Glucose transporters

Organ  Glucose transporter 

HK computer  Classification

Brain  GLUT1  HK-I  Glucose dependent

Erythrocyte  GLUT1  HK-I  Glucose dependent

Adipocyte  GLUT4 HK-II  Insulin dependent

Muscle  GLUT4  HK-II  Insulin dependent

Liver  GLUT2  HK-IVL  Glucose sensor

GK ß-cell  GLUT2  HK-IVB (glucokinase) 

Glucose sensor

Gut  GLUT3-symporter 

-  Sodium dependent

Kidney  GLUT3-symporter 

-  Sodium dependent

DeFronzo, Diabetes Rev 5:177-269, 1997

Secre

ció

m in

su

lín

ica

Concentración de insulina basal

Fase temprana de secreción insulínica

Segunda fase de secreción insulínica

Secreción insulínica bifásica normal

Fase temprana de secreción de insulina (FTSI)

FTSI

Captación de glucosa en el hígado y tejidos

periféricos

Inhibición de gluconeogénesis hepática

GPA

Resistencia a la insulinaGlucotoxicidad

Burger HG, et al. 2001. Diabetes Mellitus, Carbohydrate Metabolism, and Lipid Disorders. In Endocrinology. 4th ed. Ed.

by LJ DeGroot and JL Jameson. Philadelphia: W.B. Saunders Co., 2001.Originalmente en Diabetes tipo 2 BASICS. International Diabetes Center, Minneapolis, 2000.

Obesidad IG DiabetesHiperglucemiadescontrolada

Historia natural de la resistencia a la insulina y disfunción de célula beta

Glucosa(mg/dl)

90–

270 –

360 –

0 –

50 –

100 –

150 –

200 –

250 –

-10 -5 0 5 10 15 20 25 30Años de diabetes

Función relativa

(%)

Glucosade ayuno

Resistencia a Insulina

Glucosapostprandial

Secreción InsulinaDiagnóstico

clínico

180 –

900

0

300

500

600

700

800

GN- FDMn=85

IGT+/- FDM

N=98

GN+ FDMn=100P

rim

era

fase s

ecre

ció

n d

e in

su

lin

a p

mol/l

Primera fase de secreción de insulina en sujetos normales e

intolerantes a la glucosa con y sin familiares diabéticos

Van Haeften T .Metabolism. 2000;49:1318–1325.

GN. Glucosa normalIGT intolerancia a glucosaFD: Familiares diabéticos

Patofisiología de la DM tipo 2

Resistencia a Insulina Defectos en secreciónResistencia a Insulina Defectos en secreción de insulinade insulina

Utilización glucosa Utilización glucosa Producción glucosa Producción glucosa Basal y Basal y estimuladaestimulada

Historia Natural de la Diabetes tipo 2

DM2

Intolerancia a la glucosa

Alteración en el metabolismo de la

glucosaTolerancia a la glucosa

normal

10%

50%

70%

100%

30%

70-%

150%

100%

Sensibilidad a insulina

Secreción de insulina

Groop L. Diabetes Obes Metab 1999;1(1):S1.

Definiciones de AGA, ICHO’s y DM

Categoría Glucosamg/dl

(ayuno)

Glucosa 0’CTGO

Glucosa 120’CTGO

GA normal < 100

GA alterada

100-125

ICHO’s 140-199

DM > 126 > 200

Metas de control glucémicoen diabetes

Parámetro ADA IDF ACE

HBA1c % < 7 < 6.5 < 6.5

Glucosa Plasmática:

PreprandialPosprandial

90-130<180

< 100<135

< 110<140

ADA Diab Care enero 2006.IDF Diab Med 1999: 16; 719-30.ACE Conference of Diabetes Mellitus. August 2001.

Indicacion de insulina desde el principio en pacientes con DM tipo 2Indicacion de insulina desde el principio en pacientes con DM tipo 2

Descontrol severo, catabolismo marcado

estrés intenso: infecciones, trauma, etc.

INSULINOTERAPIA

Sin respuesta

Hiperglucemia(sin catabolismo)

HO

Glu

cosa

pla

smát

ica

(mg

/dl)

Glu

cosa

pla

smát

ica

(mg

/dl) 300-300-

200-200-

100-100-

0-0-06000600 12001200 18001800 24002400 06000600

Tiempo (horas)Tiempo (horas)

Picos prandiales de Picos prandiales de la glucosala glucosa

Hiperglucemia en Hiperglucemia en ayunasayunas

NormalNormal

VARIACIONES DEL CONTROL GLUCÉMICO EN VARIACIONES DEL CONTROL GLUCÉMICO EN 24 HORAS RELATIVOS A GA Y GPP *24 HORAS RELATIVOS A GA Y GPP *

Riddle MC. Diabetes Care 1990; 13: 676-86Riddle MC. Diabetes Care 1990; 13: 676-86

* GA = Glucosa en ayunas* GA = Glucosa en ayunas GPP = Glucosa Post-prandialGPP = Glucosa Post-prandial