I Nutraceutici nella profilassi delle Cefalee Primarie in età 

evolutiva

Dr.ssa Antonella Versace Centro Cefalee dell’Età EvolutivaSC Pediatria d’Urgenza OIRM‐TOSC Pediatria d Urgenza OIRM TO

Profilassi delle cefalee primarie: indicazioni

più di 4‐5 attacchi al mese

crisi di durata > 4 ore crisi di durata > 4 ore

intensità delle crisi  medio‐grave

i ddi f l l i risposta non soddisfacente con la sola terapia sintomatica

eventi avversi inaccettabili eventi avversi inaccettabili

Profilassi delle cefalee primarie: farmaci

Pakalnis , J Child Neurol 2007

Studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco condotto su 361 bambini e adolescenti (età 8‐17 anni) 

Nessuna differenza statisticamente significativa nella riduzione della frequenza degli episodi di cefalea o della disabilità

i i id di i iMaggiore incidenza di eventi avversi

Profilassi delle cefalee primarie: farmaci                         

La terapia nutraceutica in età evolutivaNutraceutico: alimentazione appropriata = vantaggi salutistici

miglioramento delle qualità di vita 

garanzia per il mantenimento dello stato di  salute del bambino

Prebiotici e probiotici

Vitamina D 

Luteina

Nutraceutici immunoregolatori (Resveratrolo, lattoferrina, zinco…)

FerroFerro

Melatonina

P. Salari Nutraceuticals in pediatrics. 2017; 9 (1): 81‐87 

I Nutraceutici nella profilassi delleI Nutraceutici nella profilassi delle Cefalee primarie in età evolutiva: quali

Magnesio

L‐5‐OH triptofano

RiboflavinaRiboflavina

Coenzima Q10

Tanacetum parthenium

Vit D

Ginkgo Bilobag

MAGNESIOMAGNESIO

•Efficace nella prevenzione dell’emicrania, perimestruale ed anche in etàpediatrica

•Bassi livelli di Magnesio sono stati riportati in almeno 8 studi su emicranici 

•Almeno 325 enzimi sono magnesio‐dipendenti e la maggior parte diAlmeno 325 enzimi sono magnesio dipendenti e la maggior parte di questi si trova a livello cerebrale

•Una ottimale concentrazione intracellulare di magnesio agisce come l f l l d l ff “ ” d ll’calcio‐antagonista fisiologico limitando gli effetti “tossici” dell’eccessivo 

calcio intracellulare 

•Ridotte concentrazioni di Magnesio favoriscono la formazione di radicaliRidotte concentrazioni di Magnesio favoriscono la formazione di radicali liberi e concentrazioni tossiche di radicali NO

Teigen L  et al.  An evidence‐based review of oral magnesium supplementation in the preventive treatment of migraine. Cephalalgia. 2015 Sep;35(10):912‐22.

TANACETUM PARTHENIUM

•Il meccanismo d’azione è mediato dal composto bioattivo il Partenolide•Il meccanismo d azione è mediato dal composto bioattivo, il Partenolide (estratto dalle foglie secche della pianta Pratolina)

• Inibisce la biosintesi di prostaglandine, il rilascio della serotonina dalle p g ,piastrine ed inoltre blocca i recettori 5HT2A e 5HT2B

• I Partenolidi, sono inibitori molto potenti dell’espressione di NOS e della conseguente sintesi di ossido nitrico. Hanno inoltre mostrato in modelli sperimentali in vitro e in vivo di inibire in maniera specifica l'attivazione di NF‐kB, la sintesi di citochine proinfiammatorie (IL‐1beta, IL‐6 e TNFalfa) e l'attivazione della microglia a livello del SNC

• In vitro ed in modelli animali sperimentali sono stati inoltre d t ti ff tti i ifi ti i l il i di t i (5 HT) d lldocumentati effetti significativi sul rilascio di serotonina (5‐HT) dalle piastrine e inibizione della fosfolipasi A.

Tassorelli et al. Parthenolide is the component of tanacetum parthenium that inhibits nitroglycerin‐induced Fos activation: studies in an animal model of migraine. Cephalalgia 2005 25:612.

