Hormonii hipotalamo-hipofizari

  • View
    10

  • Download
    3

Embed Size (px)

Transcript

  • HORMONIIII

  • Sistemul neuroendocrin hipotalamo-hipofizarHipotalamusul este placa turnant dintre SNC i sistemul endocrin hipofizar Hormonii hipotalamici neurohormonii sunt sintetizai prioritar n neuronii hipotalamici neuronii magnocelulari produc hormonii neurohipofizari: vasopresin i oxitocin;neuronii parvicelulari - produc neurohormonii hipofizotropi: liberine i statineneuronii dopaminergici produc dopamina.

  • Neurohormonii hipofizotropi

    Hipotalamusul controleaz activitatea hipofizar prin intermediul a 2 tipuri de H:H activatori liberinele (liberine-releasing)H inhibitori statinele sau inhibinele (inhibiting).

  • Hormonii hipotalamo-hipofizari

    TRH GnRH GHRH GIH CRH PRH PIH ADH Oxitocina

    TSH Gonadotropinele FSH & LH GH (STH)

    ACTH PRL

  • Tireoliberina (TRH) thyreotropin-releasing hormone este un tripeptid (Glu-His-Pro) ce stimuleaz eliberarea de TSH i secreia prolactinei (PRL) i gonadotropinelor.Somatoliberina (GRH) growth-releasing hormone polipeptid din 44 aminoacizi. Determin eliberarea de GH, neavnd nici un efect asupra glicemiei, concentraiei somatostatinei sau a hormonilor intestinali. Corticoliberina (CRH) corticotropin releasing-hormone format din 41 aminoacizi i determin la nivel hipofizar producia de ACTH i a altor peptide derivate din POMC.Gonadoliberina (GnRH ) gonadotropin releasing-hormone este un decapeptid ce stimuleaz secreia FSH i LH.Prolactoliberina (PRH) prolactin releasing hormone stimuleaz secreia i eliberarea PRL din celulele lactotrofe adenohipofizare.Somatostatina (GIH) growth hormone inhibiting hormone - este un tetradecapeptid (14 aminoacizi. Are aciune inhibirorie asupra secreiei GH (STH), TSH ct i asupra insulinei, glucagonului, gastrinei, colecistochininei, reninei.Prolactostatina (PIH) prolactin inhibiting hormone dopamin ce inhib secreia de PRL i TSH.

  • Hormonii adenohipofizariHormonii adenohipofizari sunt secretai de lobul anterior al hipofizei (adenohipofiza) i se refer la hormonii tropi. Rolul: stimuleaz secreia hormonilor periferici.Structura: sunt proteinopeptidiciReglarea: H hipotalamusului prin retrocontrolMecanismul de aciune: membrano intracelular

  • Hormonii adenohipofizari:

    Clasificarea:Famila corticotropinei: peptide derivate din pro-opiomelanocortin: ACTH, lipotropina, MSH, un fragment N terminal, peptid de legturFamilia H somatomamotropi: STH, prolactina, lactogenul placentarH glicoproteici: gonadotropinele (LH, FSH) i TSH

  • Famila corticotropineiACTH 39 AABiosinteza: POMC--- un fragment N terminal, peptid de legtur, ACTH, lipotropina (care e scindat mai departe n lipotropin i endorfin, ultima inactivat prin acetilare). endorfina activ rezult prin prelucrarea POMC n hipotalamus. Din ACTH se formeaz -MSH i din -LPH se formeaz - MSH.

  • Reglarea: corticoliberin + c% mare de cortizol negativ bioritm diurnRolul: controleaz dezvoltarea cortexului adrenalelor i sinteza de steroiziActiveaz transformarea Col n pregnenalonn esuturile extrasuprarenaliene activeaz lipoliza n esutul adiposFaciliteaz captarea Gl i AA n muschiStimuleaz secreia de insulin

  • Familia H somatomamotropiSTH (GH) 191 AA

    Transport: circul n plasm unit de proteinele sale de transport- GH-BP i i exercit efectul prin intermediul somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2), factori de cretere de tip insulinic IGF (insulin-like growth factors).

  • Reglarea secreiei de GHPrin intermediul altor hormoni

    Axul hipotalamohipofizar: dublu control prin sinteza de GRHi GIHi mecanism de feed back:

  • ROLUL: Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului i esuturilor moiRegleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteic

  • Metabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i ncetinete degradarea lor- anabolicMetabolismul glucidic: mrete c% Gl prin: micorarea utilizrii periferice a ei, inhib glicoliza i crete gluconeogeneza - diabetogenMetabolismul lipidic este deplasat spre mobilizarea Tg de rezerv, crete lipoliza i nivelul AG din snge.Metabolismul mineral: crete retenia ionilor de Ca, P, Mg

  • PATOLOGIANanismGigantismAcromegalie

  • Creterea excesiv dar armonioas n nlime (peste 2 m) gigantismFr disproporii scheletice cu dezvoltare corespunztoare a esuturilor moi

  • Nanism hipofizarhiposecreie de STH n perioada copilrieiClinic:vrsta taliei < vrsta cronologicnlime < 3DS fa de medieritm de cretere < 3 cm pe anantropometric armonios, proporionaldezvoltare pshic normal

  • Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor de cretereCreterea disproporional a oaselor (n lime i grosime), a esuturilor moi, a organelor interne, cu mini i picioare late, arcade sprncenoase proeminente, piramida nazal masiv, mandibula proiectat anterior, toracele cu aspect de dubl cocoa.Proliferarea esutului conjunctiv, proliferarea cartilajului articularCreterea c% de P, Ca, sintezei de protein; AGL, cetogenezei, glicemiei

  • Prolactina199 AAReglarea: hipotalamusStimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale, hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditateaInhibitori dopamina, Gn RH associated peptide (GAP- neuropeptid)Rolul:Acioneaz asupra glandei mamare controlnd iniierea i ntreinerea lactaiei n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor i a aparatului secretorDup natere aciune lactogen

  • H hipofizari glicoproteiciStructur: au structur dimeric Subunitatea 96 AA (este identic la toi), cuprinde 2 uniti oligozaharidice legate de ArgSubunitatea - difer de la un H la altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH 110 AA; cuprinde 2 uniti oligozaharidice Subunitatea posed activitate biologic, dar capacitatea de fixare cu R aparine dimerului

  • TSH Reglarea: hipotalamus - prin TRH retroinhibiie feedback (T3 i T4) secreia e inhibat de somatostatinMecanismul de aciune: membrano-intracelular (AMPc) Aciuni: stimuleaz sinteza i secreia T3 i T4efect trofic asupra glandei tiroide

  • GonadotropineleControleaz funcia glandelor sexualeFSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeniFSH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei transportoare de testosteron, promoveaz spermatogenezaLH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i de progesteron, iniiaz ovulaiaLH la brbai: stimuleaz producia de testosteron de ctre celulele intersteiale

  • H neurohipofizariVasopresinaOxitocinaStructura: 9 AA i difer ntre ei prin 2 AA (peptide bazice)Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (V- n nucleul supraoptic, O n nucleul paraventricular sub forma unor precursori (V+neurofizina II i O +neurofizina I)H cu neurofizina specific sunt transportai n lungul axonilor i depozitai n terminaiile nervoase din neurohipofiz

  • OxitocinaStimuleaz secreia, contracia celulelor mioepiteliale, ce nconjoar alveolele mamareAciune contractil asupra musculaturii netede din uterStimulat de estrogeniProgesterona inhib receptivitatea uterului la oxitocin

  • VasopresinaAciuni: - particip la homeostazia osmolalitii i a volumului fluidului extracelular prin reglarea eliminrii renale de ap. antidiuretic - acioneaz asupra epiteliului tubilor contori distali i colectori ai rinichilor crescnd fluxul transcelular de H2O din lumen n fluidul extracelular crete permeabilitatea pentru ap a membranei luminale a epiteliului tubular determinnd conservarea apei.intervine n producerea senzaiei de setediminueaz secreiile digestivescade secreia sudoralefect vasoconstrictor (n doze mari)

  • Reglarea: secreia ADH - este activat de: creterea osmolaritii plasmei (hemoconcentrare) scderea volumului fluidului extracelular sesizate de osmoreceptorii hipotalamici i de baroreceptorii sistemului circulator (aortei, carotidieni, pulmonari) i volumoreceptorii atriilor i venelor.,

  • n insuficiena de vasopresin se dezvolt afeciunea diabetul insipid. Cauze: lezarea sistemului supraoptic (traumatisme craniene, tumori, infecii ) - scderea secreiei de vasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH ) se manifest clinic prin: poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005, osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4 pn 10 litri de urin n 24 ore. polidipsie compensatoare ( prin stimularea centrului setei).deshidratarePreparatele de vasopresin lichideaz simptoamele afeciunii.

  • Parathormonul PTH (paratiroidian)Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA Biosintez: n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA---- proPTH (90AA)n aparatul Golgi: proPTH 6 AA --- PTH (84AA)PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm constant, independent de c% Ca extracelular

  • Reglarea: se regleaz la nivelul degradrii intraglandulare, dependent de c% Ca:Creterea Ca n snge accelereaz degradarea PTH micorarea calciemiei diminueaz degradarea PTH i stimuleaz eliberarea luiMetabolism: T1/2 scurt. Degradarea PTH are loc n ficat.Mecanismul de aciune: membrano-intracelular (AMPc)

  • Aciunile PTH creterea c% de Ca i micorarea c% de PParatirina exercit aciune asupra metabolismului fosfo-calcic prin intermediul vitaminei D.esuturi int:esutul ososRinichiulintestinul

  • n os: PTH acioneaz asupra diferenierii i activitii osteoblatilor, osteoclatilor i osteocitelor avnd ca rezultat:resorbia osului, degradarea matricei organicesolubilizarea substanei minerale eliberarea Ca i P n fluidul extracelularLa nivel renal:crete reabsorbia Ca (100%), Mg inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO3 Micoreaz excreia H; NH4 hipercalciemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie

  • n intestin: PTH promoveaz absorbia Ca indirect: prin stimularea 1-hidroxilazei renale care transform 2