Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení

  • Upload
    havily

  • View
    40

  • Download
    3

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení. PGS - onkologie Aleš Rejthar I. PAÚ FN u sv. Anny v Brně. Východisko a definice RejA. Nádor má monoklonální původ ale jeho buňky se přesto liší v řadě znaků. - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

  • Heterogenita ndorov bunn populace v diagnostice a lenPGS - onkologie Ale RejtharI. PA FN u sv. Anny v Brn

  • Vchodisko a definice RejANdor m monoklonln pvod ale jeho buky se pesto li v ad znak. Pokud fenotypick odlinosti ndorovch bunk maj charakter rozdlu znak stabilnch bunnch lini - jsou tedy v danch podmnkch stl pi penosu na nsledujc generace, jedn se o jev zvan ndorov heterogenita.

  • Heterogenita ndoru - schma RejA

    - kmenov tu buka - mal zvislost na zevnch faktorech

    - nejmn antigenn klon

    - invazivn klon sdalmi mutacemi

    - metastatick klon

    - klon sletln vlohou

    - odumel buky

    - fenotyp ndoru pi diagnze

    Kmenov ndorov buka

    Kmenov normln buka

  • Heterogenita nen !!! RejAvariabilita ndor dvou jedinc zpsoben vkem nebo hormonlnm ladnmrozdlnosti mezi ndory dan typem tkn i buky ze kter vznikly rozdly bunk jednoho ndoru dan vaskularizac, stromln reakc a viabilitourozdly bunk jednoho ndoru zvisl na fzi bunnho cyklu (mnostv DNK, chemosenzitivita, kvantita specifickch Ag)

  • Prokzan vskyt heterogenity RejAkaryotyp, mnostv DNK, proliferan linie tvorba spnho metastazujcho klonukvalitativn expresivita transplantanch ndorovch antigencitlivost vi jednotlivm modalitm chemoterapiecitlivost vi chemoterapii a nezvisle vi radioterapii obecn.

  • Vznik heterogenity RejAndor podlh vvojovm i diferencianm zmnm jako vtina eukaryontnch organizm, ty jsou vak spojeny s alterac genov exprese. genetick nestabilita provzen snenm schopnosti DNK opravy (DNA repair). fuze stromlnch a ndorovch bunk, poskytuj monost rekombinac obou genotyp.epigenetick zmny v regulaci exprese gen metylac a acetylac.

  • Biologick vznam heterogenity RejAje vlastnost a podmnkou progresivnho ndorovho rstu, kter smuje k jist autonomiiprogrese ndoru pokrauje nezvyklmi cestami a nikoliv pouze podle fixnho programuzmny v i heterogenity dv interpopulan selekce uvnit ndoruomezen e heterogenity ndorov tkn zpsobuj selekn tlaky dan nutric, obranou hostitele a terapeutickmi zsahy

  • Chirurgie a heterogenita RejA

    - nejlep rst (nejmen zvislost na zevnch rstovch faktorech)

    - invazivn klon

    - metastatick klon

    - nejmn antigenn klon

    Ndorov buka

    Normln buka

    Trvale neivotn klony

  • Chemoterapie a heterogenita RejA

    - nejlep rst (nejmen zvislost na zevnch rstovch faktorech)

    - invazivn klon

    - metastatick klon

    - nejmn antigenn klon

    Trvale neivotn klony

  • Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - estrogenn receptor RejA

  • Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - progesteronov receptor RejA

  • Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - Her-2/neu RejA

  • Klonln heterogenita - Her-2/neu a steroidn receptory v ca prsu RejA Her-2 / estrogenov receptor Her-2 / progesteronov receptor

  • Klonln evoluce - Her-2/neu a estrogenov receptor v ca prsu RejAOjedinl buky oba + Divergence klon Klony samostatn

  • Amplifikace genu versus protein Her-2 RejA

  • Klinick zvr heterogenity RejANdor je komplexn systm klon s rznou mrou exprese jednotlivch znak a s rznou rstovou aktivitou bunk exprimujcch sledovan znaky a nikoliv pouh souet vlastnost jednotlivch bunk. Odpov na vnj tlaky organizmu i len je potom mnohotvrn a prun.Nov diverze klon po nepln lb, kdy dolo ke klonlnmu zjednoduen, podmiuje svm sloenm innost dalho lebnho zsahu.

  • Ndorov markery RejADefinice: Ndorov markery jsou biologick nebo molekulrn vlastnosti ndorov tkn, odliujc ji od normln tkn a jejich reakc

  • Ndorov markery podle zpsobu prkazu RejA

    Marker

    Zpsob zskn prkazu

    Morfologick

    * metody klinick, * zobrazovac metody, * metody chirurgick patologie

    Molekulrn genetick

    * chromozomln abnormality, * zmny onkogen, supresorovch a apoptotickch gen, * zmny cyklin

    Biochemick

    Jsou solubiln - * RIA, * IRMA, * ELISA

  • Klinick pklady pouit marker RejA

    VYUIT:

    MARKER:

    NDOR:

    Screening

    PSA u mu nad 50 rok

    Mamografie u en nad 50 rok

    Ca prostaty

    Ca mln lzy

    Diagnostika

    Katecholaminy

    BHCG (-hCG)

    Feochromocytom

    Trofoblastick Tu varlete

    Monitoring

    CEA

    AFP

    Ca kolorekta, prsu, ovaria, plic, jater atd.

