Central Diabetes insipidus dan Autoimunitas: Hubungan antara Terjadinya

Antibodi terhadap arginine vasopressin-sel mensekresi dan Fitur Klinis,

imunologi, dan Radiologi dalam kelompok besar Pasien dengan diabetes

insipidus Pusat penyebab diketahui dan tidak diketahui

Rosario Pivonello, Annamaria De Bellis, Antongiulio Faggiano, Francesco Di Salle, Mario

Petretta, Carolina Di Somma, Silvia Perrino, Paolo Altucci, Antonio Bizzarro, Antonio

Bellastella, Gaetano Lombardi dan Annamaria Colao

Penulis Afiliasi

Departemen Endokrinologi Molekuler dan Klinis dan Onkologi (RP, AF, CDS, GL, AC),

Radiologi Ilmu (FDS), dan Internal Medicine (MP), Federico II University of Naples, dan

Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental dan Bedah, II University of Naples (ADB,

SP, PA, A.Bi., A.Be.), 80131 Naples, Italia

Alamat semua korespondensi dan permintaan untuk cetak ulang ke: Rosario Pivonello, MD,

Departemen Endokrinologi Molekuler dan Klinis dan Onkologi, Federico II University of

Naples, Via Sergio, Pansini 5 80131 Naples, Italia. E-mail: rpivone@tin.it.

Abstrak

Central diabetes insipidus (CDI) adalah penyakit hipotalamus-hipofisis langka karena

kekurangan arginin (AVP) sintesis vasopressin dari hipotalamus dan / atau sekresi dari

neurohypophysis tersebut. Etiologi CDI tidak diketahui di lebih dari sepertiga kasus,

diklasifikasikan sebagai CDI idiopatik. Tujuan dari penelitian ini adalah 2 kali lipat: 1) untuk

mengevaluasi terjadinya beredar autoantibodies untuk AVP-sel mensekresi (AVPcAb), dan 2)

untuk mengkorelasikan ke klinik (jenis kelamin, usia onset penyakit, durasi penyakit, dan

derajat) , fitur imunologi (riwayat klinis penyakit autoimun dan kehadiran terkait organ-spesifik

autoantibodi), dan radiologi (titik terang neurohypophyseal, penebalan tangkai hipofisis, dan

sella kosong) dalam kohort besar pasien dengan CDI rupanya idiopatik atau CDI etiologi

dikenal. Untuk tujuan ini, 150 pasien dengan CDI dipelajari: 64 idiopatik, 6 familial, 12 terkait

dengan penyakit granulomatosa, dan 68 sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, atau operasi.

AVPcAb diukur dengan metode imunofluoresensi tidak langsung. AVPcAb ditemukan di 23,3%

dari pasien CDI: 21 idiopatik (32,8%) dan 14 nonidiopathic (16,3%, χ2 = 13,1, P <0,001).

AVPcAb secara independen dikaitkan dengan usia kurang dari 30 tahun saat onset penyakit (P

= 0,001) pada pasien dengan CDI idiopatik dan dengan riwayat penyakit autoimun (P = 0,006

dan P = 0,02, masing-masing) dan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis (P = 0,02 dan P

= 0,003, masing-masing) di kedua idiopatik dan CDI nonidiopathic. Kemungkinan autoimunitas

pada satu pasien dengan CDI rupanya idiopatik dengan usia onset penyakit kurang dari 30

tahun adalah 53%, meningkat menjadi 91% ketika sejarah penyakit autoimun dikaitkan dan

99% saat penebalan tangkai hipofisis selanjutnya terkait. Dalam kesimpulan, autoimunitas

dikaitkan dengan sepertiga pasien dengan CDI tampaknya idiopatik, yang karenanya harus

diklasifikasikan sebagai CDI autoimun. CDI autoimun sangat mungkin pada pasien muda

dengan riwayat klinis penyakit autoimun dan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis.

Sebaliknya, autoimunitas mungkin mewakili epiphenomenon pada pasien dengan CDI

nonidiopathic.

CENTRAL diabetes insipidus (CDI) adalah penyakit hipotalamus-hipofisis langka karena

kekurangan arginin (AVP) sintesis vasopressin dari hipotalamus dan / atau sekresi dari

neurohypophysis tersebut (1, 2). Hal ini terutama ditandai oleh poliuria-polidipsia sindrom (1, 2),

meskipun juga ditemukan terkait dengan kerusakan tulang dan disfungsi jantung (3, 4). Etiologi

CDI meliputi bentuk kekeluargaan dan bentuk sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, operasi,

atau penyakit granulomatosa neurohypophyseal (1, 2, 5, 6). Namun, etiologi CDI masih belum

diketahui di lebih dari sepertiga kasus, diklasifikasikan sebagai CDI idiopatik (1, 2, 5, 6).

Autoimunitas telah ditemukan menjadi penyebab penyakit endokrin beberapa sebelumnya

diklasifikasikan sebagai penyakit idiopatik. Penyakit-penyakit immunoendocrine biasanya

didefinisikan oleh kekurangan hormon tertentu dan adanya sirkulasi autoantibodi terhadap

hormon-sel yang memproduksi (7). CDI telah dikaitkan dalam proporsi kasus dengan

autoantibodies untuk AVP-sel mensekresi (AVPcAb) (8, 9). Di sisi lain, selain tidak adanya

sinyal hyperintense fisiologis neurohypophyseal atau titik terang, yang merupakan fitur dari CDI

terlepas dari etiologi (10), kelainan morfologi berbagai daerah hipotalamus-hipofisis ditemukan

pada pemeriksaan radiologi pada pasien CDI dari etiologi yang berbeda (11). Namun, tidak ada

klinis yang spesifik, imunologi, dan / atau radiologi pola telah tegas dikaitkan dengan otoimun

pada pasien dengan CDI.

Tujuan dari penelitian ini adalah 2 kali lipat: 1) untuk mengevaluasi keberadaan beredar

AVPcAb dalam serangkaian besar pasien dengan CDI etiologi tidak diketahui (CDI rupanya

idiopatik) dibandingkan dengan pasien dengan CDI etiologi yang diketahui (atau CDI

nonidiopathic) untuk memperkirakan prevalensi CDI autoimun dalam kategori pasien, dan 2)

untuk mengkorelasikan AVPcAb ke fitur klinis, imunologi, dan radiologis pasien dalam upaya

untuk mengidentifikasi pola tertentu yang berhubungan dengan autoimunitas pada pasien dengan

CDI.

Subjek dan Metode

Seratus lima puluh pasien (52 laki-laki dan 98 perempuan, usia 10-60 tahun) dengan diagnosis

CDI mengaku departemen kami selama 15 tahun terakhir memasuki studi setelah informed

consent mereka telah diperoleh, dan protokol penelitian telah disetujui oleh komite etika lokal.

Di antara 150 pasien, 6 memiliki CDI keluarga, 12 telah CDI terkait dengan penyakit

granulomatosa (histiocytosis X dalam 9 kasus dan sarcoidosis dalam 3 kasus), dan 68 memiliki

CDI sekunder untuk trauma tengkorak (4 kasus), tumor (12 kasus), atau bedah (52 kasus),

sedangkan 64 sisanya, di antaranya ada etiologi telah ditemukan, didiagnosis sebagai CDI

idiopatik. Pasien-pasien dengan CDI rupanya idiopatik diuji kemungkinan adanya CDI

autoimun. Oleh karena itu, prevalensi AVPcAb dievaluasi dalam kategori pasien dan

dibandingkan dengan pada pasien dengan CDI nonidiopathic.

