If you can't read please download the document
Upload
havily
View
40
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení. PGS - onkologie Aleš Rejthar I. PAÚ FN u sv. Anny v Brně. Východisko a definice RejA. Nádor má monoklonální původ ale jeho buňky se přesto liší v řadě znaků. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Heterogenita ndorov bunn populace v diagnostice a lenPGS - onkologie Ale RejtharI. PA FN u sv. Anny v Brn
Vchodisko a definice RejANdor m monoklonln pvod ale jeho buky se pesto li v ad znak. Pokud fenotypick odlinosti ndorovch bunk maj charakter rozdlu znak stabilnch bunnch lini - jsou tedy v danch podmnkch stl pi penosu na nsledujc generace, jedn se o jev zvan ndorov heterogenita.
Heterogenita ndoru - schma RejA
- kmenov tu buka - mal zvislost na zevnch faktorech
- nejmn antigenn klon
- invazivn klon sdalmi mutacemi
- metastatick klon
- klon sletln vlohou
- odumel buky
- fenotyp ndoru pi diagnze
Kmenov ndorov buka
Kmenov normln buka
Heterogenita nen !!! RejAvariabilita ndor dvou jedinc zpsoben vkem nebo hormonlnm ladnmrozdlnosti mezi ndory dan typem tkn i buky ze kter vznikly rozdly bunk jednoho ndoru dan vaskularizac, stromln reakc a viabilitourozdly bunk jednoho ndoru zvisl na fzi bunnho cyklu (mnostv DNK, chemosenzitivita, kvantita specifickch Ag)
Prokzan vskyt heterogenity RejAkaryotyp, mnostv DNK, proliferan linie tvorba spnho metastazujcho klonukvalitativn expresivita transplantanch ndorovch antigencitlivost vi jednotlivm modalitm chemoterapiecitlivost vi chemoterapii a nezvisle vi radioterapii obecn.
Vznik heterogenity RejAndor podlh vvojovm i diferencianm zmnm jako vtina eukaryontnch organizm, ty jsou vak spojeny s alterac genov exprese. genetick nestabilita provzen snenm schopnosti DNK opravy (DNA repair). fuze stromlnch a ndorovch bunk, poskytuj monost rekombinac obou genotyp.epigenetick zmny v regulaci exprese gen metylac a acetylac.
Biologick vznam heterogenity RejAje vlastnost a podmnkou progresivnho ndorovho rstu, kter smuje k jist autonomiiprogrese ndoru pokrauje nezvyklmi cestami a nikoliv pouze podle fixnho programuzmny v i heterogenity dv interpopulan selekce uvnit ndoruomezen e heterogenity ndorov tkn zpsobuj selekn tlaky dan nutric, obranou hostitele a terapeutickmi zsahy
Chirurgie a heterogenita RejA
- nejlep rst (nejmen zvislost na zevnch rstovch faktorech)
- invazivn klon
- metastatick klon
- nejmn antigenn klon
Ndorov buka
Normln buka
Trvale neivotn klony
Chemoterapie a heterogenita RejA
- nejlep rst (nejmen zvislost na zevnch rstovch faktorech)
- invazivn klon
- metastatick klon
- nejmn antigenn klon
Trvale neivotn klony
Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - estrogenn receptor RejA
Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - progesteronov receptor RejA
Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - Her-2/neu RejA
Klonln heterogenita - Her-2/neu a steroidn receptory v ca prsu RejA Her-2 / estrogenov receptor Her-2 / progesteronov receptor
Klonln evoluce - Her-2/neu a estrogenov receptor v ca prsu RejAOjedinl buky oba + Divergence klon Klony samostatn
Amplifikace genu versus protein Her-2 RejA
Klinick zvr heterogenity RejANdor je komplexn systm klon s rznou mrou exprese jednotlivch znak a s rznou rstovou aktivitou bunk exprimujcch sledovan znaky a nikoliv pouh souet vlastnost jednotlivch bunk. Odpov na vnj tlaky organizmu i len je potom mnohotvrn a prun.Nov diverze klon po nepln lb, kdy dolo ke klonlnmu zjednoduen, podmiuje svm sloenm innost dalho lebnho zsahu.
Ndorov markery RejADefinice: Ndorov markery jsou biologick nebo molekulrn vlastnosti ndorov tkn, odliujc ji od normln tkn a jejich reakc
Ndorov markery podle zpsobu prkazu RejA
Marker
Zpsob zskn prkazu
Morfologick
* metody klinick, * zobrazovac metody, * metody chirurgick patologie
Molekulrn genetick
* chromozomln abnormality, * zmny onkogen, supresorovch a apoptotickch gen, * zmny cyklin
Biochemick
Jsou solubiln - * RIA, * IRMA, * ELISA
Klinick pklady pouit marker RejA
VYUIT:
MARKER:
NDOR:
Screening
PSA u mu nad 50 rok
Mamografie u en nad 50 rok
Ca prostaty
Ca mln lzy
Diagnostika
Katecholaminy
BHCG (-hCG)
Feochromocytom
Trofoblastick Tu varlete
Monitoring
CEA
AFP
Ca kolorekta, prsu, ovaria, plic, jater atd.
