Gel Mata Gansiklovir dalam Pengobatan Keratitis Herpes
SimplexPenny A Asbell, MD, FACS, MBA
AbstrakHerpes simpleks keratitis (HSK) adalah bentuk paling umum
dari keratitis virus dan merupakan penyebab umum morbiditas okular
dan kebutaan. HSK disebabkan oleh virus herpes simpleks (HSV) dan
terjadi pada pasien tanpa riwayat paparan HSV sebelumnya, biasanya
terjadi selama masa kanak-kanak, atau pada pasien dengan penyakit
laten mengandung virus dorman dalam ganglia saraf atau kornea. HSK
awalnya muncul sebagai sekelompok kecil vesikula berbatas tegas
pada epitel terakumulasi membentuk lesi dendritik yang dapat
berkembang menjadi ulkus geografis, sementara perkembangan lebih
lanjut dari infeksi lebih ke dalam kornea akan mempengaruhi stroma.
Gansiklovir (GCV) dikembangkan untuk pengobatan keratitis herpes
akut yang dangkal sebagai pengganti terapi antivirus sebelumnya
yang kurang efektif, atau kurang ditoleransi. Studi telah menemukan
pengobatan gel GCV topikal aman dan ditoleransi dengan lebih baik
secara farmakokinetik dari asiklovir. Persetujuan baru-baru ini
oleh US Food and Drug Administration (FDA) untuk penggunaan klinis
GCV 0,15% gel untuk pengobatan HSK akan memberikan pasien dan
dokter hasil terapi yang lebih ditoleransi, nyaman, dan
efektif.Kata kunciAcyclovir, keratoconjunctivitis adenoviral,
gansiklovir, herpes simpleks keratitis, herpes okular, gel mata
Herpes Simplex KeratitisBeban dan ancaman kepada Penglihatan
ManusiaHerpes simpleks keratitis (HSK), yang disebabkan oleh virus
herpes simpleks (HSV), adalah bentuk paling umum dari keratitis
virus dan umumnya penyebab morbiditas okular dan kebutaan. Infeksi
HSV adalah sangat umum dalam populasi dunia. HSV adalah salah satu
agen yang lebih sering menular pada periode janin dan bayi baru
lahir, terjadi setelah paparan virus selama proses melahirkan.
Meskipun infeksi biasanya terjadi pada anak usia dini, meningkatnya
usia berkorelasi dengan peningkatan signifikan persentase penduduk
yang seropositive. AS, hampir 60% dari populasi telah menunjukkan
bukti infeksi dengan hampir 20.000 kasus primer baru herpes okular
per tahun.Sekitar 1% dari orang yang terinfeksi berkembang menjadi
kerusakan mata. Penyakit okuler mungkin salah satu dari dua bentuk
penyakit primer pada pasien tanpa paparan HSV sebelumnya umumnya
terjadi selama masa kanak-kanak, atau penyakit laten pada pasien
dengan virus dorman dalam ganglia saraf atau kornea yang dapat
diaktifkan oleh faktor-faktor seperti stres, radiasi ultraviolet
(UV), dan menstruation. Penyakit kambuhan lebih sering, sejumlah
30.000 dari 50.000 kasus HSK didiagnosis setiap tahun. Lesi juga
umum ditemui pada orang imunosupresi, seperti pasien transplantasi
organ baru atau pasien dengan human immunodeficiency virus (HIV).
HSV tipe 1 hampir secara eksklusif bertanggung jawab terhadap
infeksi mata dan infeksi orofasial sementara HSV tipe 2 umumnya
menyebabkan penyakit kelamin. HSV tipe 2 dapat menginfeksi mata
dengan cara kontak orofasial dengan lesi genital dan kadang-kadang
ditularkan ke neonatus saat lahir dimana ibu memiliki infeksi HSV
tipe 2 pada genital.HSK awalnya muncul sebagai sekelompok kecil
vesikula berbatas tegas dalam epitel yang berkumpul membentuk lesi
dendritik (lihat Gambar 1), yang terjadi di sekitar 15% dari
episode awal HSV okuler. Bila tidak diobati, dapat berkembang
menjadi ulkus geografis, sejenis cacat epitel luas dengan tepi
fimbriasi. Dengan perkembangan infeksi lebih dalam ke kornea,
stroma dapat ikut rusak menjadi keratitis stromal mewakili sekitar
2% dari infeksi mata primer HSV-1.
