Inverted Papilloma 1

7/29/2019 Inverted Papilloma 1

1/22

BAB 2

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

2.1. Anatomi Hidung

Kavum nasi berbentuk terowongan dari depan ke belakang, dipisahkan oleh

septum nasi di bagian tengahnya menjadi kavum nasi kanan dan kiri (Corbridge,

1998).

2.1.1. Septum Nasi

Septum nasi dibentuk oleh tulang dan tulang rawan. Dilapisi oleh perikondrium

pada bagian tulang rawan dan periosteum pada bagian tulang, sedangkan di luarnya

dilapisi juga dengan mukosa nasal.

Bagian tulang terdiri dari dua tulang nasal yang bersatu pada garis tengah dan

berada pada bagian atas prosesus nasalis tulang frontal.

Sedangkan bagian tulang rawan terdiri dari :

A. Kartilago lateral atasB. Kartilago lateral bawah (alar cartilages)C. Kartilago lesser alar (sesamoid)D. Kartilago septum (Dhingra, 2007)

2.1.2. Perdarahan

Bagian postero-inferior septum nasi diperdarahi oleh arteri sfenopalatina yang

merupakan cabang dari arteri maksilaris (dari a.karotis eksterna). Septum nasi

bagian antero-inferior diperdarahi oleh arteri palatina mayor (juga cabang dari

a.maksilaris) yang masuk melalui kanalis insisivus. Arteri labialis superior (cabang

dari a.fasialis) memperdarahi septum bagian anterior mengadakan anastomose

Universitas Sumatera Utara


2/22

membentuk fleksus Kiesselbach yang terletak lebih superfisial pada bagian anterior

septum. Daerah ini disebut juga Littles area yang merupakan sumber perdarahan

pada epistaksis.

Arteri karotis interna memperdarahi septum nasi bagian superior melalui arteri

etmoidalis anterior dan superior.

Vena sfenopalatina mengalirkan darah balik dari bagian posterior septum ke

fleksus pterigoideus dan dari bagian anterior septum ke vena fasialis. Pada bagian

superior vena etmoidalis mengalirkan darah melalui vena oftalmika yang

berhubungan dengan sinus sagitalis superior (Lund, 1997).

2.1.3. Sinus Paranasal

Sinus paranasal adalah rongga-rongga di dalam tulang kepala yang terletak

di sekitar nasal dan mempunyai hubungan dengan kavum nasi melalui ostiumnya

(Mangunkusumo, 1999).

Terdapat empat pasang sinus paranasal, yaitu sinus frontalis, sfenoidalis,

etmoidalis, dan maksilaris. Sinus maksilaris dan etmoidalis mulai berkembang

selama dalam masa kehamilan. Sinus maksilaris berkembang secara cepat hingga

usia tiga tahun dan kemudian mulai lagi saat usia tujuh tahun hingga 18 tahun dan

saat itu juga air-cell ethmoidtumbuh dari tiga atau empat sel menjadi 10-15 sel per

sisi hingga mencapai usia 12 tahun (Jhosephson dan Roy, 1999).

Seluruh sinus dilapisi oleh epitel saluran pernafasan yang mengalami

modifikasi, dan mampu menghasilkan mukus, dan bersilia, sekret disalurkan ke

dalam rongga hidung. Selaput lendir mukosa akan menjerat bakteri dan bahan

berbahaya yang dibawa oleh silia, kemudian mengeluarkannya melalui ostium dan



3/22

ke dalam nasal untuk dibuang. Pada orang sehat, sinus terutama berisi udara

(Adams, 1997).

2.2. Inverted Papilloma

Papilloma sinonasal secara klasik dikategorikan berdasarkan gambaran

histologinya. Tiga subtipe telah ditetapkan oleh World Health Organization

terhadap lesi ini yaitu inverted papilloma, cylindrical cell papilloma danfungiform

papilloma (Jacob et al, 2007, Klimeket al, 2000).

