1

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

Klavocin bid sirup

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

5 ml (1 žličica) suspenzije sadrži 400 mg amoksicilina u obliku trihidrata i 57 mg klavulanske

kiseline u obliku kalijevog klavulanata.

Pomoćne tvari: 5 ml suspenzije sadrži i do 1,25 g manitola (E421).

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti poglavlje 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Prašak za oralnu suspenziju.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Klavocin je antibiotik izrazito širokog spektra djelovanja protiv najčešćih patogenih bakterija u

općoj praksi i bolnicama. Inhibicijom betalaktamaza klavulanatom, spektar djelovanja

amoksicilina proširuje se na veći broj mikroorganizama, uključujući i one otporne na druge

betalaktamske antibiotike.

Klavocin bid sirup (prašak za oralnu suspenziju) namijenjen je kratkoročnom liječenju

bakterijskih infekcija na navedenim mjestima kad se sumnja da je uzročnik infekcije soj koji

proizvodi betalaktamaze otporne na amoksicilin.

U ostalim slučajevima, treba razmotriti primjenu samog amoksicilina.

sinusitis, rekurentni tonzilitis, otitis media; česti uzročnici tih infekcija su Streptococcus

pneumoniae, Haemophilus inyuenzae*, Moraxella catarrhalis * i Streptococcus pyogenes.

infekcije donjih dišnih putova (akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (osobito ako se

smatraju teškima), bronhopneumonija); česti uzročnici tih infekcija su Streptococcus

pneumoniae, Haemophilus inyuenzae * i Moraxella caiarrhalis

infekcije genitourinarnog trakta i abdomena, osobito cistitis (posebno rekurentni ili

komplicirani-ali koji ne uključuje prostatitis), česti uzročnici tih infekcija su

Enterobacteriaceae* (najčešće Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus i

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

2

Enterococcus species.*

infekcije kože i mekih tkiva, osobito celulitis, ugrizi životinja i teški dentalni apscesi s

celulitisom; česti uzročnici tih infekcija su Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes

i Bacteroides species*.

Opsežan popis mikroorganizama osjetljivih na Klavocin nalazi se u 5. poglavlju.

*Neki sojevi tih bakterija proizvode betalaktamaze, što ih čini otpornima na amoksicilin sam.

Mješovite infekcije uzrokovane organizmima osjetljivim na amoksicilin udruženim s

organizmima koji proizvode betalaktamaze i osjetljivi su na Klavocin, mogu se liječiti Klavocin

bid sirupom. Takve infekcije ne bi trebale zahtijevati dodavanje još jednog antibiotika otpornog

na betalaktamaze.

4.2. Doziranje i način primjene

Djeca u dobi od 2 mjeseca do 12 godina:

Uobičajena preporučena dnevna doza je:

25/3,6 mg/kg/dan za blage i umjereno teške infekcije (infekcije gornjih dišnih puteva: npr.

rekurentni tonzilitis, infekcije donjih dišnih puteva, infekcije kože i mekih tkiva),

odnosno

45/6,4 mg/kg/dan za liječenje težih infekcija (infekcije gornjih dišnih puteva, npr. otitis

media i sinusitis, infekcije donjih dišnih puteva, npr. bronhopneumonija i infekcije

mokraćnih puteva).

Vodič za doziranje prikazan je u tablici:

Dob Umjerene infekcije Teške infekcije

2 mjeseca-2 godine

(treba prilagoditi tjelesnoj

masi djeteta)

0,15 ml/kg dvaput na dan 0,30 ml/kg dvaput na dan

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

3

2-6 godina

(13-21 kg) 2,5 ml dvaput na dan 5 ml dvaput na dan

7-12 godina

(22-40 kg)

5 ml dvaput na dan

10 ml dvaput na dan

Za doziranje suspenzije u pakiranju za 35 ml i 70 ml priložena je graduirana štrcaljka za

doziranje (1 štrcaljka sadrži 5 ml suspenzije, 3/4 štrcaljke - 3,75 ml, 1/2 štrcaljke - 2,5 ml, a 1/4

štrcaljke - 1,25 ml suspenzije).

Za doziranje suspenzije u pakiranju za 140 ml priložena je žličica (1 žličica sadrži 5 ml, 3/4

žličice - 3,75 ml, a 1/2 žličice - 2,5 ml suspenzije).

