Hekimler için Risk Azaltma Bilgisi

Bu Kılavuz• İpilimumab almakta olan hastaların tedavisinde rol oynayan hekimler için

hazırlanmıştır.

• İpilimumabın güvenli ve etkili kullanımının sağlanması ve immün ilişkili advers reaksiyonların uygun şekilde tedavi edilmesi açısından çok önemlidir.

• İpilimumabın reçetelenmesinden ve uygulanmasından önce, Kısa Ürün Bilgisi ile birlikte okunması gerekmektedir.

• Yan etkileri fark etmelerine yardımcı olmak ve herhangi bir yan etki yaşamaları durumunda derhal bir sağlık mesleği mensubuyla bağlantı kurmalarının önemi konusundaki bilinci arttırmak amacıyla her bir tedavi küründen önce hastalarla incelenmesi gereken bir Hasta Uyarı Kartı ve bir Hasta Bilgilendirme Kılavuzu içerir.

Reçetelendirme Kılavuzu

Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri beklenmektedir. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlamaktadır. Herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0312 218 30 00, 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) ve/veya Bristol-Myers Squibb İlaç Güvenliliği Bölümüne (e-posta: medinfo.turkey@bms.com; tel: 0 216 282 16 25; faks: 0 212 286 13 95) bildirmeniz gerekmektedir.

YERVOY® (ipilimumab)

Hastaların ipilimumab ile tedavisi konusunda bu Risk Azaltma Bilgisi, Reçetelendirme Kılavuzunu kullanınız.

Önemli Bilgilerin Özeti• İpilimumab gastrointestinal kanal, karaciğer, deri, sinir sistemi, endokrinolojik

sistem, gözler gibi çeşitli organları ve başka organları tutabilen immün ilişkili advers reaksiyon riskini arttırır.

• Bu immün ilişkili advers reaksiyonlar, ipilimumabın son dozundan birkaç ay sonra ortaya çıkabilir ve bu nedenle hastanın daha uzun süre izlenmesi gereklidir.

• Olası yaşamı tehdit edici komplikasyonların en aza indirilmesi için immün ilişkili advers reaksiyonların erken teşhisi ve uygun tedavisi çok önemlidir.

• Şüpheli advers reaksiyonlar, enfeksiyöz ve alternatif etiyolojilerin dışlanması için derhal değerlendirilmelidir.

• Semptomların şiddetine bağlı şekilde, ipilimumab dozuna ara verilebilir veya sonlandırılabilir ve sistemik yüksek dozlu kortikosteroid tedavisi veya başka immünosüpresanlarla tedavi gerekli olabilir.

• Hastalar bu immün ilişkili advers reaksiyonlara ilişkin semptomlar ve bunların tedavilerini uygulayan doktora derhal bildirilmesinin önemi hakkında bilgilendirilmelidir. Bu nedenle bir Hasta Bilgilendirme Kılavuzu ve bir Hasta Uyarı Kartı hazırlanmıştır ve hastaya bunları her zaman yanında taşıması belirtilmelidir.

İpilimumab Reçeteleme Kılavuzuİpilimumab reçetelemeden veya uygulamadan önce aşağıdakileri kontrol ediniz:• karaciğer fonksiyon testleri (KCFT’ler)• tiroid fonksiyon testleri• diyare ve kolit dahil tüm immün ilişkili advers reaksiyon belirtileri veya

semptomları• hastanın hamilelik durumu veya hamile kalma planı ya da emzirme

durumu

Dikkatİlave bağışıklık aktivasyonunun potansiyel olarak yaşamı tehdit edici olduğu şiddetli aktif otoimmün hastalığa sahip hastalarda ipilimumab kullanımından kaçınılmalıdır.

İpilimumabla ilgili ilave bilgi Kısa Ürün Bilgisinde mevcuttur.

İpilimumab ile ortaya çıkabilecek İmmün İlişkili Advers Reaksiyonlar aşağıdakileri içermektedir:• İlerleyerek kanamaya ve bağırsak perforasyonuna yol açabilen

gastrointestinal immün ilişkili advers reaksiyonlar (ör: diyare, kolit).• Karaciğer yetmezliğine yol açabilen Hepatik immün ilişkili advers

reaksiyonlar (ör: hepatit).• İlerleyerek şiddetli deri reaksiyonuna sebep olabilen deri immün ilişkili

advers reaksiyonlar (ör: toksik epidermal nekroliz [TEN], eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu [DRESS]).

• Motor veya duyusal nöropatiye yol açabilen nörolojik immün ilişkili advers reaksiyonlar.

