INVESTIGACION DEL CÁNCER OCUPACIONALINVESTIGACION DEL CÁNCER OCUPACIONAL

1775 Percival Pott Epitelioma de los deshollinadores

1887 Hutchinson Cáncer de piel por arsénico

1895 Rehn Cáncer vesical por anilinas

1897 Lenoir y Claude Leucemia por benceno

1902 Von Frieban Cáncer de piel por rayos X

1927 Flinn Cáncer óseo por digestión de torio radioactivo

1947 Merewether Cáncer de pulmon por asbestos

1960 Wagner Mesotelioma por asbestos

OMS : 50.000.000 de muertes anuales

Richard Peto : 4 % de muertes por cáncer reconocen origen en la exposición a riesgos profesionales

MAGNITUD DEL PROBLEMA DEL CANCER OCUPACIONAL

a

b10 % de muertes son por cáncer

8.000.000 de sustancias químicas conocidas

40.000 en contacto con el hombre

5.000 sometidas a estudios de carcinogenicidad

INCREMENTO DEL CÁNCER ?INCREMENTO DEL CÁNCER ?

• Disminución de otras causas de mortalidad

• Mejor diagnóstico

• Mayor longevidad de la población

• Mayor industrialización

• Mayor concentración urbana

AGENTES AGENTES CANCERIGENOSCANCERIGENOS

Físicos

Químicos

Biológicos

Naturales

Artificiales

Naturales

Artificiales

ParasitariosVirósicosMicóticos

Factores incidentes en el desarrollo del cáncerocupacional

• Sexo

• Raza

• Herencia

• Alimentación

• Hábitos

• Residencia

• Ocupación

RIESGOS PORRIESGOS POREXPOSICION A EXPOSICION A SUSTANCIAS SUSTANCIAS

CANCERIGENASCANCERIGENAS

CANCERCANCERMUTACIONES GENÉTICAS (genotóxicos)

Trastornos hereditarios

CARCINOGENESIS: proceso multietapas

Agenteiniciador

Agentespromotores

Célula iniciada Tumor

primario

Tumor beningo

Tumor maligno

INICIACIÓN ACTIVACIÓN PROGRESIÓN

CARCINÓGENO-ADN AductosCARCINÓGENO-ADN Aductos

REPARACIÓN

REPLICACIÓN CELULAR

Célula No Blanco

MUTACIÓN GÉNICA

MUTACIONES PUNTUALES

DAÑO

LETAL

MUTACIÓN

SILENCIOSA

I N I C I A C I Ó N

PROMOCIÓN

PROGRESIÓN NEOPLASIA

Posibles resultados de la aducción

EXPOSICIÓN EXPOSICIÓN AMBIENTALAMBIENTAL

DOSIS INTERNADOSIS INTERNA

DOSIS EFECTIVADOSIS EFECTIVA

DESCENLACE DESCENLACE (ENFERMEDAD)(ENFERMEDAD)

Fenotipo Fenotipo MetabólicoMetabólico

EVALUACIÓN DE EXPOSICIÓN YRECONSTITUCIÓN

MONITOREO

BIOLÓGICO

GenotipoGenotipo

MONITOREO

BIOLÓGICO

(MUTACIONES HEREDADAS MAS DAÑO ADQUIRIDO)(MUTACIONES HEREDADAS MAS DAÑO ADQUIRIDO)

Utilidad de marcadores efectivos de dosis para: a)a) integrar diferencias en el fenotipo metabólico y b)b) proveer una evaluación segura de la dosis para diferencias genotipicas en respuesta al daño (Talaska, G. [2002])

4 formas de mutaciones de la cadena de

nucleótidos del ADN,que transforman el

proto-oncogénen oncogén activado

PuntualesDelacionesInserciones

Translocaciones

Reparaciónpor aductos

CARCINOGENESIS

Diferencias entre agentes iniciadores y promotores

Iniciadores Promotores genotóxico No genotóxico

único pueden ser varios

actúa inicialmente requiere acción previa del iniciador

se une a los nucleótidos del ADN, induciendo alteración irreversible

no se unen, por lo cual los efectospueden ser reversibles

no hay dosis umbral probable dosis umbral

una sola exposición puede causar cáncer

se requieren exposiciones repetidas

METODOS DE INVESTIGACION DELCANCER

METODOS DE INVESTIGACION DE CARCINOGENICIDAD

Epidemiológicos

Bioensayos: experimentales en animales

Pruebas a corto plazo : investigan solo iniciadores

Comparativos : con carcinógenos conocidos

Retrospectivos

Prospectivos

CRITERIOS PARA EVALUAR PRUEBAS DE CARCINOGENICIDAD EN ANIMALES IARC

I Pruebas suficientes a) Varias especiesb) Varios experimentosc) Frecuencia > 15 %