Nema dovoljno iskustva s primjenom Klavocin bid sirupa da bi se preporučilo doziranje u djece

mlađe od dva mjeseca.

Djeca s nezrelom funkcijom bubrega

Za djecu s nezrelom funkcijom bubrega Klavocin bid sirup se ne preporuča.

Doziranje u djece s oštećenjem bubrega

Za djecu u kojih je glomerularna filtracija > 30 ml/min nije potrebna prilagodba doze. Za djecu u

kojih je glomerularna filtracija < 30 ml/min primjena Klavocin bid sirup se ne preporuča.

Doziranje u djece s oštećenjem jetre

Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima. Zasad nema dovoljno

podataka na osnovi kojih bi se moglo preporučiti doziranje.

Način primjene

Zbog smanjenja mogućih probavnih nuspojava Klavocin treba uzeti na početku obroka.

Prije svake uporabe sadržaj bočice treba dobro promućkati.

Liječenje ne smije trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda.

Postupak u slučaju izostavljanja jedne doze lijeka

Izostavljenu dozu lijeka treba uzeti što prije, a slijedeće u razmacima od 12 sati.

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

4

4.3. Kontraindikacije

Preosjetljivost na amoksicilin, klavulansku kiselinu, ostale sastojke lijeka ili ostale penicilinske

antibiotike. Treba obratiti pozornost na moguću križnu preosjetljivost s drugim betalaktamskim

antibioticima, npr. cefalosporinima.

Prethodna pojava žutice ili nekog drugog oboljenja jetre uzrokovana kombinacijom amoksicilina

i klavulanske kiseline ili penicilinskim antibioticima.

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

U bolesnika sa smanjenom bubrežnom ili jetrenom funkcijom Klavocin treba primjenjivati s

oprezom te treba voditi računa o primijenjenoj dozi (vidjeti poglavlje 4.2).

U nekih bolesnika koji su uzimali kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline zabilježene su

promjene vrijednosti testova jetrene funkcije. Iako nije sigurno da te promjene imaju klinički

značaj, kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u

bolesnika s postojećim ili prethodnim oštećenjem funkcije jetre.

Rijetko je zabilježena kolestatska žutica, koja može biti teška, ali je obično reverzibilna. Znakovi

i simptomi možda neće biti očiti i do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja.

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom Klavocin treba se primjenjivati s oprezom te

treba voditi računa o primijenjenoj dozi (vidjeti poglavlje 4.2.).

Vrlo rijetko je zabilježena kristalurija u bolesnika u kojih je smanjena količina urina, pretežito u

onih koji su primali parenteralnu terapiju. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina, treba

održavati odgovarajući unos tekućine, kako bi se smanjila mogućnost nastanka kristalurije

(vidjeti poglavlje 4.9.).

U bolesnika koji se liječe penicilinima zabilježeni su slučajevi teških, a ponekad i fatalnih

reakcija preosjetljivosti (anafilaktoidnih reakcija). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti

u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin (vidjeti poglavlje 4.3.).

U bolesnika s infektivnom mononukleozom nakon primjene Klavocina može se pojaviti

eritematozni osip, stoga se ne preporučuje uporaba Klavocin bid sirup kod bolesnika s

infektivnom mononukleozom.

Dugotrajna primjena Klavocin bid sirupa izaziva pojačani rast neosjetljivih mikroorganizama.

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

5

U slučaju pojave teškog proljeva, treba razmotriti mogućnost pojave pseudomembranoznog

kolitisa.

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Antikoagulansi

Klavocin treba oprezno primjenjivati u bolesnika na antikoagulantnoj terapiji zbog mogućeg

produljenog vremena krvarenja ili protrombinskog vremena.

Oralni kontraceptivi

Kao što je slučaj s ostalim antibioticima širokog spektra, Klavocin može utjecati na intestinalnu

floru, što može dovesti da smanjene apsorpcije estrogena i umanjiti učinkovitost kombiniranih

oralnih kontraceptiva te o tome treba na odgovarajući način upozoriti bolesnike. Iz ovog razloga

preporuča se alternativna nehormonska metoda kontracepcije.

Alopurinol

Istodobno liječenje alopurinolom i amoksicilinom može povećati vjerojatnost kožnih alergijskih

reakcija. Nema podataka o istodobnoj primjeni Klavocin bid sirupa i alopurinola.

