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Etude de phase IIIb, en double-aveugle, randomisée,

contrôlée, multicentrique destinée à évaluer

l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin HPV-16/18 l 1 As04 de

GlaxoSmithKline Biologie administré par voie

intramusculaire selon un schéma 3 doses (à 0,1,6 mois) à des filles

en bonne santé âgées de 10 à 25 ans

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Justification Essai vaccinal HPV

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Justification Essai vaccinal HPV

• Obstacles dépistage en Afrique– l’organisation de programmes de dépistage du

cancer du col de l’utérus est difficile à gérer en Afrique, en particulier dans les zones rurales.

• Une vaccination prophylactique contre HVP• Diminution incidence du cancer du col de

l’utérus.

• La vaccination contre le HPV devrait être administrée avant l’initiation de contacts sexuels, car l’acquisition d’un HPV oncogène survient très tôt après l’initiation des activités sexuelles [Brown, 2005].

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Indications• Vaccination active de jeunes filles

âgées d’au moins 10 ans

– pour la prévention des infections persistantes avec le virus du papillome humain (HPV)

– et de leurs conséquences cliniques

(anomalies cytologiques et lésions précancéreuses) provoqués par les types oncogènes HPV 16 et HPV 18.

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Histoire Naturelle HPVMonths Years Decades

Normal epithelium

HPV infection;koilocytosis

CIN I CIN II CIN III

ASC-US/LSIL HSIL

Screening

Treatment

Persistent HPV infection

ICC

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Objectifs• Principaux• Evaluer les réponses en anticorps (ELISA) anti-HPV-16

et anti-HPV-18 au mois 7 chez des sujets âgés de 15 à 25 ans et chez des sujets âgés de 10 à 14 ans.

• Secondaires• Evaluer les réponses en anticorps (ELISA) anti-HPV-16

et anti-HPV-18 chez tous les sujets au Mois 2 et au Mois 12.

• Evaluer l’innocuité et la réactogénicité du vaccin chez tous les sujets pendant toute la durée de l’étude.

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Le Vaccin de l’Essai

• Le vaccin de GSK est conçu contre les types de HPV les plus fréquents dans les cancers du col: Le HPV 16 et le HPV 18

• Le vaccin HPV a été administré à plus de 36 000 femmes âgées de 10 à 55 ans dans plusieurs pays (USA, Canada, France, Brésil, Chili, Allemagne, Indonésie, Japon, Australie, Suède, Italie etc.…)

• Il est généralement bien toléré et efficace.• Etude multisites : Afrique du Sud, Sénégal,

Tanzanie.

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Qui peut participer à cet essai ?• Vous êtes une jeune fille/ femme âgée de 10 à 25 ans,• Vous êtes en bonne santé,• Vous êtes disponible pendant 12 mois après la première visite,• Vous n’êtes pas enceinte ou ne prévoyez pas de tomber enceinte

dans les 9 prochains mois,• Vous acceptez de signer le formulaire de consentement éclairé si

vous avez 18 ans et plus,• Vous acceptez de signer le formulaire d’assentiment si vous avez

moins de 18 ans,• Vos parents ou tuteurs acceptent de signer le formulaire de

consentement éclairé si vous avez moins de 18 ans,• Vous acceptez de faire un bilan de santé gratuit et un test de

dépistage VIH.

– .

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Schéma de l’étude

• Etude de phase IIIb, contrôlée, randomisée (2 :1), multicentrique comportant 2 groupes parallèles :– Vaccin HPV-16/18 L1 AS04 (N = 666)– Al (OH)3 utilisé en tant que contrôle (N = 333)

• Attribution des traitements : randomisation par Internet (SBIR) (2 :1) de manière à administrer le vaccin HPV (N = 666) ou le contrôle (N = 333).

• Essai vaccinal en double-aveugle

• Deux groupes d’âge – 15 – 20 ans = 2/3 – 10 – 14 ans = 1/3

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Mise en place Essai HPV-021 Protocole 106069 Site 35453

• Site vaccinal lycée jeunes filles JFK Dakar• Avis favorable Comité National Ethique janv. 2006• Autorisation du Ministère de l’Education• Réhabilitation du site : génie civile, équipements…• Contacts : enseignants, parents d’élèves, et élèves• Recrutement et formation équipe vaccinale

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Mise en place de l’Essai

• Recruitement et vaccination au lycée JFK

• Equipe médicale complète– 2 médecins– 3 sage- femmes– 2 infirmières – 4 assistantes sociales

• 3 vaccinations • 6 jours de suivi après chaque vaccin.

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Etat d’avancement Essai HPV

• Sénégal: début Oct 2007 (cible: 333 filles)– Fin inclusion Avril 2008– 342 filles vaccinées : dose 1– 268 filles vaccinées : dose 2– 93 filles vaccinées : dose 3 – Suivi en cours…

• Tanzanie et Afrique du Sud : phase de mise en place