Immunologi terhadap infeksi

8/10/2019 Immunologi terhadap infeksi

1/35

Asih Rahayu drh. M.Kes.

Lab Mikrobiologi

FK-UWKS


2/35

Immunologi terhadap Infeksi akteri

Bakteri extraseluler

Bakteri extraseluler dapat hidup &berkembang biak diluar sel host (eg :

sirkulasi, jaringan ikat, rongga jaringan /

lumen TR &GIT) Ada beberapa

bakteri PATOGEN :


3/35

Non Spesifik

Komponen Utama adalah :1. Complement

2. Phagocytosis

3. Respons Inflamasi


4/35

Bakteri yang mengekspresikan mannosadipermukaannyadiikat oleh lectin yang homologdengan C1q

Mengaktifkan C melalui jalur Lectinproduksampingannya dapat mengerahkan dan mengaktifkanleucocyt

Meningkatkan opsonisasi Meningkatkan fagositosis

MAC (Membran Attack Complex) menghancurkandinding sel bakteri

Sel fagosit mengikat bakterimeningkatkan aktivasileucocyt & fagositosis

Aktivasi sel fagositmelepas sitokininduksi infiltrasileucocyt ke tempat infeksi ; induksi panas & induksi

sintesis APP ( Acute Phase Protein)


5/35

spesifik

Humoral :

Komponen utama : Antibodi

Eliminasi mikroba

Netralisasi toxin mikroba Dibantu Th2produksi sitokinmerangsang

respon sel B ; mengaktifkan makrofag dan

inflamasi


6/35

Mekanisme RI spesifik terhadap bakteri ekstraseluler

= antibodi

NETRALISASI

OPSONISASI &

FAGOSITOSIS DGN.

PERANTARAAN FcR

FAGOSITOSIS BAKTERI

YANG DILAPISI C3b

INFLAMASI

LISIS BAKTERI

Keterangan :

= bakteri

=sel B = complement


7/35

Berbagai sitokin

Respons

antibodi

Aktivasi makrofag

Fagositosis &Pemusnahan bak-

teri

IFN-

Inflamasi

bakteri

APCCD4

TNF


8/35

Immunologi terhadap infeksi bakteri

Bakteri intraseluler

Ciri utama bakteri intraseluler adalah

kemampuannya untuk hidup &

berkembang biak di dalam sel fagosit

mendapat tempat tersembunyi sehingga

tidak dapat diketemuka oleh antibodi

dalam sirkulasiperlu mekanisme immunseluler untuk eliminasinya


9/35

Non spesifik

Sel efektor immuitas non spesifik terhadap bakteri

intraseluler adalah sel fagosit & sel NK Sel fagositmencoba untuk menelan & menghancurkan

bakteri intraselulertetapi bakteri intraseluler dapatresisten terhadap efek degradasi sel fagosit

Bakteri intraseluler dapat mengaktifkan sel NK secaralangsung atau melalui aktivasi makrofag

Aktivasi makrofagmemproduksi IL-12 ; sitokinmengaktifkan sel NK

Sel NKmemproduksi IFN-kembali mengaktifkanmakrofag & meningkatkan daya bunuh terhadapbakteri yang dimakan

Sel NK memberikan respons dini & terjadi interaksi antarasel NK dengan makrofag


10/35

spesifik

Proteksi utama respons immun spesifik terhadap bakteri

intraseluler adalah immunitas seluler Immunitas seluler tdd. 2 tipe reaksi : aktivasi makrofag

oleh sel CD4+Th1memproduksi IFN-(DTH)memacu

pembunuhan bakteri intraseluler &lisis sel terinfeksi oleh

CD8+ /CTL

Makrofag yang diaktifkan sebagai respons terhadap

bakteri intraseluler dapat pula membentuk granuloma &

menimbulkan kerusakan jaringan seperti yang terjadipada DTH terhadap protein PPD M.tuberculosis. Sel CD4+

& CD8+bekerjasama dalam pertahanan terhadap bakteri

intraseluler


11/35

Bakteri intraseluler misalnya Listeria moocytogenes

akan dimakan oleh makrofag & dapat hidup di

dalam fagosom & masuk ke dalam sitoplasma

CD4+akan memberi respons terhadap peptida

MHC-II yang berasal dari bakterimemproduksi

IFNmengaktifkan makrofag

menghancurkan bakteri di dalam fagosom. CD8+akan memberika respons terhadap peptida-MHC-

I yang mengikat antigen sitosol & membunuh sel

terinfeksi.


