1

1

Glikoliza

glikis = sladaklisis = rastvaranje

2

glukoza C6H12O6

6CO2 + 6H2O

2840 kJ/mol

Izgaranje glukozeGlukoza se u prisutnosti kisika oksidira do CO2 i H2O

uz oslobađanje značajne količine energije

6O2

2

3

U aerobnim uvjetima, stanice proizvode ATP kontroliranim “izgaranjem” glukoze u tri stupnja

1. glikoliza

2. ciklus limunske kiseline

3. oksidacijska fosforilacija

4

Embden-Meyerhofov put

Metabolički proces: razgradnja glukoze do 2 piruvata

Mjesto: citosol

Uvjeti:

anaerobni

aerobni

citosol

Otto Meyerhof

1884-1951.

3

5

GLIKOLIZAje razgradnja glukoze do piruvata kroz

9 reakcijskih koraka

glukoza

Dijeli se u TRI STUPNJA

6

ATP

piruvat

aktivacija glukoze:

stvaranje spoja koji se lako može cijepati na fosforilirane trikarbonske jedinice

ulaganje energije: utrošak 2ATP

I. Stupanj glikolize

ATP

glukoza

F-1,6-BP

4

7

ADP

ADP

glukoza (G)

glukoza-6-fosfat (G6P)

fruktoza-1,6-difosfat(FBP)

fruktoza-6-fosfat(F6P)

fosfogluko-izomeraza

heksokinaza

fosfofrukto-kinaza-1

ATP

ATP

O5

4

3 2

1H

OH

OH

H

H

CH26

H

OHOH

H

OHREAKCIJE I. stupnja glikolize

O5

4

3 2

1H

OH

OH

H

H

CH26

H

OHOH

H

OPi

4 3

2

O

5

CH26

OH

H

H

OH

OHH

CH21 OHOPi

OCH2

OH

H

H

OH

OHH

CH2

O OPi Pi

8

Cijepanje na fosforiliranetrikarbonske jedinice

DHAP GAP

F-1,6-BP

piruvat

glukoza

II. Stupanj glikolize

5

9

aldolaza

fruktoza-1,6-

difosfat(FBP)

dihidroksi-aceton-fosfat

(DHAP)

gliceraldehid-3-fosfat(GAP)

Na glavnomputu glikolize

ketotriozaaldotrioza

trioza-fosfat-izomeraza

II. stupanj glikolize

OCH2

OH

H

H

OH

OHH

CH2

O OPi Pi

CH2

C OHH

CHO

OPi CH2

C

CH2

OH

O

O Pi

10

2NAD+ + 2Pi

F-1,6-BP

GAP DHAP

piruvat piruvat

Iz jedne molekuleglukoze nastajudvije molekulegliceraldehid-3-fosfata Izomerizacija

Trioza-fosfat-izomerazaspašava (eng. salvage)fragmente od C3-atoma

1,3-BPG 1,3-BPG

3PG 3PG

2PG 2PG

PEP PEP

2ADP

2ADP

GAP

6

11

Oksidoredukcija-fosforilacija

NADH

ATP

ATP

piruvat

glukoza

III. Stupanj glikolize

12

ADP

ATP

3-fosfoglicerat(3PG)

2-fosfoglicerat(2PG)

1,3-difosfoglicerat(1,3-BPG)

fosfoglicero-mutaza

fosfoglicerat-kinaza

gliceraldehid-3-fosfat(GAP)

Pi + NAD+

NADH + H+

gliceraldehid-3-fosfat-

dehidrogenaza

REAKCIJE III. stupnja glikolize

CH2

C

OH

H

C

O

O

OPiPi

CH2

C

OH

H

C

H

O

OPi

CH2

C

OH

H

C

O

O

OPi

CH2

C

O

H

C

O

O

OH

Pi

7

13

ATP

enolaza

ADP

2-fosfoglicerat(2PG)

fosfoenolpiruvat(PEP)

piruvat

piruvat-kinaza

CH3

C C

O

OO

Energijom bogati spojenolfosfat

CH2

C

O

H

C

O

O

OH

Pi

CH2

C

O

C

O

OPi

14

glukoza + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+ →

2 piruvat + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

Energijski prinos pri pretvorbi glukoze u piruvat

Slo

bo

dn

a e

nerg

ija

2 C3 jedinice

C6 jed

inic

a

GLUKOZA

PIRUVAT

PIRUVAT

8

15

piruvat

laktat acetil-CoAacetaldehid

etanol oksidacija

Održavanje redoks ravnoteže: sudbina piruvata nastalog glikolizom

Anaerobna(alkoholna fermentacija)

