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ÉVIDENCE DE PROTOZOAIRES
FORMANT UN BIOFILM DANS LE SYSTÈME
CIRCULATOIRE HUMAIN
La Société nationale de l’VCSSherbrooke
Le 28-29 septembre, 2013
Le Dr. Stephen E. Fry MD
La Société nationale de l’IVCC tient à remercier Michel Sastre pour cette traduction.
Médecine générale
Fondateur– Fry Laboratories, LLC Vector Diagnostics, LLC Southwest Center for Chronic Disease 501(c)(3) Foundation
Divulgations
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
Dans tous les cas présentés, les patients ont fourni un consentement éclairé.
Consentement éclairé
Fry Laboratories, LLCTous droits réservés ©2011
‘Les microbes sont la cause de toutes les maladies.’
-Louis Pastuer
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“une communauté bactérienne multicellulaire structurée contenue dans une matrice polymérique autoproduite et
qui adhère à une surface inerte ou vivante.”
Traduction fondée sur
JW Costerton “Bacterial Biofilms: A Common Cause of Persistent Infections”
Biofilm-Définitions
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
Adhésion Croissance Séparation
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
www.nature.com/reviews/micro 552/July2004/Vol.2
SCF/ENCÉPHALITE MYALGIQUE Définition de cas - CDC - « … trouble débilitant et complexe
caractérisé par une fatigue profonde que le repos couché n’améliore pas et que l’activité physique ou mentale peut aggraver. Les symptômes touchent plusieurs systèmes du corps et peuvent inclure de la faiblesse, des douleurs musculaires, une diminution de la mémoire et/ou de la concentration mentale, et de l’insomnie, ce qui peut amener à une diminution des activités journalières. » http://www.cdc.gov/cfs/case-definition/index.html
Évidence radiologique/Schwartz et al - Détection d’anomalies chez des patients souffrant de fatigue chronique : comparaison
entre l’imagerie par résonance magnétique et SPECT 1994;162:935-941
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2013
CONSTATATIONS PAR IMR CHEZ 14 PATIENTS SOUFFRANT DE SFC 10 des 14 patients, âgés de 25 à 56 ans
(75%) sont positifs pour des hypersensibilités T2
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2013
HYSTOPATHOLOGIE – LÉSIONS T2 Altération de la myélinisation Altération ischémique microvasculaire,
oedème Gliose, perte épendymaire,
dégénérescence axonale Inflammation, activation des
macrophages Infection? Bruck, W., et al., Annals of Neurology,Vol.42,Issue 5:783-
789,Nov 1997
Moore,G, et al., Neurology,Vol. 55, no. 10: 1506-1510, Nov 2000
Kim,K.,et al. Biol. Psychiatry,, 64(4):273-280, Aug 2008
Geurts,J.,et al. Am J Neuroradiol 26:572-577, March 2005
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2013
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‘microthrombi’
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) Meront @100x ADN coloré
SCF
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Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2010
Ellis J.E., M. Prochazka, and S.E. Fry. In Situ Hematologic Biofilm Community in 3 Patients
with Amyotrophic Lateral Sclerosis. Proceedings 5th International Biofilm
Conference, Cancun, 2009. Abstract 158.
Groupement de biofilm - ADN Contrecolorant/SLA (Maladie de Lou-Gehrig)
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2009
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2009
ADN Coloré - Groupement dynamique de biofilm / SLA
WBC
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Extraction de grappe de groupement de biofilmLocalisation de l’AND
Schéma de l’extraction de groupement de biofilm pour analyse moléculaire
-proteobacteria
-proteobacteria
-proteobacteria
Phylogenèse bactérienne
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Les noms en latin ne doivent pas être traduits
Analyse bactériologique de l’ADN de la descendance périphérique des biofilms des différents types de maladies - SLA, SFC,Fibromyalgie
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Pan-Apicomplexa PCR
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réaction en chaîne de la polymérase
Gel de repérage de la bande apicomplexa de la SLA
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RCP des protozoaires dans la SLA (‘FL1953’)
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2010
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2010
Séquence d’identification unique. Jusqu’à l’obtention d’un consensus,
carte génomique désignée “FL1953”. Été 2011 premier passage de la
cartographie génomique d’un isolat « LES » (lupus érythémateux systémique)
Selon les critères, un érythroblaste révèle un « nouvel organisme »
‘Protomyxzoa rheumatica’
Questionnement particulier du protozoaire
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RCP (+) FIBROMYALGIE- PROTOMYXZOA RHEUMATICA
AND Coloré 400x Fl* MMG Coloré 1000x
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PROTOZOAIRES GÉNÉRATEURS DE BIOFILM
Acanthomoeba spp. Trypanosomiasis brucei
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Acanthamoeba spp.