Diagnostik protokol

Semua pasien disajikan dengan sindrom polidipsia-poliuria dengan berat jenis kemih bawah

kisaran normal. Diagnosis DI diduga atas dasar sindrom klinis dan osmolalitas urin dan plasma

(1, 12). Untuk mengkonfirmasi diagnosis dari CDI, semua pasien menjalani tes dehidrasi,

dilanjutkan dengan uji administrasi desmopressin (1, 12). Selama pengujian, plasma dan urin

sampel dikumpulkan per jam, mulai pukul 0800 h, untuk penentuan plasma dan osmolalitas urin.

Berat badan, volume urin, dan parameter kardiovaskular juga dievaluasi pada setiap penentuan

plasma dan osmolalitas urin. Prosedur ini dilanjutkan sampai kondisi osmolalitas urin stabil

dicapai (variasi osmolalitas urin <30 mOsmol / liter dalam tiga sampel urin berturut-turut per

jam) atau sampai penurunan berat badan mutlak lebih dari 5% diamati. Pada akhir periode

dehidrasi, pasien menjalani administrasi im dari 1 desmopressin mg (Minirin, Ferring

Pharmaceuticals Ltd, Limhamm, Swedia) dengan evaluasi osmolalitas kemih setiap 30 menit

selama 2 jam. Kenaikan lebih dari 10% di osmolalitas urin setelah pemberian desmopresin

dianggap diagnostik untuk CDI (1, 12). Peningkatan osmolalitas urin lebih dari 50% atau antara

10-50% setelah injeksi desmopressin memungkinkan diagnosis CDI lengkap atau parsial,

masing-masing (1, 12). Dalam rangkaian pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini, 112

(74,7%) memiliki CDI lengkap, sedangkan 38 sisanya (25,3%) memiliki CDI parsial. Pada 80

dari 150 pasien, diagnosis CDI dikonfirmasi oleh evaluasi kadar plasma AVP setelah tes

dehidrasi, respon AVP hadir atau subnormal untuk tes kekurangan air dalam kondisi osmolalitas

plasma di atas kisaran normal adalah konfirmasi dari lengkap atau CDI parsial, masing-masing

(13). Plasma AVP tingkat diukur oleh RIA (14) dengan menggunakan Sistem Medis (Genova,

Italia) kit. Kisaran normal respon AVP plasma untuk tes kekurangan air diperkirakan sebagai

mean ± 2 sd dari hasil yang diperoleh saat tes dehidrasi dilakukan pada 40 subyek sehat (mean ±

2 sd, 6,8 ± 3,4 pmol / liter; kisaran, 3,9 -9,8 pmol / liter). Plasma AVP tingkat bawah 3,4 pmol /

liter setelah tes dehidrasi dianggap sugestif dari CDI. Pada pasien dari penelitian ini osmolalitas

plasma rata-rata dan AVP plasma setelah uji dehidrasi adalah, masing-masing, 295,4 ± 0,2

mOsmol / liter dan 2,5 ± 0,04 pmol / liter. Pada semua pasien dengan diagnosis CDI selanjutnya

dikonfirmasikan oleh bukti normalisasi keseimbangan air tanpa timbulnya gejala dan tanda-tanda

keracunan air setelah 2 d pengobatan desmopressin pada dosis standar (25 mg dua kali sehari,

intranasal) (13). Pada pasien yang memiliki diagnosis CDI lebih dari 10 tahun sebelum studi,

diagnosis itu menegaskan kembali mengulangi semua prosedur diagnostik yang tepat setelah

penarikan 3-d pengobatan pengganti dengan desmopressin untuk membuat prosedur diagnostik

homogen untuk semua pasien sesuai dengan kriteria baru-baru ini. Pada saat diagnosis, usia

onset penyakit dan durasi penyakit dievaluasi dalam setiap pasien atas dasar awal sindrom

poliuria-polidipsia. Dalam seri saat usia onset penyakit berkisar 10-60 tahun, sedangkan durasi

penyakit berkisar 1-48 bulan. Profil pasien ditunjukkan pada Tabel 1

Table 1A.

Klinis, imunologi, dan radiologi fitur pasien dengan CDI etiologi yang berbeda

Parameter

Whole CDI

seriesIdiopathic

CDI

Nonidiopathic CDI

Whole series

Familial CDI

CDI associated with

granulomatous diseases

CDI secondary to cranial trauma,

tumor, or surgery

Number 150 64 86 6 12 68Clinical features Sex (m/f) 52/98 19/45 33/53 2/4 3/9 28/40 Age of disease onset (yr)

29.2 ± 3.2

30.3 ± 3.6 28.9 ± 3.0

20.5 ± 2.6

29.5 ± 2.8

36.7 ± 3.6

 Disease duration

5.2 ± 1.3

5.0 ± 1.6 5.3 ± 1.0

7.5 ± 1.2

5.2 ± 1.2

3.1 ± 0.6

 Disease degree (C/P)

112/38 47/17 65/21 6/0 9/3 50/18

Immunological features Autoimmune diseases [n (%)]1

26 (17.3)

21 (32.8) 15 (17.4)

0 (0) 4 (33.3)

11 (16.2)

 Endocrine autoantibodies [n (%)]2

49 (32.7)

30 (46.9) 19 (22.1)

0 (0) 5 (41.7)

14 (20.6)

Radiological features Absence of bright spot [n (%)]

120 (80) 50 (78.1) 70 (81.4)

6 (100)

9 (75) 55 (80.9)

 Pituitary stalk thickening [n (%)]

20 (13.3)

10 (15.6) 10 (11.6)

0 (0) 8 (66.7)

2 (2.9)

 Empty sella [n (%)]

22 (14.7)

5 (7.8) 17 (19.8)

0 (0) 2 (16.7)

15 (22.1)

Circulating AVPcAb

35 (23.3)

21 (32.8) 14 (16.3)

0 (0) 6 (50) 8 (11.8)

m, Pria, f, perempuan.

Penyakit autoimun terdeteksi pada pasien termasuk hypopituitarism autoimun (1,3%) dan

hipogonadisme (2,7%), Hashimoto tiroiditis (16,7%), penyakit Graves '(2,0%), penyakit

Addison (2,7%), diabetes mellitus tipe I (5.3 %), myasthenia gravis (1,3%), vitiligo (2,0%),

dan gastritis atrofi (2,0%).

autoantibodi endokrin terdeteksi pada pasien termasuk sel hipofisis anterior (15,3%), adrenal

dan gonad steroid-sel mensekresi (2,7%), sel islet (5,3%), dekarboksilase asam glutamat

(5,3%), protein transmembran tirosin fosfatase seperti molekul (5,3%), dan thyroperoxidase

thyroglobulin (22,7%), dan autoantibodi reseptor TSH (2,0%)

Table 1B.