IP merupakan tumor jinak yang berasal daripseudostratified ciliated columnar

epithelium regio sinonasal, umumnya dinding lateral rongga hidung kebanyakan

pada meatus media, jarang dari septum nasi ataupun sinus paranasal. Pertama kali

dideskripsikan pada tahun 1854 oleh Ward. (Carrau et al, 2006; Kainuma et al,

2011).

Tumor ini masih jarang ditemukan 0,5%-4% dari seluruh tumor hidung dan

sinus paranasal, menyerupai polip tetapi lebih padat bila dibandingkan polip nasi,

biasanya bersifat unilateral, secara histologi jinak tapi berkemampuan untuk

tumbuh cepat dan bertendensi menjadi keganasan 5-15%. Umumnya terjadi pada

orang dewasa umur 40-70 tahun. Pada laki-laki cenderung lebih banyak dari

perempuan dengan perbandingan 4 : 1 (Stern, 1996; Chessman, 1997; Carrau, 2006;

Lalwani, 2007; Shik Kim et al, 2010).Sampai saat ini penyebab yang pasti dari IP ini belum diketahui. Faktor-faktor

yang diduga berpengaruh seperti alergi, sinusitis kronis, terpapar zat karsinogen dan

infeksi virus (Lalwani, 2007; Katori et al, 2007).



4/22

Sinusitis paranasal banyak ditemukan pada pasien dengan IP, dan beberapa

peneliti menyimpulkan bahwa sinusitis tersebut disebabkan oleh tumor yang

mengobtruksi sinus dan bukan sebaliknya (Kim et al, 2003).

Keberadaan human papiloma virus (HPV) telah dibuktikan pada beberapa

laporan dengan frekuensi yang berbeda. Respler et al, menemukan DNA HPV11

pada 2 orang pasien mereka. Weberet al, menemukanDNA HPVpada 16 dari 21

pasien mereka.Weiner et al, menemukanDNAHPV6 danHPV11 sebanyak 6,8 %

dari 69 kasus (Kim et al, 2003; Jee-Yeon et al, 2007).

2.2.1. Mikroskopik Inverted Papilloma

Gambaran makroskopis IP mirip seperti polip tetapi lebih padat dan permukaan

bergerombol, dengan warna bervariasi dari merah muda sampai agak pucat, lebih

banyak jaringan vaskularnya dari polip (Carrau, 2006; Cardesa, 2006).

Lesi dari IP ini umumnya berasal dari mukosa dinding lateral dari nasal dan

dapat melibatkan sinus paranasal, orbital dan anterior basis kranii, telah dilaporkan

juga bisa melibatkan nasofaring, duktus lakrimalis dan bahkan tulang temporal

pada cavum mastoid (Carrau, 2006; Cardesa, 2006).

IP merupakan bentuk kelainan yang ditandai dengan epitel yang hiperplastik

terlihat membalik (inverted) dan terdapat pertumbuhan yang endofitik ke stroma di

bawahnya.



5/22

Gambar 2.1. Histopatologi Inverted Papilloma(Cardesa, 2006)

2.2.2. Gejala Klinis

Lamanya timbul gejala IP bervariasi antara beberapa minggu sampai tahunan,

tidak ada gejala spesifik yang dapat membedakan IP dan IP dengan keganasan.

Gejala utama yang paling banyak dikeluhkan oleh penderita IP ini adalah sumbatan

hidung yang bersifat unilateral, diikuti oleh gejala rinorhea dan perdarahan hidung.

Kemudian gejala proptosis dan epipora, pada kondisi yang lebih lanjut melibatkan

orbita dan duktus lakrimalis (Lalwani, 2007).

2.2.3. Diagnosis

Diagnosis dapat ditegakkan berdasarkan:

- Anamnesa yang cermat dari gejala klinis- Pemeriksaan fisik- Pemeriksaan penunjang:

o Radiologiso Histopatologi



6/22

2.2.4. Penatalaksanaan

Prinsip pengobatan IP adalah pengangkatan tumor secara keseluruhan, tanpa

meninggalkan sisa, mengingat tumor ini cenderung kambuh.

