Nama Hendrik
Nim 1307045016
BAB IIKASUS PHARMACEUTICAL CAREMYELODISPLASTIC SYNDROMME
REFRACTORY ANEMIAA. DefenisiSindroma Dismielopoetik (SDM) primer
adalah suatu sindrom yang di tandai oleh displasi dari sistem
hemopoetik (dysmyelopoesis, dyserthoropoesis, dan
dysthrombopoesis), baik tunggal maupun campuran, disertai dengan
gangguan maturasi dan diferensiasi yang sebelumnya belum diketahui.
Jika penyebabnya diketahui disebut SDM sekunder, misalnya
defisiensi vitamin B12 atau defisiensi asam folat, pengobatan
sitostatik, dan sebagainya (Ningrum, 2009).SDM pada umumnya terjadi
pada usia lanjut dengan rerata umur 60-75 tahun; laki-laki sedikit
lebih sering daripada perempuan dan penyebabnya sampai saat ini
masih belum diketahui (Ningrum, 2009).SDM primer ini meliputi
penyakit-penyakit yang sebelumnya disebut sebagai preleukemia,
smouldering leukemia, oligoblastic leukemia, hemopoetic dysplasia,
sindrom mielodisplastik, primary acquired sideroblastic anemia.
Manifestasi klinisnya disebabkan karena adanya sitopeni, baik
tunggal maupun kombinasi, yaitu keluhan-keluhan anemi yang menetap,
perdarahan karena trombopeni, dan adanya granulositopeni dengan
segala akibatnya (Ningrum, 2009).B. EtiologiFaktor resiko untuk
berkembangnya MDS antara lain :a. UsiaStudi populasi di Inggris
menemukan bahwa secara kasar insiden meningkat dari 0,5 dalam
100.000 populasi yang berusia dibawah 50 tahun menjadi 89 dalam
100.000 populasi pada orang yang berusia 80 tahun atau lebih.b.
Predisposisi genetikSindrom familial telah dilaporkan, namun
jarang.c. Paparan lingkunganKhususnya dengan Benzene dan pelarut
kimia lainnya.d. Terapi sebelumnyaTermasuk pengobatan radiasi dan
agen kemoterapi lainnya (Ningrum, 2009)C. Manifestasi KlinikSDM
sering ditemukan pada pasien usia lanjut antara umur 60-75 tahun,
dan pada sebagian kasus pada umur < 50 tahun; laki-laki sedikit
lebih sering daripada perempuan. Keluhan dan gejala secara umum
lebih dikaitkan dengan adanya sitopenia. Umumnya pasien datang
dengan keluhan cepat lelah, lesu yang disebabkan anemia. Perdarahan
karena trombositopenia dan infeksi atau panas yang dikaitkan dengan
leukopenia/neutropeni juga dapat menjadi keluhan pasien walaupun
sedikit kurang sering. Pada sebagian kecil dan sangat jarang dari
pasien terjadi splenomegali atau hepatomegali (Ningrum, 2009).D.
Diagnosis1. Gejala Klinis
Diagnosis SDM dipertimbangkan untuk setiap pasien dewasa yang
disertai gejala-gejala sebagai berikut :a. Anemi
dan/perdarahan-perdarahan dan/febris yang tidak jelas sebabnya dan
refrakter terhadap pengobatan.b. Pemeriksaan darah tepi menunjukkan
adanya sitopeni dari satu atau lebih sistem darah.c. Adanya sel-sel
muda/blas dalam jumlah sedikit (< 30%) dengan atau tanpa
monositosis darah tepi.d. Sumsum tulang dapat hipo, normo, atau
hiperselular dengan disertai displasi sistem hemopoesis (anomali
Pelger-Huet, perubahan megaloblastik, peningkatan ringan sel-sel
blas dan sebagainya)e. Namun gambaran-gambaran tersebut tidak dapat
dimasukkan dalam diagnosis yang jelas dari penyakit-penyakit lain
seperti ITP, leukemi, anemi aplastik, dan lain-lain (Ningrum,
2009).Diagnosis SDM ditetapkan bila ada butir 1 ditambah paling
sedikit tiga dari butir 2. Sebenarnya untuk diagnosis SDM perlu
dibantu dengan pemeriksaan pembiakan sel-sel sumsum tulang dan
pemeriksaan sitogenetik. Sitogenetik sumsum tulang dapat memberikan
informasi prognosis dan adanya abnormalitas kromosom yang merupakan
kunci untuk membedakan SDM primer dan sekunder. Kromosom abnormal
sumsum tulang ditemukan pada 30 50 % pasien SDM de novo. Berbagai
kelainan sitogenetik pada SDM termasuk delesi, trisomi, monosomi
dan anomali struktur (Ningrum, 2009).Diagnosis MDS harus
dipertimbangkan pada setiap pasien, khususnya pada pasien tua
dengan persisten sitopenia atau monositosis yang tidak dapat
dijelaskan. Pemeriksaan yang teliti terhadap apusan darah tepi dan
sumsum tulang diperlukan untuk membuktikan kebenaran ciri-ciri
sitologi displastik dalam satu atau lebih hematopoietic lineages.