L‐5‐IDROSSITRIPTOFANO

‐ Amminoacido, precursore della serotonina e un intermedionella biosintesi del triptofano, estratto dalla Griffoniap ,

‐ La serotonina è un neuromediatore nella regolazione di molteplici attività alivello del Sistema Nervoso Centrale:livello del Sistema Nervoso Centrale:• controllo della soglia del dolore• induzione del sonno• regolazione dell’attività endocrina ipofisaria• regolazione dell attività endocrina ipofisaria• eccitabilità neuronale• termoregolazione, appetito, comportamento sessuale, aggressività

‐ Molteplici studi hanno dimostrato che un aumento dei livelli della serotoninaporta ad innalzamento del tono dell ’ umore, diminuzione dell ’ appetito,miglioramento del sonno. Viceversa, sindromi depressive si manifestano, nellamaggior parte dei casi, a causa di un difetto di serotonina in determinate fessuresinaptiche del cervello

Curto M, et al.Altered kynurenine pathway metabolites in serum of chronic migraine patients. Journal of Headache pain 2015 Dec; 17(1):47

I Nutraceutici nella profilassi delle Cefalee primarie in età evolutiva: EBMprimarie in età evolutiva: EBM

I Nutraceutici nella profilassi delle Cefalee primarie in età evolutiva: EBMprimarie in età evolutiva: EBM

NutraceuticiNutraceutici nel 10%

emicranici e nel 32%

forme tensiveforme tensive

Frequenza  degli attacchi (p<0,001)

In 34 pazienti emicranici (età 7‐17 anni) trattati per 6 mesi con magnesio:In 34 pazienti emicranici (età 7 17 anni) trattati per 6 mesi con magnesio:

Nessun effetto collaterale 

Riduzione della frequenza degli attacchi (p<0,001)q g (p , )

Riduzione della disabilità (PedMIDAS ridotto, p<0,001) e miglioramento del benessere psico‐sociale

RIBOFLAVINARIBOFLAVINA

I Nutraceutici nella profilassi delle Cefalee primarie in età evolutiva: pratica clinicaprimarie in età evolutiva: pratica clinica

281 prime visite per cefalea (da marzo 2017 a settembre 2018)

Età media: 10, 7  (range 3‐17 anni);   Sesso:  F 53%; M 47%

Diagnosi (ICHD‐3 beta)167 Tipo di cefalea

Emicrania  167 (59,4%)

Cefalea Tensiva  20 (7,1%)

p

Forme miste  60 (21,3%)

CDH 12 (4 3%)

60

20 16 12CDH  12 (4,3%)

Trafittiva + VPB 6 (2,1%)

12 6

Emicrania Mista Tensiva NC Cefaleacronica

Trafittiva +VPB

NC 16 (5,7%)

Profilassi:

116 paz (41%):  114 nutraceutici2    altro

Ti di f l

10%3% 3%

Tipo di cefalea

emicrania

mista

Cefalea cronica59%25%

tensiva

NC

Tipo di nutraceutico:

Magnesio 37 (32,5%)5‐OH Triptofano 2 (1,7%)Mg + 5‐OH Tripofano 28 (24 5%)Mg + 5 OH Tripofano 28 (24,5%)Mg + 5‐OH Triptofano + Partenio 47 (41,2%)

Triptofano

Tipo di nutraceutico

Mg + partenio + griffonia

Magnesio + triptofano

Magnesio

L’efficacia dell’associazione tra Tanacethum PartheniumL efficacia dell associazione tra Tanacethum Parthenium, 5‐Idrossitriptofano e Magnesio è stata dimostrata nella terapia dell’attacco dell’emicrania con aura e nel trattamento profilattico d ll’ i i ’ i di i i i d l idell’emicrania senz’aura episodica in pazienti adulti

STUDIO OSSERVAZIONALE SULL’UTILIZZO IN TERAPIA PROFILATTICA CON L’ASSOCIAZIONE  DI TANACETUM PARTHENIUM, GRIFFONIA E MAGNESIO IN UNA POPOLAZIONE DI PAZIENTI PEDIATRICI AFFETTI DA  EMICRANIA SENZ’AURA EPISODICA

Obiettivo di verificare la riduzione:

1 frequenza delle crisi/mese1.frequenza delle crisi/mese

2.durata in ore (media della durata / crisi/ mese) 

3 intensità (1‐3) (media dell’intensità delle crisi /mese)3.intensità (1‐3) (media dell intensità delle crisi /mese) 