Klinis, imunologi, dan radiologi fitur pasien dengan subkelompok yang berbeda dari pasien

dengan CDI yang berhubungan dengan penyakit granulomatosa dan sekunder terhadap trauma,

tumor, atau operasi

Parameter

CDI associated with granulomatous diseases (n = 12)

CDI secondary to cranial trauma, tumor or surgery (n = 68)

Histiocytosis X Sarcoidosis Trauma Tumor SurgeryNumber 9 3 4 12 52Clinical features Sex (m/f) 3/6 0/3 0/4 6/6 28/40 Age of disease onset (yr)

29.7 ± 3.1 29.0 ± 7.4 45.8 ± 3.9 35.4 ± 3.0 36.7 ± 3.6

 Disease duration 5.0 ± 0.5 5.7 ± 2.0 2.0 ± 0.4 2.3 ± 0.3 3.1 ± 0.6 Disease degree (C/P) 7/2 2/1 4/0 9/3 37/15Immunological features Autoimmune diseases [n (%)]1

4 (44.4) 0 (0) 0 (0) 1 (8.3) 10 (19.2)

 Endocrine Autoantibodies [n (%)]2

5 (55.6) 0 (0) 0 (0) 3 (25.0) 11 (21.1)

Radiological features Absence of bright spot [n (%)]

7 (77.8) 2 (66.7) 2 (50) 9 (75) 44 (84.6)

 Pituitary stalk thickening [n (%)]

7 (77.8) 2 (66.7) 0 (0) 0 (0) 2 (3.8)

 Empty sella [n (%)] 0 (0) 2 (66.7) 0 (0) 2 (16.7) 13 (25.0)Circulating AVPcAb 6 (66.7) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 8 (15.4)

Penyakit autoimun terdeteksi pada pasien meliputi tiroiditis Hashimoto autoimun (17,6%)

dan diabetes mellitus tipe I (4,4%).

Endokrin autoantibodi terdeteksi pada pasien termasuk sel hipofisis anterior (13,2%), sel islet

(4,4%), dekarboksilase asam glutamat (4,4%), protein transmembran tirosin fosfatase-seperti

molekul (4,4%), dan thyroperoxidase dan autoantibodi thyroglobulin (23,5% ).

Studi protokol

Semua pasien diserahkan ke 1) pengukuran beredar AVPcAb, 2) anamnesis yang akurat, untuk

mengumpulkan data klinis (jenis kelamin, usia onset penyakit, dan durasi penyakit dan derajat)

dan mengungkapkan sejarah kemungkinan penyakit autoimun, 3) pengukuran yang paling

autoantibodi umum untuk hormon-sel mensekresi, 4) Magnetic Resonance Imaging (MRI) dari

daerah hipotalamus-hipofisis, untuk mempelajari sinyal hyperintense neurohypophyseal atau titik

terang dan untuk mengungkapkan adanya penebalan tangkai hipofisis atau sella kosong.

Imunologi studi

Beredar AVPcAb sitoplasma ditentukan menggunakan metode imunofluoresensi tidak langsung

(8, 9, 15). Secara khusus, bagian cryostat unfixed hipotalamus babon muda normal awalnya

diinkubasi dengan serum tersebut. Fluorescein isothiocyanate (FITC)-terkonjugasi kambing

antihuman imunoglobulin (Ig) dan 01:40 serum diencerkan digunakan untuk mendeteksi adanya

antibodi terhadap sel-sel hipotalamus. Sampel serum positif yang kemudian diuji dengan FITC-

terkonjugasi kambing antihuman IgG, IgM, IgA dan sera secara terpisah. Segar manusia normal

serum dan FITC-terkonjugasi kambing faktor pelengkap antihuman diencerkan 01:40 digunakan

untuk mengecualikan nonspecificity atau mendeteksi keberadaan komplemen-fixing antibodi.

Selanjutnya, sampel serum positif diuji dengan kelinci spesifik anti-AVP serum dan rhodamine-

terkonjugasi kambing antirabbit Ig dan serum untuk membuktikan bahwa antibodi spesifik

mengenali AVP-sel mensekresi. Akhirnya, preabsorption sera dengan bubuk hati tikus aseton

dilakukan untuk mengecualikan reaktivitas organ lainnya nonspesifik dalam mendeteksi semua

antibodi yang disebutkan. Dua sera diketahui positif dan negatif dikenal dua dipilih untuk kontrol

internal dan termasuk dalam setiap seri. AVPcAb diukur dalam 150 subyek sehat, dan hasilnya

negatif dalam semua kasus. Mata pelajaran ini menjabat sebagai kontrol negatif untuk evaluasi

AVPcAb. Tingkat AVPcAb (eksklusif IgG) dianggap positif mulai pada pengenceran 1:2 dan

dinyatakan sebagai titer pengenceran titik akhir, tingkat bawah 01:08 dianggap sama titer yang

rendah, sedangkan tingkat 1:08 atau lebih yang dipertimbangkan pada titer tinggi. Anterior

autoantibodi sel hipofisis diukur dengan metode standar imunofluoresensi tidak langsung

menggunakan bagian cryostat unfixed kelenjar pituitari babon muda (16). Sel adrenal dan gonad

steroid-mensekresi autoantibodi sel diukur dengan metode konvensional menggunakan

imunofluoresensi bagian cryostat unfixed kelenjar adrenal monyet yang normal dan organ

reproduksi, masing-masing (17). Autoantibodi sel islet yang terdeteksi oleh metode

imunofluoresensi tidak langsung (18) pada bagian cryostat unfixed kelompok 0 pankreas darah

manusia sesuai dengan protokol dari Lokakarya Internasional Ketiga Standardisasi Antibodi your

Islet (19). Preabsorption sera dengan bubuk hati tikus aseton dilakukan untuk mengecualikan

reaktivitas organ spesifik dalam mendeteksi semua antibodi yang disebutkan. Sampel kontrol

positif dan negatif serum juga termasuk untuk antibodi setiap. Semua serum diuji membabi buta

tiga kali, dan dua peneliti (ADB dan AB) mengevaluasi hasil dengan cara double-blind. Tes

untuk mendeteksi autoantibodies untuk dekarboksilase asam glutamat dan protein transmembran

tirosin fosfatase-seperti molekul IA-2 telah juga dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus

tipe 1 dengan fase padat dengan menggunakan RIA manusia rekombinan [35S] glutamat

dekarboksilase asam 65 dan [35S] ICA512, masing-masing (20). Autoantibodi sel Beredar tiroid

(thyroperoxidase dan antibodi thyroglobulin) diukur dengan menggunakan RIA Radim

(Pomezia, Italia) kit. Antibodi reseptor TSH pada pasien dengan penyakit Graves 'yang diuji oleh

RIA menggunakan Sorin (Saluggia, Italia) kit.

Radiologi studi

MRI dari daerah hipotalamus-hipofisis dilakukan dengan Vectra 0,5 T scanner (General Electric,

Milwaukee, WI) menggunakan T1-tertimbang akuisisi gema gradien (pengulangan waktu, 250

msec, waktu gema, 12 msec, sudut flip, 90 °, empat sinyal rata-rata) dalam pesawat sagital dan

koronal. Dalam setiap pengukuran tujuh irisan diperoleh, berpusat pada daerah tangkai hipofisis

posterior dan hipofisis. Irisan yang 3 mm, dengan resolusi spasial-pesawat dari 0,94 mm (180 ×

240 mm2 bidang pandang, 192 × 295 matriks dalam akuisisi sagital, 150 × 180 mm2 bidang

pandang, 160 × 192 matriks dalam koronal akuisisi). Akuisisi ini diulangi sebelum dan setelah

pemberian berat badan pentacetate 0,1 mm / kg gadolinium dietilen-triamin, menganalisis perfusi

dengan resolusi temporal 57 detik. Studi tentang MRI dari daerah hipotalamus-hipofisis

difokuskan pada tiga fitur: 1) ada atau tidak adanya titik terang neurohypophyseal, 2) ada atau

tidak adanya penebalan tangkai hipofisis, dan 3) ada atau tidak adanya kosong sella. Penebalan

tangkai hipofisis didefinisikan ketika dimensi transversal maksimum tangkai hipofisis di atas

3,25 mm pada tingkat Chiasm optik atau di atas 1,91 mm pada penyisipan neurohypophysis

tersebut (21). Evaluasi data MRI dilakukan dua kali oleh satu operator (FDS), yang buta

sehubungan dengan etiologi CDI dari pasien dalam penelitian ini.

Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial untuk

Windows, versi 9.0 (SPSS, Inc, Chicago, IL). Perbandingan antara parameter kontinyu dan

kategoris dilakukan dengan menggunakan ANOVA dan uji χ2, masing-masing. Sebuah analisis

regresi logistik dilakukan untuk mengidentifikasi, imunologi klinik, dan / atau parameter

radiologi independen terkait dengan AVPcAb. Parameter klinis termasuk jenis kelamin (pria /

wanita), usia onset penyakit (</> 30 tahun), durasi penyakit (</> 5 bulan), dan derajat penyakit

(lengkap / parsial). Parameter imunologi termasuk riwayat klinis penyakit autoimun atau

endokrin autoantibodi beredar (ada / tidaknya). Parameter radiologi termasuk deteksi titik terang

neurohypophyseal, penebalan tangkai hipofisis dan sella kosong (ada / tidaknya). Dua kategori

dipertimbangkan untuk usia onset penyakit dan durasi penyakit dipilih mempertimbangkan nilai

median dari dua parameter dalam serangkaian pasien dalam studi saat ini. Berdasarkan hasil

analisis regresi logistik, kemungkinan adanya hubungan antara satu atau lebih parameter dan

kehadiran AVPcAb dihitung dengan menggunakan rumus berikut: 1/1 + e-z, di mana z adalah

kombinasi linear B0 + B1X1 + B2X2 + ... BnXn, B0, B1, B2 ... dan Bn adalah koefisien

diperkirakan dari data untuk setiap variabel independen X. Kemungkinan hubungan antara satu

atau lebih parameter, semakin ditambahkan ke yang sebelumnya, dan kehadiran AVPcAb

dihitung atas dasar Teorema Bayes menggunakan rumus berikut: prevalensi × sensitivitas /

(prevalensi × sensitivitas) + [(1 - prevalensi) × (1 - spesifisitas)]. Data dinyatakan sebagai

persentase atau sebagai sem ± berarti. Signifikansi ditetapkan sebesar 5%.

Hasil

Gambaran klinis, imunologi, dan radiologi yang paling penting dari populasi umum dari pasien

CDI dirangkum dalam Tabel 1a ⇑. Beredar AVPcAb ditemukan di 35 dari 150 (23,3%) pasien

(Tabel 1a ⇑). Khususnya, AVPcAb terdeteksi pada 32,8% pasien dengan idiopatik dan 16,3%

dari pasien dengan CDI nonidiopathic (χ2 = 13.1, P <0,001) dan hadir di 50% dari CDI yang

berhubungan dengan penyakit granulomatosa (66,7% dari pasien dengan X histiocytosis ) dan

11,8% dari CDI sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, atau operasi (15,4% dari pasien

dengan CDI sekunder untuk operasi), tetapi tidak ada pasien dengan CDI familial (Tabel 1a ⇑).

Titer AVPcAb berkisar 1:32-01:02, tanpa perbedaan yang signifikan antara pasien dengan

idiopatik dan CDI nonidiopathic (Gambar 1 ⇓). Namun, titer AVPcAb berbeda nyata pada

pasien dengan CDI idiopatik atau CDI yang berhubungan dengan X histiocytosis dan mereka

dengan CDI sekunder untuk operasi (P <0,05;. Gambar 1 ⇓).

Gambar 1.

AVPcAb titer dalam berbagai kelompok pasien dengan CDI dengan autoantibodi positif. Garis

kontinyu horisontal menunjukkan titer AVPcAb rata-rata untuk setiap kelompok pasien. Garis

terputus horisontal menunjukkan batas-batas untuk titer autoantibody dianggap positif. Daerah

yang diarsir menunjukkan autoantibodi pada titer tinggi dan memisahkan mereka dari orang-

orang di titer yang rendah.

Idiopatik CDI

Gambaran klinis, imunologi, dan radiologi yang paling penting dari pasien CDI idiopatik

dirangkum dalam Tabel 1a ⇑. AVPcAb ditemukan di 21 dari 64 pasien (32,8%; Tabel 1 ⇑ ⇑).

Titer AVPcAb tinggi pada 16 pasien (76,2%) dan rendah dalam 5 (23,8%) pasien yang tersisa

(Gbr. 1 ⇑). Pada 19 pasien (29,7%), hal itu terkait dengan manifestasi autoimun lainnya (adanya

penyakit autoimun yang berbeda dan / atau autoantibodi). Di sisi lain, AVPcAb negatif pada 11

pasien (17,2%) dengan adanya manifestasi autoimun (adanya penyakit tiroid autoimun atau tipe I

diabetes mellitus dan / atau tiroid dan autoantibodi islet cell). AVPcAb secara signifikan terkait

dengan jenis kelamin perempuan (P = 0,008), usia onset penyakit kurang dari 30 tahun (P

<0,001), durasi penyakit lebih dari 5 bulan (P <0,001), CDI lengkap (P = 0,005), riwayat

autoimun penyakit (P <0,001), keberadaan autoantibodi endokrin (P <0,001), tidak adanya titik

terang neurohypophyseal (P = 0,02), dan adanya penebalan tangkai hipofisis (P <0,001). Tidak

ada hubungan yang ditemukan antara AVPcAb dan sella kosong. Pada analisis regresi logistik,

parameter secara signifikan dan independen terkait dengan AVPcAb adalah riwayat penyakit

autoimun, usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, dan penebalan tangkai hipofisis (Tabel 2 ⇓).

Berdasarkan analisis regresi logistik, kehadiran terisolasi dari usia onset penyakit kurang dari 30

tahun, riwayat penyakit autoimun, atau penebalan tangkai hipofisis dikaitkan dengan 25,6%,

27,8%, dan 25,3% dari likelihoods AVPcAb positif, masing-masing. Dua dari tiga parameter

yang disebutkan di atas dikaitkan dengan kemungkinan 80-82%, sedangkan ketiga parameter

dikaitkan dengan kemungkinan 99% dari positif AVPcAb (Tabel 2 ⇓). Berdasarkan teorema

Bayes, usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, secara independen dari setiap parameter

lainnya, dikaitkan dengan AVPcAb dengan probabilitas 53%, probabilitas ini meningkat 91%

bila riwayat penyakit autoimun dikaitkan dan 99 % saat penebalan tangkai hipofisis juga terkait.

Gambar 2.

Flow chart yang menggambarkan hubungan antara karakteristik klinis, imunologi, dan radiologi

dan probabilitas autoimunitas neurohypophyseal pada pasien dengan CDI idiopatik sesuai

dengan teorema Bayes. Mulai dari probabilitas dasar dari 32,8% (prevalensi beredar AVPcAb

dalam populasi penelitian kami), penambahan karakteristik signifikan dan independen terkait

dengan peningkatan autoimunitas probabilitas ini hingga 99%. Tabel 2.

Hasil analisis regresi logistik multivariat bertahap pada pasien dengan idiopatik dan CDI

nonidiopathic

Parameter B SE (B) R Exp (B) CI (Exp B) pIdiopathic CDI Age of disease onset <30 yr 2.4700 0.9531 0.2413 11.8219 3.689–22.752 0.0096 Clinical history of autoimmune diseases 2.5829 0.9486 0.2585 13.2354 2.920–20.724 0.0065 Radiological evidence of pituitary stalk thickening 2.4580 1.0531 0.2063 11.6809 1.901–21.347 0.0196Nonidiopathic CDI Clinical history of autoimmune diseases 1.6355 0.7339 0.2015 5.1321 0.620–9.644 0.0258 Radiological evidence of pituitary stalk thickening 2.3133 0.7683 0.3110 10.1077 3.527–16.688 0.0026

B, koefisien regresi logistik, SE (B): se koefisien regresi logistik, R, koefisien korelasi, Exp

(B), rasio odds koefisien regresi logistik, CI (Exp B), 95% confidence interval dari

kemungkinan rasio koefisien regresi logistik.