12/35

Bakteri intraseluler yang tahan terhadap

fagositosis (eg : M.tuberculosis; M.leprae)

akan dikucilkan oleh makrofag dengan carapembentukan granulomamelalui bantuan

sel Th1


13/35

Th1 berhubungan dengan Mycobacteriamenghasilkan sitokinmengerahkan &mengaktifkan makrofag membentuk

granuloma yang mengandung Mycobacteria Sel Th1 spesifik akan diaktifkan oleh kompleks

peptida-MHCmelepas sitokin yang bersifatkemotatik untuk berbagai sel eg. Monosit /makrofag

Sitokin Th1 yang lain terutama IFN-akanmengaktifkan makrofag di jaringandalam

bentuk kronik atau hipersensitivitas tipe lambatakan terjadi susunan sel sel terorganisasi yangspesifik dengan sel T di bagian perifer yang akanmengaktifkan makrofag di dalam granulomamenimbulkan kerusakan jaringan


14/35

Immunologi terhadap infeksi virus

NON SPESIFIK Prinsip mekanisme immunitas non spesifik

terhadap virus adalah mencegah infeksi

yang berperan adalah IFN tipe 1 & sel NK Infeksi sel oleh virussekresi IFN tipe1 (&

mencegah replikasi virus di dalam sel

terinfeksi & mencegah infeksi virus ke selsekitarnya (induksi lingkungan non viral)


15/35

antibodi akan menempel ke virusmencegah

virus masuk ke dalam sel & sekaligus merupakan

opsonin untuk fagositosis

Sel NKmembunuh sel terinfeksi virus (

merupakan efektor immunitas non spesifik

penting terhadap infeksi dini oleh virus sebelum

respons immun spesifik berkembang)

Sel NK mengenal sel terinfeksi yang tidak

mengekspresikan MHC-I ( untuk membunuh

virus, sel NK tidak perlu bantuan molekul MHC-I

Sel Tc membunuh virus melalui peptida yang

dipresentasikan oleh sel terinfeksi dengan bantuan

molekul MHC-I

SPESIFIK


16/35

SPESIFIK

HUMORAL

Efektor dalam immunitas spesifik humoral adalah

antibodi Antibodi diproduksi & hanya efektif terhadap virus dalam

fase ekstraseluler

Virus dalam fase ekstraseluler : pada awal infeksi

sebelum masuk ke sel host atau khusus untuk virussitopatik pada saat virus dilepas oleh sel terinfeksi yangdihancurkan

Antibodi dapat menetralisir virus, mencegah virus

menempel pada sel host & mencegah virus masuk kedalam sel host

Antibodi berikatan dengan envelope atau antigen capsiddari virus


17/35

IgA yang disekresikan oleh di mucosaberperan

terhadap virus yang masuk tubuh melalui mucosa

TR &mucosa GIT (eg : immunisasi p.o terhadap

virus polio bekerja untuk menginduksi immunitas

mucosa terhadap infeksi virus polio)