Anaerobna(homolaktička fermentacija)

Aerobna oksidacija

CO2 CO2

16

piruvat acetaldehid etanol

piruvat-

dekarboksilaza

alkohol-dehidrogenaza

Alkoholna fermentacijaU anaerobnim uvjetima, kvasci i neki mikroorganizmi

regeneriraju NAD+ prevođenjem piruvata u etanol

glukoza

2 piruvatRegeneracija NAD+ radi

održavanja kontinuiteta glikolize

2 acetaldehid

2 etanol

9

17

Homolaktička fermentacijaU mikroorganizmima i stanicama viših organizama,

u nedostatku kisika piruvat se reducira u laktat

laktat-dehidrogenaza

piruvat laktat

Regeneracija NAD+ radiodržavanja kontinuiteta glikolize

glukoza

2 piruvat

2 laktat

18

-27,2 kJ/mol

-25,9 kJ/mol

-13,9 kJ/mol

glukoza

fruktoza-6-fosfat

fruktoza-1,6-difosfat

fosfoenolpiruvat

piruvat

heksokinaza

piruvat kinaza

Tri su ireverzibilna koraka u glikolizi (visoka negativna slobodna energija)

ΔG’ u fiziološkim uvjetima

Glikoliza

fosfofruktokinaza-1

Glukoneogeneza

oksaloacetat

10

19

Enzim Aktivator Inhibitor

heksokinaza AMP, ADP, fruktoza-6-fosfat

glukoza-6-fosfat

fosfofruktokinaza-1 fruktoza-2,6-difosfat

citrat, ATP,

NADH

piruvat kinaza AMP, fruktoza-2,6-difosfat

ATP, acetil-CoA

Alosterički regulatori glikolize

U metaboličkim putovima, enzimi koji kataliziraju esencijalneireverzibilne korake ključna su mjesta regulacije

20

11

21

U mitohondriju se odvija:

1. oksidacijska dekarboksilacija piruvata u acetil-CoA

2. ciklus limunske kiseline (CLK)

3. oksidacijska fosforilacija

glukoza

piruvat

glukoza

glikoliza

ATP

ATP

ATP

ATP

ATP

ATP

NADHNADH

piruvat

U aerobnim uvjetima piruvat se prenosiu matriks mitohondrija

acetil-CoA

CLK

Nosač piruvata: antiport koji prenosi

piruvat u zamjenu za OH- ione

22

Acetil-CoA nastaje u matriksu mitohondrija oksidacijskom dekarboksilacijom piruvata

piruvatHS-CoA acetil-CoA

piruvat-

dehidrogenaza

nosač protein

12

23

KREBSOV CIKLUS

Metabolički proces:

niz oksido-reduksijskih reakcija u kojima se acetilna skupina oksidira do 2CO2

Mjesto:

matriks mitohondrija

Uvjeti: aerobni

Hans Krebs

1900-1981.

Ciklus limunske kiseline

24

Sudjeluje u anabolizmu i katabolizmu

konačni zajednički put oksidacije molekula goriva: aminokiselina, masnih kiselina i ugljikohidrata

većina molekula goriva ulazi u ciklus kao acetil-CoA

važan izvor preteča za sintezu biomolekula (aminokiseline, kolesterol, porfirin)