• Hipofiz, adrenal veya tiroid bezlerini tutan ve işlevlerini etkileyebilen endokrinopatiler.

• Diğer immün ilişkili advers reaksiyonlar, örneğin üveit, eozinofili, lipaz artışı, glomerülonefrit. Ek olarak, ipilimumab + gp100 peptit aşısı ile tedavi uygulanan hastalarda iritis, hemolitik anemi, amilaz yükselmeleri, çoklu organ yetmezliği ve pnömonit bildirilmiştir. Pazarlama sonrasında Vogt-Kayanagi-Harada (VKH) sendromu vakaları bildirilmiştir.

• Pazarlama sonrasında, daha önce allojenik kök hücre nakli yapılmış olan hastalarda bazıları ölümcül olan şiddetli greft-versus-host hastalığı (GVHD) vakaları bildirilmiştir.

• Şiddetli infüzyon reaksiyonları.

İmmün İlişkili Advers Reaksiyonlar

• Advers olayların hızlı şekilde tanınması ve uygun tedavi, yaşamı tehdit edici komplikasyonların en aza indirilmesi açısından çok önemlidir. Şiddetli immün ilişkili advers reaksiyonların tedavisi için ilave immünosüpresif tedaviyle birlikte veya tek başına sistemik yüksek dozlu kortikosteroidler gerekli olabilir.

• İmmün ilişkili advers reaksiyonlar ipilimumabın son dozunu takip eden birkaç ay süresince ortaya çıkabilir.

• Tedaviyle ilgili kılavuz için lütfen Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz ve şüphenilen her türlü advers reaksiyonları, Sağlık Bakanlığı Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne raporlayınız.

Erken Tanı ve Uygun Tedavi

TÜFAM iletişim bilgileri:www.titck.gov.tre-posta: tufam@titck.gov.trTel: 0 312 218 30 00, 0 800 314 00 08Faks: 0 312 218 35 99

İmmün ilişkili reaksiyon

Şiddet Önerilen tedavi değişikliği

Gastrointestinal (diyare, kolit)

Derece 1 veya 2 Hasta ipilimumab almaya devam edebilir. Semptomatik tedavi (örneğin loperamid, sıvı ikamesi) ve yakın takip önerilir. Hafif ila orta şiddetli semptomlar yeniden ortaya çıktığı veya 5-7 gün devam ettiği takdirde ipilimumab dozuna ara verilir ve kortikosteroid (örneğin oral yolla günde bir defa 1 mg/kg prednizon) başlanır. Derece 0-1’e gerileme veya başlangıç durumuna geri dönüş halinde ipilimumab yeniden başlatılabilir.

Derece 3 veya 4 İpilimumab kalıcı olarak sonlandırılır ve derhal IV kortikosteroidlere (örneğin 2 mg/kg/gün metilprednizolon) başlanır. Semptomlar kontrol altına alındığı takdirde klinik değerlendirmeye göre kortikosteroid dozu azaltılmaya başlanır. Reaksiyonun yeniden ortaya çıkmasından kaçınılması için doz azaltımı en az 1 aylık bir periyodu kapsamalıdır.

Hepatotoksisite

Derece 2 transaminaz veya total bilirubin artışı

İpilimumab dozuna ara verilir ve sorun çözülene kadar KCFT’ler takip edilir. Düzelme görülmesinin ardından ipilimumab tedavisi yeniden başlatılabilir.

Derece 3 veya 4 transaminaz veya total bilirubin artışı

İpilimumab kalıcı olarak sonlandırılır ve derhal IV kortikosteroid tedavisine (örneğin 2 mg/kg/gün metilprednizolon veya eşdeğeri) başlanır. Normale dönene kadar KCFT’ler takip edilir. Semptomlar kontrol altına alındığı takdirde klinik değerlendirmeye göre kortikosteroid dozu azaltılmaya başlanır. Reaksiyonun yeniden ortaya çıkmasından kaçınılması için doz azaltımı en az 1 aylık bir periyodu kapsamalıdır. Doz azaltımı sırasında KCFT yükselmeleri, kortikosteroid dozunun arttırılması ve doz azaltımının daha yavaş gerçekleştirilmesiyle kontrol altına alınır.

Deri (döküntü, prürit, TEN, DRESS)

Derece 1 ve Derece 2 deri döküntüsü veya Derece 1 prürit

Hasta ipilimumab almaya devam edebilir. Semptomatik tedavi (örneğin antihistaminikler) önerilir. Semptomlar 1-2 hafta devam ettiği ve topikal kortikosteroidlerle düzelme sergilemediği takdirde oral kortikosteroidlere (örneğin 1 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) başlanır.