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TRYPANOSOMIASIS BRUCEI
Un pathogène ravageur
Manifeste un comportement social lorsque cultivé sur agar (gélose) semi-solide
Médiation flagellaire
Oberholzer M. et al., PLOS Pathogens 6(1):e1000739
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RECHERCHE DANS LA LITTÉRATURE SUR LES PROTOZOAIRES RELIÉS À LA SEP ‘Hypothèse portant sur l’hygiène’
Correale J, Farez MF. Mult Scler. 2011 Oct;17(10):1162-9.
Dextromethorphan/quinidine Panitch HS, et al. Ann Neurol. 2006 May;59(5):780-7.
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Certains autres chercheurs ont mis en cause dans la SEP un organisme comme celui de la malaria
Étude de l’article:
Kisler, H. (2001). Is multiple sclerosis caused by a silent infection with malarial parasites? A
historicoepidemiological approach: Part I and Part II. Medical Hypothesis 57(3): 280-291 and 292-301.
SEP et Malaria
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
La distribution géographique de la SeP augmente avec la diminution de la distribution des plasmodies.
L’infection par des plasmodies en enfance protège de la SeP plus tard.
L’efficacité de la quinine pour le traitement de la SeP soutient la connexion avec les parasites de la malaria.
Étude de plus de 75 articles
Kisler/Malaria
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
Zamboni, P., et al., A prospective open-label study of endovascular treatment of chronic cerebrospinal
venous insufficiency. J Vasc Surg, 2009. 50(6): p. 1248-58.
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
Doppler Transcranial and Extracranial des veines d’un patient souffrant de SeP, VJI (veines jugulaires internes) Filaments et Obstruction
Classification des anomalies vasculaires par ultrason
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Zamboni, P., et al., A prospective open-label study of endovascular treatment of chronic
cerebrospinal venous insufficiency. J Vasc Surg, 2009. 50(6): p. 1248-58.
‘ANOMALIES DES VEINES’ Anomalies circonférentielles Structures membraneuses en
orientation longitudinale Petits septa membraneux ‘ …la fréquence d’anomalies
intraluminales avec la possibilité de séquelles hémodynamiques était plus élevée chez les malades de la SeP par rapport aux témoins normaux…’
Fox,R, et al. ECTRIMS- Cleveland Autopsy Study, Oct. 2011
Étude des veines de 7 témoins avec SEP et 6 témoins sans SEP selon l’autopsie après injection de silicone.
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2013
Environnement de biofilm
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Voyons-nous l’évidence macroscopique de biofilms dans le sang de malades chroniques? Masse périphérique stabilisée de biofilm avec, au centre, dans la zone de plus forte circulation une formation filamenteuse est visible.
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FLA1953 filaments chez un patient souffrant de SFC, ADN coloré Fl*, sang périphérique, veineux.
“Filaments” macroscopiques
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Malade chronique, échantillon de sang périphérique macro à micro, Fl* ADN coloré
FLOW- Des brins de biofilm provoquent
des perturbations catastrophiques de la circulation, affectant les systèmes environnemental et médical.
Drescher K, Shen Y, Bassler BL, Stone HA.
Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA.
Abstract PMID: 23401501 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3600445
Free PMC Article PNAS 2013 Mar 12;110(11):4345-50. doi: 10.1073/pnas.1300321110. Epub 2013 Feb 11.AS
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SEP ET DIÈTE FAIBLE EN GRAS
Swank RL, Dugan BB (July 1990). "Effect of low saturated fat diet in early and late cases of multiple sclerosis". Lancet 336 (8706): 37–9. doi:10.1016/0140-6736(90)91533-G. PMID 1973220
McDougall. et al, 2013
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Le plasmodium est incapable de synthétiser de novo certains acides gras essentiels et le cholestérol.