Antibodi juga dapat berperan sebagai opsonin

meningkatkan eliminasi virus oleh sel fagosit

Aktivasi Complementmeningkatkan fagositosis

& menghancurkan virus berenvelope secara

langsung


18/35

SELULER

Eliminasi virus yang menetap di dalam sel

host diperankan oleh sel CD8 + / CTL

Sel CTL akan membunuh sel terinfeksi

Fungsi fisiologis utama CTL adalah

pemantauan terhadap infeksi virus


19/35

Immunitas terhadap infeksi virus

Non spesifik spesifikIFN

Keadaan

antiviral

virus

Sel NK

Sel terinfeksi

Pemusnahan

Sel terinfeksi

Sel B

antibodi

netralisasi

CD8/CTL

Sel terinfeksi

Pemusnahan

Sel terinfeksi


20/35

Mekanisme virus menghindari respons immun

1. Virus mengubah antigen (mutasi). Antigen

yang merupakan sasaran antibodi atau selT berjumlah sangat banyak dan tdd galuryang berbeda genetiknyavariasiantigen tersebut menjadikan virus dapat

menjadi resisten terhadap respons immunyang ditimbulkan oleh infeksi terdahulu (eg: pandemi influenzae). Adanya sejumlahbesar epitop pada virus Rhinomengakibatkan tidak mungkin dilakukanvaksinasi . HIV-I (penyebab AIDS) jugamenunjukkan sejumlah variasi antigen


21/35

2. Beberapa virus dapat menghambat

presentasi antigen protein sitosolik yang

berhubungan dengan MHC-Iselterinfeksi virus tidak dapat dikenali &

dibunuh oleh sel CD8+/CTL. Tetapi sel NK

mungkin masih dapat mengenali &membunuh sel terinfeksi ( karena sel NK

dapat diaktifkan tanpa bantuan molekul

MHC-I)


22/35

3. Beberapa jenis virus memproduksi molekul

protein yang mencegah immunitas non

spesifik & immunitas spesifik. Virus Poxmenyandi molekul potein yang dapat

mengikat beberapa sitokin ( misalnya IFN-

, TNF, IL-1, IL-18 ) & kemokin . Sitokin &

kemokin dilepas oleh sel terinfeksi. Protein

yang mengikat sitokin & kemokin bersifat

antagonis sitokin


23/35

( eg : CMV memproduksi molekul protein

yang homolog dengan protein MHC-I &

dapat berfungsi kompetitif untuk mengikatdan mempresentasikan antigen peptida ;

EBV memproduksi protein yang homolog

dengan sitokin IL-10 (yang bersifat supresifterhadap sel makrofag) sehingga dapat

mencegah fungsi sel makrofag dan CMI


24/35

4. Virus dapat menginfeksi, membunuh atau

mengaktifkan sel immunokompeten

5. HIV dapat tetap hidup dengan caramenginfeksi & mengeliminasi sel T CD4+

yang merupakan sel kunci regulator

respons immun terhadap antigen protein


25/35

Immunologi terhadap infeksi fungi

Fungi adalah organisme eukaryotik & untuk

hidupnya tidak tergantung dari interaksinya

dengan sel host (karena fungi adalah saprofit

di alam bebas)

Sebagian besar fungi adalah non patogenuntuk manusia, tetapi sebagian kecil

patogen & menyebabkan mikosis

Mik i t i tif d i i f k i fi i l


26/35

Mikosis sangat variatif dari infeksi superfisial

hingga infeksi sistemik yang fatal terutama

terhadap host yang immunodefisien.

Variasi mikosis tergantung pada berbagai faktor

eg. capsul fungi yang sulit dicerna (eg.

Cryptococcus neoformans); resistensi terhadap

fagositosis (eg.Histoplasma capsulatum) ; destruksisel PMN (eg.Coccidioides immitis)

Beberapa fungi dapat mengaktifkan complement

melalui jalur alternatif tetapi efek complementterhadap jamur belum diketahui

SEL EFEKTOR PADA INFEKSI FUNGI


27/35

SEL EFEKTOR PADA INFEKSI FUNGI

Resistensi alamiah terhadap sebagian besar fungipatogen tergantung pada sel fagosit. Meskipun

dapat terjadi pembunuhan intraseluler tetapikebanyakan fungi dibunuh secara ekstraseluler(karena ukurannya relatif besar). Eg : netrofilmerupakan sel terefektif terutama terhadapCandida & Aspergillus