Derece 3 deri döküntüsü veya Derece 2 prürit

İpilimumab dozuna ara verilir. Semptomlar Derece 1’e gerilediği veya ortadan kaybolduğu takdirde ipilimumab yeniden başlatılabilir.

Derece 4 deri döküntüsü veya Derece 3 prürit

İpilimumab kalıcı olarak sonlandırılır ve derhal sistemik yüksek dozlu IV kortikosteroid tedavisine (örneğin 2 mg/kg/gün metilprednizolon) başlanır. Semptomlar kontrol altına alındığı takdirde klinik değerlendirmeye göre kortikosteroid dozu azaltılmaya başlanır. Reaksiyonun yeniden ortaya çıkmasından kaçınılması için doz azaltımı en az 1 aylık bir periyodu kapsamalıdır.

Nörolojik (Guillain-Barré sendromu, myastenia gravis benzeri semptomlar, kas güçsüzlüğü, duyusal nöropati)

Derece 2 nöropati İpilimumab ile ilişki olasılığı mevcutsa ipilimumab dozuna ara verilir. Semptomlar başlangıç noktasına geri döndüğü takdirde ipilimumab yeniden başlatılabilir.

Derece 3 veya 4 (Duyusal) nöropati

İpilimumab ile ilişki şüphesi mevcutsa ipilimumab kalıcı olarak sonlandırılır. Duyusal nöropati kılavuzlarına uygun şekilde tedavi uygulanır ve IV kortikosteroidlere (örneğin 2 mg/kg/gün metilprednizolon) başlanır

Derece 3 veya 4 (Motor) nöropati

İpilimumab, nedensellikten bağımsız şekilde, kalıcı olarak sonlandırılır

Endokrinopatiler (hipofizit, hipopitüitarizm, adrenal yetmezlik, hipotiroidizm)

Adrenal kriz belirtileri Mineralokortikoid aktiviteli IV kortikosteroidler uygulanır ve hasta sepsis veya enfeksiyon varlığı açısından değerlendirilir.

Adrenal yetmezlik belirtileri (kriz yok)

İlave değerlendirmeler yapılması düşünülmelidir (laboratuar ve görüntüleme değerlendirmeleri dahil). Kortikosteroid tedavisine başlanmadan önce endokrin fonksiyonun değerlendirilmesi düşünülmelidir.

Anormal hipofiz görüntülemesi sonucu veya endokrin fonksiyonuna ilişkin anormal laboratuvar testleri

İpilimumab dozuna ara verilir ve kısa kortikosteroid kürü (örneğin 6 saatte bir 4 mg deksametazon veya eşdeğeri) başlanır. Uygun hormon replasmanı başlatılmalıdır. Semptomlar kontrol altına alındığı takdirde ipilimumab tedavisi yeniden başlatılabilir ve reaksiyonun yeniden ortaya çıkmasından kaçınılması için kortikosteroid dozu azaltımı en az 1 aylık bir periyodu kapsamalıdır.

Diğer immün ilişkili advers reaksiyonlar (üveit, eozinofili, lipaz artışı, glomerülonefrit, iris iltihabı, hemolitik anemi, amilaz artışları, çoklu organ yetmezliği, pnömonit, VKH sendromu)

Derece 3 veya 4 İpilimumab kalıcı olarak sonlandırılır ve derhal sistemik yüksek dozlu IV kortikosteroid tedavisine başlanması gerekebilir

İpilimumab ile ilişkili üveit, iris iltihabı, episklerit

Tıbben endike olduğu şekilde kortikosteroidli göz damlalarının kullanılması düşünülmelidir.

İmmün ilişkili advers reaksiyonlar ve tedavi değişiklikleri

Dere

ce 1

Dere

ce 2

Dere

ce 3

Dere

ce 4

Dere

ce 5

Kolit

Asem

ptom

atikti

r; ya

lnızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l göz

lem

ler s

öz k

onus

udur

, m

üdah

ale

gere

ktirm

ez

Karın

ağr

ısı; d

ışkıd

a m

ukus

vey

a ka

nŞi

ddet

li kar

ın a

ğrısı

; bağ

ırsak

har

eket

lerin

de

deği

şiklik

; med

ikal

müd

ahal

e ge

rekti

rir;

