Hepatitis-A,-B és -C Hepatitis-A,-B és -C vírusokvírusok

- Géntechnikák laboratóriumi gyakorlat - Géntechnikák laboratóriumi gyakorlat --

KészítetteKészítette: Szabó Mónika: Szabó Mónika

Hepatitis fertőzésHepatitis fertőzés hepatitis:hepatitis: különböző vírusok által okozott fertőző

májártalmak gyűjtőneve

jelenleg ismert hepatitis vírusokat A-tól G-igA-tól G-ig jelzik, mikrobiológiai tulajdonságaikban, felépítésükben jelentősen különböznek egymástól, különböző mechanizmusokon keresztül betegítenek meg

közös jellemzőjük:közös jellemzőjük: - kórokozók a májban telepednek meg és a

májsejtekben szaporodnak,melyek gyulladását idézik elő és károsítják

azokat - vezető klinikai tüneteikben hasonlóak

két fő formában terjednek:két fő formában terjednek: – a tápcsatornán keresztül enterális (HAV, HEV)– vérrel és testnedvekkel parenterális

Hepatitis-A vírus Hepatitis-A vírus (HAV)(HAV)

PicornavírusPicornavírus család egyik legellenállóbb kórokozója

„fertőző sárgaság” vagy utazási hepatitis néven is ismert

Morfológia:Morfológia: - 27-32 nm átmérőjű, lineáris, egyszálú RNS,

kubikális szimmetriájú– igen ellenálló éter-, sav- és hőkezelésnek,

fagyasztásnak, detergenseknek– szobahőmérsékleten egy hónapig fertőzőképes

Hepatitis-A vírus (HAV)Hepatitis-A vírus (HAV) Patogenezis:Patogenezis: - enterális úton jut be, főleg zárt közösségekben alakulnak

ki járványok– fertőzés sohasem válik krónikussá

Klinikai kép:Klinikai kép: – lappangási ideje 2-6 hét; a rendszerint hirtelen kezdődő

tünetek a néhány napig tartó láz, elesettség, étvágytalanság, sárgaság (icterus)

– az elpusztult májsejtek regenerálódnak, a beteg teljesen meggyógyul (citopatogén vírus)

– hazánkban még főként a gyermekkor, tünetmentes vagy enyhe lefolyású, heveny betegsége

Diagnózis:Diagnózis: – diagnosztizálása ellenanyag kimutatáson alapszik – a HAV szerológiai markerek (antigének és ellenanyagok)

kimutatása a RIA és az ELISA technikákkal

Hepatitis-A vírus (HAV)Hepatitis-A vírus (HAV)

Epidemiológia:Epidemiológia:– világszerte elterjedt– Magyarországon évente 1000-2000 esetet

rögzítenek– letalitása 1 ezrelék körüli

Megelőzés: Megelőzés: – megfelelő megfelelő higiénés rendszabályok betartása betartása– passzív immunizálás humán immunglobulinnal passzív immunizálás humán immunglobulinnal

(azonnali védelem, 6 hétig tart)(azonnali védelem, 6 hétig tart)– megelőzés többnyire aktív immunizálással történikmegelőzés többnyire aktív immunizálással történik

inaktivált HAV vakcinávalinaktivált HAV vakcinával (hatékony védelem az (hatékony védelem az oltás beadását követő 10 nap elteltével alakul ki) oltás beadását követő 10 nap elteltével alakul ki)

Hepatitis-B Hepatitis-B vírus (HBV)vírus (HBV)

Hepadna vírusok Hepadna vírusok családjába tartozó DNS vírus

Morfológia: Morfológia: – 42 nm átmérőjű, gömb alakú, kubikális, peplonos

Dane partikula– kettős lipidburokkal (HBsAG), belső nucleocapsid

struktúrával (core), felületén a core proteinnel (HBcAG) rendelkezik

– a core a HBV DNS-t, valamint a DNS polimeráz enzimet tartalmazza, megkülönböztetünk egy harmadik antigént, a HBeAG-t is, aminek a jelenléte a vírusreplikációval kapcsolatos

– a HAV-hoz hasonlóan nagyon ellenálló vírus

Hepatitis-B vírus (HBV)Hepatitis-B vírus (HBV) Patogenezis:Patogenezis:

– parenterálisan jut be– 5–10 százalékában az akut betegség krónikussá válhat

Klinikai kép:Klinikai kép: – lappangási ideje: 6 héttől fél évig terjedhet– a betegség a hepatitis A-hoz hasonlóan folyik le,– az akut hepatitis krónikussá válásának két fő formája:

a krónikus perzisztáló hepatitis a krónikus aktív hepatitis

Diagnózis:Diagnózis: – vérből történik, hasonlóan, mint a HAV-nál– markerek: antigének (HBsAg, HBeAg), ellenanyagok (anti- HBs, -HBc, -Hbe)

