0,61 ml. Lalu, mencit 1 dimasukkan obat aspirin
0,61 ml secara oral. Aspirin adalah obat analgesic tertua yang
paling umum digunakan manusia. Secara teoritis, aspirin efektif
dalam menghambat kerja enzim siklooksigenase sehingga,
prostaglandin dari Cox-2 memang terhambat dan menekan rasa nyeri.
Namun pada Cox-1 ada pula Leukopren yang berfungsi menekan sintesis
asam lambung, sehingga saat enzim siklooksigenase dihambat
mengakibatkan sintesis asam lambung dan mengiritasi lambung.
Aspirin pada dasarnya lebih aktif menghambat Cox-1 dibandingkan
Cox-2, karena aspirin berasal
26
dari asam asetil salisilat sehingga sifat asamnya dapat memicu
produksi asam lambung sehingga dapat mengiritasi lambung. Sifat
asam dari aspirin juga bisa meningkatkan sensitivitas reseptor
nyeri sehingga dapat membuat nyeri kemungkinan bertambah parah.
Berikutnya, kelompok obat uji pertama, yaitu parasetamol atau
mencit nomor 3 ditimbang dan didapatkan hasil 15,3 gram. Dengan
menggunakan persamaan didapat hasil dosis maksimal 0,38 ml. Lalu,
parasetamol
0,38 ml dimasukkan secara sonde oral. Parasetamol adalah obat
analgesic yang popular di masyarakat. Parasetamol merupakan
derivate asetalnilid, dan juga merupakan metabolit dari fenasetin
(dahulu banyak digunakan namun ditarik dari peredaran apda 1978
karena efek sampingnya berbahaya.) Parasetamol berkhasiat sebagai
analgetis dan antipiretis namun bukan sebagai antiradang. Dan pada
dewasa ini dianggap antinyeri yang paling aman dan cocok untuk
pengobatan mandiri. Efek analgetis ini diperkuat dengan kodein dan
kofein 50%. Kelompok terakhir, yaitu kelompok obat uji kedua yaitu
asam mefanamat, diuji pada mencit nomor 4. Mencit 4 ditimbang dan
didapat hasil 17,4. Dengan persamaan antipiretik-antiinflamasi
didapat hasil 0,43 ml. Maka, mencit 4 dimasukkan asam yang
merupakan derivat-antranilat. Cukup sering
mefenamat 0,43 ml secara oral. Asam mefenamat adalah kelompok
analgesicdigunakan sebagai pereda nyeri di pasaran. Sama halnya
dengan aspirin, asam mefanamat bersifat asam sehingga dapat
meningkatkan sensitivitas reseptor nyeri. Setelah selesai, seluruh
mencit tadi didiamkan selama 30 menit pasca penyondean. Ini
disebabkan obat akan mulai di adsorbsi setelah 30 menit. Setelah 30
menit, mencit disuntikkan asam asetat secara intraperitonial.
Intraperitonial dimaksudkan untuk pemberian yang bersifat local,
sebab dikhawatirkan bila pemberian secara sistemik , mencit akan
lebih cepat mati. Pemberian intraperitonial dilakukan di tengah
tubuh mencit. Asam asetat dimaksudkan sebagai penginduksi rasa
nyeri dan menimbulkan geliat pada mencit. Asam asetat merangsang
prostaglandin untuk
27
menimbulkan rasa nyeri akibat adanya kerusakan jaringan,
prostaglandin menyebabkan sensitivitas reseptor nyeri terhadap
stimulasi mekanik dan kimiawi semakin meningkat, sehingga
prostaglandin dapat menimbulkan keadaan hiporalgesia dan kemudian
mediator kimiawi seperti bradikinin dan histamine ikut merangsang
dan menimbulkan rasa nyeri, dan menyebabkan gerakan geliat pada
mencit. Gerakan menggelait dapat diamati dari perubahan pose
mencit, dimana tubuh mencit jadi memanjang dari mulai kaki depan
sampai belakang. Langkah berikutnya, dilakukan pengamatan tiap
mencit selama 30 menit untuk setiap lima menit. Respon berupa
refraksi abdomen yang dapat diamati secara visual, yaitu
kecenderungan hewan mencit yang meregangkan perutnya atau
menggeliat. Jumlah geliatan tiap hewan mencit dihitung setiap lima
menit sekali selama 40 menit jangka waktu pengamatan. Berikut data
jumlah geliatan hewan mencit tiap kelompok. Dari tabel Anava
didapat Fhitung
< F
tabel
, sehingga dapat ditarik
kesimpulan bahwa obat tidak berpengaruh terhadap jumlah geliat
mencit. Hal ini dapat dibuktikan bahwa pada dan aspirin asam
menefamat seharusnya memperbanyak jumlah geliat karena sifat asam
yang berpengaruh terhadap peningkatan sensitivitas reseptor nyeri.
Tapi yang didapat sebaliknya, justru jumlah geliat yang didapatkan
pemberian aspirin malah didapat sedikit. Paracetamol juga bukan
obat efektif untuk mengatasi rasa nyeri karena pada percobaan
didapat jumlah geliat yang cukup banyak walaupun diberikan
paracetamol.
Pembahasan Grafik Dari ketiga analgesik yang diujikan untuk
mengetahui daya proteksi & efektifitas analgesik, parasetamol
adalah analgesik yang memiliki daya proteksi & efektifitas
tertinggi. Ini dikarenakan pada mekanisme nyeri terdapat dua enzim
yang saling isomer yaitu COX 1 dan COX 2 yang salah satunya yaitu
COX 2 merupakan enzim yang memicu timbulnya rasa nyeri. Dalam
mekanisme tersebut aspirin bekerja secara acak untuk menghentikan
salah satu dari dua enzim tersebut, akan tetapi aspirin lebih
cenderung menghentikan enzim COX 1 ketimbang enzim COX
28
2. Sementara untuk parasetamol sendiri, parasetamol lebih
cenderung menghentikan enzim COX 2 sehingga rasa nyeri bisa
dihambat. Namun, pada percobaan yang sudah dilakukan dihasilkan
bahwa aspirin yang mempunyai daya proteksi paling tinggi. Kesalahan
ini terjadi mungkin karena ada kesalahan pada larutan parasetamol
ataupun pemberian asam asetat yang dilakukan sebelum waktu kerja
bahan aktif parasetamol tercapai. VIII. Kesimpulan 1. Evaluasi
secara eksperimental efek analgetik terhadap parasetamol, aspirin
dan asam mefenamat dapat dilakukan secara induksi kimia.2.
Praktikan dapat memahami dasar-dasar perbedaan daya analgetik
dari
parasetamol, aspirin dan asam mefenamat.3. Dari percobaan
pengujian efek analgetik ini didapatkan obat dengan urutan dari
yang paling efektif yaitu aspirin dengan rata-rata jumlah geliat
13,5 kali lalu parasetamol dengan rata-rata jumlah geliat 19,5 kali
dan asam mefenamat dengan rata-rata jumlah geliat 21,7 kali.
29