    Ca jater, neseminomy varlete

    Prognza

    Staging a restaging ndoru

    Mutace genu p53

    Nejkvalitnj marker pro vechny Tu

    Ca kolon, prsu, prostaty

    Predikce

    Steroidn receptory

    Tymidylt syntza

    Ca prsu (predikce hormonsezitivity)

    Ca kolorekta (predikce pro fluoropyridiny)

  • Biochemick ndorov markery RejA

    MARKER :

    ODPOVDAJC Tu :

    HLAVN POUIT :

    Hormony:

    ( hCG (BHCG)

    Ndory trofoblastick

    Ndory varlete germinln

    Monitorovn, potvrzen diagnzy

    Diagnza, monitorovn

    Kalcitonin

    Medulrn ca ttn lzy

    Monitorovn

    Katecholaminy

    Feochromocytom

    Diagnza, monitorovn

    Onkofetlni antigeny:

    AFP

    Ndory varlete germinln

    Ndory hepatocelulrn

    Monitorovn potvrzen diagnzy

    Monitorovn potvrzen diagnzy

    CEA

    Tu GIT, plic, prsu, atd.

    Monitorovn

    Enzymy:

    PAcP

    Ca prostaty

    Monitorovn

    NSE

    Drobnobunn Ca plic

    Neuroblastomy

    Monitorovn, potvrzen diagnzy

    Monitorovn, diagnza

    Specifick proteiny:

    Imunoglobuliny

    Gamapatie, Myelom

    Diagnza, monitorovn

    PSA

    Ca prostaty

    Monitorovn, screening

    Muciny, glykoproteiny:

    CA 15-3

    Ca prsu i dal

    Monitorovn

    CA 19-9

    Ca kolon a pankreatu

    Monitorovn

    CA 72-4

    Ca aludku i dal

    Monitorovn

    CA 125

    Ca ovaria vzcn dal

    Monitorovn

    Nepesn zaazen dal:

    SCCA

    Ca spino. - dloha, jcen

    Monitorovn

    TPA

    Lymfomy, leukmie, prs atd.

    Prognza (proliferace)

    CYFRA

    Plce, ovarium, prs, dloha

    Monitorovn

  • Dkuji za pozornostI. PA FN u sv. Anny v Brn

    Text str 45 a 46 Kniha2001 - Tu pravDle budou nsledovat obr. 14, 15, 16, 17, 18 z Obecn onkologie - medici III a na vahu nakonecobr. 12 a 17 z inauguran pednky. Vztah ndoru a hostitele krom ji zmnn existujc imunity rejeknho typu, kter kontroluje st vzniklch malignit demonstrovn na ndorov heterogenit jako pedpokladu stl adaptace na obrann mechanizmy organizmu. Heterogenita podna i jako podmnka fixace malignho charakteru neoplzie. Vklad heterogenity ndorov bunn populace: Pes monoklonln pvod se buky jednoho ndoru od sebe vzjemn li v mnoha znacch. O ndorov heterogenit mluvme vak pouze pokud fenotypick odlinosti ndorovch bunk maj charakter rozdlu znak stabilnch bunnch lini a jsou tedy v danch podmnkch stl pi penosu na nsledujc generace (jsou geneticky fixovan pro dan klon).Imunohistologie demonstruje klasick rozdl v expresi jednoho fenotypickho znaku v primrnm ndoru a jeho metastatickm klonu. Obdobn pklad klonu sledovanho jinm steroidnm receptorem pi podstatn ni penetraci v primrnm ndoru a pln negativit v metastazujcm klonu.Na primrnm ndoru je dobe demonstrovateln heterogenita v expresi proteinu s foklnm (hnzdovitm) vskytem bunk jednoho typu fenotypu ve sledovanm znaku. Hnzda pedstavuj potomstvo pvodn 1 buky - monocelulrn klon. V metastze selektovn klon s takka homogenn pozitivitou.Demonstrovny klony jednoho ndoru pravdpodobn v proliferaci na molekulrn rovni zen po dvou rznch signlnch proliferanch linich: linie steroidn aktivace (pozitivn steroidn receptory) - signln cesta lipofilnch faktor. linie rodiny onkogen c-erb (pozitivn Her-2/neu) - signln cesta hydrofilnch faktor (ast G protein). Vvoj klonu je stlm procesem divergence do fenotyp v danm znaku se rzncch a konvergence do jednotnho vzhledu ndorov populace s vcemn uniformnm fenotypem.Demonstrovn dosti uniformn ndor s bukami s jednotlivmi znaky i s obma znaky souasn. Vvoj vedl do separace klon s jednotlivmi znaky.