Gambar 1. Ulkus kornea (A) dendritik dan (B) geografik
berfluorosensi disebabkan infeksi HSVPasien mungkin memiliki HSV
laten di ganglion trigeminal atau kornea, dan episode berulang dari
penyakit mata dapat meningkatkan insidensi seiring waktu, yang
menyebabkan peningkatan risiko kerusakan kornea dan kebutaan.
Pasien dengan kerusakan kornea parah adalah kandidat untuk
transplantasi kornea, namun kekambuhan HSK pada graft kornea dapat
mengakibatkan kerusakan struktural mengarah ke penolakan graft dan
gagal transplantasi. Setelah diagnosis, pengobatan langsung HSK
diperlukan jika ingin mengurangi komplikasi yang menyebabkan
kebutaan. Artikel ini akan membahas perawatan HSK yang disepakati
dan khususnya bukti pendukung penggunaan gansiklovir (GCV) untuk
indikasi ini.
Pengobatan untuk Herpes Simplex KeratitisKeratitis epitel
dendritik biasanya diobati dengan terapi antivirus oral dan / atau
topikal. Agen antivirus trifluridine (TFT), yang disetujui pada
tahun 1980, tersedia di AS dan Kanada sebagai solusi oftalmik 1%
(Viroptic). TFT adalah analog nukleosida, bentuk modifikasi dari
deoxyuridine, yang menghasilkan penghambatan sintesis DNA baik sel
terinfeksi HSV dan sel epitel sehat. Karena tidak spesifik dapat
menyebabkan keracunan epitel dan kerusakan lebih lanjut pada
cornea. Antivirus topikal pada mata yang lain telah digunakan di
Eropa dan Amerika Serikat termasuk idoxuridine, iododesoxycytidine,
dan vidarabine. Namun, karena toksisitas tinggi ke penggunaannya,
kini telah digantikan agen yang lebih selektif. Acyclovir (ACV) dan
GCV, dua antivirus baru ini dikembangkan dengan peningkatan
selektivitas dan penurunan toksisitas dibandingkan dengan
pendahulunya.Di luar AS, ACV salep mata (3%) dan GCV gel mata
(0,15%) adalah standar perawatan Eropa untuk pengobatan lini
pertama HSK superfisial akut. ACV telah digunakan dalam terapi HSK
selama beberapa tahun dan telah terbukti berkhasiat baik di uji
klinis dan di praktek klinis. ACV salep atau TFT dikombinasikan
interferon topikal meningkatkan keberhasilan pengobatan
dibandingkan dengan penggunaan agen antivirus nucleoside tunggal.
GCV merupakan terapi efektif dan lebih ditoleransi untuk HSK dengan
farmakokinetik yang lebih menguntungkan dibanding ACV. Sejak tahun
1995, preparat gel 0,15% dari GCV telah tersedia secara komersial
di 30 negara di Eropa, Asia, Afrika, dan Amerika Selatan. Pada
tahun 2007, ditetapkan sebagai obat tunggal untuk pengobatan HSK,
dan pada tahun 2009, memperoleh persetujuan Food and Drug
Administration (FDA) untuk indikasi ini. GCV dalam bentuk gel
jarang menyebabkan keluhan mata kabur dibanding ACV salep berbasis
petrolatum. ACV dan GCV telah banyak digunakan untuk mengobati
keratitis herpes dengan resistensi virus biasanya terbatas pada
pasien yang immunocompromised.Pengobatan lain meliputi debridement,
yang memiliki beberapa keberhasilan terutama bila digunakan
kombinasi dengan terapi antivirus. Setelah terapi medis, komplikasi
herpes keratitis, seperti jaringan parut kornea, mungkin memerlukan
manajemen bedah tambahan. Astigmatisme irreguler akibat dari
keratitis stroma kronis dapat dikoreksi dengan penggunaan lensa
kontak kaku yang gas-permeable. Keratoplasty Penetrasi dapat
digunakan untuk rehabilitasi visual pasien dengan kekeruhan kornea
atau perforasi. Sebuah perforasi kecil di mata meradang mungkin
dapat dikelola dengan perekat jaringan, lensa kontak perban, dan /
atau transplantasi membran ketuban.