La présence de cholestérol et d’acide gras chez l’érythrocyte hôte est essentielle pour la vacuolisation du parasite de la malaria
Holz, G.G. Lipids and the malarial parasite (1977). Bulletin of the World Health Organization, 55(2-3):
237-248.
Protozoaires et lipides
Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2011
L’ajout de cholestérol aux souches de plasmodium réduit considérablement la sensibilité à la chloroquine.
Ginsberg, H., et al., (1988). Effect of Cholesterol-Rich Diet on the Susceptibility of Rodent Malarial Parasites to
Chloroquine Chemotherapy. Life Sciences, 42(1): 7-10.
Protozoaires et lipids (suite)
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‘FL1953’ et enrichissement en acides gras
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Effets d’apport complémentaire de lipide sur FL1953
‘FL1953’ chez 3 patients suivant une restriction des lipides pendant un laps de temps
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BEFORE
AFTER
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Protomyxzoa chez 3 patients suivant une restriction de lipides
TETRACYCLINES ET SEP ‘…la minocycline est sans danger et
potentiellement avantageuse pour traiter la sclérose en plaques rémittante.’
Zhang Y, et al. Can J Neurol. Sci. ;35(2):185-91, May 2008
‘La minocycline serait une thérapie efficace et sans danger pour la SEP’.’
Chen, X, et al. J neuroImmunology;235(1-2), June 2011
‘… L’interféron ß-1a et la doxycycline en dose orale ont été efficace …’
Minagar A, et al. Arch Neurol. 2008 Feb; 65(2):199-204
Malaria - Doxycycline utilisée en prophylaxie pour la malaria, CDC-Travelers health Chap. 3Fry Laboratories, LLCAll Rights Reserved ©2013
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Culex tarsalis Culex quinquefasciatus
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81% de positifs
Leah Balasa, B.S.
‘FL1953’ à transmission vectorielle
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Traduction non
nécessaire des noms
des moustiques
NOTIONS DE TRAITEMENT Mécanique Restriction des lipids Antipaludéens/antiprotozoaires Agents contre les biofilms
Agents immunomodulateurs
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ÉTUDES EN COURS Métagénomique Étude de Phoenix – 30 patients souffrant
de SFC, 30 souffrant de SeP, et 30 souffrant de SLA Lou-Gehrig/ et plus de 100 témoins
Étude de la vascularité – plaque artérielle obtenue par artériectomie par succion chez 15 patients
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HISTOGRAMME – MÉTAGÉNOMIQUE MULTI BACTÉRIES Haute sensiibilité et spécificité Réoriente la compréhension vers des
infections aigües et chroniques Aucun besoin de supposition Approche « tout compris », aucune
exclusion Permet une évaluation des communautés
de biofilm
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MÉTAGÉNOMIQUE MULTI BACTÉRIES
Dental Necrotic Lesion – Tooth SampleAntibiotics: Clindamycin
Resistance: Erythromycin, ciprofloxacin, tetracycline, penicillin, and other macrolides.
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PHYLOGENÈSE DE PROTOMYXZOA Représente des travaux sur un certain
nombre d’échantillons présentant diverses conditions d’inflammation chronique
La plupart issus de SFC/fibromyalgie Résultat d’un haut débit d’alimentation Création de plusieurs protozoaires
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Protomyxozoa rheumatica
Cilliated?
Flow-Loving
Novel Sub-Phylum?
Apicomplexan
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*- Specific qPCR
Blood-Borne Protozoan Cladistics
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Ch
rom
alv
eola
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Lati
n u
tilis
é e
n f
ran
çais
) Arbre des eukaryotes (eucariotes, eucaryotes)
Les autres noms n’ont pratiquement aucun intérêt pour les participants autres que les biologistes
B1D1
*
*
*
*
*
‘PROTOMYXZOA’ Classe de protozoaire parasite
vasculaire qui forme un biofilm
Principalement transmis par vecteur
Affectionne les lipides Très résistant aux
médicaments et aux réactions immunitaires, mais les anti-protozoaires et les anthelminthiques (antihelminthiques) peuvent être efficaces
Peut être un agent potentiel dans une foule de maladies chroniques
Addressing the biofilm will be a key in approach
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