HORMONA DE CRECIMIENTO Y FACTORES … en-mar/8HGH, factores estimulantes... · Hormona de crecimiento (GH) y sus factores de liberación incluyendo la hormona liberadora de la hormona

Dra. Pilar Martín EscuderoEscuela Profesional de Medicina de la Educación Física y el Deporte

Facultad de MedicinaUniversidad Complutense de Madrid

UCMwww.pilarmartinescudero.es

HORMONA DE CRECIMIENTO

Y FACTORES ESTIMULADORES

HCG

2017

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2. HORMONAS PEPTIDICAS, FACTORES DE CRECIMIENTO Y SUSTANCIAS AFINES:

Lista de sustancias prohibidas AMA 2017(Tanto en Competición como Entrenamiento)

1. Agonistas de los receptores de eritropoyetina:

1.1 Agentes estimulantes de la eritropoyesis incluyendo por ejemplo, darbepoetina (dEPO); eritropoyetinas (EPO); EPO-Fc; péptidos miméticos de la EPO (EMP) por ejemplo, CNTO 530 y peginesatide (hematide); Inhibidores GATA, por ejemplo, K-11706 y metoxi-polietilenglicol-epoetina beta (CERA); Inhibidores del Factor de Crecimiento Transformante 13 (TGF-13), por ejemplo, sotatercept, luspatercept.1.2 Agonistas no-eritropoyéticos del receptor de la EPO, por ejemplo, ARA-290, asialo-EPO y EPO carbamilada(CEPO);

2. Estabilizadores del factor inducible por hipoxia (HIF), por ejemplo, cobalto y molidustat y roxadustat (FG-4592; y activadores del HIF, por ejemplo, argón, xenón (en hipoxia Intermitente). Cobalto: se reitera que la vitamina B-12, que contiene cobalto, no está prohibida

3. Gonadotrofina coriónica (CG) y hormona luteinizante (LH) y sus factores de liberación, por ejemplo, buserelina, gonadorelina y triptorelina, prohibidos sólo para hombres;

4. Corticotrofinas y sus factores de liberación, por ejemplo, corticorelina;

5. Hormona de crecimiento (GH) y sus factores de liberación incluyendo la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH) y sus análogos, por ejemplo, CJC-1295, sermorelina y tesamorelina; secretagogos de la hormona de crecimiento (GHS), por ejemplo, ghrelina y miméticos de ghrelina, como anamorelina e ipamorelina; y los péptidos liberadores de hormona de crecimiento (GHRPs), por ejemplo, alexamorelina, GHRP-6, hexarelina y pralmorelina (GHRP-2).Factores de crecimiento fibroblásticos (FGF); factor de crecimiento de hepatocitos (HGF); factor de crecimiento análogo a la insulina tipo 1 (IGF-1) y sus análogos; factores de crecimiento mecánicos (MGF); factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF); factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF); así como cualquier otro factor de crecimiento que afecte a la síntesiso a la degradación proteica del músculo, tendón o ligamento, la vascularización, a la utilización de energía, la capacidad deregeneración o a la modificación del tipo de fibra.Se ha quitado la Insulina de aquí.

Aclaración: Los PREPARADOS DERIVADOS DE PLAQUETAS, o PLASMA RICO EN PLAQUETAS -ahora están permitidos- se obtienen de la propia sangre del deportista, que es centrifugada, y a la que después se le añade calcio y trombina, para inyectar en la herida, después, el producto resultante.Los FACTORES DE CRECIMIENTO DERIVADOS DE PLAQUETAS -están prohibidos- provienen de plaquetas purificadas.El Calostro no está aconsejado su uso porque tiene IGF-1

3/20/2017Footer Text 3

Fisiología de la GH

La GH es una proteína de 191 aminoácidos. Su producción depende del cromosoma 17. Se produce en la neurohipofisis y solo se libera ante un estímulo.

Cerca de la mitad de la GH secretada, es transportada a través de la circulación en asociación a proteínas que se unen a ella (GHBP). Todos los tejidos sensibles a la GH poseen receptores (GH-R) en las membranas de sus células. Para que la hormona ejerza su efecto se requiere que se una a estos receptores, los cuales una vez activados, inician una cascada de fosforilaciones de proteínas intermedias, que eventualmente conducen a la activación en el núcleo de factores de transcripción y a los efectos estimulatorios sobre los genes regulados por GH.

Tiene una vida media en el plasma de entre 15 y 20 min luego de la secreción o de una inyección intravenosa. Luego de una inyección subcutánea o intramuscular, las concentraciones sanguíneas de GH alcanzan un pico entre 1 y 3 horas posteriores a la inyección y cae hasta niveles indetectables luego de 24 hrs.