Mode Aksi Ganciclovir dan Pengobatan lainnya untuk Herpes
Simplex KeratitisGCV merupakan analog nukleosida dari
deoxyguanosine. Dalam sel yang terinfeksi, GCV terfosforilasi oleh
timidin kinase virus (VTK). Timidin Kinase seluler memiliki
afinitas rendah terhadap GCV karena deoksiribosa tiruan menghambat
binding enzim. GCV dalam dosis terapi bebas bergerak masuk dan
keluar sel-sel yang tidak terinfeksi. Namun, setelah terfosforilasi
GCV terperangkap di dalam sel karena peningkatan polaritas. Dengan
demikian, GCV terakumulasi di sel yang terinfeksi virus. GCV
monofosfat kemudian dikenali oleh kinase seluler yang membentuk di-
dan tri-phosphoganciclovir (GCV-TP). GCVTP menghambat replikasi DNA
virus dalam dua cara. Pertama, GCV-TP secara kompetitif menghambat
penggabungan deoxyguanosine trifosfat ke DNA, memperlambat sintesis
DNA virus. Kedua, penggabungan GCV menyebabkan terminasi rantai
DNA-nukleotida tambahan tidak dapat ditambahkan karena GCV tidak
memiliki deoxyribose esensial. Jaringan sehat yang tidak terinfeksi
tidak terpengaruh, dengan demikian toksisitas pengobatan rendah
(lihat Gambar 2).
Gambar 2. Mekanisme aksi Trifluridine dan GansiklovirACV
memiliki mekanisme serupa dengan GCV, menggalami fosforilasi oleh
VTK, yang menyebabkan terminasi rantai DNA. Konsentrasi GCV-TP
intrasel yang 10 kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan ACV-TP
dan masa paruh jauh lebih lambat dengan masa paruh intraseluler
melebihi 24 jam. Selanjutnya, HSV mutan yang tahan terhadap ACV
karena mutasi VTK atau DNA polimerase tetap rentan terhadap terapi
GCV.ACV dan GCV lebih selektif dibandingkan TFT, yang
terfosforilasi di dalam sel terinfeksi serta dalam sel
non-terinfeksi, dan berfungsi sebagai substrat untuk polimerase
host dan DNA. Dengan demikian, TFT menghambat replikasi virus
tetapi juga jaringan sehat terkena, menyebabkannya sangat toksik.
Dalam mata, Toksisitas dapat tampak sebagai toksisitas epitel mata,
sehingga menunda penyembuhan epitel kornea dan stroma, epitel
kornea displasia, atau scarring konjungtiva.
Bukti Uji Klinis Penggunaan Ganciclovir dalam Pengobatan Herpes
Simplex KeratitisStudi praklinis dari GCV gel telah menunjukkan
pengobatan efektif terhadap keratitis herpes. Model eksperimental
keratitis herpes pada kelinci dan tikus telah menunjukkan
pengobatan dengan GCV 0,15% mencegah pembentukan lesi dan memiliki
khasiat lebih besar dari ACV. Selain itu, administrasi kronis dari
GCV pada kelinci dengan HSK mengakibatkan kemanjuran klinis dan
secara signifikan mengurangi daerah ulkus kornea, kekeruhan, dan
vaskularisasi.GCV dikembangkan untuk pengobatan keratitis herpes
superfisial akut sebagai pengganti antivirus sebelumnya, yang
kurang efektif, atau kurang ditoleransi. Studi telah menemukan
pengobatan gel GCV topikal aman dan ditoleransi dengan baik. Dua
uji klinis lebih lanjut di Perancis menguji GCV gel mata studi
acak, double-masked mengevaluasi farmakokinetik dan toleransi pada
sukarelawan sehat. Semua relawan menyelesaikan studi dan melaporkan
toleransi yang baik dan tidak ada keluhan yang signifikan dengan
anomali ringan tanpa konsekuensi klinis setelah penerapan GCV
gel.Tahap II / III uji coba dari GCV gel, semua dilakukan di
pusat-pusat pengobatan luar Amerika Utara dan tidak menyertakan
pasien dengan HSK dari RS US. Studi klinis yang dilakukan di Eropa,
Asia, dan Afrika yang melibatkan lebih dari 370 pasien,
membandingkan efikasi dan tolerabilitas GCV gel mata dengan ACV
salep pada keratitis herpes, menunjukkan bahwa, meskipun tidak
selalu signifikan secara statistik, pasien yang diobati menggunakan
GCV cenderung memiliki tingkat kesembuhan keseluruhan lebih tinggi
disertai dengan tingkat kekambuhan lebih rendah dibandingkan dengan
pasien diobati ACV (lihat Tabel 1, Gambar 3 dan 4).Uji klinis acak,
prospektif pertama fase II terjadi di awal 1990-an, yang melibatkan
66 pasien dari seluruh Afrika dan selanjutnya 37 pasien dari Eropa.