Ciklus limunske kiseline je amfibolički put

GLIKOLIZA

glukoza

gliceraldehid-3-fosfat

piruvat

proteini ugljikohidrati masti

CLK

aminokiseline

masnekiseline

glicerol

ACETIL-CoA

šećeri

oksidacijskafosforilacija

13

25

piruvat

acetil-CoA

citrat

izocitrat

-ketoglutarat

sukcinil-CoAsukcinat

fumarat

malat

oksaloacetat

CIKLUS LIMUNSKE KISELINE

26

Kondenzacija acetil-SCoA i oksaloacetata

citrat

sintaza

H2O

CoASH

CH3

C

O

S CoA

C

CH2

COO-

COO-OH

CH2

COO-

acetil-SCoA

oksaloacetat

COO-

C O

CH2

COO-

citrat

C

CH2

COO-

COO-OH

CH2

COO-

14

27izocitrat

citrat

akonitaza

akonitaza

C

C

COO-

COO-

CH2

COO-

H

OH H

H2O

H2OC

CH

COO-

COO-

CH2

COO-C

CH2

COO-

COO-OH

CH2

COO-

citrat

izocitrat

akonitaza

Izomerizacija citrata

28

C

C

COO-

COO-

CH2

COO-

H

O

CO2

NAD+

NADH, H+

izocitrat

-ketoglutarat

C

C

COO-

COO-

CH2

COO-

H

OH H

Oksidacijska dekarboksilacija izocitrata

izocitrat

dehidrogenaza

CH2

C

COO-

CH2

COO-

O

15

29

CH2

COO-

CH2

COO-

-ketoglutarat

NAD+NADH

CO2

Oksidacijska dekarboksilacija

CoASH

-ketoglutarat

dehidrogenaza

Oksidacijska dekarboksilacija-ketoglutarata

CH2

C

COO-

CH2

COO-

O

sukcinil-CoA

GDP + Pi

GTP

Energijom bogata veza

CH2

C

CH2

COO-

O

S CoA

sukcinat

CoASH

30

Oksaloacetat se obnavlja

oksidacijom sukcinata

16

31

FADH2

FAD

sukcinat

sukcinatdehidrogenaza

Sukcinat dehidrogenaza jeintegralni dio mitohondrijskemembrane

Promjena slobodne energijenije dovoljna za redukcijuNAD+

Oksidacija sukcinata

COO-

CH2

CH2

COO-

COO-

CH

CH

COO-

fumarat

Sukcinat dehidrogenaza je izravno vezana

na elektron-transportni lanac

32

NADH, H+

H2O

NAD+

fumarat

Hidracija fumarataOksidacija malata

fumaraza

malat

dehidrogenaza

oksaloacetat

malat

COO-

CH

CH

COO-

COO-

C

CH2

COO-

OH H

COO-

C

CH2

COO-

O

17

33

Proizvodi CLK

• 2 CO2

• 8 elektrona bogatih energijom u obliku

– 3 NADH

= 3 x 2,5 ATP

= 7,5 ATP

– 1 FADH2

= 1 x 1,5 ATP

= 1,5 ATP

• 1 GTP

GTP + ADP = GDP + ATP

Po jednoj C2 jedinici nastaje 10 ATP

NADHCO2

FADH2

NADH

NADH

CO2GTP

acetil-SCoA

Energija oslobođena tijekom ciklusa pohranjuje seu reduciranom obliku NADH i FADH2, te u obliku ATP

Ciklus limunskekiseline

34

aminokiseline

masne

kiseline

kolesterol

aminokiseline

glukoza

aspartat

fenilalanin

tirozin

porfirini

izoleucin

metionin masne kiseline s

valin neparnim lancem

CLK

oksaloacetat

citrat

izocitrat

-ketoglutarat

sukcinil-CoA

sukcinat

fumarat

malat

acetil-CoA

piruvat

CLK je izvor biosintetskih preteča

CO2

18

35

malat: ion jabučne kiseline

nezrelo grožđe ima previše jabučne kiseline koja vinu daje opori okus

mliječna kiselina je slabija kiselina od jabučne kiseline

laktat vinu daje mekši okus

Malolaktička fermentacija: bakterijaLeuconostoc oenos prevodi malat u laktat i CO2

malat laktat

C CH2

O

-O

C C

O

OOH

H

CH3

C C

O

OOH

H

CO2

+

36

19

37

U aerobnim uvjetima: respiracija ili stanično disanje

respiracija fermentacija

CLK

acetil-CoA

elektroni

glukoza

piruvatpiruvat

laktat

etanol

38

Nosači elektrona su veza između CLKi respiracijskog lanca

CLK

2NADH

2NADH

2NADH

2NADH

2FADH2

2oksaloacetat

2citrat

2izocitrat

2-ketoglutarat

2sukcinil-CoA

2sukcinat

2fumarat

2malat

2piruvat

piruvat

dehidrogenaza

2acetil-CoA2acetil-CoA

2NAD+

2NAD+

2NAD+

2FAD

2NAD+

20

39

Respiracijski lanac

Mjesto: respiracijske nakupine na unutrašnjoj membrani mitohondrija

Niz nosača elektrona prenosi elektrone s NADH i FADH2 na kisik

Nosači: prostetičke skupine proteina

vanjskamembrana

kriste

unutrašnjamembrana matriks

40

Supramolekulski proteinski kompleksi dio su lanca prenositelja elektrona u mitohondriju