Nonidiopathic CDI

Gambaran klinis, imunologi, dan radiologi yang paling penting dari pasien CDI nonidiopathic

dirangkum dalam Tabel 1 ⇑ ⇑, dan b. AVPcAb ditemukan pada 14 dari 86 pasien (16,3%).

Namun, mereka hadir di 50% dari pasien dengan CDI yang terkait dengan penyakit

granulomatosa, 11,8% dari pasien dengan CDI sekunder untuk trauma tengkorak, tumor, atau

operasi, dan tidak ada pasien dengan CDI familial (Tabel 1a ⇑). Ketika pasien dengan CDI yang

berhubungan dengan penyakit granulomatosa atau CDI sekunder terhadap trauma, tumor, atau

operasi dibagi ke dalam subkelompok yang berbeda, AVPcAb ditemukan pada 66,7% pasien

dengan X histiocytosis, pada 15,4% pasien dengan CDI sekunder untuk operasi, dan tidak ada

pasien dalam subkelompok lainnya (Tabel ⇑ 1b). Titer AVPcAb tinggi pada semua pasien

dengan X histiocytosis dan rendah pada semua pasien dengan CDI sekunder untuk bedah kecuali

untuk 2, yang memiliki titer batas dari 1:8. Pada 10 pasien (11,6%) dengan CDI nonidiopathic (4

dengan CDI yang berhubungan dengan X hystiocytosis dan 6 dengan CDI sekunder untuk

bedah) AVPcAb dikaitkan dengan manifestasi autoimun lainnya. Di sisi lain, AVPcAb yang

negatif dalam 5 (5,8%) pasien (1 dengan CDI yang berhubungan dengan X histiocytosis, 3

dengan CDI sekunder untuk tumor, dan 1 dengan sekunder CDI untuk operasi) dengan

manifestasi autoimun lainnya. Manifestasi autoimun ditemukan pada kelompok pasien dengan

CDI nonidiopathic sebagian besar diwakili oleh penyakit tiroid autoimun dan tipe I diabetes

mellitus dan / atau tiroid dan sel islet autoantibodies, autoimunitas hipofisis hanya terdeteksi

pada 3 (33,3%) pasien dengan CDI terkait dengan histiocytosis X dan 6 (11,5%) pasien dengan

CDI sekunder untuk operasi. AVPcAb secara signifikan terkait dengan jenis kelamin perempuan

(P = 0,013), riwayat penyakit autoimun (P = 0,009), keberadaan autoantibodi endokrin (P =

0,005), dan penebalan tangkai hipofisis (P = 0,001). Pada analisis regresi logistik, riwayat

penyakit autoimun dan penebalan tangkai hipofisis adalah satu-satunya parameter independen

terkait dengan AVPcAb (Tabel 2 ⇑). Namun, ketika pasien dengan CDI yang berhubungan

dengan penyakit granulomatous dan CDI sekunder terhadap trauma, tumor, atau operasi

dianalisis secara terpisah, asosiasi ini dikonfirmasi untuk pertama, tetapi tidak untuk kelompok,

kedua pasien.

Diskusi

Pertama, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa autoimunitas neurohypophyseal merupakan

aspek umum dari CDI, hal ini terkait dengan 33% dari CDI didiagnosis sebagai idiopatik dan

66,7% dari CDI sekunder untuk X histiocytosis, meskipun hanya secara sporadis terkait dengan

CDI sekunder untuk operasi dan tidak pernah berhubungan dengan CDI keluarga.

Tingginya insiden AVPcAb di CDI ternyata idiopatik, yang tidak memiliki etiologi yang

diketahui, kuat menunjukkan bahwa proses autoimun mungkin menjadi penyebab sebenarnya

dari sebagian besar pasien, setidaknya sepertiga dari kasus yang berhubungan dengan sirkulasi

AVPcAb. Memang, sejalan dengan penyakit endokrin autoimun klasik, proses autoimun

terhadap hipotalamus AVP-sel mensekresi harus ditandai oleh defisiensi AVP dan autoantibodi

beredar ke AVP-sel mensekresi (8, 9), seperti yang ditemukan dalam kasus CDI, menunjukkan

bahwa dalam serangkaian besar pasien dengan CDI, subkelompok dengan CDI autoimun harus

diidentifikasi. Riwayat alami CDI autoimun baru-baru ini dipelajari dalam kelompok pasien

awalnya tanpa CDI terbuka tetapi menyajikan dengan gangguan autoimun terkait dengan

AVPcAb (22). Menurut penelitian ini, CDI autoimun berkembang melalui tiga tahap fungsional.

Satu-satunya persamaan dari semua tiga tahap adalah kehadiran AVPcAb. Fungsi hipofisis

posterior normal di tahap 1, sebagian cukup di tahap 2, dan benar-benar tidak memadai pada

tahap 3 (22). Bukti ini menunjukkan bahwa proses autoimun untuk AVP-sel mensekresi semakin

menginduksi kerusakan global daerah hipotalamus yang terlibat dalam sekresi AVP, yang

mengarah untuk menyelesaikan CDI. Perubahan hipofisis pada pemeriksaan radiologis ketat

mengikuti perubahan klinis dan imunologi, titik terang neurohypophyseal hadir pada tahap awal

dari CDI subklinis atau parsial dan semakin menghilang dengan perkembangan CDI lengkap

(22). Penelitian ini telah dirancang sebagai studi transversal dan oleh karena itu memberikan

gambaran statis dari gambaran klinis, imunologi, dan radiologi pasien dengan CDI pada

diagnosis penyakit. Memang, ini mungkin menjelaskan prevalensi relatif tinggi CDI parsial dan

adanya titik terang neurohypophyseal, karena temuan yang umum pada tahap awal CDI (22).

Sebagian besar pasien akan memiliki CDI lengkap dan hilangnya lengkap titik terang pada tahap

akhir dari penyakit ini. Namun, evaluasi perilaku longitudinal fitur klinis, imunologi, dan

radiologis pasien telah digambarkan dalam studi sebelumnya (22, 23).

Pesan penting kedua dari penelitian ini adalah bahwa CDI autoimun dikaitkan dengan fitur

klinis, imunologi, dan radiologi yang spesifik pada pasien dengan CDI idiopatik. Memang,

AVPcAb secara signifikan dan independen terkait dengan usia onset penyakit kurang dari 30

tahun, riwayat klinis penyakit autoimun, dan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis.

Hubungan antara usia onset penyakit kurang dari 30 tahun dan AVPcAb menunjukkan

autoimunitas yang dapat menyebabkan CDI terutama kaula muda dan terutama pada wanita

muda, mengingat hubungan relatif antara jenis kelamin perempuan dan AVPcAb. Temuan ini

sesuai dengan profil epidemiologi dari gangguan autoimun, yang sering terjadi pada wanita

muda (24, 25). Kemungkinan bahwa subjek dengan CDI idiopatik dan usia onset penyakit

kurang dari 30 tahun yang tidak memiliki riwayat penyakit autoimun atau penebalan tangkai

hipofisis memiliki CDI autoimun adalah 25,6%. Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa dalam CDI

idiopatik usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, secara independen dari setiap parameter

lainnya, dikaitkan dengan probabilitas 53% memiliki CDI autoimun. Bukti ini sangat

menunjukkan pentingnya usia onset penyakit sebagai faktor epidemiologi untuk CDI autoimun.

