Farmacosorveglianza

Davide PoliDavide PoliIstituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”

davide.poli@marionegri.it

Good Clinical Practice

‘La Buona Pratica Clinica è uno standard internazionale di etica e qualità scientifica per progettare, condurre,

‘La Buona Pratica Clinica è uno standard internazionale di etica e qualità scientifica per progettare, condurre,

registrare e relazionare gli studi clinici che coinvolgono soggetti umani...’

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Good Clinical Practice

‘…L’aderenza a questi standard di GCP garantisce pubblicamente non solo la tutela dei diritti, della sicurezza e pubblicamente non solo la tutela dei diritti, della sicurezza e

del benessere dei soggetti che partecipano allo studio, in conformità con i principi stabiliti dalla dichiarazione di

Helsinki, ma anche l’attendibilità dei dati relativi allo studio’

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Good Clinical Practice

Standard internazionale di etica e qualità scientifica per

- progettare- condurre- condurre- registrare- relazionare

studi clinici che coinvolgono soggetti umani

Recepimento GCP

- Livello europeo (normativa comunitaria)

- Livello nazionale (legislazione italiana)

Legislazione (GCP)

Decreto Ministeriale 15 luglio 1997‘Recepimento delle linee guida della U.E. di Buona Pratica Clinica per l’esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali’

Direttiva Europea 2001/20/CE, 04 aprile 2001‘‘[…]applicazione della buona pratica clinica nell’esecuzione dellasperimentazione clinica di medicinali ad uso umano’

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003‘Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all’applicazione della buonapratica clinica nell’esecuzione delle sperimentazioni cliniche di medicinaliper uso umano’

Legislazione (GCP)

D.Lgs. 17 dicembre 2004 (not for profit)‘Prescrizioni e condizioni di carattere generale , relative all’esecuzionedelle sperimentazioni cliniche dei medicinali, con particolare riferimentoa quelle ai fini del miglioramento della pratica clinica, quale parteintegrante della pratica sanitaria’

D.Lgs. 219, 24 aprile 2006‘Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di modifica)relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per usoumano, nonché della direttiva 2003/94/CE’

Legislazione (GCP)

Direttiva 2005/28/CE, 08 aprile 2005‘[…]prinicipi e linee guida dettagliate per la buona pratica clinica relativaai medicinali in fase di sperimentazione ad uso umano nonchè i requisitiper l’autorizzazione alla fabbricazione o importazione di tali medicinali’

D.Lgs. 200, 6 novembre 2007‘Attuazione della direttiva 2005/28/CE recante principi e linee guidadettagliate per la buona pratica clinica relativa a medicinali in fase disperimentazione a uso umano, nonchè requisiti per l’autorizzazione allafabbricazione o importazione di tali medicinali ’

Evento avverso (AE)

� Definizione

‘qualsiasi evento clinico dannoso che si manifesta in un

paziente o in un soggetto coinvolto in una sperimentazionepaziente o in un soggetto coinvolto in una sperimentazione

clinica cui è stato somministrato un medicinale, e che non ha

necessariamente un rapporto causale con questo trattamento’

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003 e successive integrazioni

Farmacovigilanza (Notifica eventi avversi)

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003 “[…]eventi avversi e/o risultati di analisi anormali che ilprotocollo reputa critici…sono notificati dallo sperimentatoreal promotore…in conformità alle procedure e ai tempi definitinel protocollo’’nel protocollo’’

“[…]promotore della sperimentazione deve provvedere allaregistrazione dettagliata di tutti gli eventi avversi notificatiglidallo sperimentatore[…]”

Reazione avversa (ADR)

� Definizione

‘qualsiasi reazione dannosa e indesiderata a un medicinale in‘qualsiasi reazione dannosa e indesiderata a un medicinale in

fase di sperimentazione, a prescindere dalla dose

somministrata’

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003 e successive integrazioni

Eventi avversi seri (SAE) / Reazione avversa seria

(SADR)

� Definizione

qualsiasi evento avverso o reazione avversa che, aprescindere dalla dose ha esito:

• morte

• pericolo di vita• pericolo di vita

• richiede ospedalizzazione o prolungamento di degenza inospedale

• determina invalidità o incapacità gravi o prolungate

• comporta un’anomalia congenita o un difetto alla nascita

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003 e successive integrazioni

Suspected Unexpected Serious Adverse

Reaction (SUSAR)

� Definizione

‘reazione avversa di natura o gravità non prevedibili in base

alle informazioni relative al prodotto (ad es. a quelle riportate

nel dossier per lo sperimentatore se il prodotto è innel dossier per lo sperimentatore se il prodotto è in

sperimentazione o, nel caso di un prodotto autorizzato, nella

scheda delle caratteristiche del prodotto)’

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003 e successive integrazioni

Farmacovigilanza (Legislazione)

Direttiva 2001/20/CE

‘[…]lo sponsor garantisce che tutte le informazioni pertinentirelative a sospetti di reazioni avverse serie inattese…venganoregistrate e notificate al più presto alle autorità competenti diregistrate e notificate al più presto alle autorità competenti ditutti gli stati membri interessati, nonchè al CE…lo sponsor informa anche gli altri sperimentatori’’

Farmacovigilanza (Notifica reazioni avverse serie)

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003

‘[…]il promotore garantisce che tutte le informazioni‘[…]il promotore garantisce che tutte le informazionipertinenti relative a sospetti di reazioni avverse serieinattese…vengano registrate e notificate al più presto al Ministero della Salute, nonchè al Comitato/i Etico/iinteressato/i…’

Farmacovigilanza (Notifica reazioni avverse serie)

D.Lgs. 211, 24 giugno 2003

‘…Il promotore della sperimentazione registra tutte le sospettereazioni avverse serie inattese di un medicinale in fase disperimentazione portate a sua conoscenza…’sperimentazione portate a sua conoscenza…’

‘…Il promotore della sperimentazione informa anche gli altrisperimentatori…’

‘il Ministero della Salute provvede a che tutte le sospettereazioni avverse serie inattese di cui è venuto a conoscenzavengano inserite in una banca dati europea…’

Reazione avversa seria (Serious Adverse Drug Reaction)

Sospetta Reazione avversa seria inattesa

(Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction)

Eventi avversi (Adverse Events)

Reazione avversa (Adverse Drug Reaction)

Step legislativi

� SUSAR

Lo sponsor assicurerà che tutte le informazioni rilevanti sulle reazioni avverse serie correlate con il farmaco ed inattese (SUSAR) siano documentate e riportate alle autorità competenticompetenti

tempistica: 7 giorni se la SUSAR risulta fatale o mette in pericolo di vita il paziente

15 giorni negli altri casi

Inoltre:

- Un report annuale delle SUSAR è richiesto allo sponsor

- Tutte le SUSAR sono documentate in un db europeo

Procedure dello studio

� Tutte le SAE sono da comunicarsi, indipendentemente dal loro nesso di causalità con il trattamento

� Due importanti eccezioni:

- Eventi avversi seri causati da progressione di malattia

- Decessi dovuti a progressione di malattia

Procedura comunicazione SAEA) L’investigatore comunicherà entro 24 ore l’avvenuta

insorgenza della SAE, compilando in ogni sua parte lapagina nel db

Procedura comunicazione SAEB) Stampare la scheda, datarla, firmarla e inviarla via fax al n.ro 02 33200231, att.ne Dr.ssa Maria Teresa Greco

Procedura comunicazione SAE

L’ufficio di farmacosorveglianza compirà un controllo e un

check del form inviato valutando specificatamente il nesso

di causalità con il trattamento

Procedura comunicazione SAE

In caso in cui il nesso di causalità sia certo, probabile o

possibile sarà cura dello Sponsor comunicare alle autorità

competenti (CE e Ministero Salute) l’avvenuto evento

Procedura comunicazione SAE

L’evento serio sarà monitorato fino alla sua risoluzione L’evento serio sarà monitorato fino alla sua risoluzione

(aggiornamenti saranno richiesti, a meno che l’evento non

sia già risolto inizialmente)