Koronarna insuficijencija

Embed Size (px)

Citation preview

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    1/18

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    2/18

    2

    Osnovni problem kod ove bolesti je disbalans izmeuraspoloive koliine kiseonika i koliine kiseonika koju zahtevamiokard.

    Najei uzrok je ateroskleroza koronarnih arterija.

    Osnovni simptom je anginozna bol.

    Faktori rizika

    Puenje

    Hipertenzija

    Hiperlipoproteinemije

    Dijabetes

    ivotno doba

    Genetska predispozicija

    Gojaznost

    Fizika neaktivnost

    Pol

    Tip linosti Trombogeni faktori

    Oralni kontraceptivi

    Stabilna angina pektoris (angina usled napora)(SAP)

    Nastaje usled formiranja stabilne aterosklerotine ploicekoja delimino zatvara jednu ili vie koronarnih arterija.

    Kada je rad srca povean (npr. pri fizikom naporu,emocionalnom stresu), poveavaju se i potrebe miokardaza kiseonikom, pa se javlja karakteristian anginozni bolkoja traje 5-10 min.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    3/18

    3

    SAP se definie kao sindrom koji karakteriu:

    bol u grudima tipinih karakteristika,

    tipino izazvan fizikim naporom ili emocionalnimstresom,

    koji poputa sa prestankom napora ili na nitroglicerin.

    Prinzmetalova (varijantna, vazospastina) angina

    Prouzrokovana je spazmom, koji prolazno ali znaajnosmanjuje lumen neke koronarne arterije.

    Spazam moe da nastupi iznenada, u bilo koje vreme.

    Nestabilna angina pektoris

    Najei mehanizam nastanka nestabilne angine obuhvatarupturu (pucanje) aterosklerotine ploice i formiranjeneokluzivnog tromba.

    Kod ovih pacijenata anginozni bol moe da se javi i ustanju mirovanja i traje od 10 - 20 min (bol ne prestajeposle 1 lingvalete nitroglicerina).

    Kada prilikom destabilizacije aterosklerotine ploice doedo formiranja tromba koji potpuno okludira lumenkrvnog suda nastupa akutni infarkt miokarda (AIM)(anginozni bol od 20 min. pa i do nekoliko sati).

    Nestabilnaangina

    pektoris

    Rupturaploice

    Tankafibrozanakapa

    Visoksadrajmakrofaga

    Lipidn bazen

    Nekompletnaokluzija

    Kompletnaokluzija

    Akutni infarkt miokarda

    Prema najnovijim istraivanjima do rupture ploicedolazi ee pri manjoj, nego pri veoj stenozikoronarnih arterija. Izgleda da je za nastanak infarktamiokarda vanija struktura aterosklerotine ploice tj.da li je ona stabilna ili nestabilna, nego sam stepenkoronarne stenoze.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    4/18

    4

    Prevencija

    Primarna prevencija - spreavanje ili odlaganje procesaateroskleroze (koronarne insuficijencije), eliminacijom iliredukcijom faktora rizika.

    Sekundarna prevencija eliminacija ili smanjenje faktorarizika kod osoba sa koronarnom insuficijencijom.

    Primarna prevencija

    Mere primarne prevencije obuhvataju promenu STILAIVOTA:

    zdrava ishrana (pet porcija voa ili povra u toku dana),

    svakodnevna fizika aktivnost u trajanju od 30-60 minuta,

    prestanak puenja,

    Snienje povienih lipida, leenje hipertenzije, leenje

    dijabetesa.

    Sekundarna prevencija

    Mere prim. prevencije

    +

    Lekovi: Aspirin (klopidogrel)

    statini

    ACE inhibitori

    N. E:

    GIT krvarenje

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    5/18

    5

    P2Y12

    N.E: osip,dijareja..

    Novi lek:prasugrel

    Farmakoterapija ishemijske bolesti srca

    Farmakoterapija ima dva osnovna cilja:

    Prvi je, spreiti nastanak infarkta miokarda i smrt, i na tajnain poveati kvantitet ivota.

    Drugi cilj terapije je ublaiti, ili eliminisati simptome,odnosno smanjiti ukupni broj ishemijskih epizoda i timespreiti trajno oteenje miokarda, i iznad svega poboljatikvalitet ivota bolesnika.

