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LA TERAPIA MEDICA DELLA OSTEOPOROSI: CALCIO E
VITAMINA DDR. R. GIANNATTASIO D M I LIVELLO UO MEDICINA NUCLEARE E CMM
PSI ELENA D’ AOSTA – ASL NA1 CENTRO
II FORUM “AGGIORNAMENTO IN
TEMA DI TERAPIA DELLE MALATTIE ENDOCRINE”
NAPOLI, 20-22/05/2010
OSTEOPOROSI
DIMINUITA RESISTENZA DELLO OSSO CON AUMENTATO RISCHIO DI FRATTURA
OSTEOPOROSI
• QUANTITA’ DEL TESSUTO
(DENSITA’)
• QUALITA’ DEL TESSUTO (MICROARCHITETTURA)
OSTEOPOROSI: COME GUARDARE?
RADIOLOGIA
TRADIZIONALE:
RADIOTRASPARENZA, SPESSORE DELLA
CORTICALE
DEMINERALIZZAZIONE >30%
MINERALOMETRIA
OSSEA COMPUTERIZZATA
(MOC):
BONE MINERAL DENSITY (BMD)
DEMINERALIZZAZIONE 2%
RISONANZA MAGNETICA QUANTITATIVA
IMPIEGO NELLA PRATICA CLINICA DI RNM e TAC (CON SOFT DEDICATI) PER VALUTARE LA MICROARCHITETTURA DELL’ OSSO
Griffith JF, Genant HK et al. Ann Y Acad Sci 2010 Mar; 1192 (1): 45-56
DENSITOMETRIA OSSEA
MINERALIZZAZIONE DELL’ OSSO
ATTENUAZIONE PROPORZIONALE DEL FASCIO RADIANTE
BONE MINERAL DENSITY (BMD), g/cm2
MOC DEXA
• T SCORE: VALORE DI BMD ESPRESSO IN SD RISPETTO A CONTROLLI NORMALI DELLO STESSO SESSO AL PICCO DI MASSA OSSEO
• Z SCORE: VALORE DI BMD ESPRESSO IN SD RISPETTO A CONTROLLI NORMALI DELLO STESSO SESSO E DELLA STESSA ETA’
LOMBARE VS FEMORE
TERAPIA DELL’ OSTEOPOROSI
OSTEOPOROSI
GENETICA: CRESCITA,
RECETTORE VITAMINA D
RECETTORE ESTROGENICO
AMBIENTE: ALIMENTAZIONE
ATTIVITA’ FISICA
SVILUPPO SESSUALE
STILE DI VITA (FUMO, ALCOL)
MALATTIE
IMMOBILIZZAZIONE
FARMACI
OSTEOPOROSI: MALATTIA MULTIFATTORIALE
GENETICA CARENZE NUTRIZIONALI
CONTENUTO IN CALCIO
STIMOLI FISICI ALTERAZIONI ORMONALI
APPORTO DI CALCIO
PRIME DECADI DI VITA: PICCO DI MASSA OSSEA
ULTIME DECADI: PREVENZIONE DELLE PERDITE
APPORTO IN CALCIO (mg) RACCOMANDATO
1200 - 15001000> 60
1200- 150080050 - 59
80080030 - 49
1000100018 - 29
1200120011 - 17
100010007 - 10
8008001 - 6
6006000 - 1
FEMMINEMASCHIANNI
APPORTO IN CALCIO RACCOMANDATO
> 400ALLATTAMENTO
> 400GRAVIDANZA
SUPPLEMENTO
mg CaDONNE
ASSORBIMENTO INTESTINALE DI CALCIO
• DIFFUSIONE PASSIVA 15%
• TRASPORTO ATTIVO CARRIER MEDIATO
ASSORBIMENTO ATTIVO
• TRASPORTO ORLETTO A SPAZZOLA
• DEPOSITO/PASSAGGIO INTRACELLULARE
• TRASPORTO MEMBRANA
BASOLATERALE
TRASPORTO ATTIVO
VITAMINA D
STEROLI AD ATTIVITA’ ANTIRACHITICA
SECOSTEROIDI
(FISSIONE ANELLO B COLESTEROLO)
CALCIFEROLO
COLECALCIFEROLO
(VITAMINA D3)
TESSUTI ANIMALI
FEGATO DI PESCE
LATTE IRRADIATO
ERGOCALCIFEROLO
(VITAMINA D2)
PIANTE
LIEVITI
PANE IRRADIATO
7 DEIDROTACHISTEROLO
CUTE UV
PREVITAMINA D
TEMPERATURA CORPOREA
VITAMINA D
IDROSSILAZIONE EPATICA E RENALE
ORMONE
METABOLISMO DELLA VITAMINA D
ORMONE
• PRODUZIONE ENDOGENA
• REGOLAZIONE METABOLICA CON FEEDBACK DELLA SINTESI
• AZIONE SU ORGANI BERSAGLIO LONTANO DALLA SEDE DI PRODUZIONE
• MECCANISMO D’ AZIONE
IDROSSILAZIONE EPATICA
• POSIZIONE 25 (CITOCROMO P450)
• MICROSOMIALE E MITOCONDRIALE