II Pruebas limitadasa) Una sola especieb) Un solo experimentoc) Frecuencia poco significativa

III Pruebas insuficientes Sin interpretación

CLASIFICACION DE SUSTANCIAS QUIMICAS CANCERIGENASIARC

International Agency for Research in Cancer

Grupo I : Sustancias de probada carcinogenicidad en humanos

Grupo 2 A : Sustancias de probada carcinogenicidad en animales

Grupo 2B : Sustancias con carcinogenicidad aún no probada

CLASIFICACION DE CANCERÍGENOS ( IARC)

Grupo I : sustancias cancerígenas para humanos

Aceites minerales (no tratados y medianamente tratados)Alcohol isopropílico, manufacturado por método de ácidos fuertesAmianto4-AminobifeniloArsénico y sus compuestosAsfaltosAuramina, manufactura deBencenoBencidinaBerilio y sus compuestasBis (clorometil) éter, grado técnico

Grupo I : sustancias cancerígenas para humanos

CadmioClorometil metil éter, grado técnicoMonómero de cloruro de viniloCromo hexavalente y sus salesExtractos aromáticosGas mostaza (iperita)Hematita, minería subterránea con exposición a radónHollínMagenta, manufactura de2-NaftilaminaN,N-bis (2 cloroetil) 2-naftilaminaNíquel, compuestos deOxido de etilenoRadón y sus compuestosSíliceTalco conteniendo fibras asbestiformes

PRINCIPALES LOCALIZACIONES DEL CANCER OCUPACIONAL

Vías respiratorias

Piel

Sistema hematopoyético

Hígado

Vejiga

Otros

CANCERES OCUPACIONALES DE VIAS RESPIRATORIAS

Senos paranasales y laringe

Cr – Ni – Co – AsMaderas durasPolvo de cueroIsopropanolol

Bronquios y pulmón

Cr hexavalenteAsbestoCo – Be – Ni – Uranio – CdGas mostazaDerivados del petróleo

Pleura Asbesto

CANCERES OCUPACIONALES HEPATICOS

Cloruro de viniloCloruro de vinilo

CloroformoCloroformo

Tetracloruro de CarbonoTetracloruro de Carbono

DioxanoDioxano

CANCERES VESICALES OCUPACIONALES

Aminas aromáticas : naftilamina, bencidina, etc.

Nitrosaminas

Dietilenglicol

CLASIFICACION DE CANCERÍGENOS SEGÚN IARC

Grupo II : sustancias cancerígenas para humanos ???

CANCERES OCUPACIONALES CUTANEOS

Radiaciones ionizantes

Agentes físicos Radiaciones no ionizantes :UV, IRTrauma

Agentes químicosArsénicoHidrocarburos aromáticosNitrosaminas

LEGISLACION

LEGISLACION SOBRE CANCER OCUPACIONAL

Internacionales Convenios específicos OIT 139 y 147Convenio 161

Nacionales

Ley 19.587 Decreto 351/79Disposición DNHST 1/95 : actualiza el listado de cancerígenos. Obliga a conservar las historias 40 años luego del cese. Decreto 658/96 : Listado de Enfermedades ProfesionalesResol. SRT 43/97 : exámenes en salud.Resol. SRT 415/02Resol. M. De Salud 845 / 00 : prohibe producción y uso de anfibolesResol. M. De Salud 823 / 01 : prohibe producción y uso de crisotilo a partir del 1° Enero 2003.

CANCER OCUPACIONAL : DATOS DE LA DIRECCION NACIONAL DE HIGIENE Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO (1991)

Sobre 15.000 trabajadores expuestos a cancerígenos según lasdeclaraciones de los empleadores (Disp. 33/90)

1. Cancerígenos más frecuentes AsbestoBencenoPVCBencidinaOtros

2. El 80 % no realizó capacitación al personal

3. El 80 % no usó marcadores específicos

4 El 50 % de los exámenes periódicos no incluyó ningún estudio específico para cancerígenos

LEGISLACION SOBRE CANCER OCUPACIONAL

Crea el Registro de Sustancias y Agentes Cancerígenos

Resolución 415 / 02 de la SRT

Agrega listado actualizado del Grupo I del IARC

Inscripción obligatoria de los empleadores que produzcan importen, utilicen u obtengan en procesos intermedios

Las ART deben hacer las inscripciones y asesorar

Las historias clínicas se deben conservar por 40 años luego del cese