perit

onea

l bul

gula

r

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z kon

usud

ur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Hepa

tobi

liyer

bo

zukl

ukla

rAs

empt

omati

ktir v

eya

hafif

sem

ptom

lar

mev

cutt

ur; y

alnı

zca

klin

ik v

eya

tanı

sal

gözle

mle

r söz

kon

usud

ur; m

üdah

ale

gere

ktirm

ez

Ort

a; m

inim

al, l

okal

vey

a no

n-in

vaziv

m

üdah

ale

gere

ktirir

; yaş

a uy

gun

enst

rüm

enta

l gün

lük

yaşa

m a

ktivi

tele

ri (A

DL)

kısı

tlanı

r

Şidd

etli v

eya

tıbbi

açı

dan

anla

mlıd

ır fa

kat

dire

kt o

lara

k ya

şam

ı teh

dit e

dici

değ

ildir;

ha

stan

eye

yatış

vey

a ha

lihaz

ırda

deva

m e

den

yatış

ın u

zam

asın

ı ger

ektiti

r; m

alul

iyet

e se

bep

olur

; kişi

sel b

akım

AD

L’si k

ısıtla

nır

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z kon

usud

ur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

ALT/

AST

artış

ı>

ULN

-3,0

×U

LN>

3,0-

5,0

× U

LN>

5,0-

20,0

× U

LN>

20,0

× U

LN

Bilir

ubin

artı

şı>

ULN

-1,5

×U

LN>

1,5-

3,0

× U

LN>

3,0-

10,0

× U

LN>

10,0

× U

LN

Aler

jik re

aksiy

onCi

ltte

geçi

ci k

ızarm

a ve

ya d

ökün

tü,

ilaç a

teşi

< 38

°C (<

100

.4°F

) gör

ülür

; m

üdah

ale

gere

ktirm

ez

Müd

ahal

e ve

ya in

füzy

ona

ara

veril

mes

ini g

erek

tirir;

sem

ptom

atik

teda

viye

(örn

eğin

anti

hist

amin

ikle

r, N

SAİİ’

ler,

nark

otikl

er) h

ızla

yanı

t ver

ir,

profi

lakti

k ila

çlar

≤24

saat

ger

ektir

ir

Uzu

n sü

relid

ir (y

ani,

sem

ptom

atik

ilaç

uygu

lam

asın

a ve

/vey

a in

füzy

ona

kısa

süre

ar

a ve

rilm

esin

e ça

buk

yanı

t ver

mey

en);

başla

ngıç

ta iy

ileşm

e gö

zlenm

esin

in a

rdın

dan

sem

ptom

lar y

enid

en o

rtay

a çı

kar;

klin

ik

seke

ller (

örne

ğin

böbr

ek y

etm

ezliğ

i, pu

lmon

er

infil

trat

lar)

için

has

tane

ye y

atış g

erek

tirir

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z kon

usud

ur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Akne

iform

dö

künt

ü

Has

sasiy

et v

eya

prür

it se

mpt

omla

rıyla

bi

rlikt

e se

yred

ebile

n ve

ya

seyr

etm

eyeb

ilen

ve v

ücut

yüz

ey a

lanı

nın

< %

10’u

nu k

apla

yan

papü

lala

r ve/

veya

pü

stül

ler

Has

sasiy

et v

eya

prür

it se

mpt

omla

rıyla

bi

rlikt

e se

yred

ebile

n ve

ya

seyr

etm

eyeb

ilen

ve v

ücut

yüz

ey

alan

ının

%10

- 30

’unu

kap

laya

n pa

püla

lar v

e/ve

ya p

üstü

ller;

psik

osos

yal

etki

ye n

eden

olu

r; en

strü

men

tal A

DL

kısıt

lanı

r

Has

sasiy

et v

eya

prür

it se

mpt

omla

rıyla

birl

ikte

se

yred

ebile

n ve

ya se

yret

mey

ebile

n ve

vüc

ut

yüze

y al

anın

ın >

%30

’unu

kap

laya

n pa

püla

lar

ve/v

eya

püst

ülle

r; ki

şisel

bak

ım A

DL k

ısıtla

nır;