    Principi leenja:

    Poveati protok krvi ukoliko je to mogue:

    Prinzmetalova angina nitrati i blokatori kalcijumskihkanala.

    Perkutana koronarna intervencija (PCI) (balondilatacija/stent) i koronarna arterijska bajpasrevaskularizacija (CABG).

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    6/18

    6

    PTCA

    CABG

    Smanjiti potrebe miokarda za kiseonikom:

    Nitrati

    Blokatori kalcijumskih kanala

    Beta blokatori

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    7/18

    7

    Organski nitrati

    gliceriltrinitrat

    izosorbid-dinitrat

    izosorbid-5-mononitrat

    Organski nitrati, registrovani u Srbiji, prikazani su u Tabeli 2 (18).Tabela 2. Registrovani organski nitrati

    tablete, sublingv. 0,5 mgsprej, sublingv. 0,4 mg/doza

    sprej, sublingv. 0,4 mg/doza

    kapsule 20 mgkapsule 20 mg

    tablete 20 i 40 mgtablete 20 i 40 mgkapsule 40 i 60 mg

    Srbolek, SrbijaG.Pohl-Boskamp, Nemaka

    Pharmanova, Srbija

    Srbolek, SrbijaZdravlje, Srbija

    Hemofarm, SrbijaSlaviamed, SrbijaBelupo, Hrvatska

    NITROGLICERINNITROLINGUAL

    NITROPEN SPRAY

    DIFUTRATISOSORB RETARD

    MONIZOLMONOSANOLICARD

    Izosorbiddinitrat

    Izosorbid-5-mononitrat

    transderm. flaster 40 i 80 mgSchering, vajcarskaNITRO-DURGliceriltrinitrat

    Doze i obliciProizvodjaZatienoimeLek

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    8/18

    8

    Mehanizam delovanja

    Denitracijom nitrata u glatko-miinim elijama oslobaase NO.

    NO

    Primena NO u terapiji datira od 1867 godine kada je prviput primenjen za prekid anginoznog napada u oblikuamil-nitrita.

    Od tada pa do danas, veliki broj studija je potvrdio daendotel krvnih sudova sintetie i oslobaa NO, a da nitratisvoje povoljne efekte u leenju kardiovaskularnihoboljenja ispoljavaju preko NO.

    Kardiovaskularni efekti

    Organski nitrati prouzrokuju vazodilataciju u svimsegmentima vaskularnog sistema, od velikih vena dovelikih arterija.

    Vene su najosetljivije na dejstvo nitrata.

    Najmanju osetljivost na delovanje nitrata ispoljavajuarteriole.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    9/18

    9

    Mehanizam antianginoznog delovanja nitrata

    Vazodilatacija vena predstavlja glavni mehanizamantianginoznog delovanja nitrata (smanjuju prethodnooptereenje srca).

    Vazodilatacija epikardnih koronarnih arterija, bitnodoprinosi otklanjanju bola kod angine pektorisprouzrokovane spazmom.

    Dilatacija kolateralnih krvnih sudova takoe doprinosiantianginalnom delovanju nitrata (redistribucijakoronarnog protoka u smeru isheminih oblasti).

    Indikacije

    Stabilna angina pektoris:

    - izosorbid dinitrat i izosorbid mononitrat (oralno,hronina profilaksa)

    - gliceriltrinitrat (lingvalete, sprej) - lek izbora zaprekid akutnih napada

    Nestabilna angina - i.v. infuzija gliceriltrinitrata.

    Vazospastina angina pektoris

    Neeljeni efekti

    crvenilo lica,

    glavobolja,

    vrtoglavica,

    refleksna tahikardija i

    ortostatska hipotenzija.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    10/18

    10

    Tolerancija

    Stalna primena visokih doza nitrata dovodi do razvojatolerancije.

    Tolerancija moe da nastane kao rezultat nesposobnostivaskularanih glatkih miia da konvertuju nitroglicerin doNO (prava vaskularna tolerancija), ili usled aktivacijemehanizama koji se nalaze izvan krvnih sudova(pseudotolerancija).

    Taan mehanizam razvoja tolerancije jo uvek nije poznat.

    Tolerancija na nitrate je reverzibilna i brzo iezava poprestanku davanja nitrata.

    Uspostavljanje svakodnevnog tzv. intervala bez nitrata utrajanju od 8-12 asova, je najefikasniji nain prevencijenitratne tolerancije (najbolje u toku noi).