Kompleks I NADH dehidrogenazaKompleks II sukcinat dehidrogenazaKompleks III citokrom reduktazaKompleks IV citokrom c oksidaza

koenzim Q: mobilni prenositelj elektrona s kompleksa I i II na kompleks IIIcitokrom c: prenositelj elektrona s kompleksa III na kompleks IV

NADH NAD+ + H+

međumembranski prostor

matriksmitohondrija

membranamitohondrija

e-

e-

Supramolekulski proteinski kompleksi dio su lanca prenositelja elektrona u mitohondriju

Kompleks I NADH dehidrogenazaKompleks II sukcinat dehidrogenazaKompleks III citokrom reduktazaKompleks IV citokrom oksidaza

koenzim Q: mobilni prenositelj elektrona s kompleksa I i II na kompleksIIIcitokrom c: prenositelj elektrona s kompleksa III na kompleks IV

NADH NAD+ + H+

međumembranski prostor

matriksmitohondrija

membranamitohondrija

NADH NAD+ + H+

sukcinat fumarat

½ O2 H2O

2H+ 4H+

4H+

2H+

2x2H+

2H+

2H+

e-

e-

21

41

Kompleks I: NADH dehidrogenaza(NADH-Q oksidoreduktaza)

prenosi elektrone s NADH na

koenzim Q

NADH

QFe-S

ADP + Pi → ATP + H2O ΔGo´= + 30,5 kJ mol-1

NADH + CoQ → NAD+ + CoQH2

ΔGo´ = - 2 x 96494 x 0,360 = - 65,5 kJ mol-1

Kompleks I osiguravadovoljno

slobodne energijeza sintezu ATP

Kompleks I je protonskapumpa

42

jedini enzim CLK koji je vezan za membranu

prenosi elektrone sa sukcinata na koenzim Q

Kompleks II: sukcinat dehidrogenaza(sukcinat-koenzim Q reduktaza)

sukcinat fumarat + 2H+

ADP + Pi → ATP + H2O ΔGo´= + 30,5 kJ mol-1

Kompleks II

FADH2 + CoQ → FAD + CoQH2

ΔGo´ = - 2 x 96494 x 0,015 = -2,9 kJ mol-1

Kompleks II nije protonska pumpa: ne osigurava dovoljno slobodne energije za sintezu ATP

Uloga kompleksa II: osigurava dotok elektrona s FADH2 u respiracijski lanac

22

43

Koenzim Q

mobilni prenositelj elektrona s kompleksa I i II na kompleks III

O

(CH2

CH3

O

O

O

CH3

CH3 CH C

CH3

CH2)nH

nepolarno sidro2e-

2H+

OH

(CH2

CH3

OH

O

O

CH3

CH3 CH C

CH3

CH2)nH

44

prenosi elektrone s koenzima Q

na citokrom c

prenositelji elektrona: citokromi

Kompleks III: citokrom reduktaza(citokrom c oksidoreduktaza)

Kompleks III osigurava dovoljno

slobodne energije za sintezu ATP

ADP + Pi → ATP + H2O ΔGo´ = + 30,5 kJ mol-1

Kompleks III

CoQH2 + citokrom c(oks) → CoQ + citokrom c(red)

ΔGo´ = - 2 x 96494 x 0,190 = - 36,7 kJ mol-1

Kompleks III je protonska pumpa

23

45

proteini, nosači elektrona, koji kao prostetičku skupinu sadrže hem

prenose po jedan elektron

Fe oscilira između (+2) i (+3) stanja

hem u cyt c i c1 je kovalentno vezan na protein

Citokromi

Hem b

Hem c

Protein

46

prenosi po jedan elektron s citokroma c na O2

O2 je krajnji akceptor elektrona u respiracijskom lancu

prenositelji elektrona: Cu i citokromi

Cu oscilira između (+1) i (+2) stanja

Kompleks IV: citokrom c oksidaza

Kompleks IV je protonska pumpa

O2

ADP + Pi → ATP + H2O ΔGo´= + 30,5 kJ mol-1

Kompleks IV

citokrom c(red) + ½ O2 → citokrom c(oks) + H2O

ΔGo´ = - 2 x 96494 x 0,580 = - 112 kJ mol-1

Kompleks IV osigurava dovoljno slobodne energije za sintezu ATP

24

47

Ponavljanje

Unutrašnjamembrana

Vanjska membrana

sukcinat fumarat

I II III IV

Cyt b

Međumembranskiprostor

Matriksmitohondrija

48

vanjskamembrana

unutrašnjamembrana

međumembranskiprostor

matriks

visoka H+

niska H+

pH = 1,4

Gradijent protona na unutrašnjoj membrani mitohondrija stvara membranski potencijal (0,14 V) u kojemu je citoplazmatska strana unutrašnje membrane mitohondrija pozitivna: PROTON-MOTORNA SILA