Probenecid

Probenecid smanjuje tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena probenecida s

Klavocin bid sirup može dovesti do povećane koncentracije i usporene eliminacije amoksicilina,

ali ne i klavulanske kiseline.

Metotreksat

Penicilini smanjuju izlučivanje metotreksata (potenciraju toksičnost metotreksata).

Laboratorijski testovi

Prisustvo klavulanske kiseline u Klavocin bid sirupu može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i

albumina za membrane crvenih krvnih tjelešaca, što može dovesti do lažno pozitivnih rezultata

Coombsovog testa.

4.6. Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ispitivanja reprodukcije u životinja (miševi i štakori) s kombinacijom amoksicilin i klavulanska

kiselina primijenjeni oralno i parenteralno nisu pokazivali teratogene učinke. U jednoj studiji

provedenoj na ženama koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina, zabilježeno je da

profilaktička primjena kombinacije amoksicilin i klavulanska kiselina može biti povezana s

povećanim rizikom nekrotizirajućeg emterokolitisa u novorođenčadi.

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

6

Kao i sa svim lijekovima, primjenu u trudnoći, osobito u prvom tromjesečju, treba izbjegavati,

osim ako je liječnik ne smatra neophodnom.

Dojenje

Klavocin bid sirup se smije primijeniti tijekom dojenja. Nema poznatih štetnih učinaka po

dojenče, osim rizika od razvoja preosjetljivosti koji se povezuje s činjenicom da se amoksicilin i

klavulanska kiselina u minimalnoj količini izlučuju u mlijeko dojilje.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima

Liječenje kombinacijom amoksicilina i klavulanske kiseline ne utječe na bolesnikovu sposobnost

upravljanja vozilima ili strojevima.

4.8. Nuspojave

Nuspojave su rijetke te većinom blage i prolazne.

Najčešće nuspojave su probavne tegobe (mučnina, povraćanje, proljev). Doziranje svakih 12 sati

povezano je s manjom učestalošću proljeva.

Korišteni su podaci iz velikih kliničkih ispitivanja kako bi se utvrdila učestalost nuspojava, koja

obuhvaća frekvenciju od vrlo čestih do rijetkih nuspojava. Učestalost svih ostalih nuspojava

(npr. onih čija je učestalost < 1/10 000) uglavnom je ustanovljena na osnovu postmarketinških

podataka.

Pri određivanju učestalosti nuspojava služi se sljedećom klasifikacijom:

vrlo često ≥1/10,

često ≥1/100 i <1/10,

manje često ≥1/1000 i <1/100,

rijetko ≥1/10 000 i <1/1000,

vrlo rijetko <10 000.

Infekcije i infestacije

Često: mukokutana kandidijaza.

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

7

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Rijetko: reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) i trombocitopenija.

Vrlo rijetko: reverzibilna agranulocitoza i hemolitička anemija. Produženo vrijeme krvarenja i

protrombinsko vrijeme (vidjeti oglavlje 4.5).

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: angioneurotski edem, anafilaksija, sindrom sličan serumskoj bolesti, hipersenzitivni

vaskulitis.

Ako nastupi reakcija preosjetljivosti, liječenje treba prekinuti.

Poremećaji živčanog sustava

Manje često: vrtoglavica, glavobolja.

Vrlo rijetko: konvulzije se mogu javiti kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem ili kod onih koji

su uzimali visoke doze.

Poremećaji probavnog sustava

Odrasli

Vrlo često: proljev.

Često: mučnina, povraćanje.

Djeca

Često: proljev, mučnina, povraćanje.

Sve populacije bolesnika

Mučnina je češće povezana s primjenom visokih oralnih doza. Gastrointestinalne nuspojave se

mogu ublažiti uzimanjem lijeka na početku obroka.

Manje često: žgaravica

Vrlo rijetko: kolitis povezan s upotrebom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i

hemoragijski kolitis), tamna boja jezika, zubiju. Dobra oralna higijena može pomoći u

sprječavanju promjene boje zubiju jer se boja obično može odstraniti četkanjem.

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: umjeren porast AST i/ili ALT .

Vrlo rijetko: hepatitis i kolestatska žutica.