Pasien dengan keratitis herpes diobati dengan GCV (0,15%, 0,05%)
gel atau ACV (3%) salep berbasis petrolatum lima kali sehari sampai
penyembuhan dan kemudian tiga kali sehari selama satu minggu. Di
studi Afrika, tingkat penyembuhan adalah 82,6% untuk GCV 0,15%,
77,3% untuk GCV 0,05%, dan 72,7% ACV 3%, sementara waktu
penyembuhan median adalah tujuh hari untuk pasien diobati GCV dan
delapan hari untuk pasien ACV. Toleransi yang lebih besar dan
kepatuhan diamati, disertai dengan kurangnya sensasi perih dan
sensasi terbakar di kelompok terapi GCV dibandingkan dengan
kelompok terapi ACV. Dalam studi Eropa, pasien jarang mengalami
penglihatan kabur dalam kelompok GCV dibandingkan dengan kelompok
ACV (masing-masing 38,5% dan 76,9%), sementara sensasi terbakar /
perih jarang dirasakan oleh pasien yang menerima GCV (0,15%
dan0,05%) dibandingkan dengan pengobatan ACV (masing-masing, 16,7%
dan 50%). Studi klinis ketiga dilakukan di Karachi, Pakistan,
dimana terlibat 109 pasien di desain uji coba acak, terkontrol sama
seperti Eropa dan uji coba Afrika. Serupa dengan percobaan
sebelumnya, penelitian ini dilaporkan GCV umumnya telah meningkat
tingkat penyembuhan, dan insiden lebih rendah kekambuhan dan
dropout bila dibandingkan dengan terapi ACV. Peningkatan tingkat
dropout pada pasien diterapi ACV karena kegagalan pengobatan
berkaitan dengan kondisi memburuk atau kurangnya keberhasilan
terapi.Ada satu multicenter besar melakukan studi, prospektif, acak
fase III yang menguji efek GCV gel topikal dan salep ACV untuk
pengobatan keratitis herpes HSV. Penelitian ini melibatkan 164
pasien di 28 pusat studi di Eropa. Analisis studi klinis hasil
penelitian menunjukkan bahwa GCV 0,15% setidaknya sama efektif
dengan ACV 3% untuk mengobati keratitis herpes akut dengan waktu
rata-rata penyembuhan sama. Pasien yang diobati dengan GCV jarang
merasakan penglihatan kabur dan sedikitnya insiden sensai perih dan
terbakar.GCV dapat menembus stroma kornea melalui pemberian topikal
yang menghasilkan dosis terapeutik GCV dalam aqueous humor. Hasil
dari studi klinis sebelumnya menunjukkan bahwa GCV seefektif ACV
untuk mengobati keratitis herpes pada manusia, dan, bila diterapkan
di bentuk gel, menyebabkan penurunan keluhan pandangan kabur
daripada pemberian ACV salep berbasis petrolatum, menghasilkan
toleransi yang lebih besar terhadap pengobatan dan berpotensi,
untuk meningkatkan kepatuhan. Selanjutnya studi klinis non-acak
meneliti potensi khasiat GCV untuk mengobati pasien dengan
keratitis herpes. Resolusi sempurna dari keratitis herpes tercatat
pada semua pasien. Enam pasien profilaksis GCV tidak mengalami
kambuhnya keratitis herpes, termasuk tiga pasien yang memiliki
mengalami keratoplasty penetrasi. Kurangnya kontrol klinis atau
adanya masking, meskipun penelitian ini menunjukkan nilai potensi
GCV sebagai pengobatan dan pencegahan keratitis herpes HSV,
termasuk pada pasien yang telah menjalani cangkok kornea.Tabel 1.