Sebagai pilihan pengobatan utama adalah pengangkatan tumor dan eksisi

dengan pendekatan rinotomi lateral atau degloving bila massa tumor ada di traktus

sinonasal dan dengan mastoidektomi untuk massa tumor di telinga tengah dan

kavum mastoid.

Terapi IP adalah tindakan bedah. Eksisi komplit penting untuk mencegah

rekuren. Angka rekuren yang tinggi terjadi pada eksisi tak komplit dari tumor,

reseksi secara endoskopi dapat dipertimbangkan untuk mengurangi komplikasi

pendekatan eksternal (Baruah, 2003)

Pendekatan degloving atau rinotomi lateral yang dikombinasi dengan medial

maksilektomi sangat menurunkan angka rekurensi.

A. Rinotomi LateralMyers dan Thawley menganjurkan rinotomi lateral pada dinding samping

hidung diikuti dengan pengangkatan dengan hati-hati semua mukosa lainnya yang

ada pada ipsilateral sinus paranasal.

Sessions, Larson dan Pope menganjurkan cara rinotomi lateral yang

dilanjutkan dengan etmoidektomi dan maksilekstomi medial untuk mengangkat

tumor-tumor yang terlokalisir di hidung, baik jinak maupun ganas.

Teknik rinotomi lateral telah mengalami beberapa modifikasi. Moure,

membuat insisi di samping hidung setinggi kantus medial samapai ke ala nasi,

diteruskan sampai ke dasar kolumela, bila insisi Moure dilanjutkan ke bawah

melalui sulkus infranasal dan mendorong bibir atas disebut insisi Weber. Bila insisi



7/22

Weber ini diperluas sampai dibawah kelopak mata disebut insisi Weber-Ferguson.

Insisi dapat diteruskan sampai bersambung dengan insisi gingivobukal.

Setelah kulit diinsisi dan periosteum dilepaskan dari tulang muka, dilakukan

osteotomi untuk mengangkat tulang hidung. Mukosa hidung dipotong sepanjang

pinggir aperture piriformis sehingga pyramid hidung bisa ditarik ke sisi yang

berlawanan. Semua kasus-kasus yang ditemui bersama KSS telah ditanggulangi

dengan cara seperti di atas tanpa terjadi kekambuhan kembali tumor tersebut dan

didapat hasil yang cukup baik mengenai aspek kosmetik dan fungsionalnya (Stern,

1996; Mark, 2000).

B. DeglovingTeknik pembedahan degloving yang digunakan ada 2 jenis yaitu:

I. Menurut Conley dan Price serta Magnila:Pada prinsipnya dibuat 4 macam insisi yaitu:

1. Insisi sublabial seperti pada operasi Caldwell luc, mulai dari tuberositasmaksila satu sisi sampai tuberositas maksila sisi lainnya. Insisi diteruskan

sampai mencapai periosteum dan jaringan lunak muka dilepaskan dari

dinding depan maksila sampai mencapai foramen infraorbita. Saraf dan

pembuluh darah infraorbita dipertahankan.

2.Dilakukan insisi transfiksi yang akan memisahkan tulang rawan septum

dengan kolumela.

3. Insisi interkartilago pada kedua sisi, sehingga memisahkan jaringan lunakhidung dengan kartlago lateral atas hidung. Periosteum di atas tulang

dilepaskan ke lateral sejauh mungkin dan juga ke superior sampai mencapai

pangkal hidung.



8/22

4. Insisi sekeliling apertura piriformis pada kedua sisi (Stern, 1996; Mark,2000).

II.Cara Pavolainen dan Malmberg1.Dilakukan insisi sublabial bilateral seperti cara Conley.2.Mukosa hidung hanya diinsisi sepanjang bagian bawah apertura piriformis.3.Dilakukan osteotomi lateral pada kedua sisi, yang juga memotong mukosa

hidung sampai mencapai sutura naso frontal.