Hepatitis-B vírus (HBV)Hepatitis-B vírus (HBV) Epidemiológia:Epidemiológia:

– világszerte elterjedt, évente kb. 300 millió a HBV-hordozók száma

– Hepatitis B-vírus okozta májzsugor vagy májrák következtében évente 6 millió ember hal meg

– Magyarországon évente 2200-2300 fertőző májgyulladás fordul elő

Megelőzés:Megelőzés: – a véradók, vérkészítmények HBV-szűrése (1971 óta)– egyszer használatos tűk és fecskendők elterjedése – aktív immunizálás: rekombináns HbsAg vakcina

használatával Vakcina előállítás gombákban (Saccharomyces

cerevisiae) rekombináns DNS-transzformálások révén

védőoltás minimum 5 évre ad teljes védelmet Kombinált HAV és HBV (Havrix+Engerix-B) = TWINRIX

Hepatitis-C vírusHepatitis-C vírus(HCV)(HCV)

FlavivírusokFlavivírusok csoportjába tartozó RNS vírus (1989-ben felfedezett), amelynek 6

fő genotípusa és 12 altípusa ismert

A HCV-nek igen nagy a mutációs rátája, vírus a replikáció folyamán gyors genetikai változásokat szenved, ami elősegíti, hogy a vírus elkerülje a szervezet immunválaszát

Morfológia:Morfológia:– kb. 33 nm átmérőjű, gömb alakú, kubikális– peplonos (tüskeszerű nyúlványok) és egyszálú RNS-

tartalmú– genom egy core proteint és két envelop

glikoproteint (C,E1,E2), valamint 4 nem strukturális proteint kódol (NS2-NS5)

Hepatitis-C vírus (HCV)Hepatitis-C vírus (HCV) Patogenezis:Patogenezis:

– parenterálisan jut be– kezdetben tünetmentes

Klinikai kép:Klinikai kép: – lappangási ideje hosszú: 2-3 hónap– a betegség a többi hepatitis-hez hasonlóan folyik

le – nemcsak a májat támadja meg; ízületi- és nemcsak a májat támadja meg; ízületi- és

bőrpanaszokat, izom- és vesegyulladást is okozhat bőrpanaszokat, izom- és vesegyulladást is okozhat – az akut hepatitis krónikussá válhat– a vírus különlegessége: genetikai anyagának ún.

variábilis régiója, azaz folyton változó szakasza miatt nem lehet védőoltást kifejleszteni ellene;

– ugyanazon betegben egy időben számos mutáns szaporodik

Hepatitis-C vírus (HCV)Hepatitis-C vírus (HCV) Diagnózis:Diagnózis:

– szűrővizsgálatra ELISA teszteket használnak– nukleokapszid proteinek mellett antigénként az NS3,

NS4 és NS5 fehérjéket alkalmaznak

Epidemiológia:Epidemiológia: – világszerte elterjedt– jelentős a transzfúzióval történő átvitel

Megelőzés:Megelőzés: – megfelelő donorszűrések– állandó mutációk miatt egyelőre nincs ellene

védőoltás – külön fejtörést okoz az orvosoknak, hogy a külön fejtörést okoz az orvosoknak, hogy a

Magyarország területén fertőző HVC többnyire olyan Magyarország területén fertőző HVC többnyire olyan szubtípusba (az ún. b1 genotípusba) tartozik, amely a szubtípusba (az ún. b1 genotípusba) tartozik, amely a vírusellenes kezelésnek ellenállvírusellenes kezelésnek ellenáll

Hepatitis-C vírus (HCV)Hepatitis-C vírus (HCV) Hagyományosan alkalmazott gyógymód azHagyományosan alkalmazott gyógymód az interferon- interferon-

ribavirinribavirin kezelés: kezelés:

– interferonokinterferonok a korai immunválaszban aktív a korai immunválaszban aktív szerepet játszó, fehérvérsejtek és kötőszöveti sejtek szerepet játszó, fehérvérsejtek és kötőszöveti sejtek által termelt fehérjék, melyek fokozzák a által termelt fehérjék, melyek fokozzák a vírusfertőzött májsejtek elleni sejtes immunválaszt, vírusfertőzött májsejtek elleni sejtes immunválaszt, közvetett úton gátolják a vírus szaporodásátközvetett úton gátolják a vírus szaporodását

– ribavirinribavirin vírusellenes hatóanyag, melynek vírusellenes hatóanyag, melynek segítségével a csupán interferonos kezeléshez segítségével a csupán interferonos kezeléshez képest a hatékonyság megkétszerezhető.képest a hatékonyság megkétszerezhető.

Köszönöm a figyelmet!Köszönöm a figyelmet!