Ca jater, neseminomy varlete
Prognza
Staging a restaging ndoru
Mutace genu p53
Nejkvalitnj marker pro vechny Tu
Ca kolon, prsu, prostaty
Predikce
Steroidn receptory
Tymidylt syntza
Ca prsu (predikce hormonsezitivity)
Ca kolorekta (predikce pro fluoropyridiny)
Biochemick ndorov markery RejA
MARKER :
ODPOVDAJC Tu :
HLAVN POUIT :
Hormony:
( hCG (BHCG)
Ndory trofoblastick
Ndory varlete germinln
Monitorovn, potvrzen diagnzy
Diagnza, monitorovn
Kalcitonin
Medulrn ca ttn lzy
Monitorovn
Katecholaminy
Feochromocytom
Diagnza, monitorovn
Onkofetlni antigeny:
AFP
Ndory varlete germinln
Ndory hepatocelulrn
Monitorovn potvrzen diagnzy
Monitorovn potvrzen diagnzy
CEA
Tu GIT, plic, prsu, atd.
Monitorovn
Enzymy:
PAcP
Ca prostaty
Monitorovn
NSE
Drobnobunn Ca plic
Neuroblastomy
Monitorovn, potvrzen diagnzy
Monitorovn, diagnza
Specifick proteiny:
Imunoglobuliny
Gamapatie, Myelom
Diagnza, monitorovn
PSA
Ca prostaty
Monitorovn, screening
Muciny, glykoproteiny:
CA 15-3
Ca prsu i dal
Monitorovn
CA 19-9
Ca kolon a pankreatu
Monitorovn
CA 72-4
Ca aludku i dal
Monitorovn
CA 125
Ca ovaria vzcn dal
Monitorovn
Nepesn zaazen dal:
SCCA
Ca spino. - dloha, jcen
Monitorovn
TPA
Lymfomy, leukmie, prs atd.
Prognza (proliferace)
CYFRA
Plce, ovarium, prs, dloha
Monitorovn
Dkuji za pozornostI. PA FN u sv. Anny v Brn
Text str 45 a 46 Kniha2001 - Tu pravDle budou nsledovat obr. 14, 15, 16, 17, 18 z Obecn onkologie - medici III a na vahu nakonecobr. 12 a 17 z inauguran pednky. Vztah ndoru a hostitele krom ji zmnn existujc imunity rejeknho typu, kter kontroluje st vzniklch malignit demonstrovn na ndorov heterogenit jako pedpokladu stl adaptace na obrann mechanizmy organizmu. Heterogenita podna i jako podmnka fixace malignho charakteru neoplzie. Vklad heterogenity ndorov bunn populace: Pes monoklonln pvod se buky jednoho ndoru od sebe vzjemn li v mnoha znacch. O ndorov heterogenit mluvme vak pouze pokud fenotypick odlinosti ndorovch bunk maj charakter rozdlu znak stabilnch bunnch lini a jsou tedy v danch podmnkch stl pi penosu na nsledujc generace (jsou geneticky fixovan pro dan klon).Imunohistologie demonstruje klasick rozdl v expresi jednoho fenotypickho znaku v primrnm ndoru a jeho metastatickm klonu. Obdobn pklad klonu sledovanho jinm steroidnm receptorem pi podstatn ni penetraci v primrnm ndoru a pln negativit v metastazujcm klonu.Na primrnm ndoru je dobe demonstrovateln heterogenita v expresi proteinu s foklnm (hnzdovitm) vskytem bunk jednoho typu fenotypu ve sledovanm znaku. Hnzda pedstavuj potomstvo pvodn 1 buky - monocelulrn klon. V metastze selektovn klon s takka homogenn pozitivitou.Demonstrovny klony jednoho ndoru pravdpodobn v proliferaci na molekulrn rovni zen po dvou rznch signlnch proliferanch linich: linie steroidn aktivace (pozitivn steroidn receptory) - signln cesta lipofilnch faktor. linie rodiny onkogen c-erb (pozitivn Her-2/neu) - signln cesta hydrofilnch faktor (ast G protein). Vvoj klonu je stlm procesem divergence do fenotyp v danm znaku se rzncch a konvergence do jednotnho vzhledu ndorov populace s vcemn uniformnm fenotypem.Demonstrovn dosti uniformn ndor s bukami s jednotlivmi znaky i s obma znaky souasn. Vvoj vedl do separace klon s jednotlivmi znaky.