4.Tulang rawan septum bersama mukosa yang menutupinya digunting mulaidari spina nasalis anterior ke atas sampai mencapai sutura nasofrontal, yaitu

pada batas atas osteotomi sejajar dengan arah osteotomi (Sautter, 2007).

2.2.5. Prognosis

Prognosisnya dipengaruhi banyak faktor seperti usia penderita, lokasi dan

penyebaran tumor dan keterlibatan organ sekitar serta jenis terapi dan teknik

pendekatan yang dilakukan, keterlibatan kelenjar limfe leher dan gambaran

histologi (Lalwani, 2007).

2.3. Karsinoma Sel Skuamosa

Karsinoma sel skuamosa merupakan neoplasma epitelial maligna yang berasal

dari epitelium mukosa kavum nasi atau sinus paranasal termasuk tipe keratinizing

dan non keratinizing (Barnes et al, 2005; Wolpoe

Enam puluh persen tumor sinonasal berkembang di dalam sinus maksilaris,

20-30% di dalam rongga nasal, 10-15% di dalam sinus etmoidalis, dan 1%

di dalam sinus sfenoidalis dan frontalis. Apabila hanya melibatkan sinus-sinus

paranasal tersendiri, 77% tumor maligna muncul di dalam sinus maksilaris, 22% di

et al, 2006).



9/22

dalam sinus etmoidalis dan 1% di dalam sinus sfenoidalis dan frontalis. Neoplasma

maligna pada tempat-tempat ini dapat mengakibatkan kematian dan kecacatan

dalam jumlah yang signifikan (Adams, 1997; Barnes, 2005; Dhingra, 2007).

Secara makroskopik, KSS kemungkinan berupa exophytic, fungating atau

papiler. Biasanya rapuh, berdarah, terutama berupa nekrotik, atau indurated,

demarcatedatau infiltratif (Barnes

2.3.1.MikroskopikKeratinizing Squamous Cell Carcinoma

et al, 2005).

Secara histologi, tumor ini identik dengan KSS dari lokasi mukosa lain pada

daerah kepala dan leher. Ditemukan diferensiasi skuamosa, di dalam bentuk keratin

ekstraseluler atau keratin intraseluler (sitoplasma merah muda, sel-sel diskeratotik)

dan/atau intercellular bridges. Tumor tersusun di dalam sarang-sarang, massa atau

sebagai kelompok kecil sel-sel atau sel-sel individual. Invasi ditemukan tidak

beraturan. Sering terlihat reaksi stromal desmoplastik. Karsinoma ini dinilai berupa

diferensiansi baik, sedang atau buruk (Barnes

2.3.2. Mikroskopik Non-Keratinizing (Cylindrical Cell, transitional) Carcinoma

et al, 2005; Wolpoe et al, 2006).

Tumor ini merupakan tumor yang berbeda dari traktus sinonasal yang

dikarakteristikkan dengan pola plexiform atau ribbon-like growth pattern. Dapat

menginvasi ke dalam jaringan dibawahnya dengan batas yang jelas. Tumor ini

dinilai dengan diferensiasi sedang ataupun buruk. Diferensiasi buruk sulit dikenal

sebagai skuamosa, dan harus dibedakan dari olfactory neuroblastoma atau

karsinoma neuroendokrin (Barneset al, 2005).



10/22

Gambar 2.2. Karsinoma sel skuamosa,non-keratinizing. Pulau-pulau sel-sel tumor

kohesif menginvasi ke dalam stroma dibawahnya. Permukaan karsinoma

in situ terlihat (Barneset al, 2005)

