Interaksi Obat -Ssp

7/25/2019 Interaksi Obat -Ssp

1/33

Interaksi obatBuku teks yang dapat dipelajari :

1. Hansten, P.D, J.R. Horn, DrugInteractions Monograp 1!!"#. I$an %tockley, Drug Interaction,

&ted., 1!!!'. Buku penunjang : buku#(ar)akologi


2/33

Interaksi obat*1+

Interaksi obatobat

siste) syara( pusat


3/33

-batobat ntiepilepsi Epilepsi adalah gangguan neurologik

kronik yang ditandai dengan kejangberulang.

Insiden epilepsi banyak terjadi pada

neonatus dan anak-anak serta pasiendiatas 65 tahun

Epilepsi merupakan gejala gangguan

aktivitas elektrik di otak yang dapatdisebabkan berbagai stimulus.

Gangguan aktivitas elektrik ini

menyebabkan terjadinya kejang


4/33

-batobat ntiepilepsi

Obat antiepilepsi bekerja di SSPdengan mengurangi gangguanelektrik yang patologis ataumenghambat perkembanganaktivitas elektrik yang menyimpang.

al ini dapat terjadi melalui e!ek

spesi"k terhadap kanal ion# inhibisiatau induksi neurotransmiter.


5/33

/enitoin

$enitoin adalah suatu antikonvulsanhidantoin yang strukturnya miripdengan barbiturat tetapi lebih lemahkeasamannya sehingga lebih sukarlarut dalam air.

$enitoin e!ekti! mengurangi

!rekuensi dan keparahan kejang#tanpa menyebabkan depresi SSP.


6/33

/ar)akokinetika (enitoin

$armakokinetika !enitoin sangatdipengaruhi oleh kelarutannyadalam air yang ke%il danmetabolismeny oleh en&im sitokromP'5(

$enitoin hanya sedikit diabsorpsi di

lambung karena )alaupun beradadalam bentuk takterion tapikelarutannya sangat rendah.

*bsorpsi terjadi di duodenum


7/33

/ar)akokinetika (enitoin

$enitoin terikat plasma +(,terutama dengan albumin. Ikatan dengan plasma tergantung

kadar albumin dan dapatdipengaruhi berbagai kondisi klinisseperti kadar serum albumin yangrendah# gagal ginjal# penggunaan

bersama obat lain yang juga terikatprotein.

imetabolisme oleh en&im sitokrom

P'5(


8/33

Interaksi /enitoin 0a)iodaron

/adar plasma !enitoin meningkat terjadi toksisitas bila dosis !enitoin tidakdikurangi.

Sebaliknya kadar plasma amiodaron

menurun./asus klinis 0

1 pasien menunjukkan peningkatan

kadar !enitoin saat mendapat amiodaron2'((-34((mghari. Satu pasienmengalami intoksikasi !enitoin 2ata7ia#lesu dan vertigo selama ' minggu

pemakaian amiodaron. /adar !enitoin


9/33

Interaksi /enitoin 0a)iodaron

Studi terhadap 5 pasien yang mendapat4(( mg amiodaronhari# setelah 5minggu terjadi peningkatan kadarplasma. Saat diberikan !enitoin 21-'mg

kghari selama 4 minggu kadaramiodaron 14-'8,.

9ekanisme 0

*miodaron menghambat en&im yangterlibat dalam metabolisme !enitoinsehingga terjadi peningkatan kadarplasma. *miodaron juga terikat plasma

sehingga terjadi pergeseran ikatan

I t / t


10/33

Intera s /en to n 0antikoagulan

/adar serum !enitoinditingkatkan oleh dikoumarol

dan )ar!arin. $enitoin mengurangi e!ek

antikoagulan dikoumarol tapimeningkatkan e!ek )ar!arin.

I t / t


11/33


/asus klinis 0 6 subjek mendapat 1(( mg

!enitoinhari setelah ditambahdikoumarol kadar !enitoinmeningkat. Intoksikasi !enitoin

tampak setelah hari ke-6pemakaian dikoumarol. Seorang pasien yang mendapat

1((mg !enitoinhari menunjukkan

I t / t


12/33


/asus klinis 0 6 subjek yang diterapi konstan

dikoumarol 2'(-36(mghari diberikan1((mg !enitoinhr selama 3 minggu./adar dikoumarol turun pada hari ke-5: meningkat lagi setelah )ar!arindihentikan.

;aktu pembekuan darah seorangpasien yang mendapat )ar!arinmeningkat setelah diterapi !enitoin

1((mghari# sehingga perlu penurunan

I t / t


13/33


9ekanisme 0 9ekanisme interaksi kompleks. ikoumarol menghambat metabolisme

!enitoin di hati

mengurangiekskresi. $enitoin meningkatkan metabolisme

dikoumarol# mengurangi metabolisme)ar!arin.

$enitoin juga mempunyai e!ek depresipada hati yang menurunkan produksi

!aktor pembekuan darah.

I t / t 0


14/33

Intera s /en to n 0barbiturat

Perubahan kadar plasma !enitoin2meningkat atau menurun dapatterjadi bila digunakan !enobarbital#tapi kontrol kejang baisanya tidak

terlalu terpengaruh. Intoksikasi !enitoin tampak setelah

pemutusan !enobarbital.