Hubungan antara riwayat penyakit autoimun dan AVPcAb menunjukkan bahwa kecenderungan

umum untuk autoimunitas hadir dalam mata pelajaran mengembangkan CDI autoimun. Hal ini

dikonfirmasi oleh adanya gangguan autoimun plurisystemic (7), dan itu sejalan dengan hubungan

antara gangguan autoimun dijelaskan polyendocrine dan CDI idiopatik (9). Kemungkinan bahwa

riwayat penyakit autoimun, dengan tidak adanya usia onset penyakit kurang dari 30 tahun dan

penebalan tangkai hipofisis, dikaitkan dengan CDI autoimun adalah 27,8%. Namun, riwayat

penyakit autoimun pada pasien dengan usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, dengan atau

tanpa penebalan tangkai hipofisis, yang dikaitkan dengan otoimun dengan kemungkinan 82-91%.

Bukti ini menunjukkan bahwa sejarah gangguan autoimun pada pasien dengan CDI idiopatik

mungkin dianggap penanda sugestif CDI autoimun. Demikian pula, riwayat penyakit autoimun

pada pasien tanpa CDI mungkin menjadi faktor risiko, terutama pada wanita muda, untuk

mengembangkan CDI autoimun (26).

Saat ini, diagnosis CDI autoimun didasarkan pada adanya AVPcAb atau koeksistensi sindrom

polyendocrine autoimun, meskipun dapat juga disarankan oleh kehadiran neurohypophysitis

limfositik, biasanya mengekspresikan dengan bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis (23).

Dalam studi saat ini AVPcAb ditemukan pada 33% pasien dengan CDI tampaknya idiopatik, di

antaranya 29% juga memiliki manifestasi autoimun lainnya. Tidak adanya manifestasi autoimun

dalam 4% dari kasus dengan CDI dan AVPcAb menunjukkan bahwa dalam kasus-kasus, CDI

dapat mewakili gangguan autoimun pertama dan bahwa pasien berada pada risiko tinggi untuk

mengembangkan penyakit autoimun lainnya. Ini harus dijelaskan bahwa 17% dari pasien tanpa

AVPcAb juga memiliki manifestasi autoimun lainnya. Temuan ini hanya tampaknya

mengejutkan mengingat bahwa manifestasi autoimun dari pasien sebagian besar diwakili oleh

penyakit tiroid autoimun dan / atau autoantibodi tiroid, yang relatif umum dalam populasi

normal. Oleh karena itu, meskipun kehadiran CDI autoimun pada pasien ini tidak mungkin,

kemungkinan bahwa sel-dimediasi, bukan antibodi-dimediasi, proses autoimun ke hipotalamus

adalah asal dari CDI tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Sampai mekanisme autoimun,

independen dari kehadiran AVPcAb, telah jelas menunjukkan, kasus ini harus dipertimbangkan

CDI idiopatik.

Hubungan antara bukti radiologis penebalan tangkai hipofisis dan AVPcAb menunjukkan bahwa

neurohypophysitis limfositik mungkin rekan patologis CDI autoimun. Padahal, dasar patologis

CDI autoimun belum pernah sepenuhnya dijelaskan. Namun, neurohypophysitis limfositik

disarankan dalam beberapa kasus CDI idiopatik berdasarkan fitur histologis neurohypophysis,

mirip dengan yang ditemukan dalam adenohypophysis dipengaruhi oleh adenohypophysitis

limfositik dan kelenjar endokrin lainnya dipengaruhi oleh gangguan autoimun (27). Bukti ini

sangat mendukung hipotesis bahwa kebanyakan pasien dengan CDI idiopatik memiliki

neurohypophysitis limfositik, mungkin karena proses autoimun. Oleh karena itu, sebagai

neurohypophysitis limfositik yang ditandai dengan penebalan radiologis tangkai hipofisis (28),

dapat dihipotesiskan bahwa fitur ini adalah ekspresi neurohypophysitis limfositik autoimun CDI

idiopatik. Kemungkinan bahwa tangkai hipofisis penebalan, dengan tidak adanya usia onset

penyakit kurang dari 30 tahun dan riwayat penyakit autoimun, yang berhubungan dengan CDI

autoimun adalah 25,3%, namun kemungkinan ini meningkat menjadi 80-82% di hadapan usia

penyakit onset kurang dari 30 tahun atau riwayat penyakit autoimun. Temuan ini menunjukkan

bahwa tangkai penebalan hipofisis pada pasien dengan CDI idiopatik dapat dianggap sebagai

penanda diagnostik sugestif dari CDI autoimun.

Adalah penting untuk menekankan bahwa kehadiran ketiga parameter independen terkait dengan

AVPcAb, yakni, usia onset penyakit kurang dari 30 tahun, riwayat penyakit autoimun, dan bukti

radiologis penebalan tangkai hipofisis, dikaitkan dengan probabilitas 99% dari autoimun CDI.

Bukti ini menunjukkan bahwa diagnosis CDI autoimun dapat diduga kuat dengan akurat

memeriksa karakteristik klinis pasien dan sejarah dan oleh MRI standar daerah hipotalamus-

hipofisis. Diagnosis CDI autoimun sangat mungkin pada pasien dengan CDI idiopatik lebih

muda dari 30 tahun dan dengan riwayat penyakit autoimun dan penebalan tangkai hipofisis.

Pengukuran beredar AVPcAb sehingga dapat dianggap sebagai tes membantu hanya dalam

kasus-kasus dengan satu atau dua ini, klinik imunologi, dan / atau parameter radiologi untuk

mengungkapkan atau mengkonfirmasi adanya autoimunitas neurohypophyseal.

Diagnosis CDI autoimun dapat secara akurat dilakukan pada setiap tahap penyakit. Memang,

sebuah studi longitudinal baru-baru ini dilakukan pada pasien dengan CDI autoimun dan

idiopatik menunjukkan bahwa meskipun penebalan tangkai hipotalamus-hipofisis biasanya

membaik atau menghilang setelah jangka panjang penyakit, AVPcAb, yang sering hadir di titer

tinggi dalam fase terakhir, bertahan kemudian, meskipun pada titer yang lebih rendah, selama

beberapa tahun setelah onset penyakit (23). Di sisi lain, tidak adanya AVPcAb pada awal CDI

ternyata idiopatik dapat mengecualikan penampilan berikutnya dari antibodi dan, akibatnya, CDI

autoimun.

Namun, pentingnya diagnosis awal CDI autoimun ditunjukkan oleh dua temuan: 1) meskipun

remisi spontan ditunjukkan (29), pasien dengan CDI yang berhubungan dengan autoimunitas

neurohypophyseal, jika tidak diobati, memperoleh CDI terus-menerus dan sering semakin

memburuk (22); dan 2) perawatan desmopressin dini dilaporkan untuk berhenti atau bahkan

mundur proses autoimun neurohypophyseal dan kerusakan neurohypophyseal pada pasien

dengan CDI praklinis atau klinis parsial (22). Temuan ini sejalan dengan konsep terapi

isohormonal, strategi terapi imunomodulator menggunakan produk hormonal dari organ target

untuk mempengaruhi autoimunitas dalam tahap praklinis penyakit ketika kelenjar target belum

sepenuhnya hancur dan ireversibel (30). Perawatan ini dapat bertindak dengan menghambat

umpan balik fungsi kelenjar, dengan menentukan penindasan autoimunitas, atau kombinasi dari

kedua mekanisme (30). Namun, meskipun terapi isohormonal ditunjukkan untuk menjadi sukses

dalam penyakit Addison (31, 32), itu gagal dalam tipe I diabetes mellitus (33, 34). Atas dasar

bukti ini, efektivitas terapi pada penyakit endokrin isohormonal autoimun, khususnya di CDI,

adalah hipotesis yang menarik yang perlu jelas ditunjukkan.