4.numero di analgesici / mese

CRITERI DI INCLUSIONE:Entrambi i sessi

CRITERI DI ESCLUSIONE:pazienti con dolore cronico di altro tipo epilessia

ffEtà > 6 anni, < 16 annicefalea presente da ≥ 6 mesi con frequenzasuperiore alle 4 crisi al mese

insufficienza renaleCefalea secondaria

STUDIO OSSERVAZIONALE SULL’UTILIZZO IN TERAPIA PROFILATTICA CON L’ASSOCIAZIONE DI TANACETUM PARTHENIUM, GRIFFONIA E MAGNESIO IN UNA POPOLAZIONE DI PAZIENTI PEDIATRICI AFFETTI DA  EMICRANIA SENZ’AURA EPISODICA

DATI PRELIMINARI DELLO STUDIO 

Centro Cefalee Età Evolutiva

Ospedale Infantile Regina Margherita Torino

STUDIO OSSERVAZIONALE SULL’UTILIZZO IN TERAPIA PROFILATTICA CON L’ASSOCIAZIONE DI TANACETUM PARTHENIUM, GRIFFONIA E MAGNESIO IN UNA POPOLAZIONE DI PAZIENTI PEDIATRICI AFFETTI DA  EMICRANIA SENZ’AURA EPISODICA

BACKGROUND

Valutare l’efficacia del trattamento profilattico in una popolazione di bambini con emicrania episodica senz’aura, dopo 3 mesi

Frequenza (giorni/mese)

Intensità (scala 1‐3, lieve‐medio‐forte) 

Durata (h) degli attacchi emicranici 

Assunzione di analgesici 

MATERIALI E METODI

•21 pazienti con emicrania senz’aura episodica (ICHD‐III beta)

Reclutamento •I dati clinici sono stati ottenuti attraverso l’analisi dei diari della cefalea  al tempo 0 e dopo 3 mesi di trattamento 

volontario previa approvazione del Comitato Etico e

•In 6 casi il follow up è terminato dopo un mese e in 3 casi dopo due mesi per scarsa compliance terapeutica

acquisizione del consenso informato

compliance terapeutica

•Le variabili sono state esaminate mediante l'esecuzione del test t di Student per l'intensità e del test U di Wilcoxon‐Mann‐Whitney per frequenza e durata

•I risultati sono stati considerati significativi per valori di p <0.05.I risultati sono stati considerati significativi per valori di p <0.05.

RISULTATI21 pazienti 

Età media: 12.38 ± 2.11 anni

S 4 hi 17 f iSesso: 4 maschi e 17 femmine

7 (33.33%)         della frequenza q

4 (19.05%)         della durata degli episodi

16 (76.19%) dell’intensità

13 (61.90%)       dell’utilizzo di analgesici

3 (14.29%) nessun beneficio

2 (9 52%) h t t i li t di t tti i t i id ti2 (9.52%) hanno mostrato miglioramento di tutti i parametri considerati

Nessuno ha presentato effetti avversi eccetto 1 paziente con dolore addominaleNessuno ha presentato effetti avversi, eccetto 1 paziente, con dolore addominale

RISULTATI76,19%

33,33%

19,05%

frequenza durata intensità

FREQUENZA DURATA INTENSITA’

Valore mediano pre: 13(gg/mese)

Valore mediano post: 12 (gg/mese)

Valore mediano pre: 3 (h)

Valore mediano post: 2 (h)

Valore mediano pre: 2,6 (1-3) [±0.645]

Valore mediano post: 2 (1-3)12 (gg/mese)

p value (test U): 0.89

post: 2 (h)

p value (test U): 0.82

p value (test t): 0.004892

Profilassi delle cefalee primarie: Profilassi delle cefalee primarie: conclusioniconclusioni

I nutraceutici sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica perché ben tollerati e privi di effetti collateraliclinica perché ben tollerati e privi di effetti collaterali 

L’ evidenza scientifica limitata degli studi disponibili non consente di trarre conclusioni definitive sulla loro efficacia nel trattamento profilattico delle cefalee primarie in età 

l tievolutiva 

Sono auspicabili ampi studi randomizzati nellaSono auspicabili ampi studi randomizzati nella popolazione pediatrica

Presidio Ospedale Infantile Regina MargheritaPresidio Ospedale Infantile Regina Margherita

CENTRO CEFALEE dell’ETÀ EVOLUTIVA

Dr.ssa G. Grasso, Dr.ssa B. Lauria, Dr.ssa R. Rossi, Dr.ssa A. Versace, , ,

e-mail: centrocefalee@cittadellasalute.to.it Tel: 011-3131735

GrazieGrazie