2.3.3. Gejala Klinis

Tumor nasal dan sinus paranasal dalam keadaan tertentu tidak memberikan

gejala yang tetap. Mungkin hanya berupa rasa penekanan atau nyeri, atau tidak

dijumpai rasa nyeri. Sumbatan nasal satu sisi dapat diduga suatu tumor sampai

dapat dibuktikan dengan pemeriksaan-pemeriksaan penunjang lain. Sekret dapat

encer, serosanguinosa atau purulen. Mungkin ditemukan parastesia, anestesia atau

paralisis saraf-saraf otak. Nyeri apabila dijumpai, lebih terasa di malam hari atau

bila pasien berbaring. Mungkin pula gejalanya menjalar ke gigi atas atau gigi palsu

bagian atas terasa menjadi tidak pas lagi. Dapat terjadi pembengkakan wajah

sebelah atas seperti sisi batang nasal dan daerah kantus medius, penonjolan daerah

pipi, pembengkakan palatum durum, palatum mole, tepi alveolar atau lipatan

mukosa mulut dan epistaksis. Pada 9% hingga 12% pasien sering asimtomatik

sehingga diagnosis sering terlambat dan penyakit telah memasuki stadium lanjut

(Bailey, 2006; Ballenger, 1994).



11/22

Metastasis regional dan jauh sering tidak terjadi meskipun penyakit telah

berada dalam stadium lanjut. Insidensi metastasis servikal pada gejala awal

bervariasi dari 1% hingga 26%, dari kasus yang pernah dilaporkan yang terbanyak

adalah kurang dari 10%. Hanya 15% pasien dengan keganasan sinus paranasal

berkembang menjadi metastasis setelah pengobatan pada lokasi primer. Jumlah ini

berkurang hingga 11% pada pasien yang mendapat terapi radiasi pada leher (Bailey,

2006).

2.3.4. Diagnosis

Diagnosis dapat ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik,

radiologi dan biopsi. Diagnosis pasti ditegakkan berdasarkan pemeriksaan

histopatologi (Wong dan Krause, 2001; Dhingra, 2007).

2.3.5. Klasifikasi TNM dan Sistem Staging

Cara penentuan stadium tumor ganas hidung dan sinus paranasal yang terbaru

adalah menurutAmerican Join Committee on Cancer (AJCC) 2010 yaitu:

Tumor Primer (T)

Sinus maksilarisTX Tumor primer tidak dapat ditentukan

T0 Tidak tampak tumor primer

Tis Karsinoma in situ

T1 Tumor terbatas pada mukosa sinus maksilaris tanpa erosi dan destruksi

tulang

T2 Tumor menyebabkan erosi dan destruksi tulang hingga palatum dan atau

meatus media tanpa melibatkan dinding posterior sinus maksilaris dan

fossa pterigoid



12/22

T3 Tumor menginvasi dinding posterior tulang sinus maksilaris, jaringan

subkutaneus, dinding dasar dan medial orbita, fossa pterigoid, sinus

etmoidalis

T4a Tumor menginvasi bagian anterior orbita, kulit pipi, fossa pterigoid,

fossa infratemporal, fossa kribriformis, sinus sfenoidalis atau frontal

T4b Tumor menginvasi salah satu dari apeks orbita, duramater, otak, fossa

kranial medial, nervus kranialis selain dari divisi maksilaris nervus

trigeminal V2, nasofaring atau klivus

Kavum Nasi dan Sinus EtmoidalisTX Tumor primer tidak dapat ditentukan

T0 Tidak tampak tumor primer

Tis Karsinoma in situ

T1 Tumor terbatas pada salah satu bagian dengan atau tanpa invasi tulang

T2 Tumor berada di dua bagian dalam satu regio atau tumor meluas dan

melibatkan daerah nasoetmoidal kompleks, dengan atau tanpa invasi

tulang

T3 Tumor menginvasi dinding medial atau dasar orbita, sinus maksilaris,

palatum atau fossa kribriformis

T4a Tumor menginvasi salah satu dari bagian anterior orbita, kulit hidung

atau pipi, meluas minimal ke fossa kranialis anterior, fossa pterigoid,

sinus sfenoidalis atau frontal

T4b Tumor menginvasisalah satu dari apeks orbita, dura, otak, fossa kranial

medial, nervus kranialis selain dari V2, nasofaring atau klivus



13/22

Kelenjar getah bening regional (N)

