Humoralni imunski odgovor

Tip stečenog imunskog odgovora posredovan antitelima

čija je funkcija da neutrališu i eliminišu ekstracelularne

patogene i njihove toksine

Nosioci ove imunosti su B-limfociti

Sazrevanje i recirkulacija B-limfocita

Humoralni imunski odgovor

Timus-zavisni(T-zavisni)

Timus-nezavisni

(T-nezavisni)

IgM

Humoralni imunski odgovor na T-nezavisne antigene

Bakterija sa kapsulom

B-limfocit

Ćelije koje odgovaraju na timus-nezavisne antigene

Ćelije koje odgovaraju na timus-zavisne antigene

Faze humoralnog imunskog odgovora

Interakcija pomoćničkih T i B-limfocita u perifernim limfnim tkivima

Prepoznavanje i prezentacija antigena od stane B-ćelija

Interakcija pomoćničkih T i B-limfocita u perifernim limfnim tkivima

Saradnja između T- i B-limfocita

Promena klase Ig

Sazrevanje afiniteta antitela• Proces kojim se afinitet antitela povećava

pri produženom ili ponovljenom izlaganju istom antigenu

• Dešava se u germinativnim centrima limfnih folikula

• Rezultat je somatskih mutacija Ig V gena u proliferišućim B-ćeliajma i selekcije B-limfocita koji imaju visokoafinitetne receptore za taj antigen

Aktivirani B odlaze u germinativne centre

Intenzivna proliferacija

Hipermutacije Ig V gena

Somatske hipermutacije Ig V gena

Aktivirani B odlaze u germinativne centre

Intenzivna proliferacija

Hipermutacija Ig V gena

B koje prepoznaju Ag na FDĆ preživljaju

Som

atsk

a m

utac

ije

B koje ne prepoznaju Ag na FDĆ umiru apoptozom

Izlazak visokoafinitetnih

plazma i memorijskih ćelija

Sele

kcija

Regulacija humoralnog imunskog odgovora

• Proces u kome antitelo vezano za antigen inhibira dalju produkciju antitela

• Uloga: da okonča HIO kada se produkuje dovoljna količina IgG

Povratna regulacija antitelima (antibody feedback)

Mehanizam povratne regulacije antitelima

Povratna regulacija antitelima

• u terapiji nekih autoimunskih inflamatornih bolesti IgG od više davalaca (IVIG)- angažuju inhibitorne FcR na B i inhibiraju

patološki imunski odgovor

Praktična primena

Primarni i sekundarni humoralni odgovor

Prvo izlaganje antigenu

Ponovno izlaganje istom antigenu

Primarni odgovorSekundarni odgovor

Količ

ina

antit

ela

Dani

Efektorski mehanizmi humoralne imunosti

Sistem komplementa (C’)

Putevi aktivacijeBiološke posledice aktivacije

Regulacija aktivacije

Otkrio ga je Jules Bordet(1870-1961)

1919. Nobelova nagrada

Za bakteriolizu posredovanu

komplementom

Sistem komplementaengl. to complement = dopuniti, upotpuniti

Skup cirkulišućih i membranskih proteina koji imaju važnu ulogu u odbrani domaćina od patogena, ali i oštećenju tkiva posredovanom antitelima

Važan je efektorski mehanizam i urođene i stečene humoralne imunosti

Sistem komplementa

Obuhvata veliki broj cirkulišućihi membranskih proteina:- Komponente komplementa

(u cirkulaciji neaktivni, aktiviraju se kaskadno)

- Receptori za komplement(na ćelijama, prepoznaju aktivirane komponente)

- Regulatorni proteini komplementa(u cirkulaciji i na ćelijama, inhibiraju aktivirane

komponente)

Sistem komplementa

Putevi aktivacije

- Klasični

- Alternativni

- Lektinski

Sistem komplementa

Klasični

Lektinski

Alternatvni

C1, C4, C2

Rana faza Kasna faza

MBL, C4, C2

C3b, B, D (P)

C3, C5, C6, C7, C8, C9

C3, C5, C6, C7, C8, C9

C3, C5, C6, C7, C8, C9

Put aktivacije

MASPDB

P

MBL

Kasna faza aktivacije sistema komplementa

C1C1Aktivisani

C4b2bC3 KONVERTAZA

C5

C9C8C7C6

BakterijaIgGIgM

C4 C2C4a C4bC2b C2a

C3C3aC3b

C4b2b3b

C5 KONVERTAZA

C5a C5bLizira bakteriju

Kompleks koji oštećuje

membranu

C5-C9 MAC

MASP

C4b2bC3 KONVERTAZA

C5

C9C8C7C6Bakterija

C4 C2C4a C4bC2b C2a

C3C3aC3b

C4b2b3bC5 KONVERTAZA

C5a C5bLizira bakteriju

Kompleks koji oštećuje

membranu

C5-C9 MAC

MBL

C3 C3b

C5

C6C7C8C9

Bakterija Faktor D

Ba Bb

C3

C3a C3b

C3bBb3b

Alternativna C5 konvertaza

C5b

C5a

Lizira bakteriju

Kompleks koji oštećuje membranu

C5-C9 MAC

Faktor B

C3bB C3bBbAlternativna C3

konvertazaProperdin

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza (MAC)

Citoliza (MAC)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

Opsonizacija (C3b, C4b)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza ili citotoksičnost (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

- Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) Degranulacija mastocita i bazofila

Hemotaksa i aktivacija neutrofila Produkcija proinflamatornih citokina

Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a) (anafilatoksini)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza ili citotoksičnost (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

- Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a)

- Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

Stimulacija humoralneimunosti (B-limfocita)

Biološke posledice aktivacije komplementa

- Citoliza (MAC)

- Opsonizacija (C3b, C4b)

- Zapaljenjska reakcija (C3a, C4a, C5a)

- Stimulacija humoralne imunosti (B-limfocita)

- Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Odstranjivanje imunskih kompleksa (C3b)

Regulacija aktivacije komplementa

http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_1.html

Sistem komplementa (C’)(animacija)

Laboratorijski testovi za ispitivanje C’

Kvantitiranje pojedinih komponenti

(C3, C4, MBL - RID, nefelometrija)- koncentracija: g/L (mg/ml)

Funkcionalni testovi za ispitivanje klasičnog puta aktivacije i alternativnog puta aktivacije