La GH circulante se elimina de la sangre a través de una degradación mediada por receptores, principalmente en el hígado y el riñón. Estos órganos internalizan los complejos GH-receptor y completan la degradación hasta obtener los aminoácidos. Solamente mínimas cantidades de GH aparecen en la orina.

Los mayores estímulos para la secreción de GH en el hombre son el sueño, el estrés y el ejercicio.

La GH estimula varios procesos metabólicos en todas las células, pero una de las acciones mejor entendidas, es la producción de IGF-I. La GH estimula la expresión del gen de IGF-I en todos los tejidos. En la mayoría de ellos, el IGF-I ejerce acciones locales autócrinas y parácrinas, pero el hígado secreta activamente IGF-I hacia la circulación.

Hasta hace poco tiempo se creía que este IGF-I era el responsable de muchas de las acciones de GH in vivo. Datos más recientes muestran que el IGF-I circulante debe ser considerado más como un "marcador" de la acción de GH en el hígado que como un mecanismo por el cual la GH ejerce sus efectos. Al respecto, hay fuertes evidencias de un rol central de IGF-I en el mantenimiento de la masa muscular esquelética y en la hipertrofia y se ha postulado que la falta de IGF-I sea una de las causas por las cuales el músculo esquelético pierde masa y fuerza con el transcurso de la edad.


Secreción de GH: pulsatilidad

La secreción espontánea de GH es pulsátil. Los intervalos entre los pulsos varían según las especies, y son aproximadamente de 2 hs. en humanos y de 3 hs. en ratas.

El patrón de secreción de GH depende de la interacción finamente regulada de la GHRH con la SS en las células somatotropas, es decir que tanto la GHRH como la SS son requeridas para la secreción pulsátil de GH.

El patrón secretorio de GH es sexualmente dimórfico; los machos exhiben pulsos mayores.

El patrón es influenciado por andrógenos y estrógenos: mientras que los primeros regulan la amplitud del pulso, los estrógenos, regulan la secreción basal. A pesar de que los andrógenos y los estrógenos pueden afectar la expresión del gen de la GH en la pituitaria, sus efectos sobre el ritmo ultradiano de la secreción de GH, indica que tienen influencia en la secreción de GHRH y/o SS.

En humanos, un pico en la secreción de GH se observa asociado al sueño profundo (estados III y IV) y el 70% de la secreción de GH ocurre durante la noche.

Un número de patrones de dimorfismo sexual observado en enzimas, receptores y otras proteínas, puede ser atribuible a diferentes patrones de secreción de GH en machos y hembras

Acciones de la GH

1° Anabolica: La somatotrofina cumple actividades anabólicas críticas para la homeostasis metabólica.

La principal acción de la GH es estimular la síntesis de proteínas. Es al menos tan poderosa como la testosterona, y sus efectos individuales son aditivos o posiblemente sinergísticos. Además para estimular la síntesis proteica, la GH simultáneamente moviliza grasa por acción lipolítica directa.

Parece más probable que estimule la síntesis de proteína a través de la movilización de transportadores de aminoácidos, en una manera análoga a los trasportadores de glucosa e insulina. El efecto promotor del crecimiento de la GH requiere de numerosos factores, incluyendo efectores nutricionales (principalmente proteínas), reguladores hormonales (Ej.: insulina y hormona tiroidea), factores específicos de tejidos y factores genéticos. De hecho, cuando se utiliza STH por vía erógena, como las necesidades del organismo de las otras hormonas aumentan; (tiroides, insulina, cortico-esteroides, gonadotrofina, estrógenos) esto produce una verdadero desequilibrio en el delicadísimo sistema de regulación hormonal.

2° Acción sobre el metabolismo de los carbohidratos: ejerce acciones semejantes a las que realiza la insulina, que aumenta la captación y la utilización de glucosa y aminoácidos durante las comidas. Sin embargo, los efectos opuestos ejercidos por la GH y la insulina, son de gran relevancia fisiológica.

3° Acción lipolítica que se opone a los efectos lipogénicos de la insulina, y moviliza ácidos grasos para su uso como fuente de combustible durante el ayuno.

4° Estimula el crecimiento de los órganos (ej.: hipertrofia cardiaca y renal), la producción de hormonas, el metabolismo, el crecimiento y la maduración esqueletica, y la función inmune. Estos efectos son más fácilmente visibles durante el tratamiento con somatostatina en humanos con deficiencias en su producción o en animales con GH exógena. Para la expresión máxima, muchos de estos efectos los tejidos requieren una exposición intermitente, más que continua, a la GH. Entre otros efectos, la GH estimula la producción del factor de crecimiento semejante a la insulina-I (IGF-I)

La administración de GH aumenta la síntesis proteica, que se refleja en un balance de nitrógeno positivo y un descenso en la producción de urea, y un aumento de la lipólisis, resultando en una disminución de la grasa corporal.



