T4

Hormoni tiroidne žlezde

Morfološke odlike tiroidne žlezde

TSH

Rast žlezde cAMP - preuzimanje jodida,

transkripcija Tg, TPO i aktivnost Na+/I- simportera

(NIS) PLC – efluks i oksidacija jodida, produkcija H2O2,

jodinacija Tg

T3 : T4 = 2 : 90 nM

Jetra, folikularne ćelije – dejodinacija C5

Afinitet receptora je 100 puta veći za T3

Skladište hormona dovoljno za 2-3 meseca

Tiroidni vezujući globulin – 70%

Transtiretin – 10%

Albumin – 15% T4, 25% T3

Čvršće vezuju T4

T4 – 7 dana

T3 – 1 dan

Negativna povratna sprega zavisi od slobodne forme

hormona

Metabolizam tiroidnih hormona ~ 80% T4 podleže dejodinaciji

(bubrezi, jetra)

40% gubi I sa C5 spoljašnjeg prstena – T3

33% gubi I sa C5 unutrašnjeg prstena –rT3

Dejodinacija tiroidnih hormona

DEJODINAZA TIPA I (jetra, bubrezi, tiroidna žlezda)

dejodinacija spoljašnjeg i unutrašnjeg prstena T4, T3 i rT3

DEJODINAZA TIPA II (mozak, hipofiza, mrko masno tkivo, tiroidna žlezda, placenta, skeletni mišići, srce)

dejodinacija spoljašnjeg prstena T4

DEJODINAZA TIPA III (mozak, placenta, koža)

dejodinacija unutrašnjeg prstena T4 i T3

Poremećaji funkcionisanja tiroidne žlezde promena koncentracije hormona u cirkulaciji poremećen metabolizam tiroidnih hormona na periferiji rezistencija na delovanje hormona

HIPOTIROIDIZAM - ~2% žena

Primarni hipotiroidizam (autoimuna bolest, operacije, tretman radioaktivnim jodom) – žlezda može biti smanjena ili uvećana

Sekundarni hipotiroidizam (poremećaj adenohipofize)

Pseudohipotiroidizam – smanjen T3 i T4 uz normalan nivo TSH – nasledno, 1:50.000 živo rođene dece

HIPERTIROIDIZAM - ~2% žena i 0.02% muškaraca

Grejvsova bolest – autoimuna bolest, receptori za TSH okupirani IgG

TSH-sekretujući adenomi – 1-2% svih adenoma hipofize

Eutiroidni sindrom – poremećaj dejodinaze tipa III (stres, hirurška trauma, infarkt miokarda, zatajenje bubrega, hipertermija, ciroza,...)

Abnormalnosti metabolizma joda – 150 µg/dan

Perhlorat – inhibicija transporta joda Metimazol – inhibicija preuzimanja i organifikacije joda (Propil)tiouracil – inhibicija organifikacije joda i konverzije T4 u T3

Odsustvo gena za NIS – T3 i T4 niski, TSH visok

Tiroiditis

Akutni – bol u predelu žlezde, povišena temperatura, uvećana žlezda; T3, T4 i TSH normalni, rT3 povećan

Hronični (Hašimotov tiroiditis) – najčešći uzrok hipotiroidizma; autoantitela inhibiraju NIS; češći kod žena (8:1)

Poremećaji funkcionisanja tiroidne žlezde

Kretenizam Miksedem

Hipertiroidni egzoftalmus

Limfocitna i fibroblastna infiltracija u ekstraokularno tkivo i

mišiće, akumulacija hijaluronata

40-50% pacijenata sa hipertiroidizmom

Hipotiroidizam Hipertiroidizam

Kliničke manifestacije Laboratorijske

vrednosti

Kliničke manifestacije Laboratorijske

vrednosti

Tokom fetalnog razvoja:

Kretenizam, mentalna retardacija i smanjen

rast, kratki udovi

Početkom adultnog perioda:

Umor, letargija, zatvor, smanjen apetit,

smanjena mogućnost podnošenja niske

temperature, abnormalan menstrualni

ciklus, gubitak kose, lomljivi nokti, suva

gruba koža, promukao glas

Hronični oblik:

Miksedem, debeo izgled, periorbitalni

edem, nabubrele ruke i stopala bez brazda,

usporena mišićna kontrakcija i relaksacija,

usporeni refleksi, smanjen udarni volumen i

rad srca, smanjen minutni volumen,

uvećano srce, tečnost u perikardijumu,

plućima i peritoneumu, usporavanje

mentalnih funkcija, problemi sa

pamćenjem, usporen govor, gubitak

inicijative, pospanost, hipotermija

Primarno:

nizak slobodni T4;

nizak ili ponekad

normalan T3; visok

TSH

Sekundarno:

nizak T4, T3, i TSH

Palpitacije, poremećeni pokreti,

povećan krvni pritisak, tahikardija u

mirovanju i tokom vežbanja,

povećana zapremina krvi, uvećana

tiroidna žlezda, infiltrativna

oftalmopatija, nervoza, iritabilnost,

hiperreaktivnost, emocionalna

nestabilnost, napetost, lupanje srca,

intolerancija na toplotu, gubitak

mase uprkos povećanju unosa

hrane, proređena menstruacija ili

njen potpuni izostanak, pojačan

motilitet creva, topla, glatka i vlažna

koža, slabost proksimalnih mišića,

tanka kosa, tremor, obilno znojenje

Primarno:

TSH ispod granice

detekcije (0.1

µU/mL); visok T4

(dvostruko od

normalnog) i T3

(trostruko ili

četverostruko od

normalnog). Kod

Grejvsove bolesti

povećan titar anti-

TSH receptor

antitela.

Sekundarno:

visok TSH, T4, i T3