Te su nuspojave zabilježene i pri primjeni ostalih penicilina i cefalosporina

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

8

Promjene na jetri uglavnom su opisane kod muškaraca i starijih bolesnika, a mogu biti povezane

s produženim trajanjem liječenja. Te promjene rijetko su zabilježene u djece.

Znaci i simptomi su obično prisutni tijekom ili kratko nakon liječenja, ali u nekim slučajevima se

mogu javiti i nekoliko tjedana nakon prestanka liječenja. Obično su reverzibilni. Hepatičke

nuspojave mogu biti teške i u ekstremno rijetkim okolnostima smrtonosne.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: kožni osip, svrbež, urtikarija.

Rijetko: multiformni eritem.

Vrlo rijetko: Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfolijativni

dermatitis, akutna generalizirana egzantemna pustuloza (AGEP).

Kod pojave alergijskog dermatitisa, liječenje treba prekinuti.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, kristalurija (vidjeti poglavlje 4.9).

4.9. Predoziranje

U slučaju predoziranja Klavocin bid sirupom većina bolesnika nema simptoma. Simptomi

predoziranja primarno su probavne smetnje. Mogući su i poremećaji tekućine i elektrolita.

Liječenje je simptomatsko uključujući potporne mjere i kontrolu elektrolita. Klavocin se iz

krvotoka može ukloniti hemodijalizom.

Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija, koja u nekim slučajevima može izazvati

zatajenje bubrega (vidjeti poglavlje 4.4).

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina

J01CR02 – Pripravci za liječenje sustavnih infekcija; Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija

za sustavnu primjenu; Beta-laktamski antimikrobici, penicilini; Kombinacije penicilina (uklj.

inhibitore beta-laktamaza)

Klavocin je kombinacija semisintetskog antibiotika amoksicilina i inhibitora β–laktamaze

kalijevog klavulanata (kalijeva sol klavulanske kiseline). Klavulanska kiselina, blokadom

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

9

aktivne strane enzima, ima sposobnost inaktiviranja brojnih β–laktamaza. Posebice je aktivna

protiv klinički značajnih plazmidom posredovanih β–laktamaza, koje su često odgovorne za

transferiranu rezistenciju na peniciline i cefalosporine.

Ova formulacija amoksicilina i klavulanske kiseline u Klavocin bid sirupu posjeduje značajke

antibiotika širokog spektra i inhibitora β–laktamaze.

Treba istaknuti baktericidnu djelotvornost Klavocina na velik broj uzročnika.

Gram-pozitivni mikroorganizmi

aerobi – Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, S. pneumoniae, S. pyogenes, S.

viridans, Staphylococcus aureus*, stafilokoki negativni na koagulazu (uključujući

Staphylococcus epidermidis*), Corynebacterium species, Bacillus anthracis*, Listeria

monocytogenes*.

anaerobi - Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus.

Gram-negativni mikroorganizmi

aerobi - Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Escherichia coli*, Proteus

mirabilis*, Proteus vulgaris*, Klebsiella spp.*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Bordetella

pertussis, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Vibrio cholerae,

Pasteurella multocida.

anaerobi - Bacteroides spp.* uključujući Bacteroides fragilis.

* Neki sojevi tih bakterija proizvode betalaktamaze što ih čini otpornima na amoksicilin sam.

Učinkovitost betalaktamskih antibiotika razmjerna je vremenu u kojem je njihova koncentracija

veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) u serumu i ne povećava se s većim

maksimalnim koncentracijama antibiotika.

Protubakterijsko djelovanje amoksicilina i klavulanske kiseline protiv tipičnih bakterija koje

izlučuju betalaktamaze:

Bakterija Amoksicilin Amoksicilin i klavulanska

MIK, μg/ml kiselina MIK, μg/ml

S. aureus 256 1

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

10

S. epidermidis 128 1

Haemophilus influenzae 64 1

Moraxella catarrhalis 16 0,25

Neisseria gonorrhoeae 128 1

Escherichia coli >512 8

K. pneumoniae >512 8

Proteus mirabilis >512 4

P. vulgaris 512 2

Bacteroides vulgaris 32 1

Enterobacter cloacae 512 64

Citrobacter freundii 128 64

Serratia marcescens 64 64

Morganella morganii 64 64

Pseudomonas >512 512

aeruginosa

5.2. Farmakokinetička svojstva

Osnovna su farmakokinetska svojstva amoksicilina i klavulanske kiseline slične.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene Klavocin bid sirupa, amoksicilin i klavulanska kiselina se dobro

apsorbiraju iz probavnog trakta. Bioraspoloživost amoksicilina je 90%, a klavulanske kiseline 60

-75%.