    Interakcije

    Najvanija interakcija nastaje prilikom istovremeneprimene nitrata i sildenafila (Viagra).

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    11/18

    11

    Inhibicija PD5 znaajno produava vazodilataciju izazvanunitratima, tako da primena sildenafila u toku 24 h odprimene nitrata (i obrnuto) moe da izazove snanuhipotenziju, infarkt miokarda, pa ak i smrt.

    Beta blokatori

    Iako ne izazivaju vazodilataciju, veoma su korisni uterapiji angine pektoris.

    Smanjuju rizik od KV smrti ili infarkta za oko 30%.

    Lekovi prvog izbora kod antianginalne terapije (kod

    pacijenata koji nemaju kontraindikacije).

    U terapiji angine pektoris efikasni su svi beta blokatori.

    Selektivni beta blokatori se uglavnom koriste zbog manjeneeljenih efekata:

    metoprolol,

    atenolol

    bisoprolol

    Mehanizam delovanja

    Blokadom 1 receptora u srcu:

    smanjuju kontraktilnost (negativno inotropno delovanje),

    usporavaju frekvencu (negativno hronotropno)

    Antihipertenzivno delovanje

    Smanjuju tri osnovne determinante potronje kiseonika:arterijski pritisak, sranu frekvencu i kontraktilnostmiokarda, to je naroito izraeno pri naporu.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    12/18

    12

    Indikacije

    Hronina profilaksa angine pektoris (stabilna i nestabilna)

    Nestabilna angina u pogoranju.

    Neeljeni efekti

    Depresija kontraktilnosti, bradikardija, bronhospazam- propisivati ih oprezno.

    Terapiju ne treba naglo prekidati jer moe doi dopogoranja koronarne bolesti (ushodna regulacija betareceptora).

    Blokatori kalcijumskih kanala

    Zauzimaju izuzetno znaajno mesto u leenju nizakardiovaskularnih oboljenja.

    Hemijska struktura:

    Derivati dihidropiridina: nifedipin, amlodipin,nikardipin, nitrendipin, nizoldipin, lacidipin,lerkanidipin...

    Derivati fenilalkilamina: verapamil

    Derivati benzotiazepina: diltiazem

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    13/18

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    14/18

    14

    Neeljeni efekti

    Crvenilo,

    glavobolja,

    edemi,

    opstipacija (verapamil).

    Ostali lekovi u terapiji SAP

    Ranolazin

    stabilna angina pektoris (pacijenti kod kojih terapijakonvencionalnim lekovima nije pokazala zadovoljavajueefekte).

    Mehanizam dejstva: blokira kasnu Na+ struju u elijamamiokarda.

    Smanjuje broj anginoznih napada i poveava tolerancijana napor.

    Trimetazidin Smanjuje ishemiju metabolikim mehanizmima; poveava

    potronju glukoze u odnosu na masne kiseline inhibicijom3-ketoacil koenzim A tiolaze. Deluje citoprotektivno tj.kardioprotektivno. Indikacija:SAP.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    15/18

    15

    Nikorandil OKK sa dualnim mehanizmom delovanja: donor NO i

    aktivator K kanala.

    Molsidomin ima isti mehanizam dejstva kao i nitrati, ali sena njega ne razvija tolerancija.

    Ivabradin

    Inhibitor If struje (HCN kanali koje aktivirahiperpolarizacija i omoguavaju ulazak K i Na u eliju) upejsmejkerelijama SA vora usporava frekvencu radasrca.

    Tabela 5. Registrovani preparati alternativnih lekova u terapiji stabilne angine

    pektoris

    tablete 8 mgtablete 4 mgtablete 2 mgtablete 2 mg

    Jugoremedija, SrbijaJugoremedija, SrbijaJugoremedija, SrbijaSrbolek, Srbija

    LOPION RETARDLOPION FORTELOPIONMOLICOR

    Molsidomin

    tablete 35 mgLes LaboratoriesServier, FrancuskaPREDUCTAL MRTrimetazidin

    Doze i obliciProizvodjaZatienoimeLek

    NAJNOVIJE PREPORUKE ZA LEENJE STABILNEANGINE PEKTORIS

    Individualni pristup bolesniku

    Pacijentima se savetuje primena gliceriltrinitrata za prekidanginoznog bola.