Studi kunci mendukung penggunaan Gansiklovir pada keratitis herpes
simplexTipe StudiJumlah Pasien dan RSTerapi (GCV dan plasebo)Hasil
PenelitianTemua Terkait Keamanan
Studi multicenter, komparatif, acak, grup paralel fase II67
pasien 12 tahun dengan HSK di 4 RS afrika (HSK tipe dendritik 51
dan tipe geografik 16)Pasien diterapi GCV gel 0.15% (n=23), GCv gel
0,05% (n=22) atau ACV gel 3% (n=22) 5 kali perhari hingga ulkus
sembuh kemudian 3 kali perhari selama semingguUntuk GCV 0.15%, GCV
0.05% dan ACV 3%, tingkat kesembuhan 82.6%, 77.3% dan 72.7%.
pengukuran keberhasilan oleh peneliti dianggap memuaskan (pada hari
ke-14) 71.43%, 66.67%, dan 52.63% (non-signifikan).Sampel
konjungtiva menunjukan laju eliminasi virus yang identik pada GCV
0.15% dan ACV 3% kecuali GCV 0.05%GCV 0.15% dan GCV 0.05%
ditoleransi dengan baik, sensasi terbakar dan perih jarang
dirasakan dibading ACV 3% (p=0.10). Kemungkinan keratitis punctata
toksik superficial sama di semua kelompok (non-signifikan).
Studi multicenter, komparatif, acak, grup paralel fase II37
pasien 18 tahun dengan HSK di 4 RS perancis. Keratitis epitel
dendritik (36) dan geografik (1)Pasien diterapi GCV 0.15% (n=19)
atau ACV 3% (n=18), 5 kali perhari hingga ulkus sembuh kemudian 3
kali perhari selama semingguLaju kesembuhan GCV 0.15% dan ACV 3%,
masing-masing 83.3% dan 70.6% (nonsignifikan). Dropout karena
perburukan ulkus atau komplikasi, 11.1% dan 41.2% (p=0.06). Median
lama penyembuhan adalah 6 hari untuk GCV 0.15% dan 7 hari untuk ACV
3% (p=0.056)38.5% pasien dari grup GCV 0.15% mengalami pandangan
kabur > 5 menit, sedangkan grup ACV 3% yang mengalami sejumlah
76.9%. 100% peneliti dan 100% pasien menilai toleransi obat secara
umum "baik sekali" pada grup GCV 0.15%. sedangkan pada grup ACV 3%
hanya 75% dan 67%.
Studi multicenter, komparatif, acak, grup paralel fase II109
pasien 5 tahun dengan HSK di 1 RS pakistan. Keratitis epitelial
dendritik atau geografikPasien diterapi GCV 0.15% (n=36), GCV 0.05%
(n=35) atau Acv 3% (n=38), 5 kali sehari selama 10 hariGrup GCV
0.15%, GCV 0.05% dan ACV 3%, laju kesembuhan masing-masing, 86.1%,
80% dan 71.1 % (nonsignifikan). Dropout karena komplikasi 5.6%,
11.4% dan 21.05% (p=0.02). Kerusakan stroma terjadi pada 50%
dropout grup GCV 0.15%, 50% dropout grup GCV 0.05% dan 62.5%
dropout grup ACV 3% Tingkat tolerasni dapat diterima untuk ketiga
grup. Insidensi keratitis punctata superfisial kasus baru atau
eksaserbasi akibat terapi serupa pada ketiga grup. Tidak ada
parameter hmatologi yang diperiksa
Studi multicenter, komparatif, acak, grup paralel fase II164
pasien pada 64 RS di Eropa. Keratitis epitelial dendritik (138)
atau georafik (26)Pasien diterapi GCV 0.15% (n=84) atau Acv 3%
(n=80), 5 kali sehari hingga ulkus sembuh kemudian 3 kali sehari
selama semingguUlkus dendritik (137) dan ulkus geografik (27)
dilaporkan terpisah. Pada ulkus dendritik yang diobati GCV 0.15%