Peningkatan kadar !enobarbital dapatterjadi bila ditambahkan !enitoin padaterapi dengan !enobarbital.

I t / t 0


15/33


ata klinis 0


16/33


ata klinis 0


17/33


9ekanisme 0

$enobarbital mempunyai 4 e!ekterhadap

metabolisme !enitoin 0 9enginduksi en&im sehingga

meningkatkan klirens !enitoin

Pada dosis tinggi dapat menghambatmetabolisme melalui kompetisi sistemen&im.


18/33

n era s en o n 0 #bloker

/adar plasma !enitoin meningkat olehsimetidin.


19/33

Intera s /en to n 0klora)(enikol

/adar plasma !enitoin meningkat olehkloram!enikol


20/33

Interaksi antar obat-obat antiepilepsi

Obat antiepilepsi Obat yangditambahkan

Efek

Fenitoin Karbamazepin

Asam valproat

Fenobarbital


21/33

Interaksi Obat antiepilepsi dengan obat lain

FENIOINObat yang mempengar!hi "

Antasid " men!r!nkan absorpsi Fenitoin

#imetidin " >> FN $fenitoin% Kloramfenikol " >> FN

Fl!konazol " >> FN

IN& " >> FN

'arfarin " >> FN


22/33


FENIOINObat yang dipengar!hi "

Kontrasepsi oral " pen!r!nan efektivitas

kontrasepsi oral (ishidroksik!marin " pen!r!nan efek

antikoag!lan

Asam folat " pen!r!nan efek asam folat K!inidin " pen!r!nan efek k!inidin

)itamin * " pen!r!nan efek vit+ *


23/33


Karbamazepin "Obat yang mempengar!hi "

#imetidin " >> ,( $karbamazepin%

Eritromisin " >> ,( IN& " >> ,(


24/33


KA.(A/AE0INObat yang dipengar!hi "


kontrasepsi oral *oksisiklin "


25/33


A#A/ )A20.OA "Obat yang mempengar!hi "

#imetidin " >> asam valproat

#alisilat " >> asam valproat bebas


26/33


A#A/ )A20.OAObat yang dipengar!hi "


kontrasepsi oral


27/33

INTERAKSI BENZODIAZEPIN

Benzodiazepin (BDZ) merupakaninhibitor reeptor !ABA("amma#

aminobut$ri% a%id)&Pen"ikatan !ABA pada reeptorn$apembukaan kana' '#memun"kinkan maukn$a ion '

me'eati membran e' $ara*

menin"katkan potenia' e'ektrikepan+an" membran e' e' ukarterekitai&


28/33


Sedan"kan ikatan BDZ den"anreeptor !ABA tidak men$ebabkanterbukan$a kana' ' men"hambat

neuron e*ek deprei&E*ek deprei SSP BDZ me'iputi ,

anio'itik- re'akan otot- antiamneia-

antikon.u'an- dan edati*&


29/33


Interaki BDZ me'iputi interaki*armakokinetik maupun*armakodinamik&

Interaki *armakokinetik terutamame'a'ui inhibii atau induki enzimitokrom P/01 $an" memetabo'ime

BDZ&Interaki *armakodinamik terutama

ter+adi den"an obat#obat SSP $an"

'ain (etano'- opiat- barbiturat- d'')


30/33

BDZ 2 Antikon.u'an

K'iren diazepam menin"kat padapemakaian berama karbamazepindan *enitoin- tapi tidak den"an

*enobarbita'&E*ek hipnotik midazo'am dikuran"i

o'eh karbamazepin dan *enitoin per'u doi midazo'am $an" 'ebihbear&

3ekanime , berbeda#beda&Seba"ian bear karena induki dan

inhibii enzim&


31/33


32/33

BDZ 2 pen"hambat kana' a

Kadar erum dan e*ek midazo'am dantriazo'am menin"kat o'eh di'tiazem atau.erapami' doi BDZ per'u dikuran"i

hin""a 018Tidak ada interaki bermakna antara

diazepam#di'tiazem-*e'odipin ataunimodipin- antara temazepam#di'tiazem&

3ekanime , di'tiazem 5 .erapami'men"hambat enzim itokrom ehin""amen"hambat metabo'ime dan

menin"katkan kadar midazo'am dantriazo'am&


33/33

BDZ 2 antibiotik makro'ida

Kadar erum dan e*ek midazo'am 5 triazo'ame%ara bermakna menin"kat 5 diperpan+an" padapemakaian berama eritromiin& Be"itu +u"aantara midazo'am 9 k'aritromiin per'u

pen$euaian doi& Ro:itromiin memberikan e*ek $an" 'emah

terhadap midazo'am 5 triazo'am- edan"eritromiin e*ekn$a 'emah terhadap diazepam-nitrazepam dan temazepam& Azitromiin tidak

berinteraki den"an midazo'am& 3ekanime , antibiotik makro'ida men"uran"i

metabo'ime berba"ai BDZ di hati dan;ataudindin" a'uran %erna menurunkan k'iren 5menin"katkan kadar erum&

Documents

Interaksi Obat -Ssp