Hormona de crecimiento humana (hGH) es un proteohormona secretada por la glándula pituitaria, en la adenohipofisis.

Actúa a través de la unión al receptor de hGH, induciendo ya sea de forma directa o facilitando la producción de factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), el más importante mediador de los efectos de hGH.

La hormona del crecimiento promueve el crecimiento longitudinal en niños y adolescentes, pero también interviene en importantes funciones metabólicas durante la vida adulta.

Los efectos de la hGH en el organismo adulto son bien conocidos a partir de estudios con la hormona de crecimiento recombinante (rhGH) terapia en sujetos con deficiencia de hormona de crecimiento. En este grupo particular de pacientes, el uso de la hGH provoca un aumento de la lipólisis y la masa corporal magra y menos grasa masa, las mejoras en el VO2máx, y la potencia máxima.

Aunque la extrapolación a partir de estos resultados a la situación en sujetos sanos bien entrenado es imposible, y los estudioscontrolados en sujetos sanos son escasos, el abuso de la hGH parece ser popular entre los atletas que tratan de mejorar el rendimiento físico.


GH, dieta y suplementación

Se estudio la relación entre una dieta restringida severamente en CHO, la intensidad del ejercicio (incremental, graduado) y las respuestas hormonales al mismo.

Protocolo: dos tipos de dietas isocalóricas: una baja en CHO (< 5% del contenido energético) y otra, mixta.

Conclusión: La restricción de CHO no afecta el patrón de cambios en la GH plasmática.

Por otra parte, se sabe que la suplementación con proteínas y CHO antes y después del entrenamiento puede alterar las respuestas hormonales y metabólicas al realizar un entrenamiento consecutivo de ejercicios con resistencia pesada (Langfort y col, 2001). Kraemer (1998) estudió a sujetos suplementados por 1 semana, 2hs antes del entrenamiento e inmediatamente después, los cuales mostraron respuestas de GH y prolactina significativamente mayores

La acumulación de grasa abdominal particularmente reprime la liberación de GH.

Una investigación utilizó la administración de GH a adultos obesos para disminuir la grasa corporal total y especialmente la abdominal. Se observó que la suplementación con GH combinada con una restricción dietaria y/o ejercicio, parece provocar cambios favorables en la composición corporal (Weltman, 2001).

A pesar de que el ejercicio es un estímulo poderoso para la liberación de GH, la respuesta de GH al ejercicio se encuentra mitigada en individuos de mayor edad y en obesos. Esto sugiere que podrían ser necesarias sólo intensidades de ejercicio relativamente más altas para estimular la adecuada liberación de GH en los sujetos obesos. En resumen, los datos sugieren que una combinación de GH con ejercicio regular y un programa estricto de alimentación podría proveer una estrategia tripartita para el manejo de una obesidad significativa.

Por último, un estudio exploró el efecto de la ingestión de una dosis única de 20g de creatina (Cr) sobre la secreción de GH. Para la mayoría de los sujetos, la concentración máxima de GH se encontró entre las 2 y 6 hs luego de la ingestión. Se concluyó que en condiciones de reposo y a altas dosis, la Cr incrementa la secreción de GH, simulando la respuesta a ejercicio intenso, que también estimula la secreción (Schedel, 2000)

Suplementación con aminoácidos

Actualmente se ha estado utilizando como estrategia la administración oral o intravenosa de aminoácidos específicos como arginina, lisina y ornitina, para estimular la liberación de GH. De hecho muchas personas consumen aminoácidos antes de rutinas de entrenamiento de la fuerza, creyendo que esta práctica acentúa la liberación de GH inducida por el ejercicio, y por lo tanto promoviendo una ganancia mayor de masa muscular y fuerza. Durante el ejercicio, la intensidad es el mayor determinante de la liberación de GH. Sin embargo hay que aclarar que la respuesta de la GH a la administración de aminoácidos posee un alto grado de variación interindividual, y puede ser alterada por las condiciones del entrenamiento, la edad, el sexo y la dieta.

A pesar de que un estudio ha mostrado que la administración intravenosa de arginina puede intensificar la respuesta de GH al ejercicio, no hay estudios hasta el momento que hayan encontrado que la suplementación oral pre-ejercicio con aminoácidos, aumente la liberación de GH.


Historia del dopaje con HCG

1.- 1956 se extrajo de la glándula pineal.