PROTON-MOTORNA SILA

25

49

F1

F0

središnja

stapka

F0

u unutrašnjoj membrani mitohondrijasadrži protonski kanal

F1

u matriksu mitohondrija i podjedinice stvaraju naizmjeničniheksamer podjedinice sudjeluju u katalizi

F0 i F1 povezani su središnjom stapkom

Na unutrašnjoj membrani mitohondrija nalazi se F1F0-ATPaza (kompleks V)

50

MATRIKS

H+

O2

H2O

++++++

- - - - - -

H+

ATPaza

ATPADP + Pi

ATP se sintetizira kad se protonskim kanalomF1F0-ATPaze protoni vračaju u matriks mitohondrija

26

51

Gradijent protona omogućava prijenos ADP i ortofosfatau matriks mitohondrija

ADP/ATP translokaza (antiport):ATP ima više negativnih naboja od ADP -

ATP izlazi, a ADP ulazi u matriks mitohondrija

međumembranskiprostor

matriksmitohondrija

ADP3-+ Pi ATP4-

ATP4-

ATP4- ADP3-

ADP3-

H2PO4- H+

H2PO4- H+

3H+

3H+

-----

+ + + + +

52

ATP nikada ne nastaje u suvišku!

citosol

matriks

međumembranski prostor

odrasla osoba treba 1500-1800 kcal metaboličke energije na dan

odgovara slobodnoj energiji hidrolize 200 mol ATP

koncentracija ATP nije nikada veća od 0,1 mol

treba osigurati stalnu proizvodnju ATP

27

53

oksidacija NADH pumpa 10 H+ (4 + 2 + 4)

oksidacija FADH2 pumpa 6 H+ (2 + 4)

protok od 3 H+ po molekuli ATP

ATP/ADP translokaza troši 1 H+ po ADP

2,5 ATP po NADH

1,5 ATP po FADH2

Koliko se ATP dobije oksidacijom NADH i FADH2?

54

u toku prijenosa nastaju intermedijeri - radikali

citokrom oksidaza zadržava reaktivne intermedijere do potpune redukcije kisika

reaktivne čestice mogu “iscuriti” iz aktivnog centra enzima: oksidacijski stres

H2O nastaje uzastopnim prijenosom 4 elektrona na O2

zdrava stanica stanica napadnuta stanica podslobodnim radikalima oksidacijskim stresom

28

55

Uzroci nastajanja slobodnih radikala

metabolizam

upala

onečišćenje zraka

ionizirajućezraćenje

UV zraćenje

pušenje

oštećenjeDNA

56

pojačano stvaranje spojeva s aktivnim kisikom i slobodnih radikala “Reactive Oxygen Species” (ROS):

superoksid radikal anion: O2-.

vodikov peroksid:

2 H++ O2-. → O2 + H2O2

hidroksi radikal:

Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + HO. + OH-

Oksidacijski stres

arginin

29

57

inaktivacija enzima

depolimerizacija polisaharida

oštećenje DNA

oštećenje membrana

Radikali uzrokuju oštećenja

oštećenje membrane

bolestili

smrtstanice

poremećaj u radu respiracijskog lanca

pad membranskogpotencijala

padproizvodnje

ATP

mutacija

58

superoksid dismutaza

2 O2-. + 2 H+ → H2O2 + O2

katalaza

RH2 + H2O2 → R + 2 H2O

glutation peroksidaza (sadrži Se)