    Terapiju SAP treba zapoeti malom dozom selektivnog

    1

    adrenergikog blokatora, ija se doza postepeno poveavado postizanja punog terapijskog efekta. Ako se leenje blokatorima pokae neefikasnim, savetuje se dodatnaprimena dihidropiridinskog blokatora kalcijumskihkanala.

    Kombinovana terapija

    blokatori + nitrati (najbolja kombinacija) blokatori + dihidropiridinski blokatori kalcijumovih

    kanala ili

    ne-dihidropiridinski blokatori kalcijumovih kanala +nitrati.

    Kombinacijom se mogu smanjiti neki neeljeni efekti ovihlekova koji se javljaju ako se primenjuju sami.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    16/18

    16

    STEMI

    Tipini anginozni bol

    EKG nalaz elevacija ST segmenta

    Kardiospecifini enzimi

    Reperfuziono leenje

    Trombolitika terapija

    PCI

    Najbolje u toku prvog sata, a najkasnije u toku 12 sati.

    Rutinska terapija STEMI podrazumeva primenukiseonika, nitroglicerina, analgetika i aspirina (leenjebola, uznemirenosti, oseaja guenja).

    Primena kiseonika nazalnom sondom indikovana je uprvih 6 h.

    Svi bolesnici sa AKS treba da uzmu 1 ili vie (do 3)lingvaleta gliceril trinitrata jo pre dolaska u bolnicu. Ubolnici se nastavlja sa i.v. primenom gliceril trinitrata

    tokom 24-48 h kod pacijenata sa velikim infarktom iliukoliko postoji kombinacija AIM i srane insuficijencije(smanjuje ishemijsku bol, vazodilatacija).

    Primena morfina je vana jer AIM prate izuzetno jakibolovi.

    Brza primena beta blokatora kod STEMI (u prvih 12h)smanjuje veliinu infarkta kao i druge kardiovaskularnekomplikacije ukljuujui po ivot opasne ventrikularnearitmije.

    ACE inhibitori se primenjuju oralno i treba ih dati u toku

    prva 24 h. Znaaj ACE inhibitora je u uticaju na procesremodelovanja komore u toku i posle AIM.

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    17/18

    17

    Antitrobocitna terapija

    Aspirin, dat u inicijalnoj dozi od 300 mg, prouzrokuje brzkliniki antitrombocitni efekt tako to trenutno i gotovopotpuno inhibira stvaranje tromboksana A2. Poznato je, datromboksan A2 stimulie agregaciju trombocita iformiranje tromba.

    Inhibitori glikoprotein IIb/IIIa receptora preporuuju seodreenim pacijentima jer smanjuju pojavu reinfarkta.

    Antikoagulantna terapija

    Heparin/frakcionisani heparin, novi Xa inhibitori ilidirektni inhibitori trombina primeniti odmah popostavljanju dijagnoze (48h-8dana).

    Trombolitika terapija

    U terapiji AIM od sredine 80-tih.

    Osnovni zadatak ovih lekova je da ponovo otvoreokludiranu koronarnu arteriju kod pacijenata sa akutniminfarktom miokarda.

    Najbolje u toku prvog sata, a najkasnije u toku 12 sati (topre to bolje).

    Proces nekroze zapoinje u toku 20 min., 70%transmuralne nekroze u toku 6h, sa malim dodatkomnekroze imeu 6 i 24 sata.

    tromboliticki lekovi u upotrebi danas

    treca generacija trombolitikaReteplaza, tenecteplase (TNK-tPA)

    druga generacija

    recombinant tissue plasminogen activator (t-PA (alteplaza)or rt-PA), reteplase (rPA)

    prva generacijastreptokinase, anistreplase

    Fibrinolytic therapy

  • 7/22/2019 Koronarna insuficijencija

    18/18

    18

    Neeljena dejstva

    Krvarenje

    Malo, ali sigurno poveanje uestalosti loga.

    Alergijske reakcije i subfebrilno stanje, hipotenzija(streptokinaza).

    Randomizovane studije:primarna PCI vs tromboliza

    PCI: nii 30-dnevni mortalitet

    PCI: bolji koronarni protok (TIMI 3)

    Jasno pokazano:

    Zijlstra F, et al. NEJM 1993Grines CL, et al. NEJM 1993