lo

kal s

üper

enfe

ksiy

onla

ilişk

ili o

ral a

ntibi

yotik

ku

llanı

mı g

erek

lidir

Has

sasiy

et v

eya

prür

it se

mpt

omla

rıyla

bi

rlikt

e se

yred

ebile

n ve

ya se

yret

mey

ebile

n ve

vüc

ut y

üzey

ala

nını

n he

rhan

gi b

ir yü

zdes

ini k

apla

yan

papü

lala

r ve/

veya

pü

stül

ler v

e ya

ygın

süpe

renf

eksiy

onla

ilişk

ili

IV a

ntibi

yotik

kul

lanı

mın

ı ger

ektir

ir; y

aşam

ı te

hdit

edic

i son

uçla

r söz

kon

usud

ur

Ölü

m

Toks

ik E

pide

rmal

Ne

krol

iz

İlişk

ili se

mpt

omla

rla (ö

rneğ

in e

ritem

, pur

pura

ve

ya e

pide

rmal

dek

olm

an) b

irlik

te v

ücut

yü

zey

alan

ının

≥%

30’u

nu k

apla

yan

deri

soyu

lmas

ı

Ölü

m

DRES

S

Asem

ptom

atikti

r vey

a ha

fif se

mpt

omla

r m

evcu

ttur

; yal

nızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l gö

zlem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Ort

a; m

inim

al, l

okal

vey

a no

n-in

vaziv

m

üdah

ale

gere

ktirir

; yaş

a uy

gun

enst

rüm

enta

l AD

L kısı

tlanı

r

Şidd

etli v

eya

tıbbi

açı

dan

anla

mlıd

ır fa

kat

dire

kt o

lara

k ya

şam

ı teh

dit e

dici

değ

ildir;

ha

stan

eye

yatış

vey

a ha

lihaz

ırda

deva

m e

den

yatış

ın u

zam

asın

ı ger

ektir

ir; m

alul

iyet

e se

bep

olur

;kişi

sel b

akım

AD

L’si k

ısıtla

nır

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z kon

usud

ur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

NCI CTCAE v4’e göre derece tanımı

Dere

ce 1

Dere

ce 2

Dere

ce 3

Dere

ce 4

Dere

ce 5

Sini

r sist

emi b

ozuk

lukl

arı -

diğ

er

(Gui

llain

Bar

ré se

ndro

mu,

m

yast

heni

a gr

avis

benz

eri

sem

ptom

lar)

Asem

ptom

atikti

r vey

a ha

fif se

mpt

omla

r m

evcu

ttur

; yal

nızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l gö

zlem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Ort

a; m

inim

al, l

okal

vey

a no

n-in

vaziv

müd

ahal

e ge

rekti

rir; y

aşa

uygu

n en

strü

men

tal A

DL k

ısıtla

nır

Şidd

etli v

eya

tıbbi

açı

dan

anla

mlıd

ır fa

kat d

irekt

ola

rak

yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci

deği

ldir;

has

tane

ye y

atış v

eya

halih

azırd

a de

vam

ede

n ya

tışın

uza

mas

ını g

erek

tirir;

m

alul

iyet

e se

bep

olur

; kişi

sel b

akım

AD

L’si

kısıt

lanı

r

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z ko

nusu

dur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Perif

erik

mot

or n

örop

atiAs

empt

omati

ktir;

yaln

ızca

klin

ik v

eya

tanı

sal g

özle

mle

r söz

kon

usud

ur; m

üdah

ale

gere

ktirm

ez

Ort

a şid

detli

sem

ptom

lar g

örül

ür;

enst

rüm

enta

l AD

L kısı

tlanı

rŞi

ddet

li sem

ptom

lar g

örül

ür; k

işise

l bak

ım

ADL’s

i kısı

tlanı

r; ya

rdım

cı c

ihaz

ger

ektir

irYa

şam

ı teh

dit e

dici

sonu

çlar

söz

konu

sudu

r; ac

il müd

ahal

e ge

rekti

rirÖ

lüm

Perif

erik

duy

usal

nör

opati

Asem

ptom

atikti

r; de

rin te

ndon

re

fleks

lerin

in k

aybı

vey

a pa

rest

ezi g

örül

ürO

rta

şidde

tli se

mpt

omla

r gör

ülür

; en

strü

men

tal A

DL k

ısıtla

nır

Şidd

etli s

empt

omla

r gör

ülür

; kişi

sel b

akım

AD

L’si k

ısıtla

nır

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z ko

nusu

dur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Endo

krin

boz

uklu

klar

ı - d

iğer

(h

ipofi

zit, h

ipop

itüita

rizm

)