Temuan penting ketiga dari penelitian ini adalah bahwa autoimunitas ke hipotalamus AVP-sel

mensekresi mungkin ada dalam sebagian besar pasien dengan CDI yang berhubungan dengan X

histiocytosis serta dalam persentase kecil pasien dengan CDI sekunder untuk bedah saraf untuk

lesi Sellar. Demikian pula untuk CDI idiopatik, pasien dengan CDI nonidiopathic telah diuji

untuk kehadiran AVPcAb saat diagnosis, sehingga selama awal daripada tahap akhir dari

penyakit ini. Hal ini mungkin menjelaskan persentase yang relatif tinggi CDI parsial dengan

kegigihan radiologis titik terang neurohypophyseal. Sebaliknya, persentase yang relatif tinggi

gangguan autoimun atau autoantibodi pada pasien ini hanya terlihat karena mereka sebagian

besar diwakili, seperti dalam kelompok AVPcAb-negatif CDI idiopatik, oleh masing-masing,

gangguan tiroid autoimun dan autoantibodi tiroid, yang umum di yang normal populasi.

Kehadiran AVPcAb sebelumnya telah ditunjukkan pada sekitar 50% pasien dengan X

histiocytosis (9), dan itu diduga disebabkan oleh dua faktor penting: 1) histiocytosis X sel

beruang kelas II antigen major histocompatibility pada permukaannya sehingga spesifik infiltrasi

hipotalamus dapat memicu sel T helper untuk menginduksi reaksi autoimun terhadap antigen

hipotalamus, dan 2) X histiocytosis dikaitkan dengan T cacat sel penekan yang dapat

meningkatkan respon autoimun terhadap sel-sel hipotalamus (9). Oleh karena itu, proses

autoimun sekunder terhadap AVP-sel mensekresi hipotalamus terjadi pada pasien ini, mungkin

berkontribusi terhadap kehancuran total dari sel-sel dan pengembangan CDI lengkap.

Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa dalam kategori pasien, mirip dengan pasien dengan

CDI idiopatik, kehadiran AVPcAb secara signifikan dan independen terkait dengan riwayat

penyakit autoimun dan adanya penebalan tangkai hipofisis. Kehadiran AVPcAb juga telah

ditunjukkan sebelumnya pada beberapa pasien dengan CDI sekunder untuk operasi (9). Dalam

penelitian kami persentase yang relatif lebih tinggi dari AVPcAb telah ditemukan dalam kategori

pasien CDI. Namun, titer antibodi rendah dalam semua kasus, dan titer utama secara signifikan

lebih rendah dalam kategori pasien CDI dibandingkan dengan CDI idiopatik dan mereka yang

terkait dengan CDI histiocytosis X. Oleh karena itu, pada pasien ini kehadiran AVPcAb bisa

dianggap epiphenomenon, mungkin karena proses inflamasi sementara dan reversibel dimediasi

oleh migrasi limfosit dari penghalang ke hipotalamus disukai oleh peningkatan adhesi endotel

untuk sirkulasi serebral (35, 36). Adhesi ini bisa disebabkan oleh stimulasi sel endotel oleh γ-

interferon, TNF, dan IL-1 (37, 38). Oleh karena itu, meskipun evaluasi longitudinal kasus ini

diperlukan untuk benar menafsirkan data ini, dapat diduga bahwa sekelompok pasien dengan

CDI sekunder untuk bedah mungkin memiliki autoantibodi sementara untuk hipotalamus AVP-

sel mensekresi tanpa mengembangkan CDI autoimun yang benar. Kurangnya hubungan yang

signifikan dari autoantibodies dengan riwayat penyakit autoimun atau adanya autoantibodi

endokrin lainnya mendukung hipotesis ini.

Dalam kesimpulan, autoimunitas ke hipotalamus AVP-sel mensekresi mungkin merupakan

etiologi sepertiga pasien dengan CDI rupanya idiopatik dan epiphenomenon di lebih dari

setengah dari pasien dengan CDI terkait dengan lokalisasi hipotalamus X histiocytosis dan

sebagian kecil pasien dengan CDI sekunder untuk bedah saraf untuk lesi Sellar. Atas dasar bukti

ini, CDI autoimun dapat dianggap sebagai salah satu etiologi yang paling penting dari CDI, dan

dapat diduga kuat pada wanita muda dengan gangguan autoimun dan bukti radiologis penebalan

tangkai hipofisis.

Catatan kaki

R.P. dan A.D.B. sama-sama memberikan kontribusi terhadap naskah.

Singkatan: AVP, Arginine vasopressin, AVPcAb, autoantibodies untuk arginine vasopressin-sel

mensekresi, CDI, central diabetes insipidus, FITC, fluorescein isothiocyanate, Ig, imunoglobulin,

MRI, magnetic resonance imaging.

Diterima 22 Mei 2002.

Diterima 21 Januari 2003.

Referensi

Reeves WB, Bichet DG, Andreoli TE 1998 metabolisme hipofisis posterior dan air. Dalam:

Wilson JD, Foster DW, eds. Williams buku teks endokrinologi, Philadelphia: Saunders; 341-387

Robertson GL 1.995 Diabetes insipidus. Endocrinol Metab Clin Utara Am 24:549-572

Medline

Pivonello R, Colao A, Di Somma C, Facciolli G, Klain M, Faggiano A, Salvatore M, Lombardi

G 1.998 Penurunan status tulang pada pasien dengan diabetes insipidus sentral. J Clin Endocrinol

Metab 83:2275-2280

Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Pivonello R, Faggiano A, Arrichiello P, Di Sarno A, Di Somma C, D Ferone, Lombardi G, Colao

Sebuah 2001 diabetes insipidus Tengah dan jantung: efek defisiensi vasopresin arginine akut dan

pengobatan pengganti dengan desmopressin pada kinerja jantung. Clin Endocrinol (Oxf) 54:97-

106

CrossRefMedline

Baylis PH 1.998 Diabetes insipidus. J R Coll Dokter Lond 32:108-111

Medline

Robinson AG 1.997 Diabetes insipidus. Curr Ther Endocrinol Metab 6:1-7

Medline

Eisenbarth GS, Verge CF 1.998 sindrom Immunoendocrinopathy. Dalam: Wilson JD, Foster

DW, Kronenby EM, Larsen PR, eds. Williams buku teks endokrinologi, Philadelphia: Saunders;

1651-1662

Scherbaum WA, Bottazzo GF, Slater JHD 1983 Autoantibodi untuk memproduksi sel

vasopressin dari hipotalamus manusia di idiopatik diabetes insipidus. Bukti untuk varian

autoimun. Lancet 1:897-901

Medline

Scherbaum WA, Bottazzo GF, Czernichow P, Wass JAH, Doniach D 1.985 Peran autoimunitas

di diabetes insipidus sentral. Dalam: Czernichow P, Robinson AG, eds. Diabetes insipidus pada

manusia. Frontiers dalam penelitian hormon. Basel: Karger; vol 13:922-925

Colombo N, Berry I, J Kucharczyk 1.987 kelenjar hipofisis posterior: penampilan pada gambar

MR dalam keadaan normal dan patologis. Radiologi 165:481-485

Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Maghnie M, Cosi G, E Genovese, Manca-Bitti ML, Cohen A, Zecca S, Tinelli C, Gallucci M, S

Bernasconi, Boscherini B, Severi F, M Arico 2.000 diabetes insipidus Tengah pada anak-anak

dan dewasa muda. N Engl J Med 343:998-1007

CrossRefMedline

Robertson GL 1.985 Diagnosis diabetes insipidus. Dalam: Czernichow P, Robinson AG, eds.