NX Tidak dapat ditentukan pembesaran kelenjar

N0 Tidak ada pembesaran kelenjar

N1 Pembesarankelenjar ipsilateral 3 cm

N2 Pembesaran satu kelenjar ipsilateral 3-6 cm, atau multipel kelenjar

ipsilateral


14/22

IVA T4a N0 M0

T4a N1 M0

T1 N2 M0

T2 N2 M0

T3 N2 M0

T4a N2 M0

IVB T4b Semua N M0

Semua T N3 M0

IVC Semua T Semua N M1 (Green, 2010)

2.3.6.PenatalaksanaanA. Pembedahan

A.1. Drainage/Debridement

Drainage adekuat (seperti nasoantral window) seharusnya dibuka pada pasien

dengan sinusitis sekunder dan pada pasien yang mendapat terapi radiasi sebagai

pengobatan primer (Bailey, 2006).

A.2. Resection

Surgical resection selalu direkomendasikan dengan tujuan kuratif. Palliative

excision dipertimbangkan untuk mengurangi nyeri yang parah, untuk dekompresi

cepat dari struktur-struktur vital, atau untuk debulking lesi massif, atau untuk

membebaskan penderita dari rasa malu. Pembedahan merupakan penatalaksanaan

tunggal untuk tumor maligna traktus sinonasal dengan angka ketahanan hidup

5 tahun sebesar 19% hingga 86% (Bailey, 2006).



15/22

Dengan kemajuan-kemajuan terbaru dalam preoperative imaging,

intraoperative image-guidance system, endoscopic instrumentation dan material

untuk hemostasis, teknik sinonasal untuk mengangkat tumor nasal dan sinus

paranasal mungkin merupakan alternatif yang dapat dilakukan untuk traditional

open technique. Pendekatan endoskopik dapat dipakai untuk melihat tumor dalam

rongga nasal, etmoid, sfenoid, medial frontal dan sinus maksilaris medial. Frozen

section harus digunakan untuk melihat batas bebas tumor (Poetker et al, 2005;

Bailey, 2006; Zinreich, 2006; Lundet al, 2007; Nicolai et al, 2008).

B. RehabilitasiTujuan utama rehabilitasi post operasi adalah penyembuhan luka primer,

memelihara atau rekonstruksi bentuk wajah dan pemulihan oronasal yang terpisah

kemudian memperlancar proses bicara dan menelan. Rehabilitasi setelah reseksi

pembedahan dapat dicapai dengan dental prosthesis atau reconstructive flap seperti

flap otot temporalis dengan atau tanpa inklusi tulang kranial, pedicled atau

microvascular free myocutaneous dan cutaneous flap (Bailey, 2006).

C. Terapi RadiasiRadiasi digunakan sebagai metode tunggal untuk membantu pembedahan atau

sebagai terapi paliatif. Radiasi post operasi dapat mengontrol secara lokal tetapi

tidak menyebabkan kelangsungan hidup spesifik atau absolut. Sel-sel tumor yang

sedikit dapat dibunuh, pinggir tumor non radiasi dapat dibatasi sepanjang

pembedahan dan penyembuhan luka post operasi lebih dapat diperkirakan (Bailey,

2006).



16/22

D. KemoterapiPeran kemoterapi untuk pengobatan tumor traktus sinonasal biasanya paliatif,

penggunaan efekcytoreductive untuk mengurangi rasa nyeri dan penyumbatan, atau

untuk mengecilkan lesi eksternal massif. Penggunaan cisplatin intrarterial dosis

tinggi dapat digunakan secara bersamaan dengan radiasi pada pasien dengan

karsinoma sinus paranasal. Angka ketahanan hidup 5 tahun sebesar 53%. Pasien

yang menunjukkan resiko pembedahan yang buruk dan yang menolak untuk

dilakukan operasi dipertimbangkan untuk mendapatkan kombinasi radiasi dan

kemoterapi (Bailey, 2006).