Asem

ptom

atikti

r vey

a ha

fif se

mpt

omla

r m

evcu

ttur

; yal

nızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l gö

zlem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Ort

a; m

inim

al, l

okal

vey

a no

n-in

vaziv

müd

ahal

e en

dike

dir;

yaşa

uy

gun

enst

rüm

enta

l AD

L kısı

tlanı

r

Şidd

etli v

eya

tıbbi

açı

dan

anla

mlıd

ır fa

kat d

irekt

ola

rak

yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci

deği

ldir;

has

tane

ye y

atış v

eya

halih

azırd

a de

vam

ede

n ya

tışın

uza

mas

ını g

erek

tirir;

m

alul

iyet

e se

bep

olur

; kişi

sel b

akım

AD

L’si

kısıt

lanı

r

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z ko

nusu

dur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Hipo

tiroi

dizm

Asem

ptom

atikti

r; ya

lnızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l göz

lem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Sem

ptom

atikti

r; tir

oid

repl

asm

anı

endi

kedi

r; en

strü

men

tal A

DL

kısıt

lanı

r

Şidd

etli s

empt

omla

r gör

ülür

; kişi

sel b

akım

AD

L’si k

ısıtla

nır;

hast

aney

e ya

tışı g

erek

tirir

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z ko

nusu

dur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Adre

nal y

etm

ezlik

Asem

ptom

atikti

r; ya

lnızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l göz

lem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Ort

a şid

detli

sem

ptom

lar g

örül

ür;

tıbbi

müd

ahal

e ge

rekti

rirŞi

ddet

li sem

ptom

lar g

örül

ür; h

asta

neye

ya

tışı g

erek

tirir

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z ko

nusu

dur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Dere

ce 1

Dere

ce 2

Dere

ce 3

Dere

ce 4

Dere

ce 5

Üvei

tAs

empt

omati

ktir;

yaln

ızca

klin

ik v

eya

tanı

sal g

özle

mle

r söz

kon

usud

urAn

teriy

or ü

veit

görü

lür;

tıbbi

m

üdah

ale

gere

ktirir

Post

eriy

or v

eya

pan-

üvei

t gör

ülür

Etki

lene

n gö

zde

körlü

k (2

0/20

0 ve

ya

daha

köt

ü)

Göz b

ozuk

lukl

arı -

diğ

er (i

ritis)

Asem

ptom

atikti

r vey

a ha

fif se

mpt

omla

r m

evcu

ttur

; yal

nızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l gö

zlem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Ort

a; m

inim

al, l

okal

vey

a no

n-in

vaziv

müd

ahal

e ge

rekti

rir; y

aşa

uygu

n en

strü

men

tal A

DL k

ısıtla

nır

Şidd

etli v

eya

tıbbi

açı

dan

anla

mlıd

ır fa

kat d

irekt

ola

rak

görm

eyi t

ehdi

t edi

ci

deği

ldir;

has

tane

ye y

atış v

eya

halih

azırd

a de

vam

ede

n ya

tışın

uza

mas

ını g

erek

tirir;

m

alul

iyet

e se

bep

olur

; kişi

sel b

akım

AD

L’si

kısıt

lanı

r

Gör

mey

i teh

dit e

dici

sonu

çlar

; aci

l m

üdah

ale

gere

ktirir

; etk

ilene

n gö

zde

körlü

k (2

0/20

0 ve

ya d

aha

kötü

) söz

kon

usud

ur

Bağı

şıklık

sist

emi b

ozuk

lukl

arı -

di

ğer (

eozin

ofili,

VK

H se

ndro

mu)

Asem

ptom

atikti

r; ya

lnızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l göz

lem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Ort

a şid

detli

sem

ptom

lar g

örül

ür;

enst

rüm

enta

l AD

L kısı

tlanı

rŞi

ddet

li sem

ptom

lar g

örül

ür; k

işise

l bak

ım

ADL’s

i kısı

tlanı

r; ya

rdım

cı c

ihaz

ger

ektir

irYa

şam

ı teh

dit e

dici

sonu

çlar

söz

konu

sudu

r; ac

il müd

ahal

e ge

rekti

rirÖ

lüm

Lipaz

artı

şı>U

LN -

1,5

x U

LN>1

,5 -

2,0

x U

LN>2

,0 -

5,0

x U

LN>

5,0

x U

LN

Glom

erül

onef

rit

Asem

ptom

atikti

r vey

a ha

fif se

mpt

omla

r m

evcu

ttur

; yal

nızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l gö

zlem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Ort

a, lo

kal v

eya

non-

inva

ziv

müd

ahal

e ge

rekti

rir; e

nstr

ümen

tal

ADL k

ısıtla

nır

Şidd

etli v

eya

tıbbi

açı

dan

anla

mlıd

ır fa

kat d

irekt

ola

rak

yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci

deği

ldir;

