Interaksi Obat -Ssp

  • View
    216

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Interaksi Obat -Ssp

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    1/33

    Interaksi obatBuku teks yang dapat dipelajari :

    1. Hansten, P.D, J.R. Horn, DrugInteractions Monograp 1!!"#. I$an %tockley, Drug Interaction,

    &ted., 1!!!'. Buku penunjang : buku#(ar)akologi

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    2/33

    Interaksi obat*1+

    Interaksi obatobat

    siste) syara( pusat

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    3/33

    -batobat ntiepilepsi Epilepsi adalah gangguan neurologik

    kronik yang ditandai dengan kejangberulang.

    Insiden epilepsi banyak terjadi pada

    neonatus dan anak-anak serta pasiendiatas 65 tahun

    Epilepsi merupakan gejala gangguan

    aktivitas elektrik di otak yang dapatdisebabkan berbagai stimulus.

    Gangguan aktivitas elektrik ini

    menyebabkan terjadinya kejang

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    4/33

    -batobat ntiepilepsi

    Obat antiepilepsi bekerja di SSPdengan mengurangi gangguanelektrik yang patologis ataumenghambat perkembanganaktivitas elektrik yang menyimpang.

    al ini dapat terjadi melalui e!ek

    spesi"k terhadap kanal ion# inhibisiatau induksi neurotransmiter.

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    5/33

    /enitoin

    $enitoin adalah suatu antikonvulsanhidantoin yang strukturnya miripdengan barbiturat tetapi lebih lemahkeasamannya sehingga lebih sukarlarut dalam air.

    $enitoin e!ekti! mengurangi

    !rekuensi dan keparahan kejang#tanpa menyebabkan depresi SSP.

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    6/33

    /ar)akokinetika (enitoin

    $armakokinetika !enitoin sangatdipengaruhi oleh kelarutannyadalam air yang ke%il danmetabolismeny oleh en&im sitokromP'5(

    $enitoin hanya sedikit diabsorpsi di

    lambung karena )alaupun beradadalam bentuk takterion tapikelarutannya sangat rendah.

    *bsorpsi terjadi di duodenum

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    7/33

    /ar)akokinetika (enitoin

    $enitoin terikat plasma +(,terutama dengan albumin. Ikatan dengan plasma tergantung

    kadar albumin dan dapatdipengaruhi berbagai kondisi klinisseperti kadar serum albumin yangrendah# gagal ginjal# penggunaan

    bersama obat lain yang juga terikatprotein.

    imetabolisme oleh en&im sitokrom

    P'5(

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    8/33

    Interaksi /enitoin 0a)iodaron

    /adar plasma !enitoin meningkat terjadi toksisitas bila dosis !enitoin tidakdikurangi.

    Sebaliknya kadar plasma amiodaron

    menurun./asus klinis 0

    1 pasien menunjukkan peningkatan

    kadar !enitoin saat mendapat amiodaron2'((-34((mghari. Satu pasienmengalami intoksikasi !enitoin 2ata7ia#lesu dan vertigo selama ' minggu

    pemakaian amiodaron. /adar !enitoin

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    9/33

    Interaksi /enitoin 0a)iodaron

    Studi terhadap 5 pasien yang mendapat4(( mg amiodaronhari# setelah 5minggu terjadi peningkatan kadarplasma. Saat diberikan !enitoin 21-'mg

    kghari selama 4 minggu kadaramiodaron 14-'8,.

    9ekanisme 0

    *miodaron menghambat en&im yangterlibat dalam metabolisme !enitoinsehingga terjadi peningkatan kadarplasma. *miodaron juga terikat plasma

    sehingga terjadi pergeseran ikatan

    I t / t

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    10/33

    Intera s /en to n 0antikoagulan

    /adar serum !enitoinditingkatkan oleh dikoumarol

    dan )ar!arin. $enitoin mengurangi e!ek

    antikoagulan dikoumarol tapimeningkatkan e!ek )ar!arin.

    I t / t

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    11/33

    Intera s /en to n 0antikoagulan

    /asus klinis 0 6 subjek mendapat 1(( mg

    !enitoinhari setelah ditambahdikoumarol kadar !enitoinmeningkat. Intoksikasi !enitoin

    tampak setelah hari ke-6pemakaian dikoumarol. Seorang pasien yang mendapat

    1((mg !enitoinhari menunjukkan

    I t / t

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    12/33

    Intera s /en to n 0antikoagulan

    /asus klinis 0 6 subjek yang diterapi konstan

    dikoumarol 2'(-36(mghari diberikan1((mg !enitoinhr selama 3 minggu./adar dikoumarol turun pada hari ke-5: meningkat lagi setelah )ar!arindihentikan.

    ;aktu pembekuan darah seorangpasien yang mendapat )ar!arinmeningkat setelah diterapi !enitoin

    1((mghari# sehingga perlu penurunan

    I t / t

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    13/33

    Intera s /en to n 0antikoagulan

    9ekanisme 0 9ekanisme interaksi kompleks. ikoumarol menghambat metabolisme

    !enitoin di hati

    mengurangiekskresi. $enitoin meningkatkan metabolisme

    dikoumarol# mengurangi metabolisme)ar!arin.