• INIBITA DA: LIVELLI DI 1.25 D
ANTICONVULSIVANTI
IDROSSILAZIONE RENALE
• TUBULO CONVOLUTO PROSSIMALE
• PRODUZIONE DI VENTI METABOLITI
(PRINCIPALI 24.25 D E 1.25 D)
• ENZIMI MITOCONDRIALI REGOLATI DA
PTH, CALCIO, 1.25 D3, FOSFATO
INIBITORI IDROSSILASI RENALI
• DIFOSFONATI
• STRONZIO
VITAMINA D
TROFISMO MUSCOLARE
Mowe M: J Am Geriatr Soc 1999; 47: 220-26
METABOLITI VITAMINA D
6-8 ORE20 – 66 pg/ml1.25 D
6 ORE5 ng/ml24.25 D
15 GIORNI30 - 60 ng/ml *25 D
EMIVITA BIOLOGICA
LIVELLI SIERICI
METABOLITA
POTENZA RELATIVA DEI METABOLITI DELLA VITAMINA D
RISPETTO ALLA 1.25 VIT. D3
• 1.24.25 (OH)3 VIT. D 1 : 3
• 25 OH VIT. D 1 : 1000
• 24.25 (OH)2 VIT. D 1 : 1500
APPORTO DI VITAMINA D NECESSARIO
600> 71
40051 – 71
20019 – 50
20014 – 18
2000 – 13
VITAMINA D (IU)/dieANNI
TERAPIA CON VITAMINA D
COLECALCIFEROLO: 800 UI/die
5.000 UI/settimana
25.000 UI/mese
INFERIORE A 400 UI/die IN PEDIATRIA ED A 2000 UI/die NEGLI ADULTI
25 VITAMINA D SIERICA = 30 – 60 ng/ml
TERAPIA CON SOLO Ca: RIDUZIONE DELLE FRATTURE ?
LE POPOLAZIONI CHE CONSUMANO DIETE CON RIDOTTI CONTENUTI IN Ca SI FRATTURANO MENO RISPETTO A QUELLE (PAESI OCCIDENTALI) CHE
ASSUMONO GRANDI QUANTITA’ DI Ca
Hegsted MD Am J Clin Nutr Nov 2001, 74 (5):571
TERAPIA CON Ca E VITAMINAD: RIDUZIONE DELLE FRATTURE ?
SU OLTRE 70.000 DONNE IN POSTMENOPAUSA,
CONTROLLATE IN 18 ANNI, IL RISCHIO DI FRATTURE OSTEOPOROTICHE DELL’ ANCA E’
RISULTATO RIDOTTO DALLA SUPPLEMENTAZIONE DI VIT. D MA NON DALLA
ASSUNZIONE DI LATTE E DI GRANDI QUANTITA’DI CALCIO
Feskanich D Am J Clin Nutr 2003 Feb; 77 (2): 504
TERAPIA CON Ca E VITAMINA D: RIDUZIONE DELLE FRATTURE ?
DUBBIOSISICON/SENZAPAPADIMITROPOULOS, 2002 (METANALISI 25 TRIALS)
NONO400_LIPS, 1996
SINO7001500DAWSON-HUGHES, 1997
SINO8001200CHAPUY, 1994
EXTRAVERTEBRALIVERTEBRALIVIT. D IU/dieCa mg/dieAUTORE
TERAPIA CON Ca E VITAMINA D: RIDUZIONE DELLE FRATTURE ?
ADEGUATO APPORTO IN CALCIO + VITAMINA D (800 UI/die) TALE DA
PORTARE LA 25 VITAMINA D A LIVELLI SIERICI SUPERIORI A 50 nmol/l RIDUCONO IL RISCHIO DI FRATTURA NEGLI ANZIANI
ISTITUZIONALIZZATI
Lips P Clin Endocrinol (Oxf) 2009 Sep 10
TERAPIA CON Ca E VITAMINA D: RIDUZIONE DELLE FRATTURE ?
IN CIRCA 700 DONNE IN
POSTMENOPAUSA TRATTATE PER 3 ANNI CON Ca (1000 mg/die) E
COLECALCIFEROLO (800 UI/die) LA BMD TOTAL BODY, LOMBARE E
FEMORALE AUMENTAVANO
Karkkainen M Osteoporosis Int 2010 Mar 4
TERAPIA CON Ca E VITAMINA D: QUANDO?
• NOTA 79: QUANDO NECESSARI
• NELLA OSTEOPENIA SEVERA
(T SCORE FRA - 2.0 E - 2.5)
TERAPIA CON Ca E VITAMINA D IN ASSOCIAZIONE CON ALTRI
FARMACI
• ADERENZA ALLA TERAPIA (SUPPLEMENTI DI Ca ELEVATI)
• MONITORAGGIO DI CALCIO, FOSFORO, 25 VITAMINA D ED 1.25 VITAMINA D
TERAPIA CON Ca E VITAMINA D NELL’ OSTEOPOROSI: FORME
PARTICOLARI
• OSTEOPOROSI SECONDARIE
• OSTEOPOROSI NEI PAZIENTI MOLTO ANZIANI
RINGRAZIO ……
…… GLI ORGANIZZATORI
………. E VOI TUTTI PER
LA PAZIENZA?!