has

tane

ye y

atış v

eya

halih

azırd

a de

vam

ede

n ya

tışın

uza

mas

ını g

erek

tirir;

m

alul

iyet

e se

bep

olur

; kişi

sel b

akım

AD

L’si

kısıt

lanı

r

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z ko

nusu

dur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Krea

tinin

artı

şı>

1-1,

5 ×

başla

ngıç

; >U

LN-1

,5 ×

ULN

> 1,

5-3,

0 ×

başla

ngıç

; >1,

5-3,

0 ×

ULN

> 3,

0 ba

şlang

ıç; >

3,0

-6,0

× U

LN>

6,0

× U

LN

Hem

oliz

Yaln

ızca

hem

olize

ilişk

in la

bora

tuar

kan

ıtı

(örn

eğin

dire

kt a

ntigl

obul

in te

sti; D

AT;

Coom

bs; ş

istos

it; h

apto

glob

in d

üşüş

ü)

Hem

oliz

kanı

tı ve

hem

oglo

bind

e >=

2 gm

aza

lma

Tran

sfüz

yon

veya

tıbb

i müd

ahal

e ge

rekti

rir

(örn

eğin

ster

oidl

er)

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar sö

z ko

nusu

dur;

acil m

üdah

ale

gere

ktirir

Ölü

m

Seru

m a

mila

z artı

şı>U

LN -

1,5

x U

LN>1

,5 -

2,0

x U

LN>2

,0 -

5,0

x U

LN>5

,0 x

ULN

Çokl

u or

gan

yetm

ezliğ

iAs

it-ba

z den

gesiz

likle

ri ve

azo

tem

i ile

birl

ikte

şok;

anl

amlı k

oagü

lasy

on

anor

mal

likle

ri

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

nuçl

ar

(örn

eğin

vaz

opre

söre

bağ

ımlı v

e ol

igür

ik v

eya

anür

ik v

eya

iskem

ik

kolit

ya

da la

ktik

asid

oz)

Ölü

m

Pnöm

onit

Asem

ptom

atikti

r; ya

lnızc

a kl

inik

vey

a ta

nısa

l göz

lem

ler s

öz k

onus

udur

; müd

ahal

e ge

rekti

rmez

Sem

ptom

atikti

r; tıb

bi m

üdah

ale

gere

ktirir

; AD

L kısı

tlanı

rŞi

ddet

li sem

ptom

lar g

örül

ür; k

işise

l bak

ım

ADL’s

i kısı

tlanı

r; ok

sijen

ger

eklid

ir

Yaşa

mı t

ehdi

t edi

ci so

lunu

m

bozu

kluğ

u sö

z kon

usud

ur; a

cil

müd

ahal

e ge

rekti

rirr (

örne

ğin

trak

eoto

mi v

eya

entu

basy

on)

Ölü

m

İpilimumab Ne zaman Kalıcı Olarak SonlandırılmalıdırAşağıdaki immün ilişkili advers reaksiyonların görüldüğü hastalarda ipilimumabı kalıcı olarak sonlandırınız:

• Derece 3 veya 4 diyare veya kolit• AST, ALT veya toplam bilirubinde Derece 3 veya 4 yükselmeler• Derece 4 deri döküntüsü (Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal

nekroliz dahil) veya Derece 3 prürit• Derece 3 veya 4 motor ya da duyusal nöropati• Derece 3 veya 4 immün ilişkili reaksiyonlar (hormon replasman tedavisiyle

kontrol altına alınan Derece 3-4 endokrinopatiler veya Derece 3 deri döküntüsü hariç)

• Topikal immünosüpresif tedavisine yanıt VERMEYEN ≥ Derece 2 immün ilişkili göz problemleri

• Şiddetli infüzyon reaksiyonları

İmmün ilişkili olduklarının kanıtlanması veya bu yönde şüphe bulunması halindebu advers reaksiyonların yönetimi sistemik yüksek dozlu kortikosteroiduygulanmasını da gerektirebilir (bkz. Kısa Ürün Bilgisi).

İnfüzyon reaksiyonları Hafif veya orta Hastalara yakın takiple birlikte ipilimumab uygulanabilir.

