CauseJonas Ludvigsson

090504 - kap 11

Begrepp

etiologi

patogenes

mekanism

riskfaktor

prevention: sänka blodtrycket, rökstopp

diagnostik: identifiera organism

behandling: vancomycin mot KNS-sepsis hos nyfödda

enskilda och multipla orsaker

organism hos varje sjuk individ

organism kunna odlas/identifieras hos varje sjuk individ (och utan annan samtidig organism)

orsaka viss sjukdom hos värd-djur

e&er att värddjur smittats - kunna 'amodlas 'ån värddjuret

inte så enkelt - orsak

web of causation

necessary cause (HIV-exponering för att få AIDS)

sufficient cause

Man kan få hjärtinfarkt även om man inte röker

Rökning ökar risk för hjärtinfarkt

R ökar även risken för lungcancer. KOL, magsår, blåscancer

orsak-verkan: närhetUnderli,ande orsak: ex. viss mutation ger CF; och Trisomi 21: Downs syndrom

Miljöorsaker. en stor del av kardiovaskulär sjukdom och cancer orsakas av rökning, viss diet, bristande motion.

Man kan minska HIV genom att öka kondomanvändning

Tuberkulos är associerat ti- dåliga sociala vi-kor

Hos susceptibility!

TB-utbredning i USA-1

Känslig värd TBInfektion

TrångboddhetMalnutritionVaccinationer

Genetik

Exponering för mycobakterier

Vävnads-invasion och

reaktion

Riskfaktorer Patogenes

TB-utbredning i USA-2

TB minskade i USA men på 80-talet vände si/orna uppåt...

Med AIDS ökade antalet individer känsliga för TB-exponering: svagare immunförsvar + TB vanligare i social utsatta grupper.

Genetiska förändringar av mycobakterier är vanligare vid non-compliance, och drogmissbrukare med AIDS hade låg compliance

What to do? Behandling med flera preparat + DOT (direct observing theraphy)

interaktion - multipla orsaker

interaktion (synergism e-er antagonism)

Dra nytta: avlägsna en faktor minska risken för sjukdom/död med ”mer än förväntat” (ex. sluta röka hos patient med flera riskfaktorer för hjärtsjukdom)

Statistisk interaktion 1

”Effect modification”

Statistisk interaktion 2

Fastställa orsak

Flera olika studier, med olika metodik, olika svagheter etc

Association: men uteslut: selection and measurement bias; slump, och confounding!

Studiedesign - hierarki: bäst evidens har randomiserade prövningar; sedan välgjord kohort, sist case-control (ingen tidsmässig koppling)

Ekologiska studier

A,regate risk factors, ekologiska studier (o&a jämföra olika länder)

Ecological fa-acy - genomsnitt dåligt skildra enskild individ

Dricka vin - hjärtkärlsjd

Ekologiska studier 2

Time-series studies: före - efter exponering

Flera mätningar i tid, i synnerhet när exponeringen (ex. cervix-screening) introduceras vid olika ti-fä-en i olika grupper (minskad mortalitet)

Argument för-emot orsak och verkan 1

Temporality: orsak före verkan

Styrka: höga relativa risker

Dos-respons: högre exponering, ökad risk för sjukdom (alkoholkonsumtion - katarakt, Ejdervik-Lindblad)

Argument för-emot orsak och verkan 2

Reversibilitet: Minskad exponering, mindre sjukdom (den som slutar röka får lägre risk för lungcancer)

Consistency/Koherens: upprepade observationer

Argument för-emot orsak och verkan 3

Biologisk mekanism: Var skeptisk ti- dina fynd om du inte har en trolig verkningsmekanism bakom dem

Jonas: ibland kan våra fynd ledati- ny forskning kring mekanismer

Argument för-emot orsak och verkan 4

Specificitet: Att som för infektioner bara hitta en orsak, stärker kausalitet, men om man hittar flera orsaker är det inte ett argument emot cause-effect

Analogi: Celiaki associerat med påverkan i CNS, ögat är del av CNS. Rimligt att tro att även ögat påverkas vid celiaki.

Att värdera evidens

Stark design: systematisk review, randomiserad prövning, multipla time series, icke-randomiserade prövningar, cohort...

Och nu dags att göra Gbg!

Heja Blåvitt!