dan ACV 3%, laju kesembuhan masing-masing 88.7% dan 91% (ns). Kedua
grup menunjukan tingkat dropout yang mirip.Pada hari ke-14, lebih
sedikit pasien grup GCV 0.15% yang mengeluhkan sensasi perih dan
terbakar dibanding grup ACV 3% (p=0.03%). Tingkat kemunculan
keratitis punctata lebih rendah pada grup GCV 0.15%. proporsi
pasien (p=0.0002) dan peneliti (p=0.00006) menilai tingkat
toleransi terapi 'sangat baik' pada grup GCV 0.15% dibanding grup
ACV 3%
Gansiklovir, Penggunaan Klinis Untuk Pengobatan Keratitis
VirusKetersediaan komersial GCV 0,15% gel di seluruh Eropa, Asia,
Afrika, dan Amerika Selatan telah menyebabkan sejumlah besar pasien
dengan infeksi herpes diterapi oleh dokter. Proporsi kasus di mana
peneliti menilai toleransi produk sebagai 'baik' secara signifikan
lebih tinggi pada kelompok GCV (78,7%) dibandingkan dengan kelompok
ACV (43,94%) yang diterapi karena ulkus dendritik. Demikian pula,
pasien melaporkan bahwa toleransi keseluruhan dengan GCV lebih
sering dianggap 'baik' (75,36%) dibandingkan dengan ACV (42,42%).
Hal ini dapat menghasilkan tingkat kepatuhan yang lebih besar di
antara pasien.Ada diskusi antar dokter dimana GCV 0,15% gel mungkin
cocok untuk pemakaian pada kelopak mata / ulserasi hidung. Namun,
di AS, rekomendasi ini tidak termasuk dalam paket obat, dan karena
itu digambarkan sebagai off-label, peakaian tidak disetujui FDA.
Namun, karena GCV gel telah disetujui untuk digunakan pada mata
mungkin aman untuk digunakan pada kelopak mata atau untuk ulserasi
hidung. Penggunaan GCV untuk indikasi ini belum pernah teruji
secara klinis dan FDA tidak memberikan persetujuan kecuali ada data
percobaan klinis untuk mendukung pengobatan. Saat ini tidak ada
studi klinis yang membahas apakah GCV 0,15% gel dapat digunakan
untuk manajemen profilaksis ulserasi kornea. Namun, Penelitian
Penyakit Mata Akibat Herpes (HEDS) untuk mengetahui pengaruh terapi
acyclovir oral untuk mencegah kekambuhan keratitis epitel HSV dan
keratitis stromal HSV menemukan bahwa risiko hampir 50% lebih
rendah secara keseluruhan dari semua jenis kekambuhan pada kelompok
asiklovir sistemik, umumnya diamati juga pada subkelompok pasien
berdasarkan faktor-faktor dasar lainnya, seperti waktu sejak
episode HSV okular terakhir, usia, riwayat penyakit non-okular, dan
riwayat HSV okular sebelumnya. Apakah efek yang sama dengan
penggunaan topikal dari GCV akan dicapai, belum diteliti dan
dibutuhkan data klinis lebih lanjut. Reaktivasi HSV dan kekambuhan
keratitis herpes di pasien yang telah menerima transplantasi kornea
dapat menyebabkan tubuh menolak cangkok kornea dan kebutaan. Oleh
karena itu, profilaksis topikal jangka panjang dengan GCV 0,15% gel
dapat membantu mencegah kambuhnya penyakit dan penolakan cangkok
berikutnya. Penggunaan GCV sebagai agen profilaksis tampaknya
menjadi strategi terapi yang baik, namun dosis dan frekuensi masih
harus diteliti.