Şiddetli İpilimumab infüzyonuna ara verilmelidir ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

Diğer advers reaksiyonlar

İpilimumab Dozuna Ne Zaman Ara VerilmelidirAşağıdaki immün ilişkili advers reaksiyonların görüldüğü hastalarda ipilimumab dozuna ara veriniz:

• Tıbbi tedaviyle kontrol altına alınamayan veya devam eden (5-7 gün) veya nüks eden Derece 2 diyare veya kolit

• AST, ALT veya toplam bilirubinde Derece 2 yükselmeler

• Etiyolojiden bağımsız şekilde Derece 3 deri döküntüsü veya Derece 2 yaygın/yoğun prürit

• Derece 2 nedeni açıklanamayan motor nöropati, kas zayıflığı veya duyusal nöropati (4 günden uzun süreli)

• Hormon replasman tedavisiyle veya yüksek dozlu immünosüpresif tedaviyle yeterli şekilde kontrol altına alınamayan Derece 3 veya 4 endokrinolojik advers reaksiyonlar

• Diğer Derece 2 advers reaksiyonlar (yakın takibin yürütüldüğü orta şiddetli infüzyon reaksiyonları hariç)

İpilimumab tedavisi gören tüm hastalara ilk seferde veya yeni bir kopya istediklerinde bir Hasta Bilgilendirme Kılavuzu verilmesi önemlidir. Hasta Bilgilendirme Kılavuzunu ipilimumab tedavisini hastaya anlatmak için kullanabilirsiniz.

Hasta Bilgilendirme Kılavuzu hastalara advers reaksiyonlar (ör: immün ilişkili advers reaksiyonlar) yaşamaları durumunda nasıl hareket etmeleri gerektiğini ve tedavilerini anlamaları konusunda yardımcı olacaktır. Ayrıca, iletişim bilgilerini içeren ve hastaların her zaman yanlarında taşıması için hazırlanmış olan bir Hasta Uyarı Kartını içerir.

Hasta Bilgilendirme Kılavuzu ve Hasta Uyarı Kartı

Hasta Ziyareti (İlk ve Takip Eden) İçin Kontrol Listesi:

İLK ZİYARET

• İmmün ilişkili advers reaksiyonlar belirtileri ve daha önce yaşanmış klinik sorunlar açısından kontrol gerçekleştirilir.

• Hastaya allojenik kök hücre nakli uygulanmış olup olmadığı kontrol edilir.

• İlgili laboratuar testleri kontrol edilir.

• Hasta Bilgilendirme Kılavuzu verilir ve tedavi hasta ile birlikte ele alınır. Hasta Uyarı Kartı doldurulur ve hasta bu formu her zaman yanında taşıması konusunda bilgilendirilir.

• Hasta, bazı semptomlar tedavi edilmediği takdirde hızla kötüleşebileceğinden, herhangi bir advers reaksiyon ortaya çıktığı veya kötüleştiği takdirde, söz konusu semptom hafif bile olsa, kendi kendilerine tedavi uygulamaya çalışmaması ve derhal tıbbi tedavi almak üzere başvurması yönünde bilgilendirilir.

• Hasta, tedavi sırasında mevcut tümörlerinde büyüme yaşayabileceği veya yeni tümörler ortaya çıkabileceği ve bunun tedavinin etkisiz olduğu anlamına gelmediği konusunda bilgilendirilmelidir.

TAKİP EDEN TÜM ZİYARETLER• İlgili laboratuar testleri kontrol edilir.• İmmün ilişkili advers reaksiyon belirti ve semptomları kontrol edilir.• Hastalara semptomları için kendi kendilerine tedavi uygulamamaları

gerektiği hatırlatılır.• Hastalara bir advers reaksiyon yaşamaları durumunda derhal sizinle

bağlantı kurmaları gerektiği hatırlatılır.• Hastaya yaşamı tehdit edici komplikasyonların en aza indirilmesi

açısından erken tanı ve uygun tedavinin çok önemli olduğu hatırlatılır.

YERVOY® hakkında daha fazla bilgi için lütfen www.bms.com/tr adresini ziyaret edin veya 0216 282 16 25 numaralı telefon ve/veya medinfo.turkey@bms.com e-posta adresi aracılığıyla

Bristol-Myers Squibb Medikal Bilgi Departmanı ile irtibata geçiniz.

Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri beklenmektedir. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlamaktadır. Herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0312 218 30 00, 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) ve/veya Bristol-Myers Squibb İlaç Güvenliliği Bölümüne (e-posta: medinfo.turkey@bms.com; tel: 0 216 282 16 25; faks: 0 212 286 13 95) bildirmeniz gerekmektedir.

© 2

019

Bris

tol-M

yers

Squ

ibb

Com

pany

. Tüm

hak

ları

sak

lıdır.

IOTR

19N

P004

58-0

1