2.3.7.PrognosisPada umumnya prognosis kurang baik. Banyak sekali faktor yang

mempengaruhi prognosis keganasan nasal dan sinus paranasal, cara tepat dan

akurat. Faktor-faktor tersebut seperti perbedaan diagnosis histologi, asal tumor

primer, perluasan tumor, pengobatan yang diberikan sebelumnya, status batas

sayatan, terapi adjuvan yang diberikan, status imunologis, lamanya follow up dan

banyak lagi faktor lain yang dapat berpengaruh terhadap agresifitas penyakit dan

hasil pengobatan yang tentunya berpengaruh juga terhadap prognosis penyakit ini.

Walaupun demikian, pengobatan yang agresif secara multimodalitas akan

memberikan hasil yang terbaik dalam mengontrol tumor primer dan akan

meningkatkan angka ketahanan hidup 5 tahun sebesar 75% untuk seluruh stadium

tumor (Nazaret al, 2004; Roezin, 2007).



17/22

2.4.Peran p63Tumor protein p63, juga dikenal sebagai transformation-related protein 63

adalah protein yang pada manusia dikodekan oleh gen TP63 pada kromosom

3q27-29 yang homolog dengan p53 (suatu tumor supressor gene), yang meregulasi

pertumbuhan dan perkembangan epitel kulit, serviks, payudara dan traktus

urogenital. p63 membantu mengatur diferensiasi dan proliferasi sel-sel progenitor

epitel (Oncel et al,2011).

Dalam mengatur diferensiasi atau memperbaharui sel sendiri (self-renewal),

p63 berperan sehubungan dengan isoform yang dipunyainya yaitu TAp63 dan

Np63. Np63 mengatur ekspresi gen sel-sel basal dari epidermal, sedang Np63

bersama-sama dengan TAp63 berfungsi untuk membentuk sel-sel yang

berdiferensiasi akhir (Blanpain, 2007).

Gambar 2.3. Peran p63 dalam perkembanganstratified epithelium (Blanpain, 2007).



18/22

p63 membantu mengatur diferensiasi dan proliferasi sel-sel progenitor epitel.

Np63 mempunyai banyak fungsi dalam mengembangkan kulit dan sel epitel,

mengatur dan memproliferasi sel stem/progenitor pada orang dewasa. Sebaliknya

kerja TAp63 terbatas pada fungsi apoptosis (Oncel et al,2011; Anonim, 2012).

Dari gambar (2.3) terlihat bahwa pada jaringan tertentu misalnya epidermis kulit,

p63 secara langsung menimbulkan proliferasi sel progenitor dan memperbaharui

diri sendiri. Pada jaringan lain misalnya thymus, p63 mempertahankan ke stem-an

sel dengan merangsang hidupnya sel tersebut (Blanpain, 2007).

Sedangkan dari gambar (2.4), dengan ketiadaan p63, maka sel-sel stem dan

progeni-progeninya akan mati akibat apoptosis (panah merah), karena sel-sel stem

yang rusak tidak dapat lagi merangsang proliferasi dan perbaikan diri sendiri

(Blanpain, 2007).

Gambar 2.4. Mekanisme potensial p63 dalam mempertahankan

populasistem-cell(Blanpain, 2007).



19/22

2.4.1. Hubungan p63 dengan Lesi-lesi Jinak dan Karsinoma

Ekspresi p63 dapat dijumpai baik pada sel-sel neoplastik dan non-neoplastik

yang berasal dari skuamosa atau mampu berdiferensiasi menjadi skuamosa,

termasuk karsinoma sel skuamosa dari semua tempat, urothelium, endometrium,

karsinoma tiroid papiler dan timoma. Sebaliknya, sel-sel epitel ginjal dan

metaplastik Barrett, dan adenokarsinoma yang berhubungan dengannya, oleh

karena kurang berkemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel-sel skuamosa,

maka p63 nya tetap negatif (Emanuel, 2005).

