Jejas Sel, Kematian Sel Dan Adaptasi Sel

Embed Size (px)

DESCRIPTION

jejas

Citation preview

  • JEJAS SEL, KEMATIAN SEL dan ADAPTASI SEL

  • Sel dan LingkungannyaAdaptive ResponsesAtrophyHipertrophyHyperplasiaMetaplasiaCell InjuryReversibleIrreversible

  • Kematian SelNecrosisApoptosis

  • Penyebab Jejas SelHypoxiaPhysical AgentsChemicals and DrugsMicrobiologic AgentsImmunologic ReactionsGenetic DefectsNutritional Imbalances

  • Mekanisme dari Jejas SelIschemiaActivated Oxygen Species (O2H2O2, OH)RadiationInflammationOxygen toxicityChemicalsReferfusion injury

  • gambar

  • Mekanisme dari Jejas SelISCHEMIC AND HYPOXIC INJURY

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas ReversibleDecreased oxidative phosphorylationreduced ATPincreased cytosolic free calciumreduced activity of sodium pumpaccumulation of sodium by cellisosmotic gain of water (swelling)diffusion of potassium from cell

  • Ischemic and Hypotic InjuryIncreased Cytosolic CalciumSourcesmitochondriaendoplasmic reticulumexternal to the cell

  • Ischemic and Hypoxic InjuryIncreased Cytosolic CalciumConsequences (activates enzymes)ATPaseDecreased ATPphospholipasedecreased phospholipidsendonucleasenuclear chromatin damage

  • Ischemic and Hypoxic InjuryIncreased Cytosolic CalciumConsequences (activates enzymes)ProteaseDisruption of membrane and cytoskeletal proteins

  • gambar

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas reversibleIncreased anaerobic glycolysisglycogen depletionlactic acid accumulationaccumulation of inorganic phosphatesreduced intracellular pH

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas ReversiblePengaruh pada ribosomesReduced protein synthesisFungsi mitokondria jelekKenaikan permeabilitas membranKerusakan dari sitoskeletonHilangnya mikrovilliBentukan gelb di permukaan sel

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas ReversiblePembengkakan dari mitochondria, endoplasmic reticulum dan sekitar sel

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas IrreversiblePerubahan MitokhondriaVacuolisasi yang beratPeningkatan amorphous calciumKerusakan ekstensif plasma membranPembengkakan dari lysosomesMassive influx of calcium (on reperfusion)

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas IrreversibleKehilangan yang terus berlangsung dari protein sel, coenzymes, ribonucleic acids dan metabolit lainnyaKebocoran dari enzymes terlihat di serum

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas IrreversibleJejas pada membran lysosomPenghancuran dari enzym yang bocorMengaktifkan acid hydrolases yang akan menurunkan pH intrasellular disertai dengan kerusakan komponen selPeningkatan kebocoran dari enzym sellular

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas irreversibleInflux dari macromolecules dari interstitiumMyelin figures whorled phospholipid masses

  • Jejas Iskhemik dan HipoksikMekanisme dari jejas IrreversibleFenomena karakteristik irreversibleDisfungsi mitokondria yang menetap (hilangnya fosforilase oksidatif dan pembentukan ATP)Gangguan yang berat dari fungsi membran merupakan faktor utama

  • Jejas Iskhemik dan HipoksikMekanisme dari jejas IrreversibelPenyebab utama kerusakan membranKehilangan yang progreasif dari fosfolipid membranActivasi dari fosfolipasePenurunan sintesa dari fosfolipid

  • Ischemic and Hypoxic InjuryMekanisme dari Jejas IrreversibelPenyebab utama kerusakan membranKeabnormalan sitoskeletalActivasi dari proteasePembengkakan selRacun radikal oksigenSetelah perbaikan aliran darah

  • Ischemic and Hypoxic InjuryMekanisme dari Jejas IrreversibelPenyebab utama kerusakkan membranKegagalan produksi lipidDari perusakan fosfolipidEfek detergent pada membranAkibat dari influk kalsium yang masif

  • Ischemic and Hypoxic InjuryJejas irreversibel anoksia sel masih belum seluruhnya difahamiSekarang cukup dikatakan bahwa: fosforilasi oksidatif dipengaruhi hipoksia, ATP yang vital, kerusakan selaput penting bagi timbulnya jejas letal sel dan ion kalsium, pada beberapa keadaan merupakan perantara penting bagi perubahan biokimia yang menyebabkan kematian sel

  • Mekanisme Jejas SelJejas Sel disebabkan olehRadikal bebas

  • Jejas Sel disebabkan RADIKAL BEBASJejas Radikal Bebas terlihat pada proses sbb:Jejas ok bahan kimia dan radiasiKeracunan oksigen dari gas-gas lainnyaPenuaan selPembunuhan mikroba oleh sel fagositKerusakan ok radangPerusakan tumor oleh makrofag, dsb

  • Jejas Sel disebabkan RADIKAL BEBASDefinisi Radikal bebasRadikal Bebas adalah sejenis bahan kimia yang memiliki satu elektron tanpa pasangan pada orbit luarnyaSifatnya: tidak mantap, sangat reaktif dalam sel mengadakan reaksi dengan bahan kimia anorganik dan organik protein, lemak, karbohidratContoh Radikal BebasOH-, H+, O2-

  • Jejas Sel disebabkan RADIKAL BEBASSumber dari Radikal BebasHidrolisis dari air OH- dan H+ dengan ionisasi radiasiReaksi Redox pada fisiologi normalRespirasiAksi oksidasi intracellularReaksi logam transisiMetabolisme bahan kimia eksogen

  • Jejas Sel disebabkan RADIKAL BEBASMekanisme Jejas Radikal bebasPeroksidasi lemak dalam selaput organel sampai merusak retikulum endoplasma mitokondria dan komponen mikrosom lainPeroksidasi lipid pada membranLemak poli tidak jenuh seperti yang terdapat dalam selaput mempunyai ikatan rangkap (polyunsaturated lipids)Kerusakan pada DNAReaksi dengan thymine

  • Jejas Sel disebabkan RADIKAL BEBASMekanisme Jejas Radikal BebasHubungan silang protein (asam amino paling labil ialah metionin, histidin, sistin dan lisinPerusakan enzim inaktif-sulfhydrylInteraksi dengan asam-asam nukleat menyebabkan mutasi dalam kode genetika yang bila tidak diperbaiki, berakibat gangguan sel

  • Jejas Sel disebabkan RADIKAL BEBASRusaknya Radikal BebasRadikal dapat rusak secara spontanKecepatan perusakan ditingkatkan secara bermakna dengan adanyaSuperoxide dismutaseGlutathioneCatalaseAntioxidants (vitamin E, ceruloplasmin)Menyekat pembentukan radikal bebas atau membuatnya inaktif

  • Mekanisme jejas SelJejas karena Bahan Kimia

  • Jejas KimiaMekanisme dari jejas KimiaReaksi langsung dengan komponen selIkatan mecury binding menjadi sulfhydryl groupsPerubahan menjadi reaksi metabolit beracunMelibatkan liverBiasanya oleh P-450 mixed fungsi pencampur oksidasiMelibatkan bentukan radikal bebas CCl4 dirubah menjadi CCl3