2GSH + R-O-O-H → G-S-S-G + R-OH + H2O

G-S-S-G + NADPH + H+ → 2GSH + NADP+

Stanični obrambeni mehanizam: antioksidansi

30

59

fenolni antioksidans: -tokoferol (vitamin E)

fenoli stvaraju rezonantno stabilizirane radikale

karotenoidi: β-karoten

u žuto-narančastom i tamno zelenom voću

prekursor retinola (vitamin A)

antioksidans u membranama

askorbinska kiselina (vitamin C)

djeluje u vodenim odjeljcima stanice i u vanstaničnim tekućinama

sprječava peroksidaciju membranskih lipida

60

Flavonoidi su snažni antiksidansi

kakao

31

61

Glukoneogeneza

62

GLUKONEOGENEZA je proces sinteze glukoze de novoiz neugljikohidratnih preteča

Preteče:

piruvat i laktat

glicerol

ugljikovodični lanci većine aminokiselina

masne kiseline s parnim brojem C-atoma se kod životinja ne mogu prevesti u glukozu

32

63

Glukoneogeneza NIJE izravni obrat glikolize!

PIRUVAT

GLUKOZA

GLUKOZA-6-FOSFAT

FRUKTOZA-6-FOSFAT

FRUKTOZA-1,6-DIFOSFAT

dihidroksiacetonfosfat

gliceraldehid-3-fosfat

1,3-difosfoglicerat

3-fosfoglicerat

2-fosfoglicerat

FOSFOENOLPIRUVAT

H2O

H2O

ATP

ATP

ADP

ADP

Pi

Pi

ADP

ATP

ATP + CO2

ADP + Pi

GTP

GDP + CO2

OKSALOACETAT

ADP

ATP

ADP

ATP

G

l

u

k

o

n

e

o

g

e

n

e

z

a

G

l

i

k

o

l

i

z

a

glukoza-6-fosfataza

(- 5,1 kJ/mol)

fruktoza-1,6-difosfataza

(- 8,6 kJ/mol)

PEPCK

piruvat

karboksilaza

+ 0,8 kJ/mol

heksokinaza

(- 16,7 kJ/mol)

fosfofruktokinaza

(- 14,2 kJ/mol)

piruvat kinaza

(- 31,4 kJ/mol)

ireverzibilne reakcije glikolize

64

GLIKOLIZAglukoza + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi

2 piruvata + 2NADH + 4H+ + 2ATP + 2H2O

Go´= - 84 kJ/mol

GLUKONEOGENEZA2 piruvata + 2NADH + 4H+ + 4ATP + 2GTP + 6H2O glukoza + 2NAD+ + 4ADP + 2GDP + 6Pi

Go´= - 38 kJ/mol

Σ 2ATP + 2GTP + 4H2O → 2ADP + 2GDP + 4Pi

Stehiometrija glikolize i glukoneogeneze

+ 2ATP

- 6ATP

33

65

laktat piruvat aminokiseline

aminokiseline oksaloacetat propionat

glicerol triozafosfati fruktoza

glukoza

Sirovine za glukoneogenezu uključuju se uproces samo na određenim mjestima

66

Više biljke pretvaraju triacilglicerole (TG)uC4-međuprodukte CLK

Ricinus communis

TGglioksisom

acetilCoAacetilCoA

MK

citrat

izocitrat

glioksilatOAA

sukcinatmalat

-oksid.

sukcinat

fumaratmalat

malat

OAA

PEP

F-6-P

SAHAROZA

oleosom

mitohondrij

34

67

FRUKTOZA

gliceraldehid-3-fosfat

DIHIDROKSIACETONFOSFAT

fruktoza-1-fosfat

gliceraldehid +

ATP

ADPfruktokinaza

fruktoza-1-fosfat

aldolaza

ATP

ADP

trioza kinaza

piruvat laktat

glukoza-6-fosfat

glukoneogeneza

glikoliza

Sinteza glukoze iz fruktoze

68

aminokiseline iz proteina unesenih hranom, a u gladovanju razgradnjom proteina skeletnih mišića

alanin, serin, glicin, arginin itd. pretvaraju se u piruvat ili intermedijere ciklusa limunske kiseline, koji se metaboliziraju u oksaloacetat

Sinteza glukoze iz aminokiselina

glukoza

laktat

fumarat

sukcinil-CoA

piruvat

Alanin

Cistein

Glicin

Serin

Treonin

Triptofan

Aspartat

Asparagin

Arginin

Glutamat

Glutamin

Histidin

ProlinIzoleucin

Metionin

Valin

Fenilalanin

Tirozin

-ketoglutarat

glukoneogeneza

izocitrat

sukcinat

malat

oksaloacetat

acetil-CoA

citrat

CLK