    $enitoin juga mempunyai e!ek depresipada hati yang menurunkan produksi

    !aktor pembekuan darah.

    I t / t 0

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    14/33

    Intera s /en to n 0barbiturat

    Perubahan kadar plasma !enitoin2meningkat atau menurun dapatterjadi bila digunakan !enobarbital#tapi kontrol kejang baisanya tidak

    terlalu terpengaruh. Intoksikasi !enitoin tampak setelah

    pemutusan !enobarbital.

    Peningkatan kadar !enobarbital dapatterjadi bila ditambahkan !enitoin padaterapi dengan !enobarbital.

    I t / t 0

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    15/33

    Intera s /en to n 0barbiturat

    ata klinis 0

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    16/33

    Intera s /en to n 0barbiturat

    ata klinis 0

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    17/33

    Intera s /en to n 0barbiturat

    9ekanisme 0

    $enobarbital mempunyai 4 e!ekterhadap

    metabolisme !enitoin 0 9enginduksi en&im sehingga

    meningkatkan klirens !enitoin

    Pada dosis tinggi dapat menghambatmetabolisme melalui kompetisi sistemen&im.

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    18/33

    n era s en o n 0 #bloker

    /adar plasma !enitoin meningkat olehsimetidin.

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    19/33

    Intera s /en to n 0klora)(enikol

    /adar plasma !enitoin meningkat olehkloram!enikol

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    20/33

    Interaksi antar obat-obat antiepilepsi

    Obat antiepilepsi Obat yangditambahkan

    Efek

    Fenitoin Karbamazepin

    Asam valproat

    Fenobarbital

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    21/33

    Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain

    FENIOINObat yang mempengar!hi "

    Antasid " men!r!nkan absorpsi Fenitoin

    #imetidin " >> FN $fenitoin% Kloramfenikol " >> FN

    Fl!konazol " >> FN

    IN& " >> FN

    'arfarin " >> FN

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    22/33

    Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain

    FENIOINObat yang dipengar!hi "

    Kontrasepsi oral " pen!r!nan efektivitas

    kontrasepsi oral (ishidroksik!marin " pen!r!nan efek

    antikoag!lan

    Asam folat " pen!r!nan efek asam folat K!inidin " pen!r!nan efek k!inidin

    )itamin * " pen!r!nan efek vit+ *

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    23/33

    Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain

    Karbamazepin "Obat yang mempengar!hi "

    #imetidin " >> ,( $karbamazepin%

    Eritromisin " >> ,( IN& " >> ,(

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    24/33

    Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain

    KA.(A/AE0INObat yang dipengar!hi "

    Kontrasepsi oral " pen!r!nan efektivitas

    kontrasepsi oral *oksisiklin "

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    25/33

    Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain

    A#A/ )A20.OA "Obat yang mempengar!hi "

    #imetidin " >> asam valproat

    #alisilat " >> asam valproat bebas

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    26/33

    Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain

    A#A/ )A20.OAObat yang dipengar!hi "

    Kontrasepsi oral " pen!r!nan efektivitas

    kontrasepsi oral

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    27/33

    INTERAKSI BENZODIAZEPIN

    Benzodiazepin (BDZ) merupakaninhibitor reeptor !ABA("amma#

    aminobut$ri% a%id)&Pen"ikatan !ABA pada reeptorn$apembukaan kana' '#memun"kinkan maukn$a ion '

    me'eati membran e' $ara*

    menin"katkan potenia' e'ektrikepan+an" membran e' e' ukarterekitai&

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    28/33

    INTERAKSI BENZODIAZEPIN

    Sedan"kan ikatan BDZ den"anreeptor !ABA tidak men$ebabkanterbukan$a kana' ' men"hambat

    neuron e*ek deprei&E*ek deprei SSP BDZ me'iputi ,

    anio'itik- re'akan otot- antiamneia-

    antikon.u'an- dan edati*&

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    29/33

    INTERAKSI BENZODIAZEPIN

    Interaki BDZ me'iputi interaki*armakokinetik maupun*armakodinamik&

    Interaki *armakokinetik terutamame'a'ui inhibii atau induki enzimitokrom P/01 $an" memetabo'ime

    BDZ&Interaki *armakodinamik terutama

    ter+adi den"an obat#obat SSP $an"

    'ain (etano'- opiat- barbiturat- d'')

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    30/33

    BDZ 2 Antikon.u'an

    K'iren diazepam menin"kat padapemakaian berama karbamazepindan *enitoin- tapi tidak den"an

    *enobarbita'&E*ek hipnotik midazo'am dikuran"i

    o'eh karbamazepin dan *enitoin per'u doi midazo'am $an" 'ebihbear&

    3ekanime , berbeda#beda&Seba"ian bear karena induki dan

    inhibii enzim&

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    31/33

  • 7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

    32/33

    BDZ 2 pen"hambat kana' a

    Kadar erum dan e*ek midazo'am dantriazo'am menin"kat o'eh di'tiazem atau.erapami' doi BDZ per'u dikuran"i

    hin""a 018Tidak ada interaki bermakna antara

    diazepam#di'tiazem-*e'odipin ataunimodipin- antara temazepam#di'tiazem&