Gambar 3. Penyembuhan pada hari ke-14 di keempat studi
membandingkan Gansiklovir dengan Asiklovir untuk terapi keratitis
herpes simplex
Gambar 4. Proporsi pasien dropout dari terapi karena kondisi
memburuk atau komplikasi dalam keempat studi membandingkan
Gansiklovir dengan Asiklovir untuk terapi keratitis herpes
simplex
Ganciclovir Dalam Pengobatan Infeksi Mata LainGCV 0,15% gel
telah terbukti memiliki potensi terapeutik dalam pengobatan
sejumlah infeksi mata lainnya. Beberapa studi in vitro dan in vivo
telah meneliti penggunaan GCV dalam pengobatan keratoconjunctivitis
adenoviral. GCV diamati untuk mengurangi insiden dan durasi infeksi
virus dibandingkan dengan pengobatan plasebo. Dalam studi dari 50%
dosis efektif (ED50) untuk serotipe adenoviral diketahui dan satu
isolat klinis adenoviral, ED50s yang dihasilkan berkisar dari 4,5
ke 33M. Dua uji klinis kecil juga telah menunjukkan khasiat dari
GCV 0,15% dalam mengobati keratokonjungtivitis adenoviral.
Pengobatan GCV mengakibatkan waktu pemulihan lebih cepat dan
kekeruhan subepitel yang lebih sedikit dibandingkan dengan plasebo.
Dalam studi open-label tak terkontrol, keluhan pada mata berkurang
dalam satu minggu dan tidak ada pasien yang berkembang menjadi
keratitis. Infeksi Adenoviral umumnya menyebabkan morbiditas pada
pasien dan gangguan visual kronis yang berhubungan dengan
keratoconjunctivitis adenovirus, telah terkendali dan tertangani
dengan GCV 0,15% gel. Ada studi in vitro yang menunjukkan GCV
sebagai inhibitor kuat replikasi dari virus Varicella Zoster (VZV).
GCV baik dalam kombinasi atau obat tunggal telah digunakan untuk
mengobati nekrosis progresif retina luar karena VZV, namun belum
ada penelitian diterbitkan terkait penggunaan GCV dalam pengobatan
keratitis akibat VZV. GCV (Vitrasert) juga telah digunakan dengan
baik untuk mengobati retinitis cytomegalovirus (CMV) yang mengancam
penglihatan pada pasien immunocompromised dan HIV lanjut. Indikasi
off-label meliputi pengelolaan necrosis retina akut.
Perkembangan Masa Depan Ganciclovir Untuk Pengobatan
KeratitisGCV 0,15% gel topikal telah terbukti seefektif ACV pada
pengobatan HSK aktif. Keratitis herpes berulang dapat mengakibatkan
kerusakan pada kornea dan kebutaan, dan kekambuhan pada cangkok
kornea dapat mengakibatkan penolakan atau kegagalan cangkok.
Profilaksis dengan topikal GCV dapat mengurangi kejadian penolakan
cangkok atau kerusakan berikut kekambuhan penyakitnya. Sebuah studi
prospektif baru-baru ini meneliti penggunaan topikal GCV 0,15%
untuk pengobatan profilaksis keratitis herpes. Resolusi sempurna
pada pasien dicatat dan tidak ada pasien mengalami kekambuhan
keratitis herpes selama masa terapi lanjutan. Namun, utilitas GCV
sebagai agen profilaksis tetap menjadi perdebatan, dengan dosis dan
frekuensi yang masih belum jelas. Selain itu, penetrasi intraokular
dari GCV dalam aqueous humor membuat potensi sebagai calon
pengobatan dan pencegahan keratouveitis herpes, uveitis anterior
HSV, dan uveitis anterior CMV. Dengan demikian, uji klinis
prospektif, acak, multicenter terkontrol lanjutan diperlukan di
masa depan untuk menilai keamanan jangka panjang dan kemanjuran
aplikasi GCV topikal.Pengembangan pengobatan antivirus yang lebih
efektif secara signifikan meningkatkan prognosis untuk pasien
dengan HSK. Trifluridine hanya satu-satunya pengobatan yang
disetujui dan dipasarkan di AS. Namun, ada kekhawatiran mengenai
efek non-spesifik dan efek samping toksik. Persetujuan terbaru oleh
FDA untuk gel GCV 0,15% dalam penggunaan klinis pengobatan HSK akan
memberikan pasien dan dokter pilihan pengobatan yang lebih
ditoleransi, nyaman, dan efektif.