Diabetes insipidus pada manusia. Frontiers dalam penelitian hormon. Basel: Karger; vol 13:176-

189

Zerbe RL, Robertson GL 1.981 Perbandingan pengukuran vasopressin plasma dengan tes

langsung standar dalam diagnosis diferensial poliuria. N Engl J Med 305:1539-1546

Medline

Robertson GL, Mahr A, Athar S, T Sinha 1.973 Pengembangan dan aplikasi klinis dari metode

baru untuk radioimmunoassay dari arginin vasopressin-dalam plasma manusia. J Clin Invest

52:2340-2352

De Bellis A, Bizzarro A, Di Martino S, Savastano S, Sinfisi AA, Lombardi G, Bellastella Sebuah

Asosiasi 1995 dari arginin vasopressin-sel mensekresi, steroid-sel mensekresi, adrenal dan

antibodi sel islet pada pasien menyajikan dengan pusat diabetes insipidus, sella kosong,

kegagalan adrenokortikal subklinis dan gangguan toleransi glukosa. Horm Res 44:142-146

Medline

Mauerhoff T, Mirakian R, Bottazzo GF 1.987 Autoimunitas dan hipofisis. Balliere Clin Immunol

Alergi 1:217-235

Sotsiou F, Bottazzo GF, Doniach D 1980 imunofluoresensi studi tentang autoantibodies untuk

steroid-sel mensekresi, dan germline sel pada penyakit endokrin dan infertilitas. Clin Exp

Immunol 39:97-111

Medline

Bottazzo GF, Florin Christiensen A, D Doniach 1.974 antibodi sel Islet di diabetes mellitus

dengan kekurangan polyendocrine autoimun. Lancet 2:1279-1282

Medline

Boitard C, E Bonifacio, Bottazzo GF, Gleichmann H, Molenaar J 1988 Imunologi dan Workshop

Diabetes: laporan Lokakarya Tahap Internasional 3 3 pada standardisasi antibodi sel islet

cytoplasmatic. Diabetologia 31:451-452

CrossRefMedline

Tiberti C, Falorni A, Torresi P, Vecci E, Anastasi E, F Dotta, Di Mauro U Tahun 1997 Sebuah

radioimmunoassay fase baru yang kuat untuk mendeteksi anti GAD65 autoantibodi. J Immunol

Metode 207:107-113

CrossRefMedline

Simmons GE, Suchnicki JE, Rak KM, Damiano TR 1.992 Imaging tangkai hipofisis: ukuran,

bentuk dan peningkatan pola. Am J Radiol 159:375-377

Abstrak / GRATIS Teks Penuh

De Bellis A, Colao A, Di Salle F, Muccitelli I, Iorio S, S Perrino, Pivonello R, Coronella C,

Bizzarro A, G Lombardi, Bellastella A 1999 A studi longitudinal antibodi sel vasopressin, fungsi

hipofisis posterior, dan resonansi magnetik pencitraan evaluasi di subklinis diabetes insipidus

autoimun pusat. J Clin Endocrinol Metab 84:3047-3051

Abstrak / GRATIS Teks Penuh

De Bellis A, Colao A, Bizzarro A, Di Salle F, Coronella C, Solimeno S, Vetrano A, G Pisano,

Pivonello R, Lombardi G., Bellastella Sebuah studi 2002 Longitudinal vasopressin-sel antibodi

dan hipotalamus-hipofisis daerah pada magnetic resonance imaging pada pasien dengan

autoimun dan idiopatik diabetes insipidus lengkap pusat. J Clin Endocrinol Metab 87:3825-3829

Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Jacobson DL, Gange SJ, Rose NR, Graham NM 1.997 Epidemiologi dan beban perkiraan

populasi penyakit autoimun yang dipilih di Amerika Serikat. Clin Immunol Immupathol 84:223-

243

Lahita RG 1.997 Faktor predisposisi terhadap penyakit autoimun. Int J Fertil Womens Med

42:115-119

Medline

De Bellis A, Bizzarro V, Paglionico AV, Di Martino S, T Criscuolo, Sinfisi AA, Lombardi G,

Bellastella A Deteksi 1994 antibodi sel vasopressin pada beberapa pasien dengan penyakit

endokrin autoimun tanpa diabetes insipidus terbuka. Clin Endocrinol (Oxf) 40:173-177

Medline

Imura H, K Nakao, Shimatsu A, Ogawa Y, T Sando, Fujisawa I, Yamabe H 1.993 Lymphocytic

infundibulo-neurohypophysitis sebagai penyebab utama diabetes insipidus. N Engl J Med

329:683-689

CrossRefMedline

Thodou E, Asa SL, Kontogeorgos G, Kovacs K, E Horvath, 1995 hypophysitis Lymphocytic

Ezzat S: clinicopathological temuan. J Clin Endocrinol Metab 80:2302-2311

Abstrak

Scherbaum WA 1.992 autoimun hipotalamus diabetes insipidus ("hypothalamitis autoimun").

Prog Brain Res 93:283-292

Medline

Schloot N, Eisenbarth GS 1.995 terapi Isohormonal dari autoimunitas endokrin. Immunol Hari

16:289-294

CrossRefMedline

De Bellis A, Bizzarro A, Rossi R, Paglionico VA, Criscuolo T, G Lombardi, Bellastella Sebuah

Remisi tahun 1993 kegagalan adrenokortikal subklinis pada subyek dengan autoantibodi adrenal.

J Clin Endocrinol Metab 76:1002-1007

Abstrak

De Bellis AA, Falorni A, Laureti S, S Perrino, Coronella C, Forini F, Bizzarro E, A Bizzarro,

Abbate G, Bellastella Sebuah 2001 Waktu kursus 21-hidroksilase antibodi dan jangka panjang

pengampunan adrenalitis autoimun subklinis setelah terapi kortikosteroid : laporan kasus. J Clin

Endocrinol Metab 86:675-678

Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Keller RJ, Eisenbarth GS, Jackson RA 1.993 Insulin profilaksis pada individu yang berisiko

tinggi diabetes tipe I. Lancet 341:927-928

CrossRefMedline

Pencegahan Diabetes Trial-Type 1 dibetes Study Group 2.002 Efek insulin dalam keluarga

pasien dengan diabetes mellitus tipe 1. N Engl J Med 346:1685-1691

CrossRefMedline

Pryce G, Pria DK, Sarkar C 1.991 Pengendalian migrasi limfosit ke dalam otak: interaksi selektif

dari subpopulasi limfosit dengan endotelium otak. Imunologi 72:393-398

Medline

Rezaie P, Cairns NJ, Pria DK 1.997 Ekspresi molekul adhesi pada manusia pembuluh otak janin:

hubungan dengan kolonisasi mikroglial selama pengembangan. Otak Res Dev Brain Res

104:175-189

CrossRefMedline

Hughes CC, Pria DK, Lantos PL 1.988 Adhesi limfosit sel-sel otak mikrovaskuler: efek

interferon-γ, TNF dan interleukin-1. Imunologi 64:677-681

Medline

Linke AT, Greenwood J, Campbell I, Luthert P, Pria DK 1998 Galur variasi spesifik dalam IFN-

γ merangkaikannya adhesi limfosit untuk tikus sel-sel otak endotel. J Neuroimmunol 91:28-32

CrossRefMedline

http://jcem.endojournals.org/content/88/4/1629.full