2.- Hasta 1987 era la única manera de obtenerla

3.- 1982 primeras evidencias de uso en un libro.

4,- 1988 Ben Johson tomaba. 1989 en sust prohibidas

5.- 1993 evidencias del uso con esteroides.

6.- 1997 se admite su uso en Liga de Futbol Americana

7.- 2000 juegos de Sydney se usaba.

8.- 2003 Caso BALCO indica su uso.

9.- 2007 se usaba en baloncesto xq era indetectable.

10.- 2010 Silvester Stallone en Australia se le encontró GH

11.- 2012 Se empezó a detectar en Juegos de Londres


COMO SE USA:

LA HGH INYECTABLE Y SU USO

La verdadera HGH solo viene en la forma de polvo liofilizado. Cualquier otra forma que vean anunciarse o que se crucen por delante NO ES la AUTENTICA. La única forma de administrar verdadera HGH es por vía subcutánea o inyección intramuscular. La administración por vía intravenosa, pero esa NO ES ciertamente recomendada (de hecho, esto es precisamente una locura indiscutible), no mejora los resultados.

La HGH es un tanto frágil por naturaleza y necesita ser protegida de la luz y del calor. La HGH debe ser almacenada en frío todo el tiempo pero sin congelar) todo el tiempo, antes y después de su reconstitución.

Hay un par de marcas americanas de HGH que pueden sobrevivir a temperatura ambiente por una razonable cantidad de tiempo ANTES de su reconstitución (Genotropin 3 meses, Saizen “ hasta caducidad), pero para la mayoría es mejor pecar por seguridad que lamentarse luego.

Todas las marcas de HGH deben ser refrigeradas después de ser reconstituidas y todas las marcas deben ser protegidas de la luz todo el tiempo.

Un ciclo de HGH razonable puede durar entre 20 y 30 semanas.

Ciclo ascendente: una buena estrategia de acenso:Semanas 1-4 = 2 UI HGH en una inyecciónSemana 5 = 2.5 UI HGH en una inyecciónSemana 6 = 3.0 UI divididas en dos inyecciones de 1.5 UI cada una.Semana 7 = 3.5 UI divididas en dos inyecciones de 1.75 UI cada una.Y así hasta alcanzar la dosis deseada.

Si en algún punto de esta progresión comenzamos a tener un hinchazón insoportable o dolor coyuntural, bajaremos la dosis al 25% y la mantendremos en estos bajos valores por un par de semanas. Si los efectos secundarios ceden, comenzamos la progresión desde el punto en que estamos hasta el nivel deseado. Si los efectos secundarios permanecen, bajaremos la dosis de nuevo y la mantendremos otras dos semanas antes de comenzar la progresión ascendente.

Este ciclo mantendrá una buena experiencia con HGH y libre de efectos secundarios la mayor parte del tiempo.


La detección de la aplicación de rhGH es difícil, especialmente porque la secuencia de aminoácidos de rhGH es idéntica a la importante 22,000 Da isoforma de la hGH secretada normalmente por el pituitaria.

Por otra parte, algunas de las propiedades fisiológicas de la secreción de hGH también obstaculizaron el desarrollo de una prueba de dopaje: secretada de una manera pulsátil, tiene una muy corta vida media en circulación, lo que conduce a niveles en suero muy variables. Concentración solo por eso no puede probar la administración exógena de hGH.

Dos enfoques han sido desarrollados de forma independiente para la detección de la hGH dopaje:

1.- El denominado "enfoque de marcador" investiga los cambios en dependientes de hGH parámetros como la IGF-I o componentes del metabolismo óseo y colágeno, que tienen aumentó después de la inyección de hGH.

2.- En contraste, el llamado "enfoque isoforma“ analiza directamente el espectro de las isoformas moleculares en la circulación: la hipófisis glándula segrega una variedad de homo y heterodímeros y - multímeros de un espectro variable de las isoformas de hGH, mientras que rhGH consiste en la monomérica 22000 Da isoforma solamente. Por tanto, esta isoforma se convierte después predominante inyección de rhGH. Inmunoensayos específicos con preferencia por el uno o el otros isoforma permiten el análisis de la abundancia relativa de la isoforma 22.000 Da.

Aplicación de rhGH puede ser probada cuando la relación de esta isoforma en relación con el otros se incrementa por encima de undeterminado umbral.

Debido a que el "método de marcadores" y el "método isoforma" tiene una ventana diferente de oportunidades para la detección, uso complementario de ambas pruebas podría ser una manera de aumentar la probabilidad de detectar los atletas tramposos.

DETECCIÓN:


EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE HORMONA DE CRECIMIENTO:


















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