Fungi juga dapat merangsang produksi sitokin(eg:IL-I & TNF-) yang dapat meningkatkan

ekspresi molekul adhesi di endothel setempatmeningkatkan infiltrasi netrofil ke tempat infeksinetrofil akan membunuh fungi yang oksigendependent & oksigen independent

M k f l l b b i l d l


28/35

Makrofag alveolar berperan sebagai sel dalam

pertahanan pertama terhadap spora fungi yang

terhirup (p.i). Eg: spra Aspergillusumumnya

mudah dihancurkan oleh makrofag alveolartetapi spora Coccidioidesimmitis & Histoplasma

capsulatum dapat ditemukan pada host normal &

resisten terhadap makrofagmakrofag masihdapat berperan melalui aktivasi sel Th-1 untuk

membentuk granuloma


29/35

Sel NK juga dapat melawan fungi dengan

cara : melalui pelepasan granul yang

mengandung sitolisin atau melaluipembunuhan langsung bila ada ransangan

bahan asal fungi yang memacu makrofag

memproduksi sitokin (eg: TNF &IFN-)

mengaktifkan sel NK


30/35

NON SPESIFIK

Yang berperan adalah Barrier fisik : kulit &

mucosa, faktor kimiawi dalam serum &sekresi kulit

Efektor utama immunitas non spesifikterhadap fungi adalah neutrofil & makrofag

Penderita dengan neutropenia sangat rentanterhadap fungi opportunistik

Netrofil diduga mengeluarkan bahan

bersifat fungisidal (eg : ROI /Reactive OxygenIntermediate ; enzim lisosom) & memakanfungi untuk dibunuh secara intraseluler

SPESIFIK


31/35

SPESIFIK

Immunitas spesifik terhadap fungi kadang kurang

efektiftidak mampu membatasi pertumbuhan

fungi patogen. Belum banyak bukti bahwa

antibodi berperan kontrol infeksi

CMI/ Cellular Mediated Immunity) merupakan

efektor immunitas spesifik utama terhadap infeksi

fungi

Histoplasma capsulatum & parasit fakultatif

intraseluler yang hidup di dalam makrofag dapatdieliminasi oleh sel efektor yang sama seperti pada

infeksi oleh bakteri intraseluler


32/35

RESPONS IMUN TERHADAP

INFEKSI PARASIT

SISTIM IMUN NONSPESIFIK

Berbagai parasit dapat mengaktifkansistim imun non spesifik tetapi dalam

kenyataannya parasit tersebut dapatberadaptasi dan resisten terhadap sisitimimun hostparasit akan tetap hidup danbereproduksi di dalam tubuh host

Respons imun non spesifik terhadapcacing dan protozoa adalah fagositosis

Protozoa : banyak yang resisten terhadap efek


33/35

Protozoa : banyak yang resisten terhadap efek

baktericidal macrophage, ada juga yang dapat

hidup di dalam sel makrofag

Helminth : sel sel fagosit dapat menyerang

cacing dengan cara melepas bahan bahan

mikrobicidal terhadap mikroba yang berukuran

besar karena terlalu besar untuk difagositosisefeknya kurang

Cacing juga dapat mengaktifkan complement

melalui jalur alternatifresisten terhadapmekanisme sitosidal sel netrofil dan makrofag

karena mempunyai lapisan permukaan yang

tebal


34/35

SISTIM IMUN SPESIFIK:

Berbagai Protozoa dan Helminth

mempunyai ukuran, struktur, sifatbiokimiawi, patogenitas dan siklus hidup

yang berbeda bedaRespons imun

spesifik juga berbeda beda


35/35

Infeksi oleh helminth

Cacing umumnya terlalu besar untuk

difagositosis.

Degranulasi sel mast/ basofil yg IgEdependen

menghasilkan histaminspasmus usus

host (habitat cacing)

Eosinofil menempel pada permukaan cacing

melalui IgA/IgGmelepas protein kationik,Major basic protein, dan neurotoxin

Documents

Immunologi terhadap infeksi