Neke studije su pokazale da kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline ne utječe na

apsorpciju pojedinih sastojaka.

Vršne serumske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline postižu se 1-2 sata nakon

oralne primjene doze Klavocin bid sirupa.

Distribucija

Vezanje za plazmatske bjelančevine: oko 18 % amoksicilina i oko 25 % klavulanske kiseline

bilo je vezano u humanom serumu.

Amoksicilin i klavulanska kiselina dobro prodiru u tkiva i tkivne tekućine, osim u mozak i

cerebrospinalnu tekućinu. Dva sata nakon oralne primjene jednokratne doze Klavocin bid sirupa

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

11

od 35 mg/kg u djece natašte, u efuziji srednjeg uha ustanovljene su srednje koncentracije od 3,0

g/ml amoksicilina i 0,5 g/ml klavulanske kiseline.

Eliminacija

Amoksicilin uglavnom nepromijenjen izlučuje tubularnom sekrecijom. Klavulanska kiselina se

većim dijelom metabolizira i izlučuje glomerularnom filtracijom.

Nakon oralne primjene Klavocina poluvrijeme izlučivanja amoksicilina iznosi 1,3 sata, a

klavulanske kiseline 1,0 sat.

U bolesnika s oštećenjem bubrega poluvrijeme izlučivanja amoksicilina i klavulanska kiseline je

produženo. Zato dozu treba prilagoditi stupnju oštećenja bubrega.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Rezultati studija u životinja nisu pokazale štetnih učinaka kombinacije amoksicilina i

klavulanske kiseline na fertilitet kao ni teratogenih učinaka. Nema podataka o štetnom učinku

amoksicilina ili klavulanske kiseline na fetus.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

citratna kiselina, bezvodna

natrijev citrat, bezvodni

celuloza, mikrokristalična i karboksimetilcelulozanatrij

ksantanska guma

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

silicijev dioksid

aroma divlja trešnje

aroma limun

saharinnatrij

manitol

6.2. Inkompatibilnosti

Nisu poznate.

6.3. Rok valjanosti

Prašak za oralnu suspenziju: 2 godine.

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

12

Pripravljena suspenzija: 7 dana.

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Prašak za oralnu suspenziju čuvati pri temperaturi do 25 °C, zaštićeno od vlage.

Pripravljenu suspenziju čuvati u hladnjaku (2-8 °C).

6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)

Klavocin bid sirup od 35 ml i 70 ml:

Smeđa staklena boca s praškom za pripravu 35 ml suspenzije, zatvaračem (polietilen visoke gustoće)

i štrcaljkom volumena 5 ml (polistiren/polietilen niske gustoće).

Smeđa staklena boca s praškom za pripravu 70 ml suspenzije (s gradacijom na 70 ml), zatvaračem

(polietilen visoke gustoće) i štrcaljkom volumena 5 ml (polistiren/polietilen niske gustoće).

Klavocin bid sirup od 140 ml:

Smeđa staklena boca s praškom za pripravu 140 ml suspenzije, zatvaračem (polietilen visoke

gustoće) i žlicom od 5 ml (polistiren).

6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka i

otpadnih materijala koji potječu od lijeka

Priprava suspenzije

Bočicu s praškom treba protresti. U bočicu s praškom za oralnu suspenziju Klavocin bid sirupa

treba uliti vodu kako slijedi:

za pripravu 35 ml suspenzije - 29,5 ml vode;

za pripravu 70 ml suspenzije - 59 ml vode;

za pripravu 140 ml suspenzije - 118 ml vode.

Prvo treba dodati oko 2/3 ukupne količine, a zatim dodati ostatak vode. Sadržaj bočice treba

mućkati dok ne nastane jednolična suspenzija.

Prije svake uporabe sadržaj treba dobro promućkati!

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

PLIVA Hrvatska d.o.o.

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O

13

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET

UP/I-530-09/12-02/03

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

23.11.2000./27.04.2012.

10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Travanj, 2012.

H A L M E D

27 - 04 - 2012

O D O B R E N O