Keberadaan granulosit dengan nuclear hipopigmentasi, yaitu, anomali
pseudo-Pelger-Huet, mononuclear atau mikromegakariosit, netrofil
hipogranular atau megakariosit, makro-ovalosit, dan akantosit
mungkin akan jelas. Karena penemuan yang tunggal bukan merupakan
diagnosis MDS, kondisi yang poternsial memberikan kontribusi harus
dikeluarkan. Status gizi, penggunaan alcohol dan obat-obatan,
paparan dengan bahan kimia beracun, , terapi sebelumnya dengan
antineoplastik atau radioterapi dan factor risiko untuk HIV harus
diperhatikan (List and Doll, 1998).
Perjalanan penyakit myelodysplastic syndrome (MDS) bisa
berlangsung selama beberapa tahun dengan anemia yang tidak
diketahui sebabnya dan trombositopeni atau neutropeni ringan.
Gejala klinis yang muncul pada myelodysplastic syndrome biasanya
berkaitan dengan rendahnya jumlah sel-sel darah tepi, yaitu anemia,
atau trombositopeni atau neutropeni. Namun 50% dari penderita MDS
tidak merasakan gejala apa-apa, dan penyakit ii baru ditemukan
dengan tidak sengaja pada pemeriksaan darah rutin (Young,
2008).Dari anamnesis, pasien biasanya datang dengan keluhan lemas,
lesu, cepat lelah saat beraktivitas yang disebabkan oleh anemia.
Adanya kemungkinan riwayat mimisan, gusi berdarah, badan mudah
memar, sebagai manifestasi klinis dari trombositopeni. Fungsi
trombosit yang tidak baik merupakan penyebab lain yang akan
meningkatkan resiko terjadinya perdarahan. Adanya demam dan infeksi
bakteri atau jamur, seperti pneumonia dan infeksi saluran kemih,
yang dikaitkan dengan neutropeni. Batuk darah, hematuria, dan darah
pada feses juga mungkin terjadi. Adanya riwayat kemoterapi atau
paparan radiasi merupakan fakta yang penting (Young, 2008).
Pada pemeriksaan fisik ditemukan tanda-tanda anemia, seperti
kulit dan membran mukosa pucat. Bisa ditemukan petechie atau
ekimosis pada kulit akibat trombositopenia. Pada sekitar 20%
penderita MDS ditemukan adanya splenomegali. Lesi pada kulit yang
langka seperti Sweets syndrome (febrile neutrophilic dermatosis),
juga mungkin muncul pada MDS. Sedangkan sindrom autoimun jarang
ditemukan (Harrison) (Young, 2008).2. Pemeriksaan PenunjangPada
pasien dengan myelodysplastic syndrome, ditemukan perubahan yang
signifikan pada perhitungan sel-sel darah tepi, dan abnormalitas
pada sumsum tulang.a. Pemeriksaan DarahPada perhitungan sel-sel
darah tepi, anemia muncul pada sebagian besar kasus, baik berdiri
sendiri maupun sebagai bagian dari bisitopeni atau pansitopenia.
Adanya neutropenia atau trombositopenia tanpa disertai anemia
jarang terjadi. Biasanya merupakan anemia makrositik, dan pada
pemeriksaan darah tepi biasanya tampak adanya bimorfik eritrosit
dengan ukuran besar dan jumlah kurang dari normal. Trombosit juga
ditemukan dalam ukuran besar dengan jumlah granula minimal..
neutrofil juga ditemukan mengalami hipogranulasi, adanya
hiposegmentasi, bentuk melingkar, atau segmen abnormal pada
nucleus, meliputi badan Dohle, dan mungkin mengalami penurunan
fungsi. Adanya mieloblast pada sirkulasi berhubungan dengan
banyaknya blast pada sumsum tulang, dan jumlah ini penting untuk
klasifikasi dan prognosis. Jumlah total sel darah putih biasanya
normal atau rendah, kecuali pada leukemia mielomonositik kronik.
Seperti pada anemia aplastik, MDS dapat dihubungkan dengan populasi
klonal sel PNH (Young, 2008).b. Pemeriksaan Sumsum TulangSumsum
tulang biasanya normal atau hiposeluler, tetapi pada 20% kasus
hiposeluler ini dibingungkan dengan aplasia. Tidak ada
karakteristik tunggal dari sumsum tulang yang dapat membedakan MDS,
tetapi berikut ini perlu diperhatikan: perubahan diseritropoetik
(terutama abnormalitas nuclear) dan sideroblast cincin pada
erythroid lineage; hipogranulasi dan hipopigmentasi pada precursor
granulositik, dengan peningkatan mieloblast; dan jumlah
megakariosit menurun dengan inti yang tidak teratur. Nucleus
megaloblastik berhubungan dengan hemoglobulinisasi pada erythroid
lineage sering ditemukan. Prognosis sangat dipengaruhi proporsi
dari blast sumsum tulang. Analisis sitogenik dan fluoresen in situ
hibridisasi dapat menidentifikasi abnormalitas kromosom (Young,
2008).E. KlasifikasiPenggolongan MDS oleh WHO adalah
:NOPenyakitFrek.Temuan DarahTemuan Sumsung TulangPrognosis
1Refractory Anemia (RA)5-10%Anemia tanpa atau sedikit blastHanya
displasia eritroid < 5% blast 15% sideroblast cincin
Memperpanjang perawatan 1-2% berubah menjadi leukemia
3Refractory cytopenia with multilineage dysplasia
(RCMD)24%Sitopeniatanpa atau sedikit blast tanpa Auer rods