Ekspresi p63 lebih tinggi pada jaringan maligna dibandingkan dengan jaringan

normal, dan karsinoma diferensiasi jelek menunjukkan jumlah sel p63 positif yang

lebih banyak dibandingkan dengan karsinoma diferensiasi baik. p63 kuat

terekspresi pada karsinoma sel skuamosa, tapi negatif pada small cell carcinoma

dan adenokarsinoma(Oncel et al,2011; Anonim, 2012).

Pada inverted papilloma, sel dengan p63 positif terutama pada daerah basal dan

secara difus terlihat di dalam kelompokan epitel. Pada lesi benigna antara lain

sinusitis kronik, ekspresi p63 terutama dijumpai pada sel-sel basal, sedangkan pada

lapisan permukaan lainya dan stroma tidak menonjol. Terdapat peningkatan berarti

p53 dan p63 pada karsinoma sel skuamosa dari saluran sinonasal dibandingkan

dengan inverted papilloma (Oncel et al,2011; Ozolek, 2007).

Perbedaan tampilan p63 berhubungan dengan progresi kanker atau suatu

prognosis yang jelek pada beberapa kanker, dimana tampilan berlebihan pada

ovarium dan karsinoma sel skuamosa oral, penurunan tampilan pada saluran kemih



20/22

atas dan prostat serta tampilan aberant cytoplasmic pada adenokarsinoma paru

((Dillon et al, 2009).

Mutasi p63 terjadi pada berbagai jenis kanker dan jalur karsinogenesisnya

sama dengan p53 (Hagiwara et al, 1999). Knudson mengajukan teori yang

kemudian dikenal sebagai Knudson Hypothesis yang menyatakan bahwa terdapat

gen yang dalam keadaan normal dapat mencegah pertumbuhan tumor dan bahwa

tumor akan timbul bila kedua copy dari gen ini hilang. Berbagai nama kemudian

diberikan pada golongan gen ini diantaranya anti onkogen, cancer susceptibility

genes dan tumor suppressor genes. Tumor suppressor gene sering menjadi target

mutasi resesif pada berbagai penyakit keganasan pada manusia dan mice.

Kehilangan ekspresi p53 dan p63 wild-type pada sel-sel tumor tampaknya

memberikan keuntungan perkembangan dan pertumbuhan sel-sel secara in vivo.

Mice yang tidak memiliki ekspresi tumor suppressor genes menunjukkan bahwa

gen ini tidak dibutuhkan untuk perkembangan dan pertumbuhan sel normal. Namun

bagaimanapun, meningkatnya kejadian tumor pada mice yang tidak memiliki tumor

suppressor genes dan juga pada mice mutan transgenik dibandingkan dengan tikus

normal menunjukkan peran penting p53 dan p63 dalam menekan pertumbuhan

tumor (Leis et al, 1996; Fearon et al, 1997; Levrero et al, 2000; Kumaret al, 2005).

Disfungsi dan inaktifasi tumor supressor genes karena delesi, mutasi genetik

atau interaksi dengan protein seluler dan virus dapat mengakibatkan sel kehilangan

kontrol pertumbuhan, sehingga terjadi pertumbuhan tidak terkendali.



21/22

2.4. Kerangka Teori

HPV

Gambar 2.5. Skema Kerangka Teori

Infeksi sinonasal olehHPV6/11 Paparan karsinogen lingkungan,

infeksi bakteri, inflamasi kronik,alergi

Infeksi pada mukosa

septum nasi

Infeksi pada dinding

lateral hidung / mukosa

sinus paranasal

Exophytic papilloma Inverted papilloma

Mutasi genp63

Degradasi dan inaktifasi

genp63

Proliferasi sel meningkat

dan apoptosis berkurang

Displasia dan perkembangan

karsinoma sel skuamosa sinonasal

Delesi genp63 Interaksi dengan protein

seluler dan virus



